CN101467979A - 头孢布烯缓释胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物新技术领域，涉及头孢布烯的一种新剂型，用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。该新剂型的特征在于本品为缓释胶囊，在水或规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物。通过缓慢释放，使药物在体内达到一个稳态的血药浓度水平，减少药物不良反应的发生和减少耐药菌株的产生。

Description

头孢布烯缓释胶囊

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及头孢布烯的一种新剂型，用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。具体地说是一种头孢布烯缓释胶囊的制备方法及其应用。

背景技术

头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低等特点，临床上得到了大量的应用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56个品种上市。国内自20世纪70年代开发成功第1代头孢菌素头孢噻吩以来，头孢类抗生素在我国得到长足的发展，2001年全国头孢类抗生素的销售额达160亿元，并将以每年10％的速度递增。

我国头孢类抗生素的开发依然处于仿制阶段，“十五”期间国家重点推荐一些临床有特效、高效，国外无大量生产的品种。生产这类产品，附加值高，又可避免同行竞争。建议有选择地开发注射用第3代头孢，重点开发口服第3代头孢，大力开发第2代、第4代头孢。对已有的口服品种应进一步开发缓释剂型、颗粒型干糖浆、粘膜给药等新制剂，以改善国内临床品种结构和用药结构。

推荐开发列入国家基木药物的品种有头孢丙烯、头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢布烯、头孢托仑酯、头孢卡平酯；抗菌谱更广、活性较强的第4代头孢菌素头孢匹罗、头孢唑兰、头孢吡唑。这些品种的专利，有的已过期，有的即将过期，有的行政保护即将过期。开发这些品种可替代进口，可提高国内医疗水平。

头孢布烯(Ceftibuten)是日本盐野义公司创制的第三代广谱口服头孢菌素，化学名称：(+)-(6R，7R)-7-〔(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺〕-8-氧-5-硫-1-氮双环〔4，2，0〕辛-2-烯-2-羧酸二水物。

头孢布烯又名头孢噻腾，头孢布坦，是一种半合成的第三代口服头孢类抗生素，具有很强的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具广谱抗菌活性，对肠杆菌属细菌有较强抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定。1992年首先在日本以商品名为Seftem上市，后在世界范围内(除日本和一些其它亚洲国家外)转让给先灵-葆雅公司，至今已在三十多个国家上市，商品名Cedax。头孢布烯专利已经于2003年到期，胶囊及干混悬剂由先灵葆雅公司引进我国。

头孢类抗菌素是抗感染类药物中的重要组成部分，头孢类抗生素类产业已经发展成占约世界抗感染药物销售额40％以上的重要产业，在国内头孢菌素的增长速度超过了医药产品平均增长速度，为28％左右。

第三代头孢菌素的特点是：抗菌谱广，主要能抑制革兰阴性菌，包括对绿脓杆菌有效。对β-内酰胺酶稳定，感染部位组织的浓度高，半衰期较长，而肾毒性小。但第三代多数品种要注射给药，十分不便。可口服的头孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而头孢布烯(ceftibuten，CTB)生物利用度达90％，很值得推广。

本品口服吸收较快而完全，生物利用度高，单次口服头孢布烯400mg与肌注头孢呋辛500mg的峰浓度相当，头孢布烯的平均半衰期为1.5～1.6h，则平均滞留时间MRT约4h。本品的有效血药浓度较头孢呋辛持久，如果以≥2mg/L浓度计算，头孢布烯可维持9h，而头孢呋辛仅4h。本品连续给药，以实测值比较，血药峰浓度比单次给药时略高，但未见药物蓄积现象。因此，结果表明，头孢布烯的抗菌后效作用(PAE)较持久，对某些呼吸道病原体，其PAE可达10h以上，对某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可达到治疗目的。

综上所述，头孢布烯吸收良好，疗程短，副作用小，被评价为是目前最好的口服头孢菌素，因此，值得医药企业研究开发。

头孢布烯的化学结构式为：

分子式：C₁₅H₁₄N₄O₆S₂

分子量：410.42

本品具有以下特点：

本品为缓释胶囊，其特征为在水或规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物。

特点：1.维持血药浓度在MIC以上较长时间，减少每日服药频次，提高病人的服药依从性；2.通过缓释作用，降低药物的峰浓度(Cmax)，减少药物不良反应的发生；3.降低细菌与低于MIC浓度以下的药物接触时间，减少耐药菌株的产生。

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以头孢布烯为主药制成的胶囊剂及其制备方法，应用该方法制得的头孢布烯缓释胶囊在水或规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物。

本发明的一种含头孢布烯的缓释胶囊由下述组分组成：

头孢布烯                 200份

微晶纤维素               40份

乙基纤维素               80份

糊精                     60份

二氧化硅                 5份

本发明的一种头孢布烯缓释胶囊是通过以下技术方案实现的：

将处方量乙基纤维素用乙醇溶解后，备用，将处方量的头孢布烯过100目筛后与处方量的微晶纤维素、糊精混匀，将乙基纤维素溶液分次加入，18目制粒，加入适量的二氧化硅，20目整粒，混合均匀，测定中间体含量，合格后，填充胶囊，成品检验包装。

本发明得到的一种含有头孢布烯的缓释胶囊具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。

以下实施例用于说明本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1：规格1000粒

处方：

头孢布烯                    200g

微晶纤维素                  40g

乙基纤维素                  80g

糊精                        60g

二氧化硅                    5g

制法：

将处方量乙基纤维素用乙醇溶解后，备用，将处方量的头孢布烯过100目筛后与处方量的微晶纤维素、糊精混匀，将乙基纤维素溶液分次加入，18目制粒，加入适量的二氧化硅，20目整粒，混合均匀，测定中间体含量，合格后，填充胶囊，成品检验包装。

实施例2：规格10000粒

处方：

头孢布烯                  2000g

微晶纤维素                400g

乙基纤维素                450g

糊精                      600g

二氧化硅                  50g

制法：

将处方量乙基纤维素用乙醇溶解后，备用，将处方量的头孢布烯过100目筛后与处方量的微晶纤维素、糊精混匀，将乙基纤维素溶液分次加入，18目制粒，加入适量的二氧化硅，20目整粒，混合均匀，测定中间体含量，合格后，填充胶囊，成品检验包装。

Claims (9)

1.一种头孢布烯缓释胶囊，其特征在于该缓释胶囊是以头孢布烯为主药制成的缓慢释放的胶囊剂。

2.根据权利要求1所述的头孢布烯缓释胶囊，其特征在于该缓释胶囊在水或规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物。

3.根据权利要求1所述的头孢布烯缓释胶囊，其特征在于该缓释胶囊是用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。

4.根据权利要求1的所述的头孢布烯缓释胶囊，其特征是：胶囊剂的制备不限于采用直接粉末灌装胶囊、或制粒后灌装胶囊，该缓释胶囊由下述组分组成：

头孢布烯                            200份

微晶纤维素                          40份

乙基纤维素                          80份

糊精                                60份

二氧化硅                            5份

硬脂酸镁                            2份。

5.根据权利要求4的所述的头孢布烯缓释胶囊，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素、糊精，但不限于这些填充剂。

6.根据权利要求4的所述的头孢布烯缓释胶囊，其特征在于所述缓释剂为乙基纤维素、甲基纤维素，但不限于这种缓释剂。

7.根据权利要求4的所述的头孢布烯缓释胶囊，其特征在于所述助流剂为二氧化硅，但不限于这种助流剂。

8.根据权利要求4、5、6、7所述的头孢布烯缓释胶囊，其特征在于该缓释胶囊的组方之一为：

头孢布烯                            200g

微晶纤维素                          40g

乙基纤维素                          80g

糊精                                60g

二氧化硅                            5g。

9.根据权利要求8所述的头孢布烯缓释胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

将处方量乙基纤维素用乙醇溶解后，备用，将处方量的头孢布烯过100目筛后与处方量的微晶纤维素、糊精混匀，将乙基纤维素溶液分次加入，18目制粒，加入适量的二氧化硅，20目整粒，混合均匀，测定中间体含量，合格后，填充胶囊，成品检验包装。