CN101601635A - 小rna/dna美白产品的配方和制造方法 - Google Patents
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Abstract
小RNA/DNA皮肤美白产品系列主要由小RNA肤白露和小RNA肤美霜组成。小RNA肤白露主要含有祛除皮肤色斑和使皮肤变白的高效活性成分，如特异而高效地抑制黑色素形成的相关基因(Asip，Mclr，Mitf，Dct，Silv，Oca2，Myo5a，Loc51151，Rab27a，Pomc，OA1，F2rl1，Kinesin，Slc24a5，Tyr and Tyrp1)的纳米单链或双链的寡聚核苷酸和高效地促进寡聚核苷酸进入皮肤黑色素细胞的透皮剂，而小RNA肤美霜却拥有维持皮肤纯真净白的多种高活性的物质和小RNA片断，防止日晒损伤皮肤的保护成分和去除自由基，抗衰老及抗炎症的有效分子。此外，本发明也提供了配制这一系列美白产品的配方，方法和程序。
Description
1技术领域
本发明所涉及的领域是皮肤美白。确切地说本发明提出了真正的小RNA/DNA美白产品的理念，设计了新颖的美白皮肤的小RNA片段与制造小RNA美白产品的配方、方法和过程。
2背景技术
市场背景
爱美之心人皆有之，俗话说得好：一白遮百丑，尤其是对东方女性来说，拥有白晰透嫩的皮肤更是梦寐以求的心愿。肤色是先天决定的，目前市面上大部分的所谓增白化妆品，不过是起到覆盖或漂白的功能，只是治标不治本。随着生物科技的发展，尤其是在全世界科学家联手合作完成了人类全部基因序列测定之后，科学家们已经发现一种新的方法，可用来抑制那些人体皮肤细胞中使皮肤变黑的黑色素和其它色素的基因表达，减少色素的含量和沉着(变白)，去除皮肤上的斑点，如老年斑，色素斑，雀斑，妊辰斑，或其他由阳光，炎症，药物等因素引起的色素变化(变美)，从而使皮肤变白变美成为可能。
本发明已研制成一种小RNA美白产品，它由天然的纳米小RNA/DNA片段作为化妆品的主要活性成分，与现代常用的高级化妆品材料整合为一体。它的研发成功将帮助广大爱美的女士们和所有其他的因不正常的色素产生所烦恼的人们彻底解决皮肤色素的产生和沉着，让皮肤更白更纯。
技术背景
从外源性的病毒、细菌和真菌的感染，到内源性的癌症、高血脂症、高血压、老年痴呆症和其他一些遗传性病症都表明，人体内不正常的基因表达是引起许多疾病的主要原因。此外，基因不同水平的表达，也造就了不同的肤色人群。健康保健的目的之一就是着力去发现各种科学的并行之有效的方法，来调整那些与色素形成有关的基因的表达，以便更有效地展现人体美丽的方面，使人类进入更高层次的自我完美的境界。
小RNA的发现和相关技术的应用于2001年至2006连续6年被美国《科学》杂志评出为年度十大科技成就。自从1998年发现RNA干扰(RNAi)这个现象至今几年内，它已经变得很清楚：这个过程的自然功能是一种古老的生物基因组的系统，它被用来对抗诸如转座子、病毒等可运动的遗传物质的侵犯，调控细胞内基因表达的时空性，传播性和多样性。RNAi，这种最古老、最多能的细胞水平的调整系统经过千万年的选择和进化，乃保存在从植物、真菌、昆虫、蛙类、鸟类、大鼠、小鼠、猴一直到人类的细胞中。这些大自然提呈给人们的证据充分说明了这个细胞水平的调整系统的重要[1-3]。显然，如果通过体外的途经来增强和放大细胞内的这一系统的调整能力，人类就能更有效地去抑制靶细胞中那些不需要的基因的表达，如与黑色素形成有关的基因{4}。本项目的目就是从上帝那里接过这个美容法宝，用于人体美容事业，使人类更美丽，更年青。
皮肤颜色的来源：人体的肤色是由四种不同的基本颜色所组成，它们是白色，红色，黄色和黑色。
白色是一种脂肪和脂质所具有的自然色。红色是由血管中红细胞所携带的一种呼吸色素的颜色，它由亚铁血红素所产生。黄色来自于一种称为胡罗卜素的物质，这种物质有三种异构体，它们在肝脏里能转变成维生素A。黑色是由皮肤中黑色素细胞所产生的黑色素的颜色，此色素的高低决定了皮肤的颜色深浅。
深浅肤色的差异：深浅肤色的差异主要取决于皮肤中黑色素含量的多少，而黑色素含量的多少却取决于黑色素细胞中洛氨酸酶的活性和黑色素的排列结构。深肤色的黑色素细胞中洛氨酸酶的活性是浅肤色中洛氨酸酶的活性的十倍，洛氨酸酶的含量确是相同。浅肤色的黑色素细胞含有较多的酚黑色素小体，这些小体与红色或黄色的色素形成有关。相反，深肤色的黑色素细胞含有较多的真黑色素小体，他们与棕色或黑色的色素形成有关。真黑色素小体含有大的椭圆形的黑色素颗粒，这些棕色或黑色颗粒与一种高度有序的糖蛋白结合在一起，而酚黑色素小体却含有小的圆形的黑色素颗粒，这些红色或黄色颗粒与一种疏松而无序的糖蛋白结合在一起。深色皮肤的角质细胞中含有许多大而致密的黑色素小体，而浅色皮肤的角质细胞中含有小而疏松的黑色素小体。再者，深肤色的黑色素大多停留在皮肤得角质层，很难进入颗粒层被酶降解。相反，浅肤色的黑色素容易难进入颗粒层被酶降解，在角化层中几乎没有黑色素存在。
现有的漂白方法：最早使用让皮肤变白的方法是一种脱皮漂白法。不同的脱皮漂白的配方能进行不同程度的脱皮，通常可分为三种，即深、中、浅脱皮法。常用的配方是一些酸和醇类物质。前两种有一定的危险性，不合适作为常用化妆品的制作方法。而第三种是安全的并能有效的去除局部的高色素的班快[5]。继而，人们逐渐认识到深浅肤色的差异与黑色素细胞中洛氨酸酶的活性的高低有关，于是，含有各种不同的洛氨酸酶的抑制剂的皮肤变白的方法和相应的产品不断出现。常用的洛氨酸酶的抑制剂有对笨二酚(hydroquinone)，曲酸(KojicAcid)，熊果苷(Arbutin)，Mulberry，抗坏血酸(Ascorbic Acid)，Licorice Extract，Burner Root Extract，Scutellaria Extract等，和最新的生物制品，如Melanostat。然而，对笨二酚具有细胞毒性，曲酸、熊果苷、和抗坏血酸等的增白效果并不明显，含有Melanostat活性成分的产品正在研发当中[6-7]。此外，新的思路开始出现，如用还原剂来增强洛氨酸酶的抑制剂和同时干扰黑色素形成过程的多个环节从而使皮肤增白程度加大。小RNA美白的可能：小RNA美白是一个新的概念，它不同于现有的方法和用来增白的活性成分。它从mRNA水平来控制与黑色素形成有关的基因的表达。使与黑色素形成有关的基因的表达水平明显降低但又不同于白化病中的有关基因缺陷或缺失。在本发明中，集当今世界上最高新尖的五大生物技术，即：RNA干扰技术、人体基因库搜索技术、生物计算机信息技术、基因载体技术和基因工程技术为一体，来研发和配制一系列的天然的小RNA美白产品系列。这些天然的小RNA化妆品与其它的美容化妆品不同，它有下述诸特点：
●美容理论新颖：细胞内存在着一种天然的RNAi保护系统。这一系统中的效应成份可在体外通过生物工程的方法加以放大和增强，然后将其输回生物体内。它能特异并高效地灭活那些同源的与黑色素形成有关的基因，从而达到明显降低皮肤中黑色素的含量。
●美白基因：研制出能特异而有效的抑制十种与黑色素形成有关的基因的寡聚核苷酸，这些寡聚核苷酸在另一种美容成分如脂质体的介导下能够进入细胞去发挥应有的生物学作用。
●治标又治本(美容效果真切)：美白的结果不是在皮肤上涂一层美白霜而是将皮肤的细胞从黑色的的确确地变为白色的，将深色的皮肤变为浅色的皮肤。
●安全、无毒副效应：本发明的基因美白物中的主要活性成份是一种天然的核酸片段，它存在于从低等动物到人体的细胞中。由于其高特异性和高效性，使其用量明显地低于其它的药物。显然，其毒副作用也远远地低于其它的药物
●集当今美白优点于一身：本发明的小RNA美白产品也吸收了当今其它美白方法的优点，如加速脱去由死去的角质细胞组成的老皮，加速体呈由活细胞组成的新鲜而白嫩的新皮，促进皮肤中胶原，弹性蛋白和粘多糖的合成，抑制黑色素形成中的多个重要环节，和促进黑色素的还原，分解和清除。
3发明内容
本发明的主要目的在于：
1.用高新的基因组功能学知识，生物计算机信息学方法和基因工程手段，来提供一套有效的纳米小RNA/DNA片断，作为皮肤美白化妆品中的特效成分。这些成分能够发挥目前化妆品市场上的皮肤增白产品所不能，也无能为力产生的效果。
2.有机地整合传统的化学美白，新近的草木提取液美白和最新的基因美白等方法为一体，产生一种明显的使人满意的美白效果。同时，也具有保护皮肤，抗炎症，防衰老等功能。最终体现出新产品的用量小，见效快，无毒副作用的优良特征。
3.小RNA美白产品系列主要由小RNA肤白露和小RNA肤美霜组成，小RNA肤白露含有使皮肤迅速变白的高效成分，如特异而高效地抑制黑色素形成相关基因(Slc24a5，Tyr，tyrp1，dct，silv，OCA2，myo5a，loc51151，mitf，rab27a，pomc，OA1，f2rl1 and mc1r)的纳米寡聚核苷酸、多种形式的洛氨酸酶(Tyrosinase)的抑制剂、和棕黑色皮肤脱落的促进剂，而小RNA肤美霜却拥有维持皮肤美白的多种高活性的物质和基因片断，防止日晒损伤皮肤的保护成分和去除自由基，抗衰老及抗炎症的有效分子。
4.小RNA皮肤美白化妆品的制备过程中采用了基因载体技术，提高了美白活性成分透皮和进入细胞的功效，增强了活性成分的递送能力和效益。同时，基因载体中，脂质体成分也是一种皮肤化妆品中有效的成份。
5.提供一套实用的配制纳米小RNA美白产品的配方和配置方法。
名词术语：
如这里所用的术语“皮肤美白“是指皮肤中的黑色素明显减少，皮肤的质地更富有弹性，皮肤表面变得更为光滑均匀，皮肤上的斑点，如老年斑，色素斑，雀斑，妊辰斑，或其他由阳光，炎症，药物等因素引起的色素变化和斑块得到有效的去除。在本发明的上下文中，术语“抑黑素基因链”是指一种或多种不同量的双链寡聚核苷酸(double strandoligonucleotide)和/或单链寡聚核苷酸(single-stranded oligonucleotide)及相应的能将这些寡聚核苷酸分子导入一个动物尤其是人的特异的皮肤细胞并在药效上能够接受的一种生物膜载体的混合物。术语“抑黑素基因链”进一步也包括那些裸露的寡聚核苷酸分子和/或其它的辅助成份的混合物。它们可直接用于临床治疗，保健美容和基础研究。如这里所用的术语“双链寡聚核苷酸”是一种含有核苷酸的多聚体或寡聚体的双体。如一个双链的RNA分子(dsRNA)，一个双链的DNA分子(dsDNA)，一个双链的sRNA-cDNA杂合分子。相似，这里所用的术语”单链寡聚核苷酸”是一种含有核苷酸的多聚体或寡聚体的单体。如一个单链的反意RNA分子(asRNA)，一个单链的反意DNA分子(asDNA)，或一个由asRNA和asDNA组成的杂合分子。这两术语进一步包括由天然的核苷酸、糖和共价的核苷酸之间的连接，以及经过修饰的或非天然的核苷酸所组成的寡聚核苷酸。他们也被统称为寡聚核苷酸。这些寡聚核苷酸中的每一种类型以及他们的无数的衍生物已被广泛报道。那些被修饰或替代的核苷酸常常优越于自然的核苷酸，如被用来合成相应的寡聚核苷酸，其产物可能有更强的抗酶解性能，更好的被细胞摄入性能和更高的与其靶核酸的亲和性能。
如这里所用的术语“双链的RNA分子(dsRNA)，双链的DNA分子(dsDNA)，双链的sRNA-cDNA杂合分子”是指一种核酸双体。它们的每一条链由19-25个核苷酸组成。相似，这里所用的术语”单链寡聚核苷酸”是指一种核酸单体，它由10-25个核苷酸组成。本发明中的这些分子寡聚核苷酸能够有效地灭活黑色素细胞中相应的RNA分子。本发明的寡聚核苷酸分子包括但不局限于那些phosphorothioate寡聚核苷酸和其它的经过修饰的寡聚核苷酸。
如这里所用的术语“特异的双链寡聚核苷酸分子”是指一个具有19-25个核苷酸长的特定核酸双体。它的正意链与其相同基因家族的大部分或所有成员的某一DNA片段100％的相同，而与其它基因家族的基因序列没有或者只有不到80％的相似性。它的反意链可与相应的mRNA分子杂交，引导RNase III酶特异地降解这一mRNA分子，而不会灭活其它RNA分子的功能。几线的研究报告已指出如果siRNA分子与其靶mRNA分子间有一个以上的核苷酸不同，那么这一siRNA分子就不能抑制那个靶mRNA分子的活性。
如这里所用的术语“高效的双链寡聚核苷酸分子”是指一种短链寡聚核苷酸双体。它包括一个酶切割中心，这个酶切中心位于功能链的第10到12位，序列包括但不局限于CAG，GAG，AAT，CAC，GAC，TAG，TAC和TTG。这些序列含有1个高强度的酶切位点，它们是GTG，CTC，CTG和GTC。因此，含有高强度的酶切位点的SDSO分子能够引导RNase III酶高效而特异地降解含有同源序列的mRNA分子。
如这里所用的术语“同源核酸或同源序列”，包括那些能编码蛋白和其它功能的RNA的DNA分子，从这些DNA产生的RNA分子包括未成熟的mRNA，成熟的mRNA和其它RNA分子以及这些DNA分子中的相同的片段。一个双链寡聚核苷酸分子与靶核酸的相互作用将能影响这个核酸的相应功能。这种由双链寡聚核苷酸分子介导的靶核酸功能的抑制通常被定义为“RNA或DNA干扰”。RNA被干扰的功能包括那些mRNA的转录，RNA的转位(从核内到其产生蛋白的地方)RNA的拼接(产生一种或多种mRNA分子)，RNA的转译和其它由RNA介导的特殊功能。DNA被干扰的功能包括，DNA的复制、转录、修复和重组。这些靶核酸被干扰的最终结果是，合成蛋白或多肽的mRNA的降解，其它RNA分子的特殊功能的灭活，以及同源DNA序列的甲基化。双链寡聚核苷酸分子不但能特异地与一个或多个同源的核酸相互作用，而且具有较高的稳定性和有效性，但本发明的宗旨主要在于抑制那些有关黑色素形成基因组的信使RNA分子的功能，从而能够美容皮肤和解决有关的皮肤色素引起的麻烦。本发明所涉及的核酸分子包括但不局限于下述的mRNA分子，它们是：
●编码洛氨酸酶的(Tyr)mRNA，
●编码洛氨酸酶相关蛋白一型的(Tyrp1)mRNA，
●编码洛氨酸酶相关蛋白二型的(Tyrp2)mRNA，
●编码p-蛋白的mRNA，
●编码银蛋白的(gp100/pMe117/silver)mRNA，
●编码Slc24a5蛋白的mRNA，
●编码Myo5a蛋白的mRNA，
●编码Rab27a蛋白的mRNA，
●编码PAR2蛋白的mRNA，
●编码黑色素皮质素-1受体蛋白的(MC1R)mRNA，
●编码POMC，MSH，ACTH多肽的mRNA，
●编码MITF蛋白的mRNA，
●编码OA1蛋白的mRNA。
设计能有效抑制与黑色素形成有关的基因的mRNA的寡聚核苷酸
本发明中作为皮肤美白的重要活性成分的寡聚核苷酸主要针对下述与黑色素形成有关的基因，活性成份的寡聚核苷酸序列如表1所示。
洛氨酸酶基因(Tyrosinase gene)编码一条55KD大小的能与铜离子结合的多肽链。洛氨酸酶是催化洛氨酸转变成黑色素的系列反应中的一个关键酶，洛氨酸酶不但存在于酚黑色素小体中，而前也存在于真黑色素小体中，前者与酚黑色素(为红色或黄色)的形成有关，后者与真黑色素(为棕色或黑色)的形成有关。真黑色素小体含有大的椭圆形的黑色素颗粒，这些棕色或黑色颗粒与一种高度有序的糖蛋白结合在一起，而酚黑色素小体却含有小的圆形的黑色素颗粒，这些红色或黄色颗粒与一种疏松而无序的糖蛋白结合在一起。深色皮肤的角质细胞中含有许多大而致密的黑色素小体，而浅色皮肤的角质细胞中含有小而疏松的黑色素小体。当此基因的突变时，将会引起一种遗传病，叫做OCA-1型白化症。
洛氨酸酶相关蛋白一型基因(Tyrp 1)是洛氨酸酶基因家属中的第二个成员，此基因的突变将引起一种遗传病，叫做OCA-III型白化症，在小鼠上能引起一种浅棕色的毛皮。
洛氨酸酶相关蛋白二型基因(Tyrp 2)是洛氨酸酶基因家属中的第三个成员，洛氨酸酶相关蛋白型基因拷贝转化而来，此基因的突变在小鼠上能引起一种兰灰色的毛皮。
洛氨酸酶相关蛋白一型基因和洛氨酸酶相关蛋白二型基因的产物均存在于真黑色素小体中，但不存在于酚黑色素小体中。
p-蛋白基因编码一条110KD大小的与膜结合的多肽链，他是一种黑色素小体摸上的质子交换器，其功能是调节黑色素小体内的pH值。通常，浅肤色表型的黑色素小体内的pH值是偏酸的，而深肤色表型的黑色素小体内的pH值是中性的。中性的环境是真黑色素小体成熟和增加真黑色素小体与酚黑色素小体的比例所必具的条件。p-蛋白基因的缺陷可造成真黑色素小体形成障碍，引起OCA-II型白化病，皮毛为浅粉红色。
Loc51151基因编码一种与黑色素小体膜结合的蛋白分子，叫作AIM-1蛋白。他与一种植物蔗糖转运蛋白在序列和结构上非常相似。其功能也许与Tryp蛋白的糖化有关。AIM-1蛋白基因的缺陷可造成黑色素小体数目的减少，形状的改变和成熟障碍，引起浅白色的皮毛和OCA-IV型白化病。
Silver基因通过不同的剪切编码两条70KD大小的与膜结合的多肽链，他们分别被称为PMEL17和GP10，其功能是将DHICA聚合成DHCA-黑色素。Silver基因的缺陷可引起银白色的皮毛。
Myo5a基因编码一种肌动蛋白分子。此分子能与黑色素小体上的一种受体蛋白(Rab27a)结合，引起黑色素小体沿着微丝纤维向细胞的外周和树突移动。此基因的缺陷可引起黑色素小体在黑色素细胞的中心部位聚集，而消失于细胞的外周和树突部位。最终导致浅色的皮毛和Greiscelli综合症。
Rab27a基因编码一种黑色素小体上的受体蛋白(Rab27阿)，他是GTP酶RAS大家庭的一个成员。此分子能与一种肌动蛋白分子Myo5a相互作用，引发黑色素小体的移动。它能修正由于黑色素小体分布缺陷而造成的一种不完全的白化病(浅灰色的皮毛)，即Greiscelli综合症。
F2rl1基因编码一种角质细胞上的受体蛋白分子(PAR2)。此蛋白的功能涉及黑色素小体从黑色素细胞向角质细胞的转移，此基因的缺陷可引起黑色素小体在黑色素细胞中的聚集，而角质细胞中却缺少黑色素小体。
Kinesin基因编码一种与微管运输系统相关的运动蛋白，其功能是控制黑色素小体在黑色素细胞向角质细胞内转运的过程。抑制这种基因的表达能防止黑色素小体的转运和分布，使黑色素小体聚集在黑色素细胞的胞体部位，从而皮肤变白。此外，抑制这种基因还能防止紫外线引起的肤色变黑。
mcir基因编码一种黑色素细胞上的受体蛋白分子，此蛋白能与促黑色素细胞激素和肾上腺皮质激素相互作用，引发cAMP/PKA信号通路，高调与黑色素形成有关的酶和蛋白的基因的表达(Tyr，tyrp1 and2，silver)，促进真黑色素小体的成熟。此基因的缺陷可造成真黑色素小体形成障碍和不成熟的酚黑色素小体的产生。此外，MC1R受体蛋白与阳光的刺激有着密切的关系，当阳光增强时，此受体在促黑色素细胞激素的作用下，活性增强，导致黑色素形成加快，肤色变黑。所以，抑制此基因的表达不但能够促进深色皮肤向浅色皮肤转化，而且能够防止美白了的皮肤再黑色素化。
本发明中作为皮肤美白的重要活性成分的寡聚核苷酸的序列见表1。这些寡聚核苷酸的序列包括所有的自然的和/或人工修饰单链或双链的RNA，DNA or RNA/DNA的杂合体。寡聚核苷酸包括但不局限于那些来自于上述与黑色素形成有关基因的任何靶位点相互补的核苷酸序列(如表1中的序列)，这些核苷酸序列的长度通常为10-29个核苷酸，最好的长度范围是：19-23个核苷酸。它们能有效地抑制与黑色素生成有关的靶基因(见图1，2和3)。
本发明中作为美白产品的重要活性成分的寡聚核苷酸的百分构成通常为，0.0000001％-10％，较好的范围是0.000001％-0.1％，更好的范围是0.00001％-0.001％，最好的范围是0.00005％-0.0005％.
本发明中作为皮肤美白的重要活性成分的寡聚核苷酸可单独与合适的载体组成新型的皮肤美白化妆品，也能与其它的多种皮肤美白成分一起组成一种复合型的皮肤美白化妆品。
鉴定抑制洛氨酸酶的有效成分
熊果苷(Arbutin)是从熊梅(Bearberry)里提炼出来得一种活性物质。它具有抑制洛氨酸酶的作用，使皮肤变白。它能对抗自由基，抗老年化和抗紫外线，并具有防止黑色素细胞癌的效应。然而，此物质与校RNA美白产品中的寡聚核苷酸相比毒付作用较大，对黑色素的生成抑制较弱(见图4和5)。
Glycyrrhetinic acid是从植物(Glycyrrihiza Glabra)里提炼出来得一种活性物质。它能有效的抑制洛氨酸酶的活性，消除由紫外线引起的色素沉着和红斑形成。它还有一定的抗炎作用。
曲酸(Kojic Acid)来自于一种蘑菇，它能通过螯合有与洛氨酸酶结合的铜离子来效的抑制洛氨酸酶的活性，并能引起的黑色素细胞树突的收缩和黑色素萧体的减少。它还增强机体免疫力，促进中性粒细胞和淋巴细胞的增殖。然而，此物质与校RNA美白产品中的寡聚核苷酸相比毒付作用较大，对黑色素的生成抑制较弱(见图4和5)。
鏊合剂(Chelators)也许是有用的。他们可用来与特异的金属离子相结合，从而使那些需要金属离子的酶不能发挥作用。安全而有效的鏊合剂包括但不限于下述成分，如Furildioxime，Penicillamine和它们可能的衍生物及混合物。
其它一些皮肤增白物质也许包括下述成分：Camotede Azafran，Carob extract，Concha blanca，Glycyrrhizinic acid，Vinyl guaicol，Dopaquinone，Mimosine，Tropolone，Azelaic acid，Gingko extract，Rose fruit extract，Geranium herb extract，Arnica extract，Perillaextract Licorice Extract，Burner Root Extract，Scutellaria Extract，Mulberry，Melanostat和它们的衍生物及混合物。
鉴定影响黑色素形成的其它有效成分
大鹾尿素(Diazolidinyl Urea)是一种还原剂，加强熊果苷的作用，是皮肤更易增白。
抗坏血酸(Ascorbic Acid)是一种还原剂，可引起黑色素中间体的还原，从而阻止从洛氨酸到黑色素的氧化反应过程的发生。抗坏血酸还有促进皮肤胶原的合成，从而减少皮肤的皱纹和增加皮肤的弹性。抗坏血酸还是一种抗氧化剂的电子供体，从而抗氧化剂的作用加强并持久。
其它可用的色素还原剂包括：ascorbic acid phosphate，dehydroascorbic acid，isoascorbic acid和它们的衍生物及混合物。
鉴定促进死的皮肤细胞脱落的有效成分：苹果酸(Citric Acid)是碳水化合物的代谢产物，它能够抑制糖代谢过程中的磷酸果糖激酶，从而促进谷胱甘肽的产生和粘多糖的合成。此外，苹果酸也有抗氧化剂的性能。
乳酸(Lactic acid)是碳水化合物的代谢产物，它于其它的alpha-和beta-酸一起能够发挥溶解角质和增强活性物质的渗透力的作用。
维生素(vitamin A)也包括视黄醇retinol(Vitamin A alcohol)，视黄醛retinal(VitaminA aldehyde)和tretinoin(Vitamin A acid)。维生素A，特别是retinol能够刺激皮肤细胞的分裂和胶原的合成，防止皮肤的光老化，还能促进老皮的剥脱和新皮的产生。其它可用来作为促进老皮脱落的alpha-和beta-酸包括：Glycolic acid，Pyruvic acid，Tartaric acid，Malic acid and others.
鉴定皮肤美白化妆品的其它成分
润肤剂能使皮肤变得柔软而润滑.这些试剂包括Cetyl alcobol，Fatty acid，Stearic acid，Fatty alcohol，Isocetyl alcohol，Olive oil，Oleyl alcohol，Stearyl alcohol，Siliconeoil，Glyceryl monostearate，Mink oil，Soybean oil，Safflower seed oil，和它们可能的衍生物及混合物。
防晒剂(Sunscreening agents).许多防晒剂可与皮肤增白成分一起使用来对抗由紫外线引起的皮肤变黑。防晒剂包括：Zinc oxide，Titanium dioxide，P-aminobenzoic acid，Benzophenones，Quinine salts，Dihydoxycinnamic acid，Trihydroxycinnamic acid，2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate，Butylmethoxydibenzoylmethane，Cinnarnic acid，2-hydroxy-4-methoxybenzophenone，Octyldimethyl-p-aminobenzoic acid，Anthranilates，Salicylates，和它们可能的衍生物及混合物。
抗氧化剂(Anti-Oxidants/Radical Scavengers).Tocopherol，Butylated hydroxy benzoicacid，Gallic acid，Uric acid，Sorbic acid，Dihydroxy fumaric acid，Sulfhydrylcompounds，和它们可能的衍生物及混合物。
本发明中通常也包括但不局限于其它已知的传统化妆品成分，如酒精，脂肪，矿物油，植物油，动物油，合成油，表面活化剂，湿润剂，增厚剂，乳化剂，稳定剂，颜料，香料，等等。上述所有成分或一种成分都可以与一种和/或数种抑制黑色素形成的基因的寡聚核苷酸片断组成不同类型的基因皮肤美白产品。
挑选合适的载体
由于在水溶液中裸露的寡聚核苷酸很难进入细胞，有效的传递寡聚核苷酸是能否美白成功的一个重要环节。寡聚核苷酸的传递系统分为两大类，即生物的和机械的传递途径。生物传递可分为两种，一种是病毒性的，一种是非病毒性的，而机械传递可分为手工注射法和基因枪注射法。本发明主要采用但不局限于一种由脂质体和多聚体组成的复合物。
理想的非病毒类混合物包括脂肪酸和脂质，阳离子脂质体，阳离子扑啉，融基因多肽和人造病毒体。这些混合物能与寡聚核苷酸形成一种复合物，其原理是寡聚核苷酸上带副电荷的磷酸基团与带正电荷的载体颗粒通过静电的相互作用而结合成一体。此外，这些载体也能提供对寡聚核苷酸的保护，以防核酸酶的降解(De Smedt et al.，2000，Pharmaceutical Research17：113-126)。
一些脂肪酸，脂肪酸脂，鳌合物和表面活化物质，也许都可用来作为载体，协助寡聚核苷酸进入细胞，常被使用的脂肪酸和各种脂，包括但不局限于1-dodecylazacycloheptan-2-one，arachidonic acid，羊脂酸(caprylic acid)，山羊脂酸(capric acid)，甘油二月桂酸脂(dilaurin)，甘油二酯(diglyceride)，dicaprate，花生酸(eicosanoic acid)，glyceryl1-monocaprate，lauric acid，linoleic acid，linolenic acid，单酸甘油酯(monoglyceride)甘油一油酸(monoolein)肉豆冠酸(myristic acid)，油酸(oleic acid)，棕酸(palmitic acid)，硬脂酸(stearic acid)，和tricaprate.等。
阳离子脂质体是用于人体基因治疗的最佳载体之一，因为它们是非感染性的，几乎没有免疫原性和毒性。在形态学方面，阳离子脂质体可分为三个主要类型，即：小型的单层小泡，大型的单层小泡和多层的小泡。常用的脂质和脂质体包括中性脂，即DLPE(1，2-dilauroyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine)、DiPPE(1，2-diphytanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine)和DOPE。这些脂质和脂质体能够协助入胞后的内涵体的破裂。阳离子脂质如DOTAP(dioleoyltetramethylaminopropyl)、DOTMA(the cytofectin N-[1-(2，3-dioleoyl)phosphatidyl]-N，N，N trimethyl ammoniumchloride)和TMAG(N-(α-trimethylammonioacetyl)-didodecyl-D-glutamate chioride)。理想的脂质载体通常是一种等比例的阳离子脂质和中性脂质(Lecithin，Phosphoserine)的混合物或中性脂质。
另一种阳离子脂质是阳离子扑啉。tetra(4-methylpyridyl)porphyrin(TMP)和tetraanilinium porphyrin(TAP)能比裸露的寡聚核苷酸本身更有效地协助寡聚核苷酸进入细胞。此外，阳离子扑啉不仅能帮助寡聚核苷酸进入细胞，也能将其传递到细胞核内，以便寡聚核苷酸在那里能与相应的mRNA分子和RNaseIII核酸酶相作用。人造的病毒体是另一类传递媒介，它能够利用一个病毒进入细胞的那种天然能力来帮助寡聚核苷酸进入细胞，重组的流感病毒胞膜是一种著名的病毒体，它能通过受体介导的内吞作用而进入细胞，并与内噬体膜合为一体。近来研究已将阳离子脂质与病毒体溶合为一体来作为一种新型的运载工具。多聚阳离子体是另一类有用的载体，可用来增强阳离子脂质体介导的入胞作用，尤其实用于单连的反意寡聚核苷酸。可用的阳离子多聚体包括：多聚L型赖氨酸(poly-L-lysine)，硫酸鱼精蛋白(protamine sulfate)，重组人体组蛋白H1(recombinant human H1 histoneprotein)，精氨酸(spermi dine)和PEI(polyethylenimine)。聚氮丙啶(PEI)已被证明是一种有效的非病毒性载体，可将基因递送进不同类型的细胞，和促进寡聚核苷酸进入哺乳类细胞的胞核，PEI其他的特征包括：能与核酸结合，将核酸压缩，具有高效的缓冲能力和内在的溶解内噬体的活性。此外，它还能保护核酸对抗核酸酶的降解。在外用或注射线状的22KDa大小的PEI和寡聚核苷酸复合物后，在细胞内可以看到其传递的标志基因能够高效地表达。进一步的研究发现，分支状的25KDa的PEI除了与线状的PEI在体外转染实验中有相似的效果外，它还被证明其体内的基因传递效果远远好于线状的PEI。当结合所有这些PEI的特点与受体介导的基因传递机制在一起时，与配体结合的PEI能够更有效地将基因导入各种不同的肿瘤细胞。
本发明主要提及的转递肽如7-11肽的聚精肽，控触肽、转运肽、骀蹄肽，穿皮肽等(见表2)能够在寡聚核苷酸周围形成一个多肽圈，有利于寡聚核苷酸透皮和被细胞摄入(见图6)，通常转递肽的使用剂量范围为：最终小RNA皮肤美白产品总量的0.00001％到10％。此外，许多含有多聚赖氨酸的结合肽也可引起膜的去稳定性。一般来说，这些结合肽比脂质有较低的细胞毒性，并具有相似的传递效果。除了老式的手工注射法外，一种新型的基因枪也已宣告诞生，其原理是高压的氦气能够产生一种超声的速度，从而通过极高的加速度将金颗粒包裹的DNA分子打入活的细胞中，此方法可以用来有效地并直接地传递寡聚核苷酸进入细胞。
表2.小RNA转递肽。
| 序列号 | 多肽名称 | 多肽序列 |
| 1 | 控触肽1 | RQIKIWFQNRRMKWKK |
| 2 | 控触肽2 | RQIKIWFQNRRMKWKKRRRRRRR |
| 3 | 控触肽3 | RQIKIWFQNRRMKWKKGRKKRRQRRRPPQ |
| 4 | 控触肽4 | RQIKIWFQNRRMKWKKACSSSPSKHCG |
| 5 | 控触肽5 | RQIKIWFQNRRMKWKKAGYLLGKINLKALAALAKKIL |
| 6 | 聚精肽1 | RRRRRRR |
| 7 | 聚精肽2 | RRRRRRRACSSSPSKHCG |
| 8 | 聚精肽3 | RRRRRRRGRKKRRQRRRPPQ |
| 9 | 聚精肽4 | RRRRRRRAGYLLGKINLKALAALAKKIL |
| 10 | 聚精肽5 | RRRRRRRRQIKIWFQNRRMKWKK |
| 11 | 转运肽1 | AGYLLGKINLKALAALAKKIL |
| 12 | 转运肽2 | AGYLLGKINLKALAALAKKILRRRRRRR |
| 13 | 转运肽3 | AGYLLGKINLKALAALAKKILACSSSPSKHCG |
| 14 | 转运肽4 | AGYLLGKINLKALAALAKKILGRKKRRQRRRPPQ |
| 15 | 转运肽5 | AGYLLGKINLKALAALAKKILRQIKIWFQNRRMKWKK |
| 16 | 骀蹄肽1 | GRKKRRQRRRPPQ |
| 17 | 骀蹄肽2 | GRKKRRQRRRPPQRRRRRRR |
| 18 | 骀蹄肽3 | GRKKRRQRRRPPQAGYLLGKINLKALAALAKKIL |
| 19 | 骀蹄肽4 | GRKKRRQRRRPPQGRKKRRQRRRPPQ |
| 20 | 骀蹄肽5 | GRKKRRQRRRPPQRQIKIWFQNRRMKWKK |
| 21 | 穿皮肽1 | ACSSSPSKHCG |
| 22 | 穿皮肽2 | ACSSSPSKHCGRRRRRRR |
| 23 | 穿皮肽3 | ACSSSPSKHCGGRKKRRQRRRPPQ |
| 24 | 穿皮肽4 | ACSSSPSKHCGRQIKIWFQNRRMKWKK |
| 25 | 穿皮肽5 | ACSSSPSKHCGQAGYLLGKINLKALAALAKKIL |
小RNA美白产品组份的标准本发明中所用的各种皮肤美白成分都必须满足下速标准；属于药物学上或化妆品上能接受的物质，这些物质需没有毒性，没有不可忍受的气味，没有皮肤激若效应，没有不稳定性，和一个合理的受益与危害的比例。
小RNA美白产品寡聚核苷酸分子的合成：合成一个单链或双链寡聚核苷酸分子的方法在文献上已有许多介绍(Needham-VanDevanter et al.1984，Nucleic Acids Res.，12：6159-6168，Beaucage and Caruthers，1981，Tetrahedron Letts，22：1859-1862)。大体上可分为仪器合成法和生物合成法。用仪器合成的一个寡聚核苷酸分子在合成后需经进一步的纯化，常用的方法是阴离子交换树脂或聚丙稀酰胺电泳(Pearson and Regnier，1983，J.Chrom.255：137-149.)。纯化后的寡聚核苷酸分子可用化学降解法和核酸序列分析仪来加以鉴定(Maxam and Gilbert，1980，in Grossman and Moldave(eds.)Academic Press，New York，Methods in Enzymology 65：499-560)。生物合成法又包括体外(如用T7多聚酶介导的生物合成)和体内皮肤细胞中合成法(如用含有人H1或鼠U6启动子的质粒或病毒为媒介的生物合成)两种。本发明包括但不局限于用所有这些方法来合成一个单链或双链寡聚核苷酸分子，用于抑制靶基因的表达。
另外，所述小RNA美白产品中的每一个核苷酸可以是自然无修饰的，也可以是经不同化学方法修饰的，如肽核苷酸(PNA)、闭锁核苷酸(LNA)、或甲氧-或乙氧修饰的核苷酸。在双链寡聚核苷酸分子中，与功能链相互补的伴随链中的第17和18位核苷酸为非互补的突变的核苷酸，用以增加功能链能被沉默复合体(siRISC)正确识别的机会。
不同类型的单链或双链寡聚核苷酸：本发明的另一实例是可采用不同类型的单链和/或双链寡聚核苷酸作为一种抑黑素基因链分子，并且这些不同类型的抑黑素基因链分子以相同或不同的剂量，组成一种混合物。这些不同类型的抑黑素基因链分子的不同配伍也许可用来设计产生不同长短疗效的治疗方案，就象传统的药物的配伍那样。例如，每种类型的单链或双链寡聚核苷酸分子的反意链可产生立即的功效。由于它们均能与相应的mRNA分子杂交，从而阻断其生物学功能。类型siRNA和sRNA-cDNA中的正意链也许能作为模板产生更多的反意链从而扩大双链寡聚核苷酸分子的效能。或者它们可能与甲基转移酶结合，对同源的DNA片段进行甲基化修饰，导致相应基因的活性的下降或完全关闭。此外，当双链siRNA和单链cDNA合用时却能激活两种核酸酶的活性。这样如混合配伍这些不同的单双链寡聚核苷酸就能使酶切效益大大增加，因为，他们能产生协同效应。
表2不同类型的双链寡聚核苷酸，相关的酶和它们的功能
| Name | siRNA | sRNA-cDNA | siDNA |
| 短疗效 | Antisense RNA | cDNA | Antisense DNA |
| 长疗效 | Sense RNA | Sense RNA | None |
| 激活酶的类型 | RNase III，Helixase， | RNase H，Helixase？ | RNase H，Helixase？ |
| 复制 | RNA polymerase II？ | RNA polymerase II？ | |
| 抑制DNA活性 | Methyltransferase | Methyltransferase？ |
一种或多种不同类型的单链或双链寡聚核苷酸的配伍
一种或多种不同类型的单链或双链寡聚核苷酸的配伍是有关本发明的基因药物特点的另一个实例。基因药物活性成份包括一种或多种不同类型的双链寡聚核苷酸，尤其是基因药物中的不同的双链寡聚核苷酸分子能够分别地与不同的靶mRNA相互作用，如第一种单链或双链寡聚核苷酸分子能抑制一个mRNA分子，第二、第三……第n个单链或双链寡聚核苷酸分子能抑制第二、第三……第n个不同的mRNA分子。这种把多种特异的活性成份结合在一起，对付一个动物特别是人体内细胞中一组相应的过表达的mRNA分子的配方是本发明的又一个重要的实例。因为这种方法特别适用于加速美白效应，两种或多种结合的单链或双链寡聚核苷酸分子可以同时或相继地导入细胞，以发挥它们各自的功能。在本发明的实例和应用中，还将继续阐明此方法的细节。
单链或双链寡聚核苷酸的用量：为每一顾客诊治配方，是二十一世纪化妆品界的一个新趋势。有不同肤色的顾客，也许他们基因的表达模式并不一样，根据基因芯片的检测结果，可以得到那些致黑基因表达的模式和丰度，计算出每一种相应单链或双链寡聚核苷酸分子的不同剂量(剂量范围为：最终基因皮肤美白产品总量的0.0000001％到99％)，然后将它们组装成相应的小RNA美白产品，是针对去斑和美白顾客的最佳途径。因此，一种、两种或多种不同类型的单链或双链寡聚核苷酸分子以相同或不同的剂量配制成特定的小RNA美白产品，这种小RNA美白产品最终才能真正从根本上去除色斑和达到美白的目的(见图6和7)。
小RNA美白产品的形态：小RNA美白产品可配制成不同的形态，如：水剂、粉剂、油剂、霜剂、胶剂、雾化剂、洗净剂，香波，洗面奶，皮下包埋块等。传统的有效活性物质的载体、水化物、粉或油状物或其它形状也许是必需的或希望的。此外，增厚剂、香料、稀释剂、乳化剂、分散剂，促进剂，或结合剂也许是需要的或要求的。
同现有技术相比所有的优点
本项目集当今世界上最高新尖的五大生物技术，即：RNA干扰技术、人体基因库搜索技术、生物计算机信息技术、基因载体技术和基因工程技术为一体，来研发和配制一系列的天然的基因药物和小RNA美白产品系列。这些天然的小RNA美白产品与其它的美容化妆品不同，它有下述诸特点：
1.全新的设计和研制理论：细胞内存在着一种天然的RNAi保护系统。这一系统中的效应成份可在体外通过生物工程的方法加以放大和增强，然后将其输回生物体内。它能特异并高效地灭活那些同源的致病基因。本发明的活性成份中的酶切靶序列模式CTG、GTG、GTC、CTC，GAG，CAC或它们的衍生序列是设计和精选高效的寡聚核苷酸分子作为美白基因片断的重要指标。
2.极高的特异性：本发明能够筛选出特定mRNA序列中的最具潜能的靶片段，用其同源的双链寡聚核苷酸和/或单链反意寡聚核苷酸作为基因药物。它们通过经典的Watson-Crick碱基配对的原理相互识别和作用。再者，选出的片段只被相同基因家属的成员所共有，而与其它基因家属的成员仅有极少的相似性，从而使药物的特异性得到充分的保证。
3.极低的毒副效应：本发明的基因药物中的主要活性成份是一种天然的双链寡聚核酸片段，它存在于从低等动物到人体的细胞中。由于其高特异性和高效性，使其用量明显地低于其它的药物。显然，其毒副作用也远远地低于其它的药物。
4.较高的稳定性：本发明的抑黑素基因链分子是一种双链寡聚核苷酸和/或第二或三代的单链反意寡聚核苷酸，具有非常好的稳定性。它能有效地抵抗核酸酶的降解，易与一些蛋白质形成稳定的复合物。
5.高效性：能高效地打断相应的mRNA分子并能同时灭活数种不同的与色素形成有关的基因是本发明基因药物的一个特点，这一方法学上的突破将使皮肤美白的效益大大提高。
6.高抗突变性：根据数学概率论的原理，一个核苷酸的突变在一短小的序列中发生的可能率必将大大地小于在一段很长的序列中的概率，如MC1R受体蛋白具有高突变性，这将使含有Melanostat活性成分的产品的推广受到明显限制，而抑制MC1R受体基因表达的寡聚核苷酸却有较高的高抗突变能力。
7.长效的作用：由于siRNA分子可能具有自我复制的能力和使相应DNA片段甲基化的能力，其生物效应在活细胞中可能持续较长时间。此外，抑制基因表达的寡聚核苷酸还可整合到质粒中，再导入黑色素细胞，并在细胞内长期表达和产生抑制黑色素基因的寡聚核苷酸片断，从而长期的改变皮肤的颜色。
4附图说明
图1.化学修饰的siRNA和未修饰的siRNA分别抑制各自靶基因的表达。与Control和Mock相比，化学修饰的MC1R-siR*、MITF-siR*和未修饰的MC1R-siR、MITF-siR都能明显地抑制各自靶基因的表达，抑制率分别为MC1R-siR(74.56％)、MC1R-siR*(89.04％)、MITF-siR(84.37％)、MITF-siR*(94.23％)。化学修饰的siRNA对靶基因的抑制效果更好，可能是因为化学修饰的siRNA更容易进入细胞并且化学性质更稳定。
图2.MC1R-siR、MITF-siR不但能在正常情况下而且能在模拟黑色素受体被激活的条件下明显地抑制各自靶基因的表达。
图3MC1R-siRNA和MITF-siRNA对各自的靶基因都显著下调，对下游的鱼黑色素生成相关的基因如TYR、TRP-1基因也有明显下调，而MC1R-siRNA对MITF基因基本没有作用，MITF-siRNA对MC1R基因却有较明显的下调。由此说明MITF在黑色素形成通路中的枢纽作用，MC1R则直接调控合成黑色素关键基因TYR和TRP-1的表达。
图4美白药物的基本功能就是抑制真黑色素的合成。因此，我们将siRNA与流行的美白药物曲酸(Kojic Acid)和熊果苷(Arbutin)相比较，发现我们设计的siRNA具有更好的黑色素合成抑制效果。由图4可以得出以下结论：①与Mock相比，siRNA或美白药物都能明显地抑制黑色素的合成(P＜0.05)；②siRNA的抑制效果优于曲酸或熊果苷；③化学修饰siRNA的抑制效果优于未修饰siRNA，原因是化学修饰的siRNA更容易进入细胞并且化学性质更稳定；④抑制MITF基因的表达对黑色素合成的抑制效果略好于MC1R。
图5A375和A875细胞转染siRNA或给药后的生长曲线。由图5可以看出：与Mock相比，MC1R-siR*对黑素细胞仅有轻微的毒性(P＞0.05)；MITF-siR能轻微抑制黑素细胞生长(P＜0.05)，而α-Arbutin和Kojic acid则对黑素细胞具有较大的毒副作用(P＜0.01)。试验结果揭示MITF-siR和MC1R-siR与α-Arbutin和Kojic acid比较具有较小的毒副作用，并且MITF-siR对黑色素细胞瘤的生长有一定的抑制作用。
图6不同多肽类透皮配方促进siRNA透皮入胞的效果。图6是给药30分钟后，小RNA在不同多肽类透皮剂的作用下的透皮效果。可以看出siRNA的透皮效果与多肽的种类有关，并且与小RNA的量成正比。给药30分钟，siRNA已经能充分渗透进表皮基底层。
图7小RNA肤白露明显减少皮肤中黑色素的含量。对照：用RNA肤白露前，试验：用RNA肤白露后。
图8小RNA肤白露能有效地去除老年斑块.A.用RNA肤白露前，B用RNA肤白露后。
5具体实施方式
以下将通过实施例对本发明作进一步的阐述。但是，本领域的普通技术人员应该理解，下述实施例仅是用于举例说明的目的，并不限制本发明的保护范围，本发明的精神和范围由后附的权利要求所限定。本领域有关的技术人员完全可以根据本发明的构思和所公开的技术方案，进行不背离本发明的精神和范围的修改和变动，这也在本发明的保护范围之内。
为便于说明本发明的应用，在实施例部分先介绍单纯型和复合型配方，
实施例1
下面是一个单纯型基因肤白露一型配方的实例
1双链寡聚核苷酸 150μg
洛氨酸酶
p-蛋白
黑色素皮质素-1受体
Kinesin
2阳离子磷脂 1.7％
3乙醇 10ml
4胆固醇 0.3％
5Vitamine A and E 1％
8甘油 5％
9香料 少许
10加无离子双蒸馏水 至总量为100ml
实施例2
下面是一个单纯型基因肤白露二型配方的实例
1单链寡聚核苷酸200μg
洛氨酸酶
p-蛋白
洛氨酸酶相关蛋白一型
黑色素皮质素-1受体
AIM-1蛋白
2透明质酸 2％
6Vitamine C 1％
7Vitamine E 1％
6甘油5％
7香料 少许
8多肽 0.002％
9加无离子双蒸馏水 至总量为100ml
实施例3
下面是一个复合型基因肤白露配方的实例
·无离子双蒸馏水 约70ml
·双链寡聚核苷酸 100μg
·抗坏血酸 3％
·拧蒙酸2％
·乳酸2％
·曲酸2％
·乙醇10ml
·熊果苷1％
·磷脂1.7％
·胆固醇0.3％
·甘油3％
·尿素1％
·Vitamine A and E 1％
·FURILDIOXIME OR PENICILLAMINE 1％
·总量 100ml
实施例4
下面是一个复合型基因肤美霜配方的实例
无离子双蒸馏水 约75ml
单链寡聚核苷酸 200μg
坏血酸 3％
熊果苷 2％
多肽 0.003％
甘油 4％
尿素 1％
十八酸钠 3％
硬脂醇 1％
药用白油 5％
中草药提取液 2％
Tocopherol Acetate 1％
FURILDIOXIME OR PENICILLAMINE 1％
octyldimethyl-p-aminobenzoic acid 2％
总量 100ml
实施例5
小RNA美白产品的配制方法
一个单纯小RNA美白产品的组装涉及到方方面面许多因素，包括寡聚核苷酸分子、与脂质和/或阳离子多聚体的比例、它们的浓度、缓冲液的PH值、离子强度和其增加稳定性的物质，主要需注意的事项是避免或减少混合物的沉淀，保护寡聚核苷酸分子以免被降解和提高转化的效益。一个复合皮肤美白化妆品除了上述的因素外，还涉及到许多其他的成分，如一种洛氨酸酶抑制剂，一种还原剂，一种脱和新皮，一种鏊合剂，一种乳化剂，一种防晒剂，一种抗氧化剂等。当配制本发明的一个单纯小RNA美白产品时，应注意下述的诸条件。
含有5％葡萄糖的去离子双蒸水，它被用来稀释寡聚核苷酸分子的浓度
·PH值为5.5
·低离子强度
·1∶6的寡聚核苷酸分子与脂质与胆固醇
·寡聚核苷酸分子的浓度不超过1ug/ul
·载体大小
此外，理想的通过皮肤上皮途径所需的转化复合物的大小为30-100nm(纳米)。活性成份是一种或一组不同的特异的寡聚核苷酸分子，他们能有效地抑制相关的靶RNA分子，根据不同肤色细胞中一组基因表达的程度和美白的需要，来调节寡聚核苷酸分子的种类、剂量和组合的方式，以便获得最大的美白效果和最低的毒副效应。
一个复合小RNA皮肤美白产品主要被配制成水包油状的悬浮液，具体配制如下：
(1)100μg的不同的寡聚核苷酸分子(p-蛋白基因，Kinesin基因，和mcir基因)溶于5ml的无离
子双蒸水中，
(2)将1g的磷脂，0.3g胆固醇和0.7g的DOTAP溶于10ml的100％的乙醇中，
(3)将溶液(1)滴入溶液(2)，轻轻混合后置于室温下30分钟。
(4)将1-5％曲酸和1-10％乳酸溶加温到100C，与(5)充分混合，
(5)1-5％熊果苷和1-10％抗坏血酸于55-80ml的无离子双蒸水中，
(6)将溶液(4)慢慢滴入溶液(3)后，轻轻摇晃使它们充分混合，然后置室温中40分钟。
(7)将溶液(5)慢慢滴入溶液(6)后，用超声使它们充分混合，再经高压纳米匀质器(EKATONANOMIX，德国)2次。
(8)配制其他成份，
(9)最终的混合溶液总量为100ml，可用于皮肤的去斑和美白。
一个单纯小RNA美白产品的配制；
·100μg的不同的寡聚核苷酸分子(p-蛋白基因，Kinesin基因，和mcir基因)，1ml的甘油和0.1g PEI溶于10ml的无离子双蒸水中。
·将1g的磷脂，0.3g胆固醇和0.7g的DOTAP溶于10ml的100％乙醇和乙醇酸中，
·将溶液(1)滴入溶液(2)，轻轻混合后置于室温下30分钟。
·将溶液(3)慢慢滴入30ml的5％甘油溶液后，轻轻摇晃使它们充分混合，再经高压匀质器2次。
·将溶液(5)慢慢滴入50ml含有其他成分的水溶液后，使它们充分混合。
·最终的混合溶液总量为100ml，可用于皮肤的去斑和美白。
小RNA美白产品的用法
有关治疗配伍和有关给药次数的研究已有大量的报告，剂量的大小取决于肤色的深浅程度、顺应性和顾客的皮肤状态。美白过程可从几天到几星期、几月、几年或直到终身或达到顾客的要求，理想的剂量尺度可以通过度量药物在人体内的分布和积累的情况来决定。专家们通常通过皮肤的美白易难程度来决定理想的剂量。
理想的剂量也许会随着具体不同的单链或双链寡聚核苷酸的相对效能的变化而改变，通常根据EC50S来估价。因为EC50S在为什么内外的动物模式研究中是一种可靠的指标，一般来说，寡聚核苷酸分子的剂量范围为1纳克~100微克/平方厘米，此剂量可以每天一次或数次或每周一次或数次。专家们通常能够根据测定所给药物在人体内的逗留时间，药物在体液或组织中的浓度来决定给药的次数和频率。随着成功的美白后，顾客自己也能确定使用小RNA肤白露的美白次数和用量。快速美白后，顾客需要进行维持美白以防止肤色加深。此时，一个维持量的单链或双链寡聚核苷酸是必要的，通常剂量范围是1纳克~100微克/平方厘米，此剂量可以每天一次或数次或每周一次或数次。最佳方法是换用小RNA肤美霜。
核苷酸序列：
表1.短小寡聚核苷酸序列
| 序号 | 基因接近号 | 类型 | 小RNA序列(正义链5’到3’)，反义链(与正义链反向互补)未列出。 | 来源 |
| 1 | NM_001922.2 | RNA/DNA | ACAGGAAACTTTGCCGGCTATAATT | 合成 |
| 2 | OCT | RNA/DNA | CCGCAGTTTGCCAACTGCAGTGTTT | 合成 |
| 3 | RNA/DNA | CGCAGTTTGCCAACTGCAGTGTTTA | 合成 | |
| 4 | RNA/DNA | CAAATGGGAAGAAACAGCATGAAAT | 合成 | |
| 5 | RNA/DNA | GGAATGCTTTGGAAGGGTTTGATAA | 合成 | |
| 6 | RNA/DNA | GATTCTCAAGTGATGAGCCTTCATA | 合成 | |
| 7 | RNA/DNA | GAGACACATTTAAGCAGCAAGAGAT | 合成 | |
| 8 | RNA/DNA | CCACAGTTCTGACGCTGACAATAAA | 合成 | |
| 9 | RNA/DNA | AGTTTCCGCTTTGCTTGCTTGTTTA | 合成 | |
| 10 | RNA/DNA | GAGGCTACCTCTACCTTCAAATAAA | 合成 | |
| 11 | RNA/DNA | GCAAGTGCACAGGAAACTT | 合成 | |
| 12 | RNA/DNA | GGAAGAAACCACCAGTGAT | 合成 | |
| 13 | RNA/DNA | CCTGGTCACCTTGTGCAAT | 合成 | |
| 14 | RNA/DNA | GCATGAAATTGCCAACCTT | 合成 | |
| 15 | RNA/DNA | GCTTTGGAAGGGTTTGATA | 合成 | |
| 16 | RNA/DNA | GCCAGTTTCAGTTGAAGAA | 合成 | |
| 17 | RNA/DNA | CCAGTTTCAGTTGAAGAAA | 合成 | |
| 18 | RNA/DNA | GCTGACAATAAAGGAACTA | 合成 | |
| 19 | RNA/DNA | GGAACTAATCCTCACTGTT | 合成 | |
| 20 | RNA/DNA | CCGCTTTGCTTGCTTGTTT | 合成 | |
| 21 | NM_198159.1 | RNA/DNA | CCACATACAGCAAGCCCAA | 合成 |
| 22 | MITF | RNA/DNA | GCAGGTAAAGCAGTACCTT | 合成 |
| 23 | RNA/DNA | CCAACCAAGTCCTGAGCTT | 合成 | |
| 24 | RNA/DNA | GGAGCTCACAGAGTCTGAA | 合成 | |
| 25 | RNA/DNA | GGAACAAGGGAACCATCTT | 合成 | |
| 26 | RNA/DNA | GCATTTGTTGCTCAGAATA | 合成 | |
| 27 | RNA/DNA | GCTCGAGCTCATGGACTTT | 合成 | |
| 28 | RNA/DNA | GCTCATGGACTTTCCCTTA | 合成 | |
| 29 | RNA/DNA | GGACTTTCCCTTATTCCAT | 合成 | |
| 30 | RNA/DNA | GCATTCGCACAAACTGCTT | 合成 | |
| 31 | RNA/DNA | GCAGUACCUUUCUACCACU | 合成 | |
| 32 | RNA/DNA | CCAAGAACCGGAACCUGCU | 合成 | |
| 33 | RNA/DNA | CTGAATAGCAAGTGGCATA | 合成 | |
| 34 | RNA/DNA | CAGCAAACTTGTTGAATTT | 合成 |
| 35 | RNA/DNA | GAACGAAGAAGAAGATTTA | 合成 | |
| 36 | RNA/DNA | AGACCAAGGCTCTGAAATA | 合成 | |
| 37 | RNA/DNA | GTGAATTGGTGATGGGTGA | 合成 | |
| 38 | RNA/DNA | CCTCCAAAGTATTGTACAA | 合成 | |
| 39 | RNA/DNA | GGGAACAGGACCATGGTTA | 合成 | |
| 40 | RNA/DNA | GGAACAGGACCATGGTTAA | 合成 | |
| 41 | RNA/DNA | GGACATGAAAATAGCAATA | 合成 | |
| 42 | RNA/DNA | CATCATTAGCCTAGAATCA | 合成 | |
| 43 | RNA/DNA | GCGCAAAAGAACTTGAAAA | 合成 | |
| 44 | RNA/DNA | CAATGAGAATCCTTGGAAA | 合成 | |
| 45 | RNA/DNA | GGGAGGAGTTTCATGAAGA | 合成 | |
| 46 | RNA/DNA | ACAAATGCCTCCAAAGTAT | 合成 | |
| 47 | RNA/DNA | GGGCAATGGAAATACCAAA | 合成 | |
| 48 | RNA/DNA | GCACAAAGGAATGAACTTA | 合成 | |
| 49 | RNA/DNA | GGAAACTTGATTTGAGATT | 合成 | |
| 50 | RNA/DNA | CCTTGGAAATCAAATGTAA | 合成 | |
| 51 | RNA/DNA | GAAAGAAAGAGGAAAAGAA | 合成 | |
| 52 | RNA/DNA | GAATGAAGTGCCTTAAATA | 合成 | |
| 53 | RNA/DNA | ACGCAAATCTGCATGAACA | 合成 | |
| 54 | RNA/DNA | GCAGGTGGCAGGTGAGCAA | 合成 | |
| 55 | NM_002386.2 | RNA/DNA | GGTCCAGAGGTGTCGAAAT | 合成 |
| 56 | MC1R | RNA/DNA | CCAGGCTTGGTTGTGAGAA | 合成 |
| 57 | RNA/DNA | GCTCTTCATCGCCTACTAC | 合成 | |
| 58 | RNA/DNA | GCTTTAAGTGTGCTGGGCA | 合成 | |
| 59 | RNA/DNA | GGACTAAATGATCTCTGAA | 合成 | |
| 60 | RNA/DNA | CCAACCTCAGGCTCCTAAA | 合成 | |
| 61 | RNA/DNA | GCAAATGCCTGACTCAGTG | 合成 | |
| 62 | RNA/DNA | GCCAGGAAAGTCTGGTAAT | 合成 | |
| 63 | RNA/DNA | CCAGGAAAGTCTGGTAATA | 合成 | |
| 64 | RNA/DNA | GGTAATAAATGTGACTCAG | 合成 | |
| 65 | RNA/DNA | CCAGGAAAGTCTGGTAATAAATGTG | 合成 | |
| 66 | RNA/DNA | CCCGTTTGTCAAAGAGGATGGACTA | 合成 | |
| 67 | RNA/DNA | CGTTTGTCAAAGAGGATGGACTAAA | 合成 | |
| 68 | RNA/DNA | TGTCAAAGAGGATGGACTAAATGAT | 合成 | |
| 69 | RNA/DNA | TCAAAGAGGATGGACTAAATGATCT | 合成 | |
| 70 | RNA/DNA | GAGGATGGACTAAATGATCTCTGAA | 合成 | |
| 71 | RNA/DNA | AGGATGGACTAAATGATCTCTGAAA | 合成 | |
| 72 | RNA/DNA | TGGCAAATGCCTGACTCAGTGACCA | 合成 | |
| 73 | NM_000550.2 | RNA/DNA | GCTTGTATCAGAGCCATTT | 合成 |
| 74 | Tyrp1 | RNA/DNA | GCAGAATGAGTGCTCCTAA | 合成 |
| 75 | RNA/DNA | GCAATTTCTCAGGACACAA | 合成 | |
| 76 | RNA/DNA | GGAGAAATCTTCTGGACTT | 合成 | |
| 77 | RNA/DNA | GCGCACAACTCACCCTTTA | 合成 | |
| 78 | RNA/DNA | GCACAACTCACCCTTTATT | 合成 |
| 79 | RNA/DNA | CCAGGAGATCAGAAGAAAT | 合成 | |
| 80 | RNA/DNA | GGAGAAAGACATGCAGGAA | 合成 | |
| 81 | RNA/DNA | GCTTGGAAGTTGGTTTATT | 合成 | |
| 82 | RNA/DNA | GCCATCAGTCTTTATGCAA | 合成 | |
| 83 | NM_000372.4 | RNA/DNA | CATAGGGACCTATGGCCAAAT | 合成 |
| 84 | Tyr | RNA/DNA | ACACCCATGTTTAACGACATCA | 合成 |
| 85 | RNA/DNA | ACCTCTTTGTCTGGATGCATT | 合成 | |
| 86 | RNA/DNA | ACCTCTTTGTCTGGATGCATTA | 合成 | |
| 87 | RNA/DNA | CTCTTTGTCTGGATGCATTATT | 合成 | |
| 88 | RNA/DNA | CAACAGCCATCAGTCTTTATGCA | 合成 | |
| 89 | RNA/DNA | ATATGAATCTGGTTCCATGGATA | 合成 | |
| 90 | RNA/DNA | ACGATCCTATCTTCCTTCTTCA | 合成 | |
| 91 | RNA/DNA | CCATGCATTTGTTGACAGTATTT | 合成 | |
| 92 | RNA/DNA | ACCTCACTCTAACTCAAAGTAAT | 合成 | |
| 93 | RNA/DNA | GCAGACCTTGTGAGGACTA | 合成 | |
| 94 | RNA/DNA | GCAACTTCATGGGATTCAA | 合成 | |
| 95 | RNA/DNA | GCACAGAGAGACGACTCTT | 合成 | |
| 96 | RNA/DNA | GCCATCAGTCTTTATGCAA | 合成 | |
| 97 | RNA/DNA | CCATCAGTCTTTATGCAAT | 合成 | |
| 98 | RNA/DNA | GCGTAATCCTGGAAACCAT | 合成 | |
| 99 | RNA/DNA | CCTGGAAACCATGACAAAT | 合成 | |
| 100 | RNA/DNA | CCAGGTTCCCAGAGAATAT | 合成 | |
| 101 | RNA/DNA | GGTAGAACACACCTGTCTT | 合成 | |
| 102 | RNA/DNA | GGTAATGAGGAACTGTTAT | 合成 | |
| 103 | RNA/DNA | GCCCATATGTCTAAGGAAA | 合成 | |
| 104 | RNA/DNA | GGACCAAACTGCACAGAGA | 合成 | |
| 105 | RNA/DNA | AGTAGTAGCTGGAAAGAGA | 合成 | |
| 106 | RNA/DNA | CTAAGAACCTGATGGAGAA | 合成 | |
| 107 | RNA/DNA | TCTGAAATCTGGAGAGACA | 合成 | |
| 108 | RNA/DNA | GCTATTTGGTAATGAGGAA | 合成 | |
| 109 | RNA/DNA | GAAATACACTGGAAGGATT | 合成 | |
| 110 | RNA/DNA | TCATGGAGAAAGAGGATTA | 合成 | |
| 111 | RNA/DNA | GAACAATGTCCCAGGTACA | 合成 | |
| 112 | RNA/DNA | TGGCAGGGCTTGTGAGCTT | 合成 | |
| 113 | RNA/DNA | TGTGAGGACTAGAGGAAGA | 合成 | |
| 114 | RNA/DNA | GAATCTGGTTCCATGGATA | 合成 | |
| 115 | RNA/DNA | CTGTAGTAGTAGCTGGAAA | 合成 | |
| 116 | RNA/DNA | CATCCAAAGATCTGGGCTA | 合成 | |
| 117 | RNA/DNA | GTAAAGACCATTTGCAAAA | 合成 | |
| 118 | RNA/DNA | GCAATAGAGTAGGGCCAAA | 合成 | |
| 119 | RNA/DNA | TGTAAAGACCATTTGCAAA | 合成 | |
| 120 | RNA/DNA | GCGTAATCCTGGAAACCAT | 合成 | |
| 121 | RNA/DNA | GGGAACAAGAAATCCAGAA | 合成 | |
| 122 | NM_205850.2 | RNA/DNA | CCAGTTTAATCCTCCTCTT | 合成 |
| 123 | SCL24A5 | RNA/DNA | GCAGTTCAGCTCCTGAATT | 合成 |
| 124 | RNA/DNA | CCTGAATTAGTTACTGCTT | 合成 | |
| 125 | RNA/DNA | GCTTTCCTAGGTGTATTTA | 合成 | |
| 126 | RNA/DNA | CCTTGGATCTGCAATTTAT | 合成 | |
| 127 | RNA/DNA | CCTGTGGTTTGCTATCTAA | 合成 | |
| 128 | RNA/DNA | GCCAAAGCTATGGAGAGAA | 合成 | |
| 129 | RNA/DNA | CCATTCATTCGTCGGCAAT | 合成 | |
| 130 | RNA/DNA | GCTACTCTCAGCTCTCTAT | 合成 | |
| 131 | RNA/DNA | GCAAGTGTGTTGGTTGCAA | 合成 | |
| 132 | RNA/DNA | ATGATCCAGTTTAATCCTCCT | 合成 | |
| 133 | RNA/DNA | ATCCAGTTTAATCCTCCTCTT | 合成 | |
| 134 | RNA/DNA | CTCCTGAATTAGTTACTGCTTT | 合成 | |
| 135 | RNA/DNA | GCACCATCCTTGGATCTGCAA | 合成 | |
| 136 | RNA/DNA | CACCATCCTTGGATCTGCAATT | 合成 | |
| 137 | RNA/DNA | CATCCTTGGATCTGCAATTTATA | 合成 | |
| 138 | RNA/DNA | CGTCGGCAATCAAGAACTGAT | 合成 | |
| 139 | RNA/DNA | CAATATGGATATCCGCATTTACA | 合成 | |
| 140 | RNA/DNA | CGCATTTACATATATCCTGGTTTG | 合成 | |
| 141 | RNA/DNA | ATCCTGGTTTGGATGGTCACAA | 合成 | |
| 142 | NM_005733.1 | RNA/DNA | TTGGCCAAGCCACACACAG | 合成 |
| 143 | Kinesin | RNA/DNA | GTTCTCAGCCATTGCTAGC | 合成 |
| 144 | RNA/DNA | GGCAGCATGTATTGCTGAG | 合成 | |
| 145 | NM_000259.2 | RNA/DNA | AGGCAGAAGAGGAGAGAAA | 合成 |
| 146 | Myo5a | RNA/DNA | GGAAAGTCATGTAGTAATA | 合成 |
| 147 | RNA/DNA | GCACAAAGGTTCTGCTATT | 合成 | |
| 148 | RNA/DNA | GCAAATGGCCAGAGATGAA | 合成 | |
| 149 | RNA/DNA | GCAAACTCGTTCAGAGAAA | 合成 | |
| 150 | RNA/DNA | GCAAATACCTACAGATTCA | 合成 | |
| 151 | RNA/DNA | CAAGAATGTGTTAGAGAAA | 合成 | |
| 152 | RNA/DNA | GCTAAGGAGATGACAGAAA | 合成 | |
| 153 | RNA/DNA | GGAAGATAAATATGGGATA | 合成 | |
| 154 | RNA/DNA | CAGTGATTGTTGTGAGAAA | 合成 | |
| 155 | RNA/DNA | GGACAGGCCTGCAGCTATA | 合成 | |
| 156 | RNA/DNA | AGAAATAGGTATCGCAAGA | 合成 | |
| 157 | RNA/DNA | GATTATAAGCCAGGAGATA | 合成 | |
| 158 | RNA/DNA | GCAAGAATGTGTTAGAGAA | 合成 | |
| 159 | RNA/DNA | GGTAAAGGGTATAACTCAA | 合成 | |
| 160 | RNA/DNA | GAGGGTGGCTGCTGAGAAA | 合成 | |
| 161 | RNA/DNA | CAGAAACTATGGAGAAGAA | 合成 | |
| 162 | RNA/DNA | GAAGAAAGACCACAAATTA | 合成 | |
| 163 | RNA/DNA | GACAAGAATCTGATGAATA | 合成 | |
| 164 | RNA/DNA | CATTATTTCCAGTGAGTTA | 合成 | |
| 165 | RNA/DNA | CGTCGGAGCTCTACACAAA | 合成 | |
| 166 | RNA/DNA | GGTGAGTAATTATGTGTAA | 合成 |
| 167 | RNA/DNA | GGTCAGAACATGGGTGATA | 合成 | |
| 168 | RNA/DNA | GGAAGAAGAAAGACCACAA | 合成 | |
| 169 | RNA/DNA | GTGCAGAACTGGAATATGA | 合成 | |
| 170 | RNA/DNA | GCTCAAAGATTATAAGCCA | 合成 | |
| 171 | RNA/DNA | AGAGAAATCCAGAGTGGTA | 合成 | |
| 172 | RNA/DNA | GCAAAGTTGATGAGCAGAA | 合成 | |
| 173 | RNA/DNA | GCAGCAAGGCCAAGGAAGA | 合成 | |
| 174 | RNA/DNA | CCACAATACTTTTGGAAGA | 合成 | |
| 175 | RNA/DNA | GTGAAATAGCACAAGCATA | 合成 | |
| 176 | RNA/DNA | GAAGAGGAGCCATGAGAAT | 合成 | |
| 177 | RNA/DNA | GAGTTTACATACAGGAGAA | 合成 | |
| 178 | RNA/DNA | AAGGAAGGGAGGAAGGAAA | 合成 | |
| 179 | RNA/DNA | AGGAAGGAAAGGAGGAGAA | 合成 | |
| 180 | RNA/DNA | GCACTGAGTTTGAATGGTA | 合成 | |
| 181 | NM_006928.3 | RNA/DNA | AGAACACAATGGATCTGGTGCTAAA | 合成 |
| 182 | SILV | RNA/DNA | CAGTAATGATGGGCCTACACTGATT | 合成 |
| 183 | RNA/DNA | CAGGTTATCTGGGTCAACAATACCA | 合成 | |
| 184 | RNA/DNA | CATTCCAGCTCAGCCTTCACCATTA | 合成 | |
| 185 | RNA/DNA | CACACTGGCAGAGATGTCAACTCCA | 合成 | |
| 186 | RNA/DNA | CACAGCTGCACAGGTAACAACTACA | 合成 | |
| 187 | RNA/DNA | CCCTGGATTGTGTTCTGTATCGATA | 合成 | |
| 188 | RNA/DNA | CAGTGGTCAGCACCCAGCTTATCAT | 合成 | |
| 189 | RNA/DNA | GGCAGCAGGTCTGAGTACTCTCATA | 合成 | |
| 190 | RNA/DNA | GGAGTTGACAGAAACACCTATATTT | 合成 | |
| 191 | RNA/DNA | GCAAATGCCTCCTTCTCTA | 合成 | |
| 192 | RNA/DNA | GCCTTGAACTTCCCTGGAA | 合成 | |
| 193 | RNA/DNA | GCACTTGTGGTCACTCATA | 合成 | |
| 194 | RNA/DNA | CCAACCACTGAAGTCATAA | 合成 | |
| 195 | RNA/DNA | CCTGAGAAGGTGCCAGTTT | 合成 | |
| 196 | RNA/DNA | GGTATCAATTGTGGTGCTT | 合成 | |
| 197 | RNA/DNA | GCTGCACAGGTAACAACTA | 合成 | |
| 198 | RNA/DNA | CCTTGCATCTCTGATATAT | 合成 | |
| 199 | RNA/DNA | GCGCAGACTTATGAAGCAA | 合成 | |
| 200 | RNA/DNA | CCTGGGAGACTACTATTAA | 合成 | |
| 201 | NM_005242.3 | RNA/DNA | GTGCAGAGGTATTGGGTCA | 合成 |
| 202 | F2rl1 | RNA/DNA | GCACAAGAATTGAGTATCA | 合成 |
| 203 | RNA/DNA | GAAGAAGCCTTATTGGTAA | 合成 | |
| 204 | RNA/DNA | AAGAAACACTCCAGGAAAT | 合成 | |
| 205 | RNA/DNA | GGAAGAAGCCTTATTGGTA | 合成 | |
| 206 | RNA/DNA | AGAAGATGGTGAAGACAGA | 合成 | |
| 207 | RNA/DNA | GGATTGGACAGTAGAATTT | 合成 | |
| 208 | RNA/DNA | ATGAGGAAACCAAGATAAA | 合成 | |
| 209 | RNA/DNA | AGGCACAAGAATTGAGTAT | 合成 | |
| 210 | RNA/DNA | GTACAAACCTGCATGGTGT | 合成 |
| 211 | RNA/DNA | GAAGATTGCCTATCACATA | 合成 | |
| 212 | RNA/DNA | TGGGAGACATGTTCAATTA | 合成 | |
| 213 | RNA/DNA | CAAAGAAACACTCCAGGAA | 合成 | |
| 214 | RNA/DNA | CGACCTTACAAATGAGGAA | 合成 | |
| 215 | RNA/DNA | GGGATTGGACAGTAGAATT | 合成 | |
| 216 | RNA/DNA | TTGACAAAGTGCCGTGATA | 合成 | |
| 217 | RNA/DNA | CGATTGTATTTGTGACTTT | 合成 | |
| 218 | RNA/DNA | ATGAAAACTCAGAGAAGAA | 合成 | |
| 219 | RNA/DNA | AAGAAAAGGAAGAGGGCCA | 合成 | |
| 220 | RNA/DNA | TTACAAATGAGGAAACCAA | 合成 | |
| 221 | RNA/DNA | GTTTATGCACACAGAGATT | 合成 | |
| 222 | RNA/DNA | GACAAAGTGCCGTGATAAT | 合成 | |
| 223 | RNA/DNA | GACCACATCTCTTTGGAAA | 合成 | |
| 224 | RNA/DNA | TGGTAAGGTTGATGGCACA | 合成 | |
| 225 | RNA/DNA | AAAGAAACACTCCAGGAAA | 合成 | |
| 226 | RNA/DNA | GGTATTGGGTCATCGTGAA | 合成 | |
| 227 | RNA/DNA | CAATATGGCTGCTGATTCT | 合成 | |
| 228 | RNA/DNA | TCACATGATTTCAGGGATC | 合成 |
6参考文献
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专利查询
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专利号：5091171，日期：1972年2月，专利拥有者：Yu et al.
专利号：5262153，日期：1973年11月，专利拥有者：Mishima et al.
专利号：4663157，日期：1987年5月，专利拥有者：Brock
专利号：4847071，日期：1989年7月，专利拥有者：Bissettt et al
专利号：4937370，日期：1990年6月，专利拥有者：Saabatelli
专利号：5385938，日期：1995年1月，专利拥有者：Yu et al.
专利号：5602259，日期：1997年2月，专利拥有者：Boo et al.
专利号：5643961，日期：1997年7月，专利拥有者：Yu et al.
专利号：5654336，日期：1997年8月，专利拥有者：Yu et al.
专利号：5747006，日期：1998年5月，专利拥有者：Dornoff et al.
专利号：5932612，日期：1999年8月，专利拥有者：Gordon et al.
专利号：5980904，日期：1999年11月，专利拥有者：Leverett et al.
专利号：6010685，日期：2000年1月，专利拥有者：Ziemniak et al.
专利号：6057360，日期：2000年5月，专利拥有者：Gordon et al.
专利号：6068834，日期：2000年5月，专利拥有者：Kvalne et al.
专利号：6077503，日期：2000年6月，专利拥有者：Dornoff
专利号：6139854，日期：2000年10月，专利拥有者：Kawato
专利号：6265436，日期：2001年7月，专利拥有者：Appere et al.
专利号：6417226，日期：2002年7月，专利拥有者：Perricone
Claims (14)
- 本发明要申明的权利是：1.小RNA美白产品中包括下述的所有或部分组成成份：·一个或多个抑制黑色素形成的寡聚核苷酸成份；·一个或多个洛氨酸酶的抑制成份；·一个药效上能接受的载体；·一种或2-3种还原剂；·一种或2-3种促进老批脱落的弱酸；·一种或2-3种抗氧化和防紫外线物质；·一种或2-3种有益于皮肤的中草药提取液；·其它的活性成份，辅助成份或添加剂。
- 2.在权利要求(1)中的抑制黑色素形成的寡聚核苷酸成份，它是一个19-25个核苷酸长的双链寡聚核苷酸(dsRNA，dsDNA，或RNA/DNA)或是一个10-30个核苷酸长的单链寡聚核苷酸，如RNA，DNA，或RNA/DNA的杂合体，并能有效地抑制人体内的与黑色素形成有关的基因的表达。
- 3.在权利要求(1或2)中，寡聚核苷酸成份是指任何一段与黑色素形成有关的基因的同源序列和/或互补序列，这些单链寡聚核苷酸或相互补的双链寡聚核苷酸的靶基因包括但不局限于：Gp75/Tyrp1，Tyrp2，Tyr，P-protein，AIM1，MC1R，PAR2，Myo5a，Rab27a，OA1 protein，MITF，gp100/pMel17/Silver，Kinesin，Agouti signal protein，Slc24a5和POMC。
- 4.在权利要求(1，2或3)中的寡聚核苷酸成份，它是一系列的能有效地灭活相应的mRNA分子的10-30个核苷酸长的寡聚核苷酸，包括但不局限于下列序号1到228的反义链或双链寡聚核苷酸分子。
- 5.在权利要求(1)的配方中，寡聚核苷酸成份是一种混合物，由一种或多种不同形式的单链和/或双链寡聚核苷酸分子，以等量或不等量的方式，或以任何其它的配伍形式所组成，特别适用于美白不同类型的肤色。
- 6.在权利要求(1，2或3)中的寡聚核苷酸分子，它是一种自然的单链和/或双链寡聚核苷酸分子，它也可是一种杂合式的含有修饰核苷酸成分的寡聚核苷酸分子。
- 7.在权利要求(1，2或3)中的杂合式寡聚核苷酸分子，它是指核苷酸与脱氧核苷酸形成的杂合式的单链或双链寡聚核苷酸分子，或是指单链或双链寡聚核苷酸分子中的单核苷酸或单脱氧核苷酸是自然的和/或经不同方法修饰过的，如肽核苷酸(PNA)、闭锁核苷酸(LNA)、或甲氧-或乙氧修饰的核苷酸单体或双体。
- 8.在权利要求(2，3，或4)中的双链寡聚核苷酸的伴随链的第17和18位常引入非互补的突变核苷酸或正常的互补核苷酸.
- 9.在权利要求(1，2，3，或4)中的双链寡聚核苷酸可被插入质粒载体或病毒载体，用于皮肤细胞表达而抑制靶基因的活性.
- 10.在权利要求(1)的配方中，寡聚核苷酸成份的组成可为最终基因皮肤美白产品总量的0.0000001％到99％。
- 11.一种皮肤美白产品的配方，它是指配置单纯的或复合的小RNA美白产品中各种成份的组成，所占的比列，和混合的程序，如配方1，2，3和4.
- 12.一种能有效地抑制人的皮肤黑色素细胞中的黑色素的产生的方法，它是指用小RNA美白产品中含有的脂质体，多聚体，多肽，或其它的透皮剂来转递一定量的抑制黑色素形成的寡聚核苷酸成份进入黑色素细胞从而抑制黑色素的形成。
- 13.在权利要求(10)的方法中，序号1到25的多肽的组成可为最终小RNA美白产品总量的0.00001％到10％。
- 14.在权利要求(10)的方法中，单纯的基因皮肤美白产品主要由一定量的抑制黑色素形成的寡聚核苷酸成份和一种药效上可接受的载体或一种稀释剂组成的复合物，而复合的基因皮肤美白产品可由多种成份组成，如●一个或多个抑制黑色素形成的寡聚核苷酸成份；●一个或多个洛氨酸酶的抑制成份；●一个或多个药效上能接受的载体；●一种或多种还原剂；●一种或多种促进老批脱落的弱酸；●一种或多种抗氧化和防紫外线物质；●一种或多种有益于皮肤的中草药提取液；●其它的活性成份，辅助成份或添加剂。
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| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20091225 Address after: Nantong economic and Technological Development Zone No. 76 Chang Xing Lu Applicant after: Jiangsu GeneCon Biological Technology Co., Ltd. Address before: Room 101, building 20, oasis, Chaoyang District, Beijing Applicant before: Yin and Wei Co-applicant before: Huang Bing |
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Open date: 20091216 |