CN101678057A - 从木材提取开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及从木材中提取开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的方法。在所述方法中，用其中有机溶剂含量为50－75％的所述有机溶剂和水的均匀混合物提取节疤状区域的磨碎木材，以得到包含开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的提取物，对所述提取物进行处理以除去溶剂，从而得到含有开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的最终混合物。在另一变体中，用其中有机溶剂含量为50－75％的所述有机溶剂和水的均匀混合物提取节疤状区域的磨碎木材，以得到包含开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的提取物，对所述提取物进行处理以除去溶剂从而得到含有开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的混合物，所述最终混合物进行选择性提取和结晶以分离开环异落叶松树酯酚和二氢栎精。在第三变体中，用其中有机溶剂含量为50－75％的所述有机溶剂和水的均匀混合物提取节疤状区域的磨碎木材，以得到包含开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的提取物，对所述提取物进行处理以除去非极性组分，除去上清液，将得到的残余物在硅胶层上进行色谱分析，然后去除洗出液从而得到开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的干燥混合物。

Description

从木材提取开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的方法
技术领域
本发明涉及高技术森林化学和木材再加工领域。
本发明提出了从木材提取有价值的生理活性化合物(包括富含木酚素和类黄酮的提取物(木酚素-类黄酮复合物))的方法，以及分离出的、随后用于制备生理活性添加剂和化学药物制品的木酚素和类黄酮。
背景技术
木酚素和类黄酮属于在植物--例如软木材--中的各部分中包含的酚类化合物。包含木酚素和类黄酮衍生物的化学提取物和在这些提取物基础上制造的产品在医学和化妆品、食品工业、在作物生产中作为农业化学制剂以及其它领域中具有广泛用途。
属于木酚素的一种令人感兴趣的化合物为开环异落叶松树酯酚(секоизоларицирезинол，CEKO)。作为类黄酮类的代表，在本发明的方法中得到二氢栎精(дигидрокверцетин，дгк)。在文献中经常使用同义词紫杉叶素表示二氢栎精。
为了阐明它的实际应用领域，在实验室中广泛研究了дгк。在俄罗斯，дгк广泛应用于整个系列生物活性制剂(例如药物″Капилар флукол等)和一些食品中，这是因为它具有高抗氧化性、护肝、免疫刺激、抗微生物和其它实际有用性质。例如，在从西伯利亚和达尔地区的落叶松木屑抽取的дгк基础上，创造了农业作物生长和发育的调节剂。该制剂的商品名称为“лариксин”(俄罗斯专利号No-2229213，俄罗斯专利号No-2256328)。
由于CEKO的抗氧化，抗炎、фитоэктрагеный、抗微生物和其他有益的性质，CEKO也是非常有前途的实用药物，特别是用于生产药品、生物活性化合物以及功能食品。例如，巳知在CEKO基础上(从紫葳科植物分离的)的药物组合物(WO03/020254)、以及含有CEKO的功能食物制品(WO02/080702)、护肝抗癌制剂(US2006/0035964)和其他制剂。
已知针叶类树木的节疤状区域和枝条包含大量的酚类化合物(B.Holmbom，C.Eckerman，P.Eklund，J.Hemming，L.Nisula，M.Reunanen，R.
Figure G2008800106278D00021
A.Sundberg，K.Sundberg，S.
Figure G2008800106278D00022
″Knots in trees--A new richsource of lignans″，Phytochemistry Reviews 2：331-340，2003).但是，本发明的作者实验确认，只是所谓的″白色″节疤，即带有活枝的节疤，是在工业生产中提取感兴趣的化合物的优选原料(见以下实施例1)。
从木材的节疤区域获得酚化合物是已知的(见7.10.2004的专利公报US2004/0199032)。在所述的公报中，公布了从包含节疤状区域的木中抽取酚化合物的方法。在该方法中，利用极性溶剂进行节疤状区域的磨碎的木材的提取，再从提取物分离物质。
所述方法的缺点为有下列技术限制。所提出的条件是为一种目标产品，木酚素类的代表7-羟基乌台树脂酚(7-гидроксиматаирезинола，HMR)制定的。但是，一般针叶树木包括多于一种属于酚类化合物的成份，并且这些成份不仅仅属于木酚素类。除此以外，所述木中还包含类黄酮类的代表，以及有很大实际价值的木酚素衍生物。重新加工这种类型的木原料的经济合理性要求研制同时抽取各类化合物(例如木酚素和类黄酮)的方法，以便进一步使用。但是，已经证明所述已知方法(7.10.2004的US2004/0199032)对从木酚素和类黄酮的混合物同时分离木酚素效率很低，其中类黄酮在有机溶剂中的溶解行为与木酚素的不同。已知方法的另一个缺点为必需准备提取用的木材，这包括用烷烃清洗除去挥发性成份以及接着干燥的步骤，所述干燥用于除去木中的水，水存在木中会降低溶剂提取能力。
在所述方法中使用的极性溶剂通常通过指定介电常数决定(该常数在25℃应大于3)。这些技术上重要的溶剂，如二乙基醚、氯仿和二氯甲烷(其介电常数分别为4.34、4.70和8.9)符合这些介电常数值。在这些溶剂中，ДГК溶解非常差，因此不能使用这些溶剂提取ДГК。
在已知方法(2004年10月7日的US2004/0199032)中还指出，作为极性溶剂可使用丙酮∶水的混合物。但是，混合物成份选择的比例(95∶5体积％)不能得到足够产率的感兴趣的ДГК(见以下实施例2)。
本发明的任务是开发没有所述缺点的从木材抽取酚化合物的方法。使用提出的方法为生产宽广范围的生物活性添加剂、化学药物制剂和其他产品打开宽广的前景。
提出的问题通过本发明得到解决。在根据本发明的方法中，利用有机溶剂与水的均匀混合物提取节疤状区域的磨碎的木材，其中有机溶剂在所述混合物的含量为50-75％，以得到包含CEKO和ДГК的提取物，所述提取物经过再加工以除去溶剂，得到最终的包含CEKO和ДГК的混合物。如同在已知方法(2004年10月7日的US2004/0199032)中那样，利烷烃或利用CO2流(包括在超临界流体提取条件下)清洗节疤状区域的磨碎的木材只能从木块中抽取最简单的低分子量而且大多数为低极性的有机化合物，这样导致在所述方法的实验条件下对提取ДГК和CEKO混合物的效率没有影响。
在实现本发明的另一变体中，另外对得到的包含CEKO和ДГК的混合物进行选择的提取和结晶，分离出纯化后的目的化合物。
在本发明的另一变体中，含有开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的提取物另外进行处理以去除非极性组分，去除表面上清液，将得到的残余物在硅胶层上进行色谱层析，然后去除洗出液以得到开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的干燥混合物。
在根据本发明的方法中，针叶类木优选落叶松(Larix)可以用作木材，特别是西伯利亚落叶松(Larix sibirica)和黄花松(Larix dahurica)和冷杉(Abies)；特别是西伯利亚冷杉(Abies sibirica)，而且“白色节疤”用作木材的节疤区域。
从实施例2和3的数据可知，提取CEKO和ДГК的最大效率在使用有机溶剂和水的混合物时达到，而在纯的有机溶剂中效率较低。另外，在纯水(图3-8中没有示出)中溶解性也较低，在纯水中，目的化合物的溶解性极有限(在水中溶解需要加热)。因此，根据本发明的使用的有机溶剂的最重要性质是在指出的比例范围内与水混合的能力，以得到具有所需溶解活性的均匀混合物。分析根据本发明的溶剂表示，其极性的特征在于在25-30℃时介电常数值为10-40。
丙酮可用作有机溶剂，其在与水的混合物中的含量为50-75％，优选为60-70％。
在另一个变体中，2-丙醇可用作有机溶剂，其在与水的混合物中的含量为50-75％，优选为60-70％。
在其他变体中，作为有机溶剂可使用其他满足上述特性的溶剂，例如乙醇，该溶剂在与水的混合物中的含量为50-75％，优选为60-70％。
本发明的关键优点是保证高效地从木块中同时抽取以混合物形式或以分离后形式使用有实际意义的一系列木酚素化合物和类黄酮化合物。与已知方法对比的优点还在于在本发明中抽取目的化合物简单，不需要专门干燥提取的木材(在已知方法中使用冷冻干燥)、磨碎打湿的木块和在用水-有机混合物提取前用烷烃清洗。
在本发明的条件下，ДГК的产率相应于从天然物品提取该化合物的最好的已知方法(例如，根据在下列文献中所述的方法：НифантъевЭ.Ｅ.，КоротеевМ.П.，КазиевГ.З.，УминскийА.А.″抽取дигидрокверцетин的方法″俄罗斯专利No.2180566，2001；НифантъевЭ.Е.，КоротеевМ.П.，КазиевГ.З.，ВолковГ.А.，ГагаулинＰ.Ш.″综合重新加工落叶松的木的方法″，俄罗斯专利No-2233858，2003)。在本发明的条件下，CEKO的产率大大超过从其他已知的天然源中提取——例如从紫葳科植物Stereospermum personatum中提取产率是0.03％(WO03/020254)，从Carissa edulis中提取产率是0.0004％[Phytochemistry，22(1983)749]，从Uniperus chinensis中提取产率是0.00245％[Phytochemistry，31(1992)3659]。
下面举出结合附图的不限制本发明范围的实施例，其中：
图1表示从落叶松的″白色″节疤的木屑中提取的提取物的色谱图，
图2表示″黑色″节疤的木屑提取的提取物的色谱图，
图3表示用丙酮和水-丙酮混合物提取落叶松节疤块(″白色块″)的结果，示出了在提取物中的ДГК和CEKO的重量值，
图4表示用丙酮和水-丙酮混合物提取落叶松节疤状块(″白色块″)的结果，示出了在溶剂蒸发后的提取物总重量，
图5表示用丙酮和水-丙酮混合物提取落叶松节疤状块(″白色块″)的结果，示出了在蒸发后的丙酮和水-丙酮提取物中的ДГК和CEKO的含量，
图6表示用2-丙醇和水-(2-丙醇)混合物提取落叶松节疤状块(″白色块″)的结果，示出了在提取物中的ДГК和CEKO的重量值，
图7表示用2-丙醇和水-(2-丙醇)混合物提取落叶松节疤状块(″白色块″)的结果，示出了在溶剂蒸发后的提取物总重量。
图8表示用2-丙醇和水-(2-丙醇)混合物提取落叶松节疤状块(″白色块″)的结果，示出了在蒸发后的2-丙醇和水-(2-丙醇)提取物中ДГК和CEKO的含量。
富含木酚素和类黄酮的提取物(木酚素-类黄酮复合物)以及分离后的木酚素和类黄酮，广泛用于制备各种形式的生物活性添加剂和化学制药产品。这时，木酚素-类黄酮复合物的相应生物活性由其中的木酚素和类黄酮成分的含量决定，下列的不限制发明范围的实施例证实了这点。
这样，木酚素-类黄酮复合物的抗氧化性质由其中的木酚素(CEKO)和类黄酮(ДГК)组分的总含量决定。表1证实了根据本发明从落叶松的节疤状块提取的ДГК、CEKO及其复合物的抗氧化性质(试验在实施例18中描述)。从表1看出，等分子数量的ДГК和CEKO的抗氧化活性与包含同样数量的木酚素(CEKO)和类黄酮(ДГК)成分的木酚素-类黄酮复合物的相同。这允许在生产与医治和预防心血管病、传染病变、校正脂质交换和加强免疫状况等相联系的抗氧化性化学制药产品和生物活性添加剂时，使用木酚素-类黄酮复合物以及分离的木酚素(CEKO)和类黄酮(ДГК)。
使用根据本发明形成的木酚素-类黄酮复合物以及分离的木酚素成份(CEKO)的最重要应用领域，是使用制备的化学药物制品和生物活性添加剂来预防和医治雌激素介导的过程。已知，CEKO和ДГК具有低雌激素活性；但在微生物群的酶解体系作用下，CEKO转变成具有雌激素活性的肠内酯(энтеролактон，ENL)。这决定了含有CEKO的产品能用作ENL的生物前体，也能用于制备用于预防和治疗与肿瘤、增生、妇女健康紊乱(包括由更年期引起的那些)相关的雌激素介导过程的化学药物制品和生物活性添加剂。
作为不限制本发明范围的例子，在表2中示出了根据本发明从落叶松节疤状块提取的CEKO、ДГК和CEKO-ДГК络合物的雌激素活性(实验说明在实施例19中给出)。当使用含有同样量的CEKO的制剂时，观察到相同的增殖效果(用细胞MCF-8的实验)以及竞争性抑制天然激素雌二醇的类似效果的能力。
实施例1
″白色节疤″和″黑色节疤″块的提取物的组分的色谱分析和提取物组分的 色谱分析
利用70％的含水丙酮在室温下对带活细胞和死细胞的西伯利亚落叶松(Larix sibirica，后面简称为落叶松)的″白色″和″黑色″节疤的磨碎块的样品(在此实施例和随后的实施例中，为了正确地比较实验数据，列出了厚度在1mm以下的粒子通过通道直径为3mm的筛的提取结果)进行提取24小时(样品和溶剂比例为1∶10)。利用ВЭЖХ[Э.Ｅ.Нифантъев，М.П.Коротеев，Г.З.Казиев，В.К.Белъский，А.и.Сташ，А.А.Грачев，В.М.Менъшов，Ю.Е.Цветков，Н.Э.Нифангьев，″квопросу обидентификации флавоноида дигидрокверцетниа″，ЖОХ，76(2006)161-163]，在柱Ultrasphere ODS(5微米，4.6mm×25cm，Beck man)、在乙腈(20％)-水的含有1ml/l的三氟乙酸的系统中、在流速0.8mL/min下使用УΦ-探测器(254nm)分析溶液的等分(10微升)。提取物中的ДГК和CEKO的含量用在分析纯样品ДГК和CEKO的色谱分析中得到的校准曲线进行定量表征。
提取物的色谱分析(图1，2)表明在″白色″节疤中ДГК和CEKO的含量分别为总重量的1.2％和1.7％，而在″黑色″节疤中只有痕量的CEKO，ДГК的含量也仅为总重量的大约0.5％。这些数据表明“白色”节疤块是用于分离ДГК和CEKO的优先原料。
实施例2
用丙酮和水-丙酮混合物提取落叶松节疤状抉以及提取物组分的色谱分 析
在室温下，用100ml丙酮或者不同组成的水-丙酮混合物对标淮份额(10g)的落叶松″白色″节疤的磨碎块进行提取24小时。通过玻璃过滤器(No-3)来过滤提取物并蒸发至干燥。在10ml的乙腈中溶解干燥残渣的称重样品(25mg)，并借助高效液相色谱法(如在以上实施例1中所述)进行分析以确定所述节疤块的初始样品中的ДГК和CEKO的含量，其中采用了ДГК和CEKO的确证过的样品的色谱特征。
在图3-5中将实验结果进行了概述，所述图示出了提取物中的ДГК和CEKO的重量(图3)、在溶剂蒸发后的提取物总重量(图4)、以及在丙酮蒸发了的和水-丙酮蒸发了的提取物中的ДГК和CEKO含量(图5)。色谱分析表明，在用丙酮含量50％-75％特别是60％-70％的混合物提取时，ДГК和CEKO的提取最有效。当在提取剂中丙酮含量超过75％时，提取物中的ДГК和CEKO的含量随着丙酮含量的增加而降低；或者当提取剂中丙酮含量低于50％时，提取物中的ДГК和CEKO的含量随着丙酮含量降低而降低。另外，当用水含量超过50％的混合物提取时，由于从节疤状块抽出非目的成分，特别是在水介质中溶解得好的碳水化合物衍生物与其他化合物，提取物总重量增加，这进一步阻碍了ДГК和CEKO的纯化。
实施例3
利用2-丙醇和水-(2-丙醇)混合物提取落叶松的节疤状块以及对提取物 成分的色谱分析
在室温下，用100ml的2-丙醇或者不同组成的水-(2-丙酮)混合物，对标淮份额(10g)的落叶松″白色″节疤的磨碎块进行提取24小时。提取物经过初步处理，然后利用高效液相色谱法分析，如实施例2那样。
在图6-8中综述了实验结果，所述图示出了提取物中的ДГК和CEKO的重量(图6)、在溶剂蒸发后的提取物总重量(图7)、以及在2-丙醇蒸发了的以及水-(2-丙醇)蒸发了的提取物中的ДГК和CEKO含量(图8)。色谱分析和提取物总重量数据表明，在用2-丙醇含量50％-75％特别是60％-70％的混合物提取时，ДГК和CEKO的提取最有效。当在提取剂中2-丙醇含量超过75％时，提取物中的ДГК和CEKO的含量随着2-丙醇含量的增加而降低；或者当提取剂中2-丙醇含量低于50％时，提取物中的ДГК和CEKO的含量随着2-丙醇含量降低而降低。另外，当用水含量超过50％的混合物提取时，由于从节疤状块抽出非目的成分，特别是在水介质中溶解得好的碳水化合物衍生物与其他化合物，提取物总重量增加，这进一步阻碍了ДГК和CEKO的纯化。
实施例4
节疤状块在水中的空化解体接着用有机溶剂提取的研究
在95℃在10升水中，根据在2002年3月20日公布的专利俄罗斯专利No-2180566中和2004年8月10日公布的专利俄罗斯专利No2233858中所述的方法，对300g的落叶松的磨碎的节疤进行空化加工。将形成的混合物冷却至室温，通过过滤或离心分离不溶解的组分(在2000转/分下2小时)。利用不与水混溶的不同极性的溶剂(烷烃、芳香化合物、醚、氯化溶剂)试图提取为稳定乳状液形式的过滤物没有获得成功，这是因为即使在混合物中加入一般可促进在提取水溶液时层分离的NaCl和脂肪醇的溶液也不能形成有机层和水相层。这样，包括在第一阶段在水中空化解体的从节疤状块提取ДГК和CEKO的方法在实际中不是有效的。
实施例5
利用70％的含水丙酮提取落叶松的节疤块
在室温下，用5升的70％含水丙酮对1kg的落叶松的磨碎节疤进行24小时的提取。溶液过滤并蒸发至干燥，得到87g的ДГК和CEKO的粉末状粗制混合物。根据高效液相色谱数据(在实施例1中所述条件下进行分析)，得到的产物含有9.8gДГК和14.3g CEKO。
实施例6
落叶松节疤状块的提取
如实施例5中所述，用70％的含水丙酮对落叶松的磨碎块进行提取。在重量5g的得到的产物样品中添加50ml水，在搅拌下使混合物回流1小时。从油状残渣中分离热的溶液并蒸发至干燥，得到1.8g富含ДГК和CEKO的粗制产物，也即包含23％ДГК(414mg)和32％CEKO(576mg)(根据在实施例1所述条件下的高效液相色谱法数据)。
实施例7
用70％的含水2-丙醇提取落叶松的节疤状块
在室温下，对1kg的落叶松的磨碎节疤进行24小时的5升70％含水2-丙醇的提取。溶液经过过滤并蒸发至干燥，得到83g含有7.4gДГК和12.2g CEKO的粉状粗制产物(根据在实施例1所述条件下高效液相色谱法数据)。
实施例8
用70％的含水乙醇提取落叶松的节疤状块
在室温下，对0.1kg的落叶松磨碎节疤进行24小时的720ml的70％含水乙醇的提取。溶液经过过滤并蒸发至干燥，得到包含655mgДГК和810mgCEKO的7.12g的粉状粗制产物(根据在实施例1所述条件下高效液相色谱法数据)。
实施例9
制备纯度等于75％或更大的比值大约为1∶1的CEKO和ДГК的混合物
如实施例5所述，用70％的含水丙酮进行落叶松的磨碎节疤的提取。在重量5g的得到的产物样品中加入乙酸乙酯-石油醚的混合物(1∶2，10ml)，在50℃搅拌所得到的混合物，使温度达到室温，通过倾析(或利用通过纸或玻璃的过滤器过滤)分离上清液。在硅胶层上对得到的残渣进行色谱分析，用甲基叔丁基醚(100ml)洗脱ДГК和CEKO的混合物。将洗出液蒸发至干燥，得到的粉末(1.45g)根据高效液相色谱法数据(在实施例1所述条件下)计算是比例为大约1∶1、纯度等于75％或更大的ДГК和CEKO的混合物。根据本发明，在用其他的含水有机溶剂混合物对节疤块的有机提取物，例如实施例2、7、8和15-17得到的产物，进行处理时，类似地分离出这种纯度的CEKO和ДГК的混合物。这种情况下，在分离的产物中CEKO和ДГК的比例由其在原来原料中的含量决定。
实施例10
制备纯度等于75％或更大的、比例为大约1∶1的CEKO和ДГК的混合 物
如实施例5所述，用70％的含水丙酮进行落叶松的磨碎节疤块的提取。在不高于50℃的温度加热的同时，用烃溶剂和极性更强的溶剂的混合物(10-30ml)搅拌10-120分钟所获得的产品样品5g，其中所述烃溶剂和极性更强溶剂的比例使得在薄层色谱分析过程中在标准硅胶板上CEKO和ДГК的色谱迁移率(保留因子，Rf)为0-0.05。在结束搅拌后，使混合物温度达到室温，利用倾析(或利用通过纸或玻璃过滤器的过滤)分离上清液。在硅胶层上对得到的残渣进行色谱分析，用甲基叔丁基醚(100ml)洗脱ДГК和CEKO的混合物。将洗出液蒸发至干燥，得到1.45g的粉末，所述粉末按高效液相色谱法数据(在实施例1所述条件下)分析为纯度等于75％或更大的比例约为1∶1的ДГК和CEKO混合物。
技术上可得到的脂族化合物或芳族化合物，例如各种烷烃、石油醚和其它物质，可用作烃溶剂。特征在于在25-30℃介电常数为4-25的有机化合物可以用作有机溶剂。例如，可以采用比例为1∶2的乙酸乙酯和石油醚的混合物。
根据本发明，在用其他的水-有机混合物处理节疤块的有机提取物，例如在实施例2、7、8和15-17中得到的产物，时，类似分离出所述纯度的CEKO和ДГК的混合物。在分离的产物中的CEKO和ДГК的比例由其在原来原料中的含量决定。
实施例11
制备纯度等于75％或更大的比例大约为1∶1的CEKO和ДГК混合物
如实施例5所述，用70％的含水丙酮进行落叶松的磨碎节疤块的提取。在不高于50℃的温度加热的同时，用烃溶剂和极性更强的溶剂的、在25-30℃介电常数为4-25的混合物(10-30ml)搅拌10-60分钟所获得的产物样品5g。技术上可得到的脂族化合物或芳族化合物，例如各种烷烃、石油醚和其它物质，可用作烃溶剂。所采用的极性组分的量取决于其介电常数。例如，当介电常数为20-25时，使用10vol％；当介电常数为15-20时，使用20vol％；当介电常数为10-15时，使用30vol％；当介电常数为4-10时，使用40vol％。例如，根据溶剂的所指出的特征，可以采用比例为1∶2的乙酸乙酯和石油醚的混合物。
在结束搅拌后，使混合物温度达到室温，利用倾析(或利用通过纸或玻璃过滤器的过滤)分离上清液。在硅胶层上对得到的残渣进行色谱分析，用甲基叔丁基醚(100ml)洗脱ДГК和CEKO的混合物。将洗出液蒸发至干燥，得到1.45g的粉末，所述粉末按高效液相色谱法数据(在实施例1所述条件下)分析为纯度等于75％或更大的比例约为1∶1的ДГК和CEKO混合物。
根据本发明，在用其他的含水有机混合物处理节疤块的有机提取物，例如在实施例2、7、8和15-17中得到的产物，时，类似分离出所述纯度的CEKO和ДГК的混合物。在分离的产物中的CEKO和ДГК的比例由其在原来原料中的含量决定。
实施例12
制备纯度等于75％或更大的CEKO和ДГК样品
如实施例5中所述，用70％的含水丙酮进行落叶松的磨碎节疤的提取。在重量5g的得到的产物样品中添加50ml的水，在搅拌下回流1小时，从油状残渣中分离热的溶液，使溶液温度达到室温，并用氯仿(8×30ml)提取有机相。将有机相分离、干燥和蒸发至干燥，得到纯度等于75％或更大的670mg的粗制CEKO(在实施例1所述条件下由高效液相色谱法决定)。用乙酸乙酯(3×30ml)提取提取后剩下的水相，将提取物连接、干燥和蒸发至干燥，得到481mg纯度等于75％或更大的粗制ДГК(在实施例1所述条件下由高效液相色谱法决定)。根据本发明，在用其他的含水有机混合物处理节疤块的有机提取物，例如在实施例2、7、8和15-17中得到的产物，时，类似分离出所述纯度的CEKO和ДГК的混合物。在分离的产物中的CEKO和ДГК的比例由其在原来原料中的含量决定。
实施例13
制备纯度95-97％或更大的ДГК
通过使原料重新结晶获得纯度95-97％或更大的ДГК(实施例12)。例如，将在实施例12条件下得到的ДГК样品(0.48g)在70-80℃下溶剂在5ml的脱气水水中。冷却形成的溶液至4℃，保持混合物至结晶结束。过滤出沉淀的晶体并在真空中干燥，得到所指出纯度的0.31g的ДГК，该纯度根据在实施例1所述条件下的高效液相色谱法数据捡查。
13CЯМР(δ，м.д.；DMSO-d6；Bruker WM-250，62，9MHz)：71.6(C3)，83.1(C2)，95.0(C8)，96.0(C6)，100.5(C10)，115.2(C5’)，115.4(C2’)，119.5(C1’)，145.0(C4’)，145.8(C3’)，162.6(C9)，163.4(C5)，166.8(C7)，197.9(C4).
实施例14
制备纯度95-97％或更大的CEKO
通过使实施例12的粗产物重新结晶获得纯度95-97％或更大的CEKO。例如，将实施例12条件下获得的CEKO样品660mg溶解在30℃的7ml二乙基醚中，冷却溶液至4℃并保持混合物至结晶结束。过滤沉淀的晶体并在真空中干燥。得到所指出的纯度的405mg的CEKO，所述纯度根据在实施例1所述条件下的高效液相色谱法数据捡查。
13CЯМР(δ，м.д.；DMSO-d6；Bruker WM-250，62，9MHz)：34.0(C3，3’)，42.5(C2，2’)，55.5(OMe)，60.3(c1，1’)，113.0(C6，6’)，115.0(C9，9’)，121.1(C5，5’)，132.2(C4，4’)，144.3(C7，7’)，147.2(C8，8’).
实施例15
西伯利亚冷杉(Abies sibirica)的节疤块的提取
在室温下，对100g冷杉的磨碎的节疤用0.5升的70％的含水丙酮提取24小时。将溶液过滤并蒸发至干燥，得到733mg的ДГК和CEKO的粉状粗制混合物。根据高效液相色谱法数据(在实施例1所述条件下进行分析)，得到的产物中包含7mg的ДГК和91mg CEKO。
实施例16
西伯利亚冷杉(Abies sibirica)的节疤块的提取
在室温下，对100g冷杉的磨碎的节疤用0.5升的70％的含水2-丙醇提取24小时。将溶液过滤并蒸发至干燥，得到655mg的ДГК和CEKO的粉状粗制混合物。根据高效液相色谱法数据(在实施例1所述条件下进行分析)，得到的产物中包含6mg的ДГК和77mg CEKO。
实施例17
西伯利亚冷杉(Abies sibirica)的节疤块的提取
在室温下，对100g冷杉的磨碎的节疤用0.5升的70％的含水乙醇提取24小时。将溶液过滤并蒸发至干燥，得到725mg的ДГК和CEKO的粉状粗制混合物。根据高效液相色谱法数据(在实施例1所述条件下进行分析)，得到的产物中包含6mg的ДГК和71mg CEKO。
实施例18
ДГК和CEKO及其复合物的抗氧化性质
根据已知的方法[D.J.Jamieson，“Saccharomyces cerevisiae hasdistinct adaptive response to both hydrogen peroxide and menadione”，J.Bacteriol.，174(1992)6678-6681]，在酵母Saccharomyces cerevisiae BKMY-1173上研究在实施例6和7条件下得到的ДГК、CEKO及其复合物的抗氧化活性。在包含2％葡萄糖、酵母提取物和矿物盐的Ридер介质上，酵母生长至对数生长阶段的中心。通过离心从介质分离酵母细胞，用水洗两次，并在周期性摇晃的条件下在水悬浮液(OD6000.1-0.15)中用过氧化氢和抗氧化剂孵育1小时。然后，进行相应的稀释，将酵母接种在琼脂化的葡萄糖-蛋白胨介质中，在30℃培养2昼夜，然后计算生长的菌落数和S.cerevisiae细胞的存活率(表1)。
表1在过氧化氢作用下抗氧化剂对S.cerevisiae细胞的存活率的影响
Figure G2008800106278D00131
*计算菌落数的精度门槛值为1％
**给出的是在溶液中ДГК和CEKO的总浓度
实施例19
在雌二醇、CEKO和含CEKO的提取物作用下人类乳腺癌细胞MCF-7 增殖的比较研究
根据已知方法[H.Adlercreutz，Y.Mousavi，″Enterolactone and estradiolinhibit each other′s proliferative effect on MCF-7 breast cancer cells inculture″，J.Steroid.Biochem.Mol.Biol.41(1992)615-619]进行了在雌二醇、CEKO和含CEKO的提取物作用下，人乳腺癌细胞MCF-7增殖的比较研究。为了评价含CEKO的制剂的雌激素活性，将后者在乙醇中的1M溶液(浓度表示在溶液中的CEKO)加入至细胞培养物中，达到CEKO的1μM最终浓度。在每一个增殖试验中，使用17β-雌二醇作为评价雌激素活性的阳性标准，并且也以乙醇溶液的形式加入以达到最终的1nM浓度。为了评价抗雌激素活性，将17β-雌二醇和受试CEKO制剂(所述制剂中，有在实施例6、7和14的条件下获得的制剂)的溶液同时加入到细胞培养物中。通过用Coulter计数器对细胞数量进行计数来评价细胞增殖，得到的结果总结在表2中。在测试试验中(参见表2的条目1)，加入了没有木酚素的乙醇。在每一类型条件下进行5次试验。
表2
含有CEKO的制剂对MCF-7细胞培养物的雌激素活性和抗雌激素活性的研究(参见实施例19)
  条目   制剂  细胞MCF-7的增殖，％
  1   在乙醇存在下的测试试验  100±10
  2   17β-雌二醇在乙醇中的溶液  140±15
  3   CEKO(实施例6)在乙醇中的溶液  115±15
  4   CEKO(实施例7)在乙醇中的溶液  120±15
  5   CEKO(实施例14)在乙醇中的溶液  115±10
  6   17β-雌二醇和CEKO(实施例6)在乙醇中的溶液  115±15
  7   17β-雌二醇和CEKO(实施例7)在乙醇中的溶液  120±15
  8   17β-雌二醇和CEKO(实施例14)在乙醇中的溶液  115±10
所示实施例子只是为了举例说明，不限制本发明的范围。

Claims (25)

1、从木材中提取开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的方法，其特征为，利用其中有机溶剂含量为50-75％的所述有机溶剂和水的均匀混合物提取节疤状区域的磨碎木材，以得到包含开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的提取物，对所述提取物进行处理以除去溶剂，从而得到含有开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的最终混合物。
2、如权利要求1的方法，其特征为使用落叶松木材(Larix)。
3、如权利要求1的方法，其特征为使用冷杉木材(Abies)。
4、如权利要求1-3的方法，其特征为使用“白色节疤”作为所述木材的节疤状区域。
5、如权利要求1的方法，其特征在于使用丙酮作为有机溶剂。
6、如权利要求1的方法，其特征在于使用2-丙醇作为有机溶剂。
7、如权利要求1的方法，其特征在于使用乙醇作为有机溶剂。
8、如权利要求1和5-7中任何一项的方法，其特征在于在所述有机溶剂和水的混合物中所述有机溶剂的含量为60％-70％。
9、从木材中提取开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的方法，其特征在于利用其中有机溶剂含量为50-75％的所述有机溶剂和水的均匀混合物提取节疤状区域的磨碎木材，以得到包含开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的提取物，对所述提取物进行处理以除去溶剂从而得到含有开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的最终混合物，所述最终混合物进行选择性提取和结晶以分离开环异落叶松树酯酚和二氢栎精。
10、如权利要求9的方法，其特征为使用落叶松木材(Larix)。
11、如权利要求9的方法，其特征为使用冷杉木材(Abies)。
12、如权利要求9-11的方法，其特征为使用“白色节疤”作为所述木材的节疤状区域。
13、如权利要求9的方法，其特征在于使用丙酮作为有机溶剂。
14、如权利要求9的方法，其特征在于使用2-丙醇作为有机溶剂。
15、如权利要求9的方法，其特征在于使用乙醇作为有机溶剂。
16、如权利要求9和13-15中任何一项的方法，其特征在于在所述有机溶剂和水的混合物中所述有机溶剂的含量为60％-70％。
17、从木材中提取开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的方法，其特征在于利用其中有机溶剂含量为50-75％的所述有机溶剂和水的均匀混合物提取节疤状区域的磨碎木材，以得到包含开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的提取物，然后对所述提取物进行处理以除去非极性溶剂，除去上清液，将得到的残余物在硅胶层上进行色谱分析，然后去除洗出液从而得到开环异落叶松树酯酚和二氢栎精的干燥混合物。
18、如权利要求17的方法，其特征为使用落叶松木材(Larix)。
19、如权利要求17的方法，其特征为使用冷杉木材(Abies)。
20、如权利要求17-19的方法，其特征为使用“白色节疤”作为所述木材的节疤状区域。
21、如权利要求17的方法，其特征在于使用丙酮作为有机溶剂。
22、如权利要求17的方法，其特征在于使用2-丙醇作为有机溶剂。
23、如权利要求17的方法，其特征在于使用乙醇作为有机溶剂。
24、如权利要求17和21-23中任何一项的方法，其特征在于在所述有机溶剂和水的混合物中所述有机溶剂的含量为60％-70％。
25、开环异落叶松树酯酚和二氢栎精作为生物活性添加剂和化学药物制品的组分的用途。
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2454410C1 (ru) * 2011-05-24 2012-06-27 Учреждение Российской академии наук Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН (ИХХТ СО РАН) Способ получения дигидрокверцетина
RU2536241C2 (ru) * 2011-07-05 2014-12-20 Общество с ограниченной ответственностью "СуперАгро" Способ выделения полифенольных соединений класса стильбенов пиносильвина и метилпиносильвина из отходов переработки сосны
US9073889B2 (en) 2012-02-02 2015-07-07 Lda Ag Process for the manufacture of taxifolin from wood
US20130245251A1 (en) * 2012-03-17 2013-09-19 Flavitpure, Inc. Method for isolating dietary fiber arabinogalactan and arabinogalactan in combination with flavonoid dihydroquercetin (taxifolin) from conifer wood species or hardwood including butt logs and bark
RU2510268C1 (ru) * 2012-11-14 2014-03-27 ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "Медресурс" Средство для лечения эстрогензависимых опухолей
EP2925336B1 (en) * 2012-11-30 2022-10-12 Harmonic Pharma Natural compounds for use in the treatment of beta-2 adrenergic receptor related diseases
CZ306700B6 (cs) * 2014-12-05 2017-05-17 Výzkumný ústav potravinářský Praha, v.v.i. Způsob výroby lignanů pro potravinářské účely extrakcí ze suků jehličnanů
CZ305794B6 (cs) * 2015-04-20 2016-03-16 Výzkumný ústav potravinářský Praha, v.v.i. Způsob úpravy dřevních suků s přesně regulovanou strukturou drtě pro výrobu lignanů a zařízení k provádění tohoto způsobu, s využitím v potravinářské výrobě
EP3426273B1 (en) * 2016-03-11 2021-04-21 Harmonic Pharma Sublingual compositions comprising natural extracts and uses thereof
CN113185485B (zh) 2021-05-10 2022-03-04 合肥立方制药股份有限公司 一种二氢槲皮素的半合成方法
CN113214210B (zh) 2021-05-10 2022-03-04 合肥立方制药股份有限公司 一种二氢槲皮素的制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2088256C1 (ru) * 1996-12-02 1997-08-27 Тюкавкина Нонна Арсеньевна Средство для комплексной терапии заболеваний "диквертин" и способ его получения
RU2154967C1 (ru) * 1999-01-27 2000-08-27 Шачнев Юрий Дмитриевич Биологически активная добавка "биоскан-с" и способ ее получения
RU2180566C1 (ru) 2001-01-18 2002-03-20 Нифантьев Эдуард Евгеньевич Способ выделения дигидрокверцетина
DE60213957T2 (de) 2001-04-04 2007-03-08 Unilever N.V. Verwendung von lignan in nahrungsmittelprodukten
FI20011194A0 (fi) * 2001-06-06 2001-06-06 Bjarne Holmbom Menetelmä kemikaalien eristämiseksi puusta
WO2002098830A1 (en) * 2001-06-06 2002-12-12 Bjarne Holmbom A method for isolating phenolic substances or juvabiones from wood comprising knotwood
US6489514B1 (en) * 2001-07-27 2002-12-03 Council Of Scientific And Industrial Research (-)-Secoisolariciresinol as an antioxidant obtained from a new natural source namely stereospermum personatum
RU2288582C2 (ru) * 2002-05-14 2006-12-10 Общество с ограниченной ответственностью "Алсико-Агропром" (ООО "Алсико-Агропром") Способ получения биологически активного препарата
RU2229213C2 (ru) 2002-07-09 2004-05-27 Чекуров Виктор Михайлович Способ регулирования роста зерновых культур
US20060035964A1 (en) * 2002-07-24 2006-02-16 Shigetoshi Kadota Hypoglycemic agent, liver protecting agent and anticancer agent containing lignans originating in hongdoushan
RU2233858C1 (ru) 2003-01-23 2004-08-10 Нифантьев Эдуард Евгеньевич Способ комплексной переработки древесины лиственницы
FI116727B (sv) * 2003-11-12 2006-02-15 Arbonova Ab Oy Ny användning för kvistnötsextrakt
RU2256328C1 (ru) 2004-02-04 2005-07-20 Красноярский государственный аграрный университет Способ обработки зерновых культур препаратом лариксин

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RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20100324

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