CN109125400A - 一种四色颗粒咳特灵胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种四色颗粒咳特灵胶囊，包括组分A、B、C、D，所述组分A为小叶榕干浸膏、组分B为马来酸氯苯那敏及适量淀粉、组分C为淀粉，组分D为淀粉钠所述组分A、B、C、D分别包衣造粒，再混合制成胶囊。本发明还公开了一种上述四色颗粒咳特灵胶囊的制备方法。本发明的四色颗粒咳特灵胶囊在性状、水分、崩解时限、薄层鉴别、小叶榕干浸膏含量和马来酸氯苯那敏含量等相关指标等方面，均符合药典标准之规定，其中小叶榕干浸膏含量和马来酸氯苯那敏含量的稳定性显著优于常规市售品。因含量稳定，且崩解时间短、溶解快、吸收快，从而具有更好的药效。
Description
技术领域
本发明涉及药品制备技术领域，尤其涉及一种原料分别包衣制粒的咳特灵胶囊及其制备方法。
背景技术
咳特灵胶囊具有镇咳、袪痰、平喘、消炎的作用，用于咳喘及慢性支气管炎，是临床常规用药，具有效果好、起效快等特点。其是依据《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第14册所记载的咳特灵胶囊标准WS3-B-2743-97项下“取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏及适量辅料，混匀，装入胶囊”而制成。将各种成分混匀再制粒，各成分之间发生反应，会导致产品的稳定性变差；再者，目前市场销售的咳特灵胶囊的内容物均为棕色至棕红色粉末，未见含四色颗粒为内容物的咳特灵胶囊。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性更好的四色颗粒咳特灵胶囊及其制备方法。
为解决以上技术问题，本发明采用如下的技术方案：
一种四色颗粒咳特灵胶囊，包括组分A、B、C、D，所述组分A为小叶榕干浸膏、组分B为马来酸氯苯那敏及适量淀粉、组分C为淀粉，组分D为淀粉钠，所述组分A、B、C、D分别包衣造粒，再混合制成胶囊。
进一步的，上述组分A、B、C、D包衣采用不同颜色的包衣。
一种四色颗粒咳特灵胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将组分A小叶榕干浸膏制粒，干燥，得颗粒1，将颗粒1包衣；
(2)将组分B马来酸氯苯那敏及适量淀粉，混匀，制粒，干燥，得颗粒2，将颗粒2包衣；
(3)将组分C淀粉和组分D淀粉钠分别制成颗粒，干燥，分别包衣；
(4)将上述的颗粒，混匀，填充胶囊，粒重0.52—0.56g，即得。
进一步的，作为本发明的一个优选实施方式，步骤(1)中包括用白色包衣浆将颗粒1包衣成白色，优选的，所述白包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛270g，80％乙醇880g。
进一步的，作为本发明的一个优选实施方式，步骤(2)中包括用黄色包衣浆将颗粒2包衣成黄色，优选的，所述黄色包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛20g，柠檬黄色素2g，80％乙醇878g。
进一步的，作为本发明的一个优选实施方式，步骤(3)中包括用绿色包衣浆将淀粉颗粒包衣成绿色，优选的，所述绿色包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛20g，果绿色素1g，80％乙醇879g。
进一步的，作为本发明的一个优选实施方式，步骤(3)中包括用红色包衣浆将淀粉钠颗粒包衣成红色，优选的，所述红色包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛20g，胭脂红60色素1.6g，80％乙醇878.4g。
进一步的，作为本发明的一个优选实施方式，步骤(1)中还包括使用将颗粒1用白色包衣浆包衣至颗粒增重25％。
进一步的，作为本发明的一个优选实施方式，步骤(2)、(3)中还包括将制好的颗粒先用白色包衣浆包衣至颗粒增重20％时，再用相应的包衣浆包衣成红、黄、绿三种颜色，增重至25％。
相对于现有技术，本发明的有益效果为：
咳特灵胶囊是用于治疗咳喘及慢性支气管炎咳嗽的大众药物，主要有效成分为小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏，现有技术是将各成分混合后包衣造粒，再充装到胶囊中，受各成分酸碱度不同等因素影响，各成分可能发生反应，导致有效成分降低。本发明将咳特灵小叶榕干浸膏、马来酸氯苯那敏、辅料分别包衣造粒，所制得产品的小叶榕干浸膏、马来酸氯苯那敏成分的稳定性好，颗粒崩解时限更短，从而具有更好的药效。
本发明将咳特灵小叶榕干浸膏、马来酸氯苯那敏、辅料分别包衣造粒，产品不产生结团、粘胶囊壳，稳定性好；采用不同颜色包衣，便于生产人员区分。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例1
本实施例的一种四色颗粒咳特灵胶囊，包括组分A、B、C、D，所述组分A为小叶榕干浸膏、组分B为马来酸氯苯那敏及适量淀粉、组分C为淀粉，组分D为淀粉钠，所述组分A、B、C、D分别包衣造粒，再混合制成胶囊。
实施例2
本实施例的一种四色颗粒咳特灵胶囊，包括组分A、B、C、D，所述组分A为小叶榕干浸膏、组分B为马来酸氯苯那敏及适量淀粉、组分C为淀粉，组分D为淀粉钠，所述组分A、B、C、D分别包衣造粒，上述组分A、B、C、D包衣采用不同颜色的包衣；
在本发明的实施例中，组分A、B、C、D分别进行包衣，可包括成任意的颜色，只要能够区分就可以，这里不对其进行限定。
实施例3
本实施例的一种四色颗粒咳特灵胶囊的制备方法，本实施例以四色颗粒咳特灵胶囊为例，包括以下步骤：
(1)将组分A小叶榕干浸膏制粒，干燥，得颗粒1，将颗粒1包衣成白色；
具体的，在一个实施例中，包括用白色包衣浆将颗粒1包衣成白色，优选的，白包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛270g，80％乙醇880g。
(2)将组分B马来酸氯苯那敏及适量淀粉，混匀，制粒，干燥，得颗粒2，将颗粒2包衣成黄色；具体的，在一个实施例中，包括用黄色包衣浆将颗粒2包衣成黄色，优选的，所述黄色包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛20g，柠檬黄色素2g，80％乙醇878g。
(3)余下组分C淀粉和组分D淀粉钠分别制成颗粒，干燥，分别包衣成绿色和红色；
具体的，在一个实施例中，绿色颗粒包括用绿色包衣浆将淀粉颗粒包衣成绿色，优选的，所述绿色包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛20g，果绿色素1g，80％乙醇879g。
红色颗粒包括用红色包衣浆将淀粉钠颗粒包衣成红色，优选的，所述红色包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛20g，胭脂红60色素1.6g，80％乙醇878.4g。
(4)将上述红、黄、绿、白，四种颜色的颗粒，混匀，填充胶囊，粒重0.52—0.56g，即得。具体的，作为本发明的一个优选实施方式，白色颗粒是将颗粒1用白色包衣浆包衣至颗粒增重25％；其它颜色颗粒是将将制好的颗粒先用白色包衣浆包衣至颗粒增重20％时，再用相应的包衣浆包衣成红、黄、绿三种颜色，增重至25％。
实施例4
为了进一步说明一种四色颗粒咳特灵胶囊成分的稳定性，本发明对所制得的样品的稳定性进行了3个月加速试验的测试，分别对自制样品与市售品的性状、水分、崩解时限、薄层鉴别、小叶榕干浸膏含量和马来酸氯苯那敏含量等相关指标进行了定期检查及测定，并对其稳定性进行研究分析；
1实验材料
市售咳特灵胶囊3批(对照组)，分别是：广东某厂(批号20180103)、广西某厂(批号20180109)、东北某厂(批号20180111)；本发明的四色颗粒3批咳特灵胶囊(试验组)：本发明(批号S180125)、本发明(批号S180126)、本发明(批号S180127)。
2方法与结果
2.1考察方法：依据咳特灵胶囊的质量标准，对发明的样品与市售品使用相同的塑瓶密闭的包装条件下，采用加速试验的形式(实验条件：温度40±2℃、湿度：75±5％，放置3个月)测试自制样品与市售品的稳定性，试验期间第0个月月(测试初始日)、1个月、2个月、3个月对应日分别取样一次、检测。每个样品取样10份，取其测试数据平均值。
2.1.1性状：发明的咳特灵为胶囊剂，内容物为四色颗粒；味微苦。
2.1.2水分：符合胶囊剂有关的各项规定(中国药典2015年版一部附录)。
2.1.3崩解时限：符合胶囊剂有关的各项规定(中国药典2015年版一部附录)。
2.1.4鉴别：按咳特灵胶囊质量标准相关项下，取本品内容物10g，研细，加水30ml，温热使溶解，离心(转速为每分钟4000转)10分钟，上清液用乙醚振摇提取2次，每次30ml，弃去乙醚液，水层用乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，分取乙酸乙酯液，回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取小叶榕对照药材5g，加水煎煮2次，每次150ml，煎煮30min，合并煎液，滤过，滤液浓缩至30ml，自“用乙醚振摇提取2次”起，同法制成对照药材溶液。再取牡荆苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取供试品溶液2～8μl，对照药材溶液和对照品溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，使成条状，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，热风吹干，在紫外光(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，至少显2个相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
2.1.5小叶榕干浸膏含量测定：
采用高效液相色谱法(通则0512)测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，0.05％磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为335nm。理论板数按牡荆苷峰计算不低于3000。
对照品溶液的制备：取牡荆苷对照品适量，精密称定，用70％甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品内容物，研细，取约1.4g，精密称定，置具锥形瓶中，精密加入70％甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用70％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。以牡荆苷对照品为参照，以其相应的峰为S峰，计算异牡荆苷的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的±5％范围之内。相对保留时间及相对校正因子见下表：
本品每粒含小叶榕干浸膏以牡荆苷(C21H20O10)和异牡荆苷(C21H20O10)的总量计。
2.1.6马来酸氯苯那敏含量测定：
采用高效液相色谱法(通则0512)测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾(每100ml加入0.5ml的三乙胺，用磷酸调节pH值为3.6(39：61)为流动相；检测波长为262nm，柱温40℃。理论板数按氯苯那敏峰面积计算，应不低于3000。
对照品溶液的制备取马来酸氯苯那敏对照品适量，精密称定，加甲醇超声处理使溶解并制成每1ml含80μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品内容物，研细，取适量(约相当于马来酸氯苯那敏2.1mg)，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇(1：100)25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHZ)20分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇(1：100)补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以氯苯那敏峰面积计算，即得。
2.2样品实验结果汇总，加速试验3个月的检测项目的结果如下表1—表6所示：
2.2.1性状稳定性：四色颗粒咳特灵胶囊的内容物性状较为稳定，考察期间均不产生结团、粘胶囊壳的现象；
表1
2.2.2水分稳定性：四色颗粒咳特灵胶囊的水分较为稳定，水分增长慢，证明颗粒吸湿能力较弱、防潮性较好；
表2
2.2.3崩解时限：四色颗粒咳特灵胶囊崩解时限较优，考察期间3批均保持30分钟以内，市售样品在考察3个月时，崩解时限均超过30分钟；
表3
2.2.4鉴别：四色颗粒咳特灵胶囊和市售品在薄层鉴别上的荧光斑点与考察前无明显差异；
表4
2.2.5含小叶榕干浸膏含量测定：按药典2015版咳特灵胶囊规格(小叶榕干浸膏360g马来酸氯苯那敏1.4g，装入胶囊，制成1000粒，测量每粒含量)。
表5
经统计学处理，采用t检测(P<0.05)，就对照组和试验组的小叶榕干浸膏含量平均值进行差异分析，结果如下：
结果显示，在初始值差异不大的情况下，加速试验3个月后，试验组(本发明)相比对照组的小叶榕干浸膏平均含量更高，两者差异显著，说明试验组(本发明)咳特灵的有效成分小叶榕干浸膏成分更稳定。
2.2.6马来酸氯苯那敏含量测定：按药典2015版咳特灵胶囊规格(小叶榕干浸膏360g马来酸氯苯那敏1.4g，装入胶囊，制成1000粒，测量每粒含量，标准规定为每粒含马来酸氯苯那敏应为标示量1.4mg的80.0％～120.0％)。
表6
经统计学处理，采用t检测(P<0.05)，就对照组和试验组的马来酸氯苯那敏含量平均值进行差异分析，结果如下：
结果显示，在初始值差异不大的情况下，加速试验1个月后，试验组(本发明)相比对照组的马来酸氯苯那敏平均含量更高，两者差异显著，说明试验组(本发明)咳特灵的有效成分马来酸氯苯那敏成分更稳定。
3结论
通过稳定测试发现，本发明的四色颗粒咳特灵胶囊在性状、水分、崩解时限、薄层鉴别、小叶榕干浸膏含量和马来酸氯苯那敏含量等相关指标等方面，均符合药典标准之规定，其中小叶榕干浸膏含量和马来酸氯苯那敏含量的稳定性显著优于常规市售品。因含量稳定，且崩解时间短、溶解快、吸收快，从而具有更好的疗效。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种四色颗粒咳特灵胶囊，包括组分A、B、C、D，所述组分A为小叶榕干浸膏、组分B为马来酸氯苯那敏及适量淀粉、组分C为淀粉，组分D为淀粉钠，其特征在于：所述组分A、B、C、D分别包衣造粒，再混合制成胶囊。
2.如权利要求1所述的一种四色颗粒咳特灵胶囊，其特征在于：组分A、B、C、D包衣采用不同颜色的包衣。
3.一种四色颗粒咳特灵胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将组分A小叶榕干浸膏制粒，干燥，得颗粒1，将颗粒1包衣；
(2)将组分B马来酸氯苯那敏及适量淀粉，混匀，制粒，干燥，得颗粒2，将颗粒2包衣；
(3)将组分C淀粉和组分D淀粉钠分别制成颗粒，干燥，分别包衣；
(4)将上述的颗粒，混匀，填充胶囊，粒重0.52～0.56g，即得。
4.如权利要求3所述的四色颗粒咳特灵胶囊的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中包括用白色包衣浆将颗粒1包衣成白色，所述白包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛270g，80％乙醇880g。
5.如权利要求4所述的四色颗粒咳特灵胶囊的制备方法，其特征在于：
步骤(2)中包括用黄色包衣浆将颗粒2包衣成黄色，所述黄色包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛20g，柠檬黄色素2g，80％乙醇878g。
6.如权利要求5所述的四色颗粒咳特灵胶囊的制备方法，其特征在于：
步骤(3)中包括用绿色包衣浆将淀粉颗粒包衣成绿色，所述绿色包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛20g，果绿色素1g，80％乙醇879g。
7.如权利要求6所述的四色颗粒咳特灵胶囊的制备方法，其特征在于：
步骤(3)中包括用红色包衣浆将淀粉钠颗粒包衣成红色，所述红色包衣浆由以下组份的原料组成：白色包衣粉100g，二氧化钛20g，胭脂红60色素1.6g，80％乙醇878.4g。
8.如权利要求7所述的四色颗粒咳特灵胶囊的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中还包括使用将颗粒1用白色包衣浆包衣至颗粒增重25％。
9.如权利要求8所述的四色颗粒咳特灵胶囊的制备方法，其特征在于：
步骤(2)、(3)中还包括将制好的颗粒先用白色包衣浆包衣至颗粒增重20％时，再用相应的包衣浆包衣成红、黄、绿三种颜色，增重至25％。
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