CN105198883A - 一种11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法 - Google Patents

一种11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105198883A
CN105198883A CN201510653298.0A CN201510653298A CN105198883A CN 105198883 A CN105198883 A CN 105198883A CN 201510653298 A CN201510653298 A CN 201510653298A CN 105198883 A CN105198883 A CN 105198883A
Authority
CN
China
Prior art keywords
indoles
dmso
quinolines
sealed tube
salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510653298.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105198883B (zh
Inventor
郭胜海
陶丽
范学森
张新迎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN201510653298.0A priority Critical patent/CN105198883B/zh
Publication of CN105198883A publication Critical patent/CN105198883A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105198883B publication Critical patent/CN105198883B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种11<i>H</i>-吲哚并[3,2-<i>c</i>]喹啉类化合物的合成方法，属于吲哚并喹啉类化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：以2-(2-溴芳基)-1<i>H</i>-吲哚、氨水和醛类化合物为原料，以二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，以过渡金属盐为催化剂，以碳酸钾为碱，以L-脯氨酸为配体，经过一锅、两步、三组份串联反应合成多种取代模式的11<i>H</i>-吲哚并[3,2-<i>c</i>]喹啉类化合物。本发明的合成方法具有起始原料简单易制备、底物适用范围广、区域选择性高和操作简单等优点。

Description

一种11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于吲哚并喹啉类化合物的合成技术领域，具体涉及一种11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法。
背景技术
吲哚并喹啉类化合物广泛存在于具有广谱生物活性的天然产物及合成药物中，近年来引起了化学家的广泛关注。其中，11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物不仅可以用作抗疟疾和抗癌的候选药物、蛋白激酶DYRK1A的高效抑制剂，而且还可以作为DNA嵌入剂用来抑制DNA的复制和转录，在生物及医药等领域具有重要的应用价值。相关文献中报道的11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法主要是通过钯催化异腈的插入反应、金催化的非环炔烃的环化反应以及异氰酸酯的氮杂Wittig反应制得的。这些文献方法具有起始原料难以获得、使用昂贵的催化剂、底物适用范围窄、反应条件苛刻和产率低等缺点，这在很大程度上限制了该类合成方法的应用范围。鉴于11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的重要性以及现有合成方法的不足，发展简捷、高效的此类化合物的合成方法非常必要。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种起始原料简单易制备、底物适用范围广、区域选择性高和操作简单的11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法，其特征在于以2-(2-溴芳基)-1H-吲哚、氨水和醛类化合物为原料，以二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，以过渡金属盐为催化剂，以碳酸钾为碱，以L-脯氨酸为配体，经过一锅、两步、三组份串联反应合成11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物，其中过渡金属盐为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、醋酸铜或氯化铜，该合成方法中的反应方程式为：
，
其中R1为氢或氯，R2为氢、甲氧基或氯，R3为1-萘基、2-噻吩基、苯基、取代苯基、烯基或烷基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基或氯，取代基的位置为苯环上的对位。
本发明所述的11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法的具体步骤为：依次将2-(2-溴芳基)-1H-吲哚、氨水、醛类化合物、碳酸钾、L-脯氨酸、过渡金属盐和溶剂加到密封管中，将混合物密封加热到80-120℃，氮气保护下反应12h，然后向密封管中加入盐酸调节反应体系的pH为5-6，再于80-120℃敞口加热8h制得11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物。
进一步限定，所述的2-(2-溴芳基)-1H-吲哚、氨水和醛类化合物的投料物质的量之比为n（2-(2-溴芳基)-1H-吲哚）：n（NH3·H2O）：n（醛类化合物）=1:7:2。
进一步限定，所述的2-(2-溴芳基)-1H-吲哚、碳酸钾、L-脯氨酸和过渡金属盐的投料物质的量之比为1:2:0.2:0.1。
进一步限定，所述的溶剂用量为1mmol2-(2-溴芳基)-1H-吲哚对应二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的体积为3.75mL。
本发明克服了目前该类化合物合成方法中起始原料难以获得、使用昂贵的催化剂、底物适用范围窄和反应条件苛刻等缺点，是一种合成11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的新方法，该合成方法具有起始原料简单易制备、底物适用范围广、区域选择性高和操作简单等优点。
具体实施方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例1
在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h。反应完成后，向密封管中加入饱和碳酸氢钠淬灭反应，用氯仿萃取，之后有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=2/1），得到白色固体6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3a(95mg,81%)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ7.10-7.13(m,1H),7.41-7.45(m,1H),7.52(d,J=8.0Hz,1H),7.58-7.64(m,3H),7.66-7.76(m,3H),7.83(dd,J=1.2,7.6Hz,2H),8.13-8.15(m,1H),8.59(dd,J=1.2,8.0Hz,1H),12.92(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ112.38,112.43,116.7,120.7,121.5,122.2,122.4,125.8,126.0,128.8,128.9,129.28,129.31,129.8,139.5,141.2,141.5,145.4,155.9.MS(ESI)m/z295[M+H]+。
实施例2
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在100℃下敞口加热8h，得到产物6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3a(82mg,70%)。
实施例3
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、氯化亚铜(0.04mmol,4.0mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在100℃下敞口加热8h，得到产物6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3a(65mg,55%)。
实施例4
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、溴化亚铜(0.04mmol,5.7mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在100℃下敞口加热8h，得到产物6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3a(68mg,58%)。
实施例5
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、醋酸铜(0.04mmol,7.2mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在100℃下敞口加热8h，得到产物6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3a(62mg,53%)。
实施例6
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、氯化铜(0.04mmol,5.4mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在100℃下敞口加热8h，得到产物6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3a(71mg,60%)。
实施例7
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到80℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在80℃下敞口加热8h，得到产物6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3a(59mg,50%)。
实施例8
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到120℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到产物6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3a(86mg,73%)。
实施例9
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到产物6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3a(77mg,65%)。
实施例10
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2b(0.8mmol,96mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体6-(4-甲基苯基)-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3b(80mg,65%)（石油醚/乙酸乙酯=2/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ2.44(s,3H),7.12(t,J=8.0Hz,1H),7.39-7.44(m,3H),7.59(d,J=7.6Hz,1H),7.65-7.74(m,5H),8.12(d,J=8.4Hz,1H),8.57(d,J=8.0Hz,1H),12.88(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ21.5,112.3,112.4,116.7,120.6,121.6,122.2,122.4,125.7,125.9,128.8,129.29,129.33,129.8,138.4,138.7,139.5,141.5,145.5,156.0.MS(ESI)m/z309[M+H]+。
实施例11
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2c(0.8mmol,109mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体6-(4-甲氧基苯基)-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3c(92mg,71%)（石油醚/乙酸乙酯=1/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ3.89(s,3H),7.15-7.21(m,3H),7.46(t,J=8.0Hz,1H),7.61(d,J=8.4Hz,1H),7.69-7.83(m,5H),8.13(d,J=8.4Hz,1H),8.60(d,J=7.6Hz,1H),13.17(brs,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ55.8,112.5,114.3,116.7,120.8,121.7,122.4,122.5,125.9,126.0,129.0,129.8,130.9,133.6,139.6,141.6,145.6,155.8,160.4(one13Csignalwasnotobserved).MS(ESI)m/z325[M+H]+。
实施例12
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2d(0.8mmol,112mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体6-(4-氯苯基)-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3d(79mg,60%)（石油醚/乙酸乙酯=2/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ7.15(t,J=8.0Hz,1H),7.43(t,J=7.6Hz,1H),7.53(d,J=8.0Hz,1H),7.65-7.75(m,5H),7.85(d,J=8.4Hz,2H),8.12(d,J=8.4Hz,1H),8.56-8.58(m,1H),12.92(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ112.2,112.4,116.7,120.8,121.4,121.9,122.4,125.9,126.2,128.9,129.0,129.8,131.2,134.1,139.5,140.0,141.5,145.4,154.5.MS(ESI)m/z329[M+H]+。
实施例13
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2e(0.8mmol,125mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体6-(1-萘基)-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3e(85mg,62%)（石油醚/乙酸乙酯=2/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ6.40(d,J=8.0Hz,1H),6.79-6.83(m,1H),7.23-7.32(m,2H),7.37(d,J=8.4Hz,1H),7.46-7.51(m,1H),7.66-7.79(m,5H),8.06(d,J=8.4Hz,1H),8.13-8.16(m,2H),8.61(dd,J=1.2,8.0Hz,1H),13.00(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ112.3,114.1,116.9,120.7,120.9,122.0,122.5,125.67,125.74,126.1,126.3,126.6,126.8,126.9,128.8,129.0,129.1,129.8,131.4,133.6,138.5,139.5,140.9,145.5,155.0.HRMS(ESI)calcdforC25H17N2[M+H]+345.1386,found345.1389。
实施例14
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2f(0.8mmol,90mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体6-(2-噻吩基)-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3f(80mg,66%)（石油醚/乙酸乙酯=3/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ7.21-7.25(m,1H),7.32-7.35(m,1H),7.46-7.50(m,1H),7.65-7.69(m,1H),7.72-7.76(m,2H),7.81-7.85(m,2H),8.09(d,J=8.4Hz,2H),8.55-8.58(m,1H),12.95(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ112.0,112.5,116.7,120.8,121.6,121.9,122.4,126.0,126.1,127.9,128.5,128.8,129.1,129.5,139.6,141.8,143.9,145.1,149.3.HRMS(ESI)calcdforC19H13N2S[M+H]+301.0794,found301.0798。
实施例15
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2g(0.8mmol,106mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体(E)-6-苯乙烯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3g(77mg,60%)（石油醚/乙酸乙酯=2/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ7.37-7.43(m,2H),7.46-7.54(m,3H),7.63(t,J=7.6Hz,1H),7.71-7.76(m,2H),7.92(d,J=7.6Hz,2H),8.14-8.26(m,3H),8.47-8.53(m,2H),12.83(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ112.4,113.1,116.8,121.3,122.1,122.4,122.7,125.6,125.7,125.8,128.1,129.0,129.2,129.4,129.6,135.5,136.8,139.5,141.4,145.5,151.1.HRMS(ESI)calcdforC23H17N2[M+H]+321.1386,found321.1391。
实施例16
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2h(0.8mmol,58mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体6-丁基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3h(48mg,46%)（石油醚/乙酸乙酯=1/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ1.08(t,J=7.2Hz,3H),1.87-1.96(m,2H),3.36(t,J=7.6Hz,2H),7.35(t,J=8.0Hz,1H),7.48(t,J=8.0Hz,1H),7.61(t,J=7.6Hz,1H),7.67-7.74(m,2H),8.05(d,J=8.4Hz,1H),8.12(d,J=7.6Hz,1H),8.49(d,J=8.0Hz,1H),12.80(brs,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ14.5,21.6,39.4,112.4,112.8,116.6,121.2,121.9,122.2,122.3,125.4,125.5,128.6,128.9,139.3,140.8,144.9,158.3.HRMS(ESI)calcdforC18H17N2[M+H]+261.1386,found261.1386。
实施例17
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1a(0.4mmol,109mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2i(0.8mmol,24mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3i(28mg,32%)（石油醚/乙酸乙酯=1/1）。该化合物的表征数据如下:1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ7.34(t,J=7.6Hz,1H),7.50(t,J=7.6Hz,1H),7.68-7.77(m,3H),8.15(d,J=8.0Hz,1H),8.32(d,J=8.0Hz,1H),8.55(d,J=7.2Hz,1H),9.62(s,1H),12.85(brs,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ112.4,114.7,117.5,120.6,121.1,122.3,122.7,126.1,126.3,128.6,129.7,139.3,140.4,145.1,145.5.MS(ESI)m/z219[M+H]+。
实施例18
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1b(0.4mmol,123mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体8-氯-6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3j(87mg,66%)（石油醚/乙酸乙酯=3/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ7.37-7.42(m,2H),7.61-7.63(m,3H),7.66-7.70(m,2H),7.73-7.79(m,3H),8.11(d,J=8.0Hz,1H),8.53(d,J=7.6Hz,1H),13.04(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ111.7,113.9,116.6,120.6,122.4,123.4,124.9,125.6,126.3,128.9,129.2,129.3,129.5,129.8,137.9,140.8,142.2,145.6,155.8.HRMS(ESI)calcdforC21H14ClN2[M+H]+329.0840,found329.0840。
实施例19
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1c(0.4mmol,121mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体2-甲氧基-6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3k(98mg,76%)（石油醚/乙酸乙酯=2/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ3.99(s,3H),7.08-7.12(m,1H),7.37(dd,J=2.8,9.2Hz,1H),7.42(t,J=8.4Hz,1H),7.51(d,J=8.4Hz,1H),7.56-7.62(m,3H),7.71(d,J=8.4Hz,1H),7.80(d,J=8.0Hz,2H),8.00-8.04(m,2H),12.74(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ56.0,101.5,112.3,112.4,117.3,120.3,120.5,121.5,122.1,125.8,128.8,129.1,129.3,131.3,139.5,140.9,141.1,141.3,153.4,157.4.HRMS(ESI)calcdforC22H17N2O[M+H]+325.1335,found325.1323。
实施例20
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1c(0.4mmol,121mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2d(0.8mmol,112mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体6-(4-氯苯基)-2-甲氧基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3l(88mg,61%)（石油醚/乙酸乙酯=3/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ3.98(s,3H),7.12-7.16(m,1H),7.37(dd,J=2.8,9.2Hz,1H),7.41-7.45(m,1H),7.53(d,J=8.4Hz,1H),7.64-7.66(m,2H),7.72(d,J=8.4Hz,1H),7.82-7.84(m,2H),7.99-8.03(m,2H),12.77(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ56.0,101.5,112.2,112.4,117.4,120.4,120.7,121.5,121.9,125.9,128.9,131.2,131.3,133.9,139.5,140.0,140.9,141.1,152.0,157.5.HRMS(ESI)calcdforC22H16ClN2O[M+H]+359.0946,found359.0935。
实施例21
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1d(0.4mmol,123mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2a(0.8mmol,86mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体2-氯-6-苯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3m(93mg,71%)（石油醚/乙酸乙酯=3/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ7.13(t,J=7.2Hz,1H),7.43-7.50(m,2H),7.61-7.62(m,3H),7.71-7.74(m,2H),7.79-7.81(m,2H),8.11(d,J=8.8Hz,1H),8.67(d,J=2.0Hz,1H),12.94(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ112.5,113.0,117.5,120.9,121.6,121.8,126.2,128.9,129.2,129.3,129.5,130.2,131.9,139.5,140.5,140.8,143.8,156.3(one13Csignalwasnotobserved).HRMS(ESI)calcdforC21H14ClN2[M+H]+329.0840,found329.0833。
实施例22
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1d(0.4mmol,123mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2c(0.8mmol,109mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体2-氯-6-(4-甲氧基苯基)-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3n(72mg,50%)（石油醚/乙酸乙酯=1/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ3.88(s,3H),7.14-7.18(m,3H),7.43-7.47(m,1H),7.63(d,J=8.4Hz,1H),7.71-7.74(m,2H),7.76-7.80(m,2H),8.09(d,J=8.8Hz,1H),8.65(d,J=2.4Hz,1H),12.91(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ55.7,112.5,112.9,114.2,117.4,120.9,121.4,121.7,121.9,126.2,129.1,130.0,130.8,131.7,133.0,139.5,140.5,143.7,156.1,160.4.HRMS(ESI)calcdforC22H16ClN2O[M+H]+359.0946,found359.0946。
实施例23
按实施例1所述的方法，在15mL的密封管中依次加入1d(0.4mmol,123mg)、二甲基亚砜(1.5mL)、碳酸钾(0.8mmol,111mg)、碘化亚铜(0.04mmol,7.6mg)、L-脯氨酸(0.08mmol,9.2mg)、2g(0.8mmol,106mg)和质量浓度为26%的浓氨水(0.4mL,2.8mmol)，之后将该混合物密封加热到100℃，氮气下反应12h。接着，向密封管中加入盐酸(6M,ca.0.7mL)将反应体系调到弱酸性（pH=5-6），之后在120℃下敞口加热8h，得到白色固体(E)-2-氯-6-苯乙烯基-11H-吲哚并[3,2-c]喹啉3o(75mg,53%)（石油醚/乙酸乙酯=2/1）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(DMSO-d 6 ,400MHz)δ7.40-7.54(m,5H),7.66-7.73(m,2H),7.89(d,J=8.0Hz,2H),8.07-8.14(m,3H),8.43(d,J=8.4Hz,1H),8.57(s,1H),12.81(s,1H);13CNMR(DMSO-d 6 ,100MHz)δ112.5,113.5,117.5,121.48,121.51,121.8,122.8,125.3,126.1,128.1,129.2,129.36,129.39,129.7,131.5,135.9,136.6,139.5,140.4,143.7,151.4.HRMS(ESI)calcdforC23H16ClN2[M+H]+355.0997,found355.0988。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (5)

1.一种11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法，其特征在于以2-(2-溴芳基)-1H-吲哚、氨水和醛类化合物为原料，以二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，以过渡金属盐为催化剂，以碳酸钾为碱，以L-脯氨酸为配体，经过一锅、两步、三组份串联反应合成11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物，其中过渡金属盐为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、醋酸铜或氯化铜，该合成方法中的反应方程式为：
，
其中R1为氢或氯，R2为氢、甲氧基或氯，R3为1-萘基、2-噻吩基、苯基、取代苯基、烯基或烷基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基或氯，取代基的位置为苯环上的对位。
2.根据权利要求1所述的11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：依次将2-(2-溴芳基)-1H-吲哚、氨水、醛类化合物、碳酸钾、L-脯氨酸、过渡金属盐和溶剂加到密封管中，将混合物密封加热至80-120℃，氮气保护下反应12h，然后向密封管中加入盐酸调节反应体系的pH为5-6，再于80-120℃敞口加热8h制得11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物。
3.根据权利要求1或2所述的11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-(2-溴芳基)-1H-吲哚、氨水和醛类化合物的投料物质的量之比为n（2-(2-溴芳基)-1H-吲哚）：n（NH3·H2O）：n（醛类化合物）=1:7:2。
4.根据权利要求1或2所述的11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-(2-溴芳基)-1H-吲哚、碳酸钾、L-脯氨酸和过渡金属盐的投料物质的量之比为1:2:0.2:0.1。
5.根据权利要求1或2所述的11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的溶剂用量为1mmol2-(2-溴芳基)-1H-吲哚对应二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的体积为3.75mL。
CN201510653298.0A 2015-10-12 2015-10-12 一种11H‑吲哚并[3,2‑c]喹啉类化合物的合成方法 Expired - Fee Related CN105198883B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510653298.0A CN105198883B (zh) 2015-10-12 2015-10-12 一种11H‑吲哚并[3,2‑c]喹啉类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510653298.0A CN105198883B (zh) 2015-10-12 2015-10-12 一种11H‑吲哚并[3,2‑c]喹啉类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105198883A true CN105198883A (zh) 2015-12-30
CN105198883B CN105198883B (zh) 2017-03-22

Family

ID=54946875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510653298.0A Expired - Fee Related CN105198883B (zh) 2015-10-12 2015-10-12 一种11H‑吲哚并[3,2‑c]喹啉类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105198883B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106749280A (zh) * 2017-01-16 2017-05-31 河南师范大学 5H‑喹唑啉[3,2‑b]噌啉‑7,13‑二酮类化合物及其制备方法
CN108640917A (zh) * 2018-07-05 2018-10-12 河南师范大学 一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法
WO2020111617A1 (ko) * 2018-11-26 2020-06-04 엘티소재주식회사 헤테로고리 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103130811A (zh) * 2013-03-11 2013-06-05 河南师范大学 一种5,6-二氢吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法
CN103130810A (zh) * 2013-03-11 2013-06-05 河南师范大学 一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法
CN103497211A (zh) * 2013-10-15 2014-01-08 中国海洋大学 吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用
CN103554103A (zh) * 2013-08-29 2014-02-05 中国科学院广州生物医药与健康研究院 吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用
CN104774202A (zh) * 2015-04-08 2015-07-15 河南师范大学 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法
CN104804002A (zh) * 2015-04-08 2015-07-29 河南师范大学 一种9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚类化合物的合成方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103130811A (zh) * 2013-03-11 2013-06-05 河南师范大学 一种5,6-二氢吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法
CN103130810A (zh) * 2013-03-11 2013-06-05 河南师范大学 一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法
CN103554103A (zh) * 2013-08-29 2014-02-05 中国科学院广州生物医药与健康研究院 吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用
CN103497211A (zh) * 2013-10-15 2014-01-08 中国海洋大学 吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用
CN104774202A (zh) * 2015-04-08 2015-07-15 河南师范大学 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法
CN104804002A (zh) * 2015-04-08 2015-07-29 河南师范大学 一种9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GIORGIO ABBIATI ETAL: "An alternative one-pot gold-catalyzed approach to the assembly of 11H-indolo- [3,2-c]quinolines", 《ORG. BIOMOL. CHEM.》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106749280A (zh) * 2017-01-16 2017-05-31 河南师范大学 5H‑喹唑啉[3,2‑b]噌啉‑7,13‑二酮类化合物及其制备方法
CN106749280B (zh) * 2017-01-16 2018-09-18 河南师范大学 5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮类化合物及其制备方法
CN108640917A (zh) * 2018-07-05 2018-10-12 河南师范大学 一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法
WO2020111617A1 (ko) * 2018-11-26 2020-06-04 엘티소재주식회사 헤테로고리 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자
CN113056470A (zh) * 2018-11-26 2021-06-29 Lt素材株式会社 杂环化合物以及包括其的有机发光装置
US12049472B2 (en) 2018-11-26 2024-07-30 Lt Materials Co., Ltd. Heterocyclic compound and organic light emitting device comprising same

Also Published As

Publication number Publication date
CN105198883B (zh) 2017-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9598425B2 (en) Method for preparing Ibrutinib
JP5064024B2 (ja) イマチニブの製造方法、及び該方法により製造されたイマチニブ
CN113666909B (zh) 一种托匹司他的制备方法
US20160257667A1 (en) Synthesis of intermediates in the preparation of alk inhibitor
CN105198883A (zh) 一种11H-吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法
CN108137577A (zh) 一种帕博西尼游离碱晶型a和晶型b的制备方法
CN105566215B (zh) 一种瑞戈非尼的制备方法
CN106588788A (zh) 一锅两步法合成1,2,3‑三氮唑类化合物的方法
CN109081810A (zh) 1-甲基-3–((甲氨基)甲基)-1h-吡唑-5-腈的合成方法
CN104529895B (zh) 一种取代含氮杂环化合物的合成方法
CN103880762B (zh) 一种1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法
CN106083850B (zh) 一类嘧啶并萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用
CN103130810B (zh) 一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法
CN106046002B (zh) 一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法
CN104844590B (zh) 一种n‑甲基环丙沙星(绕丹宁不饱和酮)酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CN104774202B (zh) 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法
CN104592086B (zh) 一种通过铜盐催化制备吲哚类化合物的方法
CN104045643A (zh) 一种铜催化水相制备吡唑并[1,5-c]喹唑啉骨架化合物的方法
CN103172575A (zh) 一类1,3-偶极喹唑啉类化合物的制备方法
CN104447557B (zh) 一种n‑芳基吡唑类化合物和n‑芳基咪唑类化合物的制备方法
CN103965203B (zh) 一类咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3（2H）-酮稠杂环化合物及其制备方法
CN104311377B (zh) 一种联苯类化合物的合成方法
CN103265559B (zh) 取代三环苯醌类化合物及其制备方法与应用
CN106831599A (zh) 一种合成1‑二氟甲基咪唑及其衍生物的方法
CN102199142B (zh) 3h-1,2-苯并二磺酚-3-硫酮及其衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20170322

Termination date: 20211012