CN107982210A - 一种兽用多拉菌素纳米乳剂及其制备方法 - Google Patents

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陈红伟
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Abstract

本发明公开了一种兽用多拉菌素纳米乳剂及其制备方法；该乳剂的主要组分及其质量百分比为：多拉菌素0.08%~2%为质量百分比。本发明采用了新型纳米分散技术，使制得的产品性质更为稳定，且由于新型的纳米分散技术的应用，可精准地将乳滴的粒径控制在30nm‑90nm之间的动态范围内，不同的粒径在体内的释放速度不同，总体可使药物在体内以零级速率吸收和排泄，维持时间从1周、1个月到半年不等，并可通过调整给药时间和给药剂量以使得药物在动物宰杀前能排泄殆尽，起到长时间对动物体内外的寄生虫产生驱杀效果，且使用方便，治愈率高；与同类产品相比，具有更好的治疗效果和更低的成本。

Description

一种兽用多拉菌素纳米乳剂及其制备方法
技术领域
本发明本发明涉及一种兽用制剂技术，具体涉及一种兽用多拉菌素纳米乳剂及其制备方法。
背景技术
多拉菌素是一类高效、广谱、孕畜可用的大环内酯类抗寄生虫药物。目前市售的多拉菌素注射液，因其为纯有机溶剂溶解制得的注射液，其对动物注射后疼痛明显，刺激较大，且其也存在单次给药维持药效时间短，需重复给药；吸收不充分等缺点，为此开发一种刺激性更小且疗效更持久的兽用多拉菌素纳米乳剂可减少动物痛苦和应激，减少给药次数，降低养殖成本。
发明内容
本发明的目的在于提供一种兽用多拉菌素纳米乳剂及其制备方法。
本发明的上述目的通过以下技术方案予以实现:
一种兽用多拉菌素纳米乳剂，其特征在于每1000mL药物的组成为 ：
多拉菌素 0.8~20g
油相 42~55mL
表面活性剂 45~60mL
助表面活性剂 10~60mL
加注射用水至1000ml
进一步，根据权利要求1所述的一种兽用多拉菌素纳米乳剂，其特征在于：所述油相为乙酸乙酯、苯甲酸苄酯、大豆油、油酸乙酯、三醋酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）和注射用白油中的一种或几种的混合。
进一步，根据权利要求1所述的一种兽用多拉菌素纳米乳剂，其特征在于：所述表面活性剂为司盘-80、司盘-40、吐温-80、吐温-20、聚乙烯吡咯烷酮或聚氧乙烯脂肪醇醚中的一种或几种的混合。
进一步，根据权利要求1所述的一种兽用多拉菌素纳米乳剂，其特征在于：所述的助表面活性剂为1,3-丁二醇、异丙醇、正丁醇、丙三醇、丙二醇和无水乙醇中的一种或几种。
进一步，本发明还公开所述一种兽用多拉菌素纳米乳剂及其制备方法：准确称取合格多拉菌素原料按100.0%投料，用处方量油相将其搅拌溶解，待其溶解后，加入表面活性剂和助表面活性剂混合物，先进行搅拌，然后放入均质机中进行机械搅拌分散，然后再用超声波进行处理18-20分钟，待液体变为澄清后，加入注射用水至全量并搅拌均匀，得到带有蓝色乳光的纳米乳剂，检查合格后分装、扎盖、贴签、装箱、检验、入库。
本发明相对于现有产品的优点在于:
本发明采用了新型纳米分散技术，使制得的产品性质更为稳定，且由于新型的纳米分散技术的应用，可将在水中不易溶解的药物分散到水中，且乳滴粒径被控制在一定动态范围内，由于乳滴粒径的不同，其释放速度不同，故药物具有缓释长效的功能，且采用水作为分散介质，其流动性更好，刺激性更小，稳定性更高，生产成本也降低，具有更强的市场竞争力。
具体实施方式
以下列举了若干实施例、对比例及实验例，通过这些来对本发明进行了进一步的解释说明，不可以理解为对发明的进一步限制，本领域技术人员利用自己的专业知识均可以做出相应的变化和修饰来完成本发明，这些也将落入本发明保护范围。
本发明配方主要是：采用多拉菌素0.08~2%，油相4.2~5.5%，表面活性剂4.5~6%，助表面活性剂1~6%，其余的为注射用水。
实施例 1
制备方法：准确称取合格多拉菌素原料0.8g按100.0%投料，用油酸乙酯45ml将其搅拌溶解，待其溶解后，加入按6:1比例混合的吐温-80和异丙醇55ml，然后放入均质机中进行机械搅拌分散，然后再用超声波进行处理18分钟，待液体变为澄清后，加入注射用水至全量并搅拌均匀，得到带有蓝色乳光的纳米乳剂，检查合格后分装、扎盖、贴签、装箱、检验、入库。
实施例2
制备方法：准确称取合格多拉菌素原料10g按100.0%投料，用注射用1:2比例混合的白油和乙酸乙酯60ml将其搅拌溶解，待其溶解后，加入按4:1比例混合的吐温-80和丙三醇30ml，然后放入均质机中进行机械搅拌分散，然后再用超声波进行处理20分钟，待液体变为澄清后，加入注射用水至全量并搅拌均匀，得到带有蓝色乳光的纳米乳剂，检查合格后分装、扎盖、贴签、装箱、检验、入库。
实施例 3
制备方法：准确称取合格多拉菌素原料20g按100.0%投料，用注射用1:2比例混合的苯甲酸苄酯和乙酸乙酯60ml将其搅拌溶解，待其溶解后，加入按3:1比例混合的聚乙烯吡咯烷酮和丙三醇60ml，然后放入均质机中进行机械搅拌分散，然后再用超声波进行处理20分钟，待液体变为澄清后，加入注射用水至全量并搅拌均匀，得到带有蓝色乳光的纳米乳剂，检查合格后分装、扎盖、贴签、装箱、检验、入库。
临床试验：
本实施例对本发明的1%的多拉菌素纳米乳剂注射液与普通1%的多拉菌素注射液进行了犬注射疼痛试验和体内的药代动力学研究，其研究如下：
选取健康中华田园犬10只，2 ~ 3月龄，体重3.0 kg ± 0.5 kg，雌雄各半。饲喂食物不含有任何抗菌药物和抗寄生虫药物，试验前禁食12 h，可饮水。试验过程中，观察记录试验动物有无出现不良反应。
10只犬随机均分为A、B两组，A为纳米乳剂注射液组，B为普通注射液组。按0.2mg/kg的剂量单次皮下给药，注射后观察犬的疼痛反应，根据疼痛反应的强弱程度，将疼痛反应分为3级，三级为注射时挣扎剧烈，注射后有跳跃和抖动情况；二级为注射时有疼痛挣扎反应，但无跳跃和抖动情况；一级为注射刺针有疼痛反应，注射后疼痛不明显，并在给药后1h，8 h，12 h，24 h，48 h，72 h，96 h，144 h，192 h，288 h，384 h，480 h于犬前肢静脉采血，检测血浆中多拉菌素浓度。试验结果如表1和表2。
表1犬皮下注射多拉菌素后的疼痛反应
一级疼痛（只） 二级疼痛（只） 三级疼痛（只）
纳米乳剂组 6 4 0
普通组 1 5 4
表2犬单剂量皮下注射多拉菌素后主要药动学参数比较
注：*表示与普通组比较差异显著（p＜0.05）；**表示与普通组比较差异极显著（p＜0.01）；无肩标表示与普通组比较差异不显著（p＞0.05）；
试验结果表明，多拉菌素纳米乳剂较普通多拉菌素其注射后刺激性更小，且多拉菌素纳米乳剂的药时曲线下面积（AUC）显著高于普通多拉菌素注射液，消除半衰期（T1/2(α)）显著长于普通多拉菌素注射液，吸收峰浓度（Cmax）也高于普通多拉菌素注射液，表明多拉菌素纳米乳剂其吸收更充分，半衰期更长，可维持更长的有效时间。
最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (4)

1.一种兽用多拉菌素纳米乳剂，其特征在于每1000mL药物的组成为 ：
多拉菌素 0.8~20g
油相 42~55mL
表面活性剂 45~60mL
助表面活性剂 10~60mL
加注射用水至1000ml
根据以上所述的一种兽用多拉菌素纳米乳剂，其特征在于：所述油相为乙酸乙酯、苯甲酸苄酯、大豆油、油酸乙酯、三醋酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）和注射用白油中的一种或几种的混合。
2.根据权利要求1所述的一种兽用多拉菌素纳米乳剂，其特征在于：所述表面活性剂为司盘-80、司盘-40、吐温-80、吐温-20、聚乙烯吡咯烷酮或聚氧乙烯脂肪醇醚中的一种或几种的混合。
3.根据权利要求1所述的一种兽用多拉菌素纳米乳剂，其特征在于：所述的助表面活性剂为1,3-丁二醇、异丙醇、正丁醇、丙三醇、丙二醇和无水乙醇中的一种或几种。
4.如权利要求 1所述一种兽用多拉菌素纳米乳剂，其特征在于包括以下步骤 ：准确称取合格多拉菌素原料按100.0%投料，用处方量油相将其搅拌溶解，待其溶解后，加入表面活性剂和助表面活性剂混合物，先进行搅拌，然后放入均质机中进行机械搅拌分散，然后在用超声波进行处理18-20分钟，待液体变为澄清后，加入注射用水至全量并搅拌均匀，得到带有蓝色乳光的纳米乳剂，检查合格后分装、扎盖、贴签、装箱、检验、入库。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101623256A (zh) * 2008-07-08 2010-01-13 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法
CN103417477A (zh) * 2012-05-18 2013-12-04 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种以水为基质的多拉菌素o/w型注射液及其制备方法

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Non-Patent Citations (2)

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Title
中国兽药典委员会编: "《中华人民共和国兽药典2010年版 兽药使用指南 化学药品卷》", 30 April 2011, 中国农业出版社 *
潘卫三主编: "《工业药剂学》", 31 August 2015, 中国医药科技出版社 *

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