CN101616708A - 鼻充血、鼻塞的减轻和药物的输送 - Google Patents

Abstract

鼻插入物可包含管形壁，该壁包含限定第一孔的第一端和限定第二孔的第二端。该第一端的直径、对角线测量或横截面面积可大于该第二端的对应值。该第一端可在该壁内限定至少一个断口，从而该第一端不完全围绕该第一孔。该第二端可完全围绕该第二孔。

Description

鼻充血、鼻塞的减轻和药物的输送

相关申请的交叉引用

本申请要求2005年11月30日提出的申请号为11/290,047的美国专利申请的优先权，通过引用将其结合于此；并且还通过引用结合2004年5月10日提出的申请号为10/842,220的美国专利申请、2003年5月9日提出的申请号为10/434,669的美国专利申请、以及2001年5月22日提出的申请号为09/862,966的美国专利申请(此专利申请目前为美国专利No.6,562,057)。

技术领域

本披露涉及用于减轻鼻充血、鼻塞和输送鼻药物的多种方法和器具，具体涉及用于改善鼻呼吸、医治鼻窦状况和抑制打鼾的多种方法和器具。

背景技术

鼻塞的特征在于这样一些解剖学症状，这些症状包括鼻瓣塌陷、鼻瓣阻塞、中隔偏移和介质肥厚(medium hypertrophy)。这些症状阻塞并限制了鼻腔气流，使得通过鼻子呼吸变得困难。

鼻腔气流受到限制或阻塞减少了鼻窦的正常通气。适当通气的鼻窦使得可以进行健康的引流(draining)以便清洁鼻窦。在不能适当通气的情况下，鼻窦可能不能适当引流，这会导致鼻窦内发生感染。慢性鼻窦炎是以被阻塞或限制的鼻腔气流导致的持久的鼻窦感染为特征的症状。

打鼾是以睡眠或深度昏迷期间的刺耳的、大声的、格格作响的呼吸或喉咙内的呼吸噪声为特征的症状。典型的打鼾噪声是吸入或呼出空气造成的软腭(口腔顶部靠近喉咙的软组织)或声带的振动而产生的。当软腭振动时，嘴唇、脸颊和鼻孔也可能振动，使得打鼾声音更大。

打鼾可能是由潜在的物理或疾病状况造成的，这些状况限制气流通道，从而迫使患者用更大的力通过他们的嘴进行呼吸，以使空气通过变窄了的鼻通道。长期性的打鼾可能是由鼻气道阻塞、中隔偏移或阻塞的鼻通道导致的。暂时性的打鼾或突发性打鼾可能是由鼻粘液膜充血或肿胀(如在患有感冒或花粉热的情况下的那样)、或鼻息肉导致的。

气道的解剖畸形，例如中隔偏移、介质肥厚、阻塞的鼻瓣以及鼻瓣塌陷会减小气道大小。如在肥胖症中存在的鼻通道周围的脂肪沉积会使鼻通道更小。舌头和喉咙肌肉的较差肌张紧性或使这些肌肉松弛的药剂和食品(例如酒精)也会增加打鼾的可能性。

打鼾可能导致伙伴之间的关系出现问题，并导致关系的亲密度降低和关系恶化。睡眠缺乏或者睡眠期间休息不充分导致脾气暴躁，降低了记忆力和专注度，并且使工作效能下降。

已经开发出多种方法和器具来抑制或消除打鼾。一些器具位于患者体外，并且包含唤醒该患者的蜂鸣器系统和警报器。还试用了专门的枕头、颈环、下颚托架和头带来控制打鼾。在严重畸形造成鼻塞、慢性鼻窦炎或打鼾的情况下，进行手术来消除解剖阻塞，例如除去扁桃腺，或校正介质肥厚或中隔偏移。对于打鼾而言，有时建议采用所谓的UPPP(悬雍垂腭咽成形术)。此过程类似于内部整形术，使松弛的组织绷紧。但是，其成功率仅为50％。在一些情况下也可使用校正气道缺陷的激光手术。

慢性鼻窦炎或打鼾的其他治疗措施包括处方抗生素、草药和顺势疗法冲洗、喷剂或冲剂，以及例如减充血剂和抗组胺剂的OTC药物。饮食和生活方式的改变可在一定程度上抑制打鼾。鼻瓣塌陷是一种不能施行手术的软组织症状。治疗措施局限于刚性和类似金属弹簧的产品。由于不舒适或金属味而限制了这些产品的使用。

已经为减轻鼻充血和鼻塞、减轻鼻窦炎或减轻打鼾开发出多种器具，这些器具将嘴或鼻通道张开、或者保持舌头被压下。市售的通过口腔通道治疗打鼾的器具可以是昂贵的专门定制(custom-fit)的、或者是便宜的柜台上出售的嘴件(counter mouth pieces)。已经开发出从外部应用于鼻子的任何一侧的粘性鼻贴。尽管这些鼻贴可在很小程度上使鼻通道扩张，但是它们并不能很好地适用于鼻内有严重的解剖学畸形或堵塞的患者。也有促进加压空气进入嘴部和肺部的空气面具。这些器具可能笨重、难看、造成疼痛或者昂贵，从而患者可能会在短时间内放弃这些方法。

鼻窦炎是另一种常见的鼻病。鼻窦炎是衬于鼻子和鼻窦内侧的粘膜发炎或感染。它可以是由细菌、病毒并且可能是由过敏造成的。慢性鼻窦炎是一种通常持续超过12周的持久鼻窦感染。因为慢性鼻窦炎对药物反应缓慢，所以慢性鼻窦炎难以医治。对慢性鼻窦炎的传统医治措施包含口服抗生素、鼻喷入法和鼻窦手术。这些医治方法通常不能直接触及问题根源，或者它们可能会带来不希望的副作用。

发明内容

可采用所披露的器具和方法来增加通过鼻通道的气流。这种增加可帮助减小或消除多种鼻、鼻窦和上气道的失调，这些失调包含打鼾、睡眠窒息、鼻充血和鼻塞。所披露的这些器具和方法也可用于医治慢性鼻窦炎、鼻炎和过敏。

在一个实施方式中，一种鼻插入物可包括一个管形壁，该壁包括限定第一孔的第一端和限定第二孔的第二端。该第一端的直径、对角量度或横截面面积可大于该第二端的对应值。该第一端可在该壁内限定至少一个断口，从而该第一端不完全围绕该第一孔。该第二端可完全围绕该第二孔。

在另一个实施方式中，一种鼻插入物可包含一个管形壁，该壁包括限定第一孔的第一端和限定第二孔的第二端。该第一端的直径、对角量度或横截面面积可大于该第二端的对应值。该第一端可包含至少一个变薄或带肋片的部分，该变薄或带肋片的部分比该第一端的其余部分柔软。该第二端可完全围绕该第二孔。

在另一个实施方式中，一种“双管”鼻呼吸辅助器具可具有通过联接器元件连接在一起的一对端部开口的管形元件。这些管形元件优选地沿管轴线为平截头锥形，具有相对大的第一端和相对小的第二端，并且沿该管轴线从该第一端到该第二端逐渐变细。在一些实施方式中，每个管形元件可具有横向于该管轴线延伸通过该管形元件的多个通路。这些通路可以是细长的，并且至少部分地沿该管轴线方向延伸。

该联接器元件保持所述管形元件在一个共同平面内相互大致平行，并且相互间隔开，这基本对应于使用者鼻孔之间的间隔。

在一个实施方式中，该联接器元件是一个弹性的、外形上(nominally)弯曲的支杆，该支杆位于基本垂直于该管轴线的平面内，而允许该管元件围绕垂直于该管轴线的轴线进行相对角运动。

在一个可选实施方式中，该联接器元件是一个弹性的、外形上弯曲的支杆，该支杆位于基本平行于该管轴线的平面内，而允许该管元件围绕平行于该管轴线的轴线进行相对角运动。

在本发明的另一个实施方式中，一种“单管”鼻呼吸辅助器具是单个的端部开口的弹性管形元件，该器具适于插入使用者的鼻孔。该管形元件是平截头锥形，具有直径相对大的第一端和直径相对小的第二端，并且沿该管轴线从该第一端到该第二端逐渐变细。该管形元件可具有横向于该管轴线延伸通过该管形元件的多条通路。在一种方式中，这些通路可以是长形的。该单个管可用在使用者的鼻孔中，并且如果希望的话，可与该使用者的另一个鼻孔内的另一个单个管一起使用。在此形式中，这些管没有相互联接。

在本发明的单管或双管实施方式的一些形式中，这些管形元件具有从该第一端(即，较大端)延伸出的一个突片，该突片基本平行于该管轴线延伸并且在该管轴线的方向上是长形的。在还一实施方式中，每个管元件具有沿基本垂直于该管轴线的方向从该第一端径向延伸出的一个突片支件。至少一个突片从该突片支件延伸出，并且在该管轴线方向上是长形的。这些突片可弹性变形，从而在使用时可弹性变形，在接合鼻子时提供摩擦保持力。替代地，该突片可以是可非弹性变形的，允许非弹性变形，从而使用者可“挤压”该突片以便它们可卡住并支持鼻子。这些非弹性突片优选地由增强材料(stiffening material)构成，该材料被嵌入、被附连或是塑料或金属，例如铜、铝，但可由其他可以非弹性变形材料制成。该突片优选包括至少一个从该突片的远端突出的相对小的突出部。该远端远离该管形元件的第一端。该相对小的突出部还可从该管形元件的外表面对着该突片的该远端延伸出。该突片和该突出部有助于防止该器具从使用者鼻子滑出。

在另一个实施方式中，该突片具有一个内表面，该内表面面对该管形元件并且至少部分地涂覆有粘合剂。在使用时，在该器具插入使用者的鼻孔之后，该突片和该管形元件的外表面支持使用者鼻子的侧壁，并且该粘合涂层增加了该突片与使用者鼻子的外表面之间的摩擦，并且使得该突片粘在使用者鼻子的该外表面上，从而增加了该器具在使用者鼻子内的稳定性。

该管形元件优选地在其较大端包括沿其管轴线延伸的表面的一个开口通道。该器具还包含一个过滤器，该过滤器的外围框架构形为卡合在该表面开口通道内。该过滤器包括罩在该外围框架上的一个过滤介质，该过滤介质优选地但并非必须是人造或天然材料的一个复合过滤器，即具有或不具有吸收材料涂层的纸、金属或塑料。在一个可选实施方式中，至少一个相对小的突出部从该通道的内表面延伸出。该过滤器适于越过该突出部卡合进入该通道，并且被该突出部保持，从而在使用该器具时该过滤器不会从该器具中滑出。在一个优选实施方式中，该突出部遍布该通道的内圆周延伸。在另一个优选形式中，该过滤器包含在相对大的端部和相对小的端部之间沿中心轴线延伸的衬垫部分，以及罩在该相对大的端部和该相对小的端部中的至少一个端部上的过滤介质。在一个替代形式中，该衬垫部分和该过滤介质由过滤介质的片材或复合体一体地制成。

在另一个实施方式中，该器具包埋或涂覆有治疗药剂，或者还包括至少一个可取下或不可取下的载体，该载体可包含适于承载治疗药剂的介质(例如金属或塑料网)或表面。该载体可以是固定在该管形元件内侧的盘、板材或衬垫。这些实施方式可包括两个相对边缘，并且可包括多边缘的构造，例如星形构造。该管形元件还在其内表面上限定有两个或更多个相对通道。这两个或更多个相对通道在一个基本平行于该中心轴线的平面内延伸，并且适于接纳所述可取出的或永久放置的载体的这两个或更多个相对边缘。该治疗药剂可以是用于医治慢性鼻窦炎或其他鼻病的药物，例如抗生素。

在另一个实施方式中，该管形元件包含至少一个大致为环形的加固元件，该加固元件固定在该管形元件的一个或两个端部，或者固定在该管形元件的中部。该管形元件还可包括固定在其侧壁上的具有其他构造的加固元件。该形状变化的加固元件优选地嵌入该管形元件，但是也可连接到该管形元件的内表面或外表面。

在另一个实施方式中，该管形元件由形状记忆材料制成。

附图说明

结合附图阅读下文的说明中可更充分地理解本发明的前述和其他目的、本发明的各种特征以及本发明本身，在附图中：

图1是本发明的一个实施方式的透视图；

图2示出图1所示的实施方式的侧视图；

图3A示出本发明的一个替代实施方式的侧视图；

图3B示出图3A的实施方式围一轴线旋转的侧视图；

图4A是本发明的一个替代实施方式的透视图；

图4B是本发明的另一个替代实施方式的透视图；

图5A-5E是本发明的多个替代实施方式的透视图；

图6示出根据本发明的一个实施方式的过滤器的示意图；

图7示出本发明的一个替代实施方式的剖面图；

图8示出图6的过滤器与鼻呼吸辅助器具；

图9示出本发明的另一个优选实施方式；

图10A示出根据本发明的一个优选实施方式的过滤器的示意图；

图10B示出根据本发明的另一个优选实施方式的过滤器的示意图；

图11A示出本发明的另一个优选实施方式的透视图；

图11B示出本发明的另一个优选实施方式的透视图；并且

图12是使用中的本发明的一个实施方式的图示；

图13-21示出实施所披露的各个特征的其他器具。

具体实施方式

图1至10中示出根据本发明的各个方面的多种鼻呼吸辅助器具。这些器具克服了当前可用的多种器具的缺陷。这些器具较小、使用中不显眼，并且不需要专门的附件或配件，不过所述的这些器具可与其他器具例如插管相组合。这些器具佩戴在鼻子内部，从而鼻通道被从内部保持张开，而不是利用外部装置保持张开。这使得这些器具在鼻塞、发炎或结构上的解剖畸形减小外部应用的条带的有效性的情况下，可维持鼻子内的气道。这些器具可单独使用，或与减充血剂和抗组胺药粉末、药片或药液、其他的抑制打鼾辅助物(例如枕头)或加有药品的鼻喷剂结合使用。

为了方便起见，在进一步说明多个示例性实施方式之前，将汇总说明书、实施例和所附权利要求中使用的一些术语。应考虑到该披露的其余部分诠释这些定义，并象本领域内技术人员那样理解这些定义。

冠词“一(a/an)”在文中用于指一个或一个以上(即，至少一个)的所述冠词语法对象。举例来说，“一个元件”是指一个元件或一个以上的元件。

术语“介入器具”是本领域知悉的术语，并且包含适于实现或维持对解剖区域的介入的任何医疗器具。这样的器具为医疗和外科手术领域的技术人员所熟知。介入器具可以是针头、导管、插管、管针、管材、分流器、引流管或诸如耳镜、鼻咽镜、支气管镜的内窥镜、或适合于进入预先选定的解剖区域或保持定位在该区域内的任何其他医疗器具。

术语“生物相容聚合物”和针对聚合物所使用的“生物相容性”是本领域知悉的。例如，生物相容聚合物包含这样的聚合物，即所述聚合物通常本身不会对受体有毒，而且(即使聚合物降解)也不会以在该受体内产生有毒浓度的单体亚单位或寡聚亚单位或其他副产品的速率降解。在某些实施方式内，生物降解通常涉及受体内的聚合物降解，例如降解成已知可能实际上是无毒的单体亚单位。但是，这种降解产生的中间寡聚产物可具有不同的毒理特性，或者生物降解可能涉及到生成该聚合物的单体亚单位之外的分子的氧化或其他生化反应。因而，在某些实施方式中，可在一个或多个毒性分析后确定旨在体内使用(例如移入或注入患者体内)的可生物降解聚合物的毒理特性。并不要求任何对象组合物具有100％纯度才能认为是生物相容的；实际上，仅要求对象组合物在上述意义上是生物相容的。因此，对象组合物可包含这样的聚合物，即该聚合物包含99％、98％、97％、96％、95％、90％、85％、80％、75％或甚至更少的可生物降解聚合物，例如包含文中所述的聚合物以及其他材料和赋形剂，并且仍是可生物降解的。

为了确定一种聚合物或其他材料是否生物相容，必须进行毒性分析。这样的分析是本领域内公知的。这样一种分析的一个示例可利用活体癌细胞(例如GT3TKB肿瘤细胞)按以下方式进行：在37℃时使该样本在1M NaOH内降解，直到观察到完全降解为止。然后使用1M HCl中和该溶液。在96孔组织培养皿内放置大约200μL不同浓度的该降解样本产物，并且利用10⁴/孔密度的人胃癌细胞(GT3TKB)对其进行接种。利用该GT3TKB细胞将该降解样本产品培育48小时。分析结果可被绘制成相对生长百分比对组织培养孔内的降解样本的浓度的关系。另外，还可使用公知的活体测试(例如大鼠的皮下植入)来评估聚合物和配制剂，以确认它们不会在皮下植入位置导致严重的刺激或炎症。

术语“可生物降解”是本领域知悉的，并且包含诸如文中所描述的那些将在使用期间降解的聚合物、组合物和配制剂。可生物降解的聚合物与不可生物降解的聚合物的不同之处通常在于前者可在使用期间降解。在某些实施方式中，这样的使用包含例如体内治疗的体内使用，而在其他实施方式中，这样的使用包含体外使用。通常，可归因于可生物降解性的降解涉及到可生物降解聚合物降解成其成分亚单位，或聚合物例如通过生物化学过程而化解成更小的、非聚合亚单位。在某些实施方式内，通常可识别出两种不同类型的生物降解。例如，一种生物降解可涉及到聚合物主链中的键(共价键或其他键)的断裂。在这种生物降解内，通常得到单体或寡聚体，并且更典型地，这种生物降解由于连接聚合物的一个或多个亚单位的键的断裂而发生。相对照的是，另一种生物降解可能涉及到侧链内的键(共价键或其他键)或者将侧链连接到聚合物主链的键的断裂。例如，作为侧链附连到聚合物主链上的治疗药或其他化学部分可通过生物降解释放。在一些实施方式中，一种或另一种或这两种一般类型的降解可在聚合物使用期间发生。如文中使用的，术语“生物降解”包含两种一般类型的生物降解。

可生物降解聚合物的降解速率往往部分地依赖于多种因素，这些因素包括造成任何降解的键合的化学特性、分子量、结晶性、生物稳定性和这种聚合物的交联程度、植入物的物理特性、形状和大小，以及施药模式和位置。例如，分子量越大，结晶度越高，和/或生物稳定性越高，则任何可生物降解聚合物的生物降解通常越慢。术语“可生物降解”将覆盖也被称为“可生物侵蚀”的材料和过程。

在一些实施方式中，如果可生物降解聚合物还具有治疗药或与其相关联的其他材料，则可用这种聚合物的释放速率表征其生物降解速率。在这些情况下，生物降解速率不仅依赖于该聚合物的化学特性和物理特性，而且还依赖于其中结合的任何这样的材料的特性。

在某些情况下，聚合物配制剂在预期应用中可接受的一定时期内生物降解。在诸如体内治疗的一些实施方式中，在受到温度在25℃到37℃之间的pH值在6到8之间的生理溶液的作用下，这种降解通常在短于约5年、1年、6个月、3个月、1个月、15天、5天、3天、或甚至1天的时间段内发生。在其他实施方式中，随着预期应用的不同，该聚合物在大约1个小时到数周的时段间内降解。

在包含性的、开放意义上使用术语“包含”、“包括”和“具有”，它们意味着可包括另外的要素。文中使用的术语“诸如”、“例如”是非限制性并且仅用于说明。“包含”和“包含但不限于”可互换使用。

术语“药物输送器具”是本领域知悉的术语，指的是适合于将药物施加到目标器官或解剖区域的任何医疗器具。该术语包含那些朝该目标器官或解剖区域输送所述组合物或完成所述组合物的灌输的器具，而不管该装置是否配制成包含该组合物。作为一个示例，供将该组合物注入一解剖区域或注入与该解剖区域相关的一血管或其他组织结构的针或导管应被理解为是一种药物输送器具。作为另一个示例，具有包含在其物质内或者涂覆在其表面上的组合物的支架、或分流器或导管应被理解为是一种药物输送器具。

当针对治疗药或其他材料使用时，术语“持续释放”是本领域知悉的。例如，随着时间释放物质的对象组合物可具有持续释放特性，这与其中一次性使得可在生物上利用全部量物质的药丸式(bolus type)施药形成对比。例如，在多个具体实施方式中，(按文中给出的方式以及另外按照本领域技术人员公知的方式配制的)聚合物基质在接触体液(包括血液、组织液、淋巴等)时，可在持续或延长的一段时间(与药丸的释放相比)内逐渐降解(例如，通过水解)，并伴随着释放其中结合的任何材料。此释放可导致以治疗有效量持续地输送所结合的任何治疗药。如下文将更详细描述的那样，某些实施方式中持续释放将有所改变。

术语“输送剂”是本领域知悉的一个术语，并且包括有助于治疗药或其他材料在细胞内输送的一些分子。输送剂的一些示例包括：固醇(例如胆固醇)和类脂(例如，阳离子脂、病毒颗粒或脂质体)。

除非上下文另有明确说明，否则文中使用的术语“或”应被理解为是指“和/或”。

短语“不经肠道的施药”和“不经肠道施药”是本领域知悉的术语，并且包括不同于肠内和局部施药的诸如注射的施药模式，并且包括但不局限于静脉内、肌肉内、胸膜内、血管内、心包内、动脉内、鞘内、囊内、眼窝内、心脏内、皮层内、鼻内、腹膜内、经气管、皮下、表皮下、关节内、囊下、蛛网膜下、脊柱内和胸骨内注射和输液。

术语“医治”是本领域知悉的，并且包括：预防可在可能会患疾病、失调和/或不适但是仍未被诊断为患有这样的疾病、失调或不适的动物体内发生所述疾病、失调或不适；抑制该疾病、失调或不适，例如阻止其进一步发展；以及减轻该疾病、失调或不适，例如使该疾病、失调和/或不适消退。医治该疾病或不适包括改善该特定疾病或不适的至少一种症状，而不管是否影响到了根本的病理生理。

术语“流体”在本领域知悉为指的是非固态物质，其中原子或分子如在气体或液体内那样相互间自由运动。如果在施加时未受限制，则流体材料可流动成呈现出该流体材料可用的空间的形状，例如覆盖切除部位的表面或一垂下物(flap)下留出的死腔。流体材料可被引入或注入空间的有限部分内，并且然后流入该空间的更大部分或整个该空间。这种材料可称为是“可流动”的。此术语是本领域知悉的，并且例如包括能够被喷洒到一个部位、利用装配有例如23号针头的手动操作注射器注射、或者通过导管输送的液体组合物。该术语“可流动”内还包含那些在室温下非常粘的、“凝胶状”材料，这些材料可通过灌注、从一管中挤到或者利用可市购的任何一种注射器具(这些注射器具提供足以推动非常粘的材料通过例如针头或导管之类的输送系统的喷射压力)注射到预期部位。在所采用的聚合物本身可流动的情况下，包含该聚合物的组合物并不需要包含生物相容的溶剂以使其可在体腔内扩散。相反，可使用一种依赖于所述可流动聚合物的固有流动性而将其施加到预期组织表面上的输送系统将该材料输送到体腔内。例如，包含聚合物的组合物如果可流动，则可被注射，从而在注射之后形成临时的生物机械屏障以覆盖或封装内部器官或组织，或者该组合物可被用来产生固体可植入器具的涂层。在某些情况下，可流动的对象组合物能够在体温下随着时间推移而呈现为容纳该组合物的空间的形状。

这里应按照本领域知悉的方式将粘性理解为是流体的内部摩擦，或者流体材料在受到变形时对流动施加的阻力。可利用聚合物的分子量调节该聚合物的粘度，而其他用于改变特定聚合物的物理特性的方法对于仅具有常规试验经验的本领域普通技术人员将是显而易见的。所采用的聚合物的分子量可在很大范围内变化，这取决于是期望刚性固态(较高分子量)还是期望流体态(较低分子量)。

短语“药用可接受的”是本领域知悉的。在某些实施方式中，该短语包含这样的组合物、聚合物和其他材料和/或剂型，即，在合理的医学判定内，它们适合于与人体和动物体的组织接触而不产生过分的毒性、刺激、过敏反应或其他问题或并发症，具有合适的利/害比。

短语“药用可接受的载体”是本领域知悉的，并且例如包含在将任何对象组合物从一个器官或身体的一部分载送或输送到另一个器官或身体的另一部分中涉及到的药用可接受的材料、组合物或媒介，例如液态或固态填料、稀释液、赋形剂、溶剂或包封材料。每个载体必须在与对象组合物的其他成份兼容并且对患者无害的意义上是“可接受的”。在某些实施方式中，药用可接受的载体是非致热的。可用作药用可接受载体的材料的一些示例包含：(1)糖，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；(2)淀粉，例如玉米淀粉和马铃薯淀粉；(3)纤维素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；(4)黄芪胶粉；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石；(8)赋形剂，例如可可油和栓剂蜡；(9)油，例如花生油、棉籽油、葵花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和豆油；(10)二醇类，例如丙二醇；(11)多元醇类，例如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；(12)酯类，例如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)缓冲剂，例如氢氧化镁和氢氧化铝；(15)藻酸；(16)无热原水；(17)等渗盐水；(18)林格氏溶液；(19)乙醇；(20)磷酸盐缓冲液；以及(21)药用配制剂内使用的其他无毒兼容物质。

术语“药用可接受的盐”是本领域知悉的，并且包括相对无毒的、无机和有机的酸加成组合物的盐类，所述组合物包括但不限于治疗药、赋形剂、其他材料等等。药用可接受盐的示例包含衍生自例如盐酸和硫酸的矿物酸的那些盐，以及衍生自例如乙基磺酸、苯磺酸、p-甲苯磺酸等等的有机酸的那些盐。用于形成盐的合适无机盐基的示例包含氨、钠、锂、钾、钙、镁、铝、锌等的氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐。盐还可利用合适的有机碱类形成，包含无毒并且强得足以形成这些盐的那些碱类。为了说明的目的，这样的有机碱类的类别可包含单、二和三烷基胺类，例如甲胺、二甲胺和三乙胺；单、二或三羟基烷基胺，例如单、二和三乙醇胺；氨基酸类，例如精氨酸和赖氨酸；胍；N-葡糖胺；N-还原葡糖胺；L-谷酰胺；N-甲基哌嗪；吗啉；乙二胺；N-苄基苯乙胺；(三羟基甲基)氨基乙烷；等等。例如参见J.Pharm.Sci，66：1-19(1977)。

将通过主题方法医治的“病人”、“受治对象”或“受体”可以指人或例如灵长类动物、哺乳类动物和脊椎动物的非人动物。

术语“预防性的或治疗性的”医治是本领域知悉的，并且包含向该受体施用一种或多种对象组合物。如果是在不利症状(例如，受体动物的疾病或其他不利症状)的临床表现之前施用该对象组合物，则该医治是预防性的，即其防止受体的该不利症状恶化，而如果是在该不利症状表现出来之后施用该对象组合物，则该医治是治疗性的(即，其旨在抑制、减轻、或稳定现有不利状况或其副作用)。

术语“治疗药”、“药物”、“药剂”和“生物活性物质”是本领域知悉的，并且包含这样的分子和其他药剂，即它们是在患者或受治对象内局部或全身性地起作用以医治疾病或症状的生物、生理或药理活性物质。这些术语包含但不限于药剂；维生素；矿物补充剂；用于医治、预防、诊断、治疗或减缓疾病或病的物质；或影响身体结构或机能的物质；或在被置于预定生理环境之后变为生物活性或者活性更高的前药。

这些药剂可能是酸性的、碱性的或者是盐；它们可以是中性分子、极性分子或能够氢键合的分子配合物；它们可以是在给患者或受治对象服用时被生物激活的醚类、酯类、酰胺类等形式的前药。

短语“治疗有效量”是本领域知悉的术语。在某些实施方式中，该术语指的是治疗剂的这样一种量，即，该量的治疗药在被结合到聚合物内时以适用于任何医学医治的合理利/害比产生某些有利效果。在某些实施方式中，该术语指的是消除、减少或维持肿瘤(例如防止肿瘤扩散)或达到具体治疗方案的其他目标所必需的或足够的量。该有效量可以随着例如正被医治的疾病或症状、被施药的具体靶向结构体、受治对象的尺度或者疾病或症状的严重性之类的因素而变化。本领域普通技术人员无需进行过度的实验即可根据经验确定特定化合物的有效量。

在与症状(例如局部复发)、疾病(例如癌症)、综合病症(例如心力衰竭)或任何其他医学症状相联系使用时，术语“预防”的含义在本领域内是公知的，并且包含施用这样的组合物，与没有接收该组合物的对象相比，该组合物降低该受治对象的医学症状症候的频率或延迟该症候的发作。因此，预防癌症包含，例如与未接受治疗的对照人群相比，以统计和/或临床上显著的量降低接受预防性治疗的患者人群的可检测到的癌生长数量，和/或与未接受治疗的对照人群相比，以统计和/或临床上显著的量推迟接受治疗人群出现可检测到的癌生长。防止传染包含例如与未接受治疗的对照人群相比，减少接受治疗人群的感染诊断数量，和/或与未接受治疗的对照人群相比，推迟接受治疗人群感染症候的发作。

“辐射敏化剂”被定义为这样一种治疗药剂，该治疗药剂在施用治疗有效量后，可促进对一种或多种可使用电磁辐射医治的疾病或症状的医治。总体上，敏化剂旨在用于与作为预防或治疗医治一部分的电磁辐射的联合。与利用对象组合物的医治一起使用的合适辐射敏化剂是本领域技术人员公知的。

本说明书中使用的“电磁辐射”包含但不限于波长为10^-20到10米的辐射。电磁辐射的具体实施方式使用以下电磁辐射：γ辐射(10^-20到10^-13m)、X射线辐射(10^-11到10^-9m)、紫外光(10nm到400nm)、可见光(400nm到700nm)、红外辐射(700nm到1.0mm)和微波辐射(1mm到30cm)。

短语“全身的施用”、“全身地施用”、“外围施用”、“从外围施用”是本领域知悉的，并且包含在远离被医治疾病的部位处施用对象组合物或其他材料。将药剂直接施用在被医治疾病的损伤内、施用到其上或施用到其附近，即使该药剂随后会被全身分布，也可称为“局域”或“局部”或“区域”施用，这不同于例如通过皮下施用而被直接施用到中枢神经系统内、从而药剂进入患者的系统、并因而进行新陈代谢或其他类似过程。

在某些实施方式中，体内使用的治疗药剂的治疗有效量将取决于多种因素，这些因素包括：药剂从聚合基质释放的速率，该速率将部分地取决于聚合物的化学和物理特性；药剂的特性；施用模式和方法；以及除了该药剂之外结合在该聚合物基质中的某些其他材料。

术语“ED₅₀”是本领域知悉的。在某些实施方式中，ED₅₀指的是药物的产生其最大反应或效果的50％的剂量，或者替代地，在50％的测试对象或制剂(preparation)内产生预定反应的剂量。术语“LD₅₀”是本领域知悉的。在某些实施方式中，LD₅₀指的是药物的在50％测试对象内致命的剂量。术语“治疗指数”是本领域知悉的术语，它指的是药物的治疗指数，定义为LD₅₀/ED₅₀。

术语“结合的”或“封装的”在针对治疗药剂和聚合物组合物(例如文中公开的组合物)使用时是本领域知悉的。在某些实施方式中，这些术语包含将这种药剂结合、配比或以其他方式包含在一种组合物中，该组合物使得这种药剂在期望的应用中持续释放。这些术语可设想将治疗药剂或其他材料结合到聚合基质内的任何方式，例如包括：附连到这种聚合物的单体(通过共价或其他键合反应)，并且使这种单体成为聚合的一部分以给出聚合配制剂，分布到该聚合基质中，附加在聚合基质的表面(通过共价或其他键合反应)，被封装在聚合基质内，等等。术语“共同结合”或“共同封装”是指将一种治疗药剂或其他材料与至少一种其他的治疗药剂或其他材料结合在一个对象组合物内。

更具体而言，治疗药剂或其他材料被封装在聚合物内的物理形式可随具体实施方式而变化。例如，一种治疗药或其他材料可首先被封装在微球体内，并然后以维持该微球体结构的至少一部分的方式与该聚合物组合。替代地，一种治疗药剂或其他材料可在受控释放聚合物内不完全混溶，即，该治疗药剂或其他材料在该聚合物内分散为小滴，而不是溶解在该聚合物内。本披露可设想出任何形式的封装或结合，只要任何被封装的治疗药剂或其他材料的持续释放决定封装形式是否为某一具体用途所充分接受即可。

术语“生物相容增塑剂”是本领域知悉的，并且包括在文中所述的受控释放组合物内可溶解或可分散的材料，这些材料提高该聚合基质的柔韧性，并且在使用的量下是生物相容的。合适的增塑剂是本领域内公知的，包括美国专利No.2,784,127和4,444,933内公开的那些增塑剂。举例来说，具体的增塑剂包含乙酰柠檬酸三丁酯(大约20重量百分比或更低)、乙酰柠檬酸三己酯(大约20重量百分比或更低)、邻苯二甲酸丁苄酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、正丁酰柠檬酸三正己酯、二甘醇二苯甲酸酯(大约20重量百分比或更低)等等。

“小分子”是本领域知悉的术语。在某些实施方式中，此术语指的是分子量小于大约2000amu、或小于大约1000amu、甚至小于大约500amu的分子。

在图1所示的实施方式内，该鼻呼吸辅助器具1总体包含一对末端开口的管形元件10，该对管形元件10通过联接器元件16连接在一起。

管形元件10的横截面大致为圆形，并且管形元件10从第一端12到第二端14沿管轴线X1和X2延伸一定距离。优选地，管形元件从第一端12到第二端14从直径较大的横截面沿管轴线X1和X2到直径较小的横截面线性地逐渐变细。该逐渐变细可以不是线性的，例如构形为基本对应于使用者鼻孔内的渐细形。第一端12还连接到该联接器元件16。在所示的形式中，管形元件10是平头锥形，但是也可使用其他形状。例如，管形元件可具有椭圆形或其他形状的横截面而不是圆形横截面。此外，内径可一开始减小，然后变大，然后再减小，而不是从大端部向小端部单调地逐渐减小。

管形元件10还可包含至少一个通路18，该通路18横向于管轴线X1和X2延伸通过该管形元件的壁。通路18可以是圆形、椭圆形，或沿管轴线的方向至少部分地是长形的。可选择地，该通路可在沿围绕管轴线沿圆周延伸的方向上是长形的。

联接器元件16是一个弹性的、外形上弯曲的支杆，该联接器元件16保持所述管形元件分隔开，并且轴线X1和X2处于基本平行的关系，且基本上处于一个共同平面内。该联接器元件可由弹性、半刚性或刚性材料制成。

这些管形元件内的凹槽19是一个附加的特征，其可用于在药物(鼻膏)注入鼻通道之前接纳该药物以使鼻通道内的皮肤不受刺激，这使得药物在不接触鼻通道的情况下发生效力。

如图2所示，联接器元件16在管形元件10之间保持名义距离D，该距离D通常与使用者鼻孔之间的距离相对应。在此实施方式中，该联接器元件在基本平行于轴线X1和X2的平面内延伸。如图3A和3B所示，联接器元件16的抵抗力使得轴线X1和X2偏离轴线X₀一个角度A。角度A可以是15°或更大。此外，在此实施方式中，联接器元件16允许该器具围绕大致垂直于轴线X1和X2的一个轴线进行相对的挠曲运动。

在图4A所示的优选实施方式中，器具1’具有联接器元件16’，该联接器元件16’在第一端12之间延伸。联接器元件16’的中心轴线位于大致垂直于轴线X1和X2的平面内。在此实施方式中，联接器元件16’允许器具1’进行相对的挠曲运动，从而轴线X1和X2保持基本平行，但是这些轴线的间距S可进行变化以适应鼻孔的间隔。

径向延伸的突片支件20从第一端12延伸出，并且连接到联接器元件16。突片22从突片支件20延伸到这些突片的远端，延伸的距离在该中心轴线的方向上为M。突片22优选地由可非弹性变形的材料(例如金属，包含铜、铝等)制成。突片支件20可用与这些突片22所用的材料相同或不同的材料制成。在使用中，突片22保持在使用者鼻孔外部，并且起到夹子的作用以帮助将该器具固定在鼻孔中。突片22还用作防止该器具被完全插入使用者鼻孔的止动件。

在如图4B所示的另一个优选实施方式中，突片22大致为S形，并且包括远离该第一端12的远端弯曲部23。该远端弯曲部23与该管形元件的外表面限定出相对小的间隙G。所述突片22构造成使得该小的间隙G适于接纳使用者鼻子的侧壁，并且所述突片22适于夹在该使用者鼻子的侧壁上。在一个优选实施方式中，如图4B和5B中最好示出的那样，所述突片22包括至少一个相对小的突出部50，该突出部50从该远端弯曲部23朝该管形元件10延伸。替代地，该相对小的突出部50可从该管形元件10的该外表面朝该突片22的该远端弯曲部23延伸。在另一个可选实施方式中，该突片22包括从该远端弯曲部23朝该管形元件10延伸的突出部50，并且该管形元件10还包括与该突片22的那些突出部相对的突出部。在图4A所示的实施方式中，这些突出部50从该突片22的远端朝该管形元件10延伸。该小的突出部有助于将该器具固定在该使用者的鼻孔中。

图5A-5E示出鼻呼吸辅助器具的其他实施方式。在图5A内，器具1”具有管形元件10，该管形元件10沿管轴线X在直径较大的第一端12和直径较小的第二端14之间延伸并且朝直径相对较小的第二端14逐渐变细。如前文所述，管形元件10可具有横向于管轴线X延伸穿过所述管形元件的壁的通路18。

如图5B的实施方式所示，径向延伸的突片支件20从第一端12延伸出。该大致为S形的非弹性突片22从突片支件20朝第二端14沿轴线X的方向延伸一距离M。图5C示出另一个优选实施方式，其中该器具包括止动件52，该止动件52从该管形元件的该第一端12径向并向外地延伸到远端。该止动件52适于接合使用者鼻孔的开口端，以防止在该器具使用时该器具被完全插入鼻孔。在如图5D所示的一个任选实施方式中，该止动件还可包括一个突出部，该突出部从该止动件的该远端朝该管形元件10的第二端14延伸。在如图5E所示的另一个任选实施方式中，该大致为S形的非弹性突片22、该突片支件20和该管形元件10被一体构成。在使用时，该突出部保留在使用者鼻孔之外，并且用作夹子以帮助将该器具固定在鼻孔内。图5A-5E的器具1”可单独使用或成对地使用。该止动件52还可用于具有通过一联接器元件连接的一对管形元件的实施方式中。

在另一个优选实施方式中，如图10A和10B所示，该突片22具有面对该管形元件并且至少部分地涂覆有粘合剂98的内表面。该突片22还优选地是可非弹性变形的。在使用时，在该器具插入使用者鼻孔并且该突片22被压在使用者鼻子的外表面上之后，该突片22与使用者鼻子的外表面保持接触。该粘合剂涂层增加了该突片22和使用者鼻子的外表面之间的摩擦，并且使得该突片粘在使用者鼻子的外表面上，从而增加了该器具在使用者鼻子内的稳定性。该突片的内表面的粘合剂涂层有助于将该器具保持在使用者鼻子内，防止在睡眠、运动或其他活动期间该器具被碰落。

图6示出可与该鼻呼吸辅助器具一起使用的过滤器30。该过滤器30包括过滤介质，该过滤介质优选地是罩在框架32上的涂覆有吸收性材料的纸、金属或塑料网。优选地，该框架32的构形为可配合在于该管形元件10内限定的表面开口的内部通道36中。在一个优选实施方式中，该管形元件10包括至少一个相对小的突出部38，该突出部38从该内部通道36的内表面沿径向延伸出。该过滤器30的该框架32适于越过该突出部38卡合进入该内部通道36，并且被该突出部38保持，从而当使用该鼻呼吸辅助器具时该过滤器30不会从该管形元件10中滑出。过滤器可以以若干其他的方式、例如通过粘合、卡合、压配合、整体模制、扭曲锁定、滑入凹槽19和/或使用钩环紧固件(例如VELCRO

品牌的紧固件)固定在器具上。

图7示出根据本发明的一个优选实施方式的一个管形元件10的横截面图。如图7所示，该突出部38遍布该内部通道36的在该第一端12(具有相对较大的直径的端部)处的内圆周延伸。该过滤器30从该通道36的第一端卡合塞入该通道36，并且由于该通道36的直径从该第一端到该第二端逐渐变细，所以该过滤器可被该通道36的内表面和该突出部38固定。该突出部38相对小，从而该过滤器36可被容易地取出和更换。图8示出过滤器30和鼻呼吸辅助器具的示意图。每个管形元件10包括将该过滤器固定在该管形元件10的第一端的相对小的突出部38。该过滤器30优选地被定位在该管形元件10的该两个端部中的一个端部处，从而该过滤器30可被容易地取出和更换，但是该过滤器30还可被定位在这两个端部之间的位置，并且被在该位置附近沿径向延伸的突出部固定。

图9示出本发明的另一个优选实施方式。如图9所示，该器具还包含至少一个可取出的药物载体60，该载体60包括适于承载治疗药剂的介质。该可取出的载体60优选地包括一个框架，该框架从第一端到第二端逐渐变细。该框架包括两个相对的边缘62。该管形元件10还在其内表面上限定有两个相对的通道64。这两个相对的通道64基本沿与该中心轴线相同的方向延伸，并且适于接纳所述可取出载体60的这两个相对边缘62。该可取出的药物载体60的框架可构造成其他形状，并且该管形元件可限定用于接纳该载体60的框架的对应通道或其他机构。该治疗药剂可以是用于医治慢性鼻窦炎或其他鼻病的药物，例如抗生素。

在如图10A和10B所示的替代实施方式中，该过滤器是衬垫式过滤器(如图10A和10B内的附图标记80所示出的那样)，该过滤器包括在两端84和86之间延伸的锥形衬垫部分82。一端具有相对大的直径而另一端具有相对小的直径。在图10A所示的实施方式中，该相对大的端部84是闭合端部，该端部具有罩在该衬垫部分的该端部的圆周上的过滤介质，而另一端86是开口端。在如图10B所示的替代形式中，该过滤介质连接在该相对小的端部86上，而该相对大的端部是开口端。

该衬垫部分82优选但不必须地由该过滤介质构成。该过滤器80优选但不必须地由单张过滤介质片材通过模制过程制成。该过滤器80的大小形成为配合在该管形元件10内限定的开口内通道36中。该管形元件10可在其相对大的端部处包括至少一个相对小的突出部，该突出部从该内通道36的内表面沿径向延伸出，以防止该衬垫过滤器80从该管形元件10的通道36中滑出。在使用中，将该衬垫过滤器80插入并保持在该管形元件10的内通道36内。该衬垫过滤器80可被容易地从该内通道36中取出，并且可被更换或清洗。

该过滤介质构造成对可能会导致过敏反应或其他疾病或不适的花粉、灰尘、霉菌和/或其他颗粒进行过滤。在一个替代形式中，该过滤介质优选地由这样的材料制成，即该材料可被涂覆药物、尤其是用于医治鼻病的药物。药物的示例包含减充血剂、抗组胺剂和抗生素。

如图6-8所示的过滤器、如图9内所示的药物载体和如图10A和10B所示的衬垫过滤器可与如前述实施方式所述的鼻呼吸辅助器具一起使用，这些鼻呼吸辅助器具具有一个管形元件或具有通过支杆连接的一对管形元件。该鼻呼吸辅助器具可以是一次性的或可多次使用的。可通过用水例如热自来水、用肥皂和水、用异丙醇漂洗、洗涤或刷洗，或者利用蒸汽消毒(例如通过微波消毒器)、高压蒸消毒或在自来水中煮沸而容易地清洁该可多次使用的器具。

该器具可用刚性、半弹性或弹性材料制成。在一个优选实施方式中，该管形元件10包括嵌入或连接到其上的至少一个加固元件90。该加固元件90优选地由硬度值高于该管形元件10的其余部分的材料制成。在如图11A所示的一个优选形式中，该加固元件90包括两个刚性环92、94，所述刚性环围绕该管形元件10的中心轴线延伸并且嵌入该管形元件10的锥形壁内，这两个环中的一个环，例如环92，优选地嵌入该管形元件10的相对大的端部处或在该端部附近，而另一个环(环94)嵌入该管形元件10的相对小的端部处或在该端部附近。该器具可包括嵌入该管形元件10的锥形壁内的多于两个的加固环、和/或其他形状的加固件。替代地，该加固件90还可连接到该管形元件10的内表面或外表面。该加固元件防止该管形元件10在压力下塌陷，并且保持鼻通道在严峻情况(例如病理性鼻瓣塌陷、中隔偏移和其他类型的鼻充血或鼻塞)下张开。该加固元件还增加了该管形元件10的弹性和该管形元件10在使用者鼻孔内的稳定性。

在如图11B所示的另一个优选实施方式中，该加固元件90包括嵌入该管形元件10和突片22内的长形的线。

在一个优选实施方式中，该器具的一部分用可非弹性变形的材料、例如铝制成。优选地，图4A-5E所示的该突片22用可非弹性变形材料制成。在如图11B所示的另一个优选实施方式中，在该管形元件10和该突片22内嵌入有一长形的金属线。在一个优选形式中，该线是可非弹性变形的，使得该突片22可非弹性变形。在另一个优选形式中，该线由弹性材料制成，使得该突片22可弹性变形。在使用时，在该器具插入使用者鼻孔之后，使用者可朝其鼻子的外表面向该突片22施力，从而使得该突片22可接触使用者鼻子的外表面。该突片22将保持与使用者鼻子的外表面接触，从而防止该器具从使用者鼻子中滑出。

在另一个优选实施方式中，该器具的至少一部分用形状记忆材料、例如镍钛合金制成。例如，该器具可在室温下具有一种形状，而在该器具插入使用者鼻孔之后(使用者鼻孔内的温度通常高于室温)，该器具恢复到其与使用者鼻孔内部的轮廓相适配的原始形状。该器具还可被涂覆或嵌有用于医治鼻病或其他疾病例如皮肤病或粘液疾病的药物。

该鼻呼吸辅助器具通常在就寝时间如图12所示地插入使用者的鼻孔。该管形元件保持在睡眠期间鼻通道张开，这使得患者仅通过鼻子就可获得足够的气流，而不是通过嘴补充空气供给。该过滤器可制成为吸收或容纳花粉、灰尘、烟尘和烟气中的颗粒、烟草烟雾内的尼古丁、有害气味以及其他刺激性元素。

图13-21示出体现附加特征的鼻器具。这些附加特征可以根据需要与此披露内别处所述的特征组合，也可以不与它们组合。

图13示出大致呈截头锥形、拱顶形或筒形的器具100。该器具包含具有第一端12和第二端14的一个壁。该壁可如前所述限定一条或多条通路18。如前所述，该第一和第二端限定了开口，该开口允许空气通过或者定位插入物。该第二端的直径、对角量度和/或横截面面积可小于该第一端的对应值，以有助于将该器具定位在例如鼻孔内。该壁的第一端部限定了断口130，因而该第一端开口未被完整地围绕。如图所示，该断口可与一条通路相连续。该断口可提高该器具的柔性。该第二端不需要限定断口，而是相反，可完全围绕该第二端开口。该器具还可包括从该第一端突出的足部140。该足部可如图13所示向外突出，如图14所示地向下伸出，或者以中等角度伸出。该足部可被刚性地定位，或者可以是柔性的从而它可被选择性地定位。可例如通过在该足部内嵌入金属线或条带，使该足部形成为其可保持在所选的取向下。该足部本身可以是有延展性的以允许进行调节。

图15示出其中该第二端限定有断口130的器具的另一个实施方式，并且该器具包含突片支件20。该器具还可包括一个突片(未示出)，该突片可例如用于将该器具夹在对象的鼻子上。

图16示出这样一种器具的另一个实施方式，其中该断口130定位成与特征件150(例如足部140或突片支件20)相隔一定距离。该断口可但不必须与该特征件150相邻。

图17示出该器具的一个实施方式，其中该器具在该壁的第一端具有一个以上的断口130。该第一端内可设置任何期望数量的断口。图17还示出凹槽或脊160，这些凹槽或脊可分别是该壁的变薄或增厚部分。脊还可以是连接到或嵌入该壁的材料(例如金属或塑料)条。

图18示出该器具的一个实施方式，其中该第一端具有一个或多个变薄的或带肋片的部分170。类似于前文所述的断口，该变薄或带肋片的部分可使该器具具有更大的柔性。该变薄或带肋片部分可以是由与该器具的壁相同或不同材料制成的较薄部分，该不同材料可比该第一端的其余部分的材料薄和/或柔软。

图19示出具有连接到其上的一个系绳180的器具的一个实施方式。该系绳可以是拉绳或其他附件以有助于该器具的定位和/或取出。该系绳可以是插管，即运送流体或气体例如空气、富含氧的空气、氧气等的管。

图20示出结合有鼻插管190的器具100，该鼻插管190用于将气体例如空气、氧气或富含氧的空气输送到对象的鼻孔内。文中所述的这些器具还可用作转接器以接收更多的标准鼻插管，以防止它们接触、刺激、侵蚀或以其他方式危及鼻子表面。

连接器200可连接器具100。该连接器可以是刚性的或可折的。该连接器的形状可形成为避免接触鼻组织，以避免对该组织的刺激或损伤。替代地，如图21所示，该器具之间可没有连接；每个器具接纳一个插管(或其他系绳)。

如前文所述，器具可具有圆形的、椭圆形的或其他的横截面。这样可确保当一个器具插入一个解剖空间例如鼻孔时，该空间的几何形状发生改变。该器具还可由足够坚硬的材料制成以改变解剖空间的形状。换句话说，该器具可特意设计成不符合解剖型，而是改变该解剖型。通过改变几何形状，特别地通过增加解剖空间的体积，可增加通过该空间的气流。

文中披露的这些器具可例如使用插入该管形元件的药剂载体以输送药物通过鼻子，或者通过用待输送的物质涂覆、包埋或一体形成一个器具，从而帮助在就寝时间或者在白天期间施用鼻供给药、药物、草药制剂、芳香疗法物质、顺势疗法物质和其他物质。该鼻呼吸辅助器具还可与其他传统器具一起使用以提供药和药物；例如，使用者可将该器具插入鼻子，并且向鼻子内喷注鼻用药或喷雾剂。该器具内的通路通过保持鼻通道张开而起到了帮助该药物或药剂在鼻通道内循环的作用。

可能的生物活性药剂包含但不限于药物；维生素；矿物补充剂；用于医治、预防、诊断、治愈或缓解疾病或病的物质；影响身体的结构或机能的物质；草药制剂、芳香疗法物质；或顺势疗法物质。

可使用治疗有效量的治疗药剂，这主要根据使用的具体制剂而有很大变化。结合到该组合物内的药剂的量还依赖于预期的释放型式(profile)、生物效应所需的药剂浓度以及该生物活性物质必须释放以进行治疗的时间长度。在某些实施方式中，该生物活性物质可以以不同的加载水平与一种聚合基质混合，该混合在一个实施方式中在室温下进行且不需要有机溶剂。在其他实施方式中，该组合物可配制成微球体。

为了维持该组合物所需的物理特性，对所结合的治疗药剂的量没有临界上限，但是可接受溶液的量或散布粘度除外。结合到该聚合物体系的药剂的下限量取决于药物的活性以及治疗所需的时间长度。因此，制剂的量不应该小得以至于其不能产生预期的生理效果，也不应该大得以至于该制剂以不可控的方式释放。通常，在这些限度内，可将量从大约1％直到大约60％的治疗药剂结合到目前的输送系统中。但是，对于特别有效的药剂，可使用较少的量以实现医治水平。

生物活性制剂的一些具体类型(或者直接地或者在合适改变之后)包含、但不限于：血管生成拮抗因子，抗感染药物，例如抗生素和抗病毒剂；镇痛剂和止痛剂的组合；抑制食欲药；抗寄生虫药；治风湿药；抗咳喘剂；抗痉挛药；抗抑郁剂；抗利尿剂；抗腹泻药；抗组胺药；消炎剂；抗偏头痛药；止恶心药；抗肿瘤药；抗帕金森病药；抗增殖药；抗有丝分裂药；抗代谢化合物；血管生成抑制剂(angiostatics)；血管生成抑制性类固醇；止痒剂；抗精神病药；退热剂；解痉药；抗胆碱能药；拟交感神经药；黄嘌呤衍生物；心血管制剂，包含钙通道阻滞药和β-阻滞药，例如心得静和抗心律失常药；抗高血压药；儿茶酚胺类；利尿剂；血管舒张药，包含普通冠状血管舒张药、外周血管舒张药和脑血管舒张药；中枢神经系统兴奋剂；咳嗽和感冒药，包含减充血剂；生长因子(growthfactors)，例如雌二醇和其他类固醇的激素(包含皮质类固醇)；安眠药；免疫抑制剂；类固醇；皮质类固醇；糖皮质激素；肌肉松弛药；抗副交感神经药；精神兴奋药；镇静药；和安定药(tranquilizers)；以及天然衍生出的或遗传工程制备蛋白，多糖类，糖蛋白，脂蛋白，干扰素，细胞因子，化学治疗药剂和其他抗瘤药，抗生素，抗病毒药，抗真菌药，消炎药，抗凝血药，淋巴因子或抗原物质。

为了进一步说明，可直接或在合适的改变之后使用的其他类型的生物活性药剂包含肽、蛋白或其他生物聚合物，例如干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)、神经营养素-4/5(NT-4/5)、睫状神经营养因子(CNTF)、胶质细胞系-源性神经营养因子(GDNF)、胆碱能分化因子/白血病抑制因子(CDF/LIF)、表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、促红细胞生成素、生长激素、P物质、神经加压素、胰岛素、促红细胞生成素、白蛋白、输铁蛋白和其他蛋白质生物效应改良剂。

可直接地或在合适的改变之后使用的生物活性剂的其他示例包含醋丁洛尔、对乙酰氨基酚、醋羟胺酸(acetohydoxamic acid)、醋奋乃静、无环鸟苷、肾上腺类固醇、别嘌呤醇、阿普唑仑、氢氧化铝、氨基三环癸烷(amantadine)、酶抑宁、阿米洛利、氨苯甲酸钾、异戊巴比妥、阿莫西林、安非他明、氨必西林、雄激素、麻醉剂、抗凝血药、抗惊厥药--二酮型、抗甲状腺药、食欲抑制药、阿司匹林、氨酰心安、阿托品、阿扎他定、巴氨西林、巴氯芬、倍氯米松、颠茄制剂、苄氟噻嗪、过氧苯甲酰、苄噻嗪、苯托品、倍他米松、贝胆碱(betha nechol)、安克痉、比沙可啶、溴麦角环肽、溴苯醇胺、溴苯那敏、布可立秦、布美他尼、白消安、另丁巴比妥、丁酰拉嗪，咖啡因、碳酸钙、巯甲丙脯氨酸(captopril)、氨甲酰氮卓、羟苄青霉素(carbenicillin)、甲基多巴肼&左旋多巴、吡氯苄氧胺抑制剂、碳酸酐酶(carbonic anhydsase)、肌安宁、丙酰奋乃静，波希鼠李皮、氯头孢菌素、头孢羟氨、头孢力新、头孢环己烯、盐酸氯酚二苯胺醇、水合氯醛、苯丁酸氮芥、氯霉素、甲氨二氮卓、氯奎、氯噻嗪、氯烯雌醚、氯苯那敏、6X氯丙嗪、氯磺丙脲、氯普噻吨、氯噻酮、氯羟苯恶唑、消胆胺、甲氰咪胺(cimetidine)、西诺沙星、铁线莲亭(clemastine)、可利啶、氯洁霉素、氯贝特、克罗米酚、氯压定、氯氮卓、邻氯青霉素、秋水仙碱(colochicine)、降脂宁(coloestipol)、结合雌激素、避孕药、可的松、色甘酸(cromolyn)、氨环己青霉素、环扁桃酯、赛克利嗪、环苯扎林、环磷酰胺、环噻嗪、赛克立明、赛庚啶、炔羟雄烯异唑(danazol)、1，8-二羟蒽醌、硝苯呋海因、氨苯砜、右旋氨基丙苯(dextroamphetamine)、地塞米松、右氯苯那敏、右美沙芬、地西泮、双氯青霉素、双环胺、己烯雌酚、二氟苯水杨酸、洋地黄、硫氮卓酮、乘晕宁、二甲吡茚(dimethindene)、苯海拉明、二苯哌啶丁醇、氰苯哌酯和atrophive、二苯拉林、双嘧达莫、双异丙吡胺、双硫仑、双丙戊酸(divalporex)、多库酯钙、多库酯钾、多库酯钠、多西拉敏(doxyloamine)、屈大麻酚麻黄碱、肾上腺素、甲磺酰双氢麦角毒(ergoloidmesylates)、麦角新碱、麦角胺、乙琥红霉素、酯化雌激素、雌二醇、雌激素，雌素酮、哌嗪雌酮硫酯(estropipute)、利尿酸(etharynic acid)、乙氯维诺、炔雌醇、普罗吩胺、乙琥胺、乙苯妥英、非诺洛芬、富马酸亚铁、葡萄糖酸铁、硫酸亚铁、黄酮哌酯、氟卡胺、氟奋乃静、氟泼尼龙、氟胺安定、叶酸、速尿灵、吉非罗齐、格列甲嗪、格列本脲、胃长宁、金化合物、灰黄霉素(griseofuwin)、愈创木酚甘油醚、氯压胍、胍那决尔、胍乙啶、三氟甲安定，氟哌丁苯、海他西林，环己巴比妥、肼酞嗪，氢氯噻嗪、氢化可的松(考的索)、氢氟噻嗪(hydroflunethiazide)、羟氯喹、羟嗪、茛菪碱、异丁苯丙酸、茚磺苯酰胺、吲哚美辛、胰岛素、双碘喹啉(iofoquinol)，铁-多糖，乙基异丙肾上腺素，异烟肼、异丙胺、异丙基肾上腺素、异维甲酸、苯氧丙酚氨、高岭土和果胶、酮康唑、乳果糖、左旋多巴，林肯霉素、碘塞罗宁、复方甲状腺素、锂、洛哌丁胺、氯羟安定、氢氧化镁、硫酸镁、三硅酸镁、麦普替林、氯苯甲嗪、甲氯胺苯酸(meclofenamate)，甲孕酮(medroxyproyesterone)、甲灭酸(melenamic acid)、美法仑，美芬妥英、甲苯巴比妥、甲丙氨酯、巯嘌呤、甲砜哒嗪，奥西那林、美他沙酮，甲基苯丙胺、安眠酮、甲基巴比妥、乌洛托品、甲氧苯青霉素、美索巴英、甲氨蝶呤、甲琥胺、甲氯噻嗪(methyclothinzide)、甲基纤维素、甲基多巴、甲基麦角新碱、苯哌啶醋酸甲酯、甲基强的松龙、二甲麦角新碱、胃复安、美托拉宗、甲氧乙心安、灭滴灵、敏乐定、米托坦、一元胺氧化酶抑制剂、萘羟心安、乙氧萘胺青霉素、萘啶酸、甲氧萘丙酸、麻药性镇痛剂、新霉素、新斯的明、尼克酸、烟碱、硝苯吡啶、硝酸盐、呋喃妥因、诺米芬辛、炔诺酮、醋酸炔诺酮、甲基炔诺酮、苄丙酚胺、制霉菌素、邻甲苯海拉明、苯唑西林、去甲羟安定、烯丙氧心安、羟甲唑啉、羟保泰松、胰脂肪酶、泛酸、罂粟碱、对氨基水杨酸、帕拉米松、鸦片樟脑酊、匹吗啉、青霉胺、青霉素、青霉素-v、戊巴比妥、奋乃静、非那西丁、苯偶氮毗胺、屈米通、苯巴比妥、酚酞、苯丙羟基香豆素、苯琥胺、保泰松、苯肾上腺素、苯丙醇胺、苯甲基氧胺(phenyl toloxamine)、苯妥英、毛果芸香碱、心得静、哌乙酰嗪(piper acetazine)、吡氧噻嗪、泊洛沙姆、聚卡波非钙、多噻嗪、钾补充物、普拉西泮(pruzepam)、哌唑嗪、波尼松龙、波尼松、扑痫酮、丙磺舒、丙丁酚、普鲁卡因胺、甲基苄肼、丙氯拉嗪、丙环定、普马嗪、异丙嗪、丙胺太林、心得安、伪麻黄碱、补骨脂素、欧车前、吡啶斯的明、维生素B6(pyrodoxine)、新安替根、扑蛲灵、炔雌醚、喹噻酮、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、萝芙木生物碱类、核黄素、利福平、羟苄羟麻黄碱、水杨酸盐、东莨菪碱、司可巴比妥、番泻、番泻苷(sannosides)a和b、二甲基硅油、碳酸氢钠、磷酸钠、氟化钠、安体舒通、硫糖铝(sucrulfate)，磺胺乙胞嘧啶、磺胺甲基异恶唑、柳氮磺胺吡啶、苯磺唑酮、磺胺异恶唑、苏灵大、他布比妥、氨酯安定(tamazepam)、叔丁喘宁、特非那定、水合萜二醇(terphinhydrate)、四环素(teracyclines)、噻苯达唑、硫胺、甲硫哒嗪、氨砜噻吨、甲状腺球蛋白(thyroblobulin)、干甲状腺粉、甲状腺素、提卡西林、噻吗心安、妥卡胺、甲磺氮卓脲、甲苯磺丁脲、甲苯酰吡酸曲唑酮(tolmetin trozodone)、维甲酸、去炎松、三氨蝶呤(trianterene)、三唑苯二氮、三氯噻嗪、三环抗抑郁药、三乙己苯铵(tridhexethyl)、三氟拉嗪、三氟丙嗪、三己芬迪、阿利马嗪、曲美苄胺(trimethobenzamine)、甲氧苄氨嘧啶、苄吡二胺(tripclennamine)、吡咯烷甲苯基丙烯、丙戊酸、戊脉安、维生素A、维生素B-12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、黄嘌呤、甲状旁腺激素、脑啡肽和内啡肽。

为了进一步说明，可在适当的改变之后使用抗代谢物，包含但不限于甲氨蝶呤、5-氟脲嘧啶、阿糖胞苷(ara-C)，5-氮杂胞苷、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤和磷酸氟达拉滨。抗肿瘤抗生素可包含但不限于阿霉素、柔红霉素更生霉素、放线菌素D、博来霉素、丝裂霉素C、光神霉素、去甲氧正定霉素和米托蒽醌。长春花属生物碱鬼臼乙叉甙可包含但不限于长春新碱、长春碱、去乙酰长春酰胺、足叶乙甙和替尼泊甙。亚硝基脲，包括卡氮芥、环己亚硝脲、司莫司汀和链脲霉素，在必要时进行适当改变后也可以是前药。在必要时进行适当改变后激素治疗药也可以是药物前体，例如皮质类固醇激素(醋酸可的松、氢化可的松、波尼松、波尼松龙、甲基氢化泼尼松地塞米松、和醋酸氟轻松)、雌激素(己烯雌酚、雌二醇、酯化雌激素、结合雌激素、氯烯雌醚(chlorotiasnene))、孕激素(醋酸安宫黄体酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮)、抗雌激素药(三苯氧胺)、芳香酶(aromastase)抑制剂(氨基导眠能)、雄激素(丙酸睾丸素、甲基睾酮、氟羟甲睾酮、睾内脂酮)、抗雄激素(氟他米特)、LHRH类似物(醋酸亮丙瑞林)和针对前列腺癌的激素(酮康唑)。作为辐射增强剂的抗肿瘤药在必要时进行适当改变后也可用前药。这种生物活性药剂的示例例如包含化疗剂5’-氟脲嘧啶、丝裂霉素、顺氯氨铂及其衍生物、红豆杉醇、博来霉素、道诺霉素和酒霉素(methamycin)。抗生素在必要时进行适当改变后也可用作药物前体，该抗生素是本领域技术人员公知的，并且例如包含青霉素类、头孢菌素类、四环素类、安匹西林、金链菌素(aureothicin)、枯草杆菌素、氯霉素、环丝氨酸、红霉素、乙琥红霉素、庆大霉素、短杆菌肽(gramacidins)、卡那霉素、新霉素、链霉素、托普霉素和万古霉素。

在必要时进行适当改变后可采用的其他药剂包括目前被列为试验药的药剂，可包括但不限于：烷化剂，例如嘧啶亚硝脲AZQ、BZQ，cyclodisone、DADAG、CB10-227、CY233、DABIS马来酸盐、EDMN、福替目丁、Hepsulfam、六甲蜜胺、马磷酰胺、MDMS、PCNU、螺莫司汀、TA-077、TCNU和替莫唑胺；抗代谢物，例如阿西维辛、氮胞苷、5-氮杂脱氧胞苷，A-TDA、苯亚甲基葡萄糖、卡贝替姆、CB3717、甲磺酸地扎呱宁(Deazaguanine mesylate)、DODOX、去氧氟尿苷、DUP-785、10-EDAM、法扎拉滨、氟达拉滨、MZPES、MMPR、PALA、PLAC、TCAR、TMQ、TNC-P和吡曲克辛；抗肿瘤抗体，例如AMPAS、BWA770U、BWA773U、BWA502U、氨萘非特、m-AMSA、CI-921、达替氯铵(Datelliptium)、米托萘胺、吡罗蒽醌、阿柔比星、Cytorhodin、表柔比星、依索比星、去甲氧正定霉素、碘阿霉素、麻西罗霉素、Menaril、吗啉代蒽环类药物、吡喃阿霉素和SM-5887；微管纺锤体抑制剂，例如Amphethinile、诺维本和红豆杉醇；烷基溶血磷脂，例如BM41-440、ET-18-OCH3和Hexacyclophosphocholine；金属化合物，例如硝酸镓、CL286558、CL287110、Cycloplatam、DWA2114R、NK121、异丙铂、奥克赛铂(Oxaliplatin)、螺铂、锗螺胺和钛化合物；以及新颖的化合物，例如阿非迪霉素甘氨酸盐(aphidoicolin glycinate)、脒腙醌氨硫脲、BSO、卡醋胺、DSG、代代宁、B、DMFO、去甲金霉素(Elsamicin)、Espertatrucin、黄酮醋酸、HMBA、HHT、ICRF-187、碘苷、甘薯苦醇、利苯霉素、氯尼达明、LY186641、MAP、MTQ、Merabarone SK和F104864、苏拉明、太利苏霉素、替尼泊甙、THU和WR2721；以及托瑞米芬、曲洛司坦和秦哚昔芬。

在一些方面，受控释放的组合物在与黏膜或黏膜分泌物接触时，在持续的或延长的时段内(与等渗盐溶液的释放相比)释放治疗物质。这种系统可延长(例如在2到4000个小时，甚至4到1500个小时内)输送有效量(例如，0.00001mg/kg/小时到10mg/kg/小时)的药。可根据被医治的对象、病痛的严重程度、开处方医师的判断等按照需要施用此剂量形式。

为了利用通过鼻咽黏膜的药物输送医治疾病或症状，受控释放的组合物适合于经粘液施药。如文中使用的，术语“解剖区域”指的是鼻或鼻咽解剖区域。在某些实施方式中，药用组合物应被理解为部分地通过与正在被医治的解剖区域的一部分相接触而发挥效力。接触是指与被施加的对象组合物直接物理接触而不会对正在被医治的解剖区域形成障碍，或者是指与被施加的对象组合物间接物理接触，在间接接触的情况下，该对象组合物被施加或形成在一插入材料的表面上，并穿过该表面与正在被医治的解剖区域形成直接接触。如文中使用的那样，接触包含以下这些情形，即药用化合物最初被放置成接触正在被医治的解剖区域，以及受控释放的组合物最初被置于正在被医治的解剖区域附近而不接触该区域，并随后运动、迁移、流动、扩散或被传输以与正在被医治的解剖区域接触。

接触可包含部分接触，其中药用化合物仅接触正在被医治的解剖区域的一部分，或接触正在被医治的解剖区域的边缘或周边或边界。如下文将对局部施用和全身施用这些术语进行描述的那样，药用化合物与正在被医治的解剖区域的接触源自于局部施用所述化合物，而不是全身施用所述化合物。该组合物可形成为可注入该解剖区域的可流动材料。本领域普通技术人员熟知用于将组合物注入该预先选定的解剖区域的多种器具和方法，例如输注、注射、局部施用、喷洒、涂抹、涂覆、形成的凝胶放置等等。替代地，该组合物可形成为可植入该解剖区域的固体物体，或者形成为可用于覆盖该区域的一部分的膜或网状物。同样本领域普通技术人员熟知用于将固体物体植入相关解剖区域的多种技术。

美国专利No.5,618,563、5,792,753、5,942,241、5,985,850、6,096,728、6,214,387、6,217,911、6,248,345、6,335,035、6,346,519、6,426,339、6,428,804、6,451,335、6,511,958、6,514,514、6,514,516、6,521,259、6,524,606、6,524,607、6,527,760、6,528,097、6,528,107、6,534,081、6,565,534、6,582,715、6,590,059和6,699,471，以及美国专利申请公报US 2003/0139811A1和US 2003/0093157A1和PCT公报WO/0061152A1说明了持续释放器具和组合物的一些示例。这里，通过这一引用结合所有这些文献。

在一些实施方式中，聚合物组合物可以是柔性的或可流动的材料。当所使用的聚合物本身可流动时，该聚合物组合物即使在为粘性时也不需要包含有生物相容溶剂以可流动，不过仍可存在微量或残余量的生物相容溶剂。

在某些实施方式中，流体聚合物可特别适于治疗药的经粘液输送。流体材料可适于注射或滴注到组织体内、或实际或潜在的空间内。某些类型的流体聚合物可被看作是可流动的。通常能够呈现为不规则空间的轮廓形状的可流动材料可被输送到实际或潜在空间的一部分内以从该处流入该空间的更大部分中。这样，该可流动材料可在通过切口的边缘注入或者通过手术台内留置的引流管或导管被滴注之后覆盖整个术后手术位置。替代地，如果可流动材料通过例如针头或导管的器具在压力下被注入，则其可进行水分离，从而打开一潜在空间并同时用聚合物覆盖该空间。这种适合于水分离的潜在空间可在鼻子或鼻咽内的各种可识别的解剖区域内找到。由于可流动聚合物的特性使得该聚合物可到达输送器具直接接触的区域之外的表面，所以该可流动聚合物尤其适合于通过针头、导管或其他输送器具(例如内窥镜)进行滴注。高度流态下的可流动聚合物可适合于通过针头或导管注射到组织体中，例如肿瘤或切除位置的边界。可通过利用使用本领域普通技术人员熟知的方法改变聚合物的化学成分和交联从而调节聚合物的物理特征以实现希望的流动性态或可流动性。

在固体制品的制造中可采用柔性聚合物。柔性涉及到能够重复弯曲并恢复回其原始形状的性能。柔性聚合物制成的固体制品适合于放置在解剖区域内，在该区域内所述固体制品将遭遇到相邻器官或体壁的运动。一些运动区域为医治鼻或鼻咽问题的医师所熟知。因此，那些运动组织将使柔性固体制品充分变形，而该制品不会造成组织损伤。在固体物品可能离开其初始位置并从而碰到意外运动结构的情况下，柔性特别有利；柔性可使该固体制品弯离该运动结构而不会损伤该结构。固体物品可形成为膜、网状物、片材、管或满足具体解剖区域的尺寸和功能需求的任何其他形状。可通过使用本领域普通技术人员熟知的方法改变聚合物的化学成分或交联从而调节聚合物的物理特性以获得希望程度的柔性。

尽管生物相容聚合物或生物活性药剂可溶解在少量无毒溶剂内，以更有效地产生生物活性药剂在柔性或可流动组合物内的无定形、整体式分布或精细分散，但是在一个实施方式中有利的是无需使用溶剂来形成可流动组合物。此外，由于一旦包含溶剂的聚合物组合物被完全或部分地放置在体内，则该溶剂将从该聚合物中耗散或扩散出并且必须要由身体加以处理和消除，这样在疾病(和/或对疾病的其他医治)可能已经有害地影响身体时会对身体的清除能力造成额外负担，所以可避免使用溶剂。

此外，当使用溶剂以促进混合或保持聚合物组合物的可流动性时，该溶剂应该是无毒的，否则也应该是生物相容的，并且其使用量应该相对小。很明显，在哪怕只是部分放置于活体内的任何材料中都不应该使用有毒的溶剂。这种溶剂还必须不能在施用位置导致实质性的组织刺激或坏死。

所使用的合适生物相容溶剂的示例包含N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、乙醇、丙二醇、丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲基乙基酮、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、己内酰胺、二甲基-亚砜、油酸或1-十二烷基氮杂环庚-2-酮。在一个实施方式中，溶剂由于它们的溶剂化能力以及它们的生物相容性而包含N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、二甲亚砜和丙酮。

可通过使药物溶解或悬浮到聚合物溶液内以将药物结合入聚合物基质来制造微球体，并且随后利用本领域技术人员熟知的技术干燥该混合物。这些技术包含但不限于喷雾干燥、涂覆、各种乳化方法和超临界流体处理。在施用注射之前，可将微球体与药用可接受的稀释剂混合。它们还可利用各种输送系统(包括灌输和喷洒)而被直接施加到希望的位置(例如手术伤口或空腔)处。微球体还可与药用可接受的成份混合以产生用于局部施用的药膏或乳脂。

在某些实施方式中，对象聚合物可溶解在一种或多种常用有机溶剂内以便易于制造和处理。常用有机溶剂包括这样的溶剂，例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、2-二丁酮、乙酸丁酯、丁酸乙酯、丙酮、乙酸乙酯、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺和二甲亚砜。

另外，该聚合物组合物可包括聚合物与其他生物相容聚合物或共聚物的混合物，只要该其他的聚合物或共聚物不会不利地影响聚合物组合物的生物相容、可生物降解和/或机械特性即可。聚合物与这样的其他聚合物的混合物可为目标药物输送所需的精确释放型式或希望的精确生物降解速率的设计提供更大的灵活性。这种另外的生物相容聚合物的示例包含其他聚(磷酸酯类)、聚(碳酸酯类)、聚(酯类)、聚(原酸酯类)、聚(酰胺类)、聚(氨基甲酸乙酯类)、聚(亚氨基-碳酸酯类)以及聚(酸酐类)。

药用可接受聚合物载体还可包含多种附加材料。这样的材料可包含但不限于稀释剂、粘合剂和胶粘剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、疏松剂、调味剂，增甜剂以及例如缓冲剂和吸附剂的杂料，以便制备特定的含药组合物，条件是这些附加材料都不会影响对象组合物的预期用途。

可将本领域已知的增塑剂和稳定剂结合到聚合物中。在某些实施方式中，选择例如增塑剂和稳定剂的添加剂是因为它们具有生物相容性。

组合物还可包含一种或多种辅料物质，例如填料、增稠剂等等。在其他实施方式中，用作辅料的材料可与聚合物基质相关联。这种额外材料会影响到所形成的聚合物基质的特性。例如，例如牛血清白蛋白(BSA)或鼠血清白蛋白(MSA)的填料可与聚合物基质相关联。在某些实施方式中，填料的量可在聚合物基质重量的约0.1％到约50％或更高的范围内，或者约2.5％、5％、10％、25％、40％。这种填料的结合会影响该聚合材料的生物降解和/或任一封装物质的持续释放速率。在某些实施方式中可使用本领域技术人员已知的其他填料，例如碳水化合物、糖、淀粉、糖类、纤维素和包括甘露糖和蔗糖在内的多糖。

在其他实施方式中，球化促进剂有助于产生大体上为球形的对象聚合基质。物质例如玉米蛋白、微晶纤维素或与羧甲基纤维素钠共同处理的微晶纤维素可使对象组合物具有塑性、植入强度和整体性。在特定实施方式中，在球化期间，刚性但非塑性的压出物导致形成哑铃形植入物和/或高比例的细粉，而塑性但非刚性的压出物将凝聚并形成过大的植入物。在这样的实施方式中，理想的是在刚性和塑性之间保持平衡。制剂中球化增强剂的百分比依赖于其他赋形剂特性，并且通常在10-90％(w/w)的范围内。

可将缓冲剂、酸和碱结合到对象组合物中以调节其pH值。还可包含增加从聚合物基质释放的制剂的扩散距离的试剂。

崩解剂是在存在液体的情况下促进该对象组合物分解的物质。崩解剂最经常用于植入物，其中该崩解剂的作用是抵消或中和该对象组合物内使用的任何粘合材料的作用。通常，崩解的机理涉及到水气吸收和利用不溶性物质的膨胀。崩解剂的示例包含交联甲基纤维素钠和交聚维酮，其在某些实施方式中可以以占整个聚合基质重量的大约1-20％结合到聚合基质中。在其他情况下，还可添加可溶的填料，例如糖(甘露醇和乳糖)，以有助于该对象组合物在使用时的崩解。

可使用其他材料以有助于对特定治疗方案的治疗药剂的预期释放速率进行控制。例如，如果对一特定应用而言持续释放过慢，则可添加成孔剂以在基质内生成额外的孔。任何生物相容的水溶材料都可用作该成孔剂。在该形成的聚合物体系内生成孔或微孔通道时，它们能够从该聚合物体系中溶解、扩散或分散出。该组合物内的成孔剂的量(以及如果合适地话，这种成孔剂的分散颗粒的大小)会影响该聚合物体系内的孔的大小和数量。

成孔剂包含任何药用可接受的基本可混溶在水和体液内、并且将从正在形成和已形成的基质扩散到水介质或体液内的有机或无机物质，或者快速降解成水溶物质的与水不混溶的物质。合适的成孔剂例如包含糖(例如蔗糖和葡萄糖)、盐(例如氯化钠和碳酸钠)和聚合物(例如羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮)。可通过改变结合到聚合物体系内的成孔剂的分子量和百分比大范围地改变孔的大小和延展度。

可通过按某种方式将合适的化合物附着到某一对象聚合物基质的表面而改变该对象聚合物基质的电荷(charge)、亲油性或亲水性。例如，可采用表面活性剂来提高溶解性差或疏水组合物的可湿性。合适的表面活性剂的示例包含右旋糖酐、聚山梨醇酯和月桂基硫酸钠。一般而言，在通常低于大约5％的较低浓度下使用该表面活性剂。

粘合剂是可结合到聚合物制剂中以粘结并保持基质整体性的粘合材料。粘合剂可作为干粉或作为溶液被添加。可采用糖以及天然和合成的聚合物作为粘合剂。具体作为粘合剂而添加的材料通常在基质制剂的大约0.5％-15％w/w的范围内。诸如也可用作球化增强剂的微晶纤维素的某些材料也具有额外的粘合特性。

可应用各种包衣来改变基质的特性。三种示例性包衣为密封层、光泽层和肠衣。可使用其他类型的具有各种溶解或侵蚀特性的包衣以进一步改变对象基质的性质，并且这些包衣是本领域技术人员知晓的。

密封层包衣可防止基质在应用水基肠衣期间吸收过量的水气。光泽层包衣通常改进了成品基质的处理性。可采用水溶材料(例如羟丙基纤维素)来对植入物进行密封层涂布和光泽层涂布。密封包衣和光泽包衣大体上被喷涂在基质上，直到重量增加了大约0.5％至大约5％，对密封包衣而言通常增加约1％，对光泽包衣而言通常增加约3％。

肠衣可包含这样的聚合物，其不能在胃的低pH值(小于3.0)下溶解，但是可在小肠的高pH值(大于4.0)下溶解。可采用诸如RohmTechInc.(Malden，Mass.)的EUDRAGIT和FMC Corp.(Philadelphia，Penn.)的AQUATERIC之类的聚合物，并且从水溶液或悬浮液或者通过喷雾干燥方法将这些聚合物以薄膜的形式分层堆积在植入物上。对肠衣的喷涂大体上进行到重量增加大约1％到大约30％、或大约10％到大约15％的程度，并且肠溶衣可包含涂覆辅料，例如塑化剂、表面活性剂、在涂覆期间减少植入物粘性的分离剂和涂覆渗透性调节剂。

本组合物还可包含一种或多种可选添加剂，例如纤维增强剂、着色剂、香料、橡胶修饰剂(modifier)、修饰剂等。实际上，这些可任选的添加剂中的每一种都应该与所形成的聚合物及其预期应用相容。合适的纤维增强剂的示例包含PGA微纤维、胶原微纤维、纤维素微纤维和烯烃微纤维。该组合物内使用的这些可选添加剂中的每一种的量是实现预期效果所必需的量。

对象聚合物可形成为多种形状。例如，在某些实施方式中，对象聚合物基质可呈微粒或纳米微粒的形式。可通过本领域内已知的多种方法(例如包括溶剂蒸发、喷雾干燥或复合乳化方法)制备这样的颗粒。

可通过扫描电子显微镜方法确定微粒以及纳米微粒的形状。在某些实施方式中，采用形成为球形的纳米微粒来用于在血流中循环。如果希望的话，可使用已知技术将颗粒制造成对于特定应用更有用的其他形状。

除了治疗药剂的细胞内输送之外，对象组合物的颗粒例如微粒或纳米微粒还可进行内吞，从而可进入细胞。这种内吞过程的频率很可能依赖于某种颗粒的大小。

在某些实施方式中，可使用对限定聚合物基质的形状、并为聚合物基质提供刚性和结构强度的固体制品。例如，可在用于植入的网格或其他编织物上形成聚合物。聚合物也可被制造成适于保持体组织内的区域张开的支架，或被制造成将流体从一个体腔或体内腔排放到另一个体腔或体内腔的分流器。此外，聚合物可被制造成这样的引流管或管，即它们适于从术后部位除去流体，并且在一些实施方式中适合于与闭合截面的引流系统(例如本领域内熟知的Jackson-Pratt引流管)等一起使用。

聚合物的机械特性对于制造用于植入的模制或冲压制品的可处理性而言是重要的。例如，玻璃转化温度可在很大范围内变化，但是必须远低于分解温度，以适应于例如压缩模塑、挤出或喷射模塑之类的常规制造技术。

在某些实施方式中，聚合物和混合物在与体液接触时逐渐降解。体内可生物降解聚合物的寿命还依赖于其分子量、结晶性、生物稳定性和交联程度等。总的来说，分子量越大、结晶度越高、生物稳定性越高，生物降解就越慢。

如果对象聚合物基质配制有治疗药剂，则与从等渗盐溶液的释放相比，这种药剂通常会在持续或延长的时段内释放。这种释放型式可以以有效量(例如，大约0.00001mg/kg/小时到大约10mg/kg/小时)延长地输送(例如，在1到大约4000小时内，或替代地在大约4到大约1500小时内)与聚合物相关联的药剂。

有大量因素会影响聚合物的预期水解速率、所形成的固体基质的预期软度和柔性以及生物活性材料释放的速率和程度。这样的一些因素包含：各种取代基，例如构成聚合物主链(或其类似物)内的键合的磷酸盐基的选择；单体亚单位的对映或非对映纯度；聚合物内存在的亚单位的同质性以及聚合物的长度。例如，本公开设想采用具有变化键合的杂聚物和/或在该聚合物内包含其他单体元素，以便例如控制基质的生物降解速率。

为了进一步说明，可通过调节聚合物的主链或侧链的疏水性、且同时针对任何这样的聚合物的拟议用途而仍然保持足够的生物降解性，来获得宽范围的降解速率。可通过改变聚合物的各种功能团来实现这种结果。例如，疏水主链和亲水链接的组合由于促进断裂但抵抗水渗透而产生不均匀的降解。在另一个实施例中，预期到对所述聚合物内的作为亲脂的，疏水或庞大(bulky)功能团的磷酸盐使用取代基将减慢降解速率。例如，预期到将磷酸盐侧链转化为一个更加亲脂、更加疏水或更位阻庞大的功能团将减慢生物降解速率。因此，与从具有大体积芳香族侧链的聚合物组合物的释放相比，从具有小脂肪族基团侧链的聚合物组合物的释放通常较快。

本领域内通常接受的一种可用于确定聚合物基质内加入的任何治疗药剂或其他材料的释放速率的方案涉及到在37℃的0.1M PBS溶液(pH7.4)下降解任何这种基质，这是本领域内公知的一个化验分析。对于本披露而言，文中采用的术语“PBS方案”指的是这种方案。

在某些情况下，可通过对不同聚合物体系执行这种方案来比较这些聚合物体系的释放速率。在某些情况下，可能必须以相同方式处理聚合物体系，以允许直接并相对准确地比较不同体系。这种比较会表明某一种聚合物体系以比另一个聚合物体系快从大约2倍或更低到大约1000倍或更高的速率释放所结合的材料。替代地，比较可展现大约3、5、7、10、25、50、100、250、500或750的速率差别。通过本披露和释放速率方案可设想到甚至更高的速率差别。

在某些实施方式中，在以一定方式配比时，聚合物体系的释放速率可呈现为单相或双相。结合到通常提供为微球体形式的聚合物基质中的任何材料的释放在某些情况下可由初始较高的释放速率来表征，其可释放出大约5％到大约50％以上的任何结合材料，替代地释放出大约10％、15％、20％、25％、30％或40％的结合材料，随后的释放速率较小。

任何结合材料的释放速率也可由这样的材料每天从每mg的聚合物基质释放的量来表征。例如，在某些实施方式中，释放速率可从每天从每mg聚合物体系释放大约1ng或更低的任何结合材料变化到大约5000ng/day.mg以上。替代地是，释放速率可大约为10、25、50、75、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800或900ng/天.mg。在另外的实施方式中，任何结合材料的释放速率可以是10000ng/天.mg或甚至更高。在某些情况下，所结合的并且以这样的释放速率方案(protocol)为特征的材料可包含治疗药剂、填料和其他物质。

在另一方面，任何材料从任何聚合物基质的释放速率可由这种材料在这种基质内的半衰期来表示。

除了涉及到体外确定释放速率的方案的实施方式之外，本披露还可设想到体内方案，即，在某些情况下可体内确定聚合体系的释放速率。本领域内公知用于确定任何材料从本体系的聚合物释放的其他试验分析。

在一些实施方式中，为了输送治疗药剂，将该治疗药剂添加到该聚合物组合物内。本领域内已知多种用于将生物活性物质封装在聚合物内的方法。例如，药剂或物质可被溶解以在该聚合物组合物内形成具有合理的恒定浓度的均质溶液，或者可使其分散以在该聚合物组合物以期望的“加载”水平(一克包含生物活性物质的整个组合物中该生物活性物质的克数，通常表示为百分比)形成悬浮液或分散液。

部分地，用于病痛、炎症、感染或其他问题的医治的聚合物组合物包含：(a)治疗药剂和(b)生物相容和可任选的可生物降解聚合物，例如具有前述配制剂之一内所示的循环单体单元的聚合物组合物，或上文所述或本领域已知的任何其他生物相容聚合物。在其中对象组合物将被用于医治病痛的某些实施方式中，该药剂是一种止痛剂或麻醉剂；对于炎症而言，是甾族或非甾族抗炎药；而对于感染而言，是有效抵抗所关注的病原体的抗菌剂，例如抗生素、抗真菌剂、抗霉菌剂、疟疾药，抗分支杆菌剂，抗寄生物剂或抗病毒剂。在一些实施方式中，对象组合物封装有一种以上的药剂以便医治一种或多种问题。

在其最简单的形式下，用于经粘液治疗药剂的输送系统包含将这样一种药剂分散到一种上述聚合物内。在其他实施方式中，采用一种制品来进行植入、注入，或其他方式将该制品完全或部分地放入体内，该物品包含用于经粘液输送的治疗组合物。特别重要的是，这样一种制品在应用到、植入或注入到作为鼻子或鼻咽的一部分的血管组织、皮下血管化组织、术后组织或受到在先辐射作用的组织时，导致最小的组织炎症。在某些实施方式中，固体、可流动的或流体制品可通过植入、注入、内窥镜而被插入一解剖区域，或以其他方式被放置在正在被医治的受治对象的该解剖区域内。

作为一种结构医疗器具，所述聚合物组合物提供了多种具有适于插入解剖区域的特定化学、物理和机械特性的物理形式。

可通过本领域已知的多种方式制备生物相容的输送系统及其制品。可使用传统的挤出或注射模塑技术熔化处理该对象聚合物，或者可通过在合适的溶剂内溶解、然后形成该器具并随后通过蒸发或提取(例如通过喷雾干燥)清除该溶剂来制备这些产品。利用这些方法，所述聚合物可形成为几乎任何理想大小或形状的制品，例如可植入的固体盘或晶片或可注射的杆、微球体或其他微颗粒。典型的医疗制品还包括这样的植入物，如用于将要放置在其他植入器具上的可降解织物或涂层的层压制品。

鼻器具可提供有一种或多种结合在覆盖、嵌入或通过该器具的凝胶、聚合物、粉末和/或液体中的治疗药剂。器具本身的结构可完全或部分地由该药物配制剂形成。所述鼻器具可随着使用而完全地或部分地溶解，或者是不可溶解的。可临时或永久地插入器具。

可选择治疗配制剂，以使吸入导致治疗药移动或蒸发到患者的气流中，以将该配制剂更深地输送到气道内(例如，在支气管树和/或肺泡内)。

在一个实施方式中，某些聚合物组合物可用于形成一种软的、输药“补给站”，可例如通过注射以液体的形式施用该补给站，但是该补给站保持足够的粘性以将该药物保持在注射部位周围的局部区域内。通过使用可流动形式的聚合物，甚至不需要形成切口。在任何情况下，柔性或可流动的输送“补给站”将调节为其在体内占据的空间的形状，而对周围组织的创害最小。

当聚合物组合物是柔性的或可流动的时，则该聚合物组合物可被放置在体内的任何位置，包含放入解剖区域内。其可在直接或间接的视看下通过打开的手术创口被插入该解剖区域内，或者通过本领域内通常使用的以进入这样一些区域的任何一种介入器具(例如留置的或尖锐地插入的导管、针头、引流管、超选择性血管造影装置等)进入该解剖区域。可流动的或流体聚合物可适于与在该解剖区域内发现的或者预计在该区域内聚集的渗出液或分泌液混合。可流动的或流体聚合物可在对一个解剖区域内的器官或结构进行手术时被滴注到该解剖区域内，从而在存在疾病恶化的高风险情况下，降低了疾病复发的可能性。在某些实施方式中，还可将一种聚合物组合物结合在介入器具中，从而治疗药剂可被释放到该介入器具存在于其中的解剖区域内。该聚合物组合物还可用于为其他用于医治的固体可植入器具产生涂层。

一旦一个系统或植入物位于合适位置，其将保持至少部分地与生物流体例如血液、组织液、淋巴或来自器官表面或黏膜的分泌物等等相接触，以允许任何被封装的治疗药剂(例如一种治疗药剂)持续释放。

所提供的对披露器具和方法的临床利用的这些示例仅是说明性的。其他示例性应用对于仅利用常规试验的本领域普通技术人员是显而易见。

各种鼻扩张器、支架和其他器具可与其他形式的治疗组合使用，以提供多种形态的医治。例如，可利用文中披露的鼻器具以及一个疗程的抗生素(通过任何施药途径)、鼻喷剂和/或鼻冲洗器(irrigator)的任何组合来医治患有鼻或上气道失调的患者。这种多形态医治能特别有效治疗的失调包含上气道过敏、充血、鼻炎和鼻窦感染。

文中披露的器具还可用于减小或消除例如鼻中隔成形术或鼻整形术之类的鼻部手术之后的鼻狭窄和/或瘢疤形成。手术后可将一个器具或多个器具放置在一个或两个鼻孔内，以有助于将鼻孔保持为打开结构。这些器具还可防止手术表面之间的接触以防止形成粘连或疤痕组织。可临时或永久地使用这些器具。可作为手术过程的一个步骤或在门诊诊疗中放置这些器具。这些器具可在出现任何手术后征候或征兆之前用作防护措施，或者在观察到异常愈合形状、疤痕或粘连之后用作补救措施。

在不偏离本发明的精神或本质特征的情况下，可以以其他的具体形式实现本发明。因此，文中给出的实施方式应看作是说明性的而不是限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是前述说明限定，因而本发明的范围内应包括落入权利要求的含义和等同范围内的所有改变。

Claims (20)

1、一种鼻插入物，包括一个管形壁，该壁包括限定一个第一孔的一个第一端和限定一个第二孔的一个第二端，并且其中：

该第一端的直径、对角量度或横截面面积大于该第二端的对应值；

该第一端还在该壁内限定至少一个断口，从而该第一端不完全围绕该第一孔；并且

该第二端完全围绕该第二孔。

2、根据权利要求1的鼻插入物，其中，该壁限定横向于该管的纵向轴线的至少一条通路。

3、根据权利要求2的鼻插入物，其中，该至少一条通路与该壁内的至少一个断口是连续的。

4、根据权利要求1的鼻插入物，还包括从该壁的该第一端突出的一个足部。

5、根据权利要求4的鼻插入物，其中，该足部是柔性地允许该足部可选择性地定位。

6、根据权利要求5的鼻插入物，其中，该足部包含一个嵌入线材。

7、根据权利要求1的鼻插入物，还包括一个夹子。

8、根据权利要求1的鼻插入物，其中，该管的内表面限定至少一个凹槽。

9、根据权利要求1的鼻插入物，还包括一种治疗药剂。

10、根据权利要求9的鼻插入物，其中，该治疗药剂与该器具一体地形成。

11、根据权利要求9的鼻插入物，其中，该治疗药剂被涂覆在该器具的表面上。

12、根据权利要求9的鼻插入物，其中，该治疗药剂是以附着在该器具上的一个插入件来提供。

13、根据权利要求12的鼻插入物，其中，该插入件可去除地附着到该器具上。

14、根据权利要求1的鼻插入物，还包括一个过滤器，该过滤器附着到该器具上以罩住该管。

15、根据权利要求14的鼻插入物，其中，该过滤器通过一个卡合附着到该器具上。

16、根据权利要求14的鼻插入物，其中，该过滤器通过钩环紧固件连接到该器具。

17、一种鼻插入物，包括一个管形壁，该壁包括限定一个第一孔的一个第一端和限定一个第二孔的一个第二端，并且其中：

该第一端的直径、对角量度或横截面面积大于该第二端的对应值；

该第一端包括至少一个薄的或带肋片的部分，该部分比该第一端的其余部分柔软；并且

该第二端完全围绕该第二孔。

18、一种器具，包括连接到一个鼻插管上的根据权利要求1的鼻插入物。

19、一种防止发生鼻外科手术的术后并发症的方法，包括：

在给受治对象进行鼻手术之后将根据权利要求1的鼻插入物插入该对象的一个鼻孔。

20、一种防止发生鼻外科手术的术后并发症的方法，包括将根据权利要求17的鼻插入物插入进行了鼻手术之后的受治对象的一个鼻孔。

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