CN101631555B - 自身免疫病预防剂 - Google Patents
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Abstract
涉及一种自身免疫病预防剂,其以乳来源的碱性蛋白质组分、乳过氧化物酶、和乳铁蛋白作为有效成分。能够日常摄取,而且即使长期摄取安全性也很高,能够预防用以往的方法不能有效预防或者治疗的I型糖尿病和类风湿性关节炎等自身免疫病。
Description
技术领域
本发明涉及一种自身免疫病预防剂,其以乳来源的碱性蛋白质组分作为有效成分。而且,该自身免疫病预防剂的特征在于,乳来源的碱性蛋白质为乳过氧化物酶和/或乳铁蛋白。另外,该自身免疫病预防剂的特征在于,其以乳来源的碱性蛋白质组分、乳过氧化物酶和/或乳铁蛋白作为有效成分,自身免疫病为I型糖尿病或类风湿性关节炎。通过口服摄取本发明的乳来源的碱性蛋白质组分、乳过氧化物酶和乳铁蛋白,能够预防用以往的方法不能有效预防或者治疗的I型糖尿病和类风湿性关节炎等自身免疫病。
背景技术
生物体通常在胸腺中识别“自身”和“非自身”,并进行调节以使得不对“自身”产生过度的免疫应答。在胸腺中与“自身”发生反应的克隆消亡而仅残存与“非自身”反应的克隆的现象称为克隆选择,生物体变得不与“自身”反应的状态称为自身耐受(self tolerance)。然而,并不是完全不产生对于自身的免疫应答,在正常的个体中常常存在可识别微量的自身抗体(autoantibody)或自身抗原(autoantigen)的致敏淋巴细胞。这样的反应称为自身免疫(autoimmunity)。即,自身免疫是在生物体内常常发生的生理反应。另一方面,由于遗传学的原因和环境原因等而使自身耐受受到破坏时,会对于自身产生过度的免疫应答,因此会产生大量的自身抗体。另外,会发生自身致敏淋巴细胞克隆的扩增,引起疾病状态。这样的由于免疫调节机制被扰乱而产生的疾病为自身免疫病。
在自身免疫病中,当有问题的自身抗原局限地存在于特定的脏器或者组织和细胞中的情况下,仅该脏器受到伤害,称为器官特异性自身免疫病。另一方面,针对像DNA等存在于全身普遍的自身抗原的自身抗体已被证实,将血管炎等产生全身性病变的疾病称为系统性自身免疫病(systemic autoimmune disease)。作为器官特异性自身免疫病的例子,可以举出自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia)、特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura)、自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis)、重症肌无力症(myasthenia gravis)、多发性硬化症(multiple sclerosis)、I型糖尿病(type I diabetes mellitus)等疾病。这些疾病中,能确认到对应于病变器官的抗原成分的自身抗体,病理组织学上可观察到淋巴细胞、浆细胞、组织细胞的浸润、生发中心的形成等。作为系统性自身免疫病,可以举出系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus;SLE)、慢性类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis;RA)等,在SLE中出现抗核(DNA)抗体,在RA中出现类风湿因子。类风湿因子是对于IgG的Fc部分产生的自身抗体。
就与自身免疫相关的I型糖尿病的背景技术进行说明。用于治疗糖尿病的胰岛素是对于维持血糖值的恒定性来说非常重要的激素,其产生于胰脏的胰岛中。人自身免疫I型胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的特征在于自身反应性T细胞和抗体导致的胰岛中的胰脏β细胞的进行性自身免疫损伤。该损伤过程可认为是通过外周耐受的破坏或缺陷性克隆消失机制而产生的。非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠是自然发生具有与人IDDM类似的免疫病理学特征的自身免疫1型IDDM的典型小鼠模型。(参照非专利文献1)。小鼠和人两者中的IDDM的发病处于多基因的控制下。IDDM也因CD4、CD8和巨噬细胞介导的胰岛细胞(β细胞)损伤而引发(参照非专利文献2、3、4)。另外,有报道指出,β细胞的损伤是由MHC依赖性细胞毒性介导的,β细胞自身抗原特异性T细胞与IDDM的病因有关(参照非专利文献5、6、7)。目前推定,T细胞自身反应性是由于胸腺的缺陷和/或细胞因子的生成发生变化后的调节性T细胞的外周血活化所产生的(参照非专利文献8、9、10、11、12)。
人和NOD小鼠对于IDDM的感受性,与缺失第57位的通常的天冬氨酸残基(Asp-57)的MHC II类β链的表达密切相关(非专利文献13参照)。事实上,有报道指出,含有Asp-57的转基因II类β链的表达可保护NOD小鼠免于IDDM的自然发病(参照非专利文献14、15、16、17、18)。调节性T细胞的诱导与表现出急性症状并恢复后发病的、实验上被诱导的自身免疫性脑炎(EAE)的耐性有关(参照非专利文献19、20),也有人认为这暗示抑制类群为Th1型(参照非专利文献21)。然而,关于这些细胞的正确的类型和性质,还有很多部分尚未解明的部分。已经尝试全身性投予介导广泛的免疫抑制的细胞因子,来引发上述那样的调节性T细胞的诱导,但这种治疗过于非特异性,并且常常伴随有有害的副作用。
通过自身免疫,还会引发关节炎。大鼠的佐剂性关节炎是通过使用各种分枝杆菌的接种而被诱导的。这样诱导的关节炎能够通过牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)、即BCG的hsp65(也称为64kD抗原A)的投与而被抑制(参照专利文献1、2)。BCGhsp65的氨基酸序列与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的hsp65相同(参照非专利文献22),使用该蛋白质的“关节炎型自身免疫病”的治疗或预防方法已被公开。即,有报道指出,结核分枝杆菌hsp65(也称为hsp60)已在NOD小鼠的IDDM的治疗中使用(参照专利文献2、非专利文献23)。然而,该报告限定于作为对应于一个独特的自身抗原的hsp65的研究,并不是作为免疫调节剂的研究。而且,已经确认该方法不能够应用于其他的应激蛋白(参照非专利文献23)。一种使用了肽p277的进一步的研究被报道,该研究提出了一种作为人hsp60的片段,并且其含有对应于结核分枝杆菌hsp65的重要表位的表位(参照专利文献3、非专利文献24)。在该专利文献3中,虽然提出了人hsp60蛋白质“能够治疗性地用于”IDDM的治疗,但完全没有提出使用了人hsp60蛋白质的数据。尝试诱导针对特定疾病的自身抗原的耐受而产生的一般性问题为:在达成这种耐受之前,或者并非达成这种耐受,自身抗原的投与具有通过增大对于靶标组织的破坏性免疫应答而诱导该疾病的可能性。例如,结核分枝杆菌hsp65或p277的投与,会在保护之前引起短暂性的一相性高血糖症(参照专利文献3、非专利文献25)。因此,存在这种来源于投与自身抗原的、至少短期的疾病恶化的危险,自身抗原的利用性存在问题。此外,存在作为IDDM自身免疫应答靶标的至少12种特定的自身抗原及其肽(参照非专利文献26)。单独使用p277的治疗被认为不能处理与其他的自身抗原也相关的疾病。使用肽自身抗原作为免疫原的有效疗法,被认为必然包含作为特定的IDDM患者的靶标的特定抗原或抗原组的鉴定。因此,即使是这些研究所讨论的方法中的最好的方法,对于提供在实践中有效的自身免疫病的治疗而言均过于普通(例如,细胞因子的全身性投与)、或者过于特异性。
在其他的自身免疫病的治疗中使用肾上腺皮质类固醇药、免疫抑制药、单克隆抗体(抗CD3抗体、抗TNF-a抗体等)、可溶性细胞因子受体(可溶性TNF-α受体)等(参照非专利文献27)。肾上腺皮质类固醇药除了抑制IL-1、TNF-α等炎性细胞因子的产生之外,还强烈抑制T细胞的增殖反应、B细胞的抗体产生。而且,还通过抑制E-选择素或ICAM-1等粘附分子的表达而强烈抑制炎性细胞浸润。抗生素中,环孢素和他克莫司(tacrolimus)均与总称为亲免素(immunophilin)的细胞内受体结合。与亲免素结合的药剂,进一步通过与钙依赖性磷酸酶中的神经钙蛋白形成复合体,来抑制其磷酸酶活性。其结果,作为转录因子的NFAT(nuclear factor of activated T cell,活化T细胞核因子)不能脱磷酸化,NFAT不能从细胞内移动至核内,IL-2等细胞因子基因的转录被抑制。抗TNF-α单克隆抗体通过在类风湿性关节炎和克罗恩病(Crohn′s disease)的病变部位中和与炎症反应相关的细胞因子TNF-α,从而抑制炎症反应。另外,在RA中,抑制影响患者的功能性予后的关节骨质破坏的进行。可溶性TNF-α受体是使TNF-α受体的p75分子的细胞外区域与人IgG1的Fc部分融合,作为二聚体在CHO(中国仓鼠卵巢,Chinese hamster ovary)细胞中表达的生物制剂,与抗TNF-α单克隆抗体同样地被用于以TNF-α为靶标的治疗中。
然而,这些物质本身为医药品,与上述自身抗原的投与同样,安全性也说不上高。为了预防或治疗如前所述的自身免疫病,强烈期望开发以下这样的自身免疫病预防剂:与摄取这些药物相比,能够日常摄取而且即使长期摄取也不会产生问题,而且可以从能够作为食品材料使用的物质中获得,并且稳定的自身免疫病预防剂。
专利文献1:美国专利第5,354,691号
专利文献2:美国专利第5,268,170号
专利文献3:美国专利第5,578,303号
非专利文献1:Makino,S.等,1985,Current Topics in Clinical and Experimental Aspects of Diabetes(Elsevier:Amsterdam)
非专利文献2:Castano和Eisenbarth,1990,Ann.Rev.Immunol.,8:647-79
非专利文献3:Has kins等,1990,Science,249:1433-36
非专利文献4:Nakano等,1991,J.Exp.Med.,173:1091-7
非专利文献5:Reich等,1993,Nature,341:326-9
非专利文献6:Tisch等,1993,Nature,366:72-5
非专利文献7:Kaufmen等,1993,Nature,366:69-72
非专利文献8:Serreze等,1988,J.Immunol.,140:3801
非专利文献9:Serreze等,1993,J.Immunol.,150:2534
非专利文献10:Serreze等,1993,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,90:9625
非专利文献11:Zipris等,1991,J.Immunol.,146:3763
非专利文献12:Rapoport等,1993,J.Exp.Med.,178:87
非专利文献13:Todd,J.A.,1990,Immunol.Today,11:122-9
非专利文献14:Nishimoto等,1987,Nature,328:432-4
非专利文献15:Bohme等,1990,Science,249:293-5
非专利文献16:Miyazaki等,1990,Nature,345:722-4
非专利文献17:Slattery等,1990,Nature,345:724-6
非专利文献18:Singer等,1993,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,90:9566-70
非专利文献19:Hamaguchi和Leiter,1990,Diabetes,39:415
非专利文献20:Lider等,1988,Science,239:181
非专利文献21:Tan等,1995,J.Exp.Med.,182:87-97
非专利文献22:Shinnick等,1987,Infect.Immun.,55:1932-1935
非专利文献23:Elias等,1990,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,87:1576-1580
非专利文献24:Elias和Cohen,1995,Diabetes,44:1132-1138
非专利文献25:Elias等,1995,Eur.J.Immunol.,25:2851-2857
非专利文献26:Solimena和De Camilli,1996,Nature Medicine,2:1311
非专利文献27:最新医学,61卷,5号,917-1009,2006年
发明内容
发明要解决的问题
本发明以获得一种能够日常摄取,而且即使长期摄取安全性也很高,并且具有预防自身免疫病作用的物质为课题。此外,本发明的另一课题为获得一种可预防或者治疗用以往的方法不能有效预防或者治疗的I型糖尿病和类风湿性关节炎等因自身免疫所产生的疾病的物质。
用于解决问题的方案
本发明人等为了获得可预防或者治疗自身免疫病的物质,对乳中存在的具有预防自身免疫病作用的物质进行了持续探索。结果发现,仅以微量存在于乳中的碱性蛋白质具有预防自身免疫病作用的效果。并且,发现能够以该乳来源的碱性蛋白质组分用作自身免疫病预防剂的有效成分,从而完成了本发明。
即,本发明涉及一种以乳来源的碱性蛋白质组分作为有效成分的自身免疫病预防剂。而且,该自身免疫病预防剂中,乳来源的碱性蛋白质为乳过氧化物酶和/或乳铁蛋白。另外,该自身免疫病预防剂的特征在于,其以乳来源的碱性蛋白质组分、乳过氧化物酶和/或乳铁蛋白作为有效成分,自身免疫病为I型糖尿病或类风湿性关节炎。通过口服摄取本发明的乳来源的碱性蛋白质组分、乳过氧化物酶和乳铁蛋白,能够预防用以往的方法不能有效预防或者治疗的I型糖尿病和类风湿性关节炎等自身免疫病。
发明的效果
通过投与本发明的自身免疫病预防剂,能够预防自身免疫病,对于由自身免疫所产生的I型胰岛素依赖性糖尿病和类风湿性关节炎等疾病的治疗和预防有用。
具体实施方式
本发明的自身免疫病预防剂的特征在于,其以乳来源的碱性蛋白质组分作为有效成分。另外,该自身免疫病预防剂的特征在于,乳来源的碱性蛋白质为乳过氧化物酶和/或乳铁蛋白。此外,该自身免疫病预防剂的特征在于,其以乳来源的碱性蛋白质组分、乳过氧化物酶和/或乳铁蛋白作为有效成分,自身免疫病为I型糖尿病或类风湿性关节炎。
本发明的乳来源的碱性蛋白质组分、乳过氧化物酶和乳铁蛋白由哺乳类的乳制备。作为供给源,可以举出牛、水牛、人、猪、绵羊、山羊、马等的乳。
作为获得本发明的自身免疫病预防剂的有效成分、即乳来源的碱性蛋白质组分的方法,已知有以下等方法:将乳或乳来源的原料与阳离子交换体接触从而使碱性蛋白质吸附,然后,使用pH超过5、离子强度超过0.5的洗脱液对吸附于该阳离子交换体上的碱性蛋白质组分进行洗脱,从而获得乳来源的碱性蛋白质组分的方法(日本特开平5-202098号公报);使用海藻酸凝胶来获得的方法(日本特开昭61-246198号公报);使用无机的多孔性粒子,从乳清中获得的方法(日本特开平1-86839号公报);使用硫酸化酯类化合物,从乳中获得的方法(日本特开昭63-255300号公报)等,在本发明中,能够使用通过这样的方法而获得的乳来源的碱性蛋白质组分。
本发明的乳来源的碱性蛋白质组分具有以下性质。
1)由十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)可知,其由分子量为3,000~80,000的范围的数种蛋白质构成。
2)95重量%以上为蛋白质,其余含有少量的脂肪、灰分。
3)蛋白质主要由乳铁蛋白和乳过氧化物酶构成。
4)蛋白质的氨基酸组成为:含有15重量%以上的赖氨酸、组氨酸、精氨酸等碱性氨基酸。
本发明的自身免疫病预防剂的有效成分、即乳过氧化物酶和乳铁蛋白为公知的物质,并且是市售的物质,工业上可有利地利用公知的方法、例如使用磺化载体对乳过氧化物酶和乳铁蛋白进行纯化的方法(日本特开平3-109400号公报)来对其进行制造。
在投与本发明的自身免疫病预防剂时,作为有效成分的乳来源的碱性蛋白质组分、乳过氧化物酶和乳铁蛋白可以以其原本的状态被使用,也可以按照常规方法制剂成粉末剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、饮用剂等再使用。
本发明中,粉末剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等口服剂通过常规方法使用例如淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、羧甲基纤维素、玉米淀粉、无机盐类等来进行制剂化。这种制剂中能够适宜使用前述赋形剂、以及结合剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、流动性促进剂、着色剂、香料等。
此外,这些乳铁蛋白或乳铁蛋白分解物可直接或者制剂化后添加到营养剂或饮食品等中,能够达到预防自身免疫病的目的。另外,乳来源的碱性蛋白质组分对于热比较稳定,因此能够在通常所进行的条件下对含有乳来源的碱性蛋白质组分的原料进行加热杀菌。
本发明的自身免疫病预防剂的投与量根据年龄、治疗效果和病状等而不同,但通过使用小鼠的动物实验的结果可知,为了显示出自身免疫病预防效果,必须以20mg以上/1kg小鼠体重的换算比例投与乳来源的碱性蛋白质组分。由此,按照外推法(安原一,小林真一著,続医薬品の開発,第8卷,7~18,广川书店,1991),对人的有效投与量为成人每人每天20mg以上,因此只要能够确保投与该必要量即可。
接下来,示出实施例和试验例对本发明进行详细的说明,但这些仅为本发明的实施方式的例示,本发明不受其任何限制。
实施例1
用去离子水充分清洗填充有400g作为阳离子交换树脂的磺化Chitopearl(富士纺绩公司制)的柱(直径5cm×高度30cm),然后以25ml/分钟的流速使40升未杀菌脱脂乳(pH6.7)通过该柱。液体通过后,用去离子水充分清洗该柱,并用含有0.98M氯化钠的0.02M碳酸缓冲液(pH7.0)洗脱吸附在树脂上的碱性蛋白质组分。然后,利用反渗透(RO)膜对该洗脱液进行脱盐,浓缩后进行冻干,获得作为本发明的自身免疫病预防剂的有效成分的、乳来源的碱性蛋白质组分粉末21g。
[试验例1]
对于实施例1中得到的乳来源的碱性蛋白质组分,通过十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)进行测定,结果为,分子量分布于3,000~80,000的范围。
[试验例2]
对于实施例1中得到的乳来源的碱性蛋白质组分,分析其成分组成。其结果示于表1。如该表所示,该组分大部分为蛋白质。
[表1]
水分 1.06(重量%)
蛋白质 96.5
脂肪 0.56
灰分 0.27
其他 1.61
[试验例3]
对于实施例1中得到的乳来源的碱性蛋白质组分,用6N盐酸在110℃下水解24小时,然后利用氨基酸分析装置(L-8500型,日立制作所制)分析其氨基酸组成。其结果示于表2。该乳来源的碱性蛋白质组分中,氨基酸组成中含有15重量%以上的碱性氨基酸。
[表2]
天冬氨酸 10.1(重量%)
丝氨酸 5.3
谷氨酸 12.3
脯氨酸 4.7
丙氨酸 5.7
亮氨酸 10.2
赖氨酸 8.4
组氨酸 2.6
精氨酸 7.2
其他 33.5
实施例2
用去离子水充分清洗填充有400g作为阳离子交换树脂的磺化Chitopearl(富士纺绩公司制)的柱(直径5cm×高度30cm),然后以25ml/分钟的流速使40升未杀菌脱脂乳(pH6.7)通过该柱。液体通过后,用去离子水充分清洗该柱,并用含有2.0M氯化钠的0.02M碳酸缓冲液(pH7.0)进行洗脱。然后,使含有乳过氧化物酶的洗脱级分吸附到S-琼脂糖凝胶FF柱(Amersham Biosciences公司制)上,用去离子水充分清洗,并用10mM磷酸缓冲液(pH7.0)进行平衡化,然后用0~2.0M氯化钠的线性梯度洗脱吸附的级分,回收含有乳过氧化物酶的级分。并且,通过使用了HiLoad 16/60 Superdex 75pg(AmershamBiosciences公司制)的凝胶过滤色谱对含有乳过氧化物酶的级分进行处理,得到3.0g乳过氧化物酶。另外,由此获得的乳过氧化物酶的纯度为94%,其能够直接作为自身免疫病预防剂而使用。
实施例3
用去离子水充分清洗填充有400g作为阳离子交换树脂的磺化Chitopearl(富士纺绩公司制)的柱(直径5cm×高度30cm),然后以25ml/分钟的流速使40升未杀菌脱脂乳(pH6.7)通过该柱。液体通过后,用去离子水充分清洗该柱,并用含有2.0M氯化钠的0.02M碳酸缓冲液(pH7.0)进行洗脱。然后,使含有乳铁蛋白的洗脱级分吸附到S-琼脂糖凝胶FF柱(Amersham Biosciences公司制)上,用去离子水充分清洗,并用10mM磷酸缓冲液(pH7.0)进行平衡化,然后用0~2.0M氯化钠的线性梯度洗脱吸附的级分,回收含有乳铁蛋白的级分。并且,通过使用了HiLoad 16/60 Superdex 75pg(Amersham Biosciences公司制)的凝胶过滤色谱对含有乳铁蛋白的级分进行处理,得到8.0g乳铁蛋白。另外,由此获得的乳铁蛋白的纯度为96%,其能够直接作为自身免疫病预防剂而使用。
[试验例4]
(诱导胰岛素依赖性糖尿病发病的自身免疫病的发病抑制效果)
使用I型糖尿病模型(NOD)小鼠,研究乳来源的碱性蛋白质组分、乳铁蛋白和乳过氧化物酶对于诱导胰岛素依赖性糖尿病发病的自身免疫应答的抑制效果。
用一般配合饲料MF食(Oriental Yeast Co.,Ltd.制)饲育1周NOD小鼠(Clea Japan,Inc.,4周大小),然后将小鼠分成4组(各7只),以对照组(MF标准食)、试验组T(在MF食中配合了0.1%由实施例1中得到的乳来源的碱性蛋白质组分的试验食)、试验组LP(在MF食中配合了0.1%由实施例2中得到的乳过氧化物酶的试验食)和试验组LF(在MF食中配合了0.1%由实施例3中得到的乳铁蛋白的试验食)的方式进行饲育。饲育38天至10周大小时,使用每组7只,测定尿中的糖浓度,尿中葡萄糖值以正常值20mg/dl为基准值,超过该值的试样作为阳性。测定尿中的糖浓度,确认是否发生糖尿病,其结果示于表3。
[表3]
尿糖值阳性数(个体数/全部数)
对照组 7/7
试验组T 1/7
试验组LP 0/7
试验组LF 5/7
由表3可知,在对照组和试验组LF中,7只中的7只和7只中的5只的尿糖浓度超过基准值,发生糖尿病,与此相对,在试验组T中,7只中仅1只发病,试验组LP中7只均未发病。关于试验期间的饲料摄取量和体重变化,各组间无显著差异。由此可知,乳来源的碱性蛋白质组分和乳过氧化物酶对于诱导胰岛素依赖性糖尿病发病的自身免疫应答具有抑制效果。
[试验例5]
(诱导肿胀发病的自身免疫病的发病抑制效果)
使用自然发病型类风湿性关节炎模型(SKG)小鼠,研究乳碱性蛋白质组分、乳铁蛋白和乳过氧化物酶对于诱导肿胀发病的自身免疫应答的抑制效果。
用一般配合饲料MF食(Oriental Yeast Co.,Ltd.制)饲育1周自然发病型类风湿性关节炎模型(SKG)小鼠(Clea Japan,Inc.,4周大小),然后将小鼠分成4组(各5只),以对照组(MF标准食)、试验组T(在MF食中配合了0.1%由实施例1中得到的乳来源的碱性蛋白质组分的试验食)、试验组LP(在MF食中配合了0.1%由实施例2中得到的乳过氧化物酶的试验食)和试验组LF(在MF食中配合了0.1%由实施例3中得到的乳铁蛋白的试验食)的方式进行饲育。饲育38天至10周大小时,测定腹腔投与海带多糖(laminarin)(Sigma公司制,L 9634)后的类风湿性关节炎的发病频率。对一处指间骨关节的肿胀评分为0.1,对手关节、足关节的中度的肿胀评分为0.5,对高度的肿胀评分为1.0,用这种方式进行类风湿性关节炎的发病评价。测定肿胀,求得每1个个体的平均肿胀评分,确认类风湿性关节炎的发病频率,其结果示于表4。
[表4]
平均肿胀评分(每1个个体)
对照组 4.6±1.4
试验组T 1.8±0.4
试验组LP 1.1±0.6
试验组LF 1.5±0.9
由表4可知,在对照组中,全部例子均发生肿胀,每1个个体的平均肿胀评分为4.6,与此相对,在试验组T、试验组LP和试验组LF中,只确认到1~2例的肿胀,每1个个体的平均评分约为1.1~1.8。关于试验期间的饲料摄取量和体重变化,各组间无显著差异。由此可知,乳来源的碱性蛋白质组分、乳铁蛋白和乳过氧化物酶对于诱导类风湿性关节炎发病的自身免疫应答具有抑制效果。
实施例4
对于实施例1中得到的乳来源的碱性蛋白质组分粉末,通过常规方法来制造表5所示组成的自身免疫病预防剂。
[表5]
含水结晶葡萄糖 81.1(重量%)
大豆蛋白质 12
矿物质混合料 5
蔗糖酯 1
香料 0.5
碱性蛋白质组分粉末(实施例1) 0.4
实施例5
对于实施例2中得到的乳过氧化物酶粉末,通过常规方法来制造表6所示组成的、对于诱导类风湿性关节炎发病的自身免疫应答具有抑制效果的自身免疫病预防剂。
[表6]
含水结晶葡萄糖 80.3(重量%)
大豆蛋白质 13
矿物质混合料 5
蔗糖酯 1
香料 0.5
乳过氧化物酶粉末(实施例2) 0.2
实施例6
对于实施例3中得到的乳铁蛋白粉末,通过常规方法来制造表7所示组成的自身免疫病预防剂。
[表7]
含水结晶葡萄糖 80.3(重量%)
大豆蛋白质 13
矿物质混合料 5
蔗糖酯 1
香料 0.5
乳铁蛋白粉末(实施例3) 0.2
Claims (3)
1.一种乳来源的碱性蛋白质组分在制备用于预防或者治疗自身免疫病的药物中的用途,所述乳来源的碱性蛋白质为乳过氧化物酶和乳铁蛋白。
2.根据权利要求1所述的用途,其为在制备用于预防或者治疗I型糖尿病的药物中的用途。
3.根据权利要求1所述的用途,其为在制备用于预防或者治疗类风湿性关节炎的药物中的用途。
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