CN101652347A - 取代甲胺化合物的制造方法和三嗪衍生物 - Google Patents

取代甲胺化合物的制造方法和三嗪衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN101652347A
CN101652347A CN200780052685A CN200780052685A CN101652347A CN 101652347 A CN101652347 A CN 101652347A CN 200780052685 A CN200780052685 A CN 200780052685A CN 200780052685 A CN200780052685 A CN 200780052685A CN 101652347 A CN101652347 A CN 101652347A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
substituted
compound
manufacture method
substituted methylamine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200780052685A
Other languages
English (en)
Inventor
柴田泰史
今川务
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Soda Co Ltd
Original Assignee
Nippon Soda Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39943216&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN101652347(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nippon Soda Co Ltd filed Critical Nippon Soda Co Ltd
Publication of CN101652347A publication Critical patent/CN101652347A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C07B43/04—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C211/03—Monoamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/45—Monoamines
    • C07C211/48—N-alkylated amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/62—Quaternary ammonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/04—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/08—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
    • C08G73/06—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain of the macromolecule
    • C08G73/0622—Polycondensates containing six-membered rings, not condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C08G73/0627—Polycondensates containing six-membered rings, not condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms with only one nitrogen atom in the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
    • C08G73/06—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain of the macromolecule
    • C08G73/0622—Polycondensates containing six-membered rings, not condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C08G73/0638—Polycondensates containing six-membered rings, not condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms with at least three nitrogen atoms in the ring
    • C08G73/0644—Poly(1,3,5)triazines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及简便且高收率、低成本地制造作为农药和医药的制造中间体有用的取代甲胺化合物的方法及其制造中间体。该方法包括：通过使式(I)所示的六亚甲基四铵盐化合物与碱反应，得到式(II)所示的N－亚甲基取代甲胺多聚物(II)的1种或2种以上的混合物的工序；和在酸的存在下，使式(II)所示的N－亚甲基取代甲胺多聚物的1种或2种以上的混合物水解的工序。式中，A表示烃基或杂环基的任意一种有机基或具有取代基的上述有机基，R表示氢原子、或者烃基或杂环基的任意一种有机基或者具有取代基的上述有机基，L表示卤原子等，n表示2～20的整数。

Description

取代甲胺化合物的制造方法和三嗪衍生物
技术领域
本发明涉及简便且高收率、低成本地制造作为农药和医药的制造中间体有用的取代甲胺化合物例如吡啶基甲胺化合物的方法，以及作为其制造中间体的N-亚甲基-取代甲胺多聚物。
背景技术
取代甲胺化合物，例如2-氯-5-吡啶基甲胺等吡啶基甲胺化合物是作为农药和医药的制造中间体有用的化合物。
一直以来，作为吡啶基甲胺化合物的制造方法，已知使2-氯-5-氯甲基吡啶与邻苯二甲酰亚胺钾反应，得到N-(2-氯-5-吡啶基甲基)邻苯二甲酰亚胺，然后使该物质与肼反应的方法(专利文献1)；和使2-氯-5-(氯甲基)吡啶与六亚甲基四胺反应，得到2-氯-5-吡啶基甲基六亚甲基四铵氯化物，然后在低级醇和无机酸的存在下进行水解的方法(专利文献2)；利用水或碱水使2-氯-5-吡啶基甲基六亚甲基四铵氯化物水解，生成并离析为N-亚甲基-2-氯-5-吡啶基甲胺，进一步利用酸进行水解的方法(专利文献3)等。
但是，这些制造方法未必可以说是工业上有效的方法。即，第一方法中，因为原料需要使用较昂贵的邻苯二甲酰亚胺钾，所以在经济方面不能说是优选的方法。另外，因为需要从与肼的反应液中除去酞嗪的操作，所以后处理操作繁杂。第二方法中，反应中使用的溶剂的用量多，大量使用较昂贵的六亚甲基四胺，所以在经济方面不能说是优选的方法。并且，该方法中，暂时离析生成的2-氯-5-吡啶基甲基六亚甲基四铵氯化物，然后进行水解，所以存在操作烦杂的问题。第三方法存在被离析的N-亚甲基-2-氯-5-吡啶基甲胺不稳定、处理困难的问题。
专利文献1：西德专利3727126号公报
专利文献2：日本特开平3-271273号公报
专利文献3：日本特开平8-295670号公报
发明内容
本发明是鉴于上述现有技术的实际情况而完成的，其目的在于提供一种简便且高收率、低成本地制造作为农药和医药的制造中间体有用的取代甲胺化合物、优选吡啶基甲胺化合物的方法，及其制造中间体。
为了解决上述问题，本发明的发明人进行深入研究，结果发现：通过使六亚甲基四铵盐化合物与碱反应，能够高收率地得到下述式(II)所示的N-亚甲基取代甲胺多聚物的1种或2种以上的混合物。然后，通过在酸的存在下使该混合物水解，能够高收率地得到作为目的产物的下述式(III)所示的取代甲胺化合物，从而完成了本发明。
如上所述，根据本发明的第一观点，提供一种下述式(III)所示的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于，包括：通过使下述式(I)所示的六亚甲基四铵盐化合物与碱反应，得到下述式(II)所示的N-亚甲基取代甲胺多聚物的1种或2种以上的混合物的工序；和在酸的存在下，使所述式(II)所示的N-亚甲基取代甲胺多聚物的1种或2种以上的混合物水解的工序，其中，
Figure G2007800526852D00021
(式中，A表示烃基或杂环基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基，R表示氢原子、或者烃基或杂环基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基，L表示卤原子、碳原子数为1～20的烷基磺酰氧基、碳原子数为1～20的卤代烷基磺酰氧基、或者取代或未取代的芳基磺酰氧基)，
Figure G2007800526852D00031
(式中，A和R表示与上述相同的含义，n表示2～20任意整数)，
Figure G2007800526852D00032
(式中，A和R表示与上述相同的含义)。
优选上述A表示选自苯基、吡啶基、噻唑基、二噻嗯基(ジチアニル)或四氢呋喃基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基中的任一种基团。
更优选上述A表示选自下述式(IV)～(X)中的任一种基团，
Figure G2007800526852D00033
(式中，X表示氢原子、卤原子、或者取代或未取代烷基)。
进一步优选上述A表示2-氯吡啶-5-基。
另外，优选上述R表示氢原子或者取代或未取代低级烷基，更优选表示氢原子或碳原子数为1～5的烷基。
在本发明的取代甲胺化合物的制造方法中，优选在pH9～12的条件下进行上述式(I)所示的六亚甲基四铵盐化合物与碱的反应。
根据本发明的第二方面，提供一种下述式(III)所示的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于，包括：通过使下述式(X I)所示的取代甲基化合物与六亚甲基四胺或氨或铵盐和甲醛或甲醛等价物以及碱反应，得到下述式(II)所示的N-亚甲基取代甲胺多聚物的1种或2种以上的混合物的工序；和在酸的存在下，使所述式(II)所示的取代甲胺多聚物的1种或2种以上的混合物水解的工序，其中，
(式中，A表示烃基或杂环基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基，R表示氢原子、或者烃基或杂环基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基，L表示卤原子、碳原子数为1～20的烷基磺酰氧基、碳原子数为1～20的卤代烷基磺酰氧基、或者取代或未取代芳基磺酰氧基)，
Figure G2007800526852D00042
(式中，A表示与上述相同的含义，n表示2～20的任意整数)，
Figure G2007800526852D00043
(式中，A表示与上述相同的含义)。
优选上述A表示选自苯基、吡啶基、噻唑基、二噻嗯基或四氢呋喃基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基中的任一种基团。
更优选上述A表示选自下述式(IV)～(X)中的任一种基团，
Figure G2007800526852D00051
(式中，X表示氢原子、卤原子、或者取代或未取代烷基)。
进一步优选上述A是2-氯吡啶-5-基。
优选上述R表示氢原子或者取代或未取代低级烷基，更优选表示氢原子或碳原子数为1～5的烷基。
在本发明的制造方法中，优选在pH9～12的条件下进行上述式(X I)所示的取代甲基化合物与六亚甲基四胺或氨或铵盐和甲醛或甲醛等价物以及碱的反应。
另外，在本发明的制造方法中，优选使上述式(X I)所示的取代甲基化合物与六亚甲基四胺或氨或铵盐和甲醛或甲醛等价物以及碱反应，从得到的反应液回收六亚甲基四胺或氨和甲醛，再将所得物质用于与上述式(X I)所示的取代甲基化合物的反应。
根据本发明的第三方面，提供一种下述式(II′)所示的N-亚甲基-吡啶基甲胺多聚物，
Figure G2007800526852D00052
(式中，X表示氢原子、卤原子、或者取代或未取代烷基，n表示2～20的任意整数)。
该多聚物作为上述式(III)所示的取代甲胺化合物的制造中间体有用。其中，优选例示n＝3的下述式(II′)所示的作为N-亚甲基取代甲胺的三聚体的三嗪衍生物。
Figure G2007800526852D00061
(式中，X表示与上述相同的含义)。
发明效果
根据本发明的制造方法，能够在工业上有利地，即能够简便且高收率、低成本地制造上述式(III)所示的取代甲胺化合物。
本发明的N-亚甲基取代甲胺多聚物，作为上述式(III)所示的取代甲胺化合物的制造中间体有用。
具体实施方式
下面，详细说明本发明。
本发明的式(III)所示的取代甲胺化合物(以下，有时称为“胺化合物(III)”)的制造方法的特征在于，包括：通过使上述式(I)所示的取代甲基六亚甲基四铵盐化合物(以下，有时称为“铵盐化合物(I)”)与碱反应，得到式(II)所示的N-亚甲基-取代甲胺多聚物(以下，有时称为“N-亚甲基胺多聚物(II)”)的1种或2种以上的混合物的工序(以下称为“工序(1)”)；和在酸的存在下，使上述N-亚甲基胺多聚物(II)的1种或2种以上的混合物水解的工序(以下称为“工序(2)”)。
工序(1)
工序(1)是通过使铵盐化合物(I)与碱反应、得到N-亚甲基胺多聚物(II)的1种或2种以上的混合物的工序。
上述式(I)中，A表示烃基或杂环基的任意一种有机基、或者具有取代基的上述有机基。
作为上述烃基，具体可以例示苯基、萘基、茚基、芘基、苊基、蒽基、菲基等芳香族烃基，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正己基、正辛基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、炔丙基等脂肪族烃基，环丙基、环己基、二环[3.2.1]辛基等脂环族烃基。作为上述杂环基，具体可以例示含有1～5个氧原子、硫原子、氮原子等杂原子的5～7元环或其缩合环，进一步具体而言，可以例示呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、5-苯基-5-三氟甲基-异噁唑啉-3-基、2-糠基甲基、3-噻嗯甲基、1-甲基-3-吡唑基甲基等不饱和5元环基，吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、吡嗪-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、6-氯-3-吡啶基甲基、2-嘧啶基甲基等不饱和6元杂环基，四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-4-基、哌啶-3-基、吡咯烷-2-基、吗啉基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、二噻嗯基、2-四氢呋喃基甲基、3-哌嗪基甲基、N-甲基-3-吡咯烷基甲基、吗啉代甲基等饱和杂环基等。其中，上述A优选为苯基、吡啶基、噻唑基、二噻嗯基或四氢呋喃基。
另外，上述烃基或杂环基，也在不影响反应的范围内可以被取代，作为其取代基，具体可以例示羟基，硫代基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤原子，氰基、硝基、甲酰基、氨基、甲基氨基、苄基氨基、苯氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、苯基乙基氨基等未取代或取代氨基，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等烷基(优选C1-6烷基)，乙烯基、烯丙基、2-甲氧基-乙烯基等链烯基，乙炔基、1-丙炔基、2-苯基乙炔基、炔丙基等炔基，乙炔基、1-丙炔基、2-苯基乙炔基、炔丙基等炔基，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等烷氧基(优选C1-6烷氧基)，乙烯氧基、烯丙氧基等链烯氧基，乙炔氧基、炔丙氧基等炔氧基，苯氧基、苄氧基、2-吡啶氧基等芳氧基，氯甲基、氟甲基、溴甲基、二氯甲基、二氟甲基、二溴甲基、三氯甲基、三氟甲基、溴二氟甲基、三氟乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、1-溴乙基、2-溴乙基、五氟乙基等卤代烷基(优选C1-6卤代烷基)，氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、二氟甲氧基、二氯甲氧基、二溴甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、三溴甲氧基、三氟乙氧基、五氟乙氧基、七氟丙氧基等卤代烷氧基(优选C1-6卤代烷氧基)，甲基硫代羰基、乙基硫代羰基、丙基硫代羰基、异丙基硫代羰基、丁基硫代羰基、异丁基硫代羰基、仲丁基硫代羰基、叔丁基硫代羰基等烷基硫代羰基(优选C1-6烷基硫代羰基)，甲基磺酰氨基、乙基磺酰氨基、丙基磺酰氨基、异丙基磺酰氨基、丁基磺酰氨基、叔丁基磺酰氨基等烷基磺酰氨基(优选C1-6烷基磺酰氨基)，苯基磺酰氨基、哌嗪基磺酰氨基等芳基磺酰氨基(优选C6-12芳基磺酰氨基)，甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、丙基羰基氨基、异丙基羰基氨基等烷基羰基氨基(优选C1-6烷基羰基氨基)，甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基等烷氧基羰基氨基(优选C1-6烷氧基羰基氨基)，氟甲基磺酰氨基、氯甲基磺酰氨基、溴甲基磺酰氨基、二氟甲基磺酰氨基、二氯甲基磺酰氨基、二氟甲基磺酰氨基、三氟甲基磺酰氨基、三氟乙基磺酰氨基、五氟乙基磺酰氨基等卤代烷基磺酰氨基(优选C1-6卤代烷基磺酰氨基)，二(甲基磺酰基)氨基、二(乙基磺酰基)氨基、(甲基磺酰基)(乙基磺酰基)氨基、二(丙基磺酰基)氨基、二(异丙基磺酰基)氨基、二(丁基磺酰基)氨基、二(叔丁基磺酰基)氨基等二(烷基磺酰基)氨基(优选二(C1-6烷基磺酰基)氨基)，二(氟甲基磺酰基)氨基、二(氯甲基磺酰基)氨基、二(溴甲基磺酰基)氨基、二(二氟甲基磺酰基)氨基、二(二氯甲基磺酰基)氨基、二(二氟甲基磺酰基)氨基、二(三氟甲基磺酰基)氨基、二(三氟乙基磺酰基)氨基、二(五氟乙基磺酰基)氨基等二(卤代烷基磺酰基)氨基(优选二(C1-6卤代烷基磺酰基)氨基)，肼基、N′-苯基肼基、N′-甲氧基羰基肼基等未取代或取代肼基甲氧基羰基，甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等烷氧基羰基(优选C1-6烷氧基羰基)，苯基、1-萘基、2-萘基等芳基(优选C6-12芳基)，呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、5-苯基-5-三氟甲基-异噁唑啉-3-基、2-糠基甲基、3-噻嗯基甲基、1-甲基-3-吡唑基甲基等不饱和5元杂环基，吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、吡嗪-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、6-氯-3-吡啶基甲基、2-嘧啶基甲基等不饱和6元杂环基，四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-4-基、哌啶-3-基、吡咯烷-2-基、吗啉基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、2-四氢呋喃基甲基、3-哌嗪基甲基、N-甲基-3-吡咯烷基甲基、吗啉代甲基等饱和杂环基，N-二甲基氨基亚氨基甲基、1-N-苯基亚氨基乙基、N-羟基亚氨基甲基、N-甲氧基亚氨基甲基等N未取代或N取代亚氨基烷基，N′-甲基肼基羰基、N′-苯基肼基羰基、肼基羰基等N未取代或N取代肼基羰基，氨基羰基、二甲基氨基羰基、N-苯基-N-甲基氨基羰基等N未取代或N取代氨基羰基，肼基、N′-乙酰基肼基、N′-甲基肼基、N′-苯基肼基、N′-甲氧基羰基肼基等N未取代或N取代肼基，甲硫基、乙硫基、叔丁硫基等烷硫基，乙烯硫基、烯丙硫基等链烯硫基，乙炔硫基、炔丙硫基等炔硫基，苯硫基、4-氯苯硫基、苄硫基、苯乙硫基、2-吡啶硫基等芳硫基，甲基磺酰基、乙基磺酰基、叔丁基磺酰基等烷基磺酰基，烯丙基磺酰基等链烯基磺酰基，炔丙基磺酰基等炔基磺酰基，苯基磺酰基、苄基磺酰基、2-吡啶基磺酰基等芳基磺酰基等。这些取代基同样可以使用在一个取代基上取代另一个取代基，使两种以上合并而形成的新的取代基。
进一步具体而言，优选上述A表示选自式(IV)～(X)中的任一个基团，更优选2-氯吡啶-5-基。作为式(IV)～(X)中的X，具体可以例示氢原子、氟原子、溴原子、氯原子或碘原子等卤原子，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正己基、正辛基等烷基。烷基可以在适当的碳原子上具有取代基，作为这种取代基，可以例示与上述A中例示的取代基同样的取代基。上述A中的取代基，可以在与碱反应前用适当的保护基保护。
式(I)中，作为R，具体可以例示与A同样的基团。
作为式(I)的L，具体可以例示氢原子、氟原子、氯原子或溴原子等卤原子，甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、正丙基磺酰氧基等碳原子数为1～20的烷基磺酰氧基，三氟甲基磺酰氧基、三氯甲基磺酰氧基、2，2，2-三氟乙基磺酰氧基、全氟乙基磺酰氧基等碳原子数为1～20的卤代烷基磺酰氧基，苯基磺酰氧基、萘基磺酰氧基、蒽基磺酰氧基、菲基磺酰氧基等芳基磺酰氧基。芳基磺酰氧基可以在适当的位置具有取代基，作为这种取代基，可以例示与上述A中例示的取代基同样的取代基。特别优选例示氟原子、氯原子、溴原子等卤原子，甲基、乙基等烷基，甲氧基、乙氧基等烷氧基，三氟甲基等卤代烷基，硝基等。
铵盐化合物(I)的制造方法没有特别限定，具体而言优选例示使式(X I)所示的取代甲基化合物(以下有时称为“取代甲基化合物(X I))与六亚甲基四胺或氨或铵盐和甲醛或甲醛等价物的混合物反应的方法。
取代甲基化合物(X I)可以采用公知的方法制造，以A为式(IV)、X为卤原子的化合物为例，可以采用将2-卤代-5-甲基吡啶卤化的方法、和在碱存在下使2-卤代-5-羟甲基吡啶与烷基磺酰卤或芳基磺酰卤反应的方法等制造。
作为式(X I)所示的化合物，具体可以例示3-(氟甲基)吡啶、3-(氯甲基)吡啶、3-(溴甲基)吡啶、[(吡啶-3-基)甲基]甲基磺酸酯、[(吡啶-3-基)甲基]乙基磺酸酯、[(吡啶-3-基)甲基]正丙基磺酸酯、[(吡啶-3-基)甲基]苯基磺酸酯、2-氟-5-(氟甲基)吡啶、5-氯甲基-2-氟吡啶、5-溴甲基-2-氟吡啶、[(2-氟吡啶-5-基)甲基]甲基磺酸酯、[(2-氟吡啶-5-基)甲基]乙基磺酸酯、(2-氟吡啶-5-基)正丙基磺酸酯、[(2-氟吡啶-5-基)甲基]苯基磺酸酯、2-氯-5-(氟甲基)吡啶、2-氯-5-(氯甲基)吡啶、5-溴甲基-2-氯吡啶、[(2-氯吡啶-5-基)甲基]甲基磺酸酯、[(2-氯吡啶-5-基)甲基]乙基磺酸酯、[(2-氯吡啶-5-基)甲基]正丙基磺酸酯、[(2-氯吡啶-5-基)甲基]苯基磺酸酯、2-溴-5-(氟甲基)吡啶、2-溴-5-(氯甲基)吡啶、2-溴-5-(溴甲基)吡啶、[(2-溴吡啶-5-基)甲基]甲基磺酸酯、[(2-溴吡啶-5-基)甲基]乙基磺酸酯、[(2-溴吡啶-5-基)甲基]正丙基磺酸酯、[(2-溴吡啶-5-基)甲基]苯基磺酸酯等，特别优选2-氯-5-(氯甲基)吡啶。
作为与式(I)所示的铵盐化合物的反应中使用的碱，没有特别限制，具体可以例示氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物，氢氧化镁、氢氧化钙等碱土金属氢氧化物，碳酸钠、碳酸钾、碳酸镁、碳酸钙等碳酸盐，甲醇钠、乙醇钠、甲醇镁等金属醇盐，三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、1，4-重氮二环[2.2.2]辛烷、1，8-重氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯等有机碱等。其中，从制造成本和能够以高收率得到目的物的观点出发，优选碱金属氢氧化物，其中特别优选氢氧化钠。
使铵盐化合物(I)与碱反应时的pH通常控制在9～12，优选控制在9.5～11.5，更优选控制在10～11。通过将反应体系的pH控制在上述范围内，能够以高收率得到N-亚甲基胺多聚物(II)。
铵盐化合物(I)与碱的反应通常在溶剂中进行。作为使用的溶剂，只要是对反应而言为非活性的溶剂，没有特别限制。例如，可以使用水，甲醇、乙醇、正丙醇等醇类溶剂，正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷等脂肪族烃类溶剂，环戊烷、环己烷等脂环族烃类溶剂，苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烃类溶剂，丙酮、甲乙酮、二乙酮、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮、环己酮等酮类溶剂，二乙醚、四氢呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等醚类溶剂，或由这些2种以上构成的混合溶剂。其中，优选使用水和芳香族烃类溶剂的混合溶剂，特别优选使用水和甲苯的混合溶剂。
铵盐化合物(I)与碱的反应温度通常是从室温至溶剂沸点的温度范围，优选为40～70℃。反应时间通常从数分钟至数日，优选为1～10小时。
反应的结束例如可以通过对反应液进行取样，利用薄层色谱、气相色谱、高速液相色谱等公知的分析手段确认。
另外，在本发明中，也可以通过使取代甲基化合物(XI)、六亚甲基四胺与碱反应，一次性地得到N-亚甲基胺多聚物(II)。
此时，反应液的pH通常控制在9～12，优选控制在9.5～11.5，更优选控制在10～11的范围。通过将反应体系的pH控制在上述范围内，能够以高收率得到N-亚甲基胺多聚物(II)。
相对于1摩尔取代甲基化合物(XI)，六亚甲基四胺的用量通常为0.1～10摩尔的范围，优选为0.25～2摩尔的范围。
并且，在本发明中，通过使取代甲基化合物(X I)与氨或铵盐和甲醛或甲醛等价物以及碱反应，也能够一次性地得到N-亚甲基胺多聚物(II)。
此时，反应液的pH通常控制在9～12，优选控制在9.5～11.5，更优选控制在10～11的范围。通过将反应体系的pH控制在上述范围，能够以高收率得到N-亚甲基胺多聚物(II)。
由于该方法使用作为廉价工业原料的氨或铵盐和甲醛或甲醛等价物代替六亚甲基四胺，所以，在以工业规模大量生产时非常有利。
使用的氨没有特别限制，能够使用气体、水溶液、醇溶液等任意形态。使用氨水溶液时，其浓度通常为5～25％，优选为10～25％。另外，也可以使用铵盐代替氨。作为铵盐，例如可以列举醋酸铵、硝酸铵、硫酸铵、氯化铵等。
相对于1摩尔取代甲基化合物(XI)，氨的用量通常为1～40摩尔，优选为1～8摩尔。
使用的甲醛没有特别限制，能够使用水溶液、醇溶液等任意形态。另外，也可以使用甲醛等价物代替甲醛。作为甲醛等价物，例如可以列举作为甲醛的聚合物的多聚甲醛。该物质在室温下是白色粉末，通过在使用的有机溶剂中溶解或被加热而生成甲醛。
相对于1摩尔氨，甲醛的用量通常为0.1～20摩尔，优选为1～2摩尔。
另外，在这些情况下，使取代甲基化合物(X I)与六亚甲基四胺或氨等和甲醛等反应，从得到的反应液回收六亚甲基四胺或氨和甲醛，能够将它们再次用于与取代甲基化合物(X I)的反应中。通过回收六亚甲基四胺或氨和甲醛，将它们再次用于与取代甲基化合物(X I)的反应中，能够减少六亚甲基四胺或氨和甲醛的整体的用量，能够以更低的成本制造N-亚甲基胺多聚物(II)。
另外，在连续使用回收的含有氨和甲醛的溶液时，可以直接使用，但在该溶液中的氨和甲醛的含有比例与用于继续反应所必需的比例不同时，必须补充氨和醛中的不足部分。即，在氨不足时，添加氨或铵盐；在甲醛不足时，添加甲醛或甲醛等价物，将氨与甲醛的比例调节为最佳比例。该最佳比例根据反应条件等而有所不同，相对于1摩尔氨，甲醛的量通常为0.1～20摩尔，优选为1～2摩尔。
在使用取代甲基化合物(X I)、六亚甲基四胺或氨等和甲醛等的混合物代替铵盐化合物(I)时，使用的碱和溶剂种类、反应温度等与使用铵盐化合物(I)时相同。
在任意情况下，通过通常的后处理，能够离析作为目的产物的N-亚甲基胺多聚物(II)的1种或2种以上的混合物。
得到的N-亚甲基胺多聚物(II)的结构例如可以通过1H-NMR、13C-NMR、IR光谱、质谱、元素分析等公知的分析手段确认。
N-亚甲基胺多聚物(II)的结构可以是链状结构、环状结构或它们混合存在结构的任意结构，作为特别优选的具体例子，可以例示式(II′)所示的环状化合物。式(II′)中，X表示与上述相同的含义，可以例示同样的取代基。式(II)中或式(II′)中，n表示2～20的任意整数，其中优选例示2～10的范围，更优选例示2～5的范围。N-亚甲基胺多聚物(II)的结构可以通过各种光谱推定为以下结构。
Figure G2007800526852D00131
特别优选例示式(II′)所示的三嗪衍生物。
以上所述操作得到的N-亚甲基胺多聚物(II)的1种或2种以上的混合物，作为胺化合物(III)的制造中间体有用。
另外，在本发明中，反应结束后，可以不从反应溶液离析胺化合物(II)的1种或2种以上的混合物，将其直接供于下面的工序(2)。
即，N-亚甲基胺多聚物(II)是碱性物质，具有在酸性水中溶解的性质。因此，例如在由水和甲苯构成的混合溶剂那样的在水和不与水混合的有机溶剂的混合溶剂中，进行铵盐化合物(I)与碱的反应，从得到的反应液分离取得有机层，用酸性水从分离取得的有机层中提取，由此能够得到作为目的产物的N-亚甲基胺多聚物(II)的1种或2种以上的混合物的盐的水溶液。该水溶液可以直接供于下面的工序(2)。
工序(2)
工序(2)是在酸的存在下，使N-亚甲基胺多聚物(II)的1种或2种以上的混合物水解，从而得到胺化合物(III)的工序。
在反应中使用的酸没有特别限制，具体可以例示硫酸、盐酸、磷酸等无机酸，醋酸、三氟醋酸等有机羧酸，对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等有机磺酸，三氟化硼、四氯化钛、氯化铝等路易斯酸等。
相对于1摩尔铵盐化合物(I)或取代甲基化合物(XI)，酸的用量通常为1～100摩尔，优选为2～20摩尔，更优选为3～10摩尔。通过将酸的用量设定在该范围内，能够以高收率得到作为目的产物的取代甲胺化合物(III)。
在酸的存在下使N-亚甲基胺多聚物(II)的1种或2种以上的混合物水解的反应，通常用溶剂稀释进行。使用的溶剂可以列举在取代甲基化合物(XI)与六亚甲基四胺或氨等和甲醛等的混合物的反应中使用的溶剂相同的溶剂。其中，优选水和醇的混合溶剂，特别优选水和甲醇的混合溶剂。
在酸的存在下使N-亚甲基胺多聚物(II)的1种或2种以上的混合物水解时的反应温度，通常从室温至90℃，优选为50～90℃。反应时间通常为数分钟至数日，优选为1～10小时。反应的结束例如可以通过对反应液进行取样，利用薄层色谱、气相色谱、高速液相色谱等公知的分析手段确认。
反应结束后，进行通常的后处理操作，通过蒸馏、柱色谱等公知的精制手段，能够得到作为目的产物的胺化合物(III)。
根据本发明，能够简便且高收率、低成本地制造胺化合物(III)，优选式(III′)所示的吡啶基甲胺化合物。
Figure G2007800526852D00151
(式中，X表示与上述相同的含义)
由本发明的制造方法得到的胺化合物(III)，作为农药、医药的制造中间体，例如作为吡虫啉、烯啶虫胺、啶虫脒等氯代烟碱类农业园艺用杀虫剂的活性成分的制造中间体非常有用。
另外，根据本发明的制造方法，通过使式(XII)：
Figure G2007800526852D00152
(式中，B表示苯基、吡啶基、噻唑基、二噻嗯基或四氢呋喃基，特别优选二噻嗯基，L表示与上述相同的含义)所示的六亚甲基四铵盐化合物与碱反应，能够得到式(X III)：
Figure G2007800526852D00161
(式中，B表示与上述相同的含义，n和m分别独立地表示2～20的任意整数)所示的N-亚甲基胺多聚物的1种或2种以上的混合物，并在酸存在下使上述式(X III)所示的N-亚甲基胺多聚物的1种或2种以上的混合物水解，能够制造式(X IV)：
H2N-H2C-B-CH2-NH2    (XIV)
(式中，B表示与上述相同的含义)所示的取代甲胺化合物。
另外，根据本发明的制造方法，通过使式(X V)：
L-H2C-B-CH2-L    (XV)
(式中，B与L表示与上述相同的含义)所示的取代甲基化合物与六亚甲基四胺或氨或铵盐和甲醛或甲醛等价物以及碱反应，能够得到上述式(X III)所示的N-亚甲基胺多聚物的1种或2种以上混合物，并在酸的存在使上述式(X III)所示的N-亚甲基胺多聚物的1种或2种以上的混合物水解，也能够制造上述式(X IV)所示的取代甲胺化合物。
如上所述，根据本发明的制造方法，能够简便且高收率、低成本地制造在现有技术中不能制造的化合物。
实施例
以下，列举实施例详细说明本发明，但本发明限定于这些实施例。
其中，反应生成物的分析使用高速液相色谱(HPLC、LC-10型，株式会社岛津制作所生产)和气相色谱(GC、GC-14B型，株式会社岛津制作所生产)进行。
(实施例1)(2-氯吡啶-5-基)甲胺的制造(1)
在3.02g(10mmol)(2-氯吡啶-5-基)六亚甲基四铵氯化物(I-1)中加入5ml水和5ml甲苯，用28％氢氧化钠水溶液将pH调节为10～11，同时在60℃搅拌7小时。
在反应液中加入4ml甲苯，分离取得甲苯层。在甲苯层中加入7g浓盐酸，分离取得水层，该水层中含有N-亚甲基-2-氯-3-吡啶基甲胺多聚物(II-1)的盐酸盐的1种或2种以上的混合物。
在分离取得的水层中加入3.2g甲醇，在60℃处理3小时，作为水溶液得到(2-氯吡啶-5-基)甲胺(III-1)的盐酸盐。由HPLC分析的结果，生成量是1.21g(收率85％)。
(实施例2)(2-氯吡啶-5-基)甲胺的制造(2)
在1.62g(10mmol)2-氯-5-(氯甲基)吡啶(XI-1)和1.48g(10mmol)六亚甲基四胺中加入5ml水和1ml甲苯，用28％氢氧化钠水溶液将pH调节为10～11，同时在60℃搅拌7小时。
在反应液中加入4ml甲苯，分离取得甲苯层。在甲苯层中加入7g浓盐酸，分离取得水层，该水层中含有N-亚甲基-2-氯-3-吡啶基甲胺多聚物(II-1)的盐酸盐的1种或2种以上的混合物。
在分离取得的水层中加入3.2g甲醇，在60℃处理3小时，作为水溶液得到(2-氯吡啶-5-基)甲胺(III-1)的盐酸盐。由HPLC分析的结果，生成量是1.28g(收率90％)。
(实施例3)(2-氯吡啶-5-基)甲胺的制造(3)
在1.62g(10mmol)2-氯-5-氯甲基吡啶(XI-1)和0.7g(5mmol)六亚甲基四胺中加入5ml水和1ml甲苯，用28％氢氧化钠水溶液将pH调节为10～11，同时在60℃搅拌7小时。
在反应液中加入4ml甲苯，分离取得甲苯层。在甲苯层中加入7g浓盐酸，分离取得水层，该水层中含有吡啶基甲基亚胺化合物(II-3)的盐酸盐的1种或2种以上的混合物。
在分离取得的水层中加入3.2g甲醇，在60℃处理3小时，作为水溶液得到(2-氯吡啶-5-基)甲胺(III-1)的盐酸盐。由HPLC分析的结果，生成量是1.26g(收率89％)。
如上所述可知，与实施例2相比，即使减少六亚甲基四胺的用量，对目的物的收量也不会产生任何影响。
(实施例4)1，3，5-三[(2-氯吡啶-5-基)甲基]-1，3，5-全氢三嗪的制造
在10ml甲醇和10ml水的混合液中依次加入2.72g(40mmol)25％氨水溶液、1.21g(40mmol)多聚甲醛和3.24g(20mmol)2-氯-5-(氯甲基)吡啶(XI-1)，用28％氢氧化钠水溶液将pH调节为10～11，同时在50℃搅拌2.5小时。用氯仿提取反应液、并将其浓缩，得到2.50g的1，3，5-三(2-氯吡啶-5-基)甲基-1，3，5-全氢三嗪(II-4)(收率81％)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.37(bs，6H)，3.62(s，6H)，7.26(d，3H)，7.61(d，3H)，8.33(s，3H)
m/s 462
(实施例5)(2-氯吡啶-5-基)甲胺的制造(4)
在0.77g(1.66mmol)1，3，5-三[(2-氯吡啶-5-基)甲基]-1，3，5-全氢三嗪(II-4)中依次加入0.40g甲醇和1.83g浓盐酸，在75～80℃搅拌6小时。用氯仿稀释反应液，加入28％氢氧化钠水溶液调节为碱性，然后分离取得氯仿层，将其浓缩，得到0.68g(2-氯吡啶-5-基)甲胺(III-1)(收率95％)。
(实施例6)(2-氯吡啶-5-基)甲胺的制造(5)
在1.62g(10mmol)2-氯-5-(氯甲基)吡啶(XI-1)和1.48g(10mmol)六亚甲基四胺中加入5ml水和1ml甲苯，用28％氢氧化钠水溶液将pH调节为10～11，同时在60℃搅拌7小时。在反应液中加入4ml甲苯，分离取得水层，由此回收六亚甲基四胺。由GC分析的结果，其回收率是73％。
另外，通过与实施例2同样地处理甲苯层，能够得到(2-氯吡啶-5-基)甲胺(III-1)。
在含有上述回收的六亚甲基四胺的水溶液中，加入1.62g(10mmol)2-氯-5-(氯甲基)吡啶(XI-1)、0.52g(3.5mmol)六亚甲基四胺、0.18g氯化铵和1ml甲苯，用28％氢氧化钠水溶液将pH调节为10～11，同时在60℃加热7小时。在该反应液中加入4ml甲苯，分别取得甲苯层和水层。从水层回收六亚甲基四胺，其回收率是69％。
另一方面，在甲苯层中加入7g浓盐酸，分离取得水层，该水层中含有N-亚甲基-(2-氯吡啶-5-基)甲胺多聚物(II-5)的盐酸盐的1种或2种以上的混合物。在分离取得的水层中加入3.2g甲醇，在60℃处理3小时，作为水溶液得到(2-氯吡啶-5-基)甲胺的盐酸盐。由HPLC分析的结果，(2-氯吡啶-5-基)甲胺的生成量是1.28g(收率90％)。
如上所述，在本实施例中，能够回收约70％的六亚甲基四胺，通过补充不足部分的六亚甲基四胺，能够维持同样规模继续进行反应。

Claims (15)

1.一种下述式(III)所示的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于，包括：
通过使下述式(I)所示的六亚甲基四铵盐化合物与碱反应，得到下述式(II)所示的N-亚甲基取代甲胺多聚物的1种或2种以上的混合物的工序；和
在酸的存在下，使所述式(II)所示的N-亚甲基取代甲胺多聚物的1种或2种以上的混合物水解的工序，其中，
式(I)中，A表示烃基或杂环基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基，R表示氢原子、或者烃基或杂环基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基，L表示卤原子、碳原子数为1～20的烷基磺酰氧基、碳原子数为1～20的卤代烷基磺酰氧基、或者取代或未取代的芳基磺酰氧基，
Figure A2007800526850002C2
式(II)中，A和R表示与上述相同的含义，n表示2～20的整数，
Figure A2007800526850002C3
式(III)中，A和R表示与上述相同的含义。
2.如权利要求1所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：
所述A表示选自苯基、吡啶基、噻唑基、二噻嗯基或四氢呋喃基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基中的任一种基团。
3.如权利要求2所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：
所述A表示选自下述式(IV)～(X)中的任一种基团，
式中，X表示氢原子、卤原子、或者取代或未取代烷基。
4.如权利要求3所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：
所述A是2-氯吡啶-5-基。
5.如权利要求1～4中任一项所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：
所述R表示氢原子或碳原子数为1～5的烷基。
6.如权利要求1～5中任一项所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：
在pH9～12的条件下进行上述式(I)所示的六亚甲基四铵盐化合物与碱的反应。
7.一种下述式(III)所示的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于，包括：
通过使下述式(XI)所示的取代甲基化合物与六亚甲基四胺或氨或铵盐和甲醛或甲醛等价物以及碱反应，得到下述式(II)所示的N-亚甲基取代甲胺多聚物的1种或2种以上的混合物的工序；和
在酸的存在下，使所述式(II)所示的N-亚甲基取代甲胺多聚物的1种或2种以上的混合物水解的工序，其中，
Figure A2007800526850004C1
式(XI)中，A表示烃基或杂环基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基，R表示氢原子、或者烃基或杂环基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基，L表示卤原子、碳原子数为1～20的烷基磺酰氧基、碳原子数为1～20的卤代烷基磺酰氧基、或者取代或未取代芳基磺酰氧基，
式(II)中，A和R表示与上述相同的含义，n表示2～20的任意整数，
Figure A2007800526850004C3
式(III)中，A表示与上述相同的含义。
8.如权利要求7所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：所述A表示选自苯基、吡啶基、噻唑基、二噻嗯基或四氢呋喃基的任意一种有机基或者具有取代基的所述有机基中的任一种基团。
9.如权利要求8所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：
所述A表示选自下述式(IV)～(X)中的任一种基团，
Figure A2007800526850005C1
式中，X表示氢原子、卤原子、或者取代或未取代烷基。
10.如权利要求9所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：
所述A是2-氯吡啶-5-基。
11.如权利要求7～10中任一项所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：
所述R表示氢原子或碳原子数为1～5的烷基。
12.如权利要求7～11中任一项所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：
在pH9～12的条件下进行所述式(XI)所示的取代甲基化合物与六亚甲基四胺或氨或铵盐和甲醛或甲醛等价物以及碱的反应。
13.如权利要求7～12中任一项所述的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于：
使所述式(XI)所示的取代甲基化合物与六亚甲基四胺或氨或铵盐和甲醛或甲醛等价物反应，从得到的反应液回收六亚甲基四胺或氨和甲醛，再将所得物质用于与所述式(XI)所示的取代甲基化合物的反应。
14.一种N-亚甲基-吡啶基甲胺多聚物，其特征在于：
由下述式(II′)表示，
式中，X表示氢原子、卤原子、或者取代或未取代烷基，n表示2～20的任意整数。
15.一种三嗪衍生物，其特征在于：
由下述式(II′)表示，
Figure A2007800526850006C2
式中，X表示氢原子、卤原子、或者取代或未取代烷基。
CN200780052685A 2007-04-24 2007-04-24 取代甲胺化合物的制造方法和三嗪衍生物 Pending CN101652347A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2007/058842 WO2008136093A1 (ja) 2007-04-24 2007-04-24 置換メチルアミン化合物の製造方法及びトリアジン誘導体

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310561782.1A Division CN103641776A (zh) 2007-04-24 2007-04-24 N-亚甲基取代甲胺多聚物的制造方法和三嗪衍生物
CN201410490739.5A Division CN104370804A (zh) 2007-04-24 2007-04-24 取代甲胺化合物的制造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101652347A true CN101652347A (zh) 2010-02-17

Family

ID=39943216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200780052685A Pending CN101652347A (zh) 2007-04-24 2007-04-24 取代甲胺化合物的制造方法和三嗪衍生物

Country Status (8)

Country Link
US (4) US9000156B2 (zh)
EP (3) EP2650282B1 (zh)
JP (1) JP5215295B2 (zh)
KR (7) KR101682339B1 (zh)
CN (1) CN101652347A (zh)
BR (1) BRPI0721592B1 (zh)
IL (2) IL201696A0 (zh)
WO (1) WO2008136093A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101682339B1 (ko) * 2007-04-24 2016-12-02 닛뽕소다 가부시키가이샤 치환 메틸아민 화합물의 제조방법 및 트리아진 유도체

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1471213A (en) * 1922-11-27 1923-10-16 Naugatuck Chem Co Manufacture of formaldehyde condensation products of aliphatic amines and products obtained thereby
FR2279453A1 (fr) * 1974-07-24 1976-02-20 Dia Prosim Echangeurs d'ions selectifs pour separer et fixer les metaux
JPS6327465A (ja) 1986-07-18 1988-02-05 Denki Kagaku Kogyo Kk グリシンアミドの製造方法
DE3727126A1 (de) 1987-08-14 1989-02-23 Bayer Ag N-(2-chlor-pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid, verfahren zu seiner herstellung und weiterverarbeitung zu 2-chlor-5-aminomethyl-pyridin
JPH03271273A (ja) 1990-03-20 1991-12-03 Nippon Soda Co Ltd ２―クロロ―５―（アミノメチル）ピリジンの製造方法
JPH0421674A (ja) * 1990-05-15 1992-01-24 Nippon Soda Co Ltd ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法
JPH05230026A (ja) 1992-02-20 1993-09-07 Nippon Soda Co Ltd ２−クロロ−５−メチルピリジン誘導体の製造方法
JP3890535B2 (ja) 1995-02-28 2007-03-07 広栄化学工業株式会社 ２−クロロピリジン誘導体及びその製造方法
JP3937489B2 (ja) 1996-05-31 2007-06-27 住友化学株式会社 プロパルギルアミン化合物の製造方法
DE19843383A1 (de) 1998-09-22 2000-03-30 Hassan Jomaa Phosphororganische Verbindungen und ihre Verwendung
EP1146860A4 (en) * 1999-01-08 2002-07-03 Emisphere Tech Inc POLYMER DRUG DELIVERY SYSTEMS AND COMPOUNDS
TW200410921A (en) * 2002-11-25 2004-07-01 Hoffmann La Roche Mandelic acid derivatives
TWI344958B (en) * 2004-06-17 2011-07-11 Sumitomo Chemical Co Process for preparing thiazole compound
JP4839660B2 (ja) 2005-04-07 2011-12-21 住友化学株式会社 チアゾール化合物の製造法
CN101370765B (zh) * 2005-12-15 2013-03-13 住友化学株式会社 选择性制备伯胺化合物的方法
KR101682339B1 (ko) * 2007-04-24 2016-12-02 닛뽕소다 가부시키가이샤 치환 메틸아민 화합물의 제조방법 및 트리아진 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
EP2141149B1 (en) 2014-10-29
KR101682339B1 (ko) 2016-12-02
EP2141149A1 (en) 2010-01-06
US20140323724A1 (en) 2014-10-30
EP2650282A1 (en) 2013-10-16
KR20120084337A (ko) 2012-07-27
US20150141653A1 (en) 2015-05-21
IL236462A0 (en) 2015-02-26
US9926274B2 (en) 2018-03-27
US20100121054A1 (en) 2010-05-13
KR20160010894A (ko) 2016-01-28
WO2008136093A1 (ja) 2008-11-13
IL236462A (en) 2017-11-30
EP2650283B1 (en) 2017-06-07
KR20140098861A (ko) 2014-08-08
BRPI0721592B1 (pt) 2018-05-15
EP2650282B1 (en) 2017-06-07
EP2141149A4 (en) 2011-01-19
KR101376469B1 (ko) 2014-03-19
KR20150041201A (ko) 2015-04-15
KR20100005089A (ko) 2010-01-13
JP5215295B2 (ja) 2013-06-19
US9000156B2 (en) 2015-04-07
BRPI0721592A2 (pt) 2013-01-22
KR20120059645A (ko) 2012-06-08
KR20130112955A (ko) 2013-10-14
EP2650283A1 (en) 2013-10-16
US20120071656A1 (en) 2012-03-22
IL201696A0 (en) 2010-05-31
JPWO2008136093A1 (ja) 2010-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104230795B (zh) 吡喃酮和吡啶酮衍生物的制备方法
TW201922757A (zh) 製備6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈的方法
CN103154004A (zh) 具有hiv整合酶抑制活性的化合物的制造方法
EP0862560A1 (en) Substituted 2-anilinopyrimidines useful as protein kinase inhibitors
JP2001500153A (ja) 置換２―ピリミジンアミン類、それらの製造法およびそれらのタンパク質キナーゼ阻害剤としての使用
WO2005058884A3 (en) Cyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof
CN105339361A (zh) 用于合成1-(2-((2，4-二甲基苯基)硫代)苯基)哌嗪的新方法
WO2004103977A3 (en) Process for the preparation of pyrimidine derivatives
CN101652347A (zh) 取代甲胺化合物的制造方法和三嗪衍生物
CN103641776A (zh) N-亚甲基取代甲胺多聚物的制造方法和三嗪衍生物
WO2005005382A2 (en) Compounds, compositions and methods
US20100234607A1 (en) Process for preparing 2-amino-4- (haloalkyl) pyridine derivatives by cyclizing suitable nitrile precursors with nitrogen compounds
CN104370804A (zh) 取代甲胺化合物的制造方法
CN105198883A (zh) 一种11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法
JPS6191185A (ja) 新規なオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体
CN103965203B (zh) 一类咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3（2H）-酮稠杂环化合物及其制备方法
EP1227081A4 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF OXYMINOALKANOIC ACID DERIVATIVES
CN107445914B (zh) 一种2,2,5-三取代1,3,4噁二唑衍生物及其合成方法
ZA200207479B (en) Heterocyclic acylsulfimides, processes for their preparation, compositions comprising them and their use as pesticides.
AU641513B2 (en) 5-isothiazolamine derivatives
Uchiyama et al. [2+ 2] Cycloaddition and ring expansion reactions of cyclic phosphonium and aminophosphonium salts: synthesis and structure of the first eight-membered ylide-type heterocycles
Marek et al. Design and Efficient Synthesis of Amino Acid Derived 2-Substituted Imidazoles by Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions
FR2965263A1 (fr) Derives de thienopyridine nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique
Nayak et al. The First Synthesis of Allyl Isonitriles from Baylis-Hillman Adducts, and Their Application in the Synthesis of Substituted Imidazo [1, 2-a] pyridines and Tetraazadibenzoazulenes
CN104058985B (zh) 一种1-乙酰基-4-氯-1h-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20100217