CN101602638B

CN101602638B - 烯醇磺酸酯类化合物的合成方法

Info

Publication number: CN101602638B
Application number: CN 200910099510
Authority: CN
Inventors: 张辰; 戚剑峰; 陈识峰
Original assignee: Zhejiang University ZJU
Current assignee: Zhejiang University ZJU
Priority date: 2009-06-11
Filing date: 2009-06-11
Publication date: 2013-04-24
Anticipated expiration: 2029-06-11
Also published as: CN101602638A

Abstract

本发明公开一种烯醇磺酸酯类化合物的合成方法，将磺酸盐与苯乙炔类在以过渡金属络合物为催化剂，邻苯二甲酰亚胺、酸为助催化剂，以及惰性有机溶剂的体系中搅拌加热，再经萃取洗涤干燥，经硅胶柱层析分离得到。本发明方法条件温和，避免了直接使用磺酸对环境及设备带来的危害，操作方便，产物质量好，产量高，收率高；整个生产过程无毒害产生，对操作人员也安全。烯醇磺酸酯为合成医药、农药和化工产品的应用广泛的原料，并且本发明所使用的制造原料磺酸盐类自身具有很好的稳定性，使用上更安全、可靠；因此本发明更具有工业化生产的价值。

Description

烯醇磺酸酯类化合物的合成方法

技术领域

本发明属化学合成领域，主要涉及烯醇磺酸酯类化合物的合成方法。

背景技术

烯醇磺酸酯类化合物是重要的化工原料中间体，广泛应用于农药、医药等合成领域。烯醇磺酸酯类化合物的合成方法到目前为止报道较少，主要是通过酮类在烯醇化后与磺酸酐反应制得，反应一般需要在低温下进行。公开号CN1013140A的中国专利公开了一种采用磺酸在三苯基磷硝基金配合物为催化剂合成烯醇磺酸酯的方法，产率在30％至90％，但磺酸腐蚀性较强，工业化生产中对仪器设备要求较高，故对其在生产上的应用有很大的限制。

发明内容

本发明是的目的是提供一种烯醇磺酸酯类化合物的合成方法，通过以下步骤实现：

(1)磺酸盐干燥后与苯乙炔类在以过渡金属络合物为催化剂，邻苯二甲酰亚胺、酸为助催化剂，以及惰性有机溶剂的体系中搅拌加热，得粗产物，加热温度为50～150℃，(2)粗产物经萃取洗涤干燥后，再经硅胶柱层析分离得到烯醇磺酸酯类化合物，整个反应时间为10～20小时。

步骤(1)加入的酸与磺酸根等摩尔量。

步骤(1)所用的磺酸盐为钠盐、钾盐、锂盐、铜盐、钙盐、铁盐、镁盐、铝盐、铷盐、银盐或锌盐中的一种。

步骤(1)所用的酸为浓硫酸、乙二酸、五氟苯甲酸、盐酸或者磷酸中的一种。

步骤(1)所用的惰性有机溶剂为含有卤素原子的脂肪烃、卤代芳香烃等。

反应的化学方程式：

其中：

R¹、R²为脂肪族取代基、芳香族取代基或氢原子，R¹、R²可相同亦可不同；

R³可为脂肪烷基、芳香烷基或取代芳香烷基中的一种；

M普通金属原子，包括锂、钠、钾、铷、镁、钙、铁、锌、铜、银、铝、镍、钴等；

n为金属原子的化合价，范围在1～3；

M’为催化剂金属；

n’为催化剂金属的化合价；

X为金络合物的配对阴离子；

L为配位子。

本发明合成方法条件温和，避免了直接使用磺酸对环境及设备带来的危害，操作方便，产物质量好，产量高，收率高；整个生产过程无毒害产生，对操作人员也安全。烯醇磺酸酯为合成医药、农药和化工产品的应用广泛的原料，并且本发明所使用的制造原料磺酸盐类自身具有很好的稳定性，使用上更安全、可靠，仪器设备要求低；因此本发明提供的烯醇磺酸酯类化合物的合成方法更具有工业化生产的价值。

具体实施方式

本发明结合实施例作进一步的说明。

实施例1：

将对戊基苯乙炔(1.0mmol)，对甲苯磺酸钠(0.5mmol)，硝基金络合物[(PPh)₃AuNO₃](0.01mmol)，邻苯二甲酰亚胺(0.02mmol)，浓硫酸(0.5mmol)在1，2-二氯乙烷中混合，150℃油浴加热进行反应20h。冷却到室温，加入到饱和的NaHCO₃，然后用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯∶三乙胺＝100∶1∶1)，得到目标化合物90.32mg，收率为52.51％，黄色油状液体。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.77(d，J＝6.8Hz，2H)，7.31(d，J＝6.4Hz，2H)，7.25(d，J＝6.4Hz，2H)，7.05(d，J＝6.8Hz，2H)，5.21(d，J＝2.0Hz，1H)，5.00(d，J＝2.0Hz，1H)，2.54(t，J＝6.4z，2H)，2.39(s，3H)，1.56-1.57(m，2H)，1.26-1.32(m，4H)，0.91(t，J＝5.6Hz，3H).

实施例2：

操作参照实施例1，用氯苯替代1，2-二氯乙烷，得目标产物73.2mg，产率42.6％

实施例3：

操作参照实施例1，用乙腈替代1，2-二氯乙烷，得目标产物46.2mg，产率26.8％

实施例4：

操作参照实施例1，用甲苯替代1，2-二氯乙烷，得目标产物69mg，产率40％。

实施例5：

操作参照实施例1，油浴温度70℃，得目标产物71.4mg，产率41.5％。

实施例6：

操作参照实施例1，油浴温度150℃，得目标产物51.9mg，产率30.2％。实施例7：

操作参照实施例1，用[(PPh)₃AuBF₄]替代[(PPh)₃AuNO₃]，对甲苯磺酸铜代替对甲苯磺酸钠，得目标产物84.8mg，产率49.3％。

实施例8：

操作参照实施例1，用[(PPh)₃AuOTf]替代[(PPh)₃AuNO₃]，对甲苯磺酸铜代替对甲苯磺酸钠，得目标产物61.58mg，产率35.8％。

实施例9：

操作参照实施例1，用对甲苯磺酸钙代替对甲苯磺酸钠，得目标产物128.7mg，产率74.8％。

实施例10：

操作参照实施例1，用对甲苯磺酸铁代替对甲苯磺酸钠，得目标产物100mg，产率58.14％。

实施例11：

操作参照实施例1，用对甲苯磺酸铜代替对甲苯磺酸钠，得目标产物157.8mg，产率91.7％。

实施例12：

操作参照实施例1，用对甲苯磺酸锂代替对甲苯磺酸钠，得目标产物99.5mg，产率57.8％。

实施例13：

操作参照实施例1，用对甲苯磺酸钾代替对甲苯磺酸钠，得目标产物86.6mg，产率57.8％。

实施例14：

操作参照实施例1，用对甲苯磺酸锌代替对甲苯磺酸钠，得目标产物67mg，产率38.9％。

实施例15：

操作参照实施例1，用苯乙炔代替对戊基苯乙炔，得目标产物106.2mg，产率77.8％。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41-7.44(m，2H)，7.26-7.29(m，5H)，5.39(d，J＝3.0Hz，1H)，5.08(d，J＝3.0Hz，1H)，2.41(s，3H)。

实施例16：

操作参照实施例1，用对甲氧基苯乙炔代替对戊基苯乙炔，得目标产物108.38mg，产率71.3％。

实施例17：

操作参照实施例1，用间氟苯乙炔代替对戊基苯乙炔，得目标产物80.88mg，产率55.4％。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.79(d，J＝6.4Hz，2H)，7.28(d，J＝6.4Hz，2H)，7.20-7.26(m，2H)，7.07-7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，6.96-6.99(m，1H)，5.41(d，J＝2.0Hz，1H)，5.14(d，J＝2.0Hz，1H)，2.41(s，3H)。

实施例18：

操作参照实施例1，用3-乙炔基噻吩代替对戊基苯乙炔，得目标产物67.4mg，产率48.1％。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.80(d，J＝6.4Hz，2H)，7.28(d，J＝6.4Hz，2H)，7.28(s，1H)，7.20-7.21(m，1H)，7.07-7.08(m，1H)，5.24(d，J＝6.4Hz，1H)，5.00(d，J＝6.4Hz，1H)，2.42(s，3H)。

实施例19：

操作参照实施例5，用苯乙炔代替对戊基苯乙炔，得目标产物92.46mg，产率67.7％。

实施例20：

操作参照实施例5，用间氟苯乙炔代替对戊基苯乙炔，得目标产物105.5mg，产率77.3％。

实施例21：

操作参照实施例5，用3-乙炔基噻吩代替对戊基苯乙炔，得目标产物98mg，产率70％。

实施例22：

操作参照实施例1，用苯磺酸钠代替对甲苯磺酸钠，得目标产物35.3mg，产率21.4％。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.93-7.95(d，J＝6.8Hz，2H)，7.59-7.63(m，1H)，7.48-7.51(t，J＝6.8Hz，2H)，7.32(d，J＝6.4Hz，2H)，7.08(d，J＝6.4Hz，2H)，5.36(d，J＝2.4Hz，1H)，5.05(d，J＝2.4Hz，1H)，2.56(t，J＝6.4Hz，2H)，1.56～1.57(m，2H)，1.27～1.37(m，4H)，0.90(t，J＝5.6Hz，3H).

实施例23：

操作参照实施例22，用苯磺酸铜代替对甲苯磺酸钠，得目标产物48.5mg，产率29.4％。

实施例24：

操作参照实施例22，用间氟苯乙炔代替对戊基苯乙炔，得目标产物50.87mg，产率36.6％。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.90(d，J＝6.4Hz，2H)，7.59-7.63(m，1H)，7.47-7.51(t，J＝6.8Hz，2H)，7.26(d，J＝6.4Hz，2H)，7.19-7.22(m，2H)，7.06(d，J＝6.4Hz，2H)，6.94-6.99(m，2H)，5.42(d，J＝2.4Hz，1H)，5.14(d，J＝2.4Hz，1H)

实施例25：

操作参照实施例22，用苯磺酸铜代替对甲苯磺酸钠，间氟苯乙炔代替对戊基苯乙炔，得目标产物54.21mg，产率39.0％。

实施例26：

操作参照实施例22，用3-乙炔基噻吩代替对戊基苯乙炔，得目标产物101mg，产率76％。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.92(d，J＝6.4Hz，2H)，7.60-7.64(m，1H)，7.48-7.52(t，J＝6.8Hz，2H)，7.26(d，J＝6.4Hz，1H)，7.19-7.21(m，1H)，7.06(d，J＝6.4Hz，1H)，5.25(d，J＝2.4Hz，1H)，5.01(d，J＝2.4Hz，1H)

实施例27：

操作参照实施例22，用苯磺酸铜代替对甲苯磺酸钠，3-乙炔基噻吩代替对戊基苯乙炔，得目标产物101.6mg，产率76.4％。

实施例28：

参照实施例1，对甲苯磺酸镁代替对甲苯磺酸钠，得目标产物101mg，产率58％。

实施例28：参照实施例1，对甲苯磺酸钴代替对甲苯磺酸钠，得目标产物44mg，产率25％。

实施例28：参照实施例1，对甲苯磺酸镍代替对甲苯磺酸钠，得目标产物59mg，产率34％。

实施例28：参照实施例1，对甲苯磺酸铷代替对甲苯磺酸钠，得目标产物131mg，产率75％。

实施例28：参照实施例1，对甲苯磺酸铝代替对甲苯磺酸钠，得目标产物115mg，产率66％。

实施例28：参照实施例1，对甲苯磺酸银代替对甲苯磺酸钠，得目标产物57.5mg，产率33％。

Claims

1.一种烯醇磺酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，通过以下步骤实现：

（1）磺酸盐M(OSO₂R²)n干燥后与炔类化合物

在以硝基金-三苯基磷络合物为催化剂，邻苯二甲酰亚胺、酸为助催化剂，以及惰性有机溶剂的体系中搅拌加热，得粗产物，加热温度为50~150℃；

（2）粗产物经萃取洗涤干燥后，再经硅胶柱层析分离得到如下反应式的烯醇磺酸酯类化合物，整个反应时间为10~20小时；

反应式：

其中：

R¹、R²为脂肪族取代基、芳香族取代基或氢原子，R¹、R²相同或不同，

R³为脂肪烷基、芳香烷基或取代芳香烷基中的一种，

M为锂、钾、钙、铁或铜，n为上述金属原子的化合价，范围在1~3；

所述步骤（1）中加入的酸与磺酸根等摩尔量。

2.根据权利要求1所述的一种烯醇磺酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：步骤（1）所用的酸为浓硫酸、乙二酸、五氟苯甲酸、盐酸或者磷酸中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种烯醇磺酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：步骤（1）所用的惰性有机溶剂为含有卤素原子的脂肪烃或卤代芳香烃。