CN101623256B - 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101623256B
CN101623256B CN2008101503549A CN200810150354A CN101623256B CN 101623256 B CN101623256 B CN 101623256B CN 2008101503549 A CN2008101503549 A CN 2008101503549A CN 200810150354 A CN200810150354 A CN 200810150354A CN 101623256 B CN101623256 B CN 101623256B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ivermectin
nanoemulsion
tween
propylene glycol
distilled water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2008101503549A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101623256A (zh
Inventor
张继瑜
李剑勇
周绪正
吴培星
刘根新
牛建荣
魏小娟
李金善
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanzhou Veterinary Research Institute of CAAS
Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Original Assignee
Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS filed Critical Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Priority to CN2008101503549A priority Critical patent/CN101623256B/zh
Publication of CN101623256A publication Critical patent/CN101623256A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101623256B publication Critical patent/CN101623256B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种伊维菌素纳米乳药物组合物,由油酸乙脂、Tween-80、1,2-丙二醇、伊维菌素组成的水包油型纳米乳,用双蒸水稀释制成。该伊维菌素纳米乳药物组合物大大提高了伊维菌素的抗动物寄生虫的效果;增强了其溶解度、安全性和生物利用度,是一种使用方便、给药途径广泛的高效抗寄生虫纳米级药物制剂。

Description

一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药领域,涉及一种具有抗动物寄生虫的药物,具体是指一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法。
背景技术
伊维菌素(Ivermectin,以下简称为IVM)是半合成大环内酯类抗生素,为阿维菌素的二氢还原产物。是阿维菌素家族中最优秀的驱虫药,在畜牧业生产中得以广泛的应用。但是,由于其极低的水溶性、非常差的保存稳定性和较强的毒性导致其在临床应用中困难重重。
发明内容
针对上述伊维菌素水溶性低和保存稳定性差的缺陷和不足,本发明的目的在于提供一种兽医临床用于抗动物寄生虫的含伊维菌素纳米乳药物。本发明将伊维菌素制成纳米乳,大大提高了伊维菌素的治疗效果,同时解决了伊维菌素极难溶于水、稳定性差的缺点。
由于纳米乳基质属于纳米级乳液,可以使药物增溶到纳米乳体系中,提高其稳定性,增强安全性。故本发明将伊维菌素增溶于纳米乳基质,制成动物外用药、口服药或者注射药,旨在通过该发明为兽医临床提供新型的抗寄生虫药物制剂,起到对动物寄生虫的治疗和预防作用。
实现上述发明的目的旨在提供一种伊维菌素纳米乳药物组合物,各组分用量在下述重量百分比范围都具有较好的效果:
一种伊维菌素纳米药物组合物,由下列重量百分比的原料组成:
油酸乙脂:0.3~6.7%;
Tween-80:7.5~35.1%;
1,2-丙二醇:2.5~11.7%;
伊维菌素:0.5~3.0%;
其余为双蒸水。
上述的纳米乳药物的乳滴粒径为10~100纳米。
上述纳米乳药物加双蒸水大量稀释制成不同浓度的注射剂、或口服剂、或涂搽剂。
制备本发明药物的配方最佳重量百分比是:
油酸乙脂4.0%、Tween-8031.0%、1,2-丙二醇10.0%、伊维菌素2.0%、双蒸水53.0%。
本发明的另一目的在于提供伊维菌素纳米乳药物的制备方法,包括以下步骤:
1)称取各药物组分:油酸乙脂、Tween-80、1,2-丙二醇、伊维菌素,备用;
2)在25℃~30℃条件下,将1)称取的油酸乙脂、Tween-80、1,2-丙二醇、伊维菌素置于恒温磁力搅拌器上,以300~500rpm搅拌10min,混合均匀,直至伊维菌素完全溶解,体系透明;
3)向混合物中慢慢滴加双蒸水,边滴加边搅拌;当水量达到一定时,体系会突然变稀,流动性增大,完全透明,此时即制备形成伊维菌素纳米乳药物。
本发明是将伊维菌素增溶于纳米乳基质制备成伊维菌素纳米乳药物,并可以根据需要用双蒸水稀释成不同浓度的伊维菌素纳米乳注射剂、口服剂。
粒度分析结果
本发明经透射电镜(JEM 1200EX)及激光粒度分析仪检测,2.0%伊维菌素纳米乳外观为淡黄色澄清透明液体,乳滴粒径分布在50~80纳米之间,平均粒径为70纳米。检测相关结果见图1和图2。
含量测定
将制备好的伊维菌素纳米乳用HPLC法进行含量测定,采用美国Waters高效液相色谱仪;Zirchrom C18色谱柱(5μm,250mm×4.6mm);检测器:486紫外可变波长检测器;色谱条件:甲醇∶水=85∶15,流速:1.0ml/min,检测波长:245nm;柱温:40℃,进样量:20μl。
对照品溶液制备:精密称取伊维菌素对照品:0.0111g,以流动相溶解配置成浓度111.0μg/ml作为储备液。精密量取上述储备液0.2、0.6、1.0、3.0、6.0、10.0μl,分别置10ml的容量瓶中,加流动相定容、摇匀,作为对照品溶液。
供试品溶液制备:精密称取样品适量,置于100ml容量瓶中,加入流动相适量,超声30min,放冷至室温,加入流动相稀释至刻度,摇匀,用微孔滤膜(0.45μm)滤过,即得。
标准曲线与线性范围分别取上述对照溶液20μl进样测定。以对照品溶液浓度与峰面积的平均值进行曲线回归计算,得方程:Y=0.032X+0.2803,R2=0.9999。结果表明,伊维菌素浓度为2.22~111.0μg/ml时有良好的线性关系。
含量测定:精密量取已知含量的伊维菌素纳米乳0.1ml,置100ml容量瓶中,以甲醇-水(63∶35)稀释至刻度,超声混合均匀,静置10min,过滤,取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过,进样20μl,记录色谱图,计算峰面积,由标准曲线计算药物含量,结果,其含量为标示量的99~101%,RSD小于1.5%。
本发明的优点和产生的有益效果是:
1、本发明的伊维菌素纳米乳剂的粒度符合纳米乳剂的尺度(一般为10-100纳米),平均为70纳米左右。
2、本发明热力学稳定性好,在加热至80℃后放置充分振荡完全可以恢复稳定的乳剂状态,贮存稳定性好,久置不分层,甚至在离心加速实验中,12000rpm离心30min也不会分层;本发明防腐性能较好,室温放置三个月不霉变,不变色。不需要另加防腐剂,保质期时间长。
3、本发明经过HPLC含量检测,重现性好,含量稳定。纳米乳药物中伊维菌素无变性、分解等,含量满足临床用药要求,检测方法简单、易行。
4、本发明以寇氏法对小鼠的LD50测定,结果,伊维菌素纳米乳的小鼠LD50为14.2g/kg(以原药计算,小鼠LD50为284mg/kg),通过对比实验表明该伊维菌素纳米乳明显降低了伊维菌素原药的毒性(原药小鼠LD50为26.8mg/kg)。可以作为皮下注射剂或者口服剂安全使用。
5、本发明所制备的伊维菌素纳米乳药物可以过滤灭菌,制备工艺简单,便于操作,而且所需原料价格便宜,能够被广大消费者所接受。
附图说明
图1为伊维菌素纳米乳药物透射电镜图。
图2为伊维菌素纳米乳药物激光粒度分析仪检测图表。
具体实施方式
以下通过试验实例来进一步阐明本发明所述药物的有益效果,这些试验实例包括了本发明药物的药效学试验和临床疗效观察试验。
以下通过试验实例来进一步阐明本发明的药物及其制备方法。
实施例1
1)称取各药物组分油酸乙脂1.0g、Tween-807.5g、1,2-丙二醇2.5g、伊维菌素0.5g。
2)在25℃室温条件下,先将上述重量的油酸乙脂、Tween-80、1,2-丙二醇、伊维菌素置于恒温磁力搅拌器上,以300~500rpm搅拌10min,混合均匀,直至伊维菌素完全溶解,体系透明。
3)向混合物中慢慢滴加双蒸水,边滴加边搅拌;开始时体系黏度较小,随着加水量的增加,体系会变得粘稠,此时体系可能会出现液晶相或水包油型纳米乳,继续滴加并不断搅拌,当水量达到13.5g时,体系会突然变稀,流动性增大,完全透明,此时即制备形成伊维菌素纳米乳药物。
实施例2:
1)称取各药物组分油酸乙脂0.5g、Tween-806.0g、1,2-丙二醇2.0g、伊维菌素0.5g。
2)在25℃室温条件下,先将上述重量的油酸乙脂、Tween-80、1,2-丙二醇、伊维菌素置于恒温磁力搅拌器上,以300~500rpm搅拌10min,混合均匀,直至伊维菌素完全溶解,体系透明。
3)向混合物中慢慢滴加双蒸水,边滴加边搅拌;开始时体系黏度较小,随着加水量的增加,体系会变得粘稠,此时体系可能会出现液晶相或水包油型纳米乳,继续滴加并不断搅拌,当水量达到16.0g时,体系会突然变稀,流动性增大,完全透明,此时即制备形成伊维菌素纳米乳药物。
实施例3:
1)称取各药物组分油酸乙脂1.5g、Tween-807.0g、1,2-丙二醇3.5g、伊维菌素0.5g。
2)在25℃室温条件下,先将上述重量的油酸乙脂、Tween-80、1,2-丙二醇、伊维菌素置于恒温磁力搅拌器上,以300~500rpm搅拌10min,混合均匀,直至伊维菌素完全溶解,体系透明。
3)向混合物中慢慢滴加双蒸水,边滴加边搅拌;开始时体系黏度较小,随着加水量的增加,体系会变得粘稠,此时体系可能会出现液晶相或水包油型纳米乳,继续滴加并不断搅拌,当水量达到12.5g时,体系会突然变稀,流动性增大,完全透明,此时即制备形成伊维菌素纳米乳药物。
实施例1~3为本发明是将伊维菌素增溶于纳米乳基质制备成伊维菌素纳米乳药物,上述伊维菌素纳米乳药物可以根据需要用双蒸水稀释成不同浓度的伊维菌素纳米乳注射剂、口服剂、涂搽剂。上述剂型伊维菌素纳米乳药物组合物最优选活性成份含量为2.0%。
注射剂和口服剂:伊维菌素0.5g、油酸乙脂1.00g、Tween-807.50g、1,2-丙二醇2.50g、双蒸水13.50g
试验例
伊维菌素纳米乳药物杀死猪疥螨病的疗效观察
1药物自制伊维菌素纳米乳剂。
2实验动物
甘肃兰州市某猪场肥育猪60头,雌雄各半,体重:14-26kg。
3实验方法
实验治疗方案及分组
严格隔离病猪,搞好猪舍卫生工作,保持清洁、干燥、通风。采用1%敌百虫溶液喷洒栏舍地面、墙壁,对栏舍以及器具等进行一次全面大消毒。
患病猪只分为四组,按临床症状的轻重程度均匀搭配,编号标记,分四个不同饲养圈圈养,在同一较好的饲养管理条件下饲养。每组15头,采用一次颈部皮下注射,连续观察28d。第一组:空白对照组(不给药);第二组:伊维菌素药物对照组(1%伊维菌素注射液),剂量为0.3mg/kg;第三组:伊维菌素纳米乳高剂量组,剂量为0.3mg/kg;第四组:伊维菌素纳米乳剂低剂量组,剂量为0.075mg/kg。
4实验结果及分析
4.1临床症状的观察
对照组猪只临床症状明显加剧,痒感剧烈,患部病变不断扩大,有新的病灶出现,患部皮肤加厚,畜体明显消瘦,精神欠佳,饮食欲不振。
各用药组大部分试验猪第2d开始摩擦减少,第7d后试验猪只瘤痒明显减轻,猪体表皮肤病变区渐缩小,痴皮逐渐脱落,可见鲜粉红色创面,至用药后第28d猪只发育良好,皮肤有新毛长出,皮毛平整、光亮,未见蹭痒症状。仅第2组给药后第14d,有2头试验猪只头部及腹部皮肤有小块尚未痊愈的病变区,刮取皮屑镜检发现活螨,于当天重复用药1次,至用药后第28d检查,有1头试验猪只腹部皮肤仍有极小块尚未痊愈的病变区,刮取皮屑镜检未发现活瞒。第4组有1头试验猪只前肢内侧皮肤上仍有极小块尚未痊愈的病变区,刮取皮屑镜检却未发现活螨;表明,病猪的皮肤病灶康复效果方面,其药效纳米乳剂组显著优于伊维菌素药物对照组。
试验期各用药组猪只,连续观察28天过程中,注射药物后的第2d猪体内有线虫(主要为蛔虫)随粪便排出,猪只食欲、精神状态等正常,未见其它异常反应。说明伊维菌素纳米乳药物对各用药组猪只驱虫安全、可靠,同时对猪体内寄生虫(线虫)也有着明显治疗的作用。
4.2疥螨数的检查
皮屑中病原检查,对照组的所有猪只每次检查均都可检出活螨。给药后第7d,第2、3组试验猪只检查到均为不具有活动性幼螨,未查到活虫体,转阴率为100%,第4组试验猪只则有2头未转阴,虫体转阴率为87%;给药后第14d,第3、4组试验猪只检查全部转阴,未查到活虫体,虫体转阴率为100%:第2组试验猪只检查有3头则查到活幼蜗,虫体转阴率为80%,于当天重复用药1次;给药后第21、28d,第2、3、4组试验猪只检查未查到活虫体,虫体转阴率为100%。
5实验结果分析
在相同剂量(0.3mg/kg)下,伊维菌素纳米乳剂高剂量组的疗效显著高于药物对照组疗效,给药后第14、21、28d,试验猪只检查均未查到活虫体,虫体转阴率为100%。伊维菌素纳米乳剂低剂量组(0.075mg/kg)较药物对照组减少4倍的剂量后,仍有较高疗效。据报道,在其他多数动物,伊维菌素不论以何种途径给药,消除过程均较慢,而将其制成纳米乳剂后,纳米乳剂作为靶向制剂,从而在一定程度上使药物代谢速度减慢,维持有效血药浓度时间延长;药物作用靶向性更强,能有效地杀伤虫体,提高疗效,使伊维菌素纳米乳剂0.075mg/kg产生了比伊维菌素0.3mg/kg更好的疗效,提高了伊维菌素的生物利用度。

Claims (3)

1.一种伊维菌素纳米乳药物组合物,由下列质重量百分比的原料组成:
油酸乙脂:       0.3~6.7%;
Tween-80:       7.5~35.1%;
1,2-丙二醇:    2.5~11.7%;
伊维菌素:       0.5~3.0%;
其余为双蒸水。
2.根据专利要求1所述的伊维菌素纳米乳药物组合物,其特征是各原料优选的质量百分比为:
油酸乙脂4.0%、Tween-8031.0%、1,2-丙二醇10.0%、伊维菌素2.0%、双蒸水53.0%。
3.一种制备权利要求1所述伊维菌素纳米乳药组合物的方法,其特征在于,包括以下步骤:
a)称取各药物组分:油酸乙脂、Tween-80、1,2-丙二醇、伊维菌素,备用;
b)在25℃~30℃条件下,将a)称取的油酸乙脂、Tween-80、1,2-丙二醇、伊维菌素置于恒温磁力搅拌器上,以300~500rpm搅拌10min,混合均匀,直至伊维菌素完全溶解,体系透明为止;
c)向混合物中慢慢滴加双蒸水,边滴加边搅拌;当双蒸水量达到一定时,体系变稀,流动性增大,完全透明,得伊维菌素纳米乳药物。 
CN2008101503549A 2008-07-08 2008-07-08 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法 Active CN101623256B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008101503549A CN101623256B (zh) 2008-07-08 2008-07-08 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008101503549A CN101623256B (zh) 2008-07-08 2008-07-08 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101623256A CN101623256A (zh) 2010-01-13
CN101623256B true CN101623256B (zh) 2011-11-09

Family

ID=41519351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008101503549A Active CN101623256B (zh) 2008-07-08 2008-07-08 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101623256B (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102614173A (zh) * 2012-03-07 2012-08-01 西北农林科技大学 一种复方美贝霉素肟纳米乳抗寄生虫药物及其制备方法
CN102600195A (zh) * 2012-03-21 2012-07-25 华南农业大学 一种宠物用复方透皮搽剂及其制备方法和应用
CN103417477B (zh) * 2012-05-18 2015-08-05 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种以水为基质的多拉菌素o/w型注射液及其制备方法
CN103417478B (zh) * 2012-05-18 2014-09-10 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种以水为基质的伊维菌素o/w型注射液及其制备方法
BR102012032323B1 (pt) * 2012-12-18 2020-11-24 Npi - Núcleo De Pesquisas Integradas Ltda nanopartículas poliméricas contendo amitraz e/ou fluazuron, método de produção, formulação e usos
CN104706584A (zh) * 2013-12-16 2015-06-17 天津迈迪瑞康生物医药科技有限公司 一种伊维菌素脂肪乳浓缩液、其制备方法及用途
CN104706592A (zh) * 2013-12-16 2015-06-17 天津迈迪瑞康生物医药科技有限公司 一种口服伊维菌素微乳浓缩液、其制备方法及用途
CN104208023B (zh) * 2014-09-11 2017-08-08 中国科学院成都生物研究所 一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物及其制备方法
WO2017177433A1 (zh) * 2016-04-15 2017-10-19 江苏龙灯化学有限公司 一种用于杀灭动物体外寄生虫的药物组合物及其制备方法和用途
CN106138079B (zh) * 2016-07-29 2018-08-24 甘肃新天马制药股份有限公司 一种治疗动物体表寄生虫病的搽剂及其制备方法
CN107049945B (zh) * 2017-05-17 2021-03-23 黑龙江省兽医科学研究所 一种伊维菌素的纳米乳制剂及其制备方法
CN107982210A (zh) * 2017-11-14 2018-05-04 重庆布尔动物药业有限公司 一种兽用多拉菌素纳米乳剂及其制备方法
CN111195280A (zh) * 2020-03-19 2020-05-26 潍坊富邦药业有限公司 一种低刺激性宠物用伊维菌素喷剂及制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吴蕾 等.微乳在注射给药系统中的应用研究进展.《中国新药杂志》.2007,第16卷(第23期),1927-1935. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101623256A (zh) 2010-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101623256B (zh) 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法
CN1883275B (zh) 一种植物抗生素及其应用
CN103006792B (zh) 一种防治畜禽肠道疾病的中兽药及其制备方法与饲料
JP6600626B2 (ja) 植物抽出物及び関連組成物を得るための方法
JPH06508103A (ja) 抗菌、抗ウイルスまたは免疫刺激剤として使用するためのベンゾピランフェノール誘導体
CN102058821A (zh) 草果油在制备治疗细菌感染性疾病的药物中的用途
CN104688683A (zh) 一种阿苯达唑混悬剂及其制备方法
CN101416973B (zh) 一种复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法
CN112245438A (zh) 一种抗细菌组合物及其复方马波沙星喷剂和制备方法
CN107773554A (zh) 一种伊维菌素缓释微囊及其制备方法和应用
CN103417478B (zh) 一种以水为基质的伊维菌素o/w型注射液及其制备方法
CN101756910A (zh) 一种肺靶向头孢噻呋微球及制备方法
CN111514157A (zh) 组合物在制备兽用抗寄生虫病药物中的应用、兽用抗寄生虫病的透皮溶液及其制备方法
CN103764152A (zh) 抗肿瘤剂
JP2019178170A (ja) 抗微生物作用を備えた組成物の製造のためのパチョリ抽出物の使用
CN110302386A (zh) 包含柠檬苦素类化合物和磺酰脲类药物的组合产品
Dzhabrailova et al. Characterization of Physico-Chemical Parameters and Toxicological Properties of Neocytin
CN104208089B (zh) 一种用于治疗家禽腺胃炎的胃漂浮制剂及其制备方法
CN1718566A (zh) 作为预防和治疗老年痴呆药物的阿魏酸及其钠盐
CN104546822A (zh) 淫羊藿苷元的医药用途
CN104771360A (zh) 一种蒿甲醚纳米乳药物组合物及其制备方法
CN104739753A (zh) 一种稳定的油性伊维菌素浇泼剂及其制备方法
US9662367B2 (en) Adaptogenic compositions and method for production thereof
RU2323718C2 (ru) Препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных
CN101926846A (zh) 一种治疗鸡白痢的药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant