CN101641082A - 用于向皮肤释放药物的形成表膜的液体制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含脱乙酰壳多糖、脱乙酰壳多糖衍生物或其生理学可接受的盐的液体组合物，其在施用于皮肤上之后形成表膜，可用于将活性剂递送到皮肤表面上和递送到角质层中。

Description

用于向皮肤释放药物的形成表膜的液体制剂
发明领域
本发明涉及包含脱乙酰壳多糖、脱乙酰壳多糖衍生物或其生理学可接受的盐的液体组合物，用于制备药物、或医疗器械、或卫生产品、或化妆品，其在施用在皮肤上之后形成可用于将活性剂递送到皮肤表面上和角质层中的表膜。
发明背景
将药物、卫生产品、洗涤剂或化妆品中所含的活性成分递送到皮肤上经常产生问题，因为在普通的制剂如霜剂、膏剂、凝胶剂、粉末、或泡沫中，不能实现长时间保持与皮肤表面的接触，并且经常需要闭塞性药物(occlusive medication)来改善向皮肤中的渗透。闭塞性药物改善活性剂向皮肤中的渗透，但是损害角质层的表面层，导致皮肤对化学破坏、物理破坏、或微生物破坏攻击的抵抗力降低。可能发生刺激或致敏现象，导致患者停止治疗。
脱乙酰壳多糖衍生物是氨基聚糖类，得自从甲壳类动物的外骨骼提取的壳多糖，本领域中已知其在不同制备物中的用途。KR20020084672公开了脱乙酰壳多糖作为可用作载体的微球体的成分，用于蛋白质或肽的分离；KR20020048534报告了脱乙酰壳多糖作为用于皮肤按摩的包装组合物的成分，所述组合物包括石蜡作为有效成分；JP2005306746教导了脱乙酰壳多糖用于获得皱纹治疗剂的用途，用作肉毒毒素的凝胶或海绵状制备物的成分。WO2005055924报告了脱乙酰壳多糖衍生物作为可用于填充空腔的伤口敷料的水凝胶的成分。JP2004231604教导了具有高的脱乙酰程度的脱乙酰壳多糖的组合物，作为具有多孔海绵状构造的载体片材的成分。WO03042251公开了组合物，其包括纳米级纤维的网状结构形式的脱乙酰壳多糖。WO02057983公开了多层的、气隙脱乙酰壳多糖片材，其具有长时间保持药物的规则的片层结构；JP11060605教导了可以在对皮肤施用药物时用作分散体稳定剂或乳化剂的两亲性脱乙酰壳多糖衍生物。最后，EP1303249公开了包含至少一种抗霉菌剂和羟丙基脱乙酰壳多糖的指甲油组合物，而WO2004/112814公开了基于与羟丙基脱乙酰壳多糖组合的得自木贼属植物的一种草药提取物的指甲重构组合物。
在将指甲漆施用在指甲表面上之后得到的膜通常是硬的，并且在意外施用在皮肤上时，它们容易产生夹板效果，并且在患者皮肤上产生令人讨厌的感觉。
现在令人惊讶地发现，除了可用于施用于指甲之外，脱乙酰壳多糖衍生物的液体制备物可以在施用于皮肤之后以及在蒸发挥发性溶剂之后形成适合于保持药物和其它活性剂对皮肤表面的密切接触的弹性膜。包含脱乙酰壳多糖、药学活性剂和挥发性溶剂的所述成膜溶液可以容易地喷雾在皮肤表面上，通过允许快速蒸发挥发性溶剂和容易形成弹性膜，避免了例如与霜剂、洗液和膏剂相比的油腻皮肤的令人讨厌的感觉，并且避免了在要处理大的皮肤表面时(如，在花斑癣的情况中，花斑癣是一种需要施用抗真菌药的表皮角质层感染)等待干燥所需的长时间。还可以通过温和地按摩来将脱乙酰壳多糖或脱乙酰壳多糖衍生物的成膜溶液施用在皮肤上，这在例如将它们施用在外生殖器上或施用在头皮上用于治疗股癣(腹股沟区域的感染)或头癣(头皮的真菌感染)的情况中是可取的。脱乙酰壳多糖的成膜溶液允许活性剂快速渗透到皮肤的深层中，因此可用于安全地治疗其中真菌菌丝渗透角质层和皮肤深层的皮肤病况，如真菌感染，而且还用于治疗银屑病、扁平红苔癣或特应性皮炎、涉及皮肤深层角化细胞的皮肤疾病。此外，在液体脱乙酰壳多糖组合物的溶剂蒸发之后形成的表膜允许长时间密切接触皮肤表面，并且在施用之后的许多小时持续释放药物或其它活性剂。
发明详述
本发明的目的是可用于将活性剂递送到皮肤表面上和角质层中的包含脱乙酰壳多糖、脱乙酰壳多糖衍生物或其生理学可接受的盐的液体制剂形式的组合物。在脱乙酰壳多糖衍生物中，优选羟丙基脱乙酰壳多糖或其它水溶性脱乙酰壳多糖。
更特别地，本发明的组合物客体的代表是药物、或医疗器材、或卫生产品、或化妆品，其在施用在皮肤上之后形成表膜。
在作为溶液、乳剂、胶体、或悬浮液形式的脱乙酰壳多糖或其衍生物的液体制备物中，所述脱乙酰壳多糖或脱乙酰壳多糖衍生物含量为0.1-10重量％、更优选0.2-5重量％、最优选0.25-2.0％，并且包含0.001-15重量％、更优选0.2-10重量％、最优选0.4-5.0％的至少一种活性药物或美容剂、或植物提取物，适合于在溶剂蒸发之后在皮肤表面上形成弹性膜，所述膜与皮肤表面密切接触并且允许所述活性剂快速地和长时间渗透到角质层中。根据本发明得到的组合物优于常规的制剂，在于它们可以被喷雾在皮肤表面上，形成均匀的和看不见的膜。此外，根据本发明的组合物不会弄脏服饰，因为它们不像霜剂或膏剂那样油腻，也不会像筛粉产品(powder shake products)那样在服饰上留下白色或彩色的粉末。此外，根据本发明的组合物不会像凝胶剂和洗液那样使皮肤干燥，并且不会像漆膜或其它形成刚性膜的制备物那样在施用于皮肤时产生令人讨厌的感觉。
药物组合物根据常规方法使用相容的赋形剂和药学可接受的载体制备，并且在组合物中可以包含具有互补活性或任何有用活性的其它有效成分。根据本发明制备的这些组合物的实例包括：用于对裸露的或长毛的皮肤、头皮、外生殖器、擦烂区域、指(趾)间区域施用的溶液、乳剂、悬浮液、胶体。
根据本发明的组合物包含选自皮质类固醇、免疫刺激剂、免疫抑制剂、抗病毒药、细胞抑制剂、抑霉物质、抗生素、抗牛皮癣药、角质层分离药、维A酸类、防腐剂、驱昆虫剂、抗氧化剂、植物提取物的一种或多种活性剂，并且适合于治疗皮肤疾病，如湿疹、特应性皮炎、银屑病、皮肤癌、真菌病和其它感染。
可以包括在根据本发明的组合物中的皮质类固醇的实例包括21-乙酸基孕烯醇酮、阿氯米松或其二丙酸盐、阿尔孕酮、安西奈德、倍氯米松或其二丙酸盐、倍他米松及其盐(包括例如倍他米松苯甲酸盐、倍他米松二丙酸盐、倍他米松磷酸钠、倍他米松磷酸乙酸钠、和倍他米松戊酸盐、氯倍他索或其丙酸盐、氯可托龙戊酸盐、氢化可的松及其盐(包括例如醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、环戊丙酸氢化可的松、磷酸氢化可的松、氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠、氢化可的松叔丁乙酸盐和戊酸氢化可的松)、醋酸可的松、地奈德、去羟米松、地塞米松及其盐(例如，乙酸盐和磷酸钠)、二氟拉松双醋酸盐、醋酸氟氢可的松、氟尼缩松、氟轻松、醋酸氟轻松、氟米龙、氟氢缩松、哈西奈德、甲羟松、甲基氢化泼尼松及其盐(例如，乙酸盐、琥珀酸钠)、莫米松糠酸盐、帕拉米松乙酸盐、氢化泼尼松及其盐(例如乙酸盐、二乙氨基乙酸盐、磷酸钠、琥珀酸钠、叔丁乙酸盐、三甲基乙酸盐)、泼尼松、曲安西龙及其衍生物(例如曲安萘德、苯曲安萘德、双醋酸酯、己曲安萘德)。
可以包括在根据本发明的组合物中的免疫刺激剂的实例包括斯夸酸、咪喹莫特。
可以包括在根据本发明的组合物中的免疫抑制剂的实例包括：环孢素、他克莫司、吡美莫司和西罗莫司。
可以包括在根据本发明的组合物中的抗病毒药的实例包括阿昔洛韦、更昔洛韦(gancyclovir)、利巴韦林、伐昔洛韦、咪喹莫特、碘苷、曲金刚胺、喷昔洛韦(pencyclovir)、依度尿苷、二十二烷醇。
可以包括在根据本发明的组合物中的细胞抑制剂的实例包括氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、鬼臼毒素。
抗霉菌剂的实例包括：1-羟基-2-吡啶酮化合物及其盐，例如环吡酮、利洛吡司、吡罗克酮、环吡酮胺；咪唑衍生物及其盐，例如克霉唑、益康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、噻康唑、联苯苄唑、芬替康唑和奥昔康唑；多烯衍生物及其盐，例如制霉菌素、那他霉素和两性霉素；烯丙胺衍生物及其盐，例如萘替芬和特比萘芬；三唑衍生物及其盐，例如氟康唑、伊曲康唑、特康唑和伏立康唑；吗啉衍生物及其盐，例如阿莫罗芬和在US-A-5,120,530中公开的吗啉类；灰黄霉素和相关化合物，例如灰黄霉素；十一烯酸及其盐，特别是十一烯酸的锌和钙盐；托萘酯及其盐；和氟胞嘧啶及其盐。
抗霉菌剂还可以选自天然来源，特别是植物提取物。这些提取物的实例包括互叶白千层(Melaleuca altemifolia)、熏衣草油(Lavandula officinalis chaix)和印度楝树(Azadirachta indica)的叶提取物。
可以包括在根据本发明的组合物中的抗生素药物的实例包括阿莫西林、氨苄西林、苄青霉素、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢氨苄、氯霉素、环丙沙星、克拉维酸、克林霉素、多西环素、依诺沙星、氟氯西林、卡拉霉素、林可霉素、米诺环素、萘夫西林、萘啶酸、新霉素、诺氟沙星、氧氟沙星、苯唑西林、苯氧甲基青霉素、四环素和磺基水杨酸甲氯环素。
可以包括在根据本发明的组合物中的抗牛皮癣药的实例包括：蒽衍生物，例如地蒽酚；补骨脂素类，如三甲沙林或甲氧沙林；维生素D3类似物，如骨化三醇、卡泊三醇或他卡西醇；维A酸类，如他扎罗汀、阿曲汀(acitretine)或阿维A酯；反丁烯二酸及其酯，例如单甲基酯、二甲基酯。
角质层分离药是剥离药物(peeling agent)，可用于除去皮肤的角质外层，即，用于促进从角质层除去死亡的皮肤细胞。可以包括在根据本发明的组合物中的角质层分离药的实例包括：水杨酸；过氧苯甲酰。
可以包括在根据本发明的组合物中的维A酸类的实例包括：视黄酸、维A酸、异维A酸、阿维A酯和阿曲汀、他扎罗汀。
可以包括在根据本发明的组合物中的防腐剂的实例包括：氯化苄烷铵、苄索氯铵、溴化十六烷基三甲铵、氯己啶(chlorhexidin)、地喹氯铵、三氯卡班、三氯生、水杨酸、苯甲酸及其盐、对羟基苯甲酸及其酯。
可以包括在根据本发明的组合物中的驱虫剂的实例包括：对
Figure G2007800513496D00061
烷-3，8-二醇；N，N-二乙基-间-甲苯甲酰胺(DEET)；3-[N-丁基-N-乙酰基]-氨基丙酸及其酯，特别是乙酯；菊酯类，特别是扑灭司林；哌啶衍生物，特别是2-(2-羟基乙基)-1-哌啶甲酸及其1-甲基丙基酯(Picaridin)。所述驱虫剂还可以选自植物提取物。这些提取物的实例包括：桉树油；茅香油(Cymbopogon spp)；Tarchonanthuscamphoratus的提取物。
可以包括在根据本发明的组合物中的抗氧化剂的实例包括半胱氨酸、N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽。
通过温和按摩相关区域或者通过喷雾将根据本发明的组合物施用在皮肤表面上。在蒸发之后，在皮肤表面上形成弹性的膜，其允许在几小时或者甚至几天的时间内持续地为皮肤递送活性剂。此外，可以将根据本发明的组合物喷雾在鞋的内表面上，以便形成例如抗霉菌的膜。
现在通过以下实施例更完全地描述本发明的药物组合物和用途。然而，应该指出的是，这种实施例只是作为例证的方式给出，而非限制性的。
实施例1
制备具有以下组成重量/重量％的成膜溶液：
1.去离子水                    29.0％
2.乙醇                        70.0％
3.羟丙基脱乙酰壳多糖(HPCH)    0.5％
4.吡罗克酮乙醇胺              0.5％
制备
使用配有搅拌器的适合的密闭容器来制备制剂。向这个容器中加入乙醇、去离子水和吡罗克酮乙醇胺，以形成混合物。最后加入羟丙基脱乙酰壳多糖并且搅拌得到的混合物，直到溶解。
得到的组合物具有澄清和均质的外观，即使在长时间储存之后。此外，所述液体能够形成无光泽的、非粘性的和弹性的膜，所述膜可以牢固粘附于皮肤表面。
实施例2
在单盲条件下进行对照的临床研究，来评价根据实施例1的成膜溶液的局部安全特征，与通过参照成膜溶液(水29.5％、乙醇70.0％和HPCH 0.5％)处理的对照区域相比较。
有20名健康志愿者(15名女性和5名男性，年龄范围：14-47岁(平均年龄＝26岁))参加该研究。根据预先确定的随机化列表，借助辊球分别在志愿者后背的右侧和左侧施用两种产品，每天两次(早上和晚上)，持续4周。受试者被要求在干燥皮肤上施用所述产品，并每天一次在早晨在施用前进行淋浴。膜无需除去，因为所述膜被每天一次的冲洗除去。
在临床试验过程中没有发生有害的事件。在施用时，成膜溶液在施用的皮肤上不产生灼烧或引起刺激。由志愿者进行的耐受性评价显示了研究产品的良好的局部安全特征。
实施例3
进行开放式临床研究；来评价根据实施例1的成膜溶液对患有花斑癣的患者的效力和安全性，花斑癣是一种由糠秕马拉色氏霉菌(Malassezia furfur)菌株引起的皮肤感染。
有十六名患者参与该研究，所述患者具有对于糠秕马拉色氏霉菌(M.furfur)的阳性微生物学检验(乳酚试验)以及着色不足、着色过深、发红、和、或皮肤脱屑的临床征象以及痒感。他们通过借助喷雾泵每天两次对整个躯干进行喷雾来施用成膜溶液，持续21个自然日。
在75％的患者达到了在治疗结束时评价的主要任务(即，转化为糠秕马拉色氏霉菌微生物学检验阴性)。根据四分比例(0＝不存在；1＝轻微；2＝中等；3＝严重)对每个征象/症状进行评价并将得分加起来得到的症状和征象(着色过深、皮肤的发红和脱屑、痒感)的总分从基线的4.3降低到结束时的1.2。
在所有的情况中耐受性都是优异的，并且没有报告任何副作用。
实施例4
制备具有以下组成重量/重量/％的成膜溶液：
1.纯化水                        13.0％
2.乙醇                          73.0％
3.乙酸乙酯                      4.0％
4.羟丙基脱乙酰壳多糖(HPCH)      1.0％
5.环吡酮                        8.0％
6.十六十八醇                    1.0％
制备
使用带有搅拌器的密闭容器，如实施例1所述制备制剂。向这个容器中加入乙醇、去离子水和乙酸乙酯，以形成混合物。其后，加入十六十八醇，并且在溶解之后加入环吡酮。最后，加入羟丙基脱乙酰壳多糖并且搅拌得到的混合物24小时或直到溶解。
得到的组合物具有澄清和均质的外观，即使在长时间储存之后。此外，所述液体能够形成无光泽的、非粘性的和弹性的膜，所述膜可以牢固粘附于皮肤表面。
实施例5
通过将根据实施例4的成膜溶液施用于切除的无毛的小鼠皮肤(得自7-10周龄的雄性无毛小鼠(品系MF1-hr-hr/Ola，Nossan srl，Correzzana，Milan，Italy))的背部或腹部皮肤)上来进行体外渗透试验。将除去粘着的脂肪和皮下组织之后的皮肤部分(大约9cm2)作为屏障置于Gummer立式渗透池的两个隔室之间(Gummer，C.L.等人，The skin penetration cell：design update.Int.J.Pharm.1987，40，101-104)。将接收相引入到下部隔室中并将75.0μL的根据实施例4的组合物规则地分布在暴露的皮肤表面上。在预定时间间隔(1、2、3、4和5小时)，收集5.0mL的接收溶液进行分析并且立即用等量的新鲜缓冲液替代。实验重复6次。
在6个实验中渗透通过无毛的小鼠皮肤的环吡酮报告在表1和图1中。
表1：在6个单独的实验中渗透的环吡酮(mg/cm2)
  试验1   试验2   试验3   试验4   试验5   试验6
  1小时   0.001548   0.002964   0.001542   0.001617   0.00487   0.020379
  2小时   0.011342   0.050657   0.012408   0.044503   0.046957   0.118199
  3小时   0.056009   0.101967   0.049021   0.174453   0.272469   0.408437
  4小时   0.114553   0.122609   0.08552   0.275656   0.527261   0.762349
  5小时   0.172149   0.14013   0.151676   0.327962   0.721243   1.025413
可以推断，在施用根据实施例4的羟丙基脱乙酰壳多糖的成膜溶液之后，环吡酮能够以快速和耐久的方式渗透通过小鼠皮肤。
实施例6
制备具有以下组成重量/重量％的成膜溶液：
1.纯化水                          28.0％
2.乙醇95％                        70.0％
3.羟丙基脱乙酰壳多糖(HPCH)        0.5％
4.吡罗克酮乙醇胺                  0.5％
5.氯咪巴唑                        0.5％
6.Croduret
Figure G2007800513496D00091
(1)                                   0.5％
(1)PEG-40氢化蓖麻油
制备
通过加入羟丙基脱乙酰壳多糖作为最后的成分并且搅拌混合物24小时或直到溶解，如实施例1和4中所述制备制剂。
得到的组合物具有澄清和均质的外观，即使在长时间储存之后。此外，所述液体能够形成无光泽的、非粘性的和弹性的膜，所述膜可以牢固粘附于皮肤表面。
实施例7
制备具有以下组成重量/重量％的成膜液体悬浮液：
1.纯化水                                24.5％
2.乙醇                                  68.0％
3.羟丙基脱乙酰壳多糖(HPCH)              0.5％
4.托萘酯                                1.0％
5.Transcutol
Figure G2007800513496D00101
(1)                                         6.0％
(1)二乙二醇单乙基醚(diethylenglycole monoethyletere)
制备
通过使用具有搅拌器的适合的密闭容器来制备制剂。向这个容器中加入Transcutol P和托萘酯。搅拌混合物并且向最终的悬浮液中加入乙醇和水。在短暂的搅拌之后，加入羟丙基脱乙酰壳多糖。将混合物搅拌2小时，直到羟丙基脱乙酰壳多糖完全分散。得到的组合物是托萘酯的微悬浮体，其倾向于倾析，但是在简单摇动之后容易地再悬浮。
实施例8
通过将根据实施例7的成膜组合物喷雾在受试者左脚的背部区域进行可接受性试验。作为对照，在右脚的相同区域上施用得自市场上的参照产品(
Figure G2007800513496D00102
AF Defense Tolnaftate 1％ AntifungalShake Powder)，根据生产商，其具有以下组成：托萘酯1％重量/重量、玉米淀粉、香料、滑石)。两种悬浮液在使用之前都需要摇动。
在喷雾在左脚的皮肤上时，根据实施例7的组合物在1-2分钟蒸发，形成看不见的和弹性的膜，所述膜可以强烈粘附于皮肤表面。相反地，在喷雾在右脚的皮肤上时，参照(
Figure G2007800513496D00111
)产品在约2-3分钟蒸发，留下一个白色粉末层，所述层在干燥之后不久就到处开裂。
在喷雾和干燥之后的两种产品的外观报告在图2中。
实施例9
制备具有以下组成重量/重量％的成膜溶液：
1.去离子水                       23.7％
2.乙醇95                         70.0％
3.羟丙基脱乙酰壳多糖(HPCH)       0.3％
4.互叶白千层提取物               5.0％
5.氢化蓖麻油                     1.0％
制备
通过加入羟丙基脱乙酰壳多糖作为最后的成分并且搅拌混合物24小时或直到溶解，如实施例1和4中所述制备制剂。
得到的组合物具有澄清和均质的外观，即使在长时间储存之后。此外，所述液体能够形成无光泽的、非粘性的和弹性的膜，所述膜可以强烈粘附于皮肤表面。
实施例10
制备具有以下组成重量/重量％的制备物：
1.纯化水                     19.45％
2.丙二醇                     10.00％
2.异丙醇                     70.00％
3.脱乙酰壳多糖               0.50％
4.倍氯米松二丙酸盐                  0.05％
制备
如下制备制剂：将脱乙酰壳多糖和倍氯米松二丙酸盐溶解在丙二醇中，然后加入其它成分，并且搅拌混合物直到溶解。得到的液体能够形成可以强烈粘附于皮肤表面的弹性膜。
实施例11
制备具有以下组成重量/重量％的制备物：
1.纯化水                            33.6％
2.乙醇                              65.0％
3.羟丙基脱乙酰壳多糖                0.5％
4.Tarchonanthus camphoratus精油     0.3％
5.互叶白千层精油                    0.5％
6.乳酸薄荷酯(Menthyl lactate)       0.1％
制备
在搅拌下向乙醇中加入乳酸薄荷酯、M.alternifolia精油和T.camphoratus精油。在完全溶解之后，逐渐地加入水；在搅拌下向透明的混合物加入羟丙基脱乙酰壳多糖；在聚合物完全分散之后，得到溶液，为清澈的、无色的、具有特征性的醇香气味。
实施例12
进行开放式临床研究来评价实施例11的成膜溶液对于在夏天暴露于蚊子叮咬的人的驱虫效力和安全特征。研究的效力目标是驱虫作用、在虫咬之后的缓和作用以及美容上的可接受性。对21名受试者进行试验(19名女性和2名男性，年龄为21到65岁)，都签署了知情同意书。
所有的受试者在至少10天每天一次用根据实施例11的试验产品进行局部处理。48％的接受治疗的受试者对驱虫效力作出肯定性的判断。80％的受试者对于在被咬之后的缓和效力作出了肯定的判断，分别是40％的显著/非常显著的降低、30％的中等降低和10％的轻微降低。
美容上的可接受性大体上判断为良好。在研究过程中没有发生有害的事件，并且由62％的患者判断实施例11的产品的耐受性为最佳并且38％的患者判断为良好。

Claims (17)

1.如下物质用于生产液体组合物的用途：
(a)脱乙酰壳多糖、脱乙酰壳多糖衍生物或其生理学可接受的盐，
(b)至少一种药物或美容学活性成分，和
(c)至少一种挥发性溶剂，
所述液体组合物在施用于皮肤上并且随后蒸发挥发性溶剂(c)之后形成表膜。
2.权利要求1的用途，其中所述组合物将活性成分递送到皮肤表面上。
3.权利要求1的用途，其中组分a)以相对于组合物的总重量为0.1-10重量％的量存在。
4.权利要求2的用途，其中组分a)以相对于组合物总重量为0.2-5重量％、优选0.25-2.0％的量存在。
5.权利要求1-4的用途，其中组分a)是水溶性的脱乙酰壳多糖衍生物或其盐。
6.权利要求1-5的用途，其中所述水溶性的脱乙酰壳多糖衍生物是羟丙基脱乙酰壳多糖。
7.前述权利要求中任一项的用途，其中组分b)选自皮质类固醇、免疫刺激剂、免疫抑制剂、抗病毒药、细胞抑制剂、抑霉物质、抗生素、抗牛皮癣药、角质层分离药、维A酸类、防腐剂、驱虫剂、抗氧化剂、植物提取物或其组合物。
8.权利要求7的用途，其中组分b)是选自以下的一种或多种：倍氯米松二丙酸盐、氯倍他索、吡罗克酮及其盐、环吡酮及其盐、特比萘芬及其盐、氯咪巴唑、托萘酯、克霉唑、环孢菌素、咪喹莫特、阿昔洛韦、卡泊三醇、他扎罗汀、水杨酸、得自Tarconanthuscamphoratus和/或互叶白千层的植物提取物。
9.前述权利要求中任一项的的用途，其中组分b)以相对于组合物总重量为0.001-15重量％、更优选0.2-10重量％、最优选0.4-5.0重量％的量存在。
10.前述权利要求中任一项的的用途，其中组分c)是低级链烷醇。
11.权利要求10的用途，其中所述低级链烷醇是乙醇或异丙醇。
12.权利要求10和11的用途，其中水是溶剂或共溶剂。
13.前述权利要求中任一项的用途，其中所述液体制剂包括通常的赋形剂和/或助剂。
14.前述权利要求中任一项的用途，其中所述液体制剂适合于治疗皮肤条件和疾病，如头皮屑、湿疹、特应性皮炎、银屑病、真菌病、花斑癣和其它感染。
15.前述权利要求中任一项的用途，其中所述液体制剂为适合于对裸露的或长毛的皮肤、头皮、外生殖器、擦烂区域、指(趾)间区域施用的形式。
16.前述权利要求中任一项的用途，其中所述液体制剂包括溶液、乳剂或悬浮液。
17.前述权利要求中任一项的用途，其中所述液体制剂通过喷雾来施用。
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