CN101756906A - 盐酸头孢卡品酯颗粒的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，利用头孢卡品酯高效的抗菌作用，采用口服制剂给药，迅速抗菌。在掩盖盐酸头孢卡品酯苦味方面具有期望的性能特征，并且具有高盐酸头孢卡品酯生物利用度和稳定性，因此可有利地用于口服盐酸头孢卡品酯。本发明还涉及酸头孢卡品酯颗粒组合物的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及口服的盐酸头孢卡品酯颗粒及其制备方法，该颗粒良好掩蔽盐酸头孢卡品酯的苦味并表现出高盐酸头孢卡品酯生物利用度。
背景技术
盐酸头孢卡品酯，其化学名(6R，7R)-3-(氨甲酰氧基)甲基-7-[(2Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-1-氧代-2-戊烯基]氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸(2.2-二甲基-1-氧代丙氧基)甲酯盐酸盐一水合物，其结构式如下：
适应症：表面性皮肤感染症，深层皮肤感染症，淋巴管·淋巴结炎，慢性脓皮症。咽喉炎，扁桃体炎(包含扁桃体周炎，扁桃体周脓肿)，急性支气管炎，肺炎。膀胱炎，肾盂肾炎。中耳炎，鼻窦炎。猩红热。
近年来，抗菌药研究获得了一定进展。自1990年至今，各国首次投放市场的抗细菌抗生素共22种，头孢菌素是该类抗生素中最大的一个分支。自1964年，美国E.Lilly开发成功头孢噻吩以来，四十年间全球已上市了包括第一代到第四代的头孢菌素品种约56种。据2004年全国医院用药商情(IMS)统计数据，2004年国内销售的头孢菌素类品种多达36种，销售额达160亿元以上，上亿元的品种有21个，其中十亿元以上的有五个。其中口服品种中的前6种为第3代头孢菌素。
头孢卡品酯是第三代口服头孢菌素头孢卡品的特戊酰氧甲酯。它有广泛的抗菌谱，头孢卡品酯对G+、G-都有广泛的抗菌谱，覆盖了其适应症中最常见的感染菌。
我国是一个人口大国，抗生素的用量很大，由于细菌的高产酶率“使得看似轻微的感染日益成为常规抗生素的治疗难题”。当第一代、第二代头孢及青霉素耐药时，头孢卡品酯尤为适用其它抗生素疗效不佳的病例。另外，在社会健康保健意识不断加强的争天，人们对用药安全性的认识也不断提高。传统的注射剂抗感染治疗中附加潜在的副作用正日益受到重视，而口服头孢类抗生素具有口服易吸收，生物利用度高，服用方便、价格便宜、高效安全等优点，逐渐受到更多医生和患者的青睐.也符合了国际的用药趋势。而我公司研制开发的头孢卡品酯颗粒较现有口服的头孢类品种相比具有抗菌活性更强，服用更加方便的特点。
感染性疾病是威胁人类健康的重要疾病之一，而细菌耐药性的发生，又给临床抗感染治疗带来极大的困难。因此，合理应用抗感染药物，不断开发新型抗感染新药，是治疗细菌耐药性、提高抗感染效果的重要手段之一。由日本盐野义公司开发的盐酸头孢卡品酯是第三代口服头孢菌素头孢卡品的特戊酰氧甲酯。第三代口服头孢菌素具有广谱抗菌活性，对G+和G-菌均有较强的杀菌作用，但对肠球菌、耐甲氧西林葡萄球菌和铜绿假单胞菌无抗菌作用。对Bush II型酶(除β内酰胺酶外)大多比较稳定。
盐酸头孢卡品酯符合了国际的用药趋势，具有口服易吸收，生物利用度高，服用方便、价格便宜、高效安全等优点，逐渐受到更多医生和患者的青睐。因此，本品的上市无疑将为我国广大医患在口服头孢品种治疗感染方面提供更多更好的选择。
本发明制备了非结晶盐酸头孢卡品酯固体分散体，其具有增强水溶性和提高生物利用率。
此外，头孢卡品酯的味道非常苦，以至于其苦味不能用传统甜味剂或调味剂来掩盖，这在给儿童口服时会引起严重的问题。
因此，本发明人已努力解决与传统制剂相关的该问题，并成功开发出一种改进的口服头孢卡品酯颗粒组合物。其具有极少的苦味，稳定性及较高的生物利用度。
发明内容
本发明的目的是提供一种口服盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，其在掩盖盐酸头孢卡品酯的苦味以及提高生物利用度和高稳定性方面具有高度期望的性能特征。
本发明的另一个目的是提供一种利用所述组合物制备盐酸头孢卡品酯颗粒的方法。
根据本发明的一个方面，提供盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，其包含
根据本发明的另一个方面，提供一种制备盐酸头孢卡品酯颗粒的方法，包括以下步骤：
1.将盐酸头孢卡品酯粉碎过80目筛网，其它辅料分别过80目筛网备用。
2.根据处方量经双人核对计算投料量分别称取每部分原辅料，分别放置备用。将上述原辅料分别混合均匀。
3.制粒：第一部分颗粒，用粘合剂的乙醇溶液制软材，20-30目筛网制湿颗粒，30-60℃下干燥，整粒。第二部分颗粒，用润湿剂制软材，20-30目筛网制粒，70℃下干燥，24目筛网整粒。
4.总混：将第一部分干颗粒、第二部分干颗粒及第三部分粉末，混合均匀。
5.干颗粒放置于密闭容器内，检验合格后压袋。
6.中间体检验
7.装袋：根据计算结果所得实际袋重，调节好装量，灌装。
8.根据产品的要求进行包装，检验后入库。
以下处方设计及优化试验用于说明本发明
处方前主料理化性质研究：盐酸头孢卡品酯为白色至微黄色结晶性粉末，有特殊气味，味苦。易溶解于N，N二甲基甲酰胺和甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于水。盐酸头孢卡品酯不吸湿。
制剂中遮掩苦味的方法主要分为两种，一种是直接加入甜味剂遮掩，用甜味或其他味道遮掩苦味，另一种为将苦味直接遮掩，有包衣技术、微囊等方法，原研厂家为热熔融包农方法。
由于头孢类药物一般稳定性差，首先对其有关物质进行考察。
有关物质检查方法：
参考日本药典14版-盐酸头孢卡品酯原料药标准中的有关物质检测方法。
结论：采用Eudragit(尤特其)E100的处方2，有关物质中单一杂质量增长较为明显，其他两个处方与原料比无明显变化，所以选用处方1，3进行口味筛选甜味颗粒选择
评价矫味效果试验：
将甜味1，2，3分别与处方1，3按照1∶1质量比混合均匀，称量0.5g，然后分别用50ml温水冲开，立即品尝。分为苦、可以接受和不苦三个级别，然后选择小组内5人分别品尝，每次品尝后用清水漱口数次，结果如下：
结论：直接加入甜味剂矫味的处方，不能完全遮掩苦味，乙基纤维素包裹遮掩方法的处方，口服后口味可以让人接受。
在甜味效果上无明显差别，且用羟丙纤维素与用羟丙甲纤维素也无明显差别，从工艺筋便可行和辅料易得两方面考虑，所以最终选用甜味3为甜味颗粒部分配方。
分别试制完整处方4-6，进一步考察各指标：
处方4
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
羧甲淀粉钠 25g
微晶纤维素 150g
羧甲基纤维素钠水溶液 适量
组成2 木糖醇 200g
预胶化淀粉 200g
阿司帕坦 8g
5％聚维酮50％乙醇溶液 适量
组成3 硬脂酸镁 2g
柠檬香精 0.4g
处方5
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
交联羧甲基纤维素钠 50g
山梨醇 150g
羧甲基纤维素钠水溶液 适量
组成2 木糖醇 150g
微晶纤维素 200g
阿司帕坦 10g
5％聚维酮70％乙醇溶液 适量
组成3 硬脂酸镁 1g
橘子香精 0.2g
处方6
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
交联羧甲基纤维素钠 50g
甘露醇 150g
10％乙基纤维素80％乙醇溶液 适量
组成2 木糖醇 150g
微晶纤维素 200g
阿司帕坦 6g
5％聚维酮70％乙醇溶液 适量
组成3 淀粉 1g
樱桃香精 0.3g
将处方4-6放入影响因素试验进一步考察其质量的可靠性。
以上试验结果表明，上述处方在高温光照高湿条件下均较为稳定。
本发明的优势在于工艺成熟，操作简单，适合产业化规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。
实施例1
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
羧甲淀粉钠 25g
微晶纤维素 150g
羧甲基纤维素钠水溶液 适量
组成2 木糖醇 200g
预胶化淀粉 200g
阿司帕坦 8g
5％聚维酮50％乙醇溶液 适量
组成3 硬脂酸镁 2g
柠檬香精 0.4g
实施例2
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
交联羧甲基纤维素钠 50g
山梨醇 150g
羧甲基纤维素钠水溶液 适量
组成2 木糖醇 150g
微晶纤维素 200g
阿司帕坦 10g
5％聚维酮70％乙醇溶液 适量
组成3 硬脂酸镁 1g
橘子香精 0.2g
实施例3
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
交联羧甲基纤维素钠 50g
甘露醇 150g
10％乙基纤维素80％乙醇溶液 适量
组成2 木糖醇 150g
微晶纤维素 200g
阿司帕坦 6g
5％聚维酮70％乙醇溶液 适量
组成3 淀粉 1g
樱桃香精 0.3g
实施例4
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
交联羧甲基纤维素钠 50g
甘露醇 150g
10％乙基纤维素80％乙醇溶液 适量
组成2 木糖醇 150g
微晶纤维素 200g
阿司帕坦 6g
5％聚维酮70％乙醇溶液 适量
组成3 淀粉 1g
玫瑰香精 0.3g
实施例5
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
交联羧甲基纤维素钠 40g
甘露醇 200g
2％羟丙纤维素80％乙醇溶液 适量
组成2 甘露醇 200g
预胶化淀粉 100g
糖精钠 5g
5％聚维酮50％乙醇溶液 适量
组成3 淀粉 1g
巧克力香精 0.3g
实施例6
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
交联聚乙烯比咯烷酮 30g
山梨醇 450g
5％乙基纤维素2％羟丙纤维素80％乙醇溶液 适量
组成2 甘露醇 120g
淀粉 500g
阿司帕坦 8g
5％聚维酮80％乙醇溶液 适量
组成3 滑石粉 4g
樱桃香精 0.5g
实施例7
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
交联聚乙烯比咯烷酮 30g
山梨醇 450g
2％羟丙纤维素80％乙醇溶液 适量
组成2 甘露醇 100g
淀粉 500g
糖精钠 8g
5％聚维酮80％乙醇溶液 适量
组成3 滑石粉 4g
柠檬香精 0.5g
实施例8
处方组成为(以1000袋计)
组成1 盐酸头孢卡品酯 50g
羧甲淀粉钠 50g
山梨醇 400g
10％乙基纤维素1％羟丙纤维素80％乙醇溶液 适量
组成2 甘露醇 100g
淀粉 400g
阿司帕坦 8g
5％聚维酮80％乙醇溶液 适量
组成3 滑石粉 3g
樱桃香精 0.5g
Claims (9)
1.一种盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，由盐酸头孢卡品酯稳定晶型和崩解剂、填充剂，粘合剂、稀释剂、矫味剂、润滑剂、芳香剂组成，其特征在于：
组成1 盐酸头孢卡品酯 0.1％-50％
崩解剂 0.1％-30％
填充剂 0.1％-95％
粘合剂 0.1％-50％
组成2 稀释剂 0.1％-30％
矫味剂 0.1％-20％
组成3 润滑剂 0.01％-15％
芳香剂 0.01％-10％
2.根据权利要求1所述的盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，其中所述的崩解剂选自微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠，交联聚乙烯吡咯烷酮、离子交换树脂淀粉羧乙酸钠中的一种或几种的组合物，优选交联羧甲基纤维素钠，其优选范围为3％-18％。
3.根据权利要求1所述的盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、木糖醇、由梨醇、淀粉中的一种或几种的组合物，优选甘露醇或山梨醇，其优选范围为10％-60％。
4.根据权利要求1所述的盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，其中所述的粘合剂选自甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的组合物，优选乙基纤维素和羟丙甲纤维素，其优选范围为5％-25％。
5.根据权利要求1所述的盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，其中所述的稀释剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、木糖醇、山梨醇、淀粉中的一种或几种的组合物，优选甘露醇或山梨醇，其优选范围为5％-25％。
6.根据权利要求1所述的盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，其中所述的矫味剂选自阿司帕坦或糖精钠，其优选范围0.5％-5％。
7.根据权利要求1所述的盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，其中所述的润滑剂选自微晶纤维素、淀粉、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或几种的组合物，优选淀粉或硬脂酸镁，其优选范围为0.1％-5％。
8.根据权利要求1所述的盐酸头孢卡品酯颗粒药物组合物，其中所述的芳香剂选自薄荷油、桂皮油、茴香油、橙皮油、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、柠檬香精、樱桃香精、巧克力香精、玫瑰香精等天然或合成香精、香料中的一种或几种的组合物，其优选范围为0.05％-2.5％
9.制备一种具有权利要求1组合物的盐酸头孢卡品酯颗粒，包括以下步骤：
1)将盐酸头孢卡品酯粉碎过80目筛网，其它辅料分别过80目筛网备用。
2)根据处方量经双人核对计算投料量分别称取每部分原辅料，分别放置备用。将上述原辅料分别混合均匀。
3)制粒：第一部分颗粒，用粘合剂的乙醇溶液制软材，20-30目筛网制湿颗粒，30-60℃下干燥，整粒。第二部分颗粒，用润湿剂制软材，20-30目筛网制粒，70℃下干燥，24目筛网整粒。
4)总混：将第一部分干颗粒、第二部分干颗粒及第三部分粉末，混合均匀。
5)干颗粒放置于密闭容器内，检验合格后压袋。
6)中间体检验
7)装袋：根据计算结果所得实际袋重，调节好装量，灌装。
8)根据产品的要求进行包装，检验后入库。
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102028669A (zh) * | 2010-10-27 | 2011-04-27 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 盐酸头孢卡品酯的缓释剂型及其制备方法 |
| CN102138923A (zh) * | 2011-02-01 | 2011-08-03 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法 |
| CN102138922A (zh) * | 2011-02-01 | 2011-08-03 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法 |
| CN102138924A (zh) * | 2011-02-01 | 2011-08-03 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法 |
| CN105078902A (zh) * | 2015-09-24 | 2015-11-25 | 青岛华之草医药科技有限公司 | 一种治疗细菌感染的药物盐酸头孢他美酯组合物颗粒剂 |
| CN110974803A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-10 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种盐酸头孢卡品酯颗粒剂及其制备方法 |
| CN112402391A (zh) * | 2020-12-16 | 2021-02-26 | 湖北凌晟药业有限公司 | 一种头孢卡品酯颗粒剂及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ12993U1 (cs) * | 2001-11-23 | 2003-02-10 | Glaxo Group Limited | Farmaceutický prostředek |
| JP2007517864A (ja) * | 2004-01-09 | 2007-07-05 | ハンミ ファーム． シーオー．， エルティーディー． | セフロキシムアキセチル顆粒及びこの製造方法 |
| MX2007012763A (es) * | 2005-04-12 | 2008-01-14 | Elan Pharma Int Ltd | Composiciones de liberacion controlada que comprenden una cefalosporina para el tratamiento de infeccion bacteriana. |
| CN101277721B (zh) * | 2005-08-10 | 2011-10-05 | 盐野义制药株式会社 | 口腔崩解片 |
| JP2011153075A (ja) * | 2008-04-04 | 2011-08-11 | Shionogi & Co Ltd | 水懸濁性を向上させた細粒剤 |
-
2009
- 2009-11-02 CN CN200910071071XA patent/CN101756906B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102028669A (zh) * | 2010-10-27 | 2011-04-27 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 盐酸头孢卡品酯的缓释剂型及其制备方法 |
| CN102138923A (zh) * | 2011-02-01 | 2011-08-03 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法 |
| CN102138922A (zh) * | 2011-02-01 | 2011-08-03 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法 |
| CN102138924A (zh) * | 2011-02-01 | 2011-08-03 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法 |
| CN102138923B (zh) * | 2011-02-01 | 2012-11-28 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法 |
| CN105078902A (zh) * | 2015-09-24 | 2015-11-25 | 青岛华之草医药科技有限公司 | 一种治疗细菌感染的药物盐酸头孢他美酯组合物颗粒剂 |
| CN110974803A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-10 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种盐酸头孢卡品酯颗粒剂及其制备方法 |
| CN112402391A (zh) * | 2020-12-16 | 2021-02-26 | 湖北凌晟药业有限公司 | 一种头孢卡品酯颗粒剂及其制备方法 |
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| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: TIANJIN HANKANG PHARMACEUTICAL BIOTECHNOLOGY CO., Free format text: FORMER OWNER: YAN JIE Effective date: 20120210 |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20120210 Address after: 300203, Tianjin Dagu South Road, respect 4, 3, Hexi District Patentee after: Tianjin Hankang Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd. Address before: 300203, Tianjin Dagu South Road, respect 4, 3, Hexi District Patentee before: Yan Jie |
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20111116 Termination date: 20171102 |