CN101553491A - 喹喔啉衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开具有PDE9抑制作用、作为排尿障碍等的治疗剂有用的式(I)所示喹喔啉衍生物或其盐，式中，R1与R2分别独立地表示氢原子、卤原子、烷基、烷氧基、酰基、氨基等，R3表示烷基、芳基、饱和碳环基、饱和杂环基、酰基等，R4表示氢原子、羟基、烷基或氨基，R5与R8分别独立地表示氢原子、卤原子、烷基、烯基、烷氧基、氰基或硝基，R6与R7分别独立地表示氢原子、卤原子、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、碳环基、杂环基、COR9或SO2R9，R9表示氢原子、羟基、烷基、氨基、吡咯烷－1－基、哌啶－1－基、哌嗪－1－基等，X表示S或O，A1、A2与A3分别独立地表示N或C。

Description

喹喔啉衍生物
技术领域
本发明涉及具有磷酸二酯酶9型(PDE9)抑制作用、作为排尿障碍等的治疗剂有用的新型喹喔啉衍生物或其盐。
背景技术
排尿障碍大致分为排出时无法畅快排出的排出障碍和在蓄尿期无法保持尿的蓄尿障碍。现在，在排出障碍的治疗中大多使用α1阻断剂，而在蓄尿障碍的治疗中大多使用抗胆碱剂。但是，上述药剂具有长期的治疗效果不充分、由于副作用导致生活质量(QOL)降低等缺点，所以至今仍然寻求开发基于不同的新的作用机制的药剂，例如钾通道打开作用或环磷酸鸟苷(cGMP)分解抑制作用等。
cGMP在松弛平滑肌、调节记忆·学习功能、视网膜的光反应、细胞增殖、免疫反应等多种细胞现象中承担重要角色。在正常的细胞内，保持通过一氧化氮(NO)-cGMP系统的cGMP合成水平与PDE系统的cGMP分解水平，但在疾病状态的细胞内，细胞中的NO-cGMP系统的机能降低，细胞内的cGMP合成处于低水平。另一方面，由于cGMP的分解水平没有变化，所以疾病状态下的细胞内的cGMP的浓度处于较低状态。因此，期待通过抑制细胞中的cGMP分解，纠正细胞内cGMP浓度降低，对于疾病的治疗或预防有效。
PDE中存在数量众多的类型，特异性分解cGMP的是5型(PDE5)、6型(PDE6)和9型(PDE9)。其中，由于PDE9显示最低的Km值(J.Biol.Chemistry，VOL.273，No.25，15559-15564(1998))，因此对cGMP的亲和性高，认为其与cGMP的分解极为相关。
作为具有PDE9抑制作用的化合物的吡唑并嘧啶衍生物公开于PCT国际公开WO03/037432小册子、PCT国际公开WO03/037899小册子与PCT国际公开WO2004/018474小册子中，关于该衍生物，记载了例如对于胰岛素抵抗性疾病等的治疗有用、对于循环系统障碍等的治疗有用、以及对于认知·学习·记忆机能的改善有用。
但是，完全不存在言及了PDE9抑制作用和对尿路系统疾病的治疗效果的相关性的文献。
另一方面，J.Med.Chem.，34，2671-2677(1991)中公开了具有PDE1抑制作用与PDE4抑制作用的喹喔啉衍生物。但是，该文献中也没有任何记载和提示所述衍生物具有PDE9抑制作用和PDE9抑制作用对于治疗排尿障碍等有用的内容。
发明内容
本发明的目的在于提供具有PDE9抑制作用、作为排尿障碍等的治疗剂有用的新型喹喔啉衍生物。
本发明人经潜心研究，结果发现PDE9的抑制对于治疗膀胱过度活动症、尿频·尿失禁、前列腺肥大症所伴有的排尿障碍等的排尿障碍、尿路结石等与尿路相关的各种疾病有效，并且基于该发现，创制了具有PDE9抑制作用、作为排尿障碍等的治疗剂有用的新型喹喔啉衍生物，从而完成了本发明。
由此，根据本发明，提供式(I)所示喹喔啉衍生物或其盐，
Figure A20078004563200101
式中，
R1与R2分别独立地表示氢原子；卤原子；根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基；根据情况任选被羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、氨基、碳环基或杂环基取代的酰基；根据情况任选被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基；羟基；或者根据情况任选被卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、硝基或氨基取代的嘧啶基，
R3表示根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此处，该氨基根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代)、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)取代的C1-9烷基、C2-9烯基或C2-9炔基；根据情况任选被卤原子、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此处，该C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷氧基任选分别独立地根据情况进一步被卤原子、羟基、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基取代)、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基取代的芳基、饱和碳环基或饱和杂环基；羧基；C1-6烷氧基羰基(此处，该C1-6烷氧基羰基中的C1-6烷氧基部分根据情况任选进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基取代)；酰胺基(此处，该酰胺基中的氨基部分根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代)；或氨基甲酰基(此处，该氨基甲酰基中的氨基部分根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代)，
R4表示氢原子；羟基；根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基或氧代基取代的C1-6烷基；或者根据情况任选被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基及杂环基的1-2个取代基取代的氨基，
R5与R8分别独立地表示氢原子；卤原子；根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基或氧代基取代的C1-6烷基、C2-6烯基或C1-6烷氧基；氰基；或硝基，
R6与R7分别独立地表示氢原子；卤原子；根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此处，该氨基根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代)、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基；氰基；根据情况任选被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基(此处，该C1-6烷基、C2-6烯基与C2-6炔基任选分别独立地根据情况进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代)、烷醇基、碳环基与杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)的1-2个取代基取代的氨基；根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此处，该C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷氧基任选分别独立地根据情况进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代)、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基或杂环基；COR9；或SO2R9，
R9表示氢原子；羟基；根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此处，该氨基根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代)、酰胺基、氧代基、碳环基或杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基；根据情况任选被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此处，该C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷氧基任选分别独立地根据情况进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代)、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)的1-2个取代基取代的氨基；或根据情况任选被选自羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此处，该C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷氧基任选分别独立地根据情况进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代)、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此处，该氨基根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代)、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基与杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)的1-2个取代基取代的氮杂环丙烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基或吡唑-1-基，
X表示S或O，
A1、A2及A3分别独立地表示N或C，其中，A1、A2与A3分别表示N时，R1、R2与R8分别不存在。
本说明书中，标记“C1-6”、“C1-9”、“C2-6”、“C2-9”与“C5-7”表示带有这些标记的基团的碳原子数处于该标记的数字范围内。
但是，“C1-6烷基”可以为直链状或支链状，可以举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等，其中，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基与正丁基。另外，“C1-9烷基”可以为直链状或支链状，作为其具体实例，除上述C1-6烷基中列举的基团之外，还可以举出例如1-乙基-正丙基、正庚基、正辛基、正壬基、2-乙基-1，1-二甲基-正丁基、1，2，3-三甲基-正丁基、1，5-二甲基-正庚烷-3-基等，其中，优选碳原子数为5-9个的烷基，特别优选1-乙基-正丙基。另外，“C2-6烷基”包括除甲基以外的上述C1-6烷基中列举的基团，其中，优选乙基、正丙基、异丙基与正丁基。
“C2-6烯基”可以在任意位置具有1个或多个双键且为直链状或支链状，具体而言，可以举出例如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1，3-丁二烯基、2-甲基烯丙基、1-戊烯基、1-己烯基等，其中，优选乙烯基、烯丙基与异丙烯基。另外，“C2-9烯基”可以在任意位置具有1个或多个双键且为直链状或支链状，作为其具体实例，除上述C2-6烯基中列举的基团之外，还可以举出例如1-庚烯基、1-辛烯基、1-壬烯基等。
“C2-6炔基”可以在任意位置具有1个或多个三键且为直链状或支链状，具体而言，可以举出例如乙炔基、丙炔基、1-戊炔基等，其中，优选乙炔基。另外，“C2-9炔基”可以在任意位置具有1个或多个三键且为直链状或支链状，作为其具体实例，除上述C2-6炔基中列举的基团之外，还可以举出例如1-庚炔基、4-乙基庚烷-5-炔基等。
“C1-6烷氧基”为被C1-6烷基取代的氧(O)基，可以举出例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁基氧基、仲丁基氧基、叔丁氧基、正戊基氧基、正己基氧基等，其中，优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基及正丁氧基。
“酰基”是被适当的基团取代的羰基(C＝O)基，可以举出例如C1-6烷基羰基、酰胺基、氨基甲酰基等。
“C3-8环烷基”包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基与环辛基，其中，优选环戊基与环己基。另外，“C5-7环烷基”包括环戊基、环己基与环庚基。
“卤原子”包括氟、氯、溴与碘原子，特别优选氟、氯与溴原子。
“具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基”表示被相同或不同的1-9个卤原子取代的上文所定义的C1-6烷基，可以举出例如氟甲基、三氟甲基、1，2-二氯乙基、1-氯-2-溴乙基、五溴乙基、七氟丙基、1-氯-正丙基、2-溴-2-甲基乙基、3-氯-正戊基、2-溴-3-氯-正己基等，其中，优选被相同或不同的1-5个卤原子取代的、碳原子数为1或2个的烷基。另外，“具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基”表示被上述“具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基”取代的氧(O)基。
上述式(I)的R3的定义中的“饱和碳环基”包括C3-8环烷基，其中，优选环戊基与环己基。另外，所述式(I)的R3定义中的“饱和杂环基”表示具有1-3个选自N、O与S的杂原子的5-7元饱和杂环基，可以举出例如吡咯烷基、呋喃基、咪唑烷基、吡唑烷基、氧硫杂环戊烷基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、吗啉基、氮杂环庚烷基、氧杂庚英、二氮杂环庚烷基等，其中，优选吡咯烷基、哌啶基与哌嗪基。
上述式(I)的R3的定义中的“芳基”包括单环或多环的芳族碳环基与芳族杂环基，此处，作为芳族碳环基，包括碳原子数为6-20个的芳族碳环基，具体而言，可以举出例如苯基、1-茚基、1-萘基、2-萘基、2-蒽、1-苊基等，其中，优选苯基、1-萘基及2-萘基。另外，作为芳族杂环基，包括含有1个或2个选自N、O与S的杂原子且一个环为5或6元环的单环或多环的芳族杂环基，可以举出例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基等，其中，优选单环的芳族杂环基。
上述式(I)的R1-R4、R6、R7与R9的定义中的“碳环基”包括上文所定义的饱和碳环基与上文所定义的芳基中的芳族碳环基，并且，上述式(I)的R1-R4、R6、R7与R9的定义中的“杂环基”包括上文所定义的饱和杂环基与上文所定义的芳基中的芳族杂环基。
本发明中优选的一组化合物为A1表示C且R1表示氢原子时的式(I)化合物。
本发明中优选的再一组化合物为A2表示N时的式(I)化合物。
本发明中优选的另一组化合物是A3表示C且R8表示氢原子时的式(I)化合物。
本发明中优选的又一组化合物为下述情况下的式(I)化合物：R3根据情况表示羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此处，该氨基根据情况任选被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基进一步取代)、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)取代的C1-9烷基或C2-9烯基；或根据情况任选被卤原子、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此处，该C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷氧基任选分别独立地根据情况被卤原子、羟基、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基进一步取代)、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基取代的饱和碳环基；其中，优选下述情况下的式(I)化合物：R3表示根据情况任选被羧基取代的C1-9烷基或C2-9烯基，或表示C5-7环烷基。
本发明中优选的另一组化合物是下述情况下的式(I)化合物：R4表示氢原子；或根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基或氧代基取代的C1-6烷基，其中，优选R4表示氢原子或C1-6烷基时的式(I)化合物。
本发明中优选的又一组化合物是在A3表示C的情况下R5与R8均表示氢原子时的式(I)化合物。
本发明中优选的另一组化合物是下述情况下的式(I)化合物：R6表示卤原子；根据情况被选自羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此处，该氨基根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代)、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)取代的C1-6烷基；或表示COR9，且R9表示根据情况任选被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此处，该C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷氧基任选分别独立地根据情况进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代)、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)的1-2个取代基取代的氨基，或表示根据情况任选被选自羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基(此处，该C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷氧基任选分别独立地根据情况进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代)、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此处，该氨基根据情况任选进一步被C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代)、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基与杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)的1-2个取代基取代的氮杂环丙烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基或吡唑-1-基，其中，优选下述情况下的式(I)化合物：R6表示卤原子；表示根据情况任选被卤原子取代的C1-6烷基；或表示COR9，且R9表示根据情况任选被1-2个C1-6烷基取代的氨基、或根据情况任选被C1-6烷基(此处，该C1-6烷基根据情况任选进一步被羟基取代)取代的哌嗪-1-基。
本发明中优选的另一组化合物是下述情况下的式(I)化合物：R7表示卤原子；或根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基(此处，该氨基根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代)、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基(此处，该碳环基与杂环基根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代)取代的C1-6烷氧基，其中，特别优选R7表示卤原子或C1-6烷氧基时的式(I)化合物。
本发明中优选的另一组化合物是X表示O时的式(I)化合物。
作为由本发明提供的所述式(I)化合物的代表实例，除下述实施例中列举的化合物之外，还可以举出以下化合物。
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-三氟甲基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200191
1-环己基-4-氧代基-N，N-双(三氟甲基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200192
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-(2-丙氧基乙基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200201
1-环己基-N-(2-异丙氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200202
1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-N-三氟甲基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200203
1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-4-氧代基-N-三氟甲基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200204
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-(2-三氟甲氧基乙基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200211
1-环己基-N，3-二甲基-4-氧代基-N-(2-三氟甲氧基乙基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200212
1-环己基-N-甲基-N-[4-(1-甲基哌啶基)]-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200213
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-(2-吡啶基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200214
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-(3-吡啶基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200221
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-(4-吡啶基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200222
1-环己基-N，N-二甲基-4-氧代基-8-三氟甲氧基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200223
1-(四氢吡喃-4-基)-8-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200224
8-乙酰基-1-(四氢吡喃-4-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200225
8-氯-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(四氢吡喃-4-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200231
1-(吗啉-4-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200232
1-(吗啉-4-基)-8-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200233
8-乙酰基-1-(吗啉-4-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(吡咯烷-1-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200235
1-(吡咯烷-1-基)-8-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200236
8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200241
8-甲氧基-N，N，3-三甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-乙氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200243
8-氯-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200244
N，N-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200245
N，N，3-三甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200251
N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200252
N-(2-甲氧基乙基)-N，3-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200253
8-乙酰基-1-(吡咯烷-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200254
7-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
8-甲磺酰基-1-(吡咯烷-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(哌啶-1-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(哌啶-1-基)-8-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200264
8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-甲氧基-N，N，3-三甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-乙氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200272
8-氯-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200273
N，N-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200274
N，N，3-三甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
N-(2-甲氧基乙基)-N，3-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200282
8-乙酰基-1-(哌啶-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
7-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-1-(哌啶-1-基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200284
8-甲磺酰基-1-(哌啶-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(氮杂环庚烷-1-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
1-(氮杂环庚烷-1-基)-8-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200292
1-(氮杂环庚烷-1-基)-8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
1-(氮杂环庚烷-1-基)-8-甲氧基-N，N，3-三甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200294
1-(氮杂环庚烷-1-基)-8-乙氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200295
1-(氮杂环庚烷-1-基)-8-氯-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200301
1-(氮杂环庚烷-1-基)-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200302
1-(氮杂环庚烷-1-基)-N，N，3-三甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200303
1-(氮杂环庚烷-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-(氮杂环庚烷-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N，3-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200311
8-乙酰基-1-(氮杂环庚烷-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200312
1-(氮杂环庚烷-1-基)-7-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200313
1-(氮杂环庚烷-1-基)-8-甲磺酰基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200314
1-环己基-7-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-环己基-8-甲磺酰基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、
Figure A20078004563200321
3-(7-氯-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200322
3-(7-氯-2-甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(8-氯-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200324
3-(8-氯-2-甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200325
3-(4-氧代基-8-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200326
3-(2-甲基-4-氧代基-8-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
4-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丁酸、
Figure A20078004563200332
5-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)戊酸、
Figure A20078004563200333
3-(2-乙基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200334
3-(2-乙基-3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200335
2-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基甲基)丁酸、
Figure A20078004563200341
2，2-二甲基-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
2-甲基-3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200343
2，2-二甲基-3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200344
3-(7-甲氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200345
3-(7-乙氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(4-氧代基-7-丙氧基甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200352
3-(7-丁氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(7-甲氧基甲基-2-甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
3-(7-乙氧基甲基-2-甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200355
3-(2-甲基-4-氧代基-7-丙氧基甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200361
3-(7-丁氧基甲基-2-甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
2-甲基-3-(7-甲氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
2-甲基-3-(7-乙氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200364
2-甲基-3-(4-氧代基-7-丙氧基甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
Figure A20078004563200365
2-甲基-3-(7-丁氧基甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸、
1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酸、
Figure A20078004563200372
1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯、
Figure A20078004563200373
1-环己基-8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200374
1-环己基-8-乙氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
8-氯-1-环己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200381
8-氯-1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-7-甲酰胺、
Figure A20078004563200382
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-环己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
1-环己基-N-乙基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200385
1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200391
1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-甲酰胺、
Figure A20078004563200392
1-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-基)羰基-4-甲基哌嗪、
Figure A20078004563200393
1-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]喹喔啉-8-基)羰基-4-(2-羟基乙基)哌啶、
Figure A20078004563200394
等。
本发明的式(I)化合物还可作为取决于取代基种类的盐的形态存在，其盐可以作为下述盐存在，例如钠盐、钾盐、锂盐等碱金属盐；钙盐、镁盐等碱土金属盐；与三乙胺、二环己胺、吡咯烷、吗啉、吡啶等有机碱所成的盐；铵盐；与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸所成的盐；与乙酸、草酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、对甲苯磺酸等有机酸所成的盐。上述盐中，特别优选制药学可接受的盐。
根据本发明，上述式(I)化合物可以根据A1和/或A2的种类，例如通过以下所示的方法(a)-(c)来制造。另外，反应条件等详细情况参见下述实施例。
方法(a)：制备具有咪唑并喹喔啉骨架的式(I)化合物
上述式(I)中A1表示C、A2表示N时的化合物，即下述式(I-a)所示咪唑并喹喔啉衍生物可通过如下方法制备：例如使式(II)化合物与式(III)咪唑化合物反应，得到式(IV)化合物，然后，将所得的式(IV)化合物的硝基还原为氨基，根据需要分离后，供给于使用羰基二咪唑的闭环反应，进而根据需要导入除氢原子以外的R4，
Figure A20078004563200401
式(I-a)中，R1、R3-R8、A3与X具有上述含义，
Figure A20078004563200402
式(II)中，R5-R8与A3具有上述含义，Z表示卤原子，
Figure A20078004563200403
式(III)中，R1与R3具有上述含义，
Figure A20078004563200411
式(IV)中，R1、R3、R5-R8与A3具有上述含义。
方法(b)：制备具有三唑并喹喔啉骨架的式(I)化合物
上述式(I)中A1与A2表示N时的化合物，即下述式(I-b)所示三唑并喹喔啉衍生物可以通过如下方法制备：例如用R3-C(OCH3)3处理式(V)喹喔啉化合物，得到式(VI)所示的具有三唑并喹喔啉骨架的化合物，然后，将所得的式(VI)化合物中的甲氧基水解，转化成酰胺结构，进一步根据需要导入除氢原子以外的R4，
Figure A20078004563200412
式(I-b)中，R3-R8、A3与X具有上述含义，
Figure A20078004563200413
式(V)中，R5-R8及A3具有上述含义，
Figure A20078004563200414
式(VI)中，R3、R5-R8及A3具有上述含义。
方法(c)：制备具有吡咯并喹喔啉骨架的式(I)化合物
所述式(I)中A1与A2表示C时的化合物，即下述式(I-c)所示吡咯并喹喔啉衍生物可以通过如下方法制备：例如使式(VII)所示化合物与式(VIII)所示化合物反应，得到式(IX)的具有吡咯环的化合物，然后，将所得的式(IX)化合物的硝基还原为氨基，根据需要分离后，供给于使用羰基二咪唑的闭环反应，进一步根据需要导入除氢原子以外的R4，
Figure A20078004563200421
式(I-c)中，R1-R8、A3与X具有上述含义，
式(VII)中，R5-R8与A3具有上述含义，
Figure A20078004563200423
式(VIII)中，R1-R3具有上述含义，
Figure A20078004563200424
式(IX)中，R1-R3、R5-R8与A3具有上述含义。
由此，可以制造本发明的式(I-a)、式(I-b)与式(I-c)的化合物，即式(I)化合物。
所述方法(a)中的式(II)化合物和式(III)咪唑化合物的反应通常可以在惰性溶剂中，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类；甲醇、乙醇、异丙醇等醇类；四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类等中，在氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾等碱类的存在下，在室温至反应混合物的回流温度、优选在50-120℃的范围内的温度下进行。
式(III)咪唑化合物相对于式(II)化合物的使用比例没有特别限定，但通常相对于1摩尔式(II)化合物，适于在至少1摩尔、优选1.05-5摩尔、更优选1.2-2摩尔的范围内使用式(III)咪唑化合物。另外，可以相对于1摩尔式(II)化合物，在约0.2-约10摩尔的范围内使用上述碱类。
将所得的上述式(IV)化合物中的硝基还原为氨基的还原反应可以根据其本身已知的方法，例如在N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类；甲醇、乙醇、异丙醇等醇类等中，在钯-碳等催化剂的存在下，于氢气氛下，在0-80℃、优选室温至50℃的范围内的温度下进行。
催化剂相对于式(IV)的化合物的使用比例没有特别限定，但通常可以相对于1摩尔式(IV)的化合物，在约0.01-1摩尔的范围内使用催化剂。另外，随后使用羰基二咪唑的闭环反应可以根据其本身已知的方法，例如在苯、甲苯、二甲苯等烃类；四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类等中，在室温至反应混合物的回流温度、优选室温至80℃的范围内的温度下进行。此时的羰基二咪唑的使用比例没有特别限定，但通常相对于1摩尔前一反应中的式(IV)硝基化合物，适于在至少1摩尔、优选1.1-5摩尔、更优选1.2-2摩尔的范围内使用羰基二咪唑。
上述方法(b)中的式(V)化合物和R3-C(OCH3)3的反应通常可以在不存在溶剂的条件下，将两者的混合物在室温至150℃、优选50-120℃下加热来进行。
R3-C(OCH3)3相对于式(V)化合物的使用比例没有特别限定，但通常相对于1摩尔式(V)化合物，适于在至少1摩尔、优选1.05-50摩尔、更优选1.2-10摩尔的范围内使用R3-C(OCH3)3。
所得的上述式(V)的化合物中的甲氧基的水解可以根据其本身已知的方法，在例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等的酰胺类；甲醇、乙醇、异丙醇等醇类等中，在盐酸、对甲苯磺酸等酸催化剂的存在下，在0℃至反应混合物的回流温度、优选在室温至100℃的范围内的温度下进行。
上述方法(c)中的式(VII)化合物和式(VIII)化合物的反应通常可以在惰性溶剂中，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类；甲醇、乙醇、异丙醇等醇类；四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯等烃类等中，在盐酸、乙酸、对甲苯磺酸等酸催化剂的存在下，在室温至反应混合物的回流温度、优选50-120℃的范围内的温度下进行。
式(VIII)化合物相对于式(VII)化合物的使用比例没有特别限定，但通常相对于1摩尔式(VII)的化合物，适于在至少1摩尔、优选1.05-5摩尔、更优选1.2-2摩尔的范围内使用式(VIII)化合物。
将所得的上述式(IX)化合物中的硝基还原为氨基的还原反应和其后使用羰基二咪唑的闭环反应，可以与上述(IV)化合物中的硝基还原为氨基的还原反应和其后使用羰基二咪唑的闭环反应相同地进行。
需要说明的是，R4为氢原子时的上述式(I-a)、式(I-b)及式(I-c)化合物中除氢原子以外的R4的导入，可以通过其本身已知的方法，例如使用卤代化合物与碱类的N-烷基化反应等来进行。
在上述方法(a)-(c)的反应中，用作起始原料的上述式(II)、(III)、(V)、(VII)与(VIII)的化合物能从商业渠道获得，或者即使是新型化合物，也可以容易地由已知化合物合成，或可以参照下述制造例容易地合成。
在上述方法(a)-(c)中，所生成的本发明式(I)化合物可以通过其本身已知的方法，例如重结晶、柱色谱法、薄层色谱法等方法从反应混合物中分离、精制。
由本发明提供的式(I)所示喹喔啉衍生物或其盐具有优异的PDE9抑制作用，作为用于治疗、处置与PDE9所引起的cGMP分解相关的如下疾病的药物有用：例如膀胱过度活动症、尿频、尿失禁、前列腺肥大症所伴有的排尿障碍、神经源性膀胱、间质性膀胱炎、尿路结石、前列腺肥大症、勃起障碍、认知障碍、神经障碍、阿尔茨海默尔病、肺动脉高血压症、慢性阻塞性肺疾病、缺血性心脏病、高血压、心绞痛、心肌梗塞、动脉硬化、血栓形成、栓塞病、I型糖尿病、II型糖尿病等。
另外，在由本发明提供的式(I)所示喹喔啉衍生物或其盐中，还可期待除PDE9抑制作用之外兼有轻度的PDE5抑制作用者起到基于PDE5抑制作用的作用效果。
本发明的式(I)化合物或其盐所具有的PDE9抑制作用与PDE5抑制作用可以通过以下所述的实验表现。
(1)PDE9抑制作用的测定：
1)重组PDE9蛋白的制备
以GenBank数据库中登录的hsPDE9A1的碱基序列(登录号：AF048837)为基础，将以下的序列(Amersham Pharmacia Biotech公司)为引物，并以Human Prostate MATCHMAKER cDNA文库(CLONTECH公司)为模板DNA，使用PfuTurbo DNA聚合酶(STRATAGENE公司)，通过以下条件的聚合酶链式反应扩增hsPDE9A1片段。
hPDE9-5A引物：CCTAGCTAGCCACCATGGGATCCGGCTCCTCC
hPDE9-3A引物：TTTTCCTTTTGCGGCCGCTTATTAGGCACAGTCTCCTTCACTG
PCR的条件：[95℃、5min]×1个循环、[(95℃、1min)，(58℃、2min)，(72℃、3min)]×25个循环、[72℃、10min]×1个循环。
将所得的hsPDE9A1片段用NheI及NotI进行限制酶处理后，插入pcDNA 3.1(+)表达载体(Invitrogen公司)中，制成人PDE9表达载体。
大量培养将人PDE9表达载体进行转染得到的大肠杆菌，得到大量人PDE9表达载体，使用LIPOFECTAMINE 2000试剂(GIBCO公司)将其暂时导入COS-1细胞中。将该细胞在冰浴冷却的缓冲液A(40mmol/L Tris-HCl pH 7.5，15mmol/L苯甲脒，15mmol/L 2-巯基乙醇，1μg/mL胃酶抑素A，1μg/mL亮肽酶素，5mmol/L EDTA)中匀浆，于4℃、14,000×g下离心10分钟后，取上清液，得到人重组PDE9蛋白溶液。
2)PDE9抑制作用的测定
在冰浴冷却下，在含有33.3nmol/L[3H]-cGMP(比活性＝244.2GBq/mmol)的150μL缓冲液B(70mmol/L Tris-HCl pH 7.5，16.7mmol/L MgCl2，33.3nmol/L[3H]-cGMP)溶液中，加入50μL评价化合物溶液(将化合物溶解在DMSO中，用蒸馏水稀释直至DMSO的浓度达到5％而得到的溶液)、和50μL用缓冲液C(40mmol/L Tris-HCl pH7.5，15mmol/L苯甲脒，15mmol/L 2-巯基乙醇，1μg/mL胃酶抑素A，1μg/mL亮肽酶素)将上述制备得到的PDE9蛋白溶液稀释1,500倍得到的溶液。将该混合溶液在30℃下孵育30分钟后，通过在沸水中加热90秒终止PDE9的酶反应。然后，恢复至室温，加入50μL Snakevenom(SIGMA公司：1mg/mL)，通过在30℃下孵育10分钟将先前反应中生成的[3H]-5’-GMP转化为[3H]-鸟苷。使该反应液通过填充有1mL用0.5mol/L盐酸活化的阳离子交换树脂(Bio-Rad AG50W-X4树脂，粒度200-400)的色谱柱，用12mL蒸馏水洗脱分离未反应的基质([3H]-cGMP)后，用3mL 3mol/L氨水洗脱[3H]-鸟苷，用液体闪烁计数器测定放射活性。
评价化合物的PDE9抑制率可以通过下式计算。
Figure A20078004563200471
另外，可以由各种浓度的抑制率求出评价化合物对PDE9的IC50值。各受试化合物的抑制率或IC50值如下述表A所示。
(2)PDE5抑制作用的测定：
1)重组PDE5蛋白的制备
以GenBank数据库登录的hsPDE5A1的碱基序列(登录号：NM-001083)为基础，将以下的序列(SIGMA GENOSYS公司)为引物，另外，以Human Prostate MATCHMAKER cDNA文库(CLONTECH公司)为模板DNA，使用KDD plus DNA聚合酶(TOYOBO公司)，通过以下条件的聚合酶链反应(PCR)扩增hsPDE5A1片段。
hPDE5-5’E引物：CGGAATTCCAACCATGGAGCGGGC
hPDE5-3’引物：GCTCTAGATCAGTTCCGCTTGGCCTGG
PCR的条件：[94℃、2min]×1个循环、[(94℃、30sec)，(65℃、30sec)，(68℃、3min)]×25个循环、[68℃、6min]×1个循环。
将所得的hsPDE5A1片段用XBaI与EcoRI进行限制酶处理后，插入pcDNA 3.1(+)表达载体(Invitrogen载体)中，制成人PDE5表达载体。
培养大量转染了人PDE5表达载体的大肠杆菌，得到大量人PDE5表达载体，使用LIPOFECTAMINE 2000试剂(GIBCO公司)将其暂时导入COS-1细胞中。将该细胞在冰浴冷却的缓冲液A中进行匀浆，在4℃、14,000×g的条件下离心10分钟后，取上清液，得到人重组PDE5蛋白溶液。
2)PDE5抑制作用的测定
通过与上述的PDE9抑制作用的测定相同的方法，测定评价化合物PDE5抑制活性，计算其抑制率，求出各化合物对PDE5的IC50值。将该结果与对PDE9的抑制作用一并示于下述表A中。需要说明的是，下述表A及后述的表B中的参考例1的化合物是PCT国际公开WO03/37432小册子中记载有药理活性值的唯一一个化合物。
表A
Figure A20078004563200481
Figure A20078004563200491
(3)对排尿障碍病态模型的PDE9抑制作用的研究：
在戊巴比妥(30mg/kg腹腔注射)麻醉下将3-4周龄的雌性Hartley系豚鼠(日本SLC公司)剖腹，在距离膀胱颈部1-2mm末梢侧的尿道上安装宽1.4mm、内径2.0mm的聚乙烯管。通过将伤口缝合后饲养3周以上，制作可观察到发生不伴有排尿的膀胱内压上升(无抑制收缩)以及残尿的豚鼠尿道部分阻塞模型。
对于该模型，在乌拉坦(1g/kg腹腔注射)麻醉下，在膀胱尖部及右颈静脉中分别插入用于测定膀胱内压和用于静脉内给药的导管。将膀胱导管的另一端通过三通阀连接在压力传感器和灌流泵上，通过由灌流泵以0.4mL/min的速度向膀胱内持续注入生理盐水，从而激起排尿反射。接着，在刚激起排尿反射后，立即停止向膀胱注入生理盐水。用压力传感器测定激起排尿反射时的膀胱内压，将所得的膀胱内压曲线记录在笔式记录仪中。使用一次性称量皿收集排出的尿，测定其重量。进而，通过介由膀胱导管用注射器抽吸残留在膀胱内的生理盐水，测定残尿量。如果激起排尿反射，则停止注入生理盐水，约1分钟后，再次开始注入生理盐水，激发排尿反射，进行多次(通常为4次)上述操作，由此使排尿反射稳定。
稳定排尿反射后，将化合物溶液(将化合物或其甲磺酸盐溶解于DMSO后，用生理盐水或蒸馏水稀释得到的溶液)或生理盐水以10mL/kg的容量经4分钟静脉内给予，与此同时，从开始给予至30分钟后重复上述排尿反射操作，测定膀胱内压、排尿量及残尿量。另外，还测定上述操作过程中的无抑制收缩的发生频率。在使用多只豚鼠的试验中，无抑制收缩的发生频率和残尿量各自的平均值如下述表B所示。
表B
Figure A20078004563200501
如上述表B所示，用于本发明的处理剂的化合物也显示显著降低残尿量的作用。
由此，本发明的式(I)所示喹喔啉衍生物或其盐作为PDE9抑制剂或者作为兼具轻度PDE5抑制作用的PDE9抑制剂，可以口服给药或非口服给药(例如肌肉注射、静脉注射、直肠给药、经皮给药等)，以用于治疗、处理人、其他哺乳动物的PDE9相关疾病等。此处，由于抑制PDE5时尿道松弛，所以在兼具轻度PDE5抑制作用时，也可以期待降低残尿量的作用。
本发明的药物可以与无毒性的添加剂一起调制成固体形态(例如片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、细粒剂、丸剂、含片等)、半固体形态(例如栓剂、软膏等)或液体形态(例如注射剂、乳剂、悬浮液、洗剂、喷雾剂等)的任一种制剂形态进行使用。作为能用于上述制剂的无毒性的添加物，可以举出例如淀粉、明胶、葡萄糖、乳糖、果糖、麦芽糖、碳酸镁、滑石、硬脂酸镁、甲基纤维素、羧甲基纤维素或其盐、阿拉伯胶、聚乙二醇、对羟基苯甲酸烷基酯、糖浆、乙醇、丙二醇、凡士林、碳蜡、甘油、氯化钠、亚硫酸钠、磷酸钠、柠檬酸等。该药物也可以含有治疗学上有用的其他药物。
该药物中式(I)化合物的含量根据其剂型、给药方式等而不同，但通常在固体和半固体形态的情况下，含有率为0.1-50重量％，而在液体形态的情况下，以0.05-10重量％的浓度含有。
式(I)化合物的给药量可根据以下情况大范围地改变：作为对象的以人为代表的温血动物的种类、作为对象的疾病的种类、给药途径、症状轻重、医生诊断等，但通常可在每天0.01-5mg/kg、优选每天0.02-2mg/kg的范围内。但是，如上所示，可根据患者的症状轻重、医生诊断等，给予少于上述范围的下限的量或多于其上限的量。上述给药量可以1日1次或分多次给药。
实施例
以下，通过实施例、制造例及制剂例更具体地说明本发明。
实施例1
N，N-二甲基-4-氧代基-1-间甲苯基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲 酰胺
Figure A20078004563200511
混合1.21g 4-氟-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺、600mg 2-间甲苯基-1H-咪唑、524mg碳酸钾和20mL N，N-二甲基乙酰胺，在氮气氛下，于100℃搅拌12小时。放冷后，用乙酸乙酯稀释反应液，加入水，分液。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。使所得的粗产物溶解于10mL乙酸、10mL水中后，加入2.65g 85％硫代硫酸钠，加热回流2小时。将反应液冰浴冷却，用饱和碳酸氢钠溶液中和。用乙酸乙酯萃取，并用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。将蒸馏除去溶剂所得的化合物和924mg 1，1’-羰基二咪唑以及30mL 1，2-二氯苯混合，在氮气氛下，加热回流10小时。过滤反应液，滤出不溶物后，蒸馏除去溶剂。以硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)、p-TLC(氯仿∶甲醇＝20∶1)的顺序进行精制，得到112mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.41(3H，s)，2.89(3H，br s)，2.96(3H，br s)，6.97(1H，dd，J＝1.9，8.8Hz)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，d，J＝1.9Hz)，7.4-7.6(4H，m)，7.96(1H，s)，11.55(1H，s).
MS(m/z)：346(M+).
实施例2
N，N-二甲基-4-氧代基-1-对甲苯基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲 酰胺
Figure A20078004563200521
进行与实施例1相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.45(3H，s)，2.89(3H，br s)，2.96(3H，br s)，6.98(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.18(1H，d，J＝8.5Hz)，7.34(1H，d，J＝1.5Hz)，7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.56(2H，d，J＝8.1Hz)，7.97(1H，s)，11.54(1H，s).
MS(m/z)：346(M+).
实施例3
7-氯-1-[3-(2-甲基)吡啶基]咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
Figure A20078004563200522
进行与实施例1相同的操作，由制造例1中合成的3-(1H-咪唑-2-基)-2-甲基吡啶得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.23(3H，s)，6.76(1H，d，J＝9.2Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.4，9.1Hz)，7.36(1H，d，J＝2.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝5.0，7.7Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.6，7.7Hz)，8.05(1H，s)，8.74(1H，dd，J＝1.7，4.8Hz)，11.63(1H，s).
MS(m/z)：309(M+-1).
实施例4
N，N-二甲基-4-氧代基-1-(3-噻吩基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲 酰胺
将759mg在制造例4中合成的3-氨基-N，N-二甲基-4-[2-(3-噻吩基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酰胺、591mg 1，1’-羰基二咪唑和13mL 1，2-二氯苯混合，在氮气氛下，加热回流4小时。将反应液放冷后，蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制。进一步热混悬于10mL丙酮中进行精制，得到461mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.8-3.1(6H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.19(1H，d，J＝8.9Hz)，7.34(1H，d，J＝1.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝1.2，5.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.9，4.8Hz)，7.97(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝1.2，3.1Hz)，11.56(1H，br s).
MS(m/z)：338(M+).
实施例5
1-(3-氯苯基)-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲 酰胺
Figure A20078004563200532
进行与实施例4相同的操作，由制造例6中合成的3-氨基-4-[2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.8-3.1(6H，m)，7.03(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，7.11(1H，d，J＝8.9Hz)，7.35(1H，d，J＝1.9Hz)，7.6-7.8(3H，m)，7.79(1H，d，J＝1.5Hz)，8.00(1H，s)，11.60(1H，br s).
MS(m/z)：368(M++2)，366(M+).
实施例6
7-氯-1-异丙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉
Figure A20078004563200541
进行与实施例4相同的操作，由制造例8中合成的5-氯-2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)苯胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.39(6H，d，J＝6.6Hz)，3.7-3.9(1H，m)，7.28(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，7.35(1H，d，J＝2.3Hz)，7.79(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，11.44(1H，br s).
MS(m/z)：263(M++2)，261(M+).
实施例7
1-异丙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
Figure A20078004563200542
进行与实施例4相同的操作，由制造例10中合成的3-氨基-4-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41(6H，d，J＝6.9Hz)，3.7-3.9(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，7.7-7.9(2H，m)，7.96(1H，d，J＝1.9Hz)，8.17(1H，d，J＝8.9Hz)，11.49(1H，brs).
MS(m/z)：299(M+).
实施例8
1-异丙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
Figure A20078004563200551
将2.15g上述实施例7中合成的1-异丙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯、10mL乙醇与21.7mL 1N氢氧化钠水溶液的混合物在氮气氛下加热回流1小时。将反应液加入冰水中，用稀盐酸调节至pH 3。将析出的结晶滤取并水洗后，在减压加热下干燥，1.02g得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.41(6H，d，J＝6.6Hz)，3.7-3.9(1H，m)，7.7-7.9(2H，m)，7.94(1H，d，J＝1.9Hz)，8.15(1H，d，J＝8.9Hz)，11.50(1H，br s)，13.20(1H，br s).
MS(m/z)：271(M+).
实施例9
1-异丙基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰 胺
Figure A20078004563200552
将271mg上述实施例8中合成的1-异丙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸、90mg二甲胺盐酸盐、230mg 1-羟基苯并三唑、24mg 4-二甲基氨基吡啶、6.8mL吡啶和288mg 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的混合物在氮气氛下搅拌18.5小时。蒸馏除去溶剂，加入25mL水，加热回流。冷却后，滤取析出的结晶，以水、己烷、然后乙醚的顺序洗涤。在减压加热下干燥，得到235mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，2.8-3.1(6H，m)，3.7-3.9(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.35(1H，d，J＝1.5Hz)，7.80(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.5Hz)，11.44(1H，br s).
MS(m/z)：298(M+).
实施例10
1-(1-乙基丙基)-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7- 甲酰胺
Figure A20078004563200561
进行与实施例4相同的操作，由制造例12中合成的3-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.86(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.9-3.1(6H，m)，3.4-3.6(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝1.4，8.7Hz)，7.36(1H，d，J＝1.5Hz)，7.85(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，11.44(1H，br s).
MS(m/z)：326(M+).
实施例11
8-氯-1-(1-乙基丙基)-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔 啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200562
进行与实施例4相同的操作，由制造例14中合成的5-氨基-2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.5Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.84(3H，s)，3.03(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，7.22(1H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.57(1H，br s).
MS(m/z)：362(M++2)，360(M+).
实施例12
1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
进行与实施例4相同的操作，由制造例16中合成的3-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，t，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.4-3.6(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.87(1H，s)，7.97(1H，d，J＝1.9Hz)，8.19(1H，d，J＝8.9Hz)，11.50(1H，br s).
MS(m/z)：327(M+).
实施例13
1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
Figure A20078004563200572
进行与实施例8相同的操作，由上述实施例12中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.5-3.7(1H，m)，7.81(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.86(1H，s)，7.95(1H，d，J＝1.9Hz)，8.18(1H，d，J＝8.9Hz)，11.51(1H，br s)，13.20(1H，br s).
MS(m/z)：299(M+).
实施例14
1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
将300mg上述实施例13中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸溶解在10mL N，N-二甲基甲酰胺中，在氮气氛下，少量多次地添加275mg 1，1’-羰基二咪唑。进一步搅拌1小时后，用30分钟将氨气注入反应液中。进一步搅拌1小时后，加入30mL水，滤取析出物。将结晶用水洗涤后，进行减压加热干燥，得到250mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.57(1H，quin，J＝6.2Hz)，7.48(1H，s)，7.72(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.84(1H，d，J＝1.9Hz)，7.85(1H，s)，8.08(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，11.47(1H，s).
MS(m/z)：298(M+).
实施例15
8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙 酯
Figure A20078004563200582
进行与实施例4相同的操作，由制造例18中合成的5-氨基-2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.42(1H，quin，J＝6.2Hz)，4.36(2H，q，J＝7.3Hz)，7.83(1H，s)，7.87(1H，s)，8.00(1H，s)，11.56(1H，s).
MS(m/z)：361(M+).
实施例16
8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
Figure A20078004563200591
进行与实施例8相同的操作，由上述实施例15中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.42(1H，quin，J＝6.2Hz)，7.82(1H，s)，7.87(1H，s)，7.98(1H，s)，11.56(1H，s)，13.75(1H，br s).
MS(m/z)：333(M+).
实施例17
8-氯-N-乙基-1-(1-乙基丙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a] 喹喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200592
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.06(1.5H，t，J＝7.1Hz)，1.16(1.5H，t，J＝7.1Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.81(1.5H，s)，3.01(1.5H，s)，3.16(1H，q，J＝7.1Hz)，3.4-3.6(2H，m)，7.21(0.5H，s)，7.22(0.5H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.53(1H，s).
MS(m/z)：374(M+).
实施例18
8-氯-1-(1-乙基丙基)-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a] 喹喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200601
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.73(1.5H，t，J＝7.3Hz)，0.8-1.0(7.5H，m)，1.4-1.9(4H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.81(1.5H，s)，3.00(1.5H，s)，3.0-3.2(1H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.22(0.5H，s)，7.23(0.5H，s)，7.86(1H，s)，7.98(0.5H，s)，7.99(0.5H，s)，11.52(1H，s).
MS(m/z)：388(M+).
实施例19
1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基] 羰基}哌啶
Figure A20078004563200602
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.3-1.7(6H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.45(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.5-3.8(2H，m)，7.21(1H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.52(1H，s).
MS(m/z)：400(M+).
实施例20
8-氯-1-(1-乙基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑 并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200611
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.87(1.5H，s)，3.03(1.5H，s)，3.20(1.5H，s)，3.32(1.5H，s)，3.3-3.7(5H，m)，7.22(0.5H，s)，7.25(0.5H，s)，7.856(0.5H，s)，7.863(0.5H，s)，7.96(0.5H，s)，7.99(0.5H，s)，11.53(0.5H，s)，11.57(0.5H，s).
MS(m/z)：404(M+).
实施例21
1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基] 羰基}-4-羟基哌啶
Figure A20078004563200612
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.5(2H，m)，1.6-2.1(6H，m)，3.0-3.2(1H，m)，3.2-3.5(3H，m)，3.78(1H，br s)，3.9-4.1(1H，m)，4.7-4.8(1H，m)，7.20(0.5H，s)，7.25(0.5H，s)，7.86(1H，s)，7.98(0.5H，s)，7.99(0.5H，s)，11.50(0.5H，s)，11.53(0.5H，s).
MS(m/z)：416(M+).
实施例22
1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基] 羰基}吡咯烷
Figure A20078004563200621
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-2.1(8H，m)，3.17(2H，t，J＝6.6Hz)，3.4-3.6(3H，m)，7.25(1H，s)，7.86(1H，s)，7.99(1H，s)，11.56(1H，s).
MS(m/z)：386(M+).
实施例23
1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基] 羰基}-4-甲基哌嗪
Figure A20078004563200622
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.6-2.1(4H，m)，2.21(3H，s)，2.2-2.5(4H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.44(1H，quin，J＝6.4Hz)，3.5-3.8(2H，m)，7.23(1H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.53(1H，s).
MS(m/z)：415(M+).
实施例24
N-丁基-8-氯-1-(1-乙基丙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a] 喹喔啉-7-甲酰胺
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.76(1.3H，t，J＝7.3Hz)，0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，0.95(1.7H，t，J＝7.3Hz)，1.0-1.7(4H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.81(1.7H，s)，3.00(1.3H，s)，3.0-3.2(1.2H，m)，3.4-3.5(1.8H，m)，7.22(0.6H，s)，7.23(0.4H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.51(0.6H，s)，11.53(0.4H，s).
MS(m/z)：402(M+).
实施例25
1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基] 羰基}-4-(2-羟基乙基)哌啶
Figure A20078004563200632
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.0-2.0(13H，m)，2.7-3.1(2H，m)，3.2-3.5(2H，m)，4.3-4.6(2H，m)，7.16(0.5H，s)，7.26(0.5H，s)，7.86(1H，s)，7.97(0.5H，s)，7.98(0.5H，s)，11.47(0.5H，s)，11.55(0.5H，s).
MS(m/z)：443(M+-1).
实施例26
8-氯-N，N-二乙基-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔 啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200641
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.03(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.0-3.7(5H，m)，7.23(1H，s)，7.86(1H，s)，7.99(1H，s)，11.49(1H，s).
MS(m/z)：388(M+).
实施例27
1-乙酰基-4-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-7-基]羰基}哌嗪
Figure A20078004563200642
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(5H，m)，3.1-3.8(9H，m)，7.26(1H，br s)，7.87(1H，s)，7.99(1H，s)，11.58(1H，s).
MS(m/z)：443(M+).
实施例28
8-氯-1-(1-乙基丙基)-N-(2-羟基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.88(1.3H，s)，3.04(1.7H，s)，3.1-3.3(1.1H，m)，3.4-3.7(3.9H，m)，4.71(0.6H，t，J＝5.4Hz)，4.81(0.4H，t，J＝5.4Hz)，7.23(0.4H，s)，7.27(0.6H，s)，7.86(1H，s)，7.96(0.6H，s)，7.99(0.4H，s)，11.55(0.4H，s)，11.57(0.6H，s).
MS(m/z)：390(M+).
实施例29
4-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基] 羰基}吗啉
Figure A20078004563200652
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.4-3.5(1H，m)，3.5-3.6(2H，m)，3.67(4H，br s)，7.25(1H，s)，7.87(1H，s)，7.99(1H，s)，11.57(1H，s).
MS(m/z)：402(M+).
实施例30
1-{[8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基] 羰基}-4-(2-羟基乙基)哌嗪
Figure A20078004563200661
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例16中合成的8-氯-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.3-2.5(4H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.4-3.6(5H，m)，3.6-3.7(2H，m)，4.42(1H，t，J＝5.4Hz)，7.23(1H，s)，7.86(1H，s)，7.98(1H，s)，11.53(1H，s).
MS(m/z)：445(M+).
实施例31
1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲 酸甲酯
Figure A20078004563200662
进行与实施例4相同的操作，由制造例20中合成的5-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.80(2H，sep，J＝7.0Hz)，2.02(2H，sep，J＝7.2Hz)，3.53(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.83(3H，s)，3.95(3H，s)，7.58(1H，s)，7.73(1H，s)，7.85(1H，s)，11.33(1H，s).
MS(m/z)：343(M+).
实施例32
1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲 酸
进行与实施例8相同的操作，由上述实施例31中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.80(2H，sep，J＝6.8Hz)，2.02(2H，sep，J＝6.9Hz)，3.53(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.94(3H，s)，7.56(1H，s)，7.73(1H，s)，7.84(1H，s)，11.32(1H，s)，12.90(1H，br s).
MS(m/z)：329(M+).
实施例33
1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a] 喹喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200672
将329mg上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸、5mL N，N-二甲基甲酰胺和275mg 1，1’-羰基二咪唑混合，在氮气氛下，于室温搅拌1小时。加入816mg二甲胺盐酸盐，搅拌5.5小时。用水稀释后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂。加入叔丁基甲基醚，加热搅拌，滤取析出物。用叔丁基甲基醚洗涤后，进行通风干燥(40℃)，得到223mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.81(3H，s)，2.99(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，3.93(3H，s)，7.14(1H，s)，7.54(1H，s)，7.83(1H，s)，11.32(1H，s).
MS(m/z)：356(M+).
实施例34
N-乙基-1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.02(1.5H，t，J＝7.0Hz)，1.13(1.5H，t，J＝7.0Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.78(1.5H，s)，2.96(1.5H，s)，3.13(1H，q，J＝7.0Hz)，3.47(1H，q，J＝7.0Hz)，3.54(1H，quin，J＝6.6Hz)，3.91(1.5H，s)，3.93(1.5H，s)，7.12(0.5H，s)，7.13(0.5H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)，11.28(0.5H，s)，11.29(0.5H，s).
MS(m/z)：370(M+).
实施例35
N，N-二乙基-1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a] 喹喔啉-7-甲酰胺
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.01(3H，t，J＝6.9Hz)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.12(2H，q，J＝7.0Hz)，3.3-3.6(3H，m)，3.91(3H，s)，7.12(1H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)，11.25(1H，s).
MS(m/z)：384(M+).
实施例36
1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢 咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200692
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.83(1.5H，s)，3.00(1.5H，s)，3.17(1.5H，s)，3.32(1.5H，s)，3.4-3.7(5H，m)，3.92(1.5H，s)，3.93(1.5H，s)，7.14(1H，s)，7.51(0.5H，s)，7.53(0.5H，s)，7.83(0.5H，s)，7.84(0.5H，s)，11.30(0.5H，s)，11.33(0.5H，s).
MS(m/z)：400(M+).
实施例37
1-{[1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉 -7-基]羰基}吡咯烷
Figure A20078004563200701
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-2.0(6H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.18(2H，t，J＝6.6Hz)，3.46(2H，t，J＝6.9Hz)，3.54(1H，quin，J＝6.6Hz)，3.93(3H，s)，7.17(1H，s)，7.54(1H，s)，7.83(1H，s)，11.32(1H，s).
MS(m/z)：382(M+).
实施例38
1-{[1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉 -7-基]羰基}哌啶
Figure A20078004563200702
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.3-1.7(6H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.5-3.7(3H，m)，3.92(3H，s)，7.14(1H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)，11.28(1H，s).
MS(m/z)：396(M+).
实施例39
1-{[1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉 -7-基]羰基}-4-甲基哌嗪
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.20(3H，s)，2.2-2.5(4H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.7(3H，m)，3.93(3H，s)，7.16(1H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)，11.29(1H，s).
MS(m/z)：411(M+).
实施例40
4-{[1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉 -7-基]羰基}吗啉
Figure A20078004563200712
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.6(3H，m)，3.65(4H，br s)，3.94(3H，s)，7.18(1H，s)，7.53(1H，s)，7.84(1H，s)，11.32(1H，s).
MS(m/z)：398(M+).
实施例41
1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200721
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.70(1.5H，t，J＝7.3Hz)，0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，0.92(1.5H，t，J＝7.3Hz)，1.4-1.7(2H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.77(1.5H，s)，2.96(1.5H，s)，3.06(1H，t，J＝7.0Hz)，3.3-3.6(2H，m)，3.91(1.5H，s)，3.93(1.5H，s)，7.13(0.5H，s)，7.14(0.5H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)，11.27(1H，s).
MS(m/z)：384(M+).
实施例42
1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-4，5- 二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200722
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.71(1.5H，s)，2.8-3.0(1H，m)，2.98(1.5H，s)，3.0-3.1(1H，m)，3.4-3.6(2H，m)，3.7-3.9(1H，m)，3.90(1.5H，s)，3.91(1.5H，s)，6.88(0.5H，s)，7.10(0.5H，s)，7.1-7.2(1H，m)，7.2-7.3(0.5H，m)，7.34(0.5H，d，J＝7.7Hz)，7.51(0.5H，s)，7.52(0.5H，s)，7.64(0.5H，dt，J＝2.0，7.7Hz)，7.76(0.5H，dt，J＝2.0，7.7Hz)，7.83(0.5H，s)，7.84(0.5H，s)，8.3-8.4(0.5H，m)，8.5-8.6(0.5H，m).
MS(m/z)：447(M+).
实施例43
N-环己基-1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200731
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例32中合成的1-(1-乙基丙基)-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-1.2(8H，m)，1.3-2.2(12H，m)，2.66(1.5H，s)，2.87(1.5H，s)，3.1-3.3(0.5H，m)，3.5-3.6(1H，m)，3.91(3H，br s)，4.3-4.4(0.5H，m)，7.11(0.5H，s)，7.12(0.5H，s)，7.53(0.5H，s)，7.54(0.5H，s)，7.84(1H，br s)，11.27(1H，s).
MS(m/z)：424(M+).
实施例44
1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯
Figure A20078004563200732
进行与实施例4相同的操作，由制造例22中合成的4-氨基-3-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(6H，t，J＝7.4Hz)，1.36(3H，t，J＝7.3Hz)，1.79(2H，sep，J＝6.9Hz)，2.01(2H，sep，J＝6.9Hz)，3.2-3.4(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，8.54(1H，d，J＝1.6Hz)，11.71(1H，s).
MS(m/z)：327(M+).
实施例45
1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
Figure A20078004563200741
进行与实施例8相同的操作，由上述实施例44中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.95(6H，t，J＝7.3Hz)，1.79(2H，sep，J＝7.3Hz)，2.00(2H，sep，J＝7.0Hz)，3.2-3.4(1H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，8.56(1H，d，J＝1.2Hz)，11.68(1H，s)，13.14(1H，br s).
MS(m/z)：299(M+).
实施例46
1-(1-乙基丙基)-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8- 甲酰胺
Figure A20078004563200742
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.76(2H，sep，J＝7.3Hz)，.98(2H，sep，J＝7.3Hz)，3.01(6H，s)，3.42(1H，quin，J＝6.2Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，7.86(1H，s)，8.03(1H，d，J＝1.2Hz)，11.53(1H，s).
MS(m/z)：326(M+).
实施例47
4-{[1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基]羰基} 吗啉
Figure A20078004563200751
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.77(2H，sep，J＝7.3Hz)，1.98(2H，sep，J＝7.0Hz)，3.43(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.55(4H，br s)，3.63(4H，br s)，7.39(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.86(1H，s)，8.02(1H，br s)，11.55(1H，s).
MS(m/z)：368(M+).
实施例48
1-{[1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基]羰 基}-4-甲基哌嗪
Figure A20078004563200752
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.77(2H，sep，J＝7.3Hz)，1.98(2H，sep，J＝7.3Hz)，2.21(3H，s)，2.34(4H，br s)，3.41(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.53(4H，br s)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，d，J＝1.5Hz)，11.53(1H，br s).
MS(m/z)：381(M+).
实施例49
1-(1-乙基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563200761
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.76(2H，sep，J＝7.3Hz)，1.98(2H，sep，J＝7.3Hz)，3.02(3H，s)，3.1-3.7(8H，m)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45(1H，d，J＝8.1Hz)，7.86(1H，s)，7.97(1H，s)，11.52(1H，s).
MS(m/z)：370(M+).
实施例50
1-{[1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并{1，5-a]喹喔啉-8-基]羰基} 哌啶
Figure A20078004563200762
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，t，J＝7.2Hz)，1.4-1.7(6H，m)，1.77(2H，sep，J＝7.2Hz)，1.98(2H，sep，J＝7.2Hz)，3.40(1H，quin，J＝6.3Hz)，3.49(4H，br s)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz)，7.42(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.85(1H，s)，7.97(1H，d，J＝1.0Hz)，11.53(1H，s).
MS(m/z)：366(M+).
实施例51
1-{[1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基]羰基} 吡咯烷
Figure A20078004563200771
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.77(2H，sep，J＝7.3Hz)，1.87(4H，br s)，1.98(2H，sep，J＝7.3Hz)，3.41(1H，quin，J＝6.2Hz)，3.52(4H，t，J＝6.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.86(1H，s)，8.12(1H，d，J＝1.2Hz)，11.54(1H，s).
MS(m/z)：352(M+).
实施例52
N，N-二乙基-1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8- 甲酰胺
Figure A20078004563200772
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(6H，t，J＝7.3Hz)，1.13(6H，t，J＝6.6Hz)，1.76(2H，sep，J＝7.0Hz)，1.97(2H，sep，J＝7.0Hz)，3.2-3.5(5H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.85(1H，s)，7.91(1H，br s)，11.52(1H，s).
MS(m/z)：354(M+).
实施例53
N-乙基-1-(1-乙基丙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉 -8-甲酰胺
Figure A20078004563200781
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.76(2H，sep，J＝7.3Hz)，1.97(2H，sep，J＝7.3Hz)，2.98(3H，s)，3.3-3.5(3H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，s)，7.97(1H，d，J＝1.2Hz)，11.53(1H，s).
MS(m/z)：340(M+).
实施例54
1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰 胺
Figure A20078004563200782
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，0.94(6H，t，J＝7.2Hz)，1.57(2H，sex，J＝7.2Hz)，1.77(2H，sep，J＝7.0Hz)，1.99(2H，sep，J＝7.2Hz)，3.2-3.4(2H，m)，3.45(1H，quin，J＝6.3Hz)，7.36(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，s)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，8.49(1H，s)，8.58(1H，t，J＝5.7Hz)，11.56(1H，s).
MS(m/z)：340(M+).
实施例55
1-{[1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基]羰 基}-4-(2-羟基乙基)哌啶
Figure A20078004563200791
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例45中合成的1-(1-乙基丙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.0-1.2(2H，m)，1.40(2H，q，J＝6.2Hz)，1.6-1.9(6H，m)，1.97(2H，sep，J＝7.0Hz)，2.7-3.1(2H，m)，3.3-3.5(4H，m)，4.37(1H，t，J＝5.0Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.85(1H，s)，7.96(1H，s)，11.54(1H，s).
MS(m/z)：410(M+).
实施例56
1-环己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰 胺
Figure A20078004563200801
进行与实施例4相同的操作，由制造例24中合成的3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝10.4Hz)，2.9-3.2(6H，m)，3.4-3.6(1H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.79(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.5Hz)，11.44(1H，br s).
MS(m/z)：338(M+).
实施例57
1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
Figure A20078004563200802
进行与实施例4相同的操作，由制造例26中合成的3-氨基4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.5(1H，m)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.9(7H，m)，2.07(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，4.35(2H，q，J＝7.1Hz)，7.81(1H，s)，7.85(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.95(1H，d，J＝1.9Hz)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，11.48(1H，br s).
MS(m/z)：339(M+).
实施例58
1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
Figure A20078004563200803
将3.33g上述实施例57中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯、14mL乙醇和29.4mL 1N氢氧化钠水溶液混合，在氮气氛下，加热回流1小时。将反应液放冷后，加入稀盐酸调节至pH 7。滤取析出的结晶，进行水洗后，减压加热下干燥，得到2.96g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.3-3.6(1H，m)，7.7-7.9(2H，m)，7.8-8.0(2H，m)，11.36(1H，br s).
MS(m/z)：311(M+).
实施例59
1-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]-4-甲 基哌嗪
Figure A20078004563200811
将218mg上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸、85μL N-甲基哌嗪、161mg 1-羟基苯并三唑一水合物、17mg 4-二甲基氨基吡啶、4.8mL吡啶和202mg 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐混合，在氮气氛下彻夜搅拌。蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯、四氢呋喃和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。将有机层水洗后，用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，从乙醚中重结晶得到67mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.07(2H，br d，J＝12.0Hz)，2.21(3H，s)，2.2-2.5(4H，m)，3.1-3.8(5H，m)，7.31(1H，dd，J＝1.7，8.7Hz)，7.35(1H，d，J＝1.9Hz)，7.80(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.5Hz)，11.44(1H，br s).
MS(m/z)：393(M+).
实施例60
1-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]吡咯烷
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(11H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.0Hz)，3.3-3.6(5H，m)，7.45(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.49(1H，d，J＝1.9Hz)，7.80(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.9Hz)，11.42(1H，br s).
MS(m/z)：364(M+).
实施例61
1-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]哌啶
Figure A20078004563200822
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1，4(1H，m)，1.4-1.9(13H，m)，2.08(2H，br d，J＝11.2Hz)，3.2-3.8(5H，m)，7.29(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝1.9Hz)，7.79(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，11.43(1H，br s).
MS(m/z)：378(M+).
实施例62
4-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]吗啉
Figure A20078004563200823
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝11.6Hz)，3.3-3.8(9H，m)，7.33(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.37(1H，d，J＝1.9Hz)，7.80(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，11.45(1H，br s).
MS(m/z)：380(M+).
实施例63
1-环己基-N-乙基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲 酰胺
Figure A20078004563200831
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.13(3H，br s)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.95(3H，br s)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.6(2H，m)，7.2-7.4(2H，m)，7.80(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.5Hz)，11.44(1H，br s).
MS(m/z)：352(M+).
实施例64
1-环己基-N-(2-羟基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔 啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200832
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.00(3H，s)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.8(4H，m)，4.77(1H，br s)，7.2-7.5(2H，m)，7.79(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.5Hz)，11.43(1H，br s).
MS(m/z)：368(M+).
实施例65
1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200841
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.99(3H，s)，3.1-3.8(8H，m)，7.2-7.4(2H，m)，7.79(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.5Hz)，11.43(1H，br s).
MS(m/z)：382(M+).
实施例66
1-环己基-N，N-二乙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰 胺
Figure A20078004563200842
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.13(6H，br s)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.1-3.6(5H，m)，7.27(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.31(1H，d，J＝1.5Hz)，7.79(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，11.42(1H，br s).
MS(m/z)：366(M+).
实施例67
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲 酰胺
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.6-1.0(3H，m)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(9H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.95(3H，br s)，3.1-3.3(1H，m)，3.3-3.6(2H，m)，7.31(2H，br s)，7.80(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，11.41(1H，br s).
MS(m/z)：366(M+).
实施例68
1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸甲酯
Figure A20078004563200852
进行与实施例4相同的操作，由制造例28中合成的5-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.16(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.83(3H，s)，3.96(3H，s)，7.55(1H，s)，7.73(1H，s)，7.79(1H，s)，11.31(1H，br s).
MS(m/z)：355(M+).
实施例69
1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
Figure A20078004563200861
进行与实施例8相同的操作，由上述实施例68中合成的1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.16(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.96(3H，s)，7.54(1H，s)，7.72(1H，s)，7.79(1H，s)，11.30(1H，br s)，12.88(1H，br s).
MS(m/z)：341(M+).
实施例70
1-环己基-8-甲氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔 啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200862
进行与实施例9相同的操作，由上述实施例69中合成的1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(5H，m)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.80(3H，s)，2.99(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，3.94(3H，s)，7.13(1H，s)，7.51(1H，s)，7.78(1H，s)，11.31(1H，br s).
MS(m/z)：368(M+).
实施例71
1-环己基-N-乙基-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200871
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例69中合成的1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(1.6H，t，J＝6.9Hz)，1.13(1.4H，t，J＝7.1Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.78(1.4H，s)，2.96(1.6H，s)，3.0-3.2(1H，m)，3.4-3.6(2H，m)，3.92(1.6H，s)，3.94(1.4H，s)，7.11(0.5H，s)，7.12(0.5H，s)，7.51(1H，s)，7.78(1H，s)，11.27(0.5H，br s)，11.28(0.5H，br s).
MS(m/z)：382(M+).
实施例72
1-环己基-8-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑 并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200872
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例69中合成的1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.83(1.5H，s)，3.00(1.5H，s)，3.1-3.8(8H，m)，3.92(1.6H，s)，3.94(1.4H，s)，7.13(1H，s)，7.50(0.5H，s)，7.52(0.5H，s)，7.77(0.5H，s)，7.78(0.5H，s)，11.27(0.5H，brs)，11.30(0.5H，br s).
MS(m/z)：412(M+).
实施例73
1-[(1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰 基]吡咯烷
Figure A20078004563200881
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例69中合成的1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(9H，m)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.6(3H，m)，3.95(3H，s)，7.16(1H，s)，7.52(1H，s)，7.78(1H，s)，11.31(1H，br s).
MS(m/z)：394(M+).
实施例74
1-环己基-N，N-二乙基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔 啉-7-甲酰胺
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例69中合成的1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.17(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.0-3.2(2H，m)，3.3-3.6(3H，m)，3.92(3H，s)，7.11(1H，s)，7.51(1H，s)，7.78(1H，s)，11.24(1H，br s).
MS(m/z)：396(M+).
实施例75
1-环己基-8-甲氧基-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200891
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例69中合成的1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.70(1.3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(1.7H，t，J＝7.5Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.77(1.6H，s)，2.96(1.4H，s)，3.0-3.1(1H，m)，3.2-3.6(2H，m)，3.92(1.4H，s)，3.94(1.6H，s)，7：12(0.5H，s)，7.13(0.5H，s)，7.51(1H，s)，7.78(1H，s)，11.27(1H，br s).
MS(m/z)：396(M+).
实施例76
1-[(1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰 基]哌啶
Figure A20078004563200892
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例69中合成的1-环己基-8-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.9(12H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.0-3.2(2H，m)，3.4-3.7(3H，m)，3.93(3H，s)，7.13(1H，s)，7.50(1H，s)，7.77(1H，s)，11.27(1H，br s).
MS(m/z)：408(M+).
实施例77
1-环己基-8-甲氧基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7- 甲酸甲酯
Figure A20078004563200901
进行与实施例4相同的操作，由制造例30中合成的5-氨基-4-(2-环己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.8(3H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.13(2H，br d，J＝13.5Hz)，2.53(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，3.82(3H，s)，3.95(3H，s)，7.48(1H，s)，7.66(1H，s)，11.09(1H，br s).
MS(m/z)：369(M+).
实施例78
1-环己基-8-甲氧基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7- 甲酸
Figure A20078004563200902
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例77中合成的1-环己基-8-甲氧基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.8(3H，m)，1.86(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.13(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.54(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，3.94(3H，s)，7.46(1H，s)，7.66(1H，s)，11.07(1H，br s)，12.81(1H，br s).
MS(m/z)：355(M+).
实施例79
1-环己基-8-甲氧基-N，N，3-三甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔 啉-7-甲酰胺
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例78中合成的1-环己基-8-甲氧基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.88(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.62(3H，s)，2.80(3H，s)，2.99(3H，s)，3.5-3.7(1H，m)，3.94(3H，s)，7.14(1H，s)，7.44(1H，s)，11.42(1H，br s).
MS(m/z)：382(M+).
实施例80
1-环己基-8-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
Figure A20078004563200912
进行与实施例4相同的操作，由制造例34中合成的5-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.6(3H，m)，1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41(3H，t，J＝6.9Hz)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.14(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，4.21(2H，q，J＝6.9Hz)，4.30(2H，q，J＝7.1Hz)，7.52(1H，s)，7.70(1H，s)，7.78(1H，s)，11.29(1H，br s).
MS(m/z)：383(M+).
实施例81
1-环己基-8-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
Figure A20078004563200921
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例80中合成的1-环己基-8-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.6(3H，m)，1.40(3H，t，J＝6.9Hz)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.14(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.3-3.6(1H，m)，4.20(2H，q，J＝6.9Hz)，7.50(1H，s)，7.67(1H，s)，7.77(1H，s)，11.33(1H，br s).
MS(m/z)：355(M+).
实施例82
1-环己基-8-乙氧基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔 啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563200922
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例81中合成的1-环己基-8-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.6(3H，m)，1.38(3H，t，J＝6.9Hz)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.15(2H，br d，J＝12.0Hz)，2.82(3H，s)，3.00(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，4.21(2H，q，J＝6.8Hz)，7.14(1H，s)，7.48(1H，s)，7.77(1H，s)，11.30(1H，br s).
MS(m/z)：382(M+).
实施例83
8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯
Figure A20078004563200931
进行与实施例4相同的操作，由制造例36中合成的5-氨基-2-氯-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.9(6H，m)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.3-3.5(1H，m)，4.37(2H，q，J＝7.2Hz)，7.82(2H，s)，7.92(1H，s)，11.55(1H，br s).
MS(m/z)：375(M++2)，373(M+).
实施例84
8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸
Figure A20078004563200932
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例83中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，brd，J＝11.6Hz)，3.3-3.5(1H，m)，7.82(1H，s)，7.82(1H，s)，7.90(1H，s)，11.55(1H，br s).
MS(m/z)：347(M++2)，345(M+).
实施例85
8-氯-1-环己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7- 甲酰胺
Figure A20078004563200941
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.86(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.09(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.83(3H，s)，3.03(3H，s)，3.3-3.5(1H，m)，7.21(1H，s)，7.81(1H，s)，7.89(1H，s)，11.56(1H，br s).
MS(m/z)：374(M++2)，372(M+).
实施例86
1-[(8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰 基]-4-(2-羟基乙基)哌嗪
Figure A20078004563200942
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.3-2.5(4H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.3-3.6(3H，m)，3.66(2H，br s)，4.4-4.5(1H，m)，7.22(1H，s)，7.81(1H，s)，7.88(1H，s)，11.53(1H，br s).
MS(m/z)：457(M+).
实施例87
4-[(8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基] 吗啉
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.3-3.5(1H，m)，3.4-3.8(6H，m)，7.24(1H，s)，7.81(1H，s)，7.89(1H，s)，11.56(1H，br s).
MS(m/z)：416(M++2)，414(M+).
实施例88
8-氯-1-环己基-N-乙基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉 -7-甲酰胺
Figure A20078004563200952
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(1.4H，t，J＝7.1Hz)，1.16(1.6H，t，J＝7.1Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(5H，m)，2.09(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.81(1.5H，s)，3.01(1.5H，s)，3.1-3.2(1H，m)，3.3-3.7(2H，m)，7.21(0.5H，s)，7.23(0.5H，s)，7.81(1H，s)，7.88(0.5H，s)，7.89(0.5H，s)，11.54(1H，br s).
MS(m/z)：388(M++2)，386(M+).
实施例89
8-氯-1-环己基-N-(2-羟基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a] 喹喔啉-7-甲酰胺
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(5H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.88(1.4H，s)，3.04(1.6H，s)，3.1-3.3(1H，m)，3.3-3.7(4H，m)，4.6-4.9(1H，m)，7.22(0.5H，s)，7.26(0.5H，s)，7.81(0.5H，s)，7.81(0.5H，s)，7.87(0.6H，s)，7.89(0.4H，s)，11.54(0.5H，br s)，11.56(0.5H，br s).
MS(m/z)：404(M++2)，402(M+).
实施例90
1-[(8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基] 吡咯烷
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(9H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.3-3.6(3H，m)，7.24(1H，s)，7.81(1H，s)，7.89(1H，s)，11.56(1H，br s).
MS(m/z)：400(M++2)，398(M+).
实施例91
8-氯-1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(5H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.86(1.5H，s)，3.03(1.5H，s)，3.1-3.7(8H，m)，7.22(0.5H，s)，7.25(0.5H，s)，7.81(0.5H，s)，7.81(0.5H，s)，7.87(0.5H，s)，7.89(0.5H，s)，11.53(0.5H，br s)，11.57(0.5H，br s).
MS(m/z)：418(M++2)，416(M+).
实施例92
1-[(8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰 基]-4-甲基哌嗪
Figure A20078004563200972
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.09(2H，br d，J＝11.9Hz)，2.74(2H，br s)，3.3-3.7(3H，m)，7.31(1H，s)，7.82(1H，s)，7.90(1H，s)，11.67(1H，brs).
MS(m/z)：429(M++2)，427(M+).
实施例93
1-[(8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰 基]-4-羟基哌啶
Figure A20078004563200981
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.0(12H，m)，2.09(2H，br d，J＝11.6Hz)，3.0-3.2(1H，m)，3.2-3.5(3H，m)，3.76(1H，br s)，4.06(1H，br s)，4.7-4.9(1H，m)，7.19(0.5H，s)，7.24(0.5H，s)，7.81(1H，s)，7.88(1H，s)，11.50(0.5H，br s)，11.53(0.5H，br s).
MS(m/z)：430(M++2)，428(M+).
实施例94
1-[(8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰 基]-4-(2-羟基乙基)哌啶
Figure A20078004563200982
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.9-2.0(13H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.7-2.9(1H，m)，2.9-3.2(1H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.3-4.4(1H，m)，4.4-4.6(1H，m)，7.16(0.5H，s)，7.25(0.5H，s)，7.81(1H，s)，7.88(1H，s)，11.46(0.5H，br s)，11.54(0.5H，br s).
MS(m/z)：458(M++2)，456(M+).
实施例95
1-乙酰基-4-[(8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7- 基)羰基]哌嗪
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.00(1.4H，s)，2.06(1.6H，s)，2.09(2H，br d，J＝13.9Hz)，3.1-3.4(2H，m)，3.3-3.8(7H，m)，7.25(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，s)，7.90(1H，s)，11.57(1H，br s).
MS(m/z)：457(M++2)，455(M+).
实施例96
8-氯-1-环己基-N，N-二乙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7- 甲酰胺
Figure A20078004563200992
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.18(3H，t，J＝6.9Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.86(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.0-3.8(5H，m)，7.23(1H，s)，7.81(1H，s)，7.89(1H，s)，11.50(1H，br s).
MS(m/z)：402(M++2)，400(M+).
实施例97
8-氯-1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉 -7-甲酰胺
Figure A20078004563201001
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.72(1.3H，t，J＝7.3Hz)，0.94(1.7H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(9H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.81(1.6H，s)，3.00(1.4H，s)，3.0-3.6(3H，m)，7.21(0.5H，s)，7.22(0.5H，s)，7.81(1H，s)，7.88(0.5H，s)，7.89(0.5H，s)，11.51(1H，br s).
MS(m/z)：402(M++2)，400(M+).
实施例98
1-[(8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基] 哌啶
Figure A20078004563201002
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.9(12H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.17(2H，br s)，3.3-3.5(1H，m)，3.5-3.8(2H，m)，7.21(1H，s)，7.81(1H，s)，7.88(1H，s)，11.52(1H，br s).
MS(m/z)：414(M++2)，412(M+).
实施例99
1-环己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-磺酰 胺
Figure A20078004563201011
进行与实施例4相同的操作，由制造例38中合成的3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基苯磺酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.83(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.08(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.68(6H，s)，3.4-3.6(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.73(1H，d，J＝2.3Hz)，7.84(1H，s)，8.15(1H，d，J＝8.9Hz)，11.52(1H，br s).
MS(m/z)：374(M+).
实施例100
1-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)磺酰基]-4- 甲基哌嗪
Figure A20078004563201012
进行与实施例4相同的操作，由制造例41中合成的1-[3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯磺酰基]-4-甲基哌嗪得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝11.9Hz)，2.15(3H，s)，2.3-2.5(4H，m)，2.96(4H，br s)，3.4-3.6(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.72(1H，d，J＝2.3Hz)，7.84(1H，s)，8.14(1H，d，J＝8.9Hz)，11.52(1H，br s).
MS(m/z)：429(M+).
实施例101
1-环己基-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-7-磺酰胺
Figure A20078004563201021
进行与实施例4相同的操作，由制造例43中合成的3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基苯磺酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.83(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.08(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.15(6H，s)，2.40(2H，t，J＝6.7Hz)，2.76(3H，s)，3.10(2H，t，J＝6.7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.76(1H，d，J＝1.9Hz)，7.83(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8.9Hz)，11.50(1H，br s).
MS(m/z)：430(M+-1).
实施例102
1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯
Figure A20078004563201022
进行与实施例4相同的操作，由制造例46中合成的4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.5(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.9(5H，m)，1.90(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.12(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.2-3.4(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.51(1H，d，J＝1.2Hz)，11.69(1H，br s).
MS(m/z)：339(M+).
实施例103
1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
Figure A20078004563201031
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例102中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.5(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.89(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.12(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.2-3.5(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.53(1H，br s)，11.67(1H，br s)，13.10(1H，br s).
MS(m/z)：311(M+).
实施例104
1-环己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰 胺
Figure A20078004563201032
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.03(6H，s)，3.3-3.5(1H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.96(1H，br s)，11.52(1H，br s).
MS(m/z)：338(M+).
实施例105
1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201041
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.0(8H，m)，2.09(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.03(3H，s)，3.1-3.7(8H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.89(1H，br s)，11.52(1H，br s).
MS(m/z)：382(M+).
实施例106
4-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]吗啉
Figure A20078004563201042
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.09(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.3-3.8(9H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.3，8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.92(1H，br s)，11.53(1H，br s).
MS(m/z)：380(M+).
实施例107
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201051
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.5(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.11(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.84(3H，d，J＝4.6Hz)，3.4-3.6(1H，m)，7.34(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.85(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，8.49(1H，br s)，8.4-8.7(1H，m)，11.55(1H，br s).
MS(m/z)：324(M+).
实施例108
1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8- 甲酰胺
Figure A20078004563201052
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.5(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.11(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.29(3H，s)，3.4-3.6(5H，m)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.88(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.47(1H，br s)，8.6-8.7(1H，m)，11.56(1H，br s).
MS(m/z)：368(M+).
实施例109
1-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]-4-甲 基哌嗪
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.86(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.10(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.22(3H，s)，2.35(4H，br s)，3.2-3.7(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.3，8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.88(1H，br s)，11.53(1H，br s).
MS(m/z)：393(M+).
实施例110
1-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]哌啶
Figure A20078004563201062
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(13H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.2-3.7(5H，m)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，dd，J＝1.3，8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.88(1H，br s)，11.52(1H，br s).
MS(m/z)：378(M+).
实施例111
1-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]吡咯烷
Figure A20078004563201071
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(9H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.3-3.5(1H，m)，3.53(4H，br s)，7.36(1H，d，J＝8.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.80(1H，s)，8.12(1H，br s)，11.53(1H，br s).
MS(m/z)：364(M+).
实施例112
1-环己基-N，N-二乙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰 胺
Figure A20078004563201072
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.13(6H，t，J＝6.9Hz)，1.2-1.6(3H，m)，1.5-2.0(5H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.2-3.6(5H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.80(1H，s)，7.83(1H，br s)，11.51(1H，br s).
MS(m/z)：366(M+).
实施例113
1-环己基-N-乙基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲 酰胺
Figure A20078004563201081
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.14(3H，t，J＝6.9Hz)，1.2-1.6(3H，m)，1.5-1.9(3H，m)，1.85(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.99(3H，s)，3.2-3.6(3H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.90(1H，s)，11.52(1H，br s).
MS(m/z)：352(M+).
实施例114
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲 酰胺
Figure A20078004563201082
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(3H，br s)，1.2-1.9(10H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.99(3H，s)，3.2-3.6(3H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7，44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，s)，7.89(1H，s)，11.52(1H，br s).
MS(m/z)：366(M+).
实施例115
1-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]-4-(2- 羟基乙基)哌啶
Figure A20078004563201091
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.2(2H，m)，1.2-1.6(5H，m)，1.6-1.9(6H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.94(2H，br s)，3.2-3.6(3H，m)，4.37(1H，t，J＝5.2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，7.42(1H，dd，J＝1.3，8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.86(1H，br s)，11.52(1H，br s).
MS(m/z)：422(M+).
实施例116
1-环己基-4-氧代基-N-(2-吡啶基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰 胺
Figure A20078004563201092
将405mg上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸、184mg 2-氨基吡啶、299mg 1-羟基苯并三唑一水合物、31mg 4-二甲基氨基吡啶、8.5mL吡啶与375mg 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐混合，搅拌23小时。蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌。滤取结晶，用水和乙酸乙酯依次洗涤。热混悬在20mL丙酮中后，滤取结晶，用丙酮洗涤。使结晶干燥，得到213mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.15(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.4-3.6(1H，m)，7.19(1H，ddd，J＝0.8，5.0，7.3Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s)，7.87(1H，dt，J＝1.9，8.5Hz)，8.15(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.21(1H，d，J＝8.5Hz)，8.4-8.5(1H，m)，8.56(1H，br s)，10.91(1H，br s)，11.64(1H，br s).
MS(m/z)：266(M+-121).
实施例117
1-环己基-4-氧代基-N-(3-吡啶基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰 胺
进行与实施例116相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.15(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.83(1H，s)，8.06(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.23(1H，ddd，J＝1.5，2.3，8.5Hz)，8.34(1H，dd，J＝1.5，4.6Hz)，8.53(1H，br s)，8.93(1H，d，J＝2.3Hz)，10.56(1H，br s)，11.65(1H，br s).
MS(m/z)：387(M+).
实施例118
1-环己基-4-氧代基-N-(2-吡啶基甲基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8- 甲酰胺
Figure A20078004563201111
进行与实施例116相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.83(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.11(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，4.63(2H，d，J＝5.4Hz)，7.2-7.4(1H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.7-7.9(1H，m)，7.80(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.5-8.6(2H，m)，9.1-9.3(1H，m)，11.58(1H，br s).
MS(m/z)：401(M+).
实施例119
1-环己基-4-氧代基-N-(3-吡啶基甲基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8- 甲酰胺
Figure A20078004563201112
进行与实施例116相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.83(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.10(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，4.55(2H，d，J＝5.8Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.80(1H，s)，7.92(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.4-8.6(2H，m)，8.59(1H，d，J＝1.5Hz)，9.1-9.3(1H，m)，11.57(1H，br s).
MS(m/z)：401(M+).
实施例120
1-环己基-N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201121
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.11(3H，br s)，1.2-1.6(3H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.85(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.0Hz)，3.1-3.7(10H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.79(1H，s)，7.82(1H，s)，11.50(1H，br s).
MS(m/z)：396(M+).
实施例121
1-环己基-N-异丙基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a] 喹喔啉-8-甲酰胺
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.15(6H，br d，J＝5.8Hz)，1.2-1.6(3H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.85(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.08(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.2-3.4(4H，m)，3.47(4H，br s)，3.9-4.2(1H，m)，7.38(2H，s)，7.7-7.9(2H，m)，11.50(1H，br s).
MS(m/z)：410(M+).
实施例122
1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-N-丙基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-8-甲酰胺
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.6-1.0(3H，m)，1.2-1.9(8H，m)，1.85(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.08(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.1-3.7(10H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.7-7.9(2H，m)，11.50(1H，br s).
MS(m/z)：410(M+).
实施例123
1-环己基-N-(2-乙氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-8-甲酰胺
将2.51g制造例50中合成的4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-N-甲基苯甲酰胺、1.32g 1，1’-羰基二咪唑与32mL氯苯混合，在氮气氛下，在150℃的外温下加热16小时。将反应液放冷后，蒸馏除去溶剂。加入乙酸乙酯、食盐水，分离有机层。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，从叔丁基甲基醚中进行结晶化。进而，热混悬在乙酸乙酯中，进行精制，得到993mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.2(3H，m)，1.2-1.6(3H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.85(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.08(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.04(3H，s)，3.2-3.7(7H，m)，7.36(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.89(1H，d，J＝1.2Hz)，11.51(1H，br s).
MS(m/z)：396(M+).
实施例124
1-环己基-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201141
进行与实施例123相同的操作，由制造例54中合成的4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.6(3H，m)，1.6-1.9(7H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.99(3H，s)，3.0-3.6(8H，m)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.90(1H，s)，11.51(1H，br s).
MS(m/z)：396(M+).
实施例125
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-(3-吡啶基甲基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-8-甲酰胺
进行与实施例123相同的操作，由制造例58中合成的4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.5(3H，m)，1.5-1.9(5H，m)，2.05(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.97(3H，s)，3.2-3.4(1H，m)，4.72(2H，br s)，7.3-7.5(2H，m)，7.4-7.6(1H，m)，7.7-7.9(1H，m)，7.79(1H，s)，7.91(1H，s)，8.4-8.7(2H，m)，11.53(1H，br s).
MS(m/z)：415(M+).
实施例126
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-(2-吡啶基甲基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-8-甲酰胺
进行与实施例123相同的操作，由制造例62中合成的4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.6(3H，m)，1.5-2.0(5H，m)，2.07(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.03(3H，br s)，3.2-3.4(1H，m)，4.6-4.9(2H，m)，7.2-7.5(3H，m)，7.5-7.6(1H，m)，7.7-7.9(2H，m)，7.95(1H，s)，8.5-8.6(1H，m)，11.52(1H，br s).
MS(m/z)：415(M+).
实施例127
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-(4-吡啶基甲基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201161
进行与实施例123相同的操作，由制造例66中合成的4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.6(3H，m)，1.5-1.9(5H，m)，2.07(2H，br d，J＝12.7Hz)，3.00(3H，s)，3.2-3.5(1H，m)，4.72(2H，br s)，7.2-7.7(4H，m)，7.80(1H，s)，7.94(1H，s)，8.56(2H，d，J＝5.8Hz)，11.53(1H，br s).
MS(m/z)：415(M+).
实施例128
1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201162
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.6(3H，m)，1.5-1.9(5H，m)，2.07(2H，br d，J＝13.5Hz)，2.9-3.2(5H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.7-3.9(2H，m)，7.1-7.5(4H，m)，7.6-8.0(3H，m)，8.2-8.6(1H，m)，11.50(1H，br s).
MS(m/z)：429(M+)
实施例129
1-环己基-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201171
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO·d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(5H，m)，1.9-2.3(8H，m)，2.3-2.6(2H，m)，3.01(3H，s)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.4，8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.88(1H，br s)，11.51(1H，br s).
MS(m/z)：395(M+).
实施例130
1-环己基-8-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
Figure A20078004563201172
使503mg上述实施例102中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯混悬在9mL四氢呋喃中时，滴加1.7mL溴化甲基镁的3M乙醚溶液。在氮气氛下，于室温搅拌23小时。将反应液加入水中，用稀盐酸和饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH 9。滤取析出的结晶，进行水洗。将粗产物热混悬在丙酮中，进行精制。将粗产物进行碱处理后，加入稀盐酸调节至pH 10(使甲酸溶解于水中)。滤取析出的结晶后，进行水洗。热混悬在2-丙醇中，进行精制。进一步从N，N-二甲基甲酰胺和水的混合溶剂中重结晶，得到133mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.49(6H，s)，1.6-2.0(5H，m)，2.13(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.3-3.5(1H，m)，5.22(1H，s)，7.28(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.76(1H，s)，8.14(1H，br s)，11.28(1H，br s).
MS(m/z)：325(M+).
实施例131
(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)丙烯酸乙 酯
进行与实施例123相同的操作，由制造例68中合成的(E)-3-[3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯基]丙烯酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝11.9Hz)，3.4-3.5(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，6.55(1H，d，J＝16.2Hz)，7.54(1H，s)，7.6-7.7(2H，m)，7.79(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.9Hz)，11.42(1H，br s).
MS(m/z)：365(M+).
实施例132
(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)丙烯酸
Figure A20078004563201191
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例131中合成的(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)丙烯酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.0Hz)，3.4-3.5(1H，m)，6.47(1H，d，J＝15.8Hz)，7.5-7.7(3H，m)，7.79(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.5Hz)，11.42(1H，br s)，12.56(1H，br s).
MS(m/z)：337(M+).
实施例133
7-乙酰基-1-环己基-8-甲氧基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
Figure A20078004563201192
进行与实施例123相同的操作，由制造例71中合成的1-[5-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯基]乙酮得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.17(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.59(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，4.04(3H，s)，7.56(1H，s)，7.64(1H，s)，7.78(1H，s)，11.31(1H，br s).
MS(m/z)：339(M+).
实施例134
7-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯
Figure A20078004563201201
进行与实施例123相同的操作，由制造例74中合成的4-氨基-2-氯-5-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.5(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-2.0(7H，m)，2.10(2H，br d，J＝13.1Hz)，3.2-3.4(1H，m)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，7.41(1H，s)，7.83(1H，s)，8.45(1H，s)，11.68(1H，br s).
MS(m/z)：375(M++2)，373(M+).
实施例135
7-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
Figure A20078004563201202
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例134中合成的7-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(5H，m)，1.86(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.10(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.2-3.5(1H，m)，7.38(1H，s)，7.81(1H，s)，8.49(1H，s)，11.61(1H，br s).
MS(m/z)：347(M++2)，345(M+).
实施例136
7-氯-1-环己基-N，N-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8- 甲酰胺
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例135中合成的7-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.06(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.86(3H，s)，3.05(3H，s)，3.3-3.5(1H，m)，7.40(1H，s)，7.79(1H，s)，7.81(1H，s)，11.53(1H，br s).
MS(m/z)：374(M++2)，372(M+).
实施例137
7-氯-1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201212
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例135中合成的7-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.9(8H，m)，2.06(2H，br d，J＝11.6Hz)，2.89(1.7H，s)，3.05(1.3H，s)，3.18(1.3H，s)，3.32(1.7H，s)，3.2-3.9(5H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.81(1H，s)，11.5-11.6(1H，m).
MS(m/z)：418(M++2)，416(M+).
实施例138
4-[(7-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基] 吗啉
Figure A20078004563201221
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例135中合成的7-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.9(8H，m)，2.07(2H，br d，J＝10.4Hz)，3.2-3.8(9H，m)，7.41(1H，s)，7.79(1H，s)，7.81(1H，s)，11.54(1H，br s).
MS(m/z)：416(M++2)，414(M+).
实施例139
1-环己基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯
Figure A20078004563201222
进行与实施例123相同的操作，由制造例76中合成的4-氨基-3-(2-环己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.89(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.54(3H，s)，3.2-3.4(1H，m)，4.35(2H，q，J＝7.2Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.43(1H，br s)，11.46(1H，br s).
MS(m/z)：353(M+).
实施例140
1-环己基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
Figure A20078004563201231
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例139中合成的1-环己基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.87(2H，br d，J＝13.1Hz)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.54(3H，s)，3.2-3.4(1H，m)，7.34(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.45(1H，br s)，11.43(1H，br s)，13.04(1H，br s).
MS(m/z)：325(M+).
实施例141
1-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-N，3-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201232
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例140中合成的1-环己基-3-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.6(3H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.85(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.06(2H，br d，J＝12.7Hz)，2.54(3H，s)，3.03(3H，s)，3.1-3.4(4H，m)，3.4-3.8(4H，m)，7.31(1H，d，J＝8.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.81(1H，br s)，11.28(1H，br s).
MS(m/z)：396(M+).
实施例142
1-环己基-N，O-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-异羟 肟酸
将6.23g上述实施例103中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸、2.15g N，O-二甲基羟基胺盐酸盐、5.75g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、3.97g 1-羟基苯并三唑一水合物、51mL乙腈及7.3mL N，N-二异丙基乙基胺混合，搅拌24小时。将反应液加入饱和碳酸氢钠水溶液中，用四氢呋喃和乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤2次后，用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，热混悬在200mL丙酮中，进行精制，得到3.36g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-2.0(5H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.2-3.5(1H，m)，3.33(3H，s)，3.58(3H，s)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.74(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.81(1H，s)，8.36(1H，d，J＝1.5Hz)，11.58(1H，br s).
MS(m/z)：354(M+).
实施例143
8-乙酰基-1-环己基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
在354mg上述实施例142中合成的1-环己基-N，O-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-异羟肟酸的10mL四氢呋喃混悬液中加入1.33mL 3M溴化甲基镁/四氢呋喃溶液。在氮气氛下，搅拌3.7小时。在反应液中加入30mL水。用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合溶剂萃取，水洗有机层。用硫酸镁干燥后，蒸馏除去溶剂。将粗产物热混悬在10mL甲醇中，进行精制，得到106mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.5(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.13(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.64(3H，s)，3.3-3.5(1H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.47(1H，d，J＝1.5Hz)，11.67(1H，br s).
MS(m/z)：309(M+).
实施例144
1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲腈
Figure A20078004563201251
进行与实施例4相同的操作，由制造例78中合成的3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯甲腈得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.5(1H，m)，7.64(1H，d，J＝1.9Hz)，7.72(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.83(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，11.59(1H，s).
MS(m/z)：291(M+-1).
实施例145
7-溴-1-环己基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
Figure A20078004563201252
进行与实施例4相同的操作，由制造例80中合成的5-溴-2-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.05(2H，br d，J＝12.3Hz)，3.39(1H，tt，J＝3.1，10.8Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.49(1H，d，J＝2.3Hz)，7.79(1H，s)，7.87(1H，d，J＝8.9Hz)，11.41(1H，s).
MS(m/z)：346(M++1)，344(M+-1).
实施例146
1-环己基-7-(吡唑-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
Figure A20078004563201261
将200mg上述实施例145中合成的7-溴-1-环己基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、59mg吡唑、120mg碳酸钾、28mg碘化铜与4mL N，N-二甲基甲酰胺混合，在160℃下搅拌22小时。将反应液注入水中，滤取析出物。将所得的析出物和25％氨水与甲醇混合，加热搅拌。滤取不溶物，用水洗涤后，进行减压加热干燥，得到30mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.10(2H，br d，J＝12.0Hz)，3.46(1H，tt，J＝3.1，11.0Hz)，6.60(1H，t，J＝1.9Hz)，7.73(1H，dd，J＝2.7，9.2Hz)，7.79(1H，s)，7.80(1H，d，J＝1.6Hz)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，8.51(1H，d，J＝2.7Hz)，11.48(1H，s).
MS(m/z)：333(M+).
实施例147
1-环己基-7-(3，5-二甲基吡唑-1-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
Figure A20078004563201262
进行与实施例146相同的操作，由上述实施例145中合成的7-溴-1-环己基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.20(3H，s)，2.38(3H，s)，3.3-3.5(1H，m)，6.13(1H，s)，7.45(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.53(1H，d，J＝2.3Hz)，7.80(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，11.39(1H，s).
MS(m/z)：361(M+).
实施例148
8-氯-1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-苯乙基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔 啉-7-甲酰胺
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.75(1.5H，s)，2.7-3.0(2H，m)，3.04(1.5H，s)，3.3-3.5(2H，m)，3.6-3.8(1H，m)，6.96(0.5H，s)，7.0-7.1(1H，m)，7.1-7.4(4.5H，m)，7.81(1H，d，J＝3.1Hz)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)，11.43(0.5H，s)，11.57(0.5H，s).
MS(m/z)：462(M+).
实施例149
8-氯-N，1-二环己基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7- 甲酰胺
Figure A20078004563201272
进行与实施例59相同的操作，由实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.9-2.2(20H，m)，2.69(1.5H，s)，2.92(1.5H，s)，3.3-3.5(1H，m)，4.3-4.5(1H，m)，7.20(1H，s)，7.81(0.5H，s)，7.82(0.5H，s)，7.88(0.5H，s)，7.90(0.5H，s)，11.49(1H，s).
MS(m/z)：440(M+).
实施例150
8-氯-1-环己基-N-甲基-4-氧代基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-7-甲酰胺
Figure A20078004563201281
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.08(2H，br d，J＝12.8Hz)，2.76(1.5H，s)，2.96(1H，t，J＝7.3Hz)，3.02(1.5H，s)，3.08(1H，t，J＝7.3Hz)，3.3-3.5(1H，m)，3.55(1H，t，J＝7.1Hz)，3.86(1H，br s)，6.95(0.5H，s)，7.1-7.3(2H，m)，7.36(0.5H，d，J＝7.7Hz)，7.66(0.5H，dt，J＝1.9，7.7Hz)，7.75(0.5H，dt，J＝1.9，7.7Hz)，7.81(1H，d，J＝2.7Hz)，7.86(1H，d，J＝1.9Hz)，8.3-8.4(0.5H，m)，8.5-8.6(0.5H，m)，11.47(0.5H，s)，11.58(0.5H，s).
MS(m/z)：463(M+).
实施例151
1-[(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-基)羰基]-3，5-二 甲基吡唑
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.09(2H，br d，J＝12.3Hz)，2.20(3H，s)，2.58(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，6.33(1H，s)，7.82(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.94(1H，d，J＝1.9Hz)，8.07(1H，d，J＝8.9Hz)，11.51(1H，s).
MS(m/z)：388(M+-1).
实施例152
1-环己基-7-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
将300mg上述实施例58中合成的1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸、5mL N，N-二甲基乙酰胺与266mg 1，1’-羰基二咪唑混合，在室温下搅拌30分钟。在反应液中加入143mg N-羟基乙脒，在110℃下搅拌12小时。恢复至室温后，加入水，滤取析出物。进行减压加热干燥，得到210mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.09(2H，br d，J＝13.0Hz)，2.43(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，7.81(1H，s)，7.94(1H，d d，J＝1.5，8.9Hz)，8.00(1H，d，J＝1.9Hz)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，11.58(1H，s).
MS(m/z)：348(M+-1).
实施例153
8-氯-1-环己基-7-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉 -4(5H)-酮
Figure A20078004563201292
进行与实施例152相同的操作，由上述实施例84中合成的8-氯-1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-7-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.5-2.0(7H，m)，2.11(2H，br d，J＝12.0Hz)，2.47(3H，s)，3.4-3.5(1H，m)，7.83(1H，s)，8.02(1H，s)，8.05(1H，s)，11.65(1H，s).
MS(m/z)：383(M+).
实施例154
(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸甲 酯
Figure A20078004563201301
进行与实施例123相同的操作，由制造例82中合成的(E)-3-[4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯基]丙烯酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.5-2.0(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.5-3.7(1H，m)，3.78(3H，s)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.7-7.9(3H，m)，8.11(1H，s)，11.56(1H，s).
MS(m/z)：351(M+).
实施例155
(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸
Figure A20078004563201302
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例154中合成的(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.5-3.7(1H，m)，6.48(1H，d，J＝15.8Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，d，J＝15.8Hz)，7.75(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，s)，8.08(1H，s)，11.54(1H，s)，12.45(1H，s).
MS(m/z)：337(M+).
实施例156
(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)-N，N-二 甲基丙烯酰胺
Figure A20078004563201311
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例155中合成的(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.95(3H，s)，3.18(3H，s)，3.5-3.7(1H，m)，7.15(1H，d，J＝15.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝15.4Hz)，7.7-7.8(2H，m)，8.07(1H，s)，11.48(1H，s).
MS(m/z)：364(M+).
实施例157
(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)-N-甲基 丙烯酰胺
Figure A20078004563201312
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例155中合成的(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.73(3H，d，J＝4.6Hz)，3.5-3.7(1H，m)，6.57(1H，d，J＝15.8Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝15.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，7.79(1H，s)，8.01(1H，br s)，8.09(1H，q，J＝4.4Hz)，11.50(1H，s).
MS(m/z)：350(M+).
实施例158
3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酸甲酯
使2.0g上述实施例154中合成的(E)-3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙烯酸甲酯溶解于100mL乙酸中，在氮气氛下，加入200mg 10％Pd/C。氢取代后，在25℃下搅拌2天。将反应液用硅藻土过滤后，蒸馏除去溶剂，得到1.48g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，2.96(2H，t，J＝7.3Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.58(3H，s)，7.25(2H，s)，7.75(1H，s)，7.77(1H，s)，11.29(1H，s).
MS(m/z)：353(M+).
实施例159
3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酸
Figure A20078004563201322
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例158中合成的3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，3.3-3.6(1H，m)，7.25(2H，s)，7.75(1H，s)，7.78(1H，s)，11.28(1H，s)，12.17(1H，s).
MS(m/z)：339(M+).
实施例160
3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)-N，N-二甲基 丙酰胺
Figure A20078004563201331
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例159中合成的3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.3Hz)，2.82(3H，s)，2.92(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(3H，s)，3.4-3.6(1H，m)，7.25(2H，s)，7.75(1H，s)，7.83(1H，s)，11.26(1H，s).
MS(m/z)：366(M+)
实施例161
1-[3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酰基]-4- 甲基哌嗪
Figure A20078004563201332
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例159中合成的3-(1-环己基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)丙酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(1H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.0-2.2(9H，m)，2.67(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，3.3-3.6(5H，m)，7.25(2H，s)，7.75(1H，s)，7.80(1H，s)，11.26(1H，s).
MS(m/z)：421(M+).
实施例162
1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸甲酯
进行与实施例123相同的操作，由制造例84中合成的4-氨基-3-(2-环戊基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.3(4H，m)，3.84(1H，quin，J＝7.0Hz)，3.89(3H，s)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，s)，7.92(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.64(1H，d，J＝1.6Hz)，11.69(1H，s).
MS(m/z)：310(M+-1).
实施例163
1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
Figure A20078004563201342
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例162中合成的1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.3(4H，m)，3.88(1H，quin，J＝7.2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，8.67(1H，d，J＝1.2Hz)，11.66(1H，s)，13.10(1H，s).
MS(m/z)：296(M+-1).
实施例164
1-环戊基-N-(2-甲氧基乙基)-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8- 甲酰胺
Figure A20078004563201351
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例163中合成的1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.3(4H，m)，3.29(3H，s)，3.4-3.6(4H，m)，3.98(1H，quin，J＝7.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，8.58(1H，d，J＝1.1Hz)，8.63(1H，br t，J＝5.0Hz)，11.55(1H，s).
MS(m/z)：354(M+).
实施例165
1-环戊基-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例163中合成的1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.3(4H，m)，2.83(3H，d，J＝4.6Hz)，3.96(1H，quin，J＝7.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，8.53(1H，q，J＝4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝1.2Hz)，11.55(1H，s).
MS(m/z)：310(M+).
实施例166
1-环戊基-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹 喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201361
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例163中合成的1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.2(4H，m)，3.02(3H，s)，3.1-3.4(5H，m)，3.4-3.8(2H，m)，3.87(1H，quin，J＝6.9Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.78(1H，s)，8.05(1H，d，J＝1.2Hz)，11.50(1H，s).
MS(m/z)：368(M+).
实施例167
1-环戊基-NN-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酰 胺
Figure A20078004563201362
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例163中合成的1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.2(4H，m)，3.01(6H，s)，3.91(1H，quin，J＝7.1Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.78(1H，s)，8.10(1H，br s)，11.51(1H，s).
MS(m/z)：324(M+).
实施例168
1-[(1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]-4-(2- 羟基乙基)哌啶
Figure A20078004563201371
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例163中合成的1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.2(2H，m)，1.3-1.5(2H，m)，1.6-1.9(8H，m)，2.0-2.2(4H，m)，2.8-3.1(3H，m)，3.46(2H，q，J＝6.0Hz)，3.88(1H，quin，J＝7.3Hz)，4.37(1H，t，J＝5.4Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，7.78(1H，s)，8.04(1H，d，J＝1.2Hz)，11.42(1H，s).
MS(m/z)：407(M+-1).
实施例169
1-[(1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-基)羰基]-3，5-二 甲基吡唑
Figure A20078004563201372
进行与实施例33相同的操作，由上述实施例163中合成的1-环戊基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.5-1.7(2H，m)，1.7-1.9(2H，m)，2.0-2.2(4H，m)，2.20(3H，s)，2.58(3H，s)，3.83(1H，quin，J＝7.3Hz)，6.32(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，s)，7.98(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，8.87(1H，d，J＝1.6Hz)，11.69(1H，s).
MS(m/z)：375(M+).
实施例170
4-氧代基-1-(1-丙基丁基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯
Figure A20078004563201381
进行与实施例123相同的操作，由制造例87中合成的4-氨基-3-[2-(1-丙基丁基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.5(4H，m)，1.35(3H，t，J＝6.9Hz)，1.6-1.8(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.4-3.6(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.56(1H，d，J＝1.2Hz)，11.70(1H，br s).
MS(m/z)：355(M+).
实施例171
4-氧代基-1-(1-丙基丁基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸
Figure A20078004563201382
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例170中合成的4-氧代基-1-(1-丙基丁基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.2-1.5(4H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.4-3.6(1H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，s)，7.94(1H，d d，J＝1.5，8.5Hz)，8.58(1H，d，J＝1.2Hz)，11.67(1H，br s)，13.12(1H，br s).
MS(m/z)：327(M+).
实施例172
N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-氧代基-1-(1-丙基丁基)-4，5-二氢咪唑并 [1，5-a]喹喔啉-8-甲酰胺
Figure A20078004563201391
进行与实施例59相同的操作，由上述实施例171中合成的4-氧代基-1-(1-丙基丁基)-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-8-甲酸得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.84(6H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.4(4H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，3.01(3H，s)，3.1-3.8(8H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，s)，11.51(1H，br s).
MS(m/z)：398(M+).
实施例173
1-(四氢吡喃-4-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
Figure A20078004563201392
进行与实施例123相同的操作，由制造例90中合成的2-[2-(四氢吡喃-4-基)-1H-咪唑-1-基]-5-三氟甲基苯胺得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.8-2.1(4H，m)，3.64(2H，dt，J＝2.7，11.2Hz)，3.7-3.9(1H，m)，3.9-4.0(2H，m)，7.61(1H，dd，J＝1.5，8.9Hz)，7.64(1H，d，J＝1.5Hz)，7.86(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8.9Hz)，11.59(1H，br s).
MS(m/z)：337(M+).
实施例174
3-(7-氟-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201401
将94mg制造例92中合成的3-[1-(2-氨基-4-氟苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯、83mg 1，1’-羰基二咪唑与1mL 1，2-二氯苯混合，加热回流0.5小时。追加1mL 1，2-二氯苯后，进一步加热回流3小时。放冷后，滤取析出物，依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤。将所得的结晶溶解于四氢呋喃和甲醇的混合液中，滤出不溶物。在减压下蒸馏除去溶剂，得到70mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，3.00(2H，t，J＝6.7Hz)，3.49(2H，t，J＝6.7Hz)，4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，7.0-7.2(2H，m)，7.80(1H，s)，8.0-8.2(1H，m)，11.45(1H，br s).
MS(m/z)：303(M+)，230(基峰).
实施例175
3-(7-氟-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201402
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例174中合成的3-(7-氟-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.91(2H，t，J＝6.7Hz)，3.45(2H，t，J＝6.7Hz)，7.0-7.2(2H，m)，7.77(1H，s)，8.0-8.1(1H，m)，11.45(1H，br s)，12.21(1H，br s).
MS(m/z)：275(M+)，230(基峰).
实施例176
3-(7-氯-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201411
将1.04g 4-氯-1-氟-2-硝基苯、1.00g 3-(1H-咪唑-2-基)丙酸乙酯、1.64g碳酸钾和20mL N，N-二甲基乙酰胺混合，在氮气氛下，于100℃加热12小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，加入水进行分液。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。使所得的化合物溶解于10mL乙酸、10mL水中后，加入6.00g 85％硫代硫酸钠，加热回流2小时。冰浴冷却反应液，用饱和碳酸氢钠水溶液中和。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。将所得的化合物和1.4g 1，1’-羰基二咪唑以及20mL 1，2-二氯苯混合，在氮气氛下，加热回流5小时。蒸馏除去溶剂，加入甲醇，搅拌一夜。滤取析出的结晶，用甲醇洗涤结晶后，进行通风干燥，得到530mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.96(2H，t，J＝6.5Hz)，3.48(2H，t，J＝6.7Hz)，4.08(2H，q，J＝7.3Hz)，7.30(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，7.35(1H，d，J＝2.3Hz)，7.78(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，11.45(1H，s).
MS(m/z)：321(M++2)，319(M+).
实施例177
3-(7-氯-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201421
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例176中合成的3-(7-氯-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.90(2H，t，J＝6.6Hz)，3.44(2H，t，J＝6.6Hz)，7.30(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，7.35(1H，d，J＝2.7Hz)，7.78(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，11.45(1H，s)，12.21(1H，br s).
MS(m/z)：293(M++2)，291(M+)，248，246.
实施例178
7-氯-1-(3-羟基丙基)咪唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮
Figure A20078004563201422
将50mg上述实施例176中合成的3-(7-氯-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯溶解于5mL四氢呋喃中，冰浴冷却下，加入8.9mg氢化锂铝。搅拌30分钟后，用冰碎片处理残留的氢化锂铝后，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到38mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.02(2H，quin，J＝7.3Hz)，3.2-3.4(2H，m)，3.59(2H，t，J＝6.2Hz)，4.62(1H，s)，7.29(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.35(1H，d，J＝2.3Hz)，7.79(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8.9Hz)，11.43(1H，s).
MS(m/z)：279(M++2)，277(M+).
实施例179
3-(7-溴-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201431
将324mg 4-溴-1-氟-2-硝基苯、248mg 3-(1H-咪唑-2-基)丙酸乙酯、407mg碳酸钾与10mL N，N-二甲基乙酰胺的混合物，在氮气氛下于100℃加热12小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，加入水，进行分液。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。使所得的油状物质溶解于10mL乙酸与10mL水的混合液中后，加入1.51g85％硫代硫酸钠，加热回流2小时。冰浴冷却反应液，用饱和碳酸氢钠溶液中和。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。在所得的油状物质中加入358mg 1，1’-羰基二咪唑与20mL 1，2-二氯苯，在氮气氛下，加热回流5小时。蒸馏除去溶剂，加热甲醇，搅拌一夜。滤取析出的结晶，将结晶用甲醇洗涤后，通风干燥，得到112mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.18(3H，t，J＝7.3Hz)，2.96(2H，t，J＝6.5Hz)，3.48(2H，t，J＝6.5Hz)，4.08(2H，q，J＝7.3Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.3Hz)，7.78(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，11.44(1H，s).
MS(m/z)：365(M+2)，363(M+).
实施例180
3-(7-溴-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201432
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例179中合成的3-(7-溴-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.90(2H，t，J＝6.6Hz)，3.44(2H，t，J＝6.6Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.3，9.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.3Hz)，7.78(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.1Hz)，11.43(1H，s)，12.22(1H，br s).
MS(m/z)：337(M++2)，335(M+).
实施例181
3-(7-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201441
进行与实施例123相同的操作，由制造例94中合成的3-[1-(2-氨基-4-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到标题化合物。
实施例182
3-(7-甲基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201442
将160mg上述实施例181中合成的3-[1-(2-氨基-4-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯、143mg 1，1’-羰基二咪唑与6mL 1，2-二氯苯混合，加热回流1.5小时。放冷后，滤取析出物，用乙酸乙酯洗涤。减压干燥后，与3mL乙醇和3.0mL 1N氢氧化钠水溶液混合，加热回流20分钟。将反应液放冷后，加入3.0mL 1N盐酸，滤取析出的结晶，用水洗涤。加热下通风干燥，得到82mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.35(3H，s)，2.90(2H，t，J＝6.7Hz)，3.45(2H，t，J＝6.7Hz)，7.08(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.74(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，11.29(1H，br s)，12.20(1H，br s).
MS(m/z)：271(M+)，226(基峰).
实施例183
3-(7-乙酰基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201451
进行与实施例4相同的操作，由制造例96中合成的3-[1-(4-乙酰基-2-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.61(3H，s)，2.98(2H，t，J＝6.7Hz)，3.53(2H，t，J＝6.7Hz)，4.09(2H，q，J＝7.1Hz)，7.79(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.89(1H，d，J＝1.9Hz)，8.15(1H，d，J＝8.9Hz)，11.49(1H，br s).
MS(m/z)：327(M+)，254(基峰).
实施例184
3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201452
将131mg上述实施例183中合成的3-(7-乙酰基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯、100mg Perlman(パ一ルマン)的催化剂和5mL乙酸的混合物，在氢气氛下于室温搅拌43小时。然后，追加75mg Perlman的催化剂，平稳地加热。22小时后，使用硅藻土进行过滤，在滤液中加入30mL水。滤取析出物，用水洗涤后，在加热下进行通风干燥，得到65mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.21(3H，t，J＝7.7Hz)，2.66(2H，q，J＝7.7Hz)，2.96(2H，t，J＝6.6Hz)，3.50(2H，t，J＝6.6Hz)，4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，7.12(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.18(1H，d，J＝1.9Hz)，7.74(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.5Hz)，11.29(1H，br s).
MS(m/z)：313(M+)，240(基峰).
实施例185
3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
在50mg上述实施例184中合成的3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯和3mL乙醇的混合物中加入1.2mL1N氢氧化钠溶液，加热回流2小时。将反应液放冷后，加入1.2mL 1N盐酸，滤取析出的结晶，用水洗涤。将其通风干燥，得到37mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，q，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝6.7Hz)，3.46(2H，t，J＝6.7Hz)，7.12(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.18(1H，d，J＝1.9Hz)，7.74(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.9Hz)，11.29(1H，br s)，12.20(1H，br s).
MS(m/z)：285(M+)，240(基峰).
实施例186
3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201462
进行与实施例4相同的操作，由制造例98中合成的3-[1-(2-氨基-4-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.99(2H，t，J＝6.7Hz)，3.53(2H，t，J＝6.7Hz)，4.09(2H，q，J＝7.1Hz)，7.59(1H，dd，J＝1.5，8.9Hz)，7.65(1H，d，J＝1.9Hz)，7.82(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，11.58(1H，br s).
MS(m/z)：353(M+)，280(基峰).
实施例187
3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201471
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例186中合成的3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢咪唑并[1，5-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.93(2H，t，J＝6.7Hz)，3.50(2H，t，J＝6.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝1.5，8.9Hz)，7.65(1H，d，J＝1.5Hz)，7.82(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，11.57(1H，br s)，12.24(1H，br s).
MS(m/z)：325(M+)，280(基峰).
实施例188
(E)-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸 乙酯
Figure A20078004563201472
将523mg 1-氟-2-硝基-4-三氟甲基苯、593mg 5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-1H-吡咯-2-甲酸乙酯、864mg碳酸钾与10mL二甲基亚砜的混合物在100℃下加热3.5小时。将反应液放冷后，加入100mL乙醚过滤。在滤液中加入100mL水，分离有机层。将水层用50mL乙醚萃取2次，合并有机层，依次用20mL水洗涤3次、用20mL饱和食盐水洗涤1次。用硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到965mg褐色粘稠性物质。将其溶解在12mL乙酸与5mL水的混合液中，加入1.31g硫代硫酸钠，加热回流30分钟。将反应液放冷，加入50mL水后，滤取析出的结晶，用水和乙醚洗涤。在加热下干燥，得到600mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，6.64(1H，d，J＝15.8Hz)，7.1-7.3(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，8.07(1H，d，J＝15.8Hz)，11.67(1H，br s).
MS(m/z)：350(M+)，277(基峰).
实施例189
(E)-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸
Figure A20078004563201481
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例188中合成的(E)-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：6.55(1H，d，J＝15.4Hz)，7.1-7.3(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.95(1H，d，J＝9.6Hz)，8.02(1H，d，J＝15.4Hz)，11.66(1H，br s)，12.65(1H，br s).
MS(m/z)：322(M+)，277(基峰).
实施例190
3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
将182mg上述实施例188中合成的(E)-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯、80mg 5％钯碳和6mL乙酸混合，在氢气氛下于室温搅拌16小时后，使用硅藻土进行过滤。在滤液中加入50mL水，滤取析出的结晶，用水、乙醚依次洗涤后，在加热下通风干燥，得到120mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，2.85(2H，t，J＝7.3Hz)，3.49(2H，t，J＝7.3Hz)，4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，6.52(1H，d，J＝4.0Hz)，7.09(1H，d，J＝4.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.63(1H，d，J＝1.9Hz)，8.21(1H，d，J＝8.9Hz)，11.45(1H，br s).
MS(m/z)：352(M+)，265(基峰).
实施例191
3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201491
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例190中合成的3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.77(2H，t，J＝7.3Hz)，3.45(2H，t，J＝7.3Hz)，6.53(1H，d，J＝4.0Hz)，7.09(1H，d，J＝4.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.63(1H，d，J＝1.7Hz)，8.21(1H，d，J＝8.9Hz)，11.45(1H，br s)，12.37(1H，br s).
MS(m/z)：324(M+)，265(基峰).
实施例192
(E)-3-(3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基) 丙烯酸乙酯
Figure A20078004563201492
进行与实施例188相同的操作，由制造例99中合成的5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-3-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，2.48(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，6.56(1H，d，J＝15.6Hz)，7.04(1H，s)，7.5-7.7(2H，m)，7.80(1H，d，J＝8.5Hz)，7.99(1H，d，J＝15.6Hz)，11.44(1H，br s).
MS(m/z)：364(M+)，291(基峰).
实施例193
3-(3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙 酸乙酯
Figure A20078004563201501
进行与实施例190相同的操作，由上述实施例192中合成的(E)-3-(3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.46(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.3Hz)，3.41(2H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝7.1Hz)，6.35(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.56(1H，d，J＝1.7Hz)，8.09(1H，d，J＝8.9Hz)，11.19(1H，br s).
MS(m/z)：366(M+)，279(基峰).
实施例194
3-(3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙 酸
Figure A20078004563201502
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例193中合成的3-(3-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.46(3H，s)，2.73(2H，t，J＝7.3Hz)，3.37(2H，t，J＝7.3Hz)，6.36(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.56(1H，d，J＝1.7Hz)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，11.18(1H，br s).
MS(m/z)：338(M+)，279(基峰).
实施例195
(E)-3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基) 丙烯酸乙酯
Figure A20078004563201511
进行与实施例188相同的操作，由制造例100中合成的5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-4-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，2.30(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，6.34(1H，d，J＝16.0Hz)，7.09(1H，s)，7.5-7.6(1H，m)，7.63(1H，d，J＝1.9Hz)，7.88(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，d，J＝16.0Hz)，11.64(1H，br s).
MS(m/z)：364(M+)，291(基峰).
实施例196
3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙 酸乙酯
Figure A20078004563201512
进行与实施例190相同的操作，由上述实施例195中合成的(E)-3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，2.18(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.45(2H，t，J＝7.5Hz)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，6.97(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.61(1H，d，J＝1.7Hz)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，11.41(1H，br s).
MS(m/z)：366(M+)，279(基峰).
实施例197
3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙 酸
Figure A20078004563201521
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例196中合成的3-(2-甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.19(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7.7Hz)，3.42(2H，t，J＝7.7Hz)，6.97(1H，s)，7.4-7.6(1H，m)，7.61(1H，d，J＝1.9Hz)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，11.40(1H，br s)，12.32(1H，br s).
MS(m/z)：338(M+)，279(基峰).
实施例198
(E)-3-(2，3-二甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉 -1-基)丙烯酸乙酯
Figure A20078004563201522
进行与实施例188相同的操作，由制造例101中合成的5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-3，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，2.16(3H，s)，2.45(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，6.30(1H，d，J＝15.8Hz)，7.4-7.6(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8.9Hz)，7.86(1H，d，J＝15.8Hz)，11.40(1H，brs).
MS(m/z)：378(M+)，305(基峰).
实施例199
3-(2，3-二甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基) 丙酸乙酯
Figure A20078004563201531
进行与实施例190相同的操作，由上述实施例198中合成的(E)-3-(2，3-二甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙烯酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，2.06(3H，s)，2.42(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，3.43(2H，t，J＝7.5Hz)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.55(1H，d，J＝1.7Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，11.17(1H，br s).
MS(m/z)：380(M+)，293(基峰).
实施例200
3-(2，3-二甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基) 丙酸
Figure A20078004563201532
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例199中合成的3-(2，3-二甲基-4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.07(3H，s)，2.43(3H，s)，2.5-2.6(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.55(1H，d，J＝1.9Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，11.16(1H，br s)，12.33(1H，br s).
MS(m/z)：352(M+)，293(基峰).
实施例201
2-甲基-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙 酸乙酯
Figure A20078004563201541
将3.06g 5-甲酰基-1H-吡咯-2-甲酸甲酯、7.97g(乙氧甲酰基亚乙基)三苯基膦和100mL乙腈混合，加热回流16小时。在减压下蒸馏除去溶剂，从乙酸乙酯中重结晶，得到770mg白色结晶。将712mg该结晶、690mg 1-氟-2-硝基-4-三氟甲基苯、1.04g碳酸钾与12mL二甲基亚砜混合，在100℃下加热3小时。将反应液放冷后，加入水，用乙醚萃取，用饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到1.21g褐色固体。在938mg该固体中混合12mL乙酸及6mL水，加入1.15g硫代硫酸钠，加热回流。2.5小时后，加入383mg硫代硫酸钠，进而，加热回流2.5小时。将反应液放冷，加入10mL水后，滤取析出的结晶，用水洗涤。在加热下通风干燥后，加载于硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)中，得到270mg淡黄色固体。将180mg该固体、50mg 5％钯碳与6mL乙酸的混合物在氢气氛下于室温搅拌7小时后，加热至30℃。搅拌14小时后，使用硅藻土过滤，在滤液中加入30mL水，用40mL乙醚萃取。用40mL饱和碳酸氢钠洗涤3次，然后用10mL饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，用乙醚析出结晶，滤取。用乙醚洗涤后，减压干燥，得到40mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.12(3H，t，J＝7.1Hz)，1.24(3H，d，J＝6.6Hz)，2.9-3.0(1H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.6(1H，m)，4.03(2H，q，J＝7.1Hz)，6.50(1H，d，J＝4.0Hz)，7.08(1H，d，J＝4.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.63(1H，d，J＝1.9Hz)，8.21(1H，d，J＝8.9Hz)，11.46(1H，br s).
MS(m/z)：366(M+)，265(基峰).
实施例202
2-甲基-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙 酸
Figure A20078004563201551
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例201中合成的2-甲基-3-(4-氧代基-7-三氟甲基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.23(3H，d，J＝6.9Hz)，2.8-3.0(1H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.6(1H，m)，6.52(1H，d，J＝3.9Hz)，7.09(1H，d，J＝3.9Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.63(1H，d，J＝1.9Hz)，8.20(1H，d，J＝8.9Hz)，11.46(1H，br s)，12.38(1H，br s).
MS(m/z)：338(M+)，265(基峰).
实施例203
3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201552
将1.00g 4-乙基-2-硝基苯胺、1.38g 6-(1，3-二氧杂戊环-2-基)-4-氧代己酸乙酯、114mg对甲苯磺酸一水合物与150mL甲苯混合，使用迪安-斯达克装置加热回流70小时后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣加载于硅胶色谱(氯仿)中，得到1.29g褐色粘稠性物质。向其中加入20mL乙酸与8mL水，进一步加入2.35g硫代硫酸钠，加热回流3小时。将反应液放冷，加入50g冰后，用25％氨水调节至弱碱性，用乙酸乙酯萃取。用20mL饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣加载于硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)中，得到471mg褐色粘稠性物质。向其中混合178mg三光气和10mL甲苯，加热回流14.5小时。放冷后，滤取析出物，用乙酸乙酯洗涤。减压干燥，得到277mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.3(6H，m)，2.65(2H，q，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.45(2H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，6.42(1H，d，J＝4.2Hz)，6.98(1H，d，J＝4.2Hz)，7.06(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.16(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，d，J＝8.9Hz)，11.14(1H，br s).
MS(m/z)：312(M+)，225(基峰).
实施例204
3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201561
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例203中合成的3-(7-乙基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.42(2H，t，J＝7.3Hz)，6.43(1H，d，J＝3.9Hz)，6.99(1H，d，J＝3.9Hz)，7.06(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.16(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，11.14(1H，br s)，12.34(1H，br s).
MS(m/z)：284(M+)，225(基峰).
实施例205
3-(7-甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201571
进行与实施例203相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.34(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.45(2H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝7.1Hz)，6.42(1H，d，J＝4.0Hz)，6.98(1H，d，J＝4.0Hz)，7.02(1H，dd，J＝1.5，8.7Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.90(1H，d，J＝8.7Hz)，11.15(1H，br s).
MS(m/z)：298(M+)，211(基峰).
实施例206
3-(7-甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201572
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例205中合成的3-(7-甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.34(3H，s)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.41(2H，t，J＝7.3Hz)，6.43(1H，d，J＝4.0Hz)，6.99(1H，d，J＝4.0Hz)，7.02(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.90(1H，d，J＝8.5Hz)，11.14(1H，br s)，12.33(1H，br s).
MS(m/z)：270(M+)，211(基峰).
实施例207
3-(4-氧代基-7-丙基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
进行与实施例203相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，1.62(2H，sextet，J＝7.3Hz)，2.59(2H，t，J＝7.3Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.46(2H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，6.42(1H，d，J＝4.0Hz)，6.98(1H，d，J＝4.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.92(1H，d，J＝8.5Hz)，1.4(1H，br s).
MS(m/z)：326(M+)，239(基峰).
实施例208
3-(4-氧代基-7-丙基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201581
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例207中合成的3-(4-氧代基-7-丙基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，sex，J＝7.3Hz)，2.59(2H，t，J＝7.3Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.42(2H，t，J＝7.3Hz)，6.44(1H，d，J＝3.9Hz)，6.99(1H，d，J＝3.9Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，11.13(1H，br s)，12.33(1H，br s).
MS(m/z)：298(M+)，239(基峰).
实施例209
3-(7-丁基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
进行与实施例203相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19(3H，t，J＝6.9Hz)，1.34(2H，sex，J＝7.3Hz)，1.5-1.7(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.45(2H，t，J＝7.3Hz)，4.10(2H，q，J＝6.9Hz)，6.42(1H，d，J＝4.0Hz)，6.98(1H，d，J＝4.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.8，8.5Hz)，7.14(1H，d，J＝1.8Hz)，7.92(1H，d，J＝8.5Hz)，11.13(1H，br s).
MS(m/z)：340(M+)，253(基峰).
实施例210
3-(7-丁基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201591
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例209中合成的3-(7-丁基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(2H，sex，J＝7.3Hz)，1.5-1.7(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.42(2H，t，J＝7.3Hz)，6.43(1H，d，J＝4.0Hz)，6.99(1H，d，J＝4.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.14(1H，d，J＝1.7Hz)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz)，11.12(1H，br s)，12.34(1H，br s).
MS(m/z)：312(M+)，253(基峰).
实施例211
3-(7，8-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
进行与实施例203相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，2.24(3H，s)，2.30(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.3Hz)，3.47(2H，t，J＝7.3Hz)，4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，6.41(1H，d，J＝3.9Hz)，6.96(1H，d，J＝3.9Hz)，7.08(1H，s)，7.77(1H，s)，11.06(1H，br s).
MS(m/z)：312(M+)，225(基峰).
实施例212
3-(7，8-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201601
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例211中合成的3-(7，8-二甲基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.24(3H，s)，2.30(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.3Hz)，3.45(2H，t，J＝7.3Hz)，6.42(1H，d，J＝3.9Hz)，6.96(1H，d，J＝3.9Hz)，7.08(1H，s)，7.79(1H，s)，11.05(1H，br s)，12.36(1H，br s).
MS(m/z)：284(M+)，225(基峰).
实施例213
3-(7-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201602
进行与实施例203相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(3H，t，J＝6.9Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.43(2H，t，J＝7.3Hz)，3.79(3H，s)，4.10(2H，q，J＝6.9Hz)，6.40(1H，d，J＝3.9Hz)，6.80(1H，dd，J＝2.9，9.2Hz)，6.88(1H，d，J＝2.9Hz)，6.97(1H，d，J＝3.9Hz)，7.93(1H，d，J＝9.2Hz)，11.11(1H，br s).
MS(m/z)：314(M+)，227(基峰).
实施例214
3-(7-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201611
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例213中合成的3-(7-甲氧基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.39(2H，t，J＝7.3Hz)，3.79(3H，s)，6.41(1H，d，J＝4.1Hz)，6.81(1H，dd，J＝2.7，9.2Hz)，6.88(1H，d，J＝2.7Hz)，6.97(1H，d，J＝4.1Hz)，7.94(1H，d，J＝9.2Hz)，11.10(1H，br s)，12.34(1H，br s).
MS(m/z)：286(M+)，227(基峰).
实施例215
3-(7-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯
Figure A20078004563201612
进行与实施例203相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(3H，t，J＝6.9Hz)，1.35(3H，t，J＝6.9Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.43(2H，t，J＝7.3Hz)，4.05(2H，q，J＝6.9Hz)，4.10(2H，q，J＝6.9Hz)，6.40(1H，d，J＝4.0Hz)，6.79(1H，dd，J＝2.9，9.2Hz)，6.86(1H，d，J＝2.9Hz)，6.97(1H，d，J＝4.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.2Hz)，11.10(1H，br s).
MS(m/z)：328(M+)，241(基峰).
实施例216
3-(7-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸
Figure A20078004563201621
进行与实施例58相同的操作，由上述实施例215中合成的3-(7-乙氧基-4-氧代基-4，5-二氢吡咯并[1，2-a]喹喔啉-1-基)丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(3H，t，J＝6.9Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.39(2H，t，J＝7.3Hz)，4.05(2H，q，J＝6.9Hz)，6.40(1H，d，J＝3.9Hz)，6.79(1H，dd，J＝2.9，9.2Hz)，6.86(1H，d，J＝2.9Hz)，6.97(1H，d，J＝3.9Hz)，7.92(1H，d，J＝9.2Hz)，11.10(1H，br s)，12.33(1H，br s).
MS(m/z)：300(M+)，241(基峰).
实施例217
3-氯-9-环己基咪唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]吡嗪-6(5H)-酮
将838mg制造例103中合成的3-氨基-5-氯-2-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)吡啶、983mg 1，1’-羰基二咪唑与25mL 1，2-二氯苯混合，加热回流15小时。放冷后，滤取析出物，用甲醇洗涤。将所得的结晶溶解于2N盐酸和甲醇的混合液中，滤出不溶物。用饱和碳酸氢钠水溶液调节至弱碱性，滤取析出物，在加热下通风干燥，得到620mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.7(5H，m)，1.6-2.1(5H，m)，3.9-4.1(1H，m)，7.66(1H，d，J＝2.3Hz)，7.79(1H，s)，8.30(1H，d，J＝2.3Hz)，11.47(1H，br s).
MS(m/z)：304(M++2)，302(M+)，234(基峰).
制造例1
3-(1H-咪唑-2-基)-2-甲基吡啶
将1.05g 2-甲基-3-吡啶甲腈、5mL乙二胺和71mg硫混合，在120℃下搅拌24小时。恢复至室温后，加入甲苯和水，分液，在减压下将水层干固。将所得的粗产物与6.38g高锰酸钾/二氧化硅(以2.81g∶3.57g载带)及10mL乙腈于室温混合，搅拌(发生剧烈的放热反应)。放热结束，反应液恢复至室温时，用20mL乙醇稀释，进行硅藻土过滤。蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯/甲醇(10∶1)进行重结晶，得到1.03g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：2.73(3H，s)，7.1-7.3(3H，m)，7.95(1H，dd，J＝1.9，7.7Hz)，8.44(1H，dd，J＝1.9，5.0Hz).
MS(m/z)：159(M+).
制造例2
2-(3-噻吩基)-1H-咪唑
Figure A20078004563201632
在11.96g噻吩-3-甲醛中加入142mL乙醇，于冰浴冷却下，向其中依次滴加入25mL 40％乙二醛溶液和53mL 25％氨水。在室温下搅拌一夜。蒸馏除去溶剂后，加入水，用四氢呋喃和叔丁基甲基醚的混合溶剂萃取。将有机层水洗后，用稀盐酸萃取。用氢氧化钠水溶液将水层调节成碱性。用乙酸乙酯萃取，将有机层水洗后，用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到1.50g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：7.10(2H，br s)，7.37(1H，dd，J＝2.7，5.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.4，5.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝1.2，3.1Hz).
MS(m/z)：150(M+).
制造例3
N，N-二甲基-3-硝基-4-[2-(3-噻吩基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酰胺
Figure A20078004563201641
将1.06g 4-氟-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺、747mg上述制造例2中合成的2-(3-噻吩基)-1H-咪唑、1.37g碳酸钾与10mL N，N-二甲基乙酰胺混合，在100℃的外温下加热6.5小时。将反应液加入食盐水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到1.30g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.9-3.3(6H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.09(1H，dd，J＝1.2，5.0Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.52(1H，d，J＝7.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.07(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：342(M+).
制造例4
3-氨基-N，N-二甲基-4-[2-(3-噻吩基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酰胺
在1.60g上述制造例3中合成的N，N-二甲基-3-硝基-4-[2-(3-噻吩基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酰胺中加入5.8mL乙酸和5.8mL水，加热溶解。少量多次地添加3.25g 85％硫代硫酸钠后，加热回流3.3小时。冰浴冷却反应液，加入乙酸乙酯后，少量多次地加入25％氨水，调节成弱碱性。加入四氢呋喃，分离有机层，用食盐水洗涤。用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂，得到769mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.8-3.3(6H，m)，3.72(2H，br s)，6.82(1H，dd，J＝1.7，7.9Hz)，6.90(1H，d，J＝1.9Hz)，6.97(1H，d，J＝1.2Hz)，7.0-7.3(4H，m)，7.34(1H，dd，J＝1.2，5.4Hz).
MS(m/z)：312(M+).
制造例5
4-[2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺
Figure A20078004563201651
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
MS(m/z)：372(M++2)，370(M+).
制造例6
3-氨基-4-[2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺
Figure A20078004563201652
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例5中合成的4-[2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺得到标题化合物。
MS(m/z)：342(M++2)，340(M+).
制造例7
1-(4-氯-2-硝基苯基)-2-异丙基-1H-咪唑
Figure A20078004563201653
将1.01g 4-氯-1-氟-2-硝基苯、634mg 2-异丙基咪唑、1.46mLN，N-二异丙基乙基胺与12mL乙腈的混合物加热回流15小时。蒸馏除去溶剂，加入水后，用稀盐酸调节成酸性。用乙醚洗涤后，将水层用氢氧化钠水溶液调节成碱性，用氯仿萃取2次。水洗有机层后，用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂，得到0.98g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.22(6H，d，J＝6.9Hz)，2.5-2.8(1H，m)，6.81(1H，d，J＝1.2Hz)，7.09(1H，d，J＝1.5Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，dd，J＝2.3，8.5Hz)，8.05(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(m/z)：267(M++2)，265(M+).
制造例8
5-氯-2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)苯胺
Figure A20078004563201661
将0.98g上述制造例7中合成的1-(4-氯-2-硝基苯基)-2-异丙基-1H-咪唑、4.16g氯化锡(II)二水合物与8.8mL乙醇的混合物加热回流2.7小时。在冰浴冷却下，用2N氢氧化钠水溶液中和后，加入氯仿，用硅藻土过滤。用氯仿洗涤，用分液漏斗转移滤液，用氯仿萃取2次。将有机层水洗后，用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂，得到0.72g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.21(6H，d，J＝4.2Hz)，2.6-2.9(1H，m)，3.63(2H，br s)，6.7-6.9(3H，m)，6.99(1H，d，J＝8.5Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz).
MS(m/z)：237(M++2)，235(M+).
制造例9
4-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201662
将4.26g 4-氟-3-硝基苯甲酸乙酯、2.20g 2-异丙基咪唑、5.2mLN，N-二异丙基乙基胺与40mL乙腈的混合物加热回流24小时。蒸馏除去溶剂后，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂，得到4.95g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.23(6H，d，J＝6.9Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，2.6-2.8(1H，m)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，6.85(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.7，8.3Hz)，8.67(1H，d，J＝1.9Hz)
MS(m/z)：303(M+).
制造例10
3-氨基-4-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201671
将4.94g上述制造例9中合成的4-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲酸乙酯、150mL甲醇与500mg 10％钯碳的混合物在氢气氛下搅拌16小时。滤取不溶物后，蒸馏除去溶剂，得到4.12g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.22(6H，t，J＝6.7Hz)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，2.7-2.9(1H，m)，3.70(2H，brs)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，6.85(1H，d，J＝1.5Hz)，7.0-7.2(2H，m)，7.4-7.6(2H，m).
MS(m/z)：273(M+).
制造例11
4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺
Figure A20078004563201672
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.76(6H，t，J＝7.3Hz)，1.4-1.9(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，3.0-3.3(6H，m)，6.90(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，d，J＝1.5Hz)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.10(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：330(M+).
制造例12
3-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺
Figure A20078004563201673
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例11中合成的4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.6-1.0(6H，m)，1.5-1.9(4H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.9-3.3(6H，m)，3.66(2H，br s)，6.80(1H，dd，J＝1.7，7.9Hz)，6.8-7.1(2H，m)，7.06(1H，d，J＝7.7Hz)，7.19(1H，d，J＝1.2Hz).
MS(m/z)：300(M+).
制造例13
2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-5-硝基苯甲酰胺
Figure A20078004563201681
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.77(6H，t，J＝7.3Hz)，1.5-1.9(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.98(3H，s)，3.19(3H，s)，6.89(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17(1H，d，J＝1.5Hz)，7.46(1H，s)，8.04(1H，s).
MS(m/z)：366(M++2)，364(M+).
制造例14
5-氨基-2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺
Figure A20078004563201682
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例13合成的2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-N，N-二甲基-5-硝基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.6-0.9(6H，m)，1.5-1.9(4H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.95(3H，s)，3.14(3H，s)，3.69(2H，br s)，6.74(1H，s)，6.7-7.0(1H，m)，7.09(1H，s)，7.19(1H，d，J＝1.2Hz).
MS(m/z)：336(M++2)，334(M+).
制造例15
4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-3-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201691
将9.16g 4-氟-3-硝基苯甲酸乙酯、5.94g 2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑、11.2mL N，N-二异丙基乙基胺与86mL乙腈混合，在氮气氛下加热回流15小时。蒸馏除去溶剂。溶解在乙酸乙酯中后，用饱和碳酸氢钠水溶液调节成弱碱性。分离有机层进行水洗后，用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到13.16g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.75(6H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.8(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，4.47(2H，q，J＝7.1Hz)，6.91(1H，d，J＝1.5Hz)，7.18(1H，d，J＝1.2Hz)，7.48(1H，d，J＝8.1Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：331(M+).
制造例16
3-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例15中合成的4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-3-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.6-0.9(6H，m)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.8(4H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.70(2H，br s)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，6.87(1H，d，J＝1.5Hz)，7.10(1H，d，J＝8.1Hz)，7.20(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，7.51(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：301(M+).
制造例17
2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-5-硝基苯甲酸乙酯
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.76(6H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，t，J＝7.3Hz)，1.5-1.8(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，4.48(2H，q，J＝7.3Hz)，6.89(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17(1H，d，J＝1.2Hz)，7.51(1H，s)，8.55(1H，s).
MS(m/z)：365(M+).
制造例18
5-氨基-2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例17中合成的2-氯-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-5-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.72(6H，t，J＝7.3Hz)，1.32(3H，t，J＝7.3Hz)，1.4-1.8(4H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.33(2H，q，J＝7.0Hz)，5.25(2H，s)，7.08(1H，d，J＝1.1Hz)，7.11(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，s)，7.27(1H，s).
MS(m/z)：335(M+).
制造例19
4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯
Figure A20078004563201702
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.75(6H，t，J＝7.3Hz)，1.5-1.9(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，3.96(3H，s)，3.98(3H，s)，6.88(1H，s)，6.91(1H，d，J＝1.5Hz)，7.18(1H，d，J＝1.5Hz)，8.64(1H，s).
MS(m/z)：347(M+).
制造例20
5-氨基-4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯
Figure A20078004563201711
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例19中合成的4-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.5-1.9(4H，m)，2.2-2.5(1H，m)，3.40(2H，br s)，3.79(3H，s)，3.92(3H，s)，6.69(1H，s)，6.88(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19(1H，d，J＝1.6Hz)，7.27(1H，s).
MS(m/z)：317(M+).
制造例21
3-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-4-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201712
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.77(6H，t，J＝7.3Hz)，1.42(3H，t，J＝7.3Hz)，1.5-1.9(4H，m)，2.1-2.3(1H，m)，4.44(2H，q，J＝7.3Hz)，6.92(1H，d，J＝1.1Hz)，7.17(1H，d，J＝1.5Hz)，8.0-8.1(2H，m)，8.28(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz).
MS(m/z)：331(M+).
制造例22
4-氨基-3-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201713
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例21中合成的3-[2-(1-乙基丙基)-1H-咪唑-1-基]-4-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.74(3H，t，J＝7.3Hz)，0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.8(4H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.02(2H，br s)，4.32(2H，q，J＝6.9Hz)，6.79(1H，d，J＝8.5Hz)，6.87(1H，d，J＝1.2Hz)，7.19(1H，d，J＝1.2Hz)，7.77(1H，d，J＝1.9Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz).
MS(m/z)：301(M+).
制造例23
4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺
Figure A20078004563201721
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.4-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.9-3.3(6H，m)，6.82(1H，d，J＝1.5Hz)，7.11(1H，d，J＝1.2Hz)，7.47(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.10(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：342(M+).
制造例24
3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
Figure A20078004563201722
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例23中合成的4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基-3-硝基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.9-3.3(6H，m)，3.64(2H，m)，6.7-7.0(2H，m)，6.87(1H，d，J＝1.9Hz)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，7.14(1H，d，J＝1.2Hz).
MS(m/z)：312(M+).
制造例25
4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201731
进行与制造例15相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，6.83(1H，d，J＝1.2Hz)，7.12(1H，d，J＝1.2Hz)，7.51(1H，d，J＝8.1Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.66(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：343(M+).
制造例26
3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201732
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例25中合成的4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-2.0(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.68(2H，br s)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，6.84(1H，d，J＝1.2Hz)，7.0-7.2(2H，m)，7.4-7.6(2H，m).
MS(m/z)：313(M+).
制造例27
4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯
将8.57g 4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯、5.61g 2-环己基咪唑、10.34g碳酸钾与75mL N，N-二甲基乙酰胺的混合物，在氮气氛下、于100℃加热5小时。用乙酸乙酯稀释反应液后，加入水中，分离有机层。将有机层用食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂，得到13.52g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.97(3H，s)，4.00(3H，s)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，6.91(1H，s)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，8.66(1H，s).
MS(m/z)：359(M+).
制造例28
5-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯
Figure A20078004563201741
在13.51g上述制造例27中合成的4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯中加入55mL乙酸和55mL水，加热溶解。向其中少量多次地加入22.59g 87％硫代硫酸钠后，加热回流3.2小时。冰浴冷却反应液，加入乙酸乙酯与四氢呋喃后，少量多次地加入25％氨水，调节成弱碱性。分离有机层，用饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥后，蒸馏除去溶剂，得到9.13g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.37(2H，br s)，3.81(3H，s)，3.92(3H，s)，6.72(1H，s)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.15(1H，d，J＝1.2Hz)，7.29(1H，s).
MS(m/z)：329(M+).
制造例29
4-(2-环己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯
Figure A20078004563201742
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.25(3H，d，J＝1.2Hz)，3.96(3H，s)，3.99(3H，s)，6.54(1H，d，J＝0.8Hz)，6.89(1H，s)，8.62(1H，s).
MS(m/z)：373(M+).
制造例30
5-氨基-4-(2-环己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯
Figure A20078004563201751
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例29中合成的4-(2-环己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.26(3H，s)，2.3-2.5(1H，m)，3.39(2H，brs)，3.80(3H，s)，3.91(3H，s)，6.55(1H，s)，6.70(1H，s)，7.27(1H，s).
MS(m/z)：343(M+).
制造例31
2-乙氧基-4-氟苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201752
在5.00g 4-氟-2-羟基苯甲酸、32mL甲苯与13.29g碳酸钾的混合液中滴加12.6mL硫酸二乙酯。在室温下搅拌1小时，追加25mL甲苯。将其加热回流16小时后，放冷，加入叔丁基甲基醚，加入冰水中。萃取有机层，用饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥后，蒸馏除去溶剂，得到6.52g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，4.08(2H，q，J＝6.9Hz)，4.33(2H，q，J＝7.1Hz)，6.6-6.7(2H，m)，7.7-7.9(1H，m).
MS(m/z)：212(M+).
制造例32
2-乙氧基-4-氟-5-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201761
在氮气氛下，于冰浴冷却下，在6.51g上述制造例31中合成的2-乙氧基-4-氟苯甲酸乙酯中加入34mL浓硫酸。进一步，在用盐-冰进行的冷却下，少量多次地添加3.26g硝酸钾。在冰浴冷却下搅拌3.4小时后，将反应液置于冰水中，滤取析出的结晶，水洗。将所得的结晶在叔丁基甲基醚和己烷的混合溶剂中重结晶，得到4.49g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，t，J＝6.9Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，6.78(1H，d，J＝12.7Hz)，8.66(1H，d，J＝8.9Hz).
MS(m/z)：257(M+).
制造例33
4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-乙氧基-5-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201762
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例32中合成的2-乙氧基-4-氟-5-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，t，J＝6.9Hz)，1.4-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，6.88(1H，s)，7.12(1H，d，J＝1.2Hz)，8.63(1H，s).
MS(m/z)：387(M+).
制造例34
5-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201771
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例33中合成的4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-乙氧基-5-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.9(16H，m)，2.3-2.6(1H，m)，3.36(2H，br s)，3.99(2H，q，J＝6.9Hz)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，6.71(1H，s)，6.84(1H，d，J＝1.2Hz)，7.14(1H，d，J＝1.5Hz)，7.26(1H，s).
MS(m/z)：357(M+).
制造例35
2-氯-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-5-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201772
进行与制造例3相同的操作，由6-氯-4-氟-3-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，6.82(1H，d，J＝1.5Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.54(1H，s)，8.56(1H，s).
MS(m/z)：379(M++2)，377(M+).
制造例36
5-氨基-2-氯-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201773
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例35中合成的2-氯-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-5-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.70(2H，br s)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，6.81(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，d，J＝1.2Hz)，7.17(1H，s)，7.26(1H，s).
MS(m/z)：349(M++2)，347(M+).
制造例37
4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基-3-硝基苯磺酰胺
Figure A20078004563201781
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.9(10H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.88(6H，s)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，7.14(1H，d，J＝1.5Hz)，7.61(1H，d，J＝8.1Hz)，8.11(1H，dd，J＝2.1，8.3Hz)，8.39(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：378(M+).
制造例38
3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基苯磺酰胺
Figure A20078004563201782
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例37中合成的4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N，N-二甲基-3-硝基苯磺酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.9(10H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.79(6H，s)，3.85(2H，br s)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.1-7.3(4H，m).
MS(m/z)：348(M+).
制造例39
1-(4-氯-3-硝基苯磺酰基)-4-甲基哌嗪
Figure A20078004563201791
将3.6mLN-甲基哌嗪、5.7mLN，N-二异丙基乙基胺与31mL四氢呋喃混合，在冰浴冷却下滴加入8.19g 4-氯-3-硝基苯磺酰氯的51mL四氢呋喃的溶液中。在冰浴冷却下搅拌30分钟后，在室温下搅拌17小时。蒸馏除去溶剂，加入水中。用饱和碳酸氢钠水溶液调节成pH 9。用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合溶剂萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用硫酸镁干燥后，蒸馏除去溶剂。将粗产物在乙酸乙酯和己烷的混合溶剂中重结晶，得到4.29g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.28(3H，s)，2.4-2.6(4H，m)，3.10(4H，br s)，7.73(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，dd，J＝2.3，8.5Hz)，8.22(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：321(M++2)，319(M+).
制造例40
1-[4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯磺酰基]-4-甲基哌嗪
Figure A20078004563201792
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例39中合成的1-(4-氯-3-硝基苯磺酰基)-4-甲基哌嗪得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.9(10H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.31(3H，s)，2.4-2.7(4H，m)，3.19(4H，br s)，6.81(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.60(1H，d，J＝8.5Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.36(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：433(M+).
制造例41
1-[3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯磺酰基]-4-甲基哌嗪
Figure A20078004563201801
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例40中合成的1-[4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯磺酰基]-4-甲基哌嗪得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.1-1.9(10H，m)，2.2-2.5(1H，m)，2.30(3H，s)，2.4-2.7(4H，m)，3.13(4H，br s)，3.83(2H，br s)，6.81(1H，d，J＝1.2Hz)，7.1-7.3(4H，m).
MS(m/z)：403(M+).
制造例42
4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基-3-硝基苯磺 酰胺
Figure A20078004563201802
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.9(10H，m)，2.1-2.4(1H，m)，2.22(6H，s)，2.49(2H，t，J＝6.4Hz)，2.95(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.4Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.58(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：434(M+-1).
制造例43
3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基苯磺 酰胺
进行与制造例4相同的操作，由制造例42中合成的4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.9(10H，m)，2.1-2.4(1H，m)，2.26(6H，s)，2.51(2H，t，J＝7.1Hz)，2.87(3H，s)，3.19(2H，t，J＝7.1Hz)，3.83(2H，br s)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，7.1-7.3(4H，m).
MS(m/z)：404(M+-1).
制造例44
3-氟-4-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201811
在9.71g 3-氟-4-硝基苯甲酸与35mL乙醇的混合液中加入1.6mL浓硫酸。加热回流16小时。蒸馏除去溶剂后，加入水和叔丁基甲基醚。萃取有机层，用水洗涤。用硫酸镁干燥后，蒸馏除去溶剂，得到7.40g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.9-8.0(2H，m)，8.0-8.2(1H，m).
MS(m/z)：213(M+).
制造例45
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201812
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例44中合成的3-氟-4-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，6.85(1H，d，J＝1.5Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，8.0-8.2(2H，m)，8.30(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz).
MS(m/z)：343(M+).
制造例46
4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201821
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例45中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-2.0(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.96(2H，br s)，4.2-4.5(2H，m)，6.7-6.9(2H，m)，7.14(1H，d，J＝1.2Hz)，7.78(1H，d，J＝1.9Hz)，7.94(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz).
MS(m/z)：313(M+).
制造例47
N-(2-乙氧基乙基)-3-氟-4-硝基苯甲酰胺
Figure A20078004563201822
将5.55g 3-氟-4-硝基苯甲酸、3.15mL 2-乙氧基乙基胺、5.23mLN，N-二异丙基乙基胺、8.63g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、5.96g 1-羟基苯并三唑一水合物与77mL乙腈混合，搅拌19小时。将反应液加入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和食盐水、饱和碳酸氢钠水溶液与饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，蒸馏除去溶剂，得到6.86g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.22(3H，t，J＝6.9Hz)，3.4-3.8(6H，m)，6.57(1H，br s)，7.65(1H，dd，J＝0.8，8.5Hz)，7.73(1H，dd，J＝1.9，11.2Hz)，8.12(1H，dd，J＝7.3，8.5Hz).
MS(m/z)：257(M++1).
制造例48
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-4-硝基苯甲酰胺
Figure A20078004563201831
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例47中合成的N-(2-乙氧基乙基)-3-氟-4-硝基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.21(3H，t，J＝6.9Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.55(2H，q，J＝6.9Hz)，3.6-3.8(4H，m)，6.75(1H，br s)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，7.11(1H，d，J＝1.2Hz)，7.85(1H，d，J＝1.9Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：386(M+).
制造例49
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-N-甲基-4-硝基苯甲酰胺
Figure A20078004563201832
于冰浴冷却下，在3.86g上述制造例48中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-4-硝基苯甲酰胺的32mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中，加入氢化钠(用己烷洗涤600mg油性60％氢化钠得到的物质)。然后，加入1.55mL碘甲烷，取下冰浴。搅拌1.8小时后。追加氢化钠(用己烷洗涤200mg油性60％氢化钠得到的物质)。进一步，搅拌5小时后，将反应液加入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到3.35g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(6H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.9-3.2(3H，m)，3.3-3.9(6H，m)，6.83(1H，d，J＝1.2Hz)，7.09(1H，s)，7.4-7.9(2H，m)，8.0-8.2(1H，m).
MS(m/z)：400(M+).
制造例50
4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-N-甲基苯甲酰胺
Figure A20078004563201841
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例49中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(2-乙氧基乙基)-N-甲基-4-硝基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(6H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.0-3.2(3H，m)，3.3-3.8(8H，m)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.83(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.1-7.4(1H，m)，7.42(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz).
MS(m/z)：370(M+).
制造例51
3-氟-N-(3-甲氧基丙基)-4-硝基苯甲酰胺
Figure A20078004563201851
进行与制造例47相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.8-2.0(2H，m)，3.40(3H，s)，3.5-3.7(4H，m)，7.23(1H，br s)，7.61(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，dd，J＝1.6，11.2Hz)，8.10(1H，dd，J＝6.9，8.1Hz).
MS(m/z)：256(M+).
制造例52
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-4-硝基苯甲酰胺
Figure A20078004563201852
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例51中合成的3-氟-N-(3-甲氧基丙基)-4-硝基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.8(7H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.37(3H，s)，3.5-3.7(4H，m)，6.84(1H，d，J＝1.2Hz)，7.11(1H，d，J＝1.2Hz)，7.38(1H，br s)，7.82(1H，d，J＝1.5Hz)，7.97(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：386(M+).
制造例53
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苯甲酰胺
Figure A20078004563201861
进行与制造例49相同的操作，由制造例52中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-4-硝基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.5-2.0(9H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.8-3.8(10H，m)，6.84(1H，s)，7.10(1H，d，J＝1.5Hz)，7.44(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.1Hz)，8.08(1H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：400(M+).
制造例54
4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基苯甲酰胺
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例53中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.3(3H，m)，1.5-2.0(9H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.04(3H，s)，3.1-3.7(7H，m)，3.74(2H，br s)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，6.83(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.18(1H，d，J＝1.9Hz)，7.38(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz).
MS(m/z)：370(M+).
制造例55
3-氟-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201871
将2.78g 3-氟-4-硝基苯甲酸、1.55mL 3-吡啶基甲基胺、2.61mLN，N-二异丙基乙基胺、4.31g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、2.98g 1-羟基苯并三唑一水合物与39mL乙腈混合，搅拌20小时。将反应液加入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，蒸馏除去溶剂，得到4.09g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：4.67(2H，d，J＝5.8Hz)，6.69(1H，br s)，7.2-7.4(1H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.12(1H，t，J＝7.7Hz)，8.57(1H，d，J＝3.5Hz)，8.60(1H，s).
MS(m/z)：275(M+).
制造例56
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201872
进行与制造例2相同的操作，由上述制造例55中合成的3-氟-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.9-1.2(3H，m)，1.3-1.8(7H，m)，2.1-2.3(1H，m)，4.71(2H，br s)，6.79(1H，d，J＝1.2Hz)，6.97(1H，d，J＝1.6Hz)，7.2-7.4(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.94(1H，d，J＝1.9Hz)，8.12(1H，d，J＝8.5Hz)，8.29(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.50(1H，dd，J＝1.5，5.0Hz)，8.57(1H，d，J＝1.9Hz)，8.5-8.7(1H，m).
MS(m/z)：405(M+).
制造例57
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201881
进行与制造例49相同的操作，由上述制造例56中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
MS(m/z)：419(M+).
制造例58
4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201882
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例57中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(3-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.5-2.0(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.99(3H，s)，3.79(2H，brs)，4.6-4.8(2H，m)，6.7-6.9(2H，m)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.2-7.4(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，7.5-7.8(1H，m)，8.4-8.7(2H，m).
MS(m/z)：389(M+).
制造例59
3-氟-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201891
进行与制造例55相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：4.76(2H，d，J＝4.2Hz)，7.2-7.4(2H，m)，7.6-8.0(4H，m)，8.14(1H，t，J＝7.3，8.5Hz)，8.57(1H，d，J＝5.0Hz).
MS(m/z)：275(M+).
制造例60
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201892
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例59中合成的3-氟-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，4.78(2H，d，J＝4.2Hz)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.2-7.4(1H，m)，7.32(1H，d，J＝7.7Hz)，7.72(1H，dt，J＝1.5，7.7Hz)，7.94(1H，d，J＝1.5Hz)，8.03(1H，br s)，8.0-8.2(2H，m)，8.56(1H，d，J＝4.2Hz).
MS(m/z)：405(M+).
制造例61
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺
进行与制造例49相同的操作，由上述制造例60中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
MS(m/z)：419(M+).
制造例62
4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201901
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例61中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(2-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.9-1.4(3H，m)，1.4-2.0(7H，m)，2.2-2.5(1H，m)，3.06(3H，s)，3.76(2H，brs)，4.4-5.0(2H，m)，6.7-6.9(2H，m)，7.0-7.4(4H，m)，7.46(1H，dd，J＝1.7，8.3Hz)，7.68(1H，dt，J＝1.9，7.7Hz)，8.5-8.7(1H，m).
MS(m/z)：389(M+).
制造例63
3-氟-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201902
进行与制造例55相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：4.68(2H，d，J＝6.2Hz)，6.56(1H，br s)，7.2-7.3(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.77(1H，dd，J＝1.5，10.8Hz)，8.14(1H，t，J＝7.3，8.5Hz)，8.60(2H，dd，J＝1.5，4.6Hz).
MS(m/z)：275(M+).
制造例64
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201911
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例63中合成的3-氟-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.9-1.2(3H，m)，1.3-1.8(7H，m)，2.1-2.3(1H，m)，4.72(2H，br s)，6.80(1H，d，J＝1.5Hz)，6.96(1H，d，J＝1.5Hz)，7.2-7.4(2H，m)，7.91(1H，d，J＝1.9Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.31(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.56(2H，dd，J＝1.5，4.2Hz)，8.6-8.8(1H，m).
MS(m/z)：405(M+).
制造例65
3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201912
进行与制造例49相同的操作，由上述制造例64中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
MS(m/z)：419(M+).
制造例66
4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺
Figure A20078004563201921
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例65中合成的3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-N-甲基-4-硝基-N-(4-吡啶基甲基)苯甲酰胺得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.5-2.0(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.02(3H，s)，3.7-4.0(2H，m)，4.5-4.8(2H，m)，6.7-7.0(3H，m)，7.0-7.5(4H，m)，8.5-8.7(2H，m).
MS(m/z)：389(M+).
制造例67
(E)-3-[4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯基]丙烯酸乙酯
Figure A20078004563201922
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.9(10H，m)，1.36(3H，t，J＝7.3Hz)，2.2-2.4(1H，m)，4.31(2H，q，J＝7.1Hz)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，7.11(1H，d，J＝1.5Hz)，7.45(1H，d，J＝8.1Hz)，7.72(1H，d，J＝16.2Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.16(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：369(M+).
制造例68
(E)-3-[3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯基]丙烯酸乙酯
进行与制造例4相同的操作，由上述实施例67中合成的(E)-3-[4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯基]丙烯酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.1-1.9(10H，m)，1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，2.3-2.5(1H，m)，3.63(2H，br s)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，6.42(1H，d，J＝15.8Hz)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，6.9-7.0(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，7.14(1H，d，J＝1.2Hz)，7.62(1H，d，J＝15.8Hz).
MS(m/z)：339(M+).
制造例69
1-(4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯基)乙酮
Figure A20078004563201931
在氮气氛下，在5.50g 1-(4-氟-2-甲氧基苯基)乙酮中加入36mL浓硫酸。加热并均匀化后，用盐-冰冷却，少量多次地添加3.47g硝酸钾。搅拌1小时后，将反应液加入冰水中。滤取析出的结晶，水洗。干燥所得的结晶，得到6.47g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.61(3H，s)，4.03(3H，s)，6.83(1H，d，J＝12.3Hz)，8.61(1H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：213(M+).
制造例70
1-[4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯基]乙酮
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例69中合成的1-(4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯基)乙酮得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.69(3H，s)，4.03(3H，s)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，6.93(1H，s)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，8.56(1H，s).
MS(m/z)：343(M+).
制造例71
1-[5-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基苯基]乙酮
Figure A20078004563201941
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例70中合成的1-[4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基-5-硝基苯基]乙酮得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.1-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.64(3H，s)，3.36(2H，brs)，3.82(3H，s)，6.71(1H，s)，6.85(1H，d，J＝1.2Hz)，7.15(1H，d，J＝1.5Hz)，7.22(1H，s).
MS(m/z)：313(M+).
制造例72
2-氯-5-氟-4-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201942
进行与制造例44相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，7.75(1H，d，J＝10.4Hz)，8.15(1H，d，J＝6.2Hz).
MS(m/z)：249(M++2)，247(M+).
制造例73
2-氯-5-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例72中合成的2-氯-5-氟-4-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
MS(m/z)：379(M++2)，377(M+).
制造例74
4-氨基-2-氯-5-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例73中合成的2-氯-5-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
MS(m/z)：349(M++2)，347(M+).
制造例75
3-(2-环己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201953
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(3H，m)，1.42(3H，t，J＝7.3Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.24(3H，d，J＝1.2Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，6.55(1H，d，J＝0.8Hz)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.05(1H，d，J＝1.5Hz)，8.27(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz).
MS(m/z)：357(M+).
制造例76
4-氨基-3-(2-环己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯
Figure A20078004563201961
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例75中合成的3-(2-环己基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.3(3H，m)，1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.99(2H，br s)，4.2-4，5(2H，m)，6.53(1H，d，J＝1.2Hz)，6.79(1H，d，J＝8.5Hz)，7.76(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz).
MS(m/z)：327(M+).
制造例77
4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲腈
Figure A20078004563201962
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-2.0(10H，m)，2.2-2.4(1H，m)，6.98(1H，d，J＝1.2Hz)，7.19(1H，d，J＝1.5Hz)，7.97(1H，d，J＝8.5Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：296(M+).
制造例78
3-氨基-4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯甲腈
Figure A20078004563201963
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例77中合成的4-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基苯甲腈得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-2.0(10H，m)，2.2-2.4(1H，m)，5.30(2H，br s)，6.9-7.1(3H，m)，7.1-7.2(2H，m).
MS(m/z)：266(M+).
制造例79
1-(4-溴-2-硝基苯基)-2-环己基-1H-咪唑
Figure A20078004563201971
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-2.0(10H，m)，2.27(1H，tt，J＝3.5，11.6Hz)，6.79(1H，d，J＝1.6Hz)，7.09(1H，d，J＝1.5Hz)，7.30(1H，d，J＝8.1Hz)，7.86(1H，dd，J＝2.3，8.5Hz)，8-18(1H，d，J＝2.3Hz).
MS(m/z)：352(M++3)，350(M++1).
制造例80
5-溴-2-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯胺
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例79中合成的1-(4-溴-2-硝基苯基)-2-环己基-1H-咪唑得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.3(2H，m)，1.4-1.8(8H，m)，2.33(1H，tt，J＝3.1，11.6Hz)，5.12(2H，s)，6.76(1H，dd，J＝2.3，8.1Hz)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，6.99(2H，br s)，7.04(1H，d，J＝2.3Hz).
MS(m/z)：321(M++2)，319(M+).
制造例81
(E)-3-[3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯基]丙烯酸甲酯
Figure A20078004563201981
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.9-1.3(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.2-2.4(1H，m)，3.82(3H，s)，6.57(1H，d，J＝16.2Hz)，6.84(1H，d，J＝1.6Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz)，7.69(1H，d，J＝16.1Hz)，7.76(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：355(M+).
制造例82
(E)-3-[4-氨基-3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)苯基]丙烯酸甲酯
Figure A20078004563201982
进行与制造例4相同的操作，由上述实施例81中合成的(E)-3-[3-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯基]丙烯酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.3(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.3-2.5(1H，m)，3.78(3H，s)，3.84(2H，s)，6.26(1H，d，J＝15.8Hz)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，6.84(1H，d，J＝1.6Hz)，7.15(1H，d，J＝1.2Hz)，7.24(1H，d，J＝1.9Hz)，7.45(1H，d d，J＝1.9，8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝15.8Hz).
MS(m/z)：325(M+).
制造例83
3-(2-环戊基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸甲酯
进行与制造例3相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.3-2.0(8H，m)，2.70(1H，quin，J＝8.2Hz)，3.94(3H，s)，6.88(1H，d，J＝1.6Hz)，7.11(1H，d，J＝1.2Hz)，8.07(1H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，d，J＝1.9Hz)，8.29(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz).
MS(m/z)：315(M+).
制造例84
4-氨基-3-(2-环戊基-1H-咪唑-1-基)苯甲酸甲酯
Figure A20078004563201991
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例83中合成的3-(2-环戊基-1H-咪唑-1-基)-4-硝基苯甲酸甲酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.9(6H，m)，2.80(1H，quin，J＝8.3Hz)，3.86(3H，s)，4.01(2H，br s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，6.86(1H，d，J＝1.6Hz)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.79(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz).
MS(m/z)：285(M+).
制造例85
2-(1-丙基丁基)咪唑
Figure A20078004563201992
进行与制造例2相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.1-1.4(4H，m)，1.5-1.8(4H，m)，2.7-2.9(1H，m)，6.95(2H，s).
MS(m/z)：166(M+).
制造例86
4-硝基-3-[2-(1-丙基丁基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯
Figure A20078004563202001
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例85中合成的2-(1-丙基丁基)咪唑得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.77(6H，t，J＝7.1Hz)，1.0-1.3(4H，m)，1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.9(4H，m)，2.3-2.5(1H，m)，4.45(2H，q，J＝6.7Hz)，6.90(1H，d，J＝1.2Hz)，7.15(1H，d，J＝1.5Hz)，8.05(1H，d，J＝1.9Hz)，8.06(1H，d，J＝8.5Hz)，8.28(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz).
MS(m/z)：359(M+).
制造例87
4-氨基-3-[2-(1-丙基丁基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例86中合成的4-硝基-3-[2-(1-丙基丁基)-1H-咪唑-1-基]苯甲酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.75(3H，t，J＝7.3Hz)，0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.0-1.4(4H，m)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.8(2H，m)，2.4-2.6(1H，m)，4.00(2H，br s)，4.2-4.4(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.9Hz)，6.87(1H，d，J＝1.2Hz)，7.19(1H，d，J＝1.2Hz)，7.77(1H，d，J＝1.9Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz).
MS(m/z)：329(M+).
制造例88
2-(四氢吡喃-4-基)咪唑
Figure A20078004563202011
进行与制造例2相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.8-2.1(4H，m)，2.9-3.1(1H，m)，3.52(2H，dt，J＝2.7，11.6Hz)，4.05(2H，ddd，J＝2.3，4.2，11.6Hz)，6.98(2H，s).
MS(m/z)：152(M+).
制造例89
1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-2-(四氢吡喃-4-基)-1H-咪唑
Figure A20078004563202012
进行与制造例3相同的操作，由上述制造例88中合成的2-(四氢吡喃-4-基)咪唑得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.5-1.7(2H，m)，1.9-2.2(2H，m)，2.5-2.7(1H，m)，3.31(2H，dt，J＝2.2，11.8Hz)，3.99(2H，ddd，J＝2.0，4.2，11.6Hz)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.16(1H，d，J＝1.2Hz)，7.62(1H，d，J＝8.1Hz)，8.03(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.33(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：341(M+).
制造例90
2-[2-(四氢吡喃-4-基)-1H-咪唑-1-基]-5-三氟甲基苯胺
Figure A20078004563202013
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例89中合成的1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-2-(四氢吡喃-4-基)-1H-咪唑得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.5-1.8(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.6-2.8(1H，m)，3.34(2H，ddt，J＝2.3，3.5，11.9Hz)，3.78(2H，br s)，3.9-4.1(2H，m)，6.87(1H，d，J＝1.2Hz)，7.0-7.1(2H，m)，7.1-7.3(2H，m).
MS(m/z)：311(M+).
制造例91
3-[1-(4-氟-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
将239mg 1，4-二氟-2-硝基苯、252mg 3-(1H-咪唑-2-基)丙酸乙酯、415mg碳酸钾与10mL N，N-二甲基乙酰胺在100℃下加热64小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，过滤。在减压下浓缩，施加到硅胶色谱仪(乙酸乙酯)中，得到220mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.21(3H，t，J＝7.3Hz)，2.6-3.0(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7.3Hz)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，d，J＝1.5Hz)，7.4-7.6(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝2.9，7.5Hz).
MS(m/z)：308(M++1)，187(基峰).
制造例92
3-[1-(2-氨基-4-氟苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
使210mg上述制造例91中合成的3-[1-(4-氟-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯溶解于1mL乙酸、1mL水中后，加入533mg 85％硫代硫酸钠，加热回流2.5小时。将反应液放冷，用饱和碳酸氢钠水溶液调节成弱碱性。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，得到100mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.7-3.0(4H，m)，3.82(2H，br s)，4.07(2H，q，J＝7.1Hz)，6.4-6.6(2H，m)，6.87(1H，d，J＝1.2Hz)，7.03(1H，dd，J＝5.8，8.5Hz)，7.10(1H，d，J＝1.2Hz).
MS(m/z)：277(M+)，204(基峰).
制造例93
3-[1-(4-甲基-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
Figure A20078004563202031
将239mg 1-氟-4-甲基-2-硝基苯、252mg 3-(1H-咪唑-2-基)丙酸乙酯、415mg碳酸钾与10mL N，N-二甲基乙酰胺在100℃下搅拌11.5小时后，在130℃下搅拌6小时。将反应液用乙醚稀释后，依次水和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，加载于硅胶色谱仪(乙酸乙酯)中，得到422mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.53(3H，s)，2.6-3.0(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.07(1H，d，J＝1.5Hz)，7.36(1H，d，J＝7.8Hz)，7.5-7.6(1H，m)，7.8-7.9(1H，m).
MS(m/z)：304(M++1)，183(基峰).
制造例94
3-[1-(2-氨基-4-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
Figure A20078004563202032
进行与制造例92相同的操作，由上述制造例93中合成的3-[1-(4-甲基-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.31(3H，s)，2.6-3.0(4H，m)，3.60(2H，br s)，4.09(2H，q，J＝7.1Hz)，6.5-6.7(2H，m)，6.88(1H，d，J＝1.2Hz)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.09(1H，d，J＝1.2Hz).
MS(m/z)：273(M+)，200(基峰).
制造例95
3-[1-(4-乙酰基-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
Figure A20078004563202041
将2.04g 4’-氟-3’-硝基苯乙酮、1.87g 3-(1H-咪唑-2-基)丙酸乙酯、3.07g碳酸钾与28mL N，N-二甲基乙酰胺的混合物在100℃下加热16.5小时。将反应液放冷后，加入60mL乙醚，过滤。在滤液中加入100mL水，分离有机层，用100mL乙醚萃取水层。合并有机层，依次用20mL水洗涤2次，以及用10mL饱和食盐水洗涤1次。用硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，得到2.54g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.6-3.0(7H，m)，4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，6.89(1H，d，J＝1.5Hz)，7.11(1H，d，J＝1.5Hz)，7.66(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，8.57(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：332(M++1)，211(基峰).
制造例96
3-[1-(4-乙酰基-2-氨基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例95中合成的3-[1-(4-乙酰基-2-硝基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.60(3H，s)，2.7-3.0(4H，m)，3.89(2H，br s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，6.91(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.41(1H，d，J＝1.5Hz).
MS(m/z)：301(M+)，228(基峰).
制造例97
3-[1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
Figure A20078004563202051
进行与制造例3相同的操作，由2-氟-5-三氟硝基苯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.73(2H，t，J＝7.1Hz)，2.8-3.0(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，6.89(1H，d，J＝1.2Hz)，7.12(1H，d，J＝1.2Hz)，7.73(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.9，8.5Hz)，8.32(1H，d，J＝1.9Hz).
MS(m/z)：357(M+)，81(基峰).
制造例98
3-[1-(2-氨基-4-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯
Figure A20078004563202052
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例97中合成的3-[1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]丙酸乙酯得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.22(3H，t，J＝7.3Hz)，2.7-3.0(4H，m)，3.97(2H，br s)，4.08(2H，q，J＝7.3Hz)，6.90(1H，d，J＝1.5Hz)，7.0-7.1(2H，m)，7.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19(1H，d，J＝7.7Hz).
MS(m/z)：327(M+)，254(基峰).
制造例99
5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-3-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯
Figure A20078004563202061
将470mg 5-甲酰基-3-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯、378mg丙二酸单乙酯、0.05mL哌啶与6mL吡啶混合，在100℃下搅拌38小时。在反应液中加入冰水，滤取析出物，水洗后，在加热下通风干燥，得到311mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，2.32(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，6.20(1H，d，J＝16.0Hz)，6.36(1H，d，J＝2.7Hz)，7.45(1H，d，J＝16.0Hz)，9.27(1H，br s).
MS(m/z)：251(M+)，159(基峰).
制造例100
5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-4-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯
Figure A20078004563202062
进行与制造例99相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，2.20(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，6.14(1H，d，J＝16.0Hz)，6.72(1H，d，J＝1.9Hz)，7.58(1H，d，J＝16.0Hz)，9.29(1H，br s).
MS(m/z)：251(M+)，160基峰).
制造例101
5-[(E)-2-乙氧基羰基乙烯基]-3，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯
进行与制造例99相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，2.10(3H，s)，2.25(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，6.09(1H，d，J＝16.2Hz)，7.57(1H，d，J＝16.2Hz)，8.91(1H，br s).
MS(m/z)：265(M+，基峰).
制造例102
5-氯-2-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基吡啶
Figure A20078004563202072
将1.00g 2，5-二氯-3-硝基吡啶、1.56g 2-环己基咪唑、500mg碘化钠和25mL N，N-二甲基甲酰胺混合，在160℃下搅拌15.5小时。加入到冰水中，用乙醚萃取，将有机层依次用水和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，加载于硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)中，得到1.08g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.1-1.4(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.4-2.6(1H，m)，6.84(1H，d，J＝1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝1.5Hz)，8.37(1H，d，J＝2.3Hz)，8.77(1H，d，J＝2.3Hz).
MS(m/z)：308(M++2)，306(M+)，55(基峰).
制造例103
3-氨基-5-氯-2-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)吡啶
Figure A20078004563202073
进行与制造例4相同的操作，由上述制造例102中合成的5-氯-2-(2-环己基-1H-咪唑-1-基)-3-硝基吡啶得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.1-1.3(3H，m)，1.5-1.9(7H，m)，2.4-2.6(1H，m)，3.77(2H，br s)，6.93(1H，d，J＝1.4Hz)，7.13(1H，d，J＝1.4Hz)，7.16(1H，d，J＝2.3Hz)，7.92(1H，d，J＝2.3Hz).
MS(m/z)：278(M++2)，276(M+)，135(基峰).
制剂例1：片剂
                                        mg/片
活性成分                                5.0
淀粉                                    10.0
乳糖                                    73.0
羧甲基纤维素钙                          10.0
滑石                                    1.0
硬脂酸镁                                1.0
                                                      
                                        100.0
将活性成分的粒度粉碎至70μm以下，向其中加入淀粉、乳糖和羧甲基纤维素钙，均匀混合。在上述混合粉体中加入10％的淀粉糊料，搅拌混合，制造颗粒。干燥后整粒至粒径为1000μm左右，向其中加入滑石和硬脂酸镁，进行压片。

Claims (19)

1.通式(I)所示喹喔啉衍生物或其盐，
Figure A2007800456320002C1
式中，
R1与R2分别独立地表示氢原子；卤原子；根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基；根据情况任选被羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、氨基、碳环基或杂环基取代的酰基；根据情况任选被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基；羟基；或根据情况任选被卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、硝基或氨基取代的嘧啶基，
R3表示根据情况任选被下述基团取代的C1-9烷基、C2-9烯基或C2-9炔基，所述基团为：羟基，卤原子，C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲酰基，氧代基，根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基或杂环基；根据情况任选被下述基团取代的芳基、饱和碳环基或饱和杂环基，所述基团为：卤原子，羟基，分别独立地根据情况任选进一步被卤原子、羟基、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，氨基，酰胺基，氨基甲酰基，碳环基或杂环基；羧基；基团中的C1-6烷氧基部分根据情况任选进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷氧基羰基；基团中的氨基部分根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的酰胺基；或，基团中的氨基部分根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基甲酰基，
R4表示氢原子；羟基；根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基或氧代基取代的C1-6烷基；或根据情况任选被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基，
R5与R8分别独立地表示氢原子；卤原子；根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基或氧代基取代的C1-6烷基、C2-6烯基或C1-6烷氧基；氰基；或硝基，
R6与R7分别独立地表示氢原子；卤原子；根据情况任选被下述基团取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基，所述基团为：羟基，卤原子，C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲酰基，氧代基，根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基与杂环基；氰基；根据情况任选被选自下述基团的1-2个取代基取代的氨基，所述基团为：分别独立地根据情况任选进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷基、C2-6烯基与C2-6炔基，烷醇基，根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基与杂环基；根据情况任选被下述基团取代的碳环基或杂环基，所述基团为：羟基，卤原子，分别独立地根据情况任选进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，氨基，酰胺基或氨基甲酰基；COR9；或SO2R9，
R9表示氢原子；羟基；根据情况任选被下述基团取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基，所述基团为：羟基，卤原子，C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基，酰胺基，氧代基，根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基与杂环基；根据情况任选被选自下述基团的1-2个取代基取代的氨基，所述基团为：分别独立地根据情况任选进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基，烷醇基，根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基与杂环基；或根据情况任选被选自下述基团的1-2个取代基取代的氮杂环丙烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基或吡唑-1-基，所述基团为：羟基，卤原子，分别独立地根据情况任选进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲酰基，氧代基，根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基与杂环基，
X表示S或O，
A1、A2与A3分别独立地表示N或C，其中，A1、A2与A3分别表示N时，R1、R2与R8分别不存在。
2.权利要求1的喹喔啉衍生物，其中，A1表示C且R1表示氢原子。
3.权利要求1或2的喹喔啉衍生物，其中，A2表示N。
4.权利要求1-3中任一项的喹喔啉衍生物，其中，A3表示C且R8表示氢原子。
5.权利要求1的喹喔啉衍生物，其中，R3表示根据情况任选被下述基团取代的C1-9烷基或C2-9烯基，所述基团为：羟基，卤原子，C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲酰基，氧代基，根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基或杂环基；或根据情况任选被下述基团取代的饱和碳环基，所述基团为：卤原子，羟基，任选分别独立地根据情况进一步被卤原子、羟基、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，氨基，酰胺基，氨基甲酰基，碳环基或杂环基。
6.权利要求5的喹喔啉衍生物，其中，R3表示根据情况任选被羧基取代的C1-9烷基或C2-9烯基；或C5-7环烷基。
7.权利要求1的喹喔啉衍生物，其中，R4表示氢原子；或根据情况任选被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基或氧代基取代的C1-6烷基。
8.权利要求7的喹喔啉衍生物，其中，R4表示氢原子或C1-6烷基。
9.权利要求1的喹喔啉衍生物，其中，A3表示C且R5与R8均表示氢原子。
10.权利要求1的喹喔啉衍生物，其中，R6表示卤原子；根据情况任选被下述基团取代的C1-6烷基，所述基团为：羟基，卤原子，C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，℃1-6烷氧基羰基，烷醇基，根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲酰基，氧代基，根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基与杂环基；或表示COR9，且R9表示根据情况任选被选自下述基团的1-2个取代基取代的氨基，所述基团为：分别独立地根据情况任选进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基，烷醇基，根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基与杂环基，或者R9表示根据情况任选被选自下述基团的1-2个取代基取代的氮杂环丙烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基或吡唑-1-基，所述基团为：羟基，卤原子，分别独立地根据情况任选进一步被羟基、卤原子、C1-6烷氧基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、烷醇基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧代基、碳环基或杂环基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲酰基，氧代基，根据情况任选分别进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基与杂环基。
11.权利要求10的喹喔啉衍生物，其中，R6表示卤原子；根据情况任选被卤原子取代的C1-6烷基；或表示COR9，且R9表示根据情况任选被1-2个C1-6烷基取代的氨基、或根据情况任选被C1-6烷基取代的哌嗪-1-基，所述取代哌嗪-1-基的C1-6烷基根据情况任选被羟基进一步取代。
12.权利要求1的喹喔啉衍生物，其中，R7表示卤原子；或根据情况任选被下述基团取代的C1-6烷氧基，所述基团为：羟基，卤原子，C1-6烷氧基，具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，烷醇基，根据情况任选进一步被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、具有1-9个卤原子的C1-6卤代烷基、烷醇基、碳环基与杂环基的1-2个取代基取代的氨基，酰胺基，氨基甲酰基，氧代基，根据情况任选进一步被羟基、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基与杂环基。
13.权利要求12的喹喔啉衍生物，其中，R7表示卤原子或C1-6烷氧基。
14.权利要求1-13中任一项的喹喔啉衍生物，其中，X表示O。
15.PDE9抑制剂，所述抑制剂含有权利要求1-14中任一项的喹喔啉衍生物或其盐。
16.药物组合物，所述药物组合物含有权利要求1-14中任一项的喹喔啉衍生物或其盐以及制药学可接受的载体。
17.膀胱过度活动症、尿频、尿失禁、前列腺肥大症所伴有的排尿障碍、神经源性膀胱、间质性膀胱炎、尿路结石、前列腺肥大症、勃起障碍、认知障碍、神经障碍、阿尔茨海默尔病、肺动脉高血压症、慢性阻塞性肺病、缺血性心脏病、高血压、心绞痛、心肌梗塞、动脉硬化、血栓形成、栓塞病、I型糖尿病或II型糖尿病的处置剂，其特征在于，所述处置剂含有权利要求1-14中任一项的喹喔啉衍生物或其盐作为有效成分。
18.人或其它哺乳动物中的PDE9相关疾病的治疗或处置方法，其特征在于，给予权利要求1-14中任一项的喹喔啉衍生物或其盐。
19.权利要求1-14中任一项的喹喔啉衍生物或其盐用于治疗或处置PDE9相关疾病的用途。
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