CN101711834A - 一种药物组合物制剂精乌制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物制剂精乌制剂的制备方法，本发明在原有的质量控制基础上增加了墨旱莲的鉴别方法，何首乌中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量测定方法，使该产品的质量能够得到全面的控制，从而保证了该产品的质量和疗效。本发明弥补了原质量控制过程的不足，提高了产品的质量监控水平，有利于监督管理部门对产品的监测。

Description

一种药物组合物制剂精乌制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药药物组合物的制备方法，特别是治疗失眠多梦，耳鸣健忘，头发脱落及须发早白的中药胶囊(通用名称或药品名称精乌胶囊)的制备方法。

背景技术

精乌胶囊具有补肝肾，益精血，壮筋骨的功能，用于失眠多梦，耳鸣健忘，头发脱落及须发早白等症。在现有精乌胶囊的制备方法中，检测技术还不能有效的保证该产品的质量，对于成品中的墨旱莲、何首乌均无对应的控制方法，这样作为成品中的主要药物成分墨旱莲、何首乌的成分会不确定；产品质量就不能得到全面有效的控制，从而影响了该产品的质量和疗效，也不利于生产厂家和管理部门对产品的控制。为了更进一步保证该产品的质量和疗效以及更有利于对该产品质量的监督、管理，故研究制定了更有效的质量控制方法，提高了精乌制剂的质量标准，从而保证该产品的质量和临床疗效。

发明内容

本发明的目的是：提供一种药物组合物制剂精乌制剂的制备方法。本发明在原有的质量控制基础上增加了墨旱莲的鉴别方法，以及增加了2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量测定方法，提高了产品的质量监控水平，有利于监督管理部门对产品的监测。也为医疗部门和患者的治疗提供更好的保障。

本发明的目的可通过下列技术方案来实现：一种药物组合物制剂精乌制剂的制备方法，按照重量份计算，精乌制剂是用制黄精500份、制何首乌500份、制女贞子250份、墨旱莲250份；按照下述方法制成临床用的各种剂型：取以上四味，取制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余制何首乌与其余黄精等三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，搅匀后，烘干，粉碎，加入适量辅料，制成临床用的各种制剂，即得。

上述的精乌制剂制备方法中，所述精乌制剂是精乌胶囊，用制黄精500g、制何首乌500g、制女贞子250g、墨旱莲250g；按照下述方法制成：取以上四味，取制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余制何首乌与其余黄精等三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，搅匀后，烘干，粉碎，装入胶囊，制成1000粒，即得。

前述的精乌制剂制备方法中，还包括以下质量检测步骤：

性状：本品为胶囊剂，内容物为棕黄色粉末；气微香，味微苦涩；

鉴别：(1)取本品内容物5g，加醋酸乙酯20ml，水浴上回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以3∶2的苯-乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(2)取本品内容物1g，加70％乙醇4ml，水浴上回流1小时，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取黄精对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4∶1∶1的正丁醇-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％茚三酮乙醇溶液，105℃烘数分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取本品内容物2.5g，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加水0.5ml，水浴搅拌使溶解，加乙酸乙酯1ml，充分振摇，取上层乙酸乙酯液作为供试品溶液；另取墨旱莲对照药材0.1g，加乙醇2ml，超声处理30分钟，取上清液作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以2.5∶2.5∶1∶3.5∶1的苯-正己烷-60～90℃的石油醚-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

前述的精乌制剂的制备方法中，检测步骤还包括：

检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定；

含量测定照高效液相色谱法测定；

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以25∶75的乙腈-水为流动相；检测波长为320nm；理论塔板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000；

对照品溶液的制备：精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.08mg的溶液，摇匀，即得；

供试品溶液的制备：取本品内容物2g，精密称定，置具塞瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，以CH-250：220V/50Hz-60Hz的超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，上清液用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每粒含制何首乌以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(C₂₀H₂₂O₉)计，不得少于0.45mg。

与现有技术相比，本发明在原有的质量控制基础上增加了有效鉴别墨旱莲的鉴别方法，完善了鉴别方法；同时增加了2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量测定方法，使检验结果更加准确。本发明弥补了原质量控制过程的不足，提高了产品的质量监控水平，有利于监督管理部门对产品的监测。也可以为医疗部门和患者的治疗提供更好的保障。

具体实施方式

一种药物组合物制剂精乌制剂的制备方法，按照重量份计算，精乌胶囊是用黄精(制)500g、制何首乌500g、女贞子(制)250g、墨旱莲250g制成1000粒胶囊成品；该检测方法包括以下步骤：

性状：本品为胶囊剂，内容物为棕黄色粉末；气微香，味微苦涩。

鉴别：(1)取本品内容物5g，加醋酸乙酯20ml，水浴上回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以苯-乙醇(3∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品内容物1g，加70％乙醇4ml，水浴上回流1小时，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取黄精对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％茚三酮乙醇溶液，105℃烘数分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取本品内容物2.5g，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加水0.5ml，水浴搅拌使溶解，加乙酸乙酯1ml，充分振摇，取上层乙酸乙酯液作为供试品溶液。另取墨旱莲对照药材0.1g，加乙醇2ml，超声处理30分钟，取上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-正己烷-石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯-甲酸(2.5∶2.5∶1∶3.5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版一部附录I L)：

含量测定：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(25∶75)为流动相；检测波长为320nm。理论塔板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备：精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.08mg的溶液，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：取本品内容物2g，精密称定，置具塞瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟(CH-250：220V/50Hz-60Hz)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，上清液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含制何首乌以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(C₂₀H₂₂O₉)计，不得少于0.45mg。

精乌胶囊是按照下述方法制成的：取以上四味，取制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余制何首乌与其余黄精等三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，搅匀后，烘干，粉碎，装入胶囊，制成1000粒，即得。

Claims (4)

1.一种药物组合物制剂精乌制剂的制备方法，其特征在于：按照重量份计算，精乌制剂是用制黄精500份、制何首乌500份、制女贞子250份、墨旱莲250份；按照下述方法制成临床用的各种剂型：取以上四味，取制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余制何首乌与其余黄精等三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，搅匀后，烘干，粉碎，加入适量辅料，制成临床用的各种制剂，即得。

2.根据权利要求1所述的精乌制剂制备方法，其特征在于：所述精乌制剂是精乌胶囊，用制黄精500g、制何首乌500g、制女贞子250g、墨旱莲250g；按照下述方法制成：取以上四味，取制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余制何首乌与其余黄精等三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，搅匀后，烘干，粉碎，装入胶囊，制成1000粒，即得。

3.根据权利要求1或2所述的精乌制剂制备方法，其特征在于：还包括以下质量检测步骤：

性状：本品为胶囊剂，内容物为棕黄色粉末；气微香，味微苦涩；

鉴别：(1)取本品内容物5g，加醋酸乙酯20ml，水浴上回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以3∶2的苯-乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(2)取本品内容物1g，加70％乙醇4ml，水浴上回流1小时，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取黄精对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4∶1∶1的正丁醇-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％茚三酮乙醇溶液，105℃烘数分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取本品内容物2.5g，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加水0.5ml，水浴搅拌使溶解，加乙酸乙酯1ml，充分振摇，取上层乙酸乙酯液作为供试品溶液；另取墨旱莲对照药材0.1g，加乙醇2ml，超声处理30分钟，取上清液作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以2.5∶2.5∶1∶3.5∶1的苯-正己烷-60～90℃的石油醚-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

4.根据权利要求3所述的精乌制剂的制备方法，其特征在于，检测步骤还包括：

检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定；

含量测定照高效液相色谱法测定；

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以25∶75的乙腈-水为流动相；检测波长为320nm；理论塔板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000；

对照品溶液的制备：精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.08mg的溶液，摇匀，即得；

供试品溶液的制备：取本品内容物2g，精密称定，置具塞瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，以CH-250∶220V/50Hz-60Hz的超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，上清液用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每粒含制何首乌以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(C20H22O9)计，不得少于0.45mg。