CN101756896B - 葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物输液及其制备方法 - Google Patents

葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物输液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物输液及其制备方法，具体涉及一种以氯化钠为等渗调节剂的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物输液制剂及其制备方法。本发明的处方组成为：每100ml输液中含有DZV 0.05-30g，氯化钠0.45-2.7g，pH调节剂适量。本发明所制备的输液具有较好的稳定性，在预防和治疗隐性心脏病、心绞痛、心肌梗塞、心肌硬化、心源性猝死和脑中风等疾病中均有良好药效。

Description

葛根黄豆苷元-7,4’-二氧代醋酸化合物输液及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物输液及其制备方法，具体涉及一种以氯化钠为等渗调节剂的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物输液制剂及其制备方法。
背景技术
葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物(DZV)是一种葛根黄豆苷元水溶性衍生物，它是由葛根黄豆苷元半合成制得的。其与葛根黄豆苷元相比较，水溶性大，生物利用度高，药理活性与葛根黄豆苷元相当或更强，毒副作用小。与同系列衍生物7，4’-二(琥珀酸单酯)氧乙氧基-葛根黄豆苷元(DZ5)，葛根黄豆苷元-7-氧代醋酸(DZd)，葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代丙酸化合物(DZe)相比，其水溶性更大，性质更稳定，药效更显著。
所述的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物是以葛根黄豆苷元为母体，采用半合成的方法进行7，4’位取代而成的葛根黄豆苷元新衍生物。结构通式如下：
Figure G2009102488894D00011
其中R1和R2可以相同或不同，并彼此独立地选自H、金属离子、有机阳离子、碱性氨基酸阳离子、C1-C10烷基，并优先地选自H+、Na+、K+、Li+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+、Ca2+、Mn2+、Cu2+、Zn2+、Ba2+、Sn2+、赖氨酸、精氨酸、组氨酸，NH4+，甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、已基、庚基。R3和R4可以相同或不同，并彼此独立地选自H或C1-C10烷基，并优先选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、已基、庚基。
其合成方法步骤如下：
(1)在500ml圆底烧瓶中，加入葛根黄豆苷元2.54g，无水碳酸钾2.76-13.8g，碘化钾0.02-3.32g，一氯乙酸乙酯2.45-6.13，加入有机溶剂10-200ml中，30℃-100℃水浴反应2-15h，蒸馏去掉有机溶剂，水洗，滤过，烘干；
(2)取上述化合物溶于10-100ml无水乙醇中，加入等摩尔量的酸，于0℃-100℃水浴下水解，得到目标化合物，过滤，干燥，用80％乙醇重结晶。
通过小鼠常压耐缺氧实验模型、小鼠急性脑缺血实验模型、小鼠KCN中毒实验模型、小鼠NaNO2中毒实验模型、学习记忆实验模型、小鼠双侧颈总动脉及迷走神经结扎实验模型、对缺氧所致大鼠皮层神经元损伤的作用模型、对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血的影响模型、体外抗血小板聚集实验(比浊法)模型、体内抗血小板聚集实验(比浊法)模型、对家兔颈总动脉血栓形成的影响模型等对DZV进行药理活性研究。结果表明，DZV具有抗脑缺血、缺氧，心肌缺血、缺氧，拮抗记忆障碍，抗血小板聚集及抗血栓形成，保护缺氧所致大鼠皮层神经元损伤等作用，且DZV各方面的性能均优于或相当于DZ5，DZd，DZe。DZV可用于治疗隐性心脏病、心绞痛、心肌梗塞、心肌硬化、心源性猝死和脑中风等。
CN101255149A公开了一种7，4’-二(琥珀酸单酯)氧乙氧基-葛根黄豆苷元(下文将称为“DZ5”)，但是，本发明的发明人通过试验发现，本发明化合物在总体药效优于DZ5的同时，水溶性和稳定性均优于DZ5。
为了解决输液等渗问题，本发明重点考察了DZV与常用输液等渗调节剂氯化钠和葡萄糖的配伍的稳定性。
本发明的以氯化钠做等渗调节剂的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物输液没有被具体公开过，且该制剂还未有上市制剂，不能得到广泛应用。基于该药水溶性大，性质稳定，毒副作用小，适用于临床中大剂量注射使用。并且输液可避免小针抽取、注入等中间环节，杜绝用药过程的交叉感染，保障用药安全。因此可以将葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物制备成输液剂，不但扩大了品种，也使葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物得到了有效的利用。
发明内容
本发明在于提供一种以氯化钠作为等渗调节剂的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物(DZV)输液制剂。
本发明的另一目的在于提供该输液制剂的制备方法。
本发明的目的是这样实现的：
输液剂组成包括DZV，氯化钠和pH调节剂，其特征在于每100ml输液中含有DZV 0.05-30g，氯化钠0.45-2.7g，pH调节剂适量。
pH调节剂指氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水、盐酸，最佳pH值范围为7.0～8.0。
本发明提供的DZV输液的制备方法是：取处方量的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物，等渗调节剂为氯化钠，加入适量注射用水，60℃搅拌4小时使之溶解，调pH至7.0～8.0范围，加入0.01～0.5％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
本发明优点在于：(1)便于操作，适用于大规模生产；(2)输液可有效防止小针剂抽取注入到氯化钠、葡萄糖大输液中的中间环节，从而杜绝了由此产生的药液污染。用于预防和治疗隐性心脏病、心绞痛、心肌梗塞、心肌硬化、心源性猝死和脑中风等均有良好药效。
具体实施方式
下面通过实例进一步详述发明。并通过与与同系列衍生物7，4’-二(琥珀酸单酯)氧乙氧基-葛根黄豆苷元(DZ5)相比，见中国专利(公开号：CN101255149A)，其水溶性更大，性质更稳定，药效更显著。
下面实施例中所用色谱条件如下：色谱柱：Spherisorb C18柱(10цm，4.6×250mm)大连化物所；流动相：甲醇∶水∶磷酸(65∶35∶0.05v∶v∶v)；流速：1ml·min-1；紫外检测波长：275nm；柱温：25℃。
所用的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠制备方法及谱学特征如下：
在500ml圆底烧瓶中，加入葛根黄豆苷元2.54g，无水碳酸钾1.38g，碘化钾3.32g，氯乙酸乙酯2.45g，加入20ml无水N，N-二甲基甲酰胺中，80℃水浴反应10h，水洗，滤过，烘干；取上述化合物溶于无水乙醇中，加入等摩尔量的盐酸溶液，得到黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸，过滤，干燥；取上述化合物溶于50ml无水乙醇中，滴加等摩尔量的氢氧化钠溶液，过滤，干燥，得到白色无定形粉末3.64g(mp＞350℃)，收率88％。UV(水)：λmax＝249nm，302nm，IR(KBr)cm-1：3419.6(-OH)，1638(C＝O)；MS：[M-H]-：368.7，[M+H]+：370.9；1H-NMR：4.41-4.85(m，4H)，6.77(d，1H)，6.90-6.93(d，2H)，6.95-6.99(m，1H)，7.24-7.27(d，2H)，7.83-7.86(d，1H)，7.92(s，1H)。
实施例1：葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠和DZ5水中饱和溶解度的考察
取过量的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠和DZ5各三份，分别置于10ml具塞离心管中，加入10ml蒸馏水中，将以上的离心管置于25℃，60r/min恒温水浴摇床中，振摇24h后，在指定的时间点取出，离心，吸取上清液适量，经0.45μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液，再用蒸馏水稀释适当倍数后，用高效液相分析方法测定峰面积，代入标准曲线，求得浓度。结果见表1。
表1葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠和DZ5在水中的饱和溶解度测定
Figure G2009102488894D00031
实施例2：药液pH值范围的确定
人体血浆pH值为7.4，常用输液pH值范围为3.2-8.5。为确定本品的pH值范围，设计本品pH值范围为5.0-8.5，考察药液的稳定性。按制备工艺制备规格为600mg∶100ml的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠，DZ5溶液，等分后调节pH为5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0和8.5，121℃灭菌15分钟，考察灭菌前后稳定性，确定其适宜的pH。结果见表2。
表2葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠在不同pH条件下的灭菌稳定性考察结果
Figure G2009102488894D00032
Figure G2009102488894D00041
结论：葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠在pH7.0-8.0时稳定，含量及有关物质均符合要求，非常具有开发价值和潜力。
实施例3：灌装时充氮气与否对输液稳定性的影响
按照制备工艺制备规格为600mg∶100ml的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液，以氯化钠调节等渗，用氢氧化钠调节pH为7.5，分成两份，一份灌装时充氮气，一份灌装时不充氮气，121℃灭菌15分钟，高温及光照加速条件下放置10天，观察各试制品的外观。结果见表3。
表3灌装时充氮气对输液稳定件的影响
Figure G2009102488894D00042
结论：葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠在充氮气条件下，高温及光照加速条件下10天稳定。
实施例4：搅拌时间对葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液稳定性的影响
按照制备工艺制备规格为600mg∶100ml的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液，以氯化钠调节等渗，用氢氧化钠调节pH为7.5，分成6等份，分别于60℃下恒温搅拌0.5、1、2、3、4、5小时，灌封，121℃灭菌15分钟，冻融三次，观察各试制品的外观。结果见表4。
表4搅拌时间对对葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液稳定性的影响
Figure G2009102488894D00043
结论：葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液溶解速度慢，于60℃条件下需搅拌4小时以上才能完全溶解。搅拌时间不足4小时，药物溶解不完全，有小晶核存在，三冻融实验后易析出晶体。故本品选择搅拌溶解时间为4小时。实施例5：搅拌温度对葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液稳定性的影响
按制备工艺制备规格为600mg∶100ml的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液，以氯化钠调节等渗，用氢氧化钠调节pH为7.5，分成4等份，分别于25、40、60、80℃下恒温搅拌4小时，灌封，121℃灭菌15分钟，冻融三次，观察各试制品的外观。结果见表5。
表5搅拌温度对葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液稳定性的影响
Figure G2009102488894D00051
结论：葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液对搅拌温度有要求，温度低于60℃时，搅拌4h仍溶解不完全。故本品选择溶解温度为60℃。
实施例6：不同等渗调节剂对输液的稳定性考察
按照制备工艺制备规格为600mg∶100ml的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液，分别加入0.9％氯化钠、5％葡萄糖调节等渗，用氢氧化钠调节pH为7.4，121℃灭菌15分钟，进行输液外观，pH、含量及有关物质的检测。结果如下。
表6葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠在不同输液中外观和pH的变化
Figure G2009102488894D00052
表7葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠在不同输液中的有关物质变化
表8葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠在不同输液中的含量的变化
Figure G2009102488894D00054
结论：葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液用氯化钠调节等渗时，外观、含量、pH、有关物质均符合规定，使用葡萄糖作为等渗调节剂稳定性较差。故确定本品的等渗调节剂为氯化钠。
实施例7：活性炭的选择
按制备工艺分别加入0.01％、0.1％、0.2％及0.5％的活性炭，与未加活性炭的原始液对比，考察活性炭对热原及含量的影响。结果见表9。
表9活性炭用量的选择
Figure G2009102488894D00055
结果可见，加入0.01-0.5％活性炭，热原及含量均符合要求，因此活性碳用量可以为0.01-0.5％。
实施例8：灭菌条件的选择
按照输液制备工艺制备三批样品，规格为600mg∶100ml，考察两种常用灭菌条件下样品的含量及有关物质变化情况。结果见表10。
表10灭菌条件的考察方案
Figure G2009102488894D00062
结论：两种灭菌条件下，灭菌后有关物质增加，含量下降，但灭菌温度对产品质量影响不大，故采用灭菌可靠性更高的121℃灭菌15min即可。
实施例9：影响因素考察
按照输液制备工艺制备三批样品，规格为600mg∶100ml，用氢氧化钠调节pH为7.5，进行了高温，强光，冻融影响因素考察，结果见表11。
表11影响因素试验结果(600mg∶100ml)
结论：葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠输液在光照，高温，冻融条件下10天内性质稳定。
经过试验发现，本发明的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠的此性质同样适合于其同类型的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物，尤其适用于黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸铵、黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸。
实施例10：
(1)输液剂处方
葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠        600g
氯化钠                                  900g
氢氧化钠                                适量
注射用水                                加至100000ml
制成                                    1000支
(2)制备工艺：
取处方量的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠、氯化钠，加80000ml注射用水，60℃搅拌4h使之溶解，用氢氧化钠调pH 8.0，加0.1％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例11：
(1)输液剂处方
葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠        1000g
氯化钠                                  1000g
氢氧化钾                                适量
注射用水                                加至100000ml
制成                                    1000支
(2)制备工艺：
取处方量的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠、氯化钠，加80000ml注射用水，60℃搅拌4h使之溶解，用氢氧化钾调pH至7.5，加入0.2％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例12：
(1)输液剂处方
葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠        2000g
氯化钠                                  1000g
碳酸氢钠                                适量
注射用水                                加至100000ml
制成                                    1000支
(2)制备工艺：
取处方量的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠、氯化钠，加入80000ml注射用水，60℃搅拌4h使之溶解，用碳酸氢钠调pH至7.5，加入0.5％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例13：
(1)输液剂处方
葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠        600g
氯化钠                                  2000g
盐酸                                    适量
注射用水                                加至100000ml
制成                                    1000支
(2)制备工艺：
取处方量的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠、氯化钠，加入80000ml注射用水，60℃搅拌4h使之溶解，用盐酸调pH至7.0，加入0.2％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例14：
(1)输液剂处方
葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠        50g
氯化钠                                  2500g
氢氧化钠                                适量
注射用水                                加至100000ml
制成                                    1000支
(2)制备工艺：
取处方量的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠、氯化钠，加入80000ml注射用水，60℃搅拌4h使之溶解，用氢氧化钠调pH至7.5，加入0.2％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例15：
(1)输液剂处方
葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠        30000g
氯化钠                                  450g
盐酸                                    适量
注射用水                                加至100000ml
制成                                    1000支
(2)制备工艺：
取处方量的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠、氯化钠，加入80000ml注射用水，60℃搅拌4h使之溶解，用盐酸调pH至7.5，加入0.2％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例16：
(1)输液剂处方
黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸        500g
氯化钠                                  900g
盐酸                                    适量
注射用水                                加至100000ml
制成                                    1000支
(2)制备工艺：
取处方量的黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸、氯化钠，加入80000ml注射用水，60℃搅拌4h使之溶解，用盐酸调pH至7.0，加入0.2％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例17：
(1)输液剂处方
黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸        2000g
氯化钠                                  500g
盐酸                                    适量
注射用水                                加至100000ml
制成                                    1000支
(2)制备工艺：
取处方量的黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸、氯化钠，加入80000ml注射用水，60℃搅拌4h使之溶解，用盐酸调pH至7.5，加入0.2％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例18：
(1)输液剂处方
黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸铵            500g
氯化钠                                  900g
盐酸                                    适量
注射用水                                加至100000ml
制成                                    1000支
(2)制备工艺：
取处方量的黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸铵、氯化钠，加入80000ml注射用水，60℃搅拌4h使之溶解，用盐酸调pH至7.0，加入0.2％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例19：
(1)输液剂处方
黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸铵            1000g
氯化钠                                  1500g
氢氧化钠                                适量
注射用水                                加至100000ml
制成                                    1000支
(2)制备工艺：
取处方量的黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸铵、氯化钠，加入80000ml注射用水，60℃搅拌4h使之溶解，用氢氧化钠调pH至7.5，加0.2％(w/v)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。

Claims (2)

1.葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物输液，是以氯化钠为等渗调节剂，其特征在于，所述输液的处方组成如下：每100ml输液中含有葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物0.05-30g，氯化钠0.45-2.7g，pH调节剂适量，其余为注射用水，所述的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物为黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸钠，其制备方法如下：取处方量的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物，等渗调节剂为氯化钠，加入适量注射用水，60℃搅拌4小时使之溶解，调pH至7.0～8.0范围，加入0.01～0.5%（w/v）的针用活性炭，过滤，补加注射用水至足量，充氮气条件下灌装，灭菌，灯检，包装即得。
2.根据权利要求1所述的葛根黄豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物输液，其特征在于：所述的pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、盐酸。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1249178A (zh) * 1998-09-28 2000-04-05 丁丽 葛根素输液制剂及其制备方法
CN1296947A (zh) * 1999-11-19 2001-05-30 沈阳药科大学 葛根黄豆甙元新衍生物
CN101255149A (zh) * 2008-04-03 2008-09-03 沈阳药科大学 7、4’-二(琥珀酸单酯)氧乙氧基-葛根黄豆苷元及其医药新用途
CN101416939A (zh) * 2008-12-02 2009-04-29 上海华源药业（宁夏）沙赛制药有限公司 葛根素液体制剂及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1249178A (zh) * 1998-09-28 2000-04-05 丁丽 葛根素输液制剂及其制备方法
CN1296947A (zh) * 1999-11-19 2001-05-30 沈阳药科大学 葛根黄豆甙元新衍生物
CN101255149A (zh) * 2008-04-03 2008-09-03 沈阳药科大学 7、4’-二(琥珀酸单酯)氧乙氧基-葛根黄豆苷元及其医药新用途
CN101416939A (zh) * 2008-12-02 2009-04-29 上海华源药业（宁夏）沙赛制药有限公司 葛根素液体制剂及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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葛根4’氧代乙酸7羟乙氧基黄豆苷元在大鼠体内的药动学;姜铁夫等;《中国临床药学杂志》;20031231;第12卷(第2期);81-83 *

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