CN101671282A - 肌肉醇硫酸盐的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及1－甲基－1－(β－羟基乙基)胍硫酸盐(肌肉醇硫酸盐)的制备方法，属于胍衍生物的制备方法。本发明的肌肉醇硫酸盐制备方法是(1)将单氰胺水溶液与甲醇和浓硫酸于10℃～40℃反应30min～90min；(2)向步骤(1)的溶液中滴加N－甲基氨基乙醇，在30℃～80℃温度下反应3h～5h后，减压浓缩；(3)向上述浓缩后的溶液中加入有机溶剂，析出肌肉醇硫酸盐结晶，经洗涤、干燥后得肌肉醇硫酸盐成品。本发明具有反应条件温和，操作简便易行，以水为溶剂毒性小、成本低、挥发性小；同时后处理简单易行；省时并可节省能源。所得产品收率高，纯度好，产品纯度可以达到93～99％。

Description

肌肉醇硫酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及胍衍生物的制备方法，具体是一种毒性小，成本低的肌肉醇硫酸盐的制备方法。
背景技术：
肌肉醇硫酸盐化学名称为1-甲基-1-(β-羟基乙基)胍硫酸盐，分子式是C8H24N6O6S，分子量为332.37，CAS登录号50648-53-8，英文名：creatinol sulfate；N-(2-Hydroxyethyl)-N-methylguanidine sulfate。结构式如下：
Figure A20091030838100031
肌肉醇是一种重要的有机合成中间体，肌肉醇可以多种形式存在，如肌肉醇硫酸盐，肌肉醇氢碘酸盐及肌肉醇氢溴酸盐，其多种衍生物可用作能量补充剂、食品添加剂和植物生长调节剂。
法国专利FR.2162262公开的肌肉醇硫酸盐的制备方法是用S-甲基异硫脲硫酸盐与N-甲基氨基乙醇在水溶液中反应，再加入大量丙酮析出肌肉醇硫酸盐结晶。该方法的缺点是反应过程中产生大量的甲硫醇有毒气体，对操作人员危害大，严重污染环境，此外，反应结束后，需要在反应液中加入大量丙酮来析出肌肉醇硫酸盐固体，有机溶剂消耗量过大。
发明内容：
本发明为了解决现有技术生产中会产生有毒气体，污染环境，有机溶剂消耗量过大、生产成本高的技术问题，提供一种毒性小、成本低的肌肉醇硫酸盐的制备方法。
本发明采取的技术方法是：
(1)将单氰胺水溶液与甲醇和浓硫酸于10℃～40℃反应30min～90min；
(2)向步骤(1)的溶液中滴加N-甲基氨基乙醇，在30℃～80℃温度下反应3h～5h，生成肌肉醇硫酸盐，减压浓缩；
(3)向上述浓缩后的溶液中加入有机溶剂，析出肌肉醇硫酸盐结晶，经洗涤、干燥后得肌肉醇硫酸盐成品。
步骤(1)中单氰胺和甲醇、浓硫酸的摩尔比为1～1.2∶1∶0.5～0.55。单氰胺水溶液中单氰胺的含量为100ml水中含有30克单氰胺。反应温度为室温。
步骤(2)中单氰胺与N-甲基氨基乙醇的摩尔比为1～1.1∶1。
步骤(3)中的有机溶剂选自醇类或酮类的甲醇，乙醇、异丙醇，丙酮，丁酮中的任意一种
步骤(3)中加入有机溶剂的温度为50℃～70℃。
本发明的优点和积极效果是：本发明使用N-甲基氨基乙醇和单氰氨水溶液为原料，在10℃～80温度下反应3h～5h即可。具有反应条件温和，操作简便易行，以水为溶剂毒性小、成本低、挥发性小；同时后处理简单易行；省时并可节省能源。所得产品收率高，纯度好，产品纯度可以达到93～99％。
具体实施方式：
为能进一步了解本发明的内容、特点及功效，兹例举以下实施例详细说明如下：
本发明肌肉醇硫酸盐制备的反应式如下：
实施例1
在250mL四口瓶中加入含有23g单氰胺的水溶液77mL(0.55mol)、甲醇20mL(0.5mol)，滴加98％浓硫酸26g(0.26mol)，加完硫酸后，在室温下搅拌60min。然后，加入N-甲基氨基乙醇37.5g(0.5mol)，加完后，升温在60℃反应5h。反应结束后，减压浓缩。50℃时搅拌下加入无水乙醇100mL，生成的肌肉醇硫酸盐呈颗粒结晶析出，冷却后过滤析出的结晶，用无水乙醇洗涤，干燥即可。收率60～70％。产品纯度达到93～99％
实施例2
在250mL四口瓶中加入含有21g单氰胺的水溶液70mL(0.5mol)、甲醇20mL(0.5mol)，滴加98％浓硫酸25g(0.25mol)，加完硫酸后，在室温下搅拌60min。然后，加入N-甲基氨基乙醇37.5g(0.5mol)，加完后，升温在70℃反应4h。反应结束后，减压浓缩。降至60℃时，搅拌下加入丙酮200ml，生成的肌肉醇硫酸盐呈颗粒结晶析出，冷却后过滤析出的结晶，用无水乙醇洗涤，干燥即可。收率65～70％。产品纯度到93～99％。

Claims (7)

1.一种肌肉醇硫酸盐的制备方法，其特征在于采用以下步骤：
(1)将单氰胺水溶液与甲醇和浓硫酸于10℃～40℃反应30min～90min；
(2)向步骤(1)的溶液中滴加N-甲基氨基乙醇，在30℃～80℃温度下反应3～5h，生成肌肉醇硫酸盐，减压浓缩；
(3)向上述浓缩后的液体中加入有机溶剂，析出肌肉醇硫酸盐结晶，经洗涤、干燥后得肌肉醇硫酸盐成品。
2.根据权利要求1所述的肌肉醇硫酸盐的制备方法，其特征在于步骤(1)中单氰胺和甲醇、浓硫酸的摩尔比为1～1.2∶1∶0.5～0.55。
3.根据权利要求1所述的肌肉醇硫酸盐的制备方法，其特征在于步骤(1)中单氰胺水溶液中单氰胺的含量为100ml水中含有30克单氰胺。
4.根据权利要求1所述的肌肉醇硫酸盐的制备方法，其特征在于步骤(1)的反应温度为室温。
5.根据权利要求1所述的肌肉醇硫酸盐的制备方法，其特征在于步骤(2)中单氰胺与N-甲基氨基乙醇的摩尔比为1～1.1∶1。
6.根据权利要求1所述的肌肉醇硫酸盐的制备方法，其特征在于步骤(3)中有机溶剂选自醇类或酮类的甲醇，乙醇，异丙醇、丙酮，丁酮中的任意一种。
7.根据权利要求6所述的肌肉醇硫酸盐的制备方法，其特征在于步骤(3)中加入有机溶剂的温度为50℃～70℃。
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