JP2019178170A - 抗微生物作用を備えた組成物の製造のためのパチョリ抽出物の使用 - Google Patents

抗微生物作用を備えた組成物の製造のためのパチョリ抽出物の使用 Download PDF

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Abstract

【課題】本発明は微生物の感染を阻害する薬剤を製造するためのプレクトランサスアンボイニクス（Ｐｌｅｃｔｒａｎｔｈｕｓ ａｍｂｏｉｎｉｃｕｓ）（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ）抽出物の使用および微生物、特に、ニキビ菌、黄色ブドウ球菌、緑膿菌により引き起こされる尋常性座瘡の処置または予防の方法または組成物の提供。【解決手段】本発明のプレクトランサスアンボイニクス抽出物は、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒中で抽出して粗抽出物を取得し、得られた前記粗抽出物を濃度５０％以上のアルコール溶液により溶出して取得される。【選択図】なし

Description

本発明は、プレクトランサスアンボイニクス（（Ｐｌｅｃｔｒａｎｔｈｕｓ ａｍｂｏｉｎｉｃｕｓ）（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ）抽出物の有効量を含む組成物を対象に投与することを含む、微生物の感染を阻害する方法に関する。
一般的ににきびとして知られる尋常性座瘡は、炎症を起こした毛包と皮脂腺の疾患である。８５％を超える成人が成長時ににきびを体験している。さまざまな症状に基づいて、にきびはコメドなどの非炎症性にきびと、嚢胞や炎症した毛包などの炎症性にきびに分類できる。それらのうち、脂漏症により引き起こされる細菌の異常増殖により誘発される炎症性にきびは治癒が最も困難である。
細菌により誘発される炎症性にきびは外用薬と経口薬を通じて処置できることが一般に知られている。外用薬の場合、 抗生物質クリームまたは液（クレオシンやフシジンなど)がニキビ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）の増殖を阻害し、炎症を緩和するために主に使用されている。経口薬の場合、経口抗生物質がにきび処置の第一の薬として使用される。経口薬用の抗生物質には、テトラサイクリン、エリスロマイシン、スルホンアミドが含まれることが知られており、これらは非エステル化脂肪酸の生成減少に効果的であるため、抗炎症作用を提供できるが、細菌を殺す作用はない。
炎症性にきびを引き起こすこれらの細菌を阻害し、抗生物質の使用または摂取を減少するためには、天然成分を利用することが望ましい。
したがって、本発明の目的は、プレクトランサスアンボイニクス（（Ｐｌｅｃｔｒａｎｔｈｕｓ ａｍｂｏｉｎｉｃｕｓ）（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ）抽出物の有効量を含む組成物を対象に投与することを含む、微生物の感染を阻害する方法を提供することにある。
本発明によると、前記微生物は細菌を含む。本発明の一実施態様において、前記細菌は、プロピオニバクテリウム属菌種（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、スタフィロコッカス属菌種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）、またはシュードモナス属菌種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）である。本発明の一実施形態において、前記細菌はニキビ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）または緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）である。
本発明の一実施形態において、前記プレクトランサスアンボイニクス抽出物は、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒中で抽出して粗抽出物を取得し、得られた粗抽出物をアルコール溶液で濃度５０％以上、好ましくは５０％〜９５％、より好ましくは７０％〜９５％で溶出することにより取得される。本発明の一実施形態において、前記アルコール溶液はメタノールまたはエタノール溶液である。
本発明によると、前記プレクトランサスアンボイニクス抽出物は、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒で抽出して粗抽出物を取得し、得られた粗抽出物を５０％〜９５％のアルコール溶液で溶出して得られた第１抽出物と、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒で抽出して粗抽出物を取得し、得られた粗抽出物を７０％〜９５％のアルコール溶液で溶出して得られた第２抽出物の組み合わせとすることができる。また、前記５０％〜９５％のアルコール溶液はメタノールまたはエタノール溶液とすることができ、前記７０％〜９５％のアルコール溶液はメタノールまたはエタノール溶液とすることができる。
本発明の特定の一実施形態において、前記プレクトランサスアンボイニクス抽出物は、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒で抽出して粗抽出物を取得し、得られた粗抽出物をアルコール溶液で溶出した後、酢酸エチルで溶出して取得される。前記アルコール溶液は、５０％以上、好ましくは５０％〜９５％、より好ましくは７０％〜９５％の濃度のメタノールまたはエタノール溶液とすることができる。
一態様において、本発明は対象において微生物の感染を阻害する薬剤を製造するためのプレクトランサスアンボイニクス抽出物の使用を提供する。
別の一態様において、本発明はプレクトランサスアンボイニクス抽出物の有効量を含む、微生物の感染を阻害する組成物または医薬組成物を提供する。
さらに別の一態様において、本発明は、微生物の感染を阻害するために有効な量の組成物を対象に投与することを含み、そのうち、前記組成物がプレクトランサスアンボイニクス抽出物を含み、そのうち前記組成物が外用薬、化粧品、または洗浄剤の形態で調製するための適切な賦形剤も含む、対象において微生物の感染を阻害する方法を提供する。
さらに別の一態様において、本発明は、プレクトランサスアンボイニクス抽出物の有効量を含む組成物を対象に投与することを含む、対象において尋常性座瘡を処置または予防する方法を提供する。
本発明の一実施形態において、前記組成物はプレクトランサスアンボイニクス（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ抽出物と別の抗微生物剤、抗炎症剤、洗浄またはスキンケア成分、あるいはそれらの組み合わせとの組み合わせとすることができる。前記組成物は外用薬、化粧品、または洗浄剤の形態で調製することができる。
本発明の特定の一実施形態において、前記組成物はプレクトランサスアンボイニクス抽出物とツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ Ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物及び／またはサリチル酸の組み合わせを含む。前記組成物は外用薬、化粧品、または洗浄剤の形態で調製することができる。
以下の説明と好ましい実施例の図面を通じて、本発明の上述及びその他の側面がより明確になるであろう。本発明に対する変更や修飾が可能であるが、それらは本発明において開示される新しい創作の要旨と範囲を逸脱しない。
例外が特筆されない限り、ここで使われるすべての技術的及び科学的用語は、本発明が属する技術において通常の技能を有する者に一般的に理解されているものと同じ意味を持つ。
本明細書において使用される「ある」、「その」等の冠詞（ｔｈｅ ｓｉｎｇｕｌａｒ ｆｏｒｍｓ "ａ", "ａｎ"， ａｎｄ "ｓａｉｄ"）には、「１つ以上」の複数の指示対象も含まれる。即ち、例えば「（ある）部材（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）」と言う場合には、こうした当業者に公知の部材及びその等価物が複数ある場合も含まれる。
本明細書において使用される用語「阻害」（“ｉｎｈｉｂｉｔ”）とは、用語「阻害」が使用される文脈に基づき、説明される機能、レベル、活性、速度などを減少する、または妨げる、化合物、物質、または方法の能力を指す。好ましくは、１０％以上の阻害、より好ましくは２５％以上、さらにより好ましくは５０％以上、そして最も好ましくは機能が７５％以上阻害される。用語「阻害」は「減少」（“ｒｅｄｕｃｅ”）や「ブロック」（“ｂｌｏｃｋ”）と同じ意味で使用される。
本明細書において使用される用語「感染」（“ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ”）とは、対象の体内または体表における微生物の存在を指し、その増殖が阻害された場合、対象にとって有益となる。
用語「微生物」は、古細菌、細菌または真核生物からの原核及び真核微生物種を含む。真核微生物種は、酵母及び糸状菌、原生生物、藻類、または高等原生生物を含む。
本明細書において使用される用語「対象」（“ｓｕｂｊｅｃｔ”）とは、患者、コンパニオンアニマル（例：犬、猫など）、家畜動物（例：牛、羊、豚、馬など）、実験動物（例：ラット、マウス、ウサギなど）等のヒトまたはヒト以外の哺乳動物を指す。
本明細書において使用される用語「処置」（“ｔｒｅａｔｉｎｇ”）は、特定の感染、ケガ、疾病、疾患、病気の予防、または特定の感染、ケガ、疾病、疾患、病気に関連する症状の軽減、及び／または予防的処置であると特に記載がある場合、前記症状の予防または排除を含むことができる。本明細書において「処置（する）」（“Ｔｒｅａｔｉｎｇ”）と「処置」（“ｔｒｅａｔｍｅｎｔ”）は同じ意味で使用される。
本明細書において使用される用語「有効量」とは、尋常性座瘡を効果的に処置または予防できる組成物の濃度を指し、年齢、体重、症状、治療効果、投与手段、治療時間を含む投与手段及び治療条件に基づいて調整することができる。
本明細書において使用される用語「ビークル」（“ｖｅｈｉｃｌｅ”）または「担体」（“ｃａｒｒｉｅｒ“）、あるいは「薬学的に許容されるビークルまたは担体」とは、医薬業界で通常の技能を有する者に一般的に知られているものを含む、薬剤学で使用される希釈剤、賦形剤などを指す。
本明細書において使用される用語「抗微生物剤」とは、あらゆる天然に存在する、合成または半合成の化合物または組成物、あるいはそれらの混合物であって、本発明の方法で実施した場合ヒトまたは動物での使用に安全であり、かつ微生物を殺す、または実質的にその増殖を阻害するために有効なものを指す。本明細書において使用される 「抗菌」（“Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ”）は、抗細菌性、抗真菌性、抗ウイルス性の物質を含む。
本発明は微生物の感染を阻害するためのプレクトランサスアンボイニクス抽出物の新しい用途を提供する。本発明によれば、新鮮または乾燥植物、好ましくは粉末形態を含むが、これに限らない、任意の形態のプレクトランサスアンボイニクスを使用することができる。
本発明において、プレクトランサスアンボイニクス抽出物はプレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒中で抽出して粗抽出物を取得し、得られた粗抽出物をアルコール溶液により溶出して取得される。前記植物の粗抽出物は、例えば、９５％エタノール溶液などのアルコール溶液を含むがこれに限らない、溶媒中での抽出など、任意の既知の方法によって取得することができる。本発明によれば、溶出のための前記アルコール溶液は、メタノールまたは好ましくはエタノールとすることができる。別の実施形態において、前記の方法はさらに、得られた粗抽出物を５０％以上、好ましくは５０％〜９５％、より好ましくは７０％〜９５％の濃度のアルコール溶液により溶出する工程を含む。本発明の一実施形態において、前記アルコール溶液はメタノールまたはエタノール溶液である。特に、前記プレクトランサスアンボイニクス抽出物は米国特許出願第１３／６８０６８９において言及されるとおりに作製することができ、その全内容はここに出典明示により、包含させる。
本発明によると、本発明の前記組成物はさらに別の抗微生物剤、抗炎症剤、洗浄またはスキンケア成分、あるいはそれらの組み合わせを含むことができる。前記組成物は外用薬、化粧品、または洗浄剤の形態で調製することができる。一実施形態において、前記組成物はさらにツボクサ抽出物、または／およびサリチル酸を含むことができる。一般的に使用されるビークルまたは担体を任意の既知の技法により添加することができる。また、本発明の組成物の有効量は、薬学的に許容されるビークルまたは担体を添加して、製剤の領域で一般的に使用される技法やメソッドに基づき薬剤に調製することができる。
本発明によると、前記プレクトランサスアンボイニクス（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ抽出物は、微生物、特に、ニキビ菌、黄色ブドウ球菌、緑膿菌から構成される群より選択される細菌を含む、プロピオニバクテリウム属菌種、スタフィロコッカス属菌種、またはシュードモナス属菌種などの細菌の感染の阻害に有効であることが予期せず判明した。
したがって、本発明は尋常性座瘡の処置または予防のための組成物または方法を提供し、そのうち、前記組成物は外用製剤の形態であり、前記プレクトランサスアンボイニクス抽出物と、選択的にツボクサ抽出物を含む。
本発明について上述の説明と以下の実施例を以って説明するが、それらは本発明の範囲を限定することを意図していない。
５０％〜９５％エタノール溶液でのプレクトランサスアンボイニクス（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ抽出物の作製
必要量の乾燥プレクトランサスアンボイニクス医療用粉末が抽出のため９５％のエタノール溶液に添加された。ろ過によりオリが取得され、別の９５％のエタノール溶液で２回目の抽出が行われ、ろ過された。２回の抽出からの濾液が結合され、減圧濃縮が元の濾液量の約１／２０が残るだけになるまで実施された。こうして得られた濃縮抽出物がカラムクロマトグラフィーで使用される。
上述のように取得された濃縮抽出物に対してクロマトグラフィーレジンＨＰ−２０でカラムクロマトグラフィーが実施された。具体的に、取得された濃縮抽出物がＲＯ水に添加され、よく混合された後、クロマトグラフィーのためカラムに導入された。その後、溶出のためＲＯ水がカラムに導入され、溶出液を収集した後、カラム体積の４倍の量のＲＯ水と９５％のエタノール（体積比率１：１）の溶液がカラムに導入されて溶出が行われ、溶出液が収集された。溶出液は残りが少量になるまで減圧濃縮され、凍結乾燥を経て０％〜５０％のエタノール溶液で溶出した対照群として使用するプレクトランサスアンボイニクス（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ抽出物が取得された。
その後、カラム体積の４倍量の９５％エタノール溶液がカラムに導入されて溶出が行われ、溶出液が収集され、減圧濃縮後乾燥を経てさらに別のプレクトランサスアンボイニクス抽出物が取得され、これをＦ３とした。これは５０％〜９５％のエタノール溶液で溶出した抽出物である。さらに、酢酸エチルがカラムに導入されて溶出が行われ、溶出液が収集され、減圧濃縮後乾燥を経て、酢酸エチルで溶出したプレクトランサスアンボイニクス抽出物が取得された。
７０％〜９５％エタノール溶液で溶出したプレクトランサスアンボイニクス（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ抽出物の作製
実施例１の工程に従って抽出が行われ、カラムクロマトグラフィー用の濃縮抽出物が取得された。得られた濃縮抽出物に対してクロマトグラフィーレジンＨＰ−２０でカラムクロマトグラフィーが実施された。取得された濃縮抽出物がＲＯ水に添加され、よく混合された後、クロマトグラフィーのためカラムに導入された。その後、溶出のためＲＯ水がカラムに導入され、溶出液を収集した後、ＲＯ水と９５％のエタノール（体積比率３：７）の溶液がカラムに導入されて溶出が行われた。溶出液が収集され、残りが少量になるまで減圧濃縮され、凍結乾燥を経て、プレクトランサスアンボイニクス抽出物が取得された。その後、溶出のため９５％エタノール溶液がカラムに導入され、溶出液が収集され、減圧濃縮後乾燥を経て、さらに別のプレクトランサスアンボイニクス抽出物が取得され、これをＦ４とした。これは７０％〜９５％エタノール溶液で溶出された抽出物である。さらに、溶出のため酢酸エチルがカラムに導入され、溶出液が収集され、減圧濃縮後乾燥を経て、酢酸エチルで溶出したプレクトランサスアンボイニクス抽出物が取得された。
体外抗菌実験
微生物感染は尋常性座瘡の過程で重要な役割を果たし、中でもニキビ菌と黄色ブドウ球菌が最も重大かつ最も一般的な影響力を持つ。この実験では、ニキビ菌と黄色ブドウ球菌を利用して本発明のプレクトランサスアンボイニクス（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ抽出物と、それを使用して調製した組成物の細菌阻害能力を評価した。
実験に使用される本発明の組成物は上述の通りに作成されたプレクトランサスアンボイニクス抽出物であり、Ｆ３（５０％〜９５％エタノール溶液で溶出した抽出物）とＦ４（７０％〜９５％エタノール溶液で溶出した抽出物）およびプレクトランサスアンボイニクス抽出物から構成される製剤（「Ｄｏｕ−ｃｏｎ」製剤）であり、Ｆ３とＦ４、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ Ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物、サリチル酸、及び薬学的に許容されるビークルまたは担体を含む。使用される試験試料の量は微生物（ニキビ菌または黄色ブドウ球菌）の被験染色を含む試験ウェルで１％（２−８×１０５ＣＦＵ／ｍｌ）である。管理された温度と培地条件下で１〜２日培養した後、微生物の増殖を調べるために分光光度計（波長＝６００ｎｍ）で不透明度が判定された。「＋」の印は増殖が阻害されたことを示し、「−」の印は不透明度／微生物増殖が影響を受けなかったことを示す。得られた結果を以下の表１に示す。
Figure 2019178170
実験の結果に基づき、本発明によるプレクトランサスアンボイニクス抽出物とＤｏｕ−ｃｏｎ製剤のいずれもニキビ菌と黄色ブドウ球菌を含むにきびによる細菌染色の全増殖を阻害する効果があると結論付けられる。
さらに、本願発明は次の態様を含む。
項１．微生物の感染を阻害する薬剤製造のためのプレクトランサスアンボイニクス（(Ｐｌｅｃｔｒａｎｔｈｕｓ ａｍｂｏｉｎｉｃｕｓ)（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ）抽出物の使用であって、前記プレクトランサスアンボイニクス抽出物が、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒中で抽出して粗抽出物を取得し、得られた前記粗抽出物を濃度が少なくとも５０％のアルコール溶液により溶出して取得される、使用。
項２．前記微生物が細菌である、項１に記載の使用。
項３．前記細菌が、プロピオニバクテリウム属菌種（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、またはスタフィロコッカス属菌種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）、あるいはシュードモナス属菌種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）である、項２に記載の使用。
項４．前記細菌が、ニキビ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）から構成される群より選択される、項２に記載の使用。
項５．前記アルコール溶液が、５０％〜９５％のアルコール溶液である、項１に記載の使用。
項６．前記アルコール溶液が、メタノールまたはエタノール溶液である、項５に記載の使用。
項７．前記アルコール溶液が、７０％〜９５％のアルコール溶液である、項１に記載の使用。
項８．前記アルコール溶液が、メタノールまたはエタノール溶液である、項７に記載の使用。
項９．前記溶媒が９５％のエタノール溶液である、項１に記載の使用。
項１０．前記プレクトランサスアンボイニクス抽出物が、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒中で抽出して粗抽出物を取得し、得られた前記粗抽出物を５０％〜９５％のアルコール溶液で溶出して取得される第１抽出物と、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒中で抽出して粗抽出物を取得し、得られた前記粗抽出物を７０％〜９５％のアルコール溶液で溶出して取得される第２抽出物の組み合わせである、項１に記載の使用。
項１１．前記溶媒が９５％のエタノール溶液である、項１０に記載の使用。
項１２．前記アルコール溶液が、メタノールまたはエタノール溶液である、項１０に記載の使用。
項１３．前記プレクトランサスアンボイニクス抽出物が、酢酸エチルで溶出する工程をさらに含む方法により取得される、項１に記載の使用。
項１４．前記プレクトランサスアンボイニクス抽出物が、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒中で抽出して粗抽出物を取得し、得られた前記粗抽出物を５０％〜９５％のメタノールまたはエタノール溶液で溶出した後、酢酸エチルで溶出して取得される、項５に記載の使用。
項１５．プレクトランサスアンボイニクス抽出物が、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒中で抽出して粗抽出物を取得し、得られた前記粗抽出物を７０％〜９５％のメタノールまたはエタノール溶液で溶出した後、酢酸エチルで溶出して取得される、項７に記載の使用。
項１６．前記組成物が外用薬、化粧品、または洗浄剤の形態で調製される、項１に記載の使用。
項１７．前記組成物が、尋常性座瘡の処置または予防に有効である、項１に記載の使用。
項１８．前記組成物が、抗微生物剤、抗炎症剤、洗浄またはスキンケア成分、あるいはそれらの組み合わせを組み合わせて成る、項１７に記載の使用。
項１９．前記組成物がさらに、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ Ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物を含む、項１７に記載の使用。
項２０．前記組成物がさらにサリチル酸を含む、項１７に記載の使用。

Claims (9)

  1. プレクトランサスアンボイニクス（（Ｐｌｅｃｔｒａｎｔｈｕｓ ａｍｂｏｉｎｉｃｕｓ）（Ｌｏｕｒ．）Ｓｐｒｅｎｇ）の植物または乾燥粉末を溶媒中で抽出して粗抽出物を取得し、得られた前記粗抽出物を少なくとも５０％〜９５％のアルコール溶液により溶出することにより得られる第１抽出物と、プレクトランサスアンボイニクスの植物または乾燥粉末を溶媒中で抽出して粗抽出物を取得し、得られた前記粗抽出物を少なくとも７０％〜９５％のアルコール溶液により溶出することにより得られる第２抽出物の組み合わせであるプレクトランサスアンボイニクス抽出物を含む、ニキビ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）の感染を阻害するための薬剤組成物。
  2. 前記溶液が９５％エタノールである、請求項１に記載の薬剤組成物。
  3. 前記細菌がニキビ菌である、請求項１または２に記載の薬剤組成物。
  4. 前記細菌が黄色ブドウ球菌である、請求項１または２に記載の薬剤組成物。
  5. 前記細菌が緑膿菌である、請求項１または２に記載の薬剤組成物。
  6. 前記組成物が外用薬、化粧品、または洗浄剤の形態で調製される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
  7. 前記組成物が、抗微生物剤、抗炎症剤、洗浄またはスキンケア成分、あるいはそれらの組合せを組合せて成る、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
  8. 前記組成物がさらに、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ Ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
  9. 前記組成物がさらにサリチル酸を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の薬剤組成
    物。
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