JP5744288B2

JP5744288B2 - キノキサリン誘導体

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Publication number: JP5744288B2
Application number: JP2014115951A
Authority: JP
Inventors: 亮岡田; 秀一郎佐藤; 健司川手; 浩太郎五反田; 新保　淳; 淳新保; 中野　洋一; 洋一中野; 小林　秀男; 秀男小林
Original assignee: Aska Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Aska Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2006-12-13
Filing date: 2014-06-04
Publication date: 2015-07-08
Anticipated expiration: 2027-12-12
Also published as: JPWO2008072779A1; US9040536B2; EP2848620B1; JP2014205686A; KR20140139631A; EP2103613A1; AU2007332440B2; ES2566774T3; CN101553491B; EP2489667A1; EP2103613B1; US20140336197A1; US20130225572A1; CN101553491A; CA2671980A1; KR101555384B1; WO2008072779A1; ES2599054T3; US20100048556A1; EP2489667B1

Description

本発明は、フォスフォジエステラーゼタイプ９（ＰＤＥ９）阻害作用を有し、排尿障害等の治療剤として有用な新規なキノキサリン誘導体又はその塩に関する。

排尿障害は、排出時に十分な尿勢で排出することができない排出障害と、蓄尿期に尿を保持できない蓄尿障害に大きく分けられる。現在、排出障害の治療においてはα₁遮断剤が、また、蓄尿障害の治療においては抗コリン剤が多く使用されている。しかし、これらの薬剤は、長期的な治療効果が十分でなかったり、副作用によって生活の質（ＱＯＬ）が低下したりするなどの欠点を有しているため、これまでとは異なる新たな作用機序、例えば、カリウムチャンネル開口作用や環状グアノシン３', ５'−一リン酸（ｃＧＭＰ）分解阻害作用などに基づく薬剤の開発が求められている。

ｃＧＭＰは、平滑筋弛緩、記憶・学習機能調節、網膜の光反応、細胞増殖、免疫反応など多彩な細胞事象において重要な役割を担っている。正常な細胞内では、一酸化窒素（ＮＯ）−ｃＧＭＰ系によるｃＧＭＰの合成及びＰＤＥ系によるｃＧＭＰの分解のレベルが保たれているが、疾患状態の細胞では、細胞におけるＮＯ−ｃＧＭＰ系の機能が低下して細胞内のｃＧＭＰの合成が低レベルになっている。一方、ｃＧＭＰの分解レベルは変わらないため、疾患状態の細胞におけるｃＧＭＰの濃度は低い状態にある。したがって、細胞におけるｃＧＭＰの分解を阻止し、細胞内ｃＧＭＰの濃度の低下を是正することが、疾患の治療又は予防に有効であると期待される。

ＰＤＥには数多くのタイプが存在するが、ｃＧＭＰを特異的に分解するのはタイプ５（ＰＤＥ５）、タイプ６（ＰＤＥ６）及びタイプ９（ＰＤＥ９）である。その中でも、ＰＤＥ９は、最も低いＫｍ値を示すことから（非特許文献１参照）、ｃＧＭＰに対する親和性が高く、ｃＧＭＰの分解にひときわ大きく関与していると考えられる。

ＰＤＥ９阻害作用を有する化合物としてのピラゾロピリミジン誘導体が、特許文献１、特許文献２及び特許文献３に開示されており、該誘導体については、例えば、インスリン抵抗性疾患等の治療に有用であること、循環器障害等の治療に有用であること、及び認知・学習・記憶能の改善に有用であることが記載されている。

しかしながら、ＰＤＥ９阻害作用と尿路系疾患に対する治療効果との関連性について論じた文献は全く存在しない。

一方、非特許文献２には、ＰＤＥ１阻害作用及びＰＤＥ４阻害作用を有するキノキサリン誘導体が開示されている。しかしながら、この文献には、該誘導体がＰＤＥ９阻害作用を有すること、及びＰＤＥ９阻害作用が排尿障害等の治療に有用であることについては、何ら記載も示唆もなされていない。

ＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／０３７４３２パンフレットＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／０３７８９９パンフレットＰＣＴ国際公開ＷＯ２００４／０１８４７４パンフレット

Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＶＯＬ．２７３，Ｎｏ．２５，１５５５９−１５５６４（１９９８）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４，２６７１−２６７７（１９９１）

本発明の目的は、ＰＤＥ９阻害作用を有し、排尿障害等の治療剤として有用な新規なキノキサリン誘導体を提供することである。

本発明者らは、鋭意研究の結果、ＰＤＥ９の阻害が、過活動膀胱、頻尿・尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害等の排尿障害、尿路結石等の尿路に関係する種々の疾患の治療に有効であることを発見し、そして、この発見に基づき、ＰＤＥ９阻害作用を有し、排尿障害等の治療剤として有用な新規なキノキサリン誘導体を創製し、本発明を完成するに至った。

かくして、一般的には、本発明によれば、式（Ｉ）

式中、
Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ_1-6アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基又はＣ_1-6アルコキシ基；場合によりヒドロキシ基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、アミノ基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよいアシル基；場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基；ヒドロキシ基；又は場合によりハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、ニトロ基もしくはアミノ基によって置換されていてもよいピリミジニル基を表し、
Ｒ³は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ_1-9アルキル基、Ｃ_2-9アルケニル基又はＣ_2-9アルキニル基；場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基（ここで、該Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基及びＣ_1-6アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよいアリール基、飽和炭素環式基又は飽和複素環式基；カルボキシ基；Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基（ここで、該Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基におけるＣ_1-6アルコキシ部分は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）；アミド基（ここで、該アミド基におけるアミノ部分は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）；又はカルバモイル基（ここで、該カルバモイル基におけるアミノ部分は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）を表し、
Ｒ⁴は水素原子；ヒドロキシ基；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基もしくはオキソ基によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基；又は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基を表し、
Ｒ⁵及びＲ⁸はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基もしくはオキソ基によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基又はＣ_1-6アルコキシ基；シアノ基；又はニトロ基を表し、
Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基又はＣ_1-6アルコキシ基；シアノ基；場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基（ここで、該Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基及びＣ_2-6アルキニル基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ_1-6アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基（ここで、該Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基及びＣ_1-6アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ_1-6アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい炭素環式基又は複素環式基；ＣＯＲ⁹；又はＳＯ₂Ｒ⁹を表し、
Ｒ⁹は水素原子；ヒドロキシ基；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基又はＣ_1-6アルコキシ基；場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基（ここで、該Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基及びＣ_1-6アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基；又は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基（ここで、該Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基及びＣ_1-6アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアジリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、モルホリン−１−イル基もしくはピラゾール−１−イル基を表し、
ＸはＳ又はＯを表し、
Ａ¹、Ａ²及びＡ³はそれぞれ独立にＮ又はＣを表す、但し、Ａ¹、Ａ²及びＡ³がそれぞれＮを表す場合、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁸はそれぞれ存在しない、
で示されるキノキサリン誘導体又はその塩が提供される。

また、特定の態様の本発明として、上記一般式（Ｉ）における各基、置換基又は部分等が次のように定義される化合物またはその医薬用途発明が提供される。

Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に水素原子又はＣ_1-6アルキル基、好ましくは、Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ水素原子を表し、
Ｒ³はカルボキシ基もしくはＣ_1-6アルコキシカルボニル基によって置換されたＣ_1-9アルキル基又はＣ_2-9アルケニル基、好ましくは、カルボキシ基によって置換されたＣ_1-6アルキル基又はＣ_2-6アルケニル基を表し、
Ｒ⁴は水素原子を表し、
Ｒ⁵及びＲ⁸はそれぞれ水素原子を表し、
Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ独立に水素原子；場合によりハロゲン原子によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基又はＣ_1-6アルコキシ基を表し、好ましくは、Ｒ⁶はフッ素原子によって置換されたＣ_1-6アルキル基を表し、Ｒ⁷は水素原子を表し、
ＸはＯを表し、そして
Ａ¹、Ａ²及びＡ³はそれぞれＣを表す。

限定されるものではないが、このような定義によって特定される化合物の中でも、特に好ましい化合物としては次のものを挙げることができる。なお、括弧内の記載は当該化合物についてより具体的に説明する後述する実施例番号に相当する。

（Ｅ）−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸（実施例189）、
３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸（実施例191）、
３−（２−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸（実施例197）、
２−メチル−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸（実施例202）、又は
３−（７−ブチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸（実施例210）

本明細書では、上記の一般的な態様の発明を対象として以下に説明する。したがって、本明細書で後述する実施例には、上記の特定の態様には包含されないが、一般的な態様の発明に包含されるものも挙げられている。

本明細書において、「Ｃ_1-6」、「Ｃ_1-9」、「Ｃ_2-6」、「Ｃ_2-9」及び「Ｃ_5-7」なる表記は、これらが付された基の炭素原子数が該表記における数字の範囲内にあることを意味する。

しかして、「Ｃ_1-6アルキル基」は、直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ、中でも、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｎ−ブチル基が好ましい。また、「Ｃ_1-9アルキル基」は、直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、その具体例としては、上記Ｃ_1-6アルキル基において例示した基の他に、例えば、１−エチル−ｎ−プロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、２−エチル−１，１−ジメチル−ｎ−ブチル、１，２，３−トリメチル−ｎ−ブチル、１，５−ジメチル−ｎ−ヘプタン−３−イル基等を挙げることができ、中でも炭素原子数が５〜９個のアルキル基が好ましく、特に１−エチル−ｎ−プロピル基が好適である。また、「Ｃ_2-6アルキル基」には、メチル基を除いた上記Ｃ_1-6アルキル基において例示した基が包含され、中でも、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｎ−ブチル基が好ましい。

「Ｃ_2-6アルケニル基」は、任意の位置に１個もしくは複数の二重結合を有し且つ直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、具体的には、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１，３−ブタジエニル、２−メチルアリル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル基等が挙げられ、中でも、ビニル、アリル及びイソプロペニル基が好ましい。また、「Ｃ_2-9アルケニル基」は、任意の位置に１個もしくは複数の二重結合を有し且つ直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、その具体例としては、上記Ｃ_2-6アルケニル基において例示した基の他に、例えば、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル基等を挙げることができる。

「Ｃ_2-6アルキニル基」は、任意の位置に１個もしくは複数の三重結合を有し且つ直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、具体的には、例えば、エチニル、プロピニル、１−ペンチニル基等が挙げられ、中でも、エチニル基が好ましい。また、「Ｃ_2-9アルキニル基」は、任意の位置に１個もしくは複数の三重結合を有し且つ直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、その具体例としては、上記Ｃ_2-6アルキニル基において例示した基の他に、例えば、１−ヘプチニル、４−エチルヘプタン−５−イニル基等を挙げることができる。

「Ｃ_1-6アルコキシ基」は、Ｃ_1-6アルキル基によって置換されたオキシ（Ｏ）基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ基等を挙げることができ、中でも、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ及びｎ−ブトキシ基が好ましい。

「アシル基」は、適当な基によって置換されたカルボニル（Ｃ＝Ｏ）基であり、例えば、Ｃ_1-6アルキルカルボニル基、アミド基、カルバモイル基等を挙げることができる。
「Ｃ_3-8シクロアルキル基」には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチル基が包含され、その中、シクロペンチル及びシクロヘキシル基が好ましい。また、「Ｃ_5-7シクロアルキル基」には、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチル基が包含される。

「ハロゲン原子」には、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子が包含され、特に、フッ素、塩素及び臭素原子が好ましい。

「１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基」は、同一もしくは異なる１〜９個のハロゲン原子によって置換された前記定義に従うＣ_1-6アルキル基を意味し、例えば、フルオロメチル、トリフルオロメチル、１，２−ジクロロエチル、１−クロロ−２−ブロモエチル、ペンタブロモエチル、ヘプタフルオロプロピル、１−クロロ−ｎ−プロピル、２−ブロモ−２−メチルエチル、３−クロロ−ｎ−ペンチル、２−ブロモ−３−クロロ−ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ、中でも、同一もしくは異なる１〜５個のハロゲン原子によって置換された炭素原子数が１もしくは２個のアルキル基が好ましい。また、「１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基」は、上記「１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基」によって置換されたオキシ（Ｏ）基を意味する。

前記式（Ｉ）のＲ³の定義における「飽和炭素環式基」には、Ｃ_3-8シクロアルキル基が包含され、中でも、シクロペンチル及びシクロヘキシル基が好ましい。また、前記式（Ｉ）のＲ³の定義における「飽和複素環式基」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１〜３個含有する５〜７員の飽和複素環式基を意味し、例えば、ピロリジニル、フラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサチオラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル基等を挙げることができ、中でも、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニル基が好ましい。

前記式（Ｉ）のＲ³の定義における「アリール基」には、単環式もしくは多環式の芳香族炭素環式基及び芳香族複素環式基が包含され、ここで、芳香族炭素環式基としては、炭素原子数が６〜２０個の芳香族炭素環式基が含まれ、具体的には、例えば、フェニル、１−インデニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−アントリル、１−アセナフテニル基等を挙げることができ、中でも、フェニル、１−ナフチル及び２−ナフチル基が好ましい。また、芳香族複素環式基としては、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１もしくは２個含有し且つ一つの環が５もしくは６員環である単環式もしくは多環式の芳香族複素環式基が含まれ、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル基等を挙げることができるが、中でも、単環式の芳香族複素環式基が好ましい。

前記式（Ｉ）のＲ¹〜Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁹の定義における「炭素環式基」には、前記で定義した飽和炭素環式基及び上記で定義したアリール基における芳香族炭素環式基が包含され、また、前記式（Ｉ）のＲ¹〜Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁹の定義における「複素環式基」には、前記で定義した飽和複素環式基及び上記で定義したアリール基における芳香族複素環式基が包含される。

本発明において好ましい一群の化合物は、Ａ¹がＣを表し且つＲ¹が水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。

本発明において好ましい別の一群の化合物は、Ａ²がＮを表す場合の式（Ｉ）の化合物である。

本発明において好ましい更に別の一群の化合物は、Ａ³がＣを表し且つＲ⁸が水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。

本発明において好ましい更に別の一群の化合物は、Ｒ³が場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ_1-9アルキル基もしくはＣ_2-9アルケニル基；又は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基（ここで、該Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基及びＣ_1-6アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよい飽和炭素環式基を表す場合の式（Ｉ）の化合物であり、この中でも、Ｒ³が場合によりカルボキシ基によって置換されていてもよいＣ_1-9アルキル基もしくはＣ_2-9アルケニル基；又はＣ_5-7シクロアルキル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物が好適である。

本発明において好ましい更に別の一群の化合物は、Ｒ⁴が水素原子；又は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基もしくはオキソ基によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物であり、中でも、Ｒ⁴が水素原子又はＣ_1-6アルキル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物が好適である。

本発明において好ましい更に別の一群の化合物は、Ａ³がＣを表す場合においてＲ⁵及びＲ⁸がともに水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。

本発明において好ましい更に別の一群の化合物は、Ｒ⁶がハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基；又はＣＯＲ⁹を表し且つＲ⁹が場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基（ここで、該Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基及びＣ_1-6アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基又は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基（ここで、該Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基及びＣ_1-6アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアジリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、モルホリン−１−イル基もしくはピラゾール−１−イル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物であり、中でも、Ｒ⁶がハロゲン原子；場合によりハロゲン原子によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基；又はＣＯＲ⁹を表し且つＲ⁹が場合により１〜２個のＣ_1-6アルキル基によって置換されていてもよいアミノ基又は場合によりＣ_1-6アルキル基（ここで、該Ｃ_1-6アルキル基は場合によりヒドロキシ基でさらに置換されていてもよい）によって置換されていてもよいピペラジン−１−イル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物が好適である。

本発明において好ましい更に別の一群の化合物は、Ｒ⁷がハロゲン原子；又は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ_1-6ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基を表す場合の式（Ｉ）の化合物であり、この中、Ｒ⁷がハロゲン原子又はＣ_1-6アルコキシ基を表す場合の式（Ｉ）の化合物が特に好適である。

本発明において好ましい更に別の一群の化合物は、ＸがＯを表す場合の式（Ｉ）の化合物である。

本発明により提供される前記式（Ｉ）の化合物の代表例としては、後記実施例に掲げるものの他に、次のものを挙げることができる。

１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−４−オキソ−Ｎ，Ｎ−ビス（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（２−プロポキシエチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−Ｎ−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−メチル−４−オキソ−Ｎ−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（２−トリフルオロメトキシエチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ，３−ジメチル−４−オキソ−Ｎ−（２−トリフルオロメトキシエチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチルピペリジル）］−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−８−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

１−（テトラヒドロピラン−４−イル）−８−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

８−アセチル−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

８−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

１−（モルホリン−４−イル）−７−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

１−（モルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

８−アセチル−１−（モルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

１−（ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

１−（ピロリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

８−メトキシ−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

８−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

８−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，３−ジメチル−４−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

８−アセチル−１−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

７−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

８−メタンスルホニル−１−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

１−（ピペリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

１−（ピペリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（ピペリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

８−メトキシ−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−オキソ−１−（ピペリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

８−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（ピペリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

８−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（ピペリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（ピペリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−オキソ−１−（ピペリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−１−（ピペリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，３−ジメチル−４−オキソ−１−（ピペリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

８−アセチル−１−（ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

７−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（ピペリジン−１−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

８−メタンスルホニル−１−（ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

１−（アゼピン−１−イル）−７−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

１−（アゼピン−１−イル）−８−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

１−（アゼピン−１−イル）−８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

１−（アゼピン−１−イル）−８−メトキシ−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

１−（アゼピン−１−イル）−８−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

１−（アゼピン−１−イル）−８−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

１−（アゼピン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−（アゼピン−１−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−（アゼピン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−（アゼピン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，３−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

８−アセチル−１−（アゼピン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

１−（アゼピン−１−イル）−７−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−（アゼピン−１−イル）−８−メタンスルホニルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

１−シクロヘキシル−７−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−８−メタンスルホニルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、

３−（７−クロロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（７−クロロ−２−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（８−クロロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（８−クロロ−２−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（４−オキソ−８−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（２−メチル−４−オキソ−８−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

４−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）ブタン酸、

５−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）ペンタン酸、

３−（２−エチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（２−エチル−３−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

２−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イルメチル）ブタン酸、

２，２−ジメチル−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

２−メチル−３−（２−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

２，２−ジメチル−３−（２−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（７−メトキシメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（７−エトキシメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（４−オキソ−７−プロポキシメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（７−ブトキシメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（７−メトキシメチル−２−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（７−エトキシメチル−２−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（２−メチル−４−オキソ−７−プロポキシメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

３−（７−ブトキシメチル−２−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

２−メチル−３−（７−メトキシメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

２−メチル−３−（７−エトキシメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

２−メチル−３−（４−オキソ−７−プロポキシメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

２−メチル−３−（７−ブトキシメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、

１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸、

１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチル、

１−シクロヘキシル−８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−８−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、

１−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−イル）カルボニル−４−メチルピペラジン、

１−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−イル）カルボニル−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、

など。

本発明の式（Ｉ）の化合物は、また、置換基の種類に依存して塩の形態で存在することができ、その塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピロリジン、モルホリン、ピリジン等の有機塩基との塩；アンモニウム塩；塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；酢酸、蓚酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩として存在することができる。これらの塩のうち、特に製薬学的に許容しうる塩が好ましい。

本発明によれば、前記式（Ｉ）の化合物は、Ａ¹及び／又はＡ²の種類に応じて、例えば、以下に示す（ａ）〜（ｃ）の方法により製造することができる。なお、反応条件等の詳細については、後記実施例を参照されたい。

方法（ａ）：イミダゾキノキサリン骨格を有する式（Ｉ）の化合物の製造
前記式（Ｉ）においてＡ¹がＣを表し、Ａ²がＮを表す場合の化合物、すなわち、下記式

式中、Ｒ¹、Ｒ³〜Ｒ⁸、Ａ³及びＸは前記の意味を有する、
で示されるイミダゾキノキサリン誘導体は、例えば、式

式中、Ｒ⁵〜Ｒ⁸及びＡ³は前記の意味を有し、Ｚはハロゲン原子を表す、
の化合物を式

式中、Ｒ¹及びＲ³は前記の意味を有する、
のイミダゾール化合物と反応させて、式

式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁵〜Ｒ⁸及びＡ³は前記の意味を有する、
の化合物を得、ついで、得られる式（ＩＶ）の化合物のニトロ基をアミノ基に還元し、必要に応じて単離した後、カルボニルジイミダゾールを用いた閉環反応に付し、さらに必要に応じて、水素原子以外のＲ⁴を導入することにより製造することができる。

方法（ｂ）：トリアゾロキノキサリン骨格を有する式（Ｉ）の化合物の製造
前記式（Ｉ）においてＡ¹及びＡ²がＮを表す場合の化合物、すなわち、下記式

式中、Ｒ³〜Ｒ⁸、Ａ³及びＸは前記の意味を有する、
で示されるトリアゾロキノキサリン誘導体は、例えば、式

式中、Ｒ⁵〜Ｒ⁸及びＡ³は前記の意味を有する、
で示されるキノキサリン化合物をＲ³−Ｃ（ＯＣＨ₃）₃で処理して式

式中、Ｒ³、Ｒ⁵〜Ｒ⁸及びＡ³は前記の意味を有する、
で示されるトリアゾロキノキサリン骨格を有する化合物を得、ついで、得られる式（ＶＩ）の化合物におけるメトキシ基を加水分解してアミド構造に変換し、さらに必要に応じて、水素原子以外のＲ⁴を導入することにより製造することができる。

方法（ｃ）：ピロロキノキサリン骨格を有する式（Ｉ）の化合物の製造
前記式（Ｉ）においてＡ¹及びＡ²がＣを表す場合の化合物、すなわち、下記式

式中、Ｒ¹〜Ｒ⁸、Ａ³及びＸは前記の意味を有する、
で示されるピロロキノキサリン誘導体は、例えば、式

式中、Ｒ⁵〜Ｒ⁸及びＡ³は前記の意味を有する、
で示される化合物を式

式中、Ｒ¹〜Ｒ³は前記の意味を有する、
で示される化合物と反応させて、式

式中、Ｒ¹〜Ｒ³、Ｒ⁵〜Ｒ⁸及びＡ³は前記の意味を有する、
のピロール環を有する化合物を得、ついで、得られる式（ＩＸ）の化合物のニトロ基をアミノ基に還元し、必要に応じて単離した後、カルボニルジイミダゾールを用いた閉環反応に付し、さらに必要に応じて、水素原子以外のＲ⁴を導入することにより製造することができる。

かくして、本発明の式（Ｉ−ａ）、式（Ｉ−ｂ）及び式（Ｉ−ｃ）の化合物、すなわち、式（Ｉ）の化合物を製造することができる。

前記方法（ａ）における式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）のイミダゾール化合物との反応は、一般に、不活性溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等の中で、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等のアルカリ類の存在下に、室温乃至反応混合物の還流温度、好ましくは５０〜１２０℃の範囲内の温度で行うことができる。

式（ＩＩ）の化合物に対する式（ＩＩＩ）のイミダゾール化合物の使用割合は、特に制限されるものではないが、一般には、式（ＩＩ）の化合物１モルあたり式（ＩＩＩ）のイミダゾール化合物を少なくとも１モル、好ましくは１．０５〜５モル、さらに好ましくは１．２〜２モルの範囲内で用いるのが好適である。また、上記アルカリ類は、式（ＩＩ）の化合物１モルあたり約０．２〜約１０モルの範囲内で用いることができる。

得られる前記式（ＩＶ）の化合物におけるニトロ基のアミノ基への還元反応は、それ自体既知の方法に従い、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等の中で、パラジウム−カーボン等の触媒の存在下に、水素雰囲気下にて、０〜８０℃、好ましくは室温乃至５０℃の範囲内の温度で行うことができる。

式（ＩＶ）の化合物に対する触媒の使用割合は、特に制限されるものではないが、一般には、式（ＩＶ）の化合物１モルあたり触媒を約０．０１〜１モルの範囲内で用いることができる。また、その後のカルボニルジイミダゾールを用いた閉環反応は、それ自体既知の方法に従い、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等の中で、室温乃至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至８０℃の範囲内の温度で行うことができる。その際のカルボニルジイミダゾールの使用割合は、特に制限されるものではないが、一般には、一つ前の反応における式（ＩＶ）のニトロ化合物１モルあたりカルボニルジイミダゾールを少なくとも１モル、好ましくは１．１〜５モル、さらに好ましくは１．２〜２モルの範囲内で用いるのが好適である。

前記方法（ｂ）における式（Ｖ）の化合物とＲ³−Ｃ（ＯＣＨ₃）₃との反応は、一般に、溶媒の不存在下にて、両者の混合物を室温乃至１５０℃、好ましくは５０〜１２０℃に加熱することにより行うことができる。

式（Ｖ）の化合物に対するＲ³−Ｃ（ＯＣＨ₃）₃の使用割合は、特に制限されるものではないが、一般には、式（Ｖ）の化合物１モルあたりＲ³−Ｃ（ＯＣＨ₃）₃を少なくとも１モル、好ましくは１．０５〜５０モル、さらに好ましくは１．２〜１０モルの範囲内で用いるのが好適である。

得られる前記式（Ｖ）の化合物におけるメトキシ基の加水分解は、それ自体既知の方法に従い、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等の中で、塩酸、パラトルエンスルホン酸等の酸触媒の存在下にて、０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至１００℃の範囲内の温度で行うことができる。

前記方法（ｃ）における式（ＶＩＩ）の化合物と式（ＶＩＩＩ）の化合物との反応は、一般に、不活性溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類等の中で、塩酸、酢酸、パラトルエンスルホン酸等の酸触媒の存在下に、室温乃至反応混合物の還流温度、好ましくは５０〜１２０℃の範囲内の温度で行うことができる。

式（ＶＩＩ）の化合物に対する式（ＶＩＩＩ）の化合物の使用割合は、特に制限されるものではないが、一般には、式（ＶＩＩ）の化合物１モルあたり式（ＶＩＩＩ）の化合物を少なくとも１モル、好ましくは１．０５〜５モル、さらに好ましくは１．２〜２モルの範囲内で用いるのが好適である。

得られる前記式（ＩＸ）の化合物におけるニトロ基のアミノ基への還元反応及びその後のカルボニルジイミダゾールを用いた閉環反応は、上記（ＩＶ）の化合物におけるニトロ基のアミノ基への還元反応及びその後のカルボニルジイミダゾールを用いた閉環反応と同様にして行うことができる。

なお、Ｒ⁴が水素原子である場合の前記式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）及び（Ｉ−ｃ）の化合物における水素原子以外のＲ⁴の導入は、それ自体既知の方法、例えば、ハロゲン置換化合物及びアルカリ類を用いたＮ−アルキル化反応等により行うことができる。

前記方法（ａ）〜（ｃ）の反応において、出発原料として使用される前記式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）及び（ＶＩＩＩ）の化合物は、商業的に入手可能であるか、あるいはたとえ新規な化合物であったとしても、既知化合物から容易に合成したり、後記製造例を参照して容易に合成したりすることができる。

前記方法（ａ）〜（ｃ）において、生成する本発明の式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知の手段、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等の手段により、反応混合物から単離、精製することができる。

本発明により提供される式（Ｉ）で示されるキノキサリン誘導体又はその塩は、優れたＰＤＥ９阻害作用を有しており、ＰＤＥ９によるｃＧＭＰの分解が関与する疾患、例えば、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路結石、前立腺肥大症、勃起障害、認知障害、神経障害、アルツハイマー病、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、高血圧、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化、血栓症、塞栓症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病などを治療、処置するための薬剤として有用である。

また、本発明により提供される式（Ｉ）で示されるキノキサリン誘導体又はその塩の中で、ＰＤＥ９阻害作用に加えて軽度のＰＤＥ５阻害作用も併せ持つものは、そのＰＤＥ５阻害作用に基づく作用効果をも奏することが期待される。

本発明の式（Ｉ）の化合物又はその塩がもつＰＤＥ９阻害作用及びＰＤＥ５阻害作用は、以下に述べる実験によって示すことができる。

（１）ＰＤＥ９阻害作用の測定：
１）ヒトリコンビナントＰＤＥ９タンパクの調製
ＧｅｎＢａｎｋデータベースに登録されているｈｓＰＤＥ９Ａ１の塩基配列（Accession No.: AF048837）を基に、以下の配列（アマシャム・ファルマシア・バイオテク社）をプライマーとして、また、ＨｕｍａｎＰｒｏｓｔａｔｅＭＡＴＣＨＭＡＫＥＲｃＤＮＡライブラリー（CLONTECH社）を鋳型ＤＮＡとして、ＰｆｕＴｕｒｂｏＤＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（STRATAGENE社）を用いて、以下の条件のポリメラーゼチェーンリアクションによりｈｓＰＤＥ９Ａ１フラグメントを増幅した。

PCRの条件：[95℃、5 min]×1 cycle、[(95℃、1 min), (58℃、2 min), (72℃、3 min)]×25 cycle、[72℃、10 min]×1 cycle。

得られたｈｓＰＤＥ９Ａ１フラグメントをＮｈｅＩ及びＮｏｔＩで制限酵素処理した後、ｐｃＤＮＡ３．１（＋）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｖｅｃｔｏｒ(Invitrogen社) に組込み、ヒトＰＤＥ９発現ベクターとした。

ヒトＰＤＥ９発現ベクターをトランスフォーメーションした大腸菌を大量培養してヒトＰＤＥ９発現ベクターを大量に得、これを、ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ２０００Ｒｅａｇｅｎｔ（GIBCO社）を用いてＣＯＳ−１細胞に一過性導入した。この細胞を、氷冷したバッファーＡ(40 mmol/L Tris-HCl pH 7.5, 15 mmol/L Benzamidine, 15 mmol/L 2-Mercaptoethanol, 1 μg/mL Pepstatin A, 1 μg/mL Leupeptin, 5 mmol/L EDTA)中でホモジナイズし、４℃、１４，０００×ｇにて１０分遠心後、上清を分取し、ヒトリコンビナントＰＤＥ９タンパク溶液を得た。

２）ＰＤＥ９阻害作用の測定
［³Ｈ］−ｃＧＭＰ（比活性＝２４４．２ＧＢｑ／ｍｍｏｌ）を３３．３ｎｍｏｌ／Ｌの濃度で含むバッファーＢ（70 mmol/L Tris-HCl pH 7.5, 16.7 mmol/L MgCl₂, 33.3 nmol/L [³H]-cGMP) 溶液１５０μＬに、氷冷下にて、評価化合物溶液（化合物をＤＭＳＯに溶解し、ＤＭＳＯの濃度が５％となるように蒸留水にて希釈したもの）５０μＬ及び上記で調製したＰＤＥ９タンパク溶液をバッファーＣ (40 mmol/L Tris-HCl pH 7.5, 15 mmol/L Benzamidine, 15 mmol/L 2-Mercaptoethanol, 1 μg/mL Pepstatin A, 1 μg/mL Leupeptin) にて１，５００倍に希釈した溶液５０μＬを加えた。この混合溶液を３０℃にて３０分間インキュベートした後、沸騰水中で９０秒間加熱することによりＰＤＥ９の酵素反応を停止させた。次に、室温に戻して、Ｓｎａｋｅｖｅｎｏｍ（SIGMA社：１ｍｇ／ｍＬ）を５０μＬ加え、３０℃にて１０分間インキュベートすることにより、先の反応で生成した［³Ｈ］−５’−ＧＭＰを［³Ｈ］−ｇｕａｎｏｓｉｎｅに変換した。この反応液を、０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸で活性化した陽イオン交換樹脂（Bio-Rad AG50W-X4 resin, mesh size 200-400）１ｍＬを充填したカラムに通し、１２ｍＬの蒸留水で未反応基質（［³Ｈ］−ｃＧＭＰ）を溶出分離後、３ｍｏｌ／Ｌアンモニア水３ｍＬで［³Ｈ］−ｇｕａｎｏｓｉｎｅを溶出させ、液体シンチレーションカウンターで放射活性を測定した。

評価化合物のＰＤＥ９抑制率は、以下の式により算出することができる。

また、評価化合物のＰＤＥ９に対するＩＣ₅₀値は、種々の濃度における抑制率より求めることができる。各被検化合物における抑制率又はＩＣ₅₀値を後記表Ａに示す。

（２）ＰＤＥ５阻害作用の測定：
１）ヒトリコンビナントＰＤＥ５タンパクの調製
ＧｅｎＢａｎｋデータベースに登録されているｈｓＰＤＥ５Ａ１の塩基配列（Accession No.: NM-001083）を基に、以下の配列（SIGMA GENOSYS社）をプライマーとして、また、ＨｕｍａｎＰｒｏｓｔａｔｅＭＡＴＣＨＭＡＫＥＲｃＤＮＡライブラリー（CLONTECH社）を鋳型ＤＮＡとして、ＫＤＤｐｌｕｓＤＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（TOYOBO社）を用いて、以下の条件のポリメラーゼチェーンリアクション（ＰＣＲ）によりｈｓＰＤＥ５Ａ１フラグメントを増幅した。

PCRの条件：[94℃、2 min]×1 cycle、[(94℃、30 sec), (65℃、30 sec), (68℃、3 min)]×25 cycle、[68℃、6 min]×1 cycle。

得られたｈｓＰＤＥ５Ａ１フラグメントをＸＢａＩ及びＥｃｏＲＩで制限酵素処理した後、ｐｃＤＮＡ３．１（＋）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｖｅｃｔｏｒ（Invitrogen社）に組込み、ヒトＰＤＥ５発現ベクターとした。

ヒトＰＤＥ５発現ベクターをトランスフォーメーションした大腸菌を大量培養してヒトＰＤＥ５発現ベクターを大量に得、これを、ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ２０００Ｒｅａｇｅｎｔ（GIBCO社）を用いてＣＯＳ−１細胞に一過性導入した。この細胞を、氷冷したバッファーＡ中でホモジナイズし、４℃、１４，０００×ｇにて１０分遠心後、上清を分取し、ヒトリコンビナントＰＤＥ５タンパク溶液を得た。

２）ＰＤＥ５阻害作用の測定
上記のＰＤＥ９阻害作用の測定と同様の方法により、評価化合物のＰＤＥ５阻害活性を測定し、その抑制率を算出して、各化合物のＰＤＥ５に対するＩＣ₅₀値を求めた。その結果を、ＰＤＥ９に対する阻害作用と合わせて下記表Ａに示す。なお、下記表Ａ及び後記表Ｂにおける参考例１の化合物は、ＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／３７４３２パンフレットにおいて薬理活性値が記載されているただ一つの化合物である。

（３）排尿障害病態モデルに対するＰＤＥ９阻害作用の検討：
３〜４週齢の雌性Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモット（日本SLC社）をｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ（30 mg/kg i.p.）麻酔下にて開腹し、膀胱頚部より１〜２ｍｍ末梢側の尿道に幅１．４ｍｍ、内径２．０ｍｍのポリエチレンチューブを装着した。これを閉創後、３週間以上飼育することにより、排尿を伴わない膀胱内圧上昇（無抑制収縮）の発生及び残尿の発生が認められるモルモット尿道部分閉塞モデルを作製した。

このモデルに対し、ｕｒｅｔｈａｎｅ（1 g/kg i.p.）麻酔下にて、膀胱尖部及び右頚静脈に、それぞれ膀胱内圧測定用及び静脈内投与用のカテーテルを挿入した。膀胱カテーテルの他端を三方活栓を介して圧トランスデューサー及びインフュージョンポンプに接続し、インフュージョンポンプから生理食塩水を０．４ｍＬ／ｍｉｎの速度で膀胱内に持続注入することにより排尿反射を惹起させた。そして、排尿反射が惹起した直後に、膀胱への生理食塩水の注入を停止した。排尿反射が惹起した時の膀胱内圧を圧トランスデューサーで測定し、得られた膀胱内圧曲線をペンレコーダーに記録した。また、排出された尿をディスポタイプ秤量皿を用いて収集し、その重量を測定した。さらに、膀胱内に残った生理食塩水を膀胱カテーテルを介してシリンジで吸引することにより、残尿量を測定した。排尿反射が惹起したら生理食塩水の注入を停止し、その約１分間後に、再び生理食塩水の注入を開始して排尿反射を惹起させる操作を複数回（一般的には４回）行うことにより、排尿反射を安定させた。

排尿反射を安定させた後、化合物溶液（化合物又はそのメタンスルホン酸塩をDMSOに溶解した後、生理食塩水又は蒸留水で希釈したもの）又は生理食塩水を１０ｍＬ／ｋｇの容量で４分間かけて静脈内に投与しつつ、これと同時に、投与開始時から３０分後まで上記の排尿反射の操作を繰り返して、膀胱内圧、排尿量及び残尿量を測定した。また、上記操作の最中における無抑制収縮の発生頻度も測定した。数匹のモルモットを用いた実験における無抑制収縮の発生頻度及び残尿量のそれぞれの平均値を下記表Ｂに示す。

上記表Ｂに示すとおり、本発明の処置剤に使用される化合物は残尿量の有意な低下作用をも示す。

かくして、本発明の式（Ｉ）で表されるキノキサリン誘導体又はその塩は、ＰＤＥ９阻害剤として、あるいは軽度のＰＤＥ５阻害作用をも併せ持つＰＤＥ９阻害剤として、ヒト、その他の哺乳動物におけるＰＤＥ９関連疾患の治療、処置等のために、経口投与又は非経口投与（例えば、筋注、静注、直腸投与、経皮投与など）することができる。ここで、ＰＤＥ５を阻害すると尿道が弛緩することから、軽度のＰＤＥ５阻害作用をも併せ持つ場合は、残尿量の低下作用をも期待することができる。

本発明の薬剤は、無毒性の添加剤と共に、固体形態（例えば、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば、坐剤、軟膏など）又は液体形態（例えば、注射剤、乳剤、懸濁液、ローション、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調製して用いることができる。上記製剤に使用しうる無毒性の添加物としては、例えば、でん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、シロップ、エタノール、プロピレングリコール、ワセリン、カーボワックス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤は、また、治療学的に有用な他の薬剤を含有することもできる。

該薬剤中における式（Ｉ）の化合物の含有量は、その剤形、投与形態等に応じて異なるが、一般に、固体及び半固体形態の場合には０．１〜５０重量％の含有率で、そして液体形態の場合には０．０５〜１０重量％の濃度で含有することができる。

式（Ｉ）の化合物の投与量は、対象とするヒトをはじめとする温血動物の種類、対象とする疾患の種類、投与経路、症状の軽重、医師の診断等により広範に変えることができるが、一般には、１日あたり０．０１〜５ｍｇ／ｋｇ、好適には０．０２〜２ｍｇ／ｋｇの範囲内とすることができる。しかし、上記の如く患者の症状の軽重、医師の診断等に応じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を投与することはもちろん可能である。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与することができる。

以下、実施例、製造例及び製剤例により本発明をさらに具体的に説明する。

実施例１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−ｍ−トリル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミド１．２１ｇ、２−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール６００ｍｇ、炭酸カリウム５２４ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ｍＬを混ぜ、窒素雰囲気下１２時間１００℃にて攪拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた粗生成物を酢酸１０ｍＬ、水１０ｍＬに溶解させたのち、８５％次亜硫酸ナトリウム２．６５ｇを加え、２時間加熱還流した。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた化合物と１，１’−カルボニルジイミダゾール９２４ｍｇ及び１，２−ジクロロベンゼン３０ｍＬを混ぜ窒素雰囲気下１０時間加熱還流した。反応液をろ過し、不溶物をろ別した後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）、ｐ−ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝２０：１）の順に精製を行い、表題化合物１１２ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.41(3H, s), 2.89(3H, br s), 2.96(3H, br s), 6.97(1H, dd, J=1.9, 8.8Hz), 7.13(1H, d, J=8.8Hz), 7.34(1H, d, J=1.9Hz), 7.4-7.6(4H, m), 7.96(1H, s), 11.55(1H, s).
MS(m/z): 346(M⁺).

実施例２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.45(3H, s), 2.89(3H, br s), 2.96(3H, br s), 6.98(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.18(1H, d, J=8.5Hz), 7.34(1H, d, J=1.5Hz), 7.42(2H, d, J=8.1Hz), 7.56(2H, d, J=8.1Hz), 7.97(1H, s), 11.54(1H, s).
MS(m/z): 346(M⁺).

実施例３
７−クロロ−１−［３−（２−メチル）ピリジル］イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

製造例１で合成した３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メチルピリジンより、実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.23(3H, s), 6.76(1H, d, J=9.2Hz), 7.04(1H, dd, J=2.4, 9.1Hz), 7.36(1H, d, J=2.3Hz), 7.48(1H, dd, J=5.0, 7.7Hz), 7.94(1H, dd, J=1.6, 7.7Hz), 8.05(1H, s), 8.74(1H, dd, J=1.7, 4.8Hz), 11.63(1H, s).
MS(m/z): 309(M⁺-1).

実施例４
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（３−チエニル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

製造例４で合成した３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンズアミド７５９ｍｇ、１，１’−カルボニルジイミダゾール５９１ｍｇ及び１，２−ジクロロベンゼン１３ｍＬを混ぜ窒素雰囲気下４時間加熱還流した。反応液を放冷した後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。さらにアセトン１０ｍＬに熱懸濁し精製を行い、表題化合物４６１ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.8-3.1(6H, m), 7.04(1H, dd, J=2.0, 8.5Hz), 7.19(1H, d, J=8.9Hz), 7.34(1H, d, J=1.5Hz), 7.41(1H, dd, J=1.2, 5.0Hz), 7.85(1H, dd, J=2.9, 4.8Hz), 7.97(1H, s), 8.04(1H, dd, J=1.2, 3.1Hz), 11.56(1H, br s).
MS(m/z): 338(M⁺).

実施例５
１−（３−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

製造例６で合成した３−アミノ−４−［２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.8-3.1(6H, m), 7.03(1H, dd, J=1.8, 8.7Hz), 7.11(1H, d, J=8.9Hz), 7.35(1H, d, J=1.9Hz), 7.6-7.8(3H, m), 7.79(1H, d, J=1.5Hz), 8.00(1H, s), 11.60(1H, br s).
MS(m/z): 368(M⁺+2), 366(M⁺).

実施例６
７−クロロ−１−イソプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン

製造例８で合成した５−クロロ−２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アニリンより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.39(6H, d, J=6.6Hz), 3.7-3.9(1H, m), 7.28(1H, dd, J=2.7, 8.9Hz), 7.35(1H, d, J=2.3Hz), 7.79(1H, s), 8.05(1H, d, J=8.9Hz), 11.44(1H, br s).
MS(m/z): 263(M⁺+2), 261(M⁺).

実施例７
１−イソプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチル

製造例１０で合成した３−アミノ−４−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチルより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.35(3H, t, J=7.1Hz), 1.41(6H, d, J=6.9Hz), 3.7-3.9(1H, m), 4.36(2H, q, J=7.1Hz), 7.7-7.9(2H, m), 7.96(1H, d, J=1.9Hz), 8.17(1H, d, J=8.9Hz), 11.49(1H, br s).
MS(m/z): 299(M⁺).

実施例８
１−イソプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸

上記実施例７で合成した１−イソプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチル２．１５ｇ、エタノール１０ｍＬ及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２１．７ｍＬの混合物を窒素雰囲気下にて１時間加熱還流した。反応液を氷水にあけ、希塩酸でｐＨ３にした。析出結晶をろ取し水洗した後、減圧加熱下にて乾燥し、表題化合物１．０２ｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.41(6H, d, J=6.6Hz), 3.7-3.9(1H, m), 7.7-7.9(2H, m), 7.94(1H, d, J=1.9Hz), 8.15(1H, d, J=8.9Hz), 11.50(1H, br s), 13.20(1H, br s).
MS(m/z): 271(M⁺).

実施例９
１−イソプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

上記実施例８で合成した１−イソプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸２７１ｍｇ、ジメチルアミン塩酸塩９０ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２３０ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン２４ｍｇ、ピリジン６．８ｍＬ及び塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド２８８ｍｇの混合物を窒素雰囲気下にて１８．５時間撹拌した。溶媒を留去し、水２５ｍＬを加えて加熱還流した。冷却後、析出した結晶をろ取し、水、ヘキサン、次いでジエチルエーテルの順に洗浄した。減圧加熱下にて乾燥し、表題化合物２３５ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.42(6H, d, J=6.6Hz), 2.8-3.1(6H, m), 3.7-3.9(1H, m), 7.29(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 7.35(1H, d, J=1.5Hz), 7.80(1H, s), 8.08(1H, d, J=8.5Hz), 11.44(1H, br s).
MS(m/z): 298(M⁺).

実施例１０
１−（１−エチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

製造例１２で合成した３−アミノ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.86(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.9-3.1(6H, m), 3.4-3.6(1H, m), 7.29(1H, dd, J=1.4, 8.7Hz), 7.36(1H, d, J=1.5Hz), 7.85(1H, s), 8.10(1H, d, J=8.9Hz), 11.44(1H, br s).
MS(m/z): 326(M⁺).

実施例１１
８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

製造例１４で合成した５−アミノ−２−クロロ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.5Hz), 1.6-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.84(3H, s), 3.03(3H, s), 3.4-3.6(1H, m), 7.22(1H, s), 7.86(1H, s), 7.98(1H, s), 11.57(1H, br s).
MS(m/z): 362(M⁺+2), 360(M⁺).

実施例１２
１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチル

製造例１６で合成した３−アミノ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］安息香酸エチルより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.87(6H, t, J=7.5Hz), 1.35(3H, t, J=7.1Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.4-3.6(1H, m), 4.36(2H, q, J=7.1Hz), 7.82(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.87(1H, s), 7.97(1H, d, J=1.9Hz), 8.19(1H, d, J=8.9Hz), 11.50(1H, br s).
MS(m/z): 327(M⁺).

実施例１３
１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸

上記実施例１２で合成した１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチルより、実施例８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.87(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.5-3.7(1H, m), 7.81(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.86(1H, s), 7.95(1H, d, J=1.9Hz), 8.18(1H, d, J=8.9Hz), 11.51(1H, br s), 13.20(1H, br s).
MS(m/z): 299(M⁺).

実施例１４
１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

上記実施例１３で合成した１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸３００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解させ、窒素雰囲気下、１，１’−カルボニルジイミダゾール２７５ｍｇを少しずつ加えた。さらに１時間攪拌したのち、アンモニアガスを３０分間反応液に注入した。さらに１時間攪拌したのち、水３０ｍｌを加え、析出物をろ取した。結晶を水で洗浄後、減圧加熱乾燥をし、表題化合物２５０ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.87(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.57(1H, quin, J=6.2Hz), 7.48(1H, s), 7.72(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.84(1H, d, J=1.9Hz), 7.85(1H, s), 8.08(1H, s), 8.10(1H, d, J=8.9Hz), 11.47(1H, s).
MS(m/z): 298(M⁺).

実施例１５
８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチル

製造例１８で合成した５−アミノ−２−クロロ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］安息香酸エチルより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.35(3H, t, J=7.1Hz), 1.6-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.42(1H, quin, J=6.2Hz), 4.36(2H, q, J=7.3Hz), 7.83(1H, s), 7.87(1H, s), 8.00(1H, s), 11.56(1H, s).
MS(m/z): 361(M⁺).

実施例１６
８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸

上記実施例１５で合成した８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチルより、実施例８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.6-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.42(1H, quin, J=6.2Hz), 7.82(1H, s), 7.87(1H, s), 7.98(1H, s), 11.56(1H, s), 13.75(1H, br s).
MS(m/z): 333(M⁺).

実施例１７
８−クロロ−Ｎ−エチル−１−（１−エチルプロピル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

上記実施例１６で合成した８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.06(1.5H, t, J=7.1Hz), 1.16(1.5H, t, J=7.1Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.81(1.5H, s), 3.01(1.5H, s), 3.16(1H, q, J=7.1Hz), 3.4-3.6(2H, m), 7.21(0.5H, s), 7.22(0.5H, s), 7.86(1H, s), 7.98(1H, s), 11.53(1H, s).
MS(m/z): 374(M⁺).

実施例１８
８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

前記実施例１６で合成した８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.73(1.5H, t, J=7.3Hz), 0.8-1.0(7.5H, m), 1.4-1.9(4H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.81(1.5H, s), 3.00(1.5H, s), 3.0-3.2(1H, m), 3.4-3.5(2H, m), 7.22(0.5H, s), 7.23(0.5H, s), 7.86(1H, s), 7.98(0.5H, s), 7.99(0.5H, s), 11.52(1H, s).
MS(m/z): 388(M⁺).

実施例１９
１−｛［８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.3-1.7(6H, m), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.1-3.3(2H, m), 3.45(1H, quin, J=6.2Hz), 3.5-3.8(2H, m), 7.21(1H, s), 7.86(1H, s), 7.98(1H, s), 11.52(1H, s).
MS(m/z): 400(M⁺).

実施例２０
８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.6-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.87(1.5H, s), 3.03(1.5H, s), 3.20(1.5H, s), 3.32(1.5H, s), 3.3-3.7(5H, m), 7.22(0.5H, s), 7.25(0.5H, s), 7.856(0.5H, s), 7.863(0.5H, s), 7.96(0.5H, s), 7.99(0.5H, s), 11.53(0.5H, s), 11.57(0.5H, s).
MS(m/z): 404(M⁺).

実施例２１
１−｛［８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.2-1.5(2H, m), 1.6-2.1(6H, m), 3.0-3.2(1H, m), 3.2-3.5(3H, m), 3.78(1H, br s), 3.9-4.1(1H, m), 4.7-4.8(1H, m), 7.20(0.5H, s), 7.25(0.5H, s), 7.86(1H, s), 7.98(0.5H, s), 7.99(0.5H, s), 11.50(0.5H, s), 11.53(0.5H, s).
MS(m/z): 416(M⁺).

実施例２２
１−｛［８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝ピロリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-2.1(8H, m), 3.17(2H, t, J=6.6Hz), 3.4-3.6(3H, m), 7.25(1H, s), 7.86(1H, s), 7.99(1H, s), 11.56(1H, s).
MS(m/z): 386(M⁺).

実施例２３
１−｛［８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝−４−メチルピペラジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.6-2.1(4H, m), 2.21(3H, s), 2.2-2.5(4H, m), 3.1-3.3(2H, m), 3.44(1H, quin, J=6.4Hz), 3.5-3.8(2H, m), 7.23(1H, s), 7.86(1H, s), 7.98(1H, s), 11.53(1H, s).
MS(m/z): 415(M⁺).

実施例２４
Ｎ−ブチル−８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.76(1.3H, t, J=7.3Hz), 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 0.95(1.7H, t, J=7.3Hz), 1.0-1.7(4H, m), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.81(1.7H, s), 3.00(1.3H, s), 3.0-3.2(1.2H, m), 3.4-3.5(1.8H, m), 7.22(0.6H, s), 7.23(0.4H, s), 7.86(1H, s), 7.98(1H, s), 11.51(0.6H, s), 11.53(0.4H, s).
MS(m/z): 402(M⁺).

実施例２５
１−｛［８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.0-2.0(13H, m), 2.7-3.1(2H, m), 3.2-3.5(2H, m), 4.3-4.6(2H, m), 7.16(0.5H, s), 7.26(0.5H, s), 7.86(1H, s), 7.97(0.5H, s), 7.98(0.5H, s), 11.47(0.5H, s), 11.55(0.5H, s).
MS(m/z): 443(M⁺-1).

実施例２６
８−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.03(3H, t, J=7.0Hz), 1.18(3H, t, J=7.0Hz), 1.6-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.0-3.7(5H, m), 7.23(1H, s), 7.86(1H, s), 7.99(1H, s), 11.49(1H, s).
MS(m/z): 388(M⁺).

実施例２７
１−アセチル−４−｛［８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝ピペラジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(5H, m), 3.1-3.8(9H, m), 7.26(1H, br s), 7.87(1H, s), 7.99(1H, s), 11.58(1H, s).
MS(m/z): 443(M⁺).

実施例２８
８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.6-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.88(1.3H, s), 3.04(1.7H, s), 3.1-3.3(1.1H, m), 3.4-3.7(3.9H, m), 4.71(0.6H, t, J=5.4Hz), 4.81(0.4H, t, J=5.4Hz), 7.23(0.4H, s), 7.27(0.6H, s), 7.86(1H, s), 7.96(0.6H, s), 7.99(0.4H, s), 11.55(0.4H, s), 11.57(0.6H, s).
MS(m/z): 390(M⁺).

実施例２９
４−｛［８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝モルホリン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.2-3.3(2H, m), 3.4-3.5(1H, m), 3.5-3.6(2H, m), 3.67(4H, br s), 7.25(1H, s), 7.87(1H, s), 7.99(1H, s), 11.57(1H, s).
MS(m/z): 402(M⁺).

実施例３０
１−｛［８−クロロ−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.6-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.3-2.5(4H, m), 3.1-3.2(2H, m), 3.4-3.6(5H, m), 3.6-3.7(2H, m), 4.42(1H, t, J=5.4Hz), 7.23(1H, s), 7.86(1H, s), 7.98(1H, s), 11.53(1H, s).
MS(m/z): 445(M⁺).

実施例３１
１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸メチル

製造例２０で合成した５−アミノ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メトキシ安息香酸メチルより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.80(2H, sep, J=7.0Hz), 2.02(2H, sep, J=7.2Hz), 3.53(1H, quin, J=6.2Hz), 3.83(3H, s), 3.95(3H, s), 7.58(1H, s), 7.73(1H, s), 7.85(1H, s), 11.33(1H, s).
MS(m/z): 343(M⁺).

実施例３２
１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸

上記実施例３１で合成した１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸メチルより、実施例８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.80(2H, sep, J=6.8Hz), 2.02(2H, sep, J=6.9Hz), 3.53(1H, quin, J=6.2Hz), 3.94(3H, s), 7.56(1H, s), 7.73(1H, s), 7.84(1H, s), 11.32(1H, s), 12.90(1H, br s).
MS(m/z): 329(M⁺).

実施例３３
１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

上記実施例３２で合成した１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸３２９ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬ及び１，１’−カルボニルジイミダゾール２７５ｍｇを混ぜ、窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。ジメチルアミン塩酸塩８１６ｍｇを加え、５．５時間攪拌した。水で希釈したのち、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを加え、加熱攪拌し、析出物をろ取した。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄後、通風乾燥（４０℃）し、表題化合物を２２３ｍｇ得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.81(3H, s), 2.99(3H, s), 3.4-3.6(1H, m), 3.93(3H, s), 7.14(1H, s), 7.54(1H, s), 7.83(1H, s), 11.32(1H, s).
MS(m/z): 356(M⁺).

実施例３４
Ｎ−エチル−１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

前記実施例３２で合成した１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.02(1.5H, t, J=7.0Hz), 1.13(1.5H, t, J=7.0Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.78(1.5H, s), 2.96(1.5H, s), 3.13(1H, q, J=7.0Hz), 3.47(1H, q, J=7.0Hz), 3.54(1H, quin, J=6.6Hz), 3.91(1.5H, s), 3.93(1.5H, s), 7.12(0.5H, s), 7.13(0.5H, s), 7.53(1H, s), 7.83(1H, s), 11.28(0.5H, s), 11.29(0.5H, s).
MS(m/z): 370(M⁺).

実施例３５
Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.01(3H, t, J=6.9Hz), 1.15(3H, t, J=7.0Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.12(2H, q, J=7.0Hz), 3.3-3.6(3H, m), 3.91(3H, s), 7.12(1H, s), 7.53(1H, s), 7.83(1H, s), 11.25(1H, s).
MS(m/z): 384(M⁺).

実施例３６
１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.83(1.5H, s), 3.00(1.5H, s), 3.17(1.5H, s), 3.32(1.5H, s), 3.4-3.7(5H, m), 3.92(1.5H, s), 3.93(1.5H, s), 7.14(1H, s), 7.51(0.5H, s), 7.53(0.5H, s), 7.83(0.5H, s), 7.84(0.5H, s), 11.30(0.5H, s), 11.33(0.5H, s).
MS(m/z): 400(M⁺).

実施例３７
１−｛［１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝ピロリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-2.0(6H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.18(2H, t, J=6.6Hz), 3.46(2H, t, J=6.9Hz), 3.54(1H, quin, J=6.6Hz), 3.93(3H, s), 7.17(1H, s), 7.54(1H, s), 7.83(1H, s), 11.32(1H, s).
MS(m/z): 382(M⁺).

実施例３８
１−｛［１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.3-1.7(6H, m), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.1-3.2(2H, m), 3.5-3.7(3H, m), 3.92(3H, s), 7.14(1H, s), 7.53(1H, s), 7.83(1H, s), 11.28(1H, s).
MS(m/z): 396(M⁺).

実施例３９
１−｛［１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝−４−メチルピペラジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.20(3H, s), 2.2-2.5(4H, m), 3.1-3.3(2H, m), 3.4-3.7(3H, m), 3.93(3H, s), 7.16(1H, s), 7.53(1H, s), 7.83(1H, s), 11.29(1H, s).
MS(m/z): 411(M⁺).

実施例４０
４−｛［１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル］カルボニル｝モルホリン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.1-3.3(2H, m), 3.4-3.6(3H, m), 3.65(4H, br s), 3.94(3H, s), 7.18(1H, s), 7.53(1H, s), 7.84(1H, s), 11.32(1H, s).
MS(m/z): 398(M⁺).

実施例４１
１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.70(1.5H, t, J=7.3Hz), 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 0.92(1.5H, t, J=7.3Hz), 1.4-1.7(2H, m), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.77(1.5H, s), 2.96(1.5H, s), 3.06(1H, t, J=7.0Hz), 3.3-3.6(2H, m), 3.91(1.5H, s), 3.93(1.5H, s), 7.13(0.5H, s), 7.14(0.5H, s), 7.53(1H, s), 7.83(1H, s), 11.27(1H, s).
MS(m/z): 384(M⁺).

実施例４２
１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(6H, t, J=7.3Hz), 1.7-1.9(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.71(1.5H, s), 2.8-3.0(1H, m), 2.98(1.5H, s), 3.0-3.1(1H, m), 3.4-3.6(2H, m), 3.7-3.9(1H, m), 3.90(1.5H, s), 3.91(1.5H, s), 6.88(0.5H, s), 7.10(0.5H, s), 7.1-7.2(1H, m), 7.2-7.3(0.5H, m), 7.34(0.5H, d, J=7.7Hz), 7.51(0.5H, s), 7.52(0.5H, s), 7.64(0.5H, dt, J=2.0, 7.7Hz), 7.76(0.5H, dt, J=2.0, 7.7Hz), 7.83(0.5H, s), 7.84(0.5H, s), 8.3-8.4(0.5H, m), 8.5-8.6(0.5H, m).
MS(m/z): 447(M⁺).

実施例４３
Ｎ−シクロヘキシル−１−（１−エチルプロピル）−８−メトキシ−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.8-1.2(8H, m), 1.3-2.2(12H, m), 2.66(1.5H, s), 2.87(1.5H, s), 3.1-3.3(0.5H, m), 3.5-3.6(1H, m), 3.91(3H, br s), 4.3-4.4(0.5H, m), 7.11(0.5H, s), 7.12(0.5H, s), 7.53(0.5H, s), 7.54(0.5H, s), 7.84(1H, br s), 11.27(1H, s).
MS(m/z): 424(M⁺).

実施例４４
１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチル

製造例２２で合成した４−アミノ−３−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］安息香酸エチルより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.97(6H, t, J=7.4Hz), 1.36(3H, t, J=7.3Hz), 1.79(2H, sep, J=6.9Hz), 2.01(2H, sep, J=6.9Hz), 3.2-3.4(1H, m), 4.36(2H, q, J=7.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, s), 7.95(1H, dd, J=1.6, 8.5Hz), 8.54(1H, d, J=1.6Hz), 11.71(1H, s).
MS(m/z): 327(M⁺).

実施例４５
１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸

上記実施例４４で合成した１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチルより、実施例８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.95(6H, t, J=7.3Hz), 1.79(2H, sep, J=7.3Hz), 2.00(2H, sep, J=7.0Hz), 3.2-3.4(1H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(1H, s), 7.94(1H, dd, J=1.2, 8.5Hz), 8.56(1H, d, J=1.2Hz), 11.68(1H, s), 13.14(1H, br s).
MS(m/z): 299(M⁺).

実施例４６
１−（１−エチルプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

上記実施例４５で合成した１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.88(6H, t, J=7.3Hz), 1.76(2H, sep, J=7.3Hz), 1.98(2H, sep, J=7.3Hz), 3.01(6H, s), 3.42(1H, quin, J=6.2Hz), 7.37(1H, d, J=8.5Hz), 7.48(1H, dd, J=1.2, 8.5Hz), 7.86(1H, s), 8.03(1H, d, J=1.2Hz), 11.53(1H, s).
MS(m/z): 326(M⁺).

実施例４７
４−｛［１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル］カルボニル｝モルホリン

前記実施例４５で合成した１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.89(6H, t, J=7.3Hz), 1.77(2H, sep, J=7.3Hz), 1.98(2H, sep, J=7.0Hz), 3.43(1H, quin, J=6.2Hz), 3.55(4H, br s), 3.63(4H, br s), 7.39(1H, d, J=8.1Hz), 7.46(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.86(1H, s), 8.02(1H, br s), 11.55(1H, s).
MS(m/z): 368(M⁺).

実施例４８
１−｛［１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル］カルボニル｝−４−メチルピペラジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.89(6H, t, J=7.3Hz), 1.77(2H, sep, J=7.3Hz), 1.98(2H, sep, J=7.3Hz), 2.21(3H, s), 2.34(4H, br s), 3.41(1H, quin, J=6.2Hz), 3.53(4H, br s), 7.38(1H, d, J=8.5Hz), 7.44(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.85(1H, s), 7.98(1H, d, J=1.5Hz), 11.53(1H, br s).
MS(m/z): 381(M⁺).

実施例４９
１−（１−エチルプロピル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.88(6H, t, J=7.3Hz), 1.76(2H, sep, J=7.3Hz), 1.98(2H, sep, J=7.3Hz), 3.02(3H, s), 3.1-3.7(8H, m), 7.37(1H, d, J=8.1Hz), 7.45(1H, d, J=8.1Hz), 7.86(1H, s), 7.97(1H, s), 11.52(1H, s).
MS(m/z): 370(M⁺).

実施例５０
１−｛［１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル］カルボニル｝ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.88(6H, t, J=7.2Hz), 1.4-1.7(6H, m), 1.77(2H, sep, J=7.2Hz), 1.98(2H, sep, J=7.2Hz), 3.40(1H, quin, J=6.3Hz), 3.49(4H, br s), 7.38(1H, d, J=8.2Hz), 7.42(1H, dd, J=1.4, 8.2Hz), 7.85(1H, s), 7.97(1H, d, J=1.0Hz), 11.53(1H, s).
MS(m/z): 366(M⁺).

実施例５１
１−｛［１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル］カルボニル｝ピロリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.89(6H, t, J=7.3Hz), 1.77(2H, sep, J=7.3Hz), 1.87(4H, br s), 1.98(2H, sep, J=7.3Hz), 3.41(1H, quin, J=6.2Hz), 3.52(4H, t, J=6.6Hz), 7.37(1H, d, J=8.1Hz), 7.62(1H, dd, J=1.2, 8.1Hz), 7.86(1H, s), 8.12(1H, d, J=1.2Hz), 11.54(1H, s).
MS(m/z): 352(M⁺).

実施例５２
Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.89(6H, t, J=7.3Hz), 1.13(6H, t, J=6.6Hz), 1.76(2H, sep, J=7.0Hz), 1.97(2H, sep, J=7.0Hz), 3.2-3.5(5H, m), 7.3-7.4(2H, m), 7.85(1H, s), 7.91(1H, br s), 11.52(1H, s).
MS(m/z): 354(M⁺).

実施例５３
Ｎ−エチル−１−（１−エチルプロピル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.88(6H, t, J=7.3Hz), 1.14(3H, t, J=7.0Hz), 1.76(2H, sep, J=7.3Hz), 1.97(2H, sep, J=7.3Hz), 2.98(3H, s), 3.3-3.5(3H, m), 7.37(1H, d, J=8.5Hz), 7.44(1H, d, J=8.1Hz), 7.85(1H, s), 7.97(1H, d, J=1.2Hz), 11.53(1H, s).
MS(m/z): 340(M⁺).

実施例５４
１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−Ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.91(3H, t, J=7.2Hz), 0.94(6H, t, J=7.2Hz), 1.57(2H, sex, J=7.2Hz), 1.77(2H, sep, J=7.0Hz), 1.99(2H, sep, J=7.2Hz), 3.2-3.4(2H, m), 3.45(1H, quin, J=6.3Hz), 7.36(1H, d, J=8.8Hz), 7.86(1H, s), 7.88(1H, d, J=8.1Hz), 8.49(1H, s), 8.58(1H, t, J=5.7Hz), 11.56(1H, s).
MS(m/z): 340(M⁺).

実施例５５
１−｛［１−（１−エチルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル］カルボニル｝−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.88(6H, t, J=7.3Hz), 1.0-1.2(2H, m), 1.40(2H, q, J=6.2Hz), 1.6-1.9(6H, m), 1.97(2H, sep, J=7.0Hz), 2.7-3.1(2H, m), 3.3-3.5(4H, m), 4.37(1H, t, J=5.0Hz), 7.3-7.5(2H, m), 7.85(1H, s), 7.96(1H, s), 11.54(1H, s).
MS(m/z): 410(M⁺).

実施例５６
１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

製造例２４で合成した３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.08(2H, br d, J=10.4Hz), 2.9-3.2(6H, m), 3.4-3.6(1H, m), 7.3-7.5(2H, m), 7.79(1H, s), 7.97(1H, d, J=8.5Hz), 11.44(1H, br s).
MS(m/z): 338(M⁺).

実施例５７
１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチル

製造例２６で合成した３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチルより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.5(1H, m), 1.35(3H, t, J=7.1Hz), 1.4-1.9(7H, m), 2.07(2H, br d, J=12.3Hz), 3.4-3.6(1H, m), 4.35(2H, q, J=7.1Hz), 7.81(1H, s), 7.85(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.95(1H, d, J=1.9Hz), 8.05(1H, d, J=8.9Hz), 11.48(1H, br s).
MS(m/z): 339(M⁺).

実施例５８
１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸

上記実施例５７で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチル３．３３ｇ、エタノール１４ｍＬ及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２９．４ｍＬを混ぜ、窒素雰囲気下１時間加熱還流した。反応液を放冷した後、希塩酸を加えｐＨ７にした。析出結晶をろ取し水洗した後、減圧加熱下乾燥し、表題化合物２．９６ｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.08(2H, br d, J=12.7Hz), 3.3-3.6(1H, m), 7.7-7.9(2H, m), 7.8-8.0(2H, m), 11.36(1H, br s).
MS(m/z): 311(M⁺).

実施例５９
１−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］−４−メチルピペラジン

上記実施例５８で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸２１８ｍｇ、Ｎ−メチルピペラジン８５μＬ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物１６１ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン１７ｍｇ、ピリジン４．８ｍＬ及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２０２ｍｇを混ぜ、窒素雰囲気下終夜撹拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチル、テトラヒドロフラン及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去の後、ジエチルエーテルから再結晶し表題化合物６７ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.07(2H, br d, J=12.0Hz), 2.21(3H, s), 2.2-2.5(4H, m), 3.1-3.8(5H, m), 7.31(1H, dd, J=1.7, 8.7Hz), 7.35(1H, d, J=1.9Hz), 7.80(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.5Hz), 11.44(1H, br s).
MS(m/z): 393(M⁺).

実施例６０
１−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］ピロリジン

前記実施例５８で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例５９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-2.0(11H, m), 2.08(2H, br d, J=12.0Hz), 3.3-3.6(5H, m), 7.45(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.49(1H, d, J=1.9Hz), 7.80(1H, s), 7.97(1H, d, J=8.9Hz), 11.42(1H, br s).
MS(m/z): 364(M⁺).

実施例６１
１−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(13H, m), 2.08(2H, br d, J=11.2Hz), 3.2-3.8(5H, m), 7.29(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 7.33(1H, d, J=1.9Hz), 7.79(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.9Hz), 11.43(1H, br s).
MS(m/z): 378(M⁺).

実施例６２
４−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］モルホリン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.08(2H, br d, J=11.6Hz), 3.3-3.8(9H, m), 7.33(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.37(1H, d, J=1.9Hz), 7.80(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.9Hz), 11.45(1H, br s).
MS(m/z): 380(M⁺).

実施例６３
１−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.13(3H, br s), 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.08(2H, br d, J=12.7Hz), 2.95(3H, br s), 3.2-3.4(1H, m), 3.4-3.6(2H, m), 7.2-7.4(2H, m), 7.80(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.5Hz), 11.44(1H, br s).
MS(m/z): 352(M⁺).

実施例６４
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.08(2H, br d, J=12.3Hz), 3.00(3H, s), 3.2-3.4(1H, m), 3.4-3.8(4H, m), 4.77(1H, br s), 7.2-7.5(2H, m), 7.79(1H, s), 7.96(1H, d, J=8.5Hz), 11.43(1H, br s).
MS(m/z): 368(M⁺).

実施例６５
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.08(2H, br d, J=13.1Hz), 2.99(3H, s), 3.1-3.8(8H, m), 7.2-7.4(2H, m), 7.79(1H, s), 7.97(1H, d, J=8.5Hz), 11.43(1H, br s).
MS(m/z): 382(M⁺).

実施例６６
１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.13(6H, br s), 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.08(2H, br d, J=11.9Hz), 3.1-3.6(5H, m), 7.27(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.31(1H, d, J=1.5Hz), 7.79(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.9Hz), 11.42(1H, br s).
MS(m/z): 366(M⁺).

実施例６７
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.6-1.0(3H, m), 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(9H, m), 2.08(2H, br d, J=12.7Hz), 2.95(3H, br s), 3.1-3.3(1H, m), 3.3-3.6(2H, m), 7.31(2H, br s), 7.80(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.9Hz), 11.41(1H, br s).
MS(m/z): 366(M⁺).

実施例６８
１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸メチル

製造例２８で合成した５−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ安息香酸メチルより、実施例４と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.16(2H, br d, J=12.3Hz), 3.4-3.6(1H, m), 3.83(3H, s), 3.96(3H, s), 7.55(1H, s), 7.73(1H, s), 7.79(1H, s), 11.31(1H, br s).
MS(m/z): 355(M⁺).

実施例６９
１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸

上記実施例６８で合成した１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸メチルより、実施例８と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.16(2H, br d, J=12.7Hz), 3.4-3.6(1H, m), 3.96(3H, s), 7.54(1H, s), 7.72(1H, s), 7.79(1H, s), 11.30(1H, br s), 12.88(1H, br s).
MS(m/z): 341(M⁺).

実施例７０
１−シクロヘキシル−８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

上記実施例６９で合成した１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例９と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-2.0(5H, m), 2.17(2H, br d, J=12.7Hz), 2.80(3H, s), 2.99(3H, s), 3.4-3.6(1H, m), 3.94(3H, s), 7.13(1H, s), 7.51(1H, s), 7.78(1H, s), 11.31(1H, br s).
MS(m/z): 368(M⁺).

実施例７１
１−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−８−メトキシ−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

前記実施例６９で合成した１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例５９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.02(1.6H, t, J=6.9Hz), 1.13(1.4H, t, J=7.1Hz), 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.17(2H, br d, J=12.7Hz), 2.78(1.4H, s), 2.96(1.6H, s), 3.0-3.2(1H, m), 3.4-3.6(2H, m), 3.92(1.6H, s), 3.94(1.4H, s), 7.11(0.5H, s), 7.12(0.5H, s), 7.51(1H, s), 7.78(1H, s), 11.27(0.5H, br s), 11.28(0.5H, br s).
MS(m/z): 382(M⁺).

実施例７２
１−シクロヘキシル−８−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.17(2H, br d, J=12.7Hz), 2.83(1.5H, s), 3.00(1.5H, s), 3.1-3.8(8H, m), 3.92(1.6H, s), 3.94(1.4H, s), 7.13(1H, s), 7.50(0.5H, s), 7.52(0.5H, s), 7.77(0.5H, s), 7.78(0.5H, s), 11.27(0.5H, br s), 11.30(0.5H, br s).
MS(m/z): 412(M⁺).

実施例７３
１−［（１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］ピロリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-2.0(9H, m), 2.17(2H, br d, J=12.7Hz), 3.1-3.3(2H, m), 3.4-3.6(3H, m), 3.95(3H, s), 7.16(1H, s), 7.52(1H, s), 7.78(1H, s), 11.31(1H, br s).
MS(m/z): 394(M⁺).

実施例７４
１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.00(3H, t, J=7.1Hz), 1.15(3H, t, J=7.1Hz), 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.17(2H, br d, J=13.1Hz), 3.0-3.2(2H, m), 3.3-3.6(3H, m), 3.92(3H, s), 7.11(1H, s), 7.51(1H, s), 7.78(1H, s), 11.24(1H, br s).
MS(m/z): 396(M⁺).

実施例７５
１−シクロヘキシル−８−メトキシ−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.70(1.3H, t, J=7.3Hz), 0.92(1.7H, t, J=7.5Hz), 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.17(2H, br d, J=12.7Hz), 2.77(1.6H, s), 2.96(1.4H, s), 3.0-3.1(1H, m), 3.2-3.6(2H, m), 3.92(1.4H, s), 3.94(1.6H, s), 7.12(0.5H, s), 7.13(0.5H, s), 7.51(1H, s), 7.78(1H, s), 11.27(1H, br s).
MS(m/z): 396(M⁺).

実施例７６
１−［（１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.9(12H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.17(2H, br d, J=12.3Hz), 3.0-3.2(2H, m), 3.4-3.7(3H, m), 3.93(3H, s), 7.13(1H, s), 7.50(1H, s), 7.77(1H, s), 11.27(1H, br s).
MS(m/z): 408(M⁺).

実施例７７
１−シクロヘキシル−８−メトキシ−３−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸メチル

製造例３０で合成した５−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ安息香酸メチルより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.8(3H, m), 1.86(2H, br d, J=12.3Hz), 2.13(2H, br d, J=13.5Hz), 2.53(3H, s), 3.4-3.6(1H, m), 3.82(3H, s), 3.95(3H, s), 7.48(1H, s), 7.66(1H, s), 11.09(1H, br s).
MS(m/z): 369(M⁺).

実施例７８
１−シクロヘキシル−８−メトキシ−３−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸

上記実施例７７で合成した１−シクロヘキシル−８−メトキシ−３−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸メチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.8(3H, m), 1.86(2H, br d, J=13.1Hz), 2.13(2H, br d, J=12.7Hz), 2.54(3H, s), 3.4-3.6(1H, m), 3.94(3H, s), 7.46(1H, s), 7.66(1H, s), 11.07(1H, br s), 12.81(1H, br s).
MS(m/z): 355(M⁺).

実施例７９
１−シクロヘキシル−８−メトキシ−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

上記実施例７８で合成した１−シクロヘキシル−８−メトキシ−３−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例５９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.88(2H, br d, J=13.1Hz), 2.17(2H, br d, J=12.3Hz), 2.62(3H, s), 2.80(3H, s), 2.99(3H, s), 3.5-3.7(1H, m), 3.94(3H, s), 7.14(1H, s), 7.44(1H, s), 11.42(1H, br s).
MS(m/z): 382(M⁺).

実施例８０
１−シクロヘキシル−８−エトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチル

製造例３４で合成した５−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−エトキシ安息香酸エチルより、実施例４と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.6(3H, m), 1.32(3H, t, J=7.1Hz), 1.41(3H, t, J=6.9Hz), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=13.1Hz), 2.14(2H, br d, J=12.3Hz), 3.4-3.6(1H, m), 4.21(2H, q, J=6.9Hz), 4.30(2H, q, J=7.1Hz), 7.52(1H, s), 7.70(1H, s), 7.78(1H, s), 11.29(1H, br s).
MS(m/z): 383(M⁺).

実施例８１
１−シクロヘキシル−８−エトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸

上記実施例８０で合成した１−シクロヘキシル−８−エトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチルより、実施例５８と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.6(3H, m), 1.40(3H, t, J=6.9Hz), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=13.1Hz), 2.14(2H, br d, J=13.1Hz), 3.3-3.6(1H, m), 4.20(2H, q, J=6.9Hz), 7.50(1H, s), 7.67(1H, s), 7.77(1H, s), 11.33(1H, br s).
MS(m/z): 355(M⁺).

実施例８２
１−シクロヘキシル−８−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

上記実施例８１で合成した１−シクロヘキシル−８−エトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例５９と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.6(3H, m), 1.38(3H, t, J=6.9Hz), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=13.1Hz), 2.15(2H, br d, J=12.0Hz), 2.82(3H, s), 3.00(3H, s), 3.4-3.6(1H, m), 4.21(2H, q, J=6.8Hz), 7.14(1H, s), 7.48(1H, s), 7.77(1H, s), 11.30(1H, br s).
MS(m/z): 382(M⁺).

実施例８３
８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチル

製造例３６で合成した５−アミノ−２−クロロ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチルより、実施例４と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.9(6H, m), 1.35(3H, t, J=7.1Hz), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.09(2H, br d, J=11.9Hz), 3.3-3.5(1H, m), 4.37(2H, q, J=7.2Hz), 7.82(2H, s), 7.92(1H, s), 11.55(1H, br s).
MS(m/z): 375(M⁺+2), 373(M⁺).

実施例８４
８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸

上記実施例８３で合成した８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸エチルより、実施例５８と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.09(2H, br d, J=11.6Hz), 3.3-3.5(1H, m), 7.82(1H, s), 7.82(1H, s), 7.90(1H, s), 11.55(1H, br s).
MS(m/z): 347(M⁺+2), 345(M⁺).

実施例８５
８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

上記実施例８４で合成した８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例５９と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.86(2H, br d, J=13.1Hz), 2.09(2H, br d, J=13.1Hz), 2.83(3H, s), 3.03(3H, s), 3.3-3.5(1H, m), 7.21(1H, s), 7.81(1H, s), 7.89(1H, s), 11.56(1H, br s).
MS(m/z): 374(M⁺+2), 372(M⁺).

実施例８６
１−［（８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン

前記実施例８４で合成した８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例５９と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.86(2H, br d, J=12.7Hz), 2.09(2H, br d, J=12.7Hz), 2.3-2.5(4H, m), 3.1-3.3(2H, m), 3.3-3.6(3H, m), 3.66(2H, br s), 4.4-4.5(1H, m), 7.22(1H, s), 7.81(1H, s), 7.88(1H, s), 11.53(1H, br s).
MS(m/z): 457(M⁺).

実施例８７
４−［（８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］モルホリン

前記実施例８４で合成した８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例５９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.86(2H, br d, J=12.7Hz), 2.09(2H, br d, J=11.9Hz), 3.1-3.3(2H, m), 3.3-3.5(1H, m), 3.4-3.8(6H, m), 7.24(1H, s), 7.81(1H, s), 7.89(1H, s), 11.56(1H, br s).
MS(m/z): 416(M⁺+2), 414(M⁺).

実施例８８
８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.05(1.4H, t, J=7.1Hz), 1.16(1.6H, t, J=7.1Hz), 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-2.0(5H, m), 2.09(2H, br d, J=13.1Hz), 2.81(1.5H, s), 3.01(1.5H, s), 3.1-3.2(1H, m), 3.3-3.7(2H, m), 7.21(0.5H, s), 7.23(0.5H, s), 7.81(1H, s), 7.88(0.5H, s), 7.89(0.5H, s), 11.54(1H, br s).
MS(m/z): 388(M⁺+2), 386(M⁺).

実施例８９
８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-2.0(5H, m), 2.09(2H, br d, J=12.3Hz), 2.88(1.4H, s), 3.04(1.6H, s), 3.1-3.3(1H, m), 3.3-3.7(4H, m), 4.6-4.9(1H, m), 7.22(0.5H, s), 7.26(0.5H, s), 7.81(0.5H, s), 7.81(0.5H, s), 7.87(0.6H, s), 7.89(0.4H, s), 11.54(0.5H, br s), 11.56(0.5H, br s).
MS(m/z): 404(M⁺+2), 402(M⁺).

実施例９０
１−［（８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］ピロリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-2.0(9H, m), 2.09(2H, br d, J=12.7Hz), 3.1-3.3(2H, m), 3.3-3.6(3H, m), 7.24(1H, s), 7.81(1H, s), 7.89(1H, s), 11.56(1H, br s).
MS(m/z): 400(M⁺+2), 398(M⁺).

実施例９１
８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-2.0(5H, m), 2.09(2H, br d, J=12.3Hz), 2.86(1.5H, s), 3.03(1.5H, s), 3.1-3.7(8H, m), 7.22(0.5H, s), 7.25(0.5H, s), 7.81(0.5H, s), 7.81(0.5H, s), 7.87(0.5H, s), 7.89(0.5H, s), 11.53(0.5H, br s), 11.57(0.5H, br s).
MS(m/z): 418(M⁺+2), 416(M⁺).

実施例９２
１−［（８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］−４−メチルピペラジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.87(2H, br d, J=12.3Hz), 2.09(2H, br d, J=11.9Hz), 2.74(2H, br s), 3.3-3.7(3H, m), 7.31(1H, s), 7.82(1H, s), 7.90(1H, s), 11.67(1H, br s).
MS(m/z): 429(M⁺+2), 427(M⁺).

実施例９３
１−［（８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-2.0(12H, m), 2.09(2H, br d, J=11.6Hz), 3.0-3.2(1H, m), 3.2-3.5(3H, m), 3.76(1H, br s), 4.06(1H, br s), 4.7-4.9(1H, m), 7.19(0.5H, s), 7.24(0.5H, s), 7.81(1H, s), 7.88(1H, s), 11.50(0.5H, br s), 11.53(0.5H, br s).
MS(m/z): 430(M⁺+2), 428(M⁺).

実施例９４
１−［（８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.9-2.0(13H, m), 2.09(2H, br d, J=12.7Hz), 2.7-2.9(1H, m), 2.9-3.2(1H, m), 3.3-3.6(3H, m), 4.3-4.4(1H, m), 4.4-4.6(1H, m), 7.16(0.5H, s), 7.25(0.5H, s), 7.81(1H, s), 7.88(1H, s), 11.46(0.5H, br s), 11.54(0.5H, br s).
MS(m/z): 458(M⁺+2), 456(M⁺).

実施例９５
１−アセチル−４−［（８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］ピペラジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.00(1.4H, s), 2.06(1.6H, s), 2.09(2H, br d, J=13.9Hz), 3.1-3.4(2H, m), 3.3-3.8(7H, m), 7.25(1H, d, J=2.7Hz), 7.82(1H, s), 7.90(1H, s), 11.57(1H, br s).
MS(m/z): 457(M⁺+2), 455(M⁺).

実施例９６
８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.03(3H, t, J=7.1Hz), 1.18(3H, t, J=6.9Hz), 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.86(2H, br d, J=13.1Hz), 2.09(2H, br d, J=12.3Hz), 3.0-3.8(5H, m), 7.23(1H, s), 7.81(1H, s), 7.89(1H, s), 11.50(1H, br s).
MS(m/z): 402(M⁺+2), 400(M⁺).

実施例９７
８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.72(1.3H, t, J=7.3Hz), 0.94(1.7H, t, J=7.3Hz), 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(9H, m), 2.09(2H, br d, J=12.3Hz), 2.81(1.6H, s), 3.00(1.4H, s), 3.0-3.6(3H, m), 7.21(0.5H, s), 7.22(0.5H, s), 7.81(1H, s), 7.88(0.5H, s), 7.89(0.5H, s), 11.51(1H, br s).
MS(m/z): 402(M⁺+2), 400(M⁺).

実施例９８
１−［（８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.9(12H, m), 1.86(2H, br d, J=12.7Hz), 2.09(2H, br d, J=12.3Hz), 3.17(2H, br s), 3.3-3.5(1H, m), 3.5-3.8(2H, m), 7.21(1H, s), 7.81(1H, s), 7.88(1H, s), 11.52(1H, br s).
MS(m/z): 414(M⁺+2), 412(M⁺).

実施例９９
１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−スルホンアミド

製造例３８で合成した３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミドより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.83(2H, br d, J=12.7Hz), 2.08(2H, br d, J=13.1Hz), 2.68(6H, s), 3.4-3.6(1H, m), 7.64(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.73(1H, d, J=2.3Hz), 7.84(1H, s), 8.15(1H, d, J=8.9Hz), 11.52(1H, br s).
MS(m/z): 374(M⁺).

実施例１００
１−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）スルホニル］−４−メチルピペラジン

製造例４１で合成した１−［３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゼンスルホニル］−４−メチルピペラジンより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.08(2H, br d, J=11.9Hz), 2.15(3H, s), 2.3-2.5(4H, m), 2.96(4H, br s), 3.4-3.6(1H, m), 7.62(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.72(1H, d, J=2.3Hz), 7.84(1H, s), 8.14(1H, d, J=8.9Hz), 11.52(1H, br s).
MS(m/z): 429(M⁺).

実施例１０１
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−スルホンアミド

製造例４３で合成した３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.83(2H, br d, J=12.7Hz), 2.08(2H, br d, J=12.3Hz), 2.15(6H, s), 2.40(2H, t, J=6.7Hz), 2.76(3H, s), 3.10(2H, t, J=6.7Hz), 3.4-3.6(1H, m), 7.67(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.76(1H, d, J=1.9Hz), 7.83(1H, s), 8.13(1H, d, J=8.9Hz), 11.50(1H, br s).
MS(m/z): 430(M⁺-1).

実施例１０２
１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチル

製造例４６で合成した４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチルより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.5(1H, m), 1.37(3H, t, J=7.1Hz), 1.4-1.9(5H, m), 1.90(2H, br d, J=13.1Hz), 2.12(2H, br d, J=12.3Hz), 3.2-3.4(1H, m), 4.36(2H, q, J=7.1Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.82(1H, s), 7.94(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.51(1H, d, J=1.2Hz), 11.69(1H, br s).
MS(m/z): 339(M⁺).

実施例１０３
１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸

上記実施例１０２で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.5(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.89(2H, br d, J=12.7Hz), 2.12(2H, br d, J=12.7Hz), 3.2-3.5(1H, m), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.81(1H, s), 7.93(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.53(1H, br s), 11.67(1H, br s), 13.10(1H, br s).
MS(m/z): 311(M⁺).

実施例１０４
１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

上記実施例１０３で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例５９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.09(2H, br d, J=12.7Hz), 3.03(6H, s), 3.3-3.5(1H, m), 7.37(1H, d, J=8.5Hz), 7.49(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.80(1H, s), 7.96(1H, br s), 11.52(1H, br s).
MS(m/z): 338(M⁺).

実施例１０５
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

前記実施例１０３で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例５９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-2.0(8H, m), 2.09(2H, br d, J=11.9Hz), 3.03(3H, s), 3.1-3.7(8H, m), 7.37(1H, d, J=8.5Hz), 7.46(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.80(1H, s), 7.89(1H, br s), 11.52(1H, br s).
MS(m/z): 382(M⁺).

実施例１０６
４−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）カルボニル］モルホリン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.09(2H, br d, J=13.1Hz), 3.3-3.8(9H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.47(1H, dd, J=1.3, 8.3Hz), 7.80(1H, s), 7.92(1H, br s), 11.53(1H, br s).
MS(m/z): 380(M⁺).

実施例１０７
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.5(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.11(2H, br d, J=12.7Hz), 2.84(3H, d, J=4.6Hz), 3.4-3.6(1H, m), 7.34(1H, d, J=8.5Hz), 7.80(1H, s), 7.85(1H, dd, J=1.2, 8.5Hz), 8.49(1H, br s), 8.4-8.7(1H, m), 11.55(1H, br s).
MS(m/z): 324(M⁺).

実施例１０８
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.5(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.87(2H, br d, J=12.7Hz), 2.11(2H, br d, J=12.3Hz), 3.29(3H, s), 3.4-3.6(5H, m), 7.35(1H, d, J=8.5Hz), 7.80(1H, s), 7.88(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.47(1H, br s), 8.6-8.7(1H, m), 11.56(1H, br s).
MS(m/z): 368(M⁺).

実施例１０９
１−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）カルボニル］−４−メチルピペラジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.86(2H, br d, J=13.1Hz), 2.10(2H, br d, J=12.7Hz), 2.22(3H, s), 2.35(4H, br s), 3.2-3.7(5H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.44(1H, dd, J=1.3, 8.3Hz), 7.80(1H, s), 7.88(1H, br s), 11.53(1H, br s).
MS(m/z): 393(M⁺).

実施例１１０
１−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）カルボニル］ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(13H, m), 2.09(2H, br d, J=12.7Hz), 3.2-3.7(5H, m), 7.38(1H, d, J=8.5Hz), 7.42(1H, dd, J=1.3, 8.3Hz), 7.80(1H, s), 7.88(1H, br s), 11.52(1H, br s).
MS(m/z): 378(M⁺).

実施例１１１
１−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）カルボニル］ピロリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-2.0(9H, m), 2.09(2H, br d, J=12.7Hz), 3.3-3.5(1H, m), 3.53(4H, br s), 7.36(1H, d, J=8.1Hz), 7.62(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.80(1H, s), 8.12(1H, br s), 11.53(1H, br s).
MS(m/z): 364(M⁺).

実施例１１２
１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.13(6H, t, J=6.9Hz), 1.2-1.6(3H, m), 1.5-2.0(5H, m), 2.09(2H, br d, J=12.7Hz), 3.2-3.6(5H, m), 7.3-7.5(2H, m), 7.80(1H, s), 7.83(1H, br s), 11.51(1H, br s).
MS(m/z): 366(M⁺).

実施例１１３
１−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.14(3H, t, J=6.9Hz), 1.2-1.6(3H, m), 1.5-1.9(3H, m), 1.85(2H, br d, J=13.1Hz), 2.09(2H, br d, J=12.3Hz), 2.99(3H, s), 3.2-3.6(3H, m), 7.37(1H, d, J=8.5Hz), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.80(1H, s), 7.90(1H, s), 11.52(1H, br s).
MS(m/z): 352(M⁺).

実施例１１４
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.87(3H, br s), 1.2-1.9(10H, m), 2.09(2H, br d, J=12.7Hz), 2.99(3H, s), 3.2-3.6(3H, m), 7.37(1H, d, J=8.5Hz), 7.44(1H, d, J=8.1Hz), 7.80(1H, s), 7.89(1H, s), 11.52(1H, br s).
MS(m/z): 366(M⁺).

実施例１１５
１−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）カルボニル］−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.0-1.2(2H, m), 1.2-1.6(5H, m), 1.6-1.9(6H, m), 1.86(2H, br d, J=12.7Hz), 2.09(2H, br d, J=13.1Hz), 2.94(2H, br s), 3.2-3.6(3H, m), 4.37(1H, t, J=5.2Hz), 7.38(1H, d, J=8.1Hz), 7.42(1H, dd, J=1.3, 8.3Hz), 7.80(1H, s), 7.86(1H, br s), 11.52(1H, br s).
MS(m/z): 422(M⁺).

実施例１１６
１−シクロヘキシル−４−オキソ−Ｎ−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

前記実施例１０３で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸４０５ｍｇ、２−アミノピリジン１８４ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物２９９ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン３１ｍｇ、ピリジン８．５ｍＬ及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩３７５ｍｇを混ぜ２３時間撹拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え撹拌した。結晶をろ取し、水及び酢酸エチルで順次洗浄した。アセトン２０ｍＬに熱懸濁した後、結晶をろ取しアセトンで洗浄した。結晶を乾燥させ、表題化合物２１３ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.87(2H, br d, J=13.1Hz), 2.15(2H, br d, J=11.9Hz), 3.4-3.6(1H, m), 7.19(1H, ddd, J=0.8, 5.0, 7.3Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.82(1H, s), 7.87(1H, dt, J=1.9, 8.5Hz), 8.15(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.21(1H, d, J=8.5Hz), 8.4-8.5(1H, m), 8.56(1H, br s), 10.91(1H, br s), 11.64(1H, br s).
MS(m/z): 266(M⁺-121).

実施例１１７
１−シクロヘキシル−４−オキソ−Ｎ−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

前記実施例１０３で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例１１６と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=13.1Hz), 2.15(2H, br d, J=12.3Hz), 3.4-3.6(1H, m), 7.4-7.5(2H, m), 7.83(1H, s), 8.06(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.23(1H, ddd, J=1.5, 2.3, 8.5Hz), 8.34(1H, dd, J=1.5, 4.6Hz), 8.53(1H, br s), 8.93(1H, d, J=2.3Hz), 10.56 (1H, br s), 11.65(1H, br s).
MS(m/z): 387(M⁺).

実施例１１８
１−シクロヘキシル−４−オキソ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.83(2H, br d, J=12.7Hz), 2.11(2H, br d, J=12.7Hz), 3.4-3.6(1H, m), 4.63(2H, d, J=5.4Hz), 7.2-7.4(1H, m), 7.3-7.5(2H, m), 7.7-7.9(1H, m), 7.80(1H, s), 7.96(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.5-8.6(2H, m), 9.1-9.3(1H, m), 11.58(1H, br s).
MS(m/z): 401(M⁺).

実施例１１９
１−シクロヘキシル−４−オキソ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.83(2H, br d, J=12.7Hz), 2.10(2H, br d, J=12.3Hz), 3.4-3.6(1H, m), 4.55(2H, d, J=5.8Hz), 7.3-7.5(2H, m), 7.7-7.8(1H, m), 7.80(1H, s), 7.92(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.4-8.6(2H, m), 8.59(1H, d, J=1.5Hz), 9.1-9.3(1H, m), 11.57(1H, br s).
MS(m/z): 401(M⁺).

実施例１２０
１−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.11(3H, br s), 1.2-1.6(3H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.85(2H, br d, J=12.7Hz), 2.09(2H, br d, J=12.0Hz), 3.1-3.7(10H, m), 7.3-7.5(2H, m), 7.79(1H, s), 7.82(1H, s), 11.50(1H, br s).
MS(m/z): 396(M⁺).

実施例１２１
１−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.15(6H, br d, J=5.8Hz), 1.2-1.6(3H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.85(2H, br d, J=13.1Hz), 2.08(2H, br d, J=12.7Hz), 3.2-3.4(4H, m), 3.47(4H, br s), 3.9-4.2(1H, m), 7.38(2H, s), 7.7-7.9(2H, m), 11.50(1H, br s).
MS(m/z): 410(M⁺).

実施例１２２
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−Ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.6-1.0(3H, m), 1.2-1.9(8H, m), 1.85(2H, br d, J=13.1Hz), 2.08(2H, br d, J=11.9Hz), 3.1-3.7(10H, m), 7.3-7.5(2H, m), 7.7-7.9(2H, m), 11.50(1H, br s).
MS(m/z): 410(M⁺).

実施例１２３
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

製造例５０で合成した４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド２．５１ｇ、１，１’−カルボニルジイミダゾール１．３２ｇ及びクロロベンゼン３２ｍＬを混ぜ窒素雰囲気下１６時間外温を１５０℃に加熱した。反応液を放冷した後、溶媒を留去した。酢酸エチル、食塩水を加え、有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去の後、ｔ−ブチルメチルエーテルから結晶化した。さらに酢酸エチルに熱懸濁し精製を行い、表題化合物９９３ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.0-1.2(3H, m), 1.2-1.6(3H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.85(2H, br d, J=13.1Hz), 2.08(2H, br d, J=13.1Hz), 3.04(3H, s), 3.2-3.7(7H, m), 7.36(1H, d, J=8.1Hz), 7.46(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.80(1H, s), 7.89(1H, d, J=1.2Hz), 11.51(1H, br s).
MS(m/z): 396(M⁺).

実施例１２４
１−シクロヘキシル−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

製造例５４で合成した４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチルベンズアミドより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.6(3H, m), 1.6-1.9(7H, m), 2.09(2H, br d, J=12.3Hz), 2.99(3H, s), 3.0-3.6(8H, m), 7.37(1H, d, J=8.1Hz), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.80(1H, s), 7.90(1H, s), 11.51(1H, br s).
MS(m/z): 396(M⁺).

実施例１２５
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

製造例５８で合成した４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミドより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.5(3H, m), 1.5-1.9(5H, m), 2.05(2H, br d, J=12.7Hz), 2.97(3H, s), 3.2-3.4(1H, m), 4.72(2H, br s), 7.3-7.5(2H, m), 7.4-7.6(1H, m), 7.7-7.9(1H, m), 7.79(1H, s), 7.91(1H, s), 8.4-8.7(2H, m), 11.53(1H, br s).
MS(m/z): 415(M⁺).

実施例１２６
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

製造例６２で合成した４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミドより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.6(3H, m), 1.5-2.0(5H, m), 2.07(2H, br d, J=13.1Hz), 3.03(3H, br s), 3.2-3.4(1H, m), 4.6-4.9(2H, m), 7.2-7.5(3H, m), 7.5-7.6(1H, m), 7.7-7.9(2H, m), 7.95(1H, s), 8.5-8.6(1H, m), 11.52(1H, br s).
MS(m/z): 415(M⁺).

実施例１２７
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

製造例６６で合成した４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ベンズアミドより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.6(3H, m), 1.5-1.9(5H, m), 2.07(2H, br d, J=12.7Hz), 3.00(3H, s), 3.2-3.5(1H, m), 4.72(2H, br s), 7.2-7.7(4H, m), 7.80(1H, s), 7.94(1H, s), 8.56(2H, d, J=5.8Hz), 11.53(1H, br s).
MS(m/z): 415(M⁺).

実施例１２８
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.6(3H, m), 1.5-1.9(5H, m), 2.07(2H, br d, J=13.5Hz), 2.9-3.2(5H, m), 3.2-3.4(1H, m), 3.7-3.9(2H, m), 7.1-7.5(4H, m), 7.6-8.0(3H, m), 8.2-8.6(1H, m), 11.50(1H, br s).
MS(m/z): 429(M⁺).

実施例１２９
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(5H, m), 1.9-2.3(8H, m), 2.3-2.6(2H, m), 3.01(3H, s), 3.2-3.4(1H, m), 3.4-3.7(2H, m), 7.37(1H, d, J=8.1Hz), 7.44(1H, dd, J=1.4, 8.3Hz), 7.80(1H, s), 7.88(1H, br s), 11.51(1H, br s).
MS(m/z): 395(M⁺).

実施例１３０
１−シクロヘキシル−８−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

前記実施例１０２で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチル５０３ｍｇをテトラヒドロフラン９ｍＬに懸濁させたところへメチルマグネシウムブロミドの３Ｍジエチルエーテル溶液１．７ｍＬを滴下した。窒素雰囲気下、室温で２３時間撹拌した。水に反応液をあけ、希塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ９にした。析出結晶をろ取し水洗した。粗生成物をアセトンに熱懸濁し精製を行った。粗生成物をアルカリ処理した後、希塩酸を加えｐＨ１０にした（カルボン酸を水に溶解させた）。析出結晶をろ取した後、水洗した。２−プロパノールに熱懸濁し精製を行った。さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと水の混合溶媒から再結晶し、表題化合物１３３ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.49(6H, s), 1.6-2.0(5H, m), 2.13(2H, br d, J=12.3Hz), 3.3-3.5(1H, m), 5.22(1H, s), 7.28(1H, d, J=8.5Hz), 7.43(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.76(1H, s), 8.14(1H, br s), 11.28(1H, br s).
MS(m/z): 325(M⁺).

実施例１３１
（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）アクリル酸エチル

製造例６８で合成した（Ｅ）−３−［３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸エチルより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.28(3H, t, J=7.1Hz), 1.4-1.9(7H, m), 2.08(2H, br d, J=11.9Hz), 3.4-3.5(1H, m), 4.22(2H, q, J=7.1Hz), 6.55(1H, d, J=16.2Hz), 7.54(1H, s), 7.6-7.7(2H, m), 7.79(1H, s), 7.96(1H, d, J=8.9Hz), 11.42(1H, br s).
MS(m/z): 365(M⁺).

実施例１３２
（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）アクリル酸

上記実施例１３１で合成した（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）アクリル酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.08(2H, br d, J=12.0Hz), 3.4-3.5(1H, m), 6.47(1H, d, J=15.8Hz), 7.5-7.7(3H, m), 7.79(1H, s), 7.96(1H, d, J=8.5Hz), 11.42(1H, br s), 12.56(1H, br s).
MS(m/z): 337(M⁺).

実施例１３３
７−アセチル−１−シクロヘキシル−８−メトキシイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

製造例７１で合成した１−［５−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシフェニル］エタノンより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=13.1Hz), 2.17(2H, br d, J=12.7Hz), 2.59(3H, s), 3.4-3.6(1H, m), 4.04(3H, s), 7.56(1H, s), 7.64(1H, s), 7.78(1H, s), 11.31(1H, br s).
MS(m/z): 339(M⁺).

実施例１３４
７−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチル

製造例７４で合成した４−アミノ−２−クロロ−５−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチルより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.5(1H, m), 1.37(3H, t, J=7.1Hz), 1.4-2.0(7H, m), 2.10(2H, br d, J=13.1Hz), 3.2-3.4(1H, m), 4.37(2H, q, J=7.1Hz), 7.41(1H, s), 7.83(1H, s), 8.45(1H, s), 11.68(1H, br s).
MS(m/z): 375(M⁺+2), 373(M⁺).

実施例１３５
７−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸

上記実施例１３４で合成した７−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(5H, m), 1.86(2H, br d, J=12.7Hz), 2.10(2H, br d, J=12.3Hz), 3.2-3.5(1H, m), 7.38(1H, s), 7.81(1H, s), 8.49(1H, s), 11.61(1H, br s).
MS(m/z): 347(M⁺+2), 345(M⁺).

実施例１３６
７−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

上記実施例１３５で合成した７−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例５９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.06(2H, br d, J=12.3Hz), 2.86(3H, s), 3.05(3H, s), 3.3-3.5(1H, m), 7.40(1H, s), 7.79(1H, s), 7.81(1H, s), 11.53(1H, br s).
MS(m/z): 374(M⁺+2), 372(M⁺).

実施例１３７
７−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

前記実施例１３５で合成した７−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例５９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.9(8H, m), 2.06(2H, br d, J=11.6Hz), 2.89(1.7H, s), 3.05(1.3H, s), 3.18(1.3H, s), 3.32(1.7H, s), 3.2-3.9(5H, m), 7.3-7.5(1H, m), 7.7-7.8(1H, m), 7.81(1H, s), 11.5-11.6(1H, m).
MS(m/z): 418(M⁺+2), 416(M⁺).

実施例１３８
４−［（７−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）カルボニル］モルホリン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.9(8H, m), 2.07(2H, br d, J=10.4Hz), 3.2-3.8(9H, m), 7.41(1H, s), 7.79(1H, s), 7.81(1H, s), 11.54(1H, br s).
MS(m/z): 416(M⁺+2), 414(M⁺).

実施例１３９
１−シクロヘキシル−３−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチル

製造例７６で合成した４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチルより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.36(3H, t, J=7.1Hz), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.89(2H, br d, J=13.1Hz), 2.09(2H, br d, J=12.7Hz), 2.54(3H, s), 3.2-3.4(1H, m), 4.35(2H, q, J=7.2Hz), 7.35(1H, d, J=8.5Hz), 7.89(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.43(1H, br s), 11.46(1H, br s).
MS(m/z): 353(M⁺).

実施例１４０
１−シクロヘキシル−３−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸

上記実施例１３９で合成した１−シクロヘキシル−３−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.87(2H, br d, J=13.1Hz), 2.09(2H, br d, J=12.3Hz), 2.54(3H, s), 3.2-3.4(1H, m), 7.34(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.45(1H, br s), 11.43(1H, br s), 13.04(1H, br s).
MS(m/z): 325(M⁺).

実施例１４１
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，３−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

上記実施例１４０で合成した１−シクロヘキシル−３−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例５９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.6(3H, m), 1.6-1.9(3H, m), 1.85(2H, br d, J=12.7Hz), 2.06(2H, br d, J=12.7Hz), 2.54(3H, s), 3.03(3H, s), 3.1-3.4(4H, m), 3.4-3.8(4H, m), 7.31(1H, d, J=8.5Hz), 7.41(1H, dd, J=1.2, 8.1Hz), 7.81(1H, br s), 11.28(1H, br s).
MS(m/z): 396(M⁺).

実施例１４２
１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｏ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−ヒドロキサム酸

前記実施例１０３で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸６．２３ｇ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩２．１５ｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩５．７５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物３．９７ｇ、アセトニトリル５１ｍＬ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン７．３ｍＬを混ぜ、２４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、テトラヒドロフラン及び酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で２度洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去の後、アセトン２００ｍＬに熱懸濁し精製を行い、表題化合物３．３６ｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-2.0(5H, m), 2.0-2.2(2H, m), 3.2-3.5(1H, m), 3.33(3H, s), 3.58(3H, s), 7.38(1H, d, J=8.5Hz), 7.74(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.81(1H, s), 8.36(1H, d, J=1.5Hz), 11.58(1H, br s).
MS(m/z): 354(M⁺).

実施例１４３
８−アセチル−１−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

上記実施例１４２で合成した１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｏ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−ヒドロキサム酸３５４ｍｇのテトラヒドロフラン１０ｍＬの懸濁液に３Ｍメチルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン溶液１．３３ｍＬを加えた。窒素雰囲気下、３．７時間撹拌した。水３０ｍＬを反応液に加えた。酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出し、有機層を水洗した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。粗生成物をメタノール１０ｍＬに熱懸濁し精製し、表題化合物１０６ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.5(1H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.13(2H, br d, J=12.3Hz), 2.64(3H, s), 3.3-3.5(1H, m), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.82(1H, s), 8.00(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.47(1H, d, J=1.5Hz), 11.67(1H, br s).
MS(m/z): 309(M⁺).

実施例１４４
１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボニトリル

製造例７８で合成した３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリルより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.0-2.1(2H, m), 3.3-3.5(1H, m), 7.64(1H, d, J=1.9Hz), 7.72(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.83(1H, s), 8.08(1H, d, J=8.9Hz), 11.59(1H, s).
MS(m/z): 291(M⁺-1).

実施例１４５
７−ブロモ−１−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

製造例８０で合成した５−ブロモ−２−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アニリンより、実施例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.05(2H, br d, J=12.3Hz), 3.39(1H, tt, J=3.1, 10.8Hz), 7.45(1H, dd, J=2.3, 8.9Hz), 7.49(1H, d, J=2.3Hz), 7.79(1H, s), 7.87(1H, d, J=8.9Hz), 11.41(1H, s).
MS(m/z): 346(M⁺+1), 344(M⁺-1).

実施例１４６
１−シクロヘキシル−７−（ピラゾール−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

上記実施例１４５で合成した７−ブロモ−１−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン２００ｍｇ、ピラゾール５９ｍｇ、炭酸カリウム１２０ｍｇ、ヨウ化銅２８ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬを混ぜ、１６０℃で２２時間攪拌した。水に反応液を注ぎ、析出物をろ取した。得られた析出物と２５％アンモニア水及びメタノールを混ぜ加熱攪拌した。不溶物をろ取し、水で洗浄後、減圧加熱乾燥を行い、表題化合物３０ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.10(2H, br d, J=12.0Hz), 3.46(1H, tt, J=3.1, 11.0Hz), 6.60(1H, t, J=1.9Hz), 7.73(1H, dd, J=2.7, 9.2Hz), 7.79(1H, s), 7.80(1H, d, J=1.6Hz), 7.87(1H, d, J=2.7Hz), 8.01(1H, d, J=9.2Hz), 8.51(1H, d, J=2.7Hz), 11.48(1H, s).
MS(m/z): 333(M⁺).

実施例１４７
１−シクロヘキシル−７−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

前記実施例１４５で合成した７−ブロモ−１−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オンより、実施例１４６と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.0-2.2(2H, m), 2.20(3H, s), 2.38(3H, s), 3.3-3.5(1H, m), 6.13(1H, s), 7.45(1H, dd, J=2.3, 8.9Hz), 7.53(1H, d, J=2.3Hz), 7.80(1H, s), 8.01(1H, d, J=9.2Hz), 11.39(1H, s).
MS(m/z): 361(M⁺).

実施例１４８
８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−フェネチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.0-2.2(2H, m), 2.75(1.5H, s), 2.7-3.0(2H, m), 3.04(1.5H, s), 3.3-3.5(2H, m), 3.6-3.8(1H, m), 6.96(0.5H, s), 7.0-7.1(1H, m), 7.1-7.4(4.5H, m), 7.81(1H, d, J=3.1Hz), 7.87(1H, d, J=2.0Hz), 11.43(0.5H, s), 11.57(0.5H, s).
MS(m/z): 462(M⁺).

実施例１４９
８−クロロ−Ｎ，１−ジシクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.9-2.2(20H, m), 2.69(1.5H, s), 2.92(1.5H, s), 3.3-3.5(1H, m), 4.3-4.5(1H, m), 7.20(1H, s), 7.81(0.5H, s), 7.82(0.5H, s), 7.88(0.5H, s), 7.90(0.5H, s), 11.49(1H, s).
MS(m/z): 440(M⁺).

実施例１５０
８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.08(2H, br d, J=12.8Hz), 2.76(1.5H, s), 2.96(1H, t, J=7.3Hz), 3.02(1.5H, s), 3.08(1H, t, J=7.3Hz), 3.3-3.5(1H, m), 3.55(1H, t, J=7.1Hz), 3.86(1H, br s), 6.95(0.5H, s), 7.1-7.3(2H, m), 7.36(0.5H, d, J=7.7Hz), 7.66(0.5H, dt, J=1.9, 7.7Hz), 7.75(0.5H, dt, J=1.9, 7.7Hz), 7.81(1H, d, J=2.7Hz), 7.86(1H, d, J=1.9Hz), 8.3-8.4(0.5H, m), 8.5-8.6(0.5H, m), 11.47(0.5H, s), 11.58(0.5H, s).
MS(m/z): 463(M⁺).

実施例１５１
１−［（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］−３，５−ジメチルピラゾール

前記実施例５８で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.09(2H, br d, J=12.3Hz), 2.20(3H, s), 2.58(3H, s), 3.4-3.6(1H, m), 6.33(1H, s), 7.82(1H, s), 7.84(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.94(1H, d, J=1.9Hz), 8.07(1H, d, J=8.9Hz), 11.51(1H, s).
MS(m/z): 388(M⁺-1).

実施例１５２
１−シクロヘキシル−７−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

前記実施例５８で合成した１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸３００ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド５ｍｌ及び１，１’−カルボニルジイミダゾール２６６ｍｇを混ぜ、室温下３０分攪拌した。反応液にＮ−ヒドロキシアセトアミジン１４３ｍｇを加え、１１０℃で１２時間攪拌した。室温に戻したのち、水を加え、析出物をろ取した。減圧加熱乾燥を行い、表題化合物２１０ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.09(2H, br d, J=13.0Hz), 2.43(3H, s), 3.4-3.6(1H, m), 7.81(1H, s), 7.94(1H, dd, J=1.5, 8.9Hz), 8.00(1H, d, J=1.9Hz), 8.11(1H, d, J=8.9Hz), 11.58(1H, s).
MS(m/z): 348(M⁺-1).

実施例１５３
８−クロロ−１−シクロヘキシル−７−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

前記実施例８４で合成した８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸より、実施例１５２と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.5-2.0(7H, m), 2.11(2H, br d, J=12.0Hz), 2.47(3H, s), 3.4-3.5(1H, m), 7.83(1H, s), 8.02(1H, s), 8.05(1H, s), 11.65(1H, s).
MS(m/z): 383(M⁺).

実施例１５４
（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）アクリル酸メチル

製造例８２で合成した（Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸メチルより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.5-2.0(7H, m), 2.0-2.2(2H, m), 3.5-3.7(1H, m), 3.78(3H, s), 6.59(1H, d, J=15.8Hz), 7.35(1H, d, J=8.5Hz), 7.7-7.9(3H, m), 8.11(1H, s), 11.56(1H, s).
MS(m/z): 351(M⁺).

実施例１５５
（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）アクリル酸

上記実施例１５４で合成した（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）アクリル酸メチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.0-2.2(2H, m), 3.5-3.7(1H, m), 6.48(1H, d, J=15.8Hz), 7.35(1H, d, J=8.5Hz), 7.70(1H, d, J=15.8Hz), 7.75(1H, d, J=8.5Hz), 7.79(1H, s), 8.08(1H, s), 11.54(1H, s), 12.45(1H, s).
MS(m/z): 337(M⁺).

実施例１５６
（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド

上記実施例１５５で合成した（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）アクリル酸より、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.0-2.2(2H, m), 2.95(3H, s), 3.18(3H, s), 3.5-3.7(1H, m), 7.15(1H, d, J=15.0Hz), 7.34(1H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, d, J=15.4Hz), 7.7-7.8(2H, m), 8.07(1H, s), 11.48(1H, s).
MS(m/z): 364(M⁺).

実施例１５７
（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド

前記実施例１５５で合成した（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）アクリル酸より、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.0-2.2(2H, m), 2.73(3H, d, J=4.6Hz), 3.5-3.7(1H, m), 6.57(1H, d, J=15.8Hz), 7.35(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=15.8Hz), 7.61(1H, dd, J=1.2, 8.5Hz), 7.79(1H, s), 8.01(1H, br s), 8.09(1H, q, J=4.4Hz), 11.50(1H, s).
MS(m/z): 350(M⁺).

実施例１５８
３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）プロパン酸メチル

前記実施例１５４で合成した（Ｅ）−３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）アクリル酸メチル２．０ｇを酢酸１００ｍＬに溶解させ、窒素雰囲気下、１０％Ｐｄ／Ｃ２００ｍｇを加えた。水素置換後、２５℃にて２日間攪拌した。反応液をセライトろ過した後、溶媒を留去し表題化合物を１．４８ｇ得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.0-2.2(2H, m), 2.71(2H, t, J=7.3Hz), 2.96(2H, t, J=7.3Hz), 3.4-3.6(1H, m), 3.58(3H, s), 7.25(2H, s), 7.75(1H, s), 7.77(1H, s), 11.29(1H, s).
MS(m/z): 353(M⁺).

実施例１５９
３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）プロパン酸

上記実施例１５８で合成した３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）プロパン酸メチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.0-2.2(2H, m), 2.61(2H, t, J=7.3Hz), 2.93(2H, t, J=7.3Hz), 3.3-3.6(1H, m), 7.25(2H, s), 7.75(1H, s), 7.78(1H, s), 11.28(1H, s), 12.17(1H, s).
MS(m/z): 339(M⁺).

実施例１６０
３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン酸アミド

上記実施例１５９で合成した３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）プロパン酸より、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.0-2.2(2H, m), 2.66(2H, t, J=7.3Hz), 2.82(3H, s), 2.92(2H, t, J=7.3Hz), 2.93(3H, s), 3.4-3.6(1H, m), 7.25(2H, s), 7.75(1H, s), 7.83(1H, s), 11.26(1H, s).
MS(m/z): 366(M⁺).

実施例１６１
１−［３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）プロパノイル］−４−メチルピペラジン

前記実施例１５９で合成した３−（１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）プロパン酸より、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.4(1H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.0-2.2(9H, m), 2.67(2H, t, J=7.3Hz), 2.93(2H, t, J=7.3Hz), 3.3-3.6(5H, m), 7.25(2H, s), 7.75(1H, s), 7.80(1H, s), 11.26(1H, s).
MS(m/z): 421(M⁺).

実施例１６２
１−シクロペンチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸メチル

製造例８４で合成した４−アミノ−３−（２−シクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸メチルより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.6-1.9(4H, m), 2.0-2.3(4H, m), 3.84(1H, quin, J=7.0Hz), 3.89(3H, s), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.80(1H, s), 7.92(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.64(1H, d, J=1.6Hz), 11.69(1H, s).
MS(m/z): 310(M⁺-1).

実施例１６３
１−シクロペンチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸

上記実施例１６２で合成した１−シクロペンチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸メチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.6-1.9(4H, m), 2.0-2.3(4H, m), 3.88(1H, quin, J=7.2Hz), 7.40(1H, d, J=8.1Hz), 7.80(1H, s), 7.93(1H, dd, J=1.6, 8.5Hz), 8.67(1H, d, J=1.2Hz), 11.66(1H, s), 13.10(1H, s).
MS(m/z): 296(M⁺-1).

実施例１６４
１−シクロペンチル−Ｎ―（２−メトキシエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

上記実施例１６３で合成した１−シクロペンチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.6-1.9(4H, m), 2.0-2.3(4H, m), 3.29(3H, s), 3.4-3.6(4H, m), 3.98(1H, quin, J=7.7Hz), 7.35(1H, d, J=8.1Hz), 7.79(1H, s), 7.87(1H, dd, J=1.6, 8.5Hz), 8.58(1H, d, J=1.1Hz), 8.63(1H, br t, J=5.0Hz), 11.55(1H, s).
MS(m/z): 354(M⁺).

実施例１６５
１−シクロペンチル−Ｎ―メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

前記実施例１６３で合成した１−シクロペンチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例３３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.6-1.9(4H, m), 2.0-2.3(4H, m), 2.83(3H, d, J=4.6Hz), 3.96(1H, quin, J=7.7Hz), 7.35(1H, d, J=8.5Hz), 7.79(1H, s), 7.84(1H, dd, J=1.6, 8.5Hz), 8.53(1H, q, J=4.2Hz), 8.58(1H, d, J=1.2Hz), 11.55(1H, s).
MS(m/z): 310(M⁺).

実施例１６６
１−シクロペンチル−Ｎ―（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.6-1.9(4H, m), 2.0-2.2(4H, m), 3.02(3H, s), 3.1-3.4(5H, m), 3.4-3.8(2H, m), 3.87(1H, quin, J=6.9Hz), 7.36(1H, d, J=8.5Hz), 7.43(1H, dd, J=1.2, 8.1Hz), 7.78(1H, s), 8.05(1H, d, J=1.2Hz), 11.50(1H, s).
MS(m/z): 368(M⁺).

実施例１６７
１−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ―ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.6-1.9(4H, m), 2.0-2.2(4H, m), 3.01(6H, s), 3.91(1H, quin, J=7.1Hz), 7.36(1H, d, J=8.5Hz), 7.46(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.78(1H, s), 8.10(1H, br s), 11.51(1H, s).
MS(m/z): 324(M⁺).

実施例１６８
１−［（１−シクロペンチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）カルボニル］−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.0-1.2(2H, m), 1.3-1.5(2H, m), 1.6-1.9(8H, m), 2.0-2.2(4H, m), 2.8-3.1(3H, m), 3.46(2H, q, J=6.0Hz), 3.88(1H, quin, J=7.3Hz), 4.37(1H, t, J=5.4Hz), 7.37(1H, d, J=8.5Hz), 7.42(1H, dd, J=1.2, 8.5Hz), 7.78(1H, s), 8.04(1H, d, J=1.2Hz), 11.42(1H, s).
MS(m/z): 407(M⁺-1).

実施例１６９
１−［（１−シクロペンチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−イル）カルボニル］−３，５−ジメチルピラゾール

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.5-1.7(2H, m), 1.7-1.9(2H, m), 2.0-2.2(4H, m), 2.20(3H, s), 2.58(3H, s), 3.83(1H, quin, J=7.3Hz), 6.32(1H, s), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.81(1H, s), 7.98(1H, dd, J=1.6, 8.5Hz), 8.87(1H, d, J=1.6Hz), 11.69(1H, s).
MS(m/z): 375(M⁺).

実施例１７０
４−オキソ−１−（１−プロピルブチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチル

製造例８７で合成した４−アミノ−３−［２−（１−プロピルブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］安息香酸エチルより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.87(6H, t, J=7.3Hz), 1.2-1.5(4H, m), 1.35(3H, t, J=6.9Hz), 1.6-1.8(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.4-3.6(1H, m), 4.36(2H, q, J=7.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(1H, s), 7.95(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.56(1H, d, J=1.2Hz), 11.70(1H, br s).
MS(m/z): 355(M⁺).

実施例１７１
４−オキソ−１−（１−プロピルブチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸

上記実施例１７０で合成した４−オキソ−１−（１−プロピルブチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.7-0.9(6H, m), 1.2-1.5(4H, m), 1.6-1.8(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 3.4-3.6(1H, m), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(1H, s), 7.94(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.58(1H, d, J=1.2Hz), 11.67(1H, br s), 13.12(1H, br s).
MS(m/z): 327 (M⁺).

実施例１７２
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−１−（１−プロピルブチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド

上記実施例１７１で合成した４−オキソ−１−（１−プロピルブチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸より、実施例５９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.84(6H, t, J=7.3Hz), 1.2-1.4(4H, m), 1.6-1.8(2H, m), 1.8-2.0(2H, m), 3.01(3H, s), 3.1-3.8(8H, m), 7.37(1H, d, J=8.5Hz), 7.44(1H, d, J=9.2Hz), 7.85(1H, s), 7.98(1H, s), 11.51(1H, br s).
MS(m/z): 398(M⁺).

実施例１７３
１−（テトラヒドロピラン−４−イル）−７−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

製造例９０で合成した２−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−５−トリフルオロメチルアニリンより、実施例１２３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.8-2.1(4H, m), 3.64(2H, dt, J=2.7, 11.2Hz), 3.7-3.9(1H, m), 3.9-4.0(2H, m), 7.61(1H, dd, J=1.5, 8.9Hz), 7.64(1H, d, J=1.5Hz), 7.86(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.9Hz), 11.59(1H, br s).
MS(m/z): 337(M⁺).

実施例１７４
３−（７−フルオロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

製造例９２で合成した３−［１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル９４ｍｇ、１，１’−カルボニルジイミダゾール８３ｍｇ及び１，２−ジクロロベンゼン１ｍＬを混ぜ０．５時間加熱還流した。１，２−ジクロロベンゼン１ｍＬを追加した後、さらに３時間加熱還流した。放冷後、析出物をろ取し、ジエチルエーテル及び酢酸エチルで順次洗浄した。得られた結晶をテトラヒドロフランとメタノールの混合液に溶解し、不溶物をろ別した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物７０ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.19(3H, t, J=7.1Hz), 3.00(2H, t, J=6.7Hz), 3.49(2H, t, J=6.7Hz), 4.08(2H, q, J=7.1Hz), 7.0-7.2(2H, m), 7.80(1H, s), 8.0-8.2(1H, m), 11.45(1H, br s).
MS(m/z): 303(M⁺), 230(base).

実施例１７５
３−（７−フルオロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例１７４で合成した３−（７−フルオロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.91(2H, t, J=6.7Hz), 3.45(2H, t, J=6.7Hz), 7.0-7.2(2H, m), 7.77(1H, s), 8.0-8.1(1H, m), 11.45(1H, br s), 12.21(1H, br s).
MS(m/z): 275(M⁺), 230(base).

実施例１７６
３−（７−クロロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

４−クロロ−1−フルオロ−２−ニトロベンゼン１．０４ｇ、３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン酸エチル１．００ｇ、炭酸カリウム１．６４ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ｍＬを混ぜ窒素雰囲気下１２時間１００℃に加熱した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた化合物を酢酸１０ｍＬ、水１０ｍＬに溶解させたのち、８５％次亜硫酸ナトリウム６．００ｇを加え、２時間加熱還流した。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた化合物と１，１’−カルボニルジイミダゾール１．４ｇ及び１，２−ジクロロベンゼン２０ｍＬを混ぜ窒素雰囲気下５時間加熱還流した。溶媒を留去し、メタノールを加え一晩攪拌した。析出した結晶をろ取し、結晶をメタノールで洗浄した後、通風乾燥し表題化合物５３０ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.19(3H, t, J=7.1Hz), 2.96(2H, t, J=6.5Hz), 3.48(2H, t, J=6.7Hz), 4.08(2H, q, J=7.3Hz), 7.30(1H, dd, J=2.3, 8.8Hz), 7.35(1H, d, J=2.3Hz), 7.78(1H, s), 8.05(1H, d, J=8.8Hz), 11.45(1H, s).
MS(m/z): 321(M⁺+2), 319(M⁺).

実施例１７７
３−（７−クロロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例１７６で合成した３−（７−クロロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.90(2H, t, J=6.6Hz), 3.44(2H, t, J=6.6Hz), 7.30(1H, dd, J=2.7, 8.9Hz), 7.35(1H, d, J=2.7Hz), 7.78(1H, s), 8.05(1H, d, J=8.9Hz), 11.45(1H, s), 12.21(1H, br s).
MS(m/z): 293(M⁺+2), 291(M⁺), 248, 246.

実施例１７８
７−クロロ−１−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン

前記実施例１７６で合成した３−（７−クロロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル５０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解し、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム８．９ｍｇを加えた。３０分攪拌後、氷片で、残留水素化リチウムアルミニウムを処理したのち、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、表題化合物３８ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.02(2H, quin, J=7.3Hz), 3.2-3.4(2H, m), 3.59(2H, t, J=6.2Hz), 4.62(1H, s), 7.29(1H, dd, J=2.3, 8.9Hz), 7.35(1H, d, J=2.3Hz), 7.79(1H, s), 7.99(1H, d, J=8.9Hz), 11.43(1H, s).
MS(m/z): 279(M⁺+2), 277(M⁺).

実施例１７９
３−(７−ブロモ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ[１，５−a]キノキサリン−１−イル)プロパン酸エチル

４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン３２４ｍｇ、３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン酸エチル２４８ｍｇ、炭酸カリウム４０７ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０ｍＬの混合物を窒素雰囲気下にて１２時間１００℃に加熱した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた油状物質を酢酸１０ｍＬ及び水１０ｍＬの混合液に溶解させた後、８５％次亜硫酸ナトリウム１．５１ｇを加え、２時間加熱還流した。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた油状物質に１，１’−カルボニルジイミダゾール３５８ｍｇ及び１，２−ジクロロベンゼン２０ｍＬを加え、窒素雰囲気下にて５時間加熱還流した。溶媒を留去し、メタノールを加え一晩攪拌した。析出した結晶をろ取し、結晶をメタノールで洗浄した後、通風乾燥し表題化合物１１２ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.18(3H, t, J=7.3Hz), 2.96(2H, t, J=6.5Hz), 3.48(2H, t, J=6.5Hz), 4.08(2H, q, J=7.3Hz), 7.41(1H, dd, J=2.3, 8.8Hz), 7.49(1H, d, J=2.3Hz), 7.78(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.8Hz), 11.44(1H, s).
MS(m/z): 365(M⁺2), 363(M⁺).

実施例１８０
３−(７−ブロモ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ[１，５−a]キノキサリン−１−イル)プロパン酸

上記実施例１７９で合成した３−(７−ブロモ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ[１，５−a]キノキサリン−１−イル)プロパン酸エチルより、実施例５８と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.90(2H, t, J=6.6Hz), 3.44(2H, t, J=6.6Hz), 7.42(1H, dd, J=2.3, 9.1Hz), 7.49(1H, d, J=2.3Hz), 7.78(1H, s), 7.99(1H, d, J=9.1Hz), 11.43(1H, s), 12.22(1H, br s).
MS(m/z): 337(M⁺+2), 335(M⁺).

実施例１８１
３−（７−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

製造例９４で合成した３−［１−（２−アミノ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチルより、実施例１２３と同様にして、表題化合物を得た。

実施例１８２
３−（７−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例１８１で合成した３−［１−（２−アミノ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル１６０ｍｇ、１，１’−カルボニルジイミダゾール１４３ｍｇ及び１，２−ジクロロベンゼン６ｍＬを混ぜ１．５時間加熱還流した。放冷後、析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した。減圧乾燥した後、エタノール３ｍＬ及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．０ｍＬと混合し２０分間加熱還流した。反応液を放冷した後、１Ｎ塩酸３．０ｍＬを加え、析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。加熱下通風乾燥し、表題化合物８２ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.35(3H, s), 2.90(2H, t, J=6.7Hz), 3.45(2H, t, J=6.7Hz), 7.08(1H, dd, J=1.2, 8.5Hz), 7.13(1H, d, J=1.2Hz), 7.74(1H, s), 7.93(1H, d, J=8.5Hz), 11.29(1H, br s), 12.20(1H, br s).
MS(m/z): 271(M⁺), 226(base).

実施例１８３
３−（７−アセチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

製造例９６で合成した３−［１−（４−アセチル−２−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチルより、実施例４と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.19(3H, t, J=7.1Hz), 2.61(3H, s), 2.98(2H, t, J=6.7Hz), 3.53(2H, t, J=6.7Hz), 4.09(2H, q, J=7.1Hz), 7.79(1H, s), 7.84(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.89(1H, d, J=1.9Hz), 8.15(1H, d, J=8.9Hz), 11.49(1H, br s).
MS(m/z): 327(M⁺), 254(base).

実施例１８４
３−（７−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

上記実施例１８３で合成した３−（７−アセチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル１３１ｍｇ、パールマンの触媒１００ｍｇ及び酢酸５ｍＬの混合物を水素雰囲気下にて室温で４３時間攪拌した。後、パールマンの触媒７５ｍｇを追加し穏やかに加温した。２２時間後、セライトを用いてろ過し、ろ液に水３０ｍＬを加えた。析出物をろ取し、水で洗浄した後、加熱下にて通風乾燥し、表題化合物６５ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.19(3H, t, J=7.1Hz), 1.21(3H, t, J=7.7Hz), 2.66(2H, q, J=7.7Hz), 2.96(2H, t, J=6.6Hz), 3.50(2H, t, J=6.6Hz), 4.08(2H, q, J=7.1Hz), 7.12(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 7.18(1H, d, J=1.9Hz), 7.74(1H, s), 7.96(1H, d, J=8.5Hz), 11.29(1H, br s).
MS(m/z): 313(M⁺), 240(base).

実施例１８５
３−（７−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例１８４で合成した３−（７−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル５０ｍｇ及びエタノール３ｍＬの混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１．２ｍＬを加え２時間加熱還流した。反応液を放冷した後、１Ｎ塩酸１．２ｍＬを加え、析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。これを通風乾燥し、表題化合物３７ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.21(3H, t, J=7.5Hz), 2.66(2H, q, J=7.5Hz), 2.91(2H, t, J=6.7Hz), 3.46(2H, t, J=6.7Hz), 7.12(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.18(1H, d, J=1.9Hz), 7.74(1H, s), 7.96(1H, d, J=8.9Hz), 11.29(1H, br s), 12.20(1H, br s).
MS(m/z): 285(M⁺), 240(base).

実施例１８６
３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

製造例９８で合成した３−［１−（２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチルより、実施例４と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.19(3H, t, J=7.1Hz), 2.99(2H, t, J=6.7Hz), 3.53(2H, t, J=6.7Hz), 4.09(2H, q, J=7.1Hz), 7.59(1H, dd, J=1.5, 8.9Hz), 7.65(1H, d, J=1.9Hz), 7.82(1H, s), 8.25(1H, d, J=8.9Hz), 11.58(1H, br s).
MS(m/z): 353(M⁺), 280(base).

実施例１８７
３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例１８６で合成した３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.93(2H, t, J=6.7Hz), 3.50(2H, t, J=6.7Hz), 7.60(1H, dd, J=1.5, 8.9Hz), 7.65(1H, d, J=1.5Hz), 7.82(1H, s), 8.25(1H, d, J=8.9Hz), 11.57(1H, br s), 12.24(1H, br s).
MS(m/z): 325(M⁺), 280(base).

実施例１８８
（Ｅ）−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸エチル

１−フルオロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼン５２３ｍｇ、５−［（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル５９３ｍｇ、炭酸カリウム８６４ｍｇ及びジメチルスルホキシド１０ｍＬの混合物を３．５時間１００℃に加熱した。反応液を放冷した後、ジエチルエーテル１００ｍＬを加えろ過した。ろ液に水１００ｍＬを加え有機層を分離した。水層をジエチルエーテル５０ｍＬで２回抽出し、有機層を併せ、水２０ｍＬで３回及び飽和食塩水２０ｍＬで１回順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、褐色粘稠性物質９６５ｍｇを得た。これを酢酸１２ｍＬ及び水５ｍＬの混合液に溶解し、次亜硫酸ナトリウム１．３１ｇを加え３０分間加熱還流した。反応液を放冷し、水５０ｍＬを加えた後、析出した結晶をろ取し、水及びジエチルエーテルで洗浄した。加熱下にて乾燥し、表題化合物６００ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.30(3H, t, J=7.2Hz), 4.25(2H, q, J=7.2Hz), 6.64(1H, d, J=15.8Hz), 7.1-7.3(2H, m), 7.6-7.7(2H, m), 7.93(1H, d, J=8.1Hz), 8.07(1H, d, J=15.8Hz), 11.67(1H, br s).
MS(m/z): 350 (M⁺), 277(base).

実施例１８９
（Ｅ）−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸

上記実施例１８８で合成した（Ｅ）−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸エチルより、実施例５８と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 6.55(1H, d, J=15.4Hz), 7.1-7.3(2H, m), 7.6-7.7(2H, m), 7.95(1H, d, J=9.6Hz), 8.02(1H, d, J=15.4Hz), 11.66(1H, br s), 12.65(1H, br s).
MS(m/z): 322 (M⁺), 277(base).

実施例１９０
３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

前記実施例１８８で合成した（Ｅ）−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸エチル１８２ｍｇ、５％パラジウム炭素８０ｍｇ及び酢酸６ｍＬを混合し、水素雰囲気下室温で１６時間攪拌した後、セライトを用いてろ過した。ろ液に水５０ｍＬを加えて析出結晶をろ取し、水、ジエチルエーテルで順次洗浄した後、加熱下通風乾燥し、表題化合物１２０ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.20(3H, t, J=7.1Hz), 2.85(2H, t, J=7.3Hz), 3.49(2H, t, J=7.3Hz), 4.11(2H, q, J=7.1Hz), 6.52(1H, d, J=4.0Hz), 7.09(1H, d, J=4.0Hz), 7.53(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.63(1H, d, J=1.9Hz), 8.21(1H, d, J=8.9Hz), 11.45(1H, br s).
MS(m/z): 352(M⁺), 265(base).

実施例１９１
３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例１９０で合成した３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.77(2H, t, J=7.3Hz), 3.45(2H, t, J=7.3Hz), 6.53(1H, d, J=4.0Hz), 7.09(1H, d, J=4.0Hz), 7.53(1H, dd, J=1.7, 8.9Hz), 7.63(1H, d, J=1.7Hz), 8.21(1H, d, J=8.9Hz), 11.45(1H, br s), 12.37(1H, br s).
MS(m/z): 324(M⁺), 265(base).

実施例１９２
（E）−３−（３−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸エチル

製造例９９で合成した５−［（E）−２−エトキシカルボニルビニル］−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルより、実施例１８８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.29(3H, t, J=7.1Hz), 2.48(3H, s), 4.24(2H, q, J=7.1Hz), 6.56(1H, d, J=15.6Hz), 7.04(1H, s), 7.5-7.7(2H, m), 7.80(1H, d, J=8.5Hz), 7.99(1H, d, J=15.6Hz), 11.44(1H, br s).
MS(m/z): 364(M⁺), 291(base).

実施例１９３
３−（３−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

上記実施例１９２で合成した（E）−３−（３−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸エチルより、実施例１９０と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.19(3H, t, J=7.1Hz), 2.46(3H, s), 2.80(2H, t, J=7.3Hz), 3.41(2H, t, J=7.3Hz), 4.10(2H, q, J=7.1Hz), 6.35(1H, s), 7.47(1H, dd, J=1.7, 8.9Hz), 7.56(1H, d, J=1.7Hz), 8.09(1H, d, J=8.9Hz), 11.19(1H, br s).
MS(m/z): 366(M⁺), 279(base).

実施例１９４
３−（３−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例１９３で合成した３−（３−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.46(3H, s), 2.73(2H, t, J=7.3Hz), 3.37(2H, t, J=7.3Hz), 6.36(1H, s), 7.47(1H, dd, J=1.7, 8.9Hz), 7.56(1H, d, J=1.7Hz), 8.11(1H, d, J=8.9Hz), 11.18(1H, br s).
MS(m/z): 338(M⁺), 279(base).

実施例１９５
（E）−３−（２−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸エチル

製造例１００で合成した５−［（E）−２−エトキシカルボニルビニル］−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルより、実施例１８８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.31(3H, t, J=7.1Hz), 2.30(3H, s), 4.26(2H, q, J=7.1Hz), 6.34(1H, d, J=16.0Hz), 7.09(1H, s), 7.5-7.6(1H, m), 7.63(1H, d, J=1.9Hz), 7.88(1H, d, J=8.5Hz), 7.94(1H, d, J=16.0Hz), 11.64(1H, br s).
MS(m/z): 364(M⁺), 291(base).

実施例１９６
３−（２−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

上記実施例１９５で合成した（E）−３−（２−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸エチルより、実施例１９０と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.15(3H, t, J=7.1Hz), 2.18(3H, s), 2.65(2H, t, J=7.5Hz), 3.45(2H, t, J=7.5Hz), 4.05(2H, q, J=7.1Hz), 6.97(1H, s), 7.50(1H, dd, J=1.7, 8.9Hz), 7.61(1H, d, J=1.7Hz), 8.11(1H, d, J=8.9Hz), 11.41(1H, br s).
MS(m/z): 366(M⁺), 279(base).

実施例１９７
３−（２−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例１９６で合成した３−（２−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.19(3H, s), 2.57(2H, t, J=7.7Hz), 3.42(2H, t, J=7.7Hz), 6.97(1H, s), 7.4-7.6(1H, m), 7.61(1H, d, J=1.9Hz), 8.10(1H, d, J=8.9Hz), 11.40(1H, br s), 12.32(1H, br s).
MS(m/z): 338(M⁺), 279(base).

実施例１９８
（E）−３−（２，３−ジメチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸エチル

製造例１０１で合成した５−［（E）−２−エトキシカルボニルビニル］−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルより、実施例１８８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.31(3H, t, J=7.1Hz), 2.16(3H, s), 2.45(3H, s), 4.25(2H, q, J=7.1Hz), 6.30(1H, d, J=15.8Hz), 7.4-7.6(2H, m), 7.77(1H, d, J=8.9Hz), 7.86(1H, d, J=15.8Hz), 11.40(1H, br s).
MS(m/z): 378(M⁺), 305(base).

実施例１９９
３−（２，３−ジメチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

上記実施例１９８で合成した（E）−３−（２，３−ジメチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸エチルより、実施例１９０と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.15(3H, t, J=7.1Hz), 2.06(3H, s), 2.42(3H, s), 2.62(2H, t, J=7.5Hz), 3.43(2H, t, J=7.5Hz), 4.05(2H, q, J=7.1Hz), 7.44(1H, dd, J=1.7, 8.9Hz), 7.55(1H, d, J=1.7Hz), 8.02(1H, d, J=8.9Hz), 11.17(1H, br s).
MS(m/z): 380(M⁺), 293(base).

実施例２００
３−（２，３−ジメチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例１９９で合成した３−（２，３−ジメチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.07(3H, s), 2.43(3H, s), 2.5-2.6(2H, m), 3.3-3.5(2H, m), 7.44(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.55(1H, d, J=1.9Hz), 8.02(1H, d, J=8.9Hz), 11.16(1H, br s), 12.33(1H, br s).
MS(m/z): 352(M⁺), 293(base).

実施例２０１
２−メチル−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

５−ホルミル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル３．０６ｇ、（カルベトキシエチリデン）トリフェニルホスホラン７．９７ｇ及びアセトニトリル１００ｍＬを混合し１６時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルから再結晶を行い、白色結晶を７７０ｍｇ得た。この結晶７１２ｍｇ、１−フルオロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼン６９０ｍｇ、炭酸カリウム１．０４ｇ及びジメチルスルホキシド１２ｍＬを混ぜ３時間１００℃に加熱した。反応液を放冷した後、水を加えジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、褐色固体１．２１ｇを得た。この固体９３８ｍｇに酢酸１２ｍＬ及び水６ｍＬを混ぜ、次亜硫酸ナトリウム１．１５ｇを加え加熱還流した。２．５時間後次亜硫酸ナトリウム３８３ｍｇを加え、さらに２．５時間加熱還流した。反応液を放冷し、水１０ｍＬを加えた後、析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。加熱下通風乾燥した後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、淡黄色固体２７０ｍｇを得た。この固体１８０ｍｇ、５％パラジウム炭素５０ｍｇ及び酢酸６ｍＬの混合物を水素雰囲気下室温で７時間攪拌した後、３０℃に加温した。１４時間攪拌した後、セライトを用いてろ過し、ろ液に水３０ｍＬを加え、ジエチルエーテル４０ｍＬで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム４０ｍＬで３回、次いで飽和食塩水１０ｍＬで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、ジエチルエーテルで晶析し、ろ取した。ジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥し、表題化合物４０ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.12(3H, t, J=7.1Hz), 1.24(3H, d, J=6.6Hz), 2.9-3.0(1H, m), 3.2-3.4(1H, m), 3.4-3.6(1H, m), 4.03(2H, q, J=7.1Hz), 6.50(1H, d, J=4.0Hz), 7.08(1H, d, J=4.0Hz), 7.53(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.63(1H, d, J=1.9Hz), 8.21(1H, d, J=8.9Hz), 11.46(1H, br s).
MS(m/z): 366(M⁺), 265(base).

実施例２０２
２−メチル−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例２０１で合成した２−メチル−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.23(3H, d, J=6.9Hz), 2.8-3.0(1H, m), 3.2-3.4(1H, m), 3.4-3.6(1H, m), 6.52(1H, d, J=3.9Hz), 7.09(1H, d, J=3.9Hz), 7.53(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.63(1H, d, J=1.9Hz), 8.20(1H, d, J=8.9Hz), 11.46(1H, br s), 12.38(1H, br s).
MS(m/z): 338(M⁺), 265(base).

実施例２０３
３−（７−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

４−エチル−２−ニトロアニリン１．００ｇ、６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキソヘキサン酸エチル１．３８ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物１１４ｍｇ及びトルエン１５０ｍＬを混合し、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いて７０時間加熱還流した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）に付し、褐色粘稠性物質１．２９ｇを得た。これに酢酸２０ｍＬ及び水８ｍＬを加え、さらに次亜硫酸ナトリウム２．３５ｇを加えて３時間加熱還流した。反応液を放冷し、氷５０ｇを加えた後、２５％アンモニア水で弱アルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水２０ｍＬで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、褐色粘稠性物質４７１ｍｇを得た。これにトリホスゲン１７８ｍｇとトルエン１０ｍＬを混ぜ１４．５時間加熱還流した。放冷した後、析出物をろ取し酢酸エチルで洗浄した。減圧乾燥し、表題化合物２７７ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.1-1.3(6H, m), 2.65(2H, q, J=7.5Hz), 2.82(2H, t, J=7.3Hz), 3.45(2H, t, J=7.3Hz), 4.10(2H, q, J=7.2Hz), 6.42(1H, d, J=4.2Hz), 6.98(1H, d, J=4.2Hz), 7.06(1H, dd, J=1.9, 8.9Hz), 7.16(1H, d, J=1.9Hz), 7.93(1H, d, J=8.9Hz), 11.14(1H, br s).
MS(m/z): 312 (M⁺), 225(base).

実施例２０４
３−（７−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例２０３で合成した３−（７−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.21(3H, t, J=7.5Hz), 2.64(2H, q, J=7.5Hz), 2.75(2H, t, J=7.3Hz), 3.42(2H, t, J=7.3Hz), 6.43(1H, d, J=3.9Hz), 6.99(1H, d, J=3.9Hz), 7.06(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 7.16(1H, d, J=1.9Hz), 7.93(1H, d, J=8.5Hz), 11.14(1H, br s), 12.34(1H, br s).
MS(m/z): 284(M⁺), 225(base).

実施例２０５
３−（７−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

実施例２０３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.19(3H, t, J=7.1Hz), 2.34(3H, s), 2.82(2H, t, J=7.3Hz), 3.45(2H, t, J=7.3Hz), 4.10(2H, q, J=7.1Hz), 6.42(1H, d, J=4.0Hz), 6.98(1H, d, J=4.0Hz), 7.02(1H, dd, J=1.5, 8.7Hz), 7.12(1H, d, J=1.5Hz), 7.90(1H, d, J=8.7Hz), 11.15(1H, br s).
MS(m/z): 298 (M⁺), 211(base).

実施例２０６
３−（７−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例２０５で合成した３−（７−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.34(3H, s), 2.75(2H, t, J=7.3Hz), 3.41(2H, t, J=7.3Hz), 6.43(1H, d, J=4.0Hz), 6.99(1H, d, J=4.0Hz), 7.02(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.12(1H, d, J=1.5Hz), 7.90(1H, d, J=8.5Hz), 11.14(1H, br s), 12.33(1H, br s).
MS(m/z): 270(M⁺), 211(base).

実施例２０７
３−（４−オキソ−７−プロピル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

実施例２０３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.92(3H, t, J=7.3Hz), 1.19(3H, t, J=7.2Hz), 1.62(2H, sextet, J=7.3Hz), 2.59(2H, t, J=7.3Hz), 2.82(2H, t, J=7.3Hz), 3.46(2H, t, J=7.3Hz), 4.10(2H, q, J=7.2Hz), 6.42(1H, d, J=4.0Hz), 6.98(1H, d, J=4.0Hz), 7.04(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.13(1H, d, J=1.5Hz), 7.92(1H, d, J=8.5Hz), 11.14(1H, br s).
MS(m/z): 326 (M⁺), 239(base).

実施例２０８
３−（４−オキソ−７−プロピル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例２０７で合成した３−（４−オキソ−７−プロピル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.92(3H, t, J=7.3Hz), 1.62(2H, sex, J=7.3Hz), 2.59(2H, t, J=7.3Hz), 2.75(2H, t, J=7.3Hz), 3.42(2H, t, J=7.3Hz), 6.44(1H, d, J=3.9Hz), 6.99(1H, d, J=3.9Hz), 7.04(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 7.13(1H, d, J=1.9Hz), 7.93(1H, d, J=8.5Hz), 11.13(1H, br s), 12.33(1H, br s).
MS(m/z): 298 (M⁺), 239(base).

実施例２０９
３−（７−ブチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

実施例２０３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.92(3H, t, J=7.3Hz), 1.19(3H, t, J=6.9Hz), 1.34(2H, sex, J=7.3Hz), 1.5-1.7(2H, m), 2.61(2H, t, J=7.3Hz), 2.82(2H, t, J=7.3Hz), 3.45(2H, t, J=7.3Hz), 4.10(2H, q, J=6.9Hz), 6.42(1H, d, J=4.0Hz), 6.98(1H, d, J=4.0Hz), 7.04(1H, dd, J=1.8, 8.5Hz), 7.14(1H, d, J=1.8Hz), 7.92(1H, d, J=8.5Hz), 11.13(1H, br s).
MS(m/z): 340 (M⁺), 253(base).

実施例２１０
３−（７−ブチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例２０９で合成した３−（７−ブチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 0.92(3H, t, J=7.3Hz), 1.34(2H, sex, J=7.3Hz), 1.5-1.7(2H, m), 2.61(2H, t, J=7.3Hz), 2.75(2H, t, J=7.3Hz), 3.42(2H, t, J=7.3Hz), 6.43(1H, d, J=4.0Hz), 6.99(1H, d, J=4.0Hz), 7.04(1H, dd, J=1.7, 8.9Hz), 7.14(1H, d, J=1.7Hz), 7.92(1H, d, J=8.9Hz), 11.12(1H, br s), 12.34(1H, br s).
MS(m/z): 312(M⁺), 253(base).

実施例２１１
３−（７，８−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

実施例２０３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.19(3H, t, J=7.1Hz), 2.24(3H, s), 2.30(3H, s), 2.81(2H, t, J=7.3Hz), 3.47(2H, t, J=7.3Hz), 4.11(2H, q, J=7.1Hz), 6.41(1H, d, J=3.9Hz), 6.96(1H, d, J=3.9Hz), 7.08(1H, s), 7.77(1H, s), 11.06(1H, br s).
MS(m/z): 312 (M⁺), 225(base).

実施例２１２
３−（７，８−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例２１１で合成した３−（７，８−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.24(3H, s), 2.30(3H, s), 2.74(2H, t, J=7.3Hz), 3.45(2H, t, J=7.3Hz), 6.42(1H, d, J=3.9Hz), 6.96(1H, d, J=3.9Hz), 7.08(1H, s), 7.79(1H, s), 11.05(1H, br s), 12.36(1H, br s).
MS(m/z): 284(M⁺), 225(base).

実施例２１３
３−（７−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

実施例２０３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.20(3H, t, J=6.9Hz), 2.82(2H, t, J=7.3Hz), 3.43(2H, t, J=7.3Hz), 3.79(3H, s), 4.10(2H, q, J=6.9Hz), 6.40(1H, d, J=3.9Hz), 6.80(1H, dd, J=2.9, 9.2Hz), 6.88(1H, d, J =2.9Hz), 6.97(1H, d, J=3.9Hz), 7.93(1H, d, J=9.2Hz), 11.11(1H, br s).
MS(m/z): 314(M⁺), 227(base).

実施例２１４
３−（７−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例２１３で合成した３−（７−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.75(2H, t, J=7.3Hz), 3.39(2H, t, J=7.3Hz), 3.79(3H, s), 6.41(1H, d, J=4.1Hz), 6.81(1H, dd, J=2.7, 9.2Hz), 6.88(1H, d, J=2.7Hz), 6.97(1H, d, J=4.1Hz), 7.94(1H, d, J=9.2Hz), 11.10(1H, br s), 12.34(1H, br s).
MS(m/z): 286(M⁺), 227(base).

実施例２１５
３−（７−エトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチル

実施例２０３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.20(3H, t, J=6.9Hz), 1.35(3H, t, J=6.9Hz), 2.82(2H, t, J=7.3Hz), 3.43(2H, t, J=7.3Hz), 4.05(2H, q, J=6.9Hz), 4.10(2H, q, J=6.9Hz), 6.40(1H, d, J=4.0Hz), 6.79(1H, dd, J=2.9, 9.2Hz), 6.86(1H, d, J=2.9Hz), 6.97(1H, d, J=4.0Hz), 7.92(1H, d, J=9.2Hz), 11.10(1H, br s).
MS(m/z): 328(M⁺), 241(base).

実施例２１６
３−（７−エトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸

上記実施例２１５で合成した３−（７−エトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸エチルより、実施例５８と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.36(3H, t, J=6.9Hz), 2.75(2H, t, J=7.3Hz), 3.39(2H, t, J=7.3Hz), 4.05(2H, q, J=6.9Hz), 6.40(1H, d, J=3.9Hz), 6.79(1H, dd, J=2.9, 9.2Hz), 6.86(1H, d, J=2.9Hz), 6.97(1H, d, J=3.9Hz), 7.92(1H, d, J=9.2Hz), 11.10(1H, br s), 12.33(1H, br s).
MS(m/z): 300(M⁺), 241(base).

実施例２１７
３−クロロ−９−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］ピリド［３，２−ｅ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン

製造例１０３で合成した３−アミノ−５−クロロ−２−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン８３８ｍｇ、１，１’−カルボニルジイミダゾール９８３ｍｇ及び１，２−ジクロロベンゼン２５ｍＬを混ぜ１５時間加熱還流した。放冷後、析出物をろ取し、メタノールで洗浄した。得られた結晶を２Ｎ塩酸とメタノールの混合液に溶解し、不溶物をろ別した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にし、析出物をろ取し、加熱下通風乾燥し、表題化合物６２０ｍｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.2-1.7(5H, m), 1.6-2.1(5H, m), 3.9-4.1(1H, m), 7.66(1H, d, J=2.3Hz), 7.79 (1H, s), 8.30(1H, d, J=2.3Hz), 11.47(1H, br s).
MS(m/z): 304(M⁺+2), 302(M⁺), 234(base).

製造例１
３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メチルピリジン

２−メチル−３−ピリジンカルボニトリル１．０５ｇ、エチレンジアミン５ｍＬ及び硫黄７１ｍｇを混ぜ、１２０℃で２４時間攪拌した。室温に戻した後、トルエンと水を加え分液し、水層を減圧下乾固した。得られた粗生成物を過マンガン酸カリウム／二酸化珪素（２．８１ｇ：３．５７ｇで担持）６．３８ｇ及びアセトニトリル１０ｍＬと室温下混合し、攪拌した（急激な発熱反応が生じる）。発熱が収まり、反応液が室温にもどったところで、エタノール２０ｍＬで希釈し、セライトろ過した。溶媒を留去し、酢酸エチル／メタノール（１０：１）で再結晶を行い、表題化合物１．０３ｇを得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 2.73(3H, s), 7.1-7.3(3H, m), 7.95(1H, dd, J=1.9, 7.7Hz), 8.44(1H, dd, J=1.9, 5.0Hz).
MS(m/z): 159(M⁺).

製造例２
２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール

チオフェン−３−カルバルデヒド１１．９６ｇへエタノール１４２ｍＬを加え、そこへ氷冷下４０％グリオキサール溶液２５ｍＬ及び２５％アンモニア水５３ｍＬを順に滴下した。室温で一晩撹拌した。溶媒を留去した後、水を加えテトラヒドロフランとｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの混合溶媒で抽出した。有機層を水洗した後、希塩酸で抽出した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした。酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物１．５０ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 7.10(2H, br s), 7.37(1H, dd, J=2.7, 5.0Hz), 7.50(1H, dd, J=1.4, 5.2Hz), 7.64(1H, dd, J=1.2, 3.1Hz).
MS(m/z): 150(M⁺).

製造例３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロ−４−［２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンズアミド

４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミド１．０６ｇ、上記製造例２で合成した２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール７４７ｍｇ、炭酸カリウム１．３７ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０ｍＬを混ぜ、６．５時間外温を１００℃に加熱した。反応液を食塩水にあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物１．３０ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 2.9-3.3(6H, m), 7.0-7.1(2H, m), 7.09(1H, dd, J=1.2, 5.0Hz), 7.2-7.3(2H, m), 7.52(1H, d, J=7.7Hz), 7.78(1H, dd, J=1.9, 8.1Hz), 8.07(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 342(M⁺).

製造例４
３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンズアミド

上記製造例３で合成したＮ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロ−４−［２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンズアミド１．６０ｇへ酢酸５．８ｍＬと水５．８ｍＬを加え、加温溶解した。８５％次亜硫酸ナトリウム３．２５ｇを少しずつ加えた後、３．３時間加熱還流した。反応液を氷冷し酢酸エチルを加えた後、２５％アンモニア水を少しずつ加え弱アルカリ性にした。テトラヒドロフランを加え有機層を分取し、食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物７６９ｍｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 2.8-3.3(6H, m), 3.72(2H, br s), 6.82(1H, dd, J=1.7, 7.9Hz), 6.90(1H, d, J=1.9Hz), 6.97(1H, d, J=1.2Hz), 7.0-7.3(4H, m), 7.34(1H, dd, J=1.2, 5.4Hz).
MS(m/z): 312(M⁺).

製造例５
４−［２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミド

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

MS(m/z): 372(M⁺+2), 370(M⁺).

製造例６
３−アミノ−４−［２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

上記製造例５で合成した４−［２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

MS(m/z): 342(M⁺+2), 340(M⁺).

製造例７
１−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール

４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン１．０１ｇ、２−イソプロピルイミダゾール６３４ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．４６ｍＬ及びアセトニトリル１２ｍＬの混合物を１５時間加熱還流した。溶媒を留去し、水を加えた後、希塩酸で酸性にした。ジエチルエーテルで洗浄した後、水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物０．９８ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.22(6H, d, J=6.9Hz), 2.5-2.8(1H, m), 6.81(1H, d, J=1.2Hz), 7.09(1H, d, J=1.5Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.71(1H, dd, J=2.3, 8.5Hz), 8.05(1H, d, J=2.7Hz).
MS(m/z): 267(M⁺+2), 265(M⁺).

製造例８
５−クロロ−２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アニリン

上記製造例７で合成した１−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール０．９８ｇ、塩化すず（ＩＩ）二水和物４．１６ｇ及びエタノール８．８ｍＬの混合物を２．７時間加熱還流した。氷冷下にて２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルムを加えセライトろ過した。クロロホルムで洗浄し、ろ液を分液ロートに移しクロロホルムで２回抽出した。有機層を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物０．７２ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.21(6H, d, J=4.2Hz), 2.6-2.9(1H, m), 3.63(2H, br s), 6.7-6.9(3H, m), 6.99(1H, d, J=8.5Hz), 7.12(1H, d, J=1.5Hz).
MS(m/z): 237(M⁺+2), 235(M⁺).

製造例９
４−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロ安息香酸エチル

４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸エチル４．２６ｇ、２−イソプロピルイミダゾール２．２０ｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５．２ｍＬ及びアセトニトリル４０ｍＬの混合物を２４時間加熱還流した。溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物４．９５ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.23(6H, d, J=6.9Hz), 1.44(3H, t, J=7.1Hz), 2.6-2.8(1H, m), 4.47(2H, q, J=7.2Hz), 6.85(1H, d, J=1.5Hz), 7.13(1H, d, J=1.5Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 8.39(1H, dd, J=1.7, 8.3Hz), 8.67(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 303(M⁺).

製造例１０
３−アミノ−４−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチル

上記製造例９で合成した４−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロ安息香酸エチル４．９４ｇ、メタノール１５０ｍＬ及び１０％パラジウムカーボン５００ｍｇの混合物を水素雰囲気下にて１６時間撹拌した。不溶物をろ去した後、溶媒を留去して表題化合物４．１２ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.22(6H, t, J=6.7Hz), 1.39(3H, t, J=7.1Hz), 2.7-2.9(1H, m), 3.70(2H, br s), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 6.85(1H, d, J=1.5Hz), 7.0-7.2(2H, m), 7.4-7.6(2H, m).
MS(m/z): 273(M⁺).

製造例１１
４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミド

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.76(6H, t, J=7.3Hz), 1.4-1.9(4H, m), 2.1-2.3(1H, m), 3.0-3.3(6H, m), 6.90(1H, d, J=1.5Hz), 7.16(1H, d, J=1.5Hz), 7.44(1H, d, J=8.1Hz), 7.79(1H, dd, J=1.9, 8.1Hz), 8.10(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 330(M⁺).

製造例１２
３−アミノ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

上記製造例１１で合成した４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.6-1.0(6H, m), 1.5-1.9(4H, m), 2.3-2.5(1H, m), 2.9-3.3(6H, m), 3.66(2H, br s), 6.80(1H, dd, J=1.7, 7.9Hz), 6.8-7.1(2H, m), 7.06(1H, d, J=7.7Hz), 7.19(1H, d, J=1.2Hz).
MS(m/z): 300(M⁺).

製造例１３
２−クロロ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロベンズアミド

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.77(6H, t, J=7.3Hz), 1.5-1.9(4H, m), 2.1-2.3(1H, m), 2.98(3H, s), 3.19(3H, s), 6.89(1H, d, J=1.5Hz), 7.17(1H, d, J=1.5Hz), 7.46(1H, s), 8.04(1H, s).
MS(m/z): 366(M⁺+2), 364(M⁺).

製造例１４
５−アミノ−２−クロロ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

上記製造例１３より合成した２−クロロ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロベンズアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.6-0.9(6H, m), 1.5-1.9(4H, m), 2.3-2.5(1H, m), 2.95(3H, s), 3.14(3H, s), 3.69(2H, br s), 6.74(1H, s), 6.7-7.0(1H, m), 7.09(1H, s), 7.19(1H, d, J=1.2Hz).
MS(m/z): 336(M⁺+2), 334(M⁺).

製造例１５
４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−３−ニトロ安息香酸エチル

４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸エチル９．１６ｇ、２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール５．９４ｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１１．２ｍＬ及びアセトニトリル８６ｍＬを混ぜ窒素雰囲気下１５時間加熱還流した。溶媒を留去した。酢酸エチルに溶解した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にした。有機層を分取し水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物１３．１６ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.75(6H, t, J=7.3Hz), 1.44(3H, t, J=7.1Hz), 1.5-1.8(4H, m), 2.1-2.3(1H, m), 4.47(2H, q, J=7.1Hz), 6.91(1H, d, J=1.5Hz), 7.18(1H, d, J=1.2Hz), 7.48(1H, d, J=8.1Hz), 8.37(1H, dd, J=1.9, 8.1Hz), 8.67(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 331(M⁺).

製造例１６
３−アミノ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］安息香酸エチル

上記製造例１５で合成した４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−３−ニトロ安息香酸エチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.6-0.9(6H, m), 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 1.5-1.8(4H, m), 2.2-2.4(1H, m), 3.70(2H, br s), 4.38(2H, q, J=7.2Hz), 6.87(1H, d, J=1.5Hz), 7.10 (1H, d, J=8.1Hz), 7.20(1H, s), 7.47(1H, dd, J=1.9, 8.1Hz), 7.51(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 301(M⁺).

製造例１７
２−クロロ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−５−ニトロ安息香酸エチル

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.76(6H, t, J=7.3Hz), 1.45(3H, t, J=7.3Hz), 1.5-1.8(4H, m), 2.1-2.3(1H, m), 4.48(2H, q, J=7.3Hz), 6.89(1H, d, J=1.5Hz), 7.17(1H, d, J=1.2Hz), 7.51(1H, s), 8.55(1H, s).
MS(m/z): 365(M⁺).

製造例１８

５−アミノ−２−クロロ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］安息香酸エチル

上記製造例１７で合成した２−クロロ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−５−ニトロ安息香酸エチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.72(6H, t, J=7.3Hz), 1.32(3H, t, J=7.3Hz), 1.4-1.8(4H, m), 2.2-2.4(1H, m), 4.33(2H, q, J=7.0Hz), 5.25(2H, s), 7.08(1H, d, J=1.1Hz), 7.11(1H, d, J=1.5Hz), 7.13(1H, s), 7.27(1H, s).
MS(m/z): 335(M⁺).

製造例１９
４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸メチル

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.75(6H, t, J=7.3Hz), 1.5-1.9(4H, m), 2.1-2.3(1H, m), 3.96(3H, s), 3.98(3H, s), 6.88(1H, s), 6.91(1H, d, J=1.5Hz), 7.18(1H, d, J=1.5Hz), 8.64(1H, s).
MS(m/z): 347(M⁺).

製造例２０
５−アミノ−４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メトキシ安息香酸メチル

上記製造例１９で合成した４−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸メチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.7-0.9(6H, m), 1.5-1.9(4H, m), 2.2-2.5(1H, m), 3.40(2H, br s), 3.79(3H, s), 3.92(3H, s), 6.69(1H, s), 6.88(1H, d, J=1.5Hz), 7.19(1H, d, J=1.6Hz), 7.27(1H, s).
MS(m/z): 317(M⁺).

製造例２１
３−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−ニトロ安息香酸エチル

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.77(6H, t, J=7.3Hz), 1.42(3H, t, J=7.3Hz), 1.5-1.9(4H, m), 2.1-2.3(1H, m), 4.44(2H, q, J=7.3Hz), 6.92(1H, d, J=1.1Hz), 7.17(1H, d, J=1.5Hz), 8.0-8.1(2H, m), 8.28(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz).
MS(m/z): 331(M⁺).

製造例２２
４−アミノ−３−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］安息香酸エチル

上記製造例２１で合成した３−［２−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−ニトロ安息香酸エチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.74(3H, t, J=7.3Hz), 0.82(3H, t, J=7.3Hz), 1.34(3H, t, J=7.1Hz), 1.5-1.8(4H, m), 2.2-2.4(1H, m), 4.02(2H, br s), 4.32(2H, q, J=6.9Hz), 6.79(1H, d, J=8.5Hz), 6.87(1H, d, J=1.2Hz), 7.19(1H, d, J=1.2Hz), 7.77(1H, d, J=1.9Hz), 7.92(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz).
MS(m/z): 301(M⁺).

製造例２３
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミド

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.4-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 2.9-3.3(6H, m), 6.82(1H, d, J=1.5Hz), 7.11(1H, d, J=1.2Hz), 7.47(1H, d, J=8.1Hz), 7.79(1H, dd, J=1.9, 8.1Hz), 8.10(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 342(M⁺).

製造例２４
３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

上記製造例２３で合成した４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.3-2.5(1H, m), 2.9-3.3(6H, m), 3.64(2H, m), 6.7-7.0(2H, m), 6.87(1H, d, J=1.9Hz), 7.07(1H, d, J=8.1Hz), 7.14(1H, d, J=1.2Hz).
MS(m/z): 312(M⁺).

製造例２５
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロ安息香酸エチル

製造例１５と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.45(3H, t, J=7.1Hz), 1.5-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 4.48(2H, q, J=7.2Hz), 6.83(1H, d, J=1.2Hz), 7.12(1H, d, J=1.2Hz), 7.51(1H, d, J=8.1Hz), 8.39(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 8.66(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 343(M⁺).

製造例２６
３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチル

上記製造例２５で合成した４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロ安息香酸エチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 1.5-2.0(7H, m), 2.3-2.5(1H, m), 3.68(2H, br s), 4.39(2H, q, J=7.2Hz), 6.84(1H, d, J=1.2Hz), 7.0-7.2(2H, m), 7.4-7.6(2H, m).
MS(m/z): 313(M⁺).

製造例２７
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸メチル

４−フルオロ−２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸メチル８．５７ｇ、２−シクロヘキシルイミダゾール５．６１ｇ、炭酸カリウム１０．３４ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド７５ｍＬの混合物を窒素雰囲気下にて５時間１００℃に加熱した。酢酸エチルで反応液を希釈した後、水にあけ有機層を分取した。有機層を食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物１３．５２ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 3.97(3H, s), 4.00(3H, s), 6.84(1H, d, J=1.5Hz), 6.91(1H, s), 7.13(1H, d, J=1.2Hz), 8.66(1H, s).
MS(m/z): 359(M⁺).

製造例２８
５−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ安息香酸メチル

上記製造例２７で合成した４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸メチル１３．５１ｇへ酢酸５５ｍＬと水５５ｍＬを加え、加温溶解した。これに、８７％次亜硫酸ナトリウム２２．５９ｇを少しずつ加えた後、３．２時間加熱還流した。反応液を氷冷し、酢酸エチル及びテトラヒドロフランを加えた後、２５％アンモニア水を少しずつ加え弱アルカリ性にした。有機層を分取して飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して表題化合物９．１３ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.3-2.5(1H, m), 3.37(2H, br s), 3.81(3H, s), 3.92(3H, s), 6.72(1H, s), 6.86(1H, d, J=1.5Hz), 7.15(1H, d, J=1.2Hz), 7.29(1H, s).
MS(m/z): 329(M⁺).

製造例２９
４−（２−シクロヘキシル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸メチル

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.1-2.3(1H, m), 2.25(3H, d, J=1.2Hz), 3.96(3H, s), 3.99(3H, s), 6.54(1H, d, J=0.8Hz), 6.89(1H, s), 8.62(1H, s).
MS(m/z): 373(M⁺).

製造例３０
５−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ安息香酸メチル

上記製造例２９で合成した４−（２−シクロヘキシル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸メチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.26(3H, s), 2.3-2.5(1H, m), 3.39(2H, br s), 3.80(3H, s), 3.91(3H, s), 6.55(1H, s), 6.70(1H, s), 7.27(1H, s).
MS(m/z): 343(M⁺).

製造例３１
２−エトキシ−４−フルオロ安息香酸エチル

４−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸５．００ｇ、トルエン３２ｍＬ及び炭酸カリウム１３．２９ｇの混合液へ硫酸ジエチル１２．６ｍＬを滴下した。1時間室温にて撹拌し、トルエン２５ｍＬを追加した。これを１６時間加熱還流した後、放冷し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを加え、氷水にあけた。有機層を抽出して飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して表題化合物６．５２ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7.1Hz), 1.47(3H, t, J=6.9Hz), 4.08(2H, q, J=6.9Hz), 4.33(2H, q, J=7.1Hz), 6.6-6.7(2H, m), 7.7-7.9(1H, m).
MS(m/z): 212(M⁺).

製造例３２
２−エトキシ−４−フルオロ−５−ニトロ安息香酸エチル

窒素雰囲気下、氷冷下にて、上記製造例３１で合成した２−エトキシ−４−フルオロ安息香酸エチル６．５１ｇに濃硫酸３４ｍＬを加えた。さらに、塩−氷による冷却下にて硝酸カリウム３．２６ｇを少しずつ加えた。氷冷下にて３．４時間撹拌した後、反応液を氷水にあけ、析出した結晶をろ取し水洗した。得られた結晶をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘキサンの混合溶媒から再結晶して、表題化合物４．４９ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=7.1Hz), 1.52(3H, t, J=6.9Hz), 4.18(2H, q, J=6.9Hz), 4.37(2H, q, J=7.1Hz), 6.78(1H, d, J=12.7Hz), 8.66(1H, d, J=8.9Hz).
MS(m/z): 257(M⁺).

製造例３３
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−エトキシ−５−ニトロ安息香酸エチル

上記製造例３２で合成した２−エトキシ−４−フルオロ−５−ニトロ安息香酸エチルより、製造例３と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.43(3H, t, J=7.1Hz), 1.52(3H, t, J=6.9Hz), 1.4-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 4.19(2H, q, J=6.9Hz), 4.43(2H, q, J=7.2Hz), 6.82(1H, d, J=1.2Hz), 6.88(1H, s), 7.12(1H, d, J=1.2Hz), 8.63(1H, s).
MS(m/z): 387(M⁺).

製造例３４
５−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−エトキシ安息香酸エチル

上記製造例３３で合成した４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−エトキシ−５−ニトロ安息香酸エチルより、製造例４と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.9(16H, m), 2.3-2.6(1H, m), 3.36(2H, br s), 3.99(2H, q, J=6.9Hz), 4.38(2H, q, J=7.1Hz), 6.71(1H, s), 6.84(1H, d, J=1.2Hz), 7.14(1H, d, J=1.5Hz), 7.26(1H, s).
MS(m/z): 357(M⁺).

製造例３５
２−クロロ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−ニトロ安息香酸エチル

６−クロロ−４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸エチルより、製造例３と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.46(3H, t, J=7.1Hz), 1.5-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 4.49(2H, q, J=7.2Hz), 6.82(1H, d, J=1.5Hz), 7.12(1H, d, J=1.5Hz), 7.54(1H, s), 8.56(1H, s).
MS(m/z): 379(M⁺+2), 377(M⁺).

製造例３６
５−アミノ−２−クロロ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチル

上記製造例３５で合成した２−クロロ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−ニトロ安息香酸エチルより、製造例４と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.42(3H, t, J=7.1Hz), 1.5-1.9(7H, m), 2.3-2.5(1H, m), 3.70(2H, br s), 4.42(2H, q, J=7.1Hz), 6.81(1H, d, J=1.5Hz), 7.16(1H, d, J=1.2Hz), 7.17(1H, s), 7.26(1H, s).
MS(m/z): 349(M⁺+2), 347(M⁺).

製造例３７
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.9(10H, m), 2.2-2.4(1H, m), 2.88(6H, s), 6.84(1H, d, J=1.5Hz), 7.14(1H, d, J=1.5Hz), 7.61(1H, d, J=8.1Hz), 8.11(1H, dd, J=2.1, 8.3Hz), 8.39(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 378(M⁺).

製造例３８
３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド

上記製造例３７で合成した４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.9(10H, m), 2.3-2.5(1H, m), 2.79(6H, s), 3.85(2H, br s), 6.86(1H, d, J=1.5Hz), 7.1-7.3(4H, m).
MS(m/z): 348(M⁺).

製造例３９
１−（４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニル）−４−メチルピペラジン

Ｎ−メチルピペラジン３．６ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５．７ｍＬ及びテトラヒドロフラン３１ｍＬを混ぜ、４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド８．１９ｇのテトラヒドロフラン５１ｍＬの溶液へ氷冷のもと滴下した。３０分間氷冷のもと撹拌した後、１７時間室温で撹拌した。溶媒を留去し、水にあけた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ９にした。酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。粗生成物を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒から再結晶し、表題化合物４．２９ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 2.28(3H, s), 2.4-2.6(4H, m), 3.10(4H, br s), 7.73(1H, d, J=8.5Hz), 7.86(1H, dd, J=2.3, 8.5Hz), 8.22(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 321(M⁺+2), 319(M⁺).

製造例４０
１−［４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロベンゼンスルホニル］−４−メチルピペラジン

上記製造例３９で合成した１−（４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニル）−４−メチルピペラジンより、製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.9(10H, m), 2.2-2.4(1H, m), 2.31(3H, s), 2.4-2.7(4H, m), 3.19(4H, br s), 6.81(1H, d, J=1.5Hz), 7.13(1H, d, J=1.2Hz), 7.60(1H, d, J=8.5Hz), 8.08(1H, dd, J=1.9, 8.1Hz), 8.36(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 433(M⁺).

製造例４１
１−［３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゼンスルホニル］−４−メチルピペラジン

上記製造例４０で合成した１−［４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロベンゼンスルホニル］−４−メチルピペラジンより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.1-1.9(10H, m), 2.2-2.5(1H, m), 2.30(3H, s), 2.4-2.7(4H, m), 3.13(4H, br s), 3.83(2H, br s), 6.81(1H, d, J=1.2Hz), 7.1-7.3(4H, m).
MS(m/z): 403(M⁺).

製造例４２
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.9(10H, m), 2.1-2.4(1H, m), 2.22(6H, s), 2.49(2H, t, J=6.4Hz), 2.95(3H, s), 3.36(2H, t, J=6.4Hz), 6.82(1H, d, J=1.2Hz), 7.13(1H, d, J=1.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 8.17(1H, dd, J=1.9, 8.1Hz), 8.58(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 434(M⁺-1).

製造例４３
３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド

製造例４２で合成した４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.9(10H, m), 2.1-2.4(1H, m), 2.26(6H, s), 2.51(2H, t, J=7.1Hz), 2.87(3H, s), 3.19(2H, t, J=7.1Hz), 3.83(2H, br s), 6.84(1H, d, J=1.5Hz), 7.1-7.3(4H, m).
MS(m/z): 404(M⁺-1).

製造例４４
３−フルオロ−４−ニトロ安息香酸エチル

３−フルオロ−４−ニトロ安息香酸９．７１ｇ及びエタノール３５ｍＬの混合液へ濃硫酸１．６ｍＬを加えた。１６時間加熱還流した。溶媒を留去した後、水とｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを加えた。有機層を抽出し、水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥の後、溶媒を留去し表題化合物７．４０ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.42(3H, t, J=7.1Hz), 4.43(2H, q, J=7.2Hz), 7.9-8.0(2H, m), 8.0-8.2(1H, m).
MS(m/z): 213(M⁺).

製造例４５
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ安息香酸エチル

上記製造例４４で合成した３−フルオロ−４−ニトロ安息香酸エチルより、製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.43(3H, t, J=7.1Hz), 1.5-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 4.46(2H, q, J=7.1Hz), 6.85(1H, d, J=1.5Hz), 7.12(1H, d, J=1.5Hz), 8.0-8.2(2H, m), 8.30(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz).
MS(m/z): 343(M⁺).

製造例４６
４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチル

上記製造例４５で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ安息香酸エチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.36(3H, t, J=7.1Hz), 1.5-2.0(7H, m), 2.3-2.5(1H, m), 3.96(2H, br s), 4.2-4.5(2H, m), 6.7-6.9(2H, m), 7.14(1H, d, J=1.2Hz), 7.78(1H, d, J=1.9Hz), 7.94(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz).
MS(m/z): 313(M⁺).

製造例４７
Ｎ−（２−エトキシエチル）−３−フルオロ−４−ニトロベンズアミド

３−フルオロ−４−ニトロ安息香酸５．５５ｇ、２−エトキシエチルアミン３．１５ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５．２３ｍＬ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩８．６３ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物５．９６ｇ及びアセトニトリル７７ｍＬを混ぜ１９時間撹拌した。反応液を希塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順に洗った。硫酸マグネシウムで乾燥の後、溶媒を留去し表題化合物６．８６ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=6.9Hz), 3.4-3.8(6H, m), 6.57(1H, br s), 7.65(1H, dd, J=0.8, 8.5Hz), 7.73(1H, dd, J=1.9, 11.2Hz), 8.12(1H, dd, J=7.3, 8.5Hz).
MS(m/z): 257(M⁺+1).

製造例４８
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−ニトロベンズアミド

上記製造例４７で合成したＮ−（２−エトキシエチル）−３−フルオロ−４−ニトロベンズアミドより、製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.21(3H, t, J=6.9Hz), 1.5-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 3.55(2H, q, J=6.9Hz), 3.6-3.8(4H, m), 6.75(1H, br s), 6.84(1H, d, J=1.5Hz), 7.11(1H, d, J=1.2Hz), 7.85(1H, d, J=1.9Hz), 8.02(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 8.09(1H, d, J=8.5Hz).
MS(m/z): 386(M⁺).

製造例４９
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド

上記製造例４８で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−ニトロベンズアミド３．８６ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３２ｍＬ溶液へ氷冷下、水素化ナトリウム（６０％水素化ナトリウム、油性６００ｍｇをヘキサンで洗浄したもの）を加えた。次いで、よう化メチル１．５５ｍＬを加え、氷浴をはずした。１．８時間撹拌の後、水素化ナトリウム（６０％水素化ナトリウム、油性２００ｍｇをヘキサンで洗浄したもの）を追加した。さらに5時間撹拌の後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物３．３５ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(6H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 2.9-3.2(3H, m), 3.3-3.9(6H, m), 6.83(1H, d, J=1.2Hz), 7.09(1H, s), 7.4-7.9(2H, m), 8.0-8.2(1H, m).
MS(m/z): 400(M⁺).

製造例５０
４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド

上記製造例４９で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(6H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.3-2.5(1H, m), 3.0-3.2(3H, m), 3.3-3.8(8H, m), 6.81(1H, d, J=8.1Hz), 6.83(1H, d, J=1.5Hz), 7.13(1H, d, J=1.5Hz), 7.1-7.4(1H, m), 7.42(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz).
MS(m/z): 370(M⁺).

製造例５１
３−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−４−ニトロベンズアミド

製造例４７と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.8-2.0(2H, m), 3.40(3H, s), 3.5-3.7(4H, m), 7.23(1H, br s), 7.61(1H, d, J=8.5Hz), 7.69(1H, dd, J=1.6, 11.2Hz), 8.10(1H, dd, J=6.9, 8.1Hz).
MS(m/z): 256(M⁺).

製造例５２
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−４−ニトロベンズアミド

上記製造例５１で合成した３−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−４−ニトロベンズアミドより、製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.5-1.8(7H, m), 1.8-2.0(2H, m), 2.2-2.4(1H, m), 3.37(3H, s), 3.5-3.7(4H, m), 6.84(1H, d, J=1.2Hz), 7.11(1H, d, J=1.2Hz), 7.38(1H, br s), 7.82(1H, d, J=1.5Hz), 7.97(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.09(1H, d, J=8.5Hz).
MS(m/z): 386(M⁺).

製造例５３
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド

上記製造例５２で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−４−ニトロベンズアミドより、製造例４９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.5-2.0(9H, m), 2.2-2.4(1H, m), 2.8-3.8(10H, m), 6.84(1H, s), 7.10(1H, d, J=1.5Hz), 7.44(1H, s), 7.67(1H, d, J=8.1Hz), 8.08(1H, d, J=8.5Hz).
MS(m/z): 400(M⁺).

製造例５４
４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチルベンズアミド

上記製造例５３で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.3(3H, m), 1.5-2.0(9H, m), 2.3-2.5(1H, m), 3.04(3H, s), 3.1-3.7(7H, m), 3.74(2H, br s), 6.81(1H, d, J=8.5Hz), 6.83(1H, d, J=1.5Hz), 7.13(1H, d, J=1.2Hz), 7.18(1H, d, J=1.9Hz), 7.38(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz).
MS(m/z): 370(M⁺).

製造例５５
３−フルオロ−４−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミド

３−フルオロ−４−ニトロ安息香酸２．７８ｇ、３−ピリジルメチルアミン１．５５ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．６１ｍＬ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩４．３１ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物２．９８ｇ及びアセトニトリル３９ｍＬを混ぜ２０時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順に洗った。硫酸マグネシウムで乾燥の後、溶媒を留去し表題化合物４．０９ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 4.67(2H, d, J=5.8Hz), 6.69(1H, br s), 7.2-7.4(1H, m), 7.6-7.9(3H, m), 8.12(1H, t, J=7.7Hz), 8.57(1H, d, J=3.5Hz), 8.60(1H, s).
MS(m/z): 275(M⁺).

製造例５６
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミド

上記製造例５５で合成した３−フルオロ−４−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミドより、製造例２と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.9-1.2(3H, m), 1.3-1.8(7H, m), 2.1-2.3(1H, m), 4.71(2H, br s), 6.79(1H, d, J=1.2Hz), 6.97(1H, d, J=1.6Hz), 7.2-7.4(1H, m), 7.7-7.8(1H, m), 7.94(1H, d, J=1.9Hz), 8.12(1H, d, J=8.5Hz), 8.29(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 8.50(1H, dd, J=1.5, 5.0Hz), 8.57(1H, d, J=1.9Hz), 8.5-8.7(1H, m).
MS(m/z): 405(M⁺).

製造例５７
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミド

上記製造例５６で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミドより、製造例４９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
MS(m/z): 419(M⁺).

製造例５８
４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミド

上記製造例５７で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.5-2.0(7H, m), 2.3-2.5(1H, m), 2.99(3H, s), 3.79(2H, br s), 4.6-4.8(2H, m), 6.7-6.9(2H, m), 7.13(1H, d, J=1.2Hz), 7.2-7.4(2H, m), 7.43(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 7.5-7.8(1H, m), 8.4-8.7(2H, m).
MS(m/z): 389(M⁺).

製造例５９
３−フルオロ−４−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミド

製造例５５と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 4.76(2H, d, J=4.2Hz), 7.2-7.4(2H, m), 7.6-8.0(4H, m), 8.14(1H, t, J=7.3, 8.5Hz), 8.57(1H, d, J=5.0Hz).
MS(m/z): 275(M⁺).

製造例６０
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミド

上記製造例５９で合成した３−フルオロ−４−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミドより、製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 4.78(2H, d, J=4.2Hz), 6.86(1H, d, J=1.5Hz), 7.12(1H, d, J=1.5Hz), 7.2-7.4(1H, m), 7.32(1H, d, J=7.7Hz), 7.72(1H, dt, J=1.5, 7.7Hz), 7.94(1H, d, J=1.5Hz), 8.03(1H, br s), 8.0-8.2(2H, m), 8.56(1H, d, J=4.2Hz).
MS(m/z): 405(M⁺).

製造例６１
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミド

上記製造例６０で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミドより、製造例４９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

MS(m/z): 419(M⁺).

製造例６２
４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミド

上記製造例６１で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.9-1.4(3H, m), 1.4-2.0(7H, m), 2.2-2.5(1H, m), 3.06(3H, s), 3.76(2H, br s), 4.4-5.0(2H, m), 6.7-6.9(2H, m), 7.0-7.4(4H, m), 7.46(1H, dd, J=1.7, 8.3Hz), 7.68(1H, dt, J=1.9, 7.7Hz), 8.5-8.7(1H, m).
MS(m/z): 389(M⁺).

製造例６３
３−フルオロ−４−ニトロ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ベンズアミド

製造例５５と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 4.68(2H, d, J=6.2Hz), 6.56(1H, br s), 7.2-7.3(2H, m), 7.69(1H, dd, J=1.2, 8.1Hz), 7.77(1H, dd, J=1.5, 10.8Hz), 8.14(1H, t, J=7.3, 8.5Hz), 8.60(2H, dd, J=1.5, 4.6Hz).
MS(m/z): 275(M⁺).

製造例６４
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ベンズアミド

上記製造例６３で合成した３−フルオロ−４−ニトロ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ベンズアミドより、製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.9-1.2(3H, m), 1.3-1.8(7H, m), 2.1-2.3(1H, m), 4.72(2H, br s), 6.80(1H, d, J=1.5Hz), 6.96(1H, d, J=1.5Hz), 7.2-7.4(2H, m), 7.91(1H, d, J=1.9Hz), 8.13(1H, d, J=8.5Hz), 8.31(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 8.56(2H, dd, J=1.5, 4.2Hz), 8.6-8.8(1H, m).
MS(m/z): 405(M⁺).

製造例６５
３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ニトロ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ベンズアミド

上記製造例６４で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ベンズアミドより、製造例４９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

MS(m/z): 419(M⁺).

製造例６６
４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ベンズアミド

上記製造例６５で合成した３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ニトロ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ベンズアミドより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.5-2.0(7H, m), 2.3-2.5(1H, m), 3.02(3H, s), 3.7-4.0(2H, m), 4.5-4.8(2H, m), 6.7-7.0(3H, m), 7.0-7.5(4H, m), 8.5-8.7(2H, m).
MS(m/z): 389(M⁺).

製造例６７
（Ｅ）−３−［４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロフェニル］アクリル酸エチル

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.9(10H, m), 1.36(3H, t, J=7.3Hz), 2.2-2.4(1H, m), 4.31(2H, q, J=7.1Hz), 6.59(1H, d, J=15.8Hz), 6.82(1H, d, J=1.2Hz), 7.11(1H, d, J=1.5Hz), 7.45(1H, d, J=8.1Hz), 7.72(1H, d, J=16.2Hz), 7.84(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 8.16(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 369(M⁺).

製造例６８
（Ｅ）−３−［３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸エチル

上記実施例６７で合成した（Ｅ）−３−［４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロフェニル］アクリル酸エチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.1-1.9(10H, m), 1.34(3H, t, J=7.1Hz), 2.3-2.5(1H, m), 3.63(2H, br s), 4.28(2H, q, J=7.2Hz), 6.42(1H, d, J=15.8Hz), 6.84(1H, d, J=1.5Hz), 6.9-7.0(2H, m), 7.07(1H, d, J=8.1Hz), 7.14(1H, d, J=1.2Hz), 7.62(1H, d, J=15.8Hz).
MS(m/z): 339(M⁺).

製造例６９
１−（４−フルオロ−２−メトキシ−５−ニトロフェニル）エタノン

窒素雰囲気下、１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）エタノン５．５０ｇへ濃硫酸３６ｍＬを加えた。加温し均一化した後、塩−氷で冷却し、硝酸カリウム３．４７ｇを少しずつ加えた。１時間撹拌した後、反応液を氷水にあけた。析出した結晶をろ取し、水洗した。得られた結晶を乾燥し、表題化合物６．４７ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 2.61(3H, s), 4.03(3H, s), 6.83(1H, d, J=12.3Hz), 8.61(1H, d, J=8.5Hz).
MS(m/z): 213(M⁺).

製造例７０
１−［４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ−５−ニトロフェニル］エタノン

上記製造例６９で合成した１−（４−フルオロ−２−メトキシ−５−ニトロフェニル）エタノンより、製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 2.69(3H, s), 4.03(3H, s), 6.84(1H, d, J=1.5Hz), 6.93(1H, s), 7.13(1H, d, J=1.5Hz), 8.56(1H, s).
MS(m/z): 343(M⁺).

製造例７１
１−［５−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシフェニル］エタノン

上記製造例７０で合成した１−［４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ−５−ニトロフェニル］エタノンより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.1-1.4(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.3-2.5(1H, m), 2.64(3H, s), 3.36(2H, br s), 3.82(3H, s), 6.71(1H, s), 6.85(1H, d, J=1.2Hz), 7.15(1H, d, J=1.5Hz), 7.22(1H, s).
MS(m/z): 313(M⁺).

製造例７２
２−クロロ−５−フルオロ−４−ニトロ安息香酸エチル

製造例４４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.42(3H, t, J=7.1Hz), 4.45(2H, q, J=7.2Hz), 7.75(1H, d, J=10.4Hz), 8.15(1H, d, J=6.2Hz).
MS(m/z): 249(M⁺+2), 247(M⁺).

製造例７３
２−クロロ−５−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ安息香酸エチル

上記製造例７２で合成した２−クロロ−５−フルオロ−４−ニトロ安息香酸エチルより、製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

MS(m/z): 379(M⁺+2), 377(M⁺).

製造例７４
４−アミノ−２−クロロ−５−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチル

上記製造例７３で合成した２−クロロ−５−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ安息香酸エチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

MS(m/z): 349(M⁺+2), 347(M⁺).

製造例７５
３−（２−シクロヘキシル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ安息香酸エチル

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.4(3H, m), 1.42(3H, t, J=7.3Hz), 1.5-1.9(7H, m), 2.1-2.3(1H, m), 2.24(3H, d, J=1.2Hz), 4.45(2H, q, J=7.2Hz), 6.55(1H, d, J=0.8Hz), 8.02(1H, d, J=8.5Hz), 8.05(1H, d, J=1.5Hz), 8.27(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz).
MS(m/z): 357(M⁺).

製造例７６
４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸エチル

上記製造例７５で合成した３−（２−シクロヘキシル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ安息香酸エチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.3(3H, m), 1.36(3H, t, J=7.1Hz), 1.5-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 3.99(2H, br s), 4.2-4.5(2H, m), 6.53(1H, d, J=1.2Hz), 6.79(1H, d, J=8.5Hz), 7.76(1H, d, J=1.9Hz), 7.93(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz).
MS(m/z): 327(M⁺).

製造例７７
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロベンゾニトリル

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.0-2.0(10H, m), 2.2-2.4(1H, m), 6.98(1H, d, J=1.2Hz), 7.19(1H, d, J=1.5Hz), 7.97(1H, d, J=8.5Hz), 8.39(1H, dd, J=1.9, 8.1Hz), 8.80(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 296(M⁺).

製造例７８
３−アミノ−４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリル

上記製造例７７で合成した４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロベンゾニトリルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.0-2.0(10H, m), 2.2-2.4(1H, m), 5.30(2H, br s), 6.9-7.1(3H, m), 7.1-7.2(2H, m).
MS(m/z): 266(M⁺).

製造例７９
１−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-2.0(10H, m), 2.27(1H, tt, J=3.5, 11.6Hz), 6.79(1H, d, J=1.6Hz), 7.09(1H, d, J=1.5Hz), 7.30(1H, d, J=8.1Hz), 7.86(1H, dd, J=2.3, 8.5Hz), 8.18(1H, d, J=2.3Hz).
MS(m/z): 352(M⁺+3), 350(M⁺+1).

製造例８０
５−ブロモ−２−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アニリン

上記製造例７９で合成した１−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾールより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(DMSO-d₆, δ): 1.0-1.3(2H, m), 1.4-1.8(8H, m), 2.33(1H, tt, J=3.1, 11.6Hz), 5.12(2H, s), 6.76(1H, dd, J=2.3, 8.1Hz), 6.94(1H, d, J=8.1Hz), 6.99(2H, br s), 7.04(1H, d, J=2.3Hz).
MS(m/z): 321(M⁺+2), 319(M⁺).

製造例８１
（Ｅ）−３−［３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロフェニル］アクリル酸メチル

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.9-1.3(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.2-2.4(1H, m), 3.82(3H, s), 6.57(1H, d, J=16.2Hz), 6.84(1H, d, J=1.6Hz), 7.12(1H, d, J=1.5Hz), 7.51(1H, d, J=2.0Hz), 7.69(1H, d, J=16.1Hz), 7.76(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 8.09(1H, d, J=8.5Hz).
MS(m/z): 355(M⁺).

製造例８２
（Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸メチル

上記実施例８１で合成した（Ｅ）−３−［３−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロフェニル］アクリル酸メチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.0-1.3(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.3-2.5(1H, m), 3.78(3H, s), 3.84(2H, s), 6.26(1H, d, J=15.8Hz), 6.81(1H, d, J=8.5Hz), 6.84(1H, d, J=1.6Hz), 7.15(1H, d, J=1.2Hz), 7.24(1H, d, J=1.9Hz), 7.45(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 7.58(1H, d, J=15.8Hz).
MS(m/z): 325(M⁺).

製造例８３
３−（２−シクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ安息香酸メチル

製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.3-2.0(8H, m), 2.70(1H, quin, J=8.2Hz), 3.94(3H, s), 6.88(1H, d, J=1.6Hz), 7.11(1H, d, J=1.2Hz), 8.07(1H, d, J=8.5Hz), 8.10(1H, d, J=1.9Hz), 8.29(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz).
MS(m/z): 315(M⁺).

製造例８４
４−アミノ−３−（２−シクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸メチル

上記製造例８３で合成した３−（２−シクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ニトロ安息香酸メチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.9(6H, m), 2.80(1H, quin, J=8.3Hz), 3.86(3H, s), 4.01(2H, br s), 6.80(1H, d, J=8.8Hz), 6.86(1H, d, J=1.6Hz), 7.13(1H, d, J=1.2Hz), 7.79(1H, d, J=1.9Hz), 7.93(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz).
MS(m/z): 285(M⁺).

製造例８５
２−（１−プロピルブチル）イミダゾール

製造例２と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.85(6H, t, J=7.3Hz), 1.1-1.4(4H, m), 1.5-1.8(4H, m), 2.7-2.9(1H, m), 6.95(2H, s).
MS(m/z): 166(M⁺).

製造例８６
４−ニトロ−３−［２−（１−プロピルブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］安息香酸エチル

上記製造例８５で合成した２−（１−プロピルブチル）イミダゾールより、製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.77(6H, t, J=7.1Hz), 1.0-1.3(4H, m), 1.41(3H, t, J=7.1Hz), 1.4-1.9(4H, m), 2.3-2.5(1H, m), 4.45(2H, q, J=6.7Hz), 6.90(1H, d, J=1.2Hz), 7.15(1H, d, J=1.5Hz), 8.05(1H, d, J=1.9Hz), 8.06(1H, d, J=8.5Hz), 8.28(1H, dd, J=1.5, 8.5Hz).
MS(m/z): 359(M⁺).

製造例８７
４−アミノ−３−［２−（１−プロピルブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］安息香酸エチル

上記製造例８６で合成した４−ニトロ−３−［２−（１−プロピルブチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］安息香酸エチルより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 0.75(3H, t, J=7.3Hz), 0.81(3H, t, J=7.3Hz), 1.0-1.4(4H, m), 1.35(3H, t, J=7.1Hz), 1.4-1.6(2H, m), 1.6-1.8(2H, m), 2.4-2.6(1H, m), 4.00(2H, br s), 4.2-4.4(2H, m), 6.80(1H, d, J=8.9Hz), 6.87(1H, d, J=1.2Hz), 7.19(1H, d, J=1.2Hz), 7.77(1H, d, J=1.9Hz), 7.93(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz).
MS(m/z): 329(M⁺).

製造例８８
２−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾール

製造例２と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.8-2.1(4H, m), 2.9-3.1(1H, m), 3.52(2H, dt, J=2.7, 11.6Hz), 4.05(2H, ddd, J=2.3, 4.2, 11.6Hz), 6.98(2H, s).
MS(m/z): 152(M⁺).

製造例８９
１−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール

上記製造例８８で合成した２−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾールより、製造例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.5-1.7(2H, m), 1.9-2.2(2H, m), 2.5-2.7(1H, m), 3.31(2H, dt, J=2.2, 11.8Hz), 3.99(2H, ddd, J=2.0, 4.2, 11.6Hz), 6.86(1H, d, J=1.5Hz), 7.16(1H, d, J=1.2Hz), 7.62(1H, d, J=8.1Hz), 8.03(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 8.33(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 341(M⁺).

製造例９０
２−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−５−トリフルオロメチルアニリン

上記製造例８９で合成した１−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾールより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.5-1.8(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.6-2.8(1H, m), 3.34(2H, ddt, J=2.3, 3.5, 11.9Hz), 3.78(2H, br s), 3.9-4.1(2H, m), 6.87(1H, d, J=1.2Hz), 7.0-7.1(2H, m), 7.1-7.3(2H, m).
MS(m/z): 311(M⁺).

製造例９１
３−［１−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル

１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン２３９ｍｇ、３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン酸エチル２５２ｍｇ、炭酸カリウム４１５ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０ｍＬを６４時間１００℃に加熱した。反応液を酢酸エチルで希釈後、ろ過した。減圧下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、表題化合物２２０ｍｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7.3Hz), 2.6-3.0(4H, m), 4.08(2H, q, J=7.3Hz), 6.86(1H, d, J=1.5Hz), 7.08(1H, d, J=1.5Hz), 7.4-7.6(2H, m), 7.80(1H, dd, J=2.9, 7.5Hz).
MS(m/z): 308(M⁺+1), 187(base).

製造例９２
３−［１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル

上記製造例９１で合成した３−［１−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル２１０ｍｇを酢酸１ｍＬ、水１ｍＬに溶解させたのち、８５％次亜硫酸ナトリウム５３３ｍｇを加え、２．５時間加熱還流した。反応液を放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にした。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物１００ｍｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7.1Hz), 2.7-3.0(4H, m), 3.82(2H, br s), 4.07(2H, q, J=7.1Hz), 6.4-6.6(2H, m), 6.87(1H, d, J=1.2Hz), 7.03(1H, dd, J=5.8, 8.5Hz), 7.10(1H, d, J=1.2Hz).
MS(m/z): 277(M⁺), 204(base).

製造例９３
３−［１−（４−メチル−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル

１−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン２３９ｍｇ、３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン酸エチル２５２ｍｇ、炭酸カリウム４１５ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０ｍＬを１００℃で１１．５時間攪拌した後、１３０℃で６時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈後、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、表題化合物４２２ｍｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7.2Hz), 2.53(3H, s), 2.6-3.0(4H, m), 4.08(2H, q, J=7.2Hz), 6.86(1H, d, J=1.5Hz), 7.07(1H, d, J=1.5Hz), 7.36(1H, d, J=7.8Hz), 7.5-7.6(1H, m), 7.8-7.9(1H, m).
MS(m/z): 304(M⁺+1), 183(base).

製造例９４
３−［１−（２−アミノ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル

上記製造例９３で合成した３−［１−（４−メチル−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチルより、製造例９２と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7.1Hz), 2.31(3H, s), 2.6-3.0(4H, m), 3.60(2H, br s), 4.09(2H, q, J=7.1Hz), 6.5-6.7(2H, m), 6.88(1H, d, J=1.2Hz), 6.94(1H, d, J=8.1Hz), 7.09(1H, d, J=1.2Hz).
MS(m/z): 273(M⁺), 200(base).

製造例９５
３−［１−（４−アセチル−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル

４’−フルオロ−３’−ニトロアセトフェノン２．０４ｇ、３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン酸エチル１．８７ｇ、炭酸カリウム３．０７ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２８ｍＬの混合物を１６．５時間１００℃にて加熱した。反応液を放冷した後、ジエチルエーテル６０ｍLを加えろ過した。ろ液に水１００ｍLを加え有機層を分離し、水層をジエチルエーテル１００ｍLで抽出した。有機層を併せ、水２０ｍLで２回及び飽和食塩水１０ｍLで１回順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物２．５４ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7.1Hz), 2.6-3.0(7H, m), 4.08(2H, q, J=7.1Hz), 6.89(1H, d, J=1.5Hz), 7.11(1H, d, J=1.5Hz), 7.66(1H, d, J=8.3Hz), 8.30(1H, dd, J=1.9, 8.3Hz), 8.57(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 332(M⁺+1), 211(base).

製造例９６
３−［１−（４−アセチル−２−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル

上記製造例９５で合成した３−［１−（４−アセチル−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチルより、製造例４と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7.2Hz), 2.60(3H, s), 2.7-3.0(4H, m), 3.89(2H, br s), 4.09(2H, q, J=7.2Hz), 6.91(1H, d, J=1.5Hz), 7.13(1H, d, J=1.5Hz), 7.17(1H, d, J =8.1Hz), 7.36(1H, dd, J=1.5, 8.1Hz), 7.41(1H, d, J =1.5Hz).
MS(m/z): 301(M⁺), 228(base).

製造例９７
３−［１−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル

２−フルオロ−５−トリフルオロニトロベンゼンより、製造例３と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7.2Hz), 2.73(2H, t, J=7.1Hz), 2.8-3.0(2H, m), 4.08(2H, q, J=7.2Hz), 6.89(1H, d, J=1.2Hz), 7.12(1H, d, J=1.2Hz), 7.73(1H, d, J=8.5Hz), 8.02(1H, dd, J=1.9, 8.5Hz), 8.32(1H, d, J=1.9Hz).
MS(m/z): 357(M⁺), 81(base).

製造例９８
３−［１−（２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチル

上記製造例９７で合成した３−［１−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］プロパン酸エチルより、製造例４と同様にして、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=7.3Hz), 2.7-3.0(4H, m), 3.97(2H, br s), 4.08(2H, q, J=7.3Hz), 6.90(1H, d, J=1.5Hz), 7.0-7.1(2H, m), 7.13(1H, d, J=1.5Hz), 7.19(1H, d, J=7.7Hz).
MS(m/z): 327(M⁺), 254(base).

製造例９９
５−［（E）−２−エトキシカルボニルビニル］−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル

５−ホルミル−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル４７０ｍｇ、マロン酸モノエチル３７８ｍｇ、ピペリジン０．０５ｍＬ及びピリジン６ｍＬを混合し、１００℃で３８時間攪拌した。反応液に氷水を加えて、析出物をろ取し、水洗した後、加熱下通風乾燥し、表題化合物３１１ｍｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.31(3H, t, J=7.1Hz), 1.37(3H, t, J=7.1Hz), 2.32(3H, s), 4.24(2H, q, J=7.1Hz), 4.36(2H, q, J=7.1Hz), 6.20(1H, d, J=16.0Hz), 6.36(1H, d, J=2.7Hz), 7.45(1H, d, J=16.0Hz), 9.27(1H, br s).
MS(m/z): 251(M⁺), 159(base).

製造例１００
５−［（E）−２−エトキシカルボニルビニル］−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル

製造例９９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.32(3H, t, J=7.1Hz), 1.36(3H, t, J=7.1Hz), 2.20(3H, s), 4.25(2H, q, J=7.1Hz), 4.34(2H, q, J=7.1Hz), 6.14(1H, d, J=16.0Hz), 6.72(1H, d, J=1.9Hz), 7.58(1H, d, J=16.0Hz), 9.29(1H, br s).
MS(m/z): 251(M⁺), 160base).

製造例１０１
５−［（E）−２−エトキシカルボニルビニル］−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル

製造例９９と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.32(3H, t, J=7.1Hz), 1.37(3H, t, J=7.1Hz), 2.10(3H, s), 2.25(3H, s), 4.24(2H, q, J=7.1Hz), 4.34(2H, q, J=7.1Hz), 6.09(1H, d, J=16.2Hz), 7.57(1H, d, J=16.2Hz), 8.91(1H, br s).
MS(m/z): 265(M⁺, base).

製造例１０２
５−クロロ−２−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロピリジン

２，５−ジクロロ−３−ニトロピリジン１．００ｇ、２−シクロヘキシルイミダゾール１．５６ｇ、ヨウ化ナトリウム５００ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍＬを混合し１６０℃で１５．５時間攪拌した。氷水にあけて、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、表題化合物１．０８ｇを得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.1-1.4(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.4-2.6(1H, m), 6.84(1H, d, J=1.5Hz), 7.09(1H, d, J=1.5Hz), 8.37(1H, d, J=2.3Hz), 8.77(1H, d, J=2.3Hz).
MS(m/z): 308(M⁺+2), 306(M⁺), 55(base).

製造例１０３
３−アミノ−５−クロロ−２−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン

上記製造例１０２で合成した５−クロロ−２−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロピリジンより、製造例４と同様の操作を行い、表題化合物を得た。

¹H-NMR(CDCl₃, δ): 1.1-1.3(3H, m), 1.5-1.9(7H, m), 2.4-2.6(1H, m), 3.77(2H, br s), 6.93(1H, d, J=1.4Hz), 7.13(1H, d, J=1.4Hz), 7.16 (1H, d, J=2.3Hz), 7.92(1H, d, J=2.3Hz).
MS(m/z): 278(M⁺+2), 276(M⁺), 135(base).

製剤例１：錠剤
ｍｇ／錠
活性成分５．０
でん粉１０．０
乳糖７３．０
カルボキシメチルセルロースカルシウム１０．０
タルク１．０
ステアリン酸マグネシウム１．０
１００．０

活性成分を７０μｍ以下の粒度に粉砕し、それにでん粉、乳糖及びカルボキシメチルセルロースカルシウムを加えてよく混合する。１０％のでん粉のりを上記混合粉体に加えて攪拌混合し、顆粒を製造する。乾燥後粒径を１０００μｍ前後に整粒し、これにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠する。

Claims

一般式（Ｉ）

式中、
Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に水素原子又はＣ_1-6アルキル基を表し、
Ｒ³はカルボキシ基もしくはＣ_1-6アルコキシカルボニル基によって置換されたＣ_1-9アルキル基又はＣ_2-9アルケニル基を表し、
Ｒ⁴は水素原子を表し、
Ｒ⁵及びＲ⁸はそれぞれ水素原子を表し、
Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ独立に水素原子；場合によりハロゲン原子によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基又はＣ_1-6アルコキシ基を表し、
ＸはＯを表し、
Ａ¹、Ａ²及びＡ³はそれぞれＣを表す、
で示されるキノキサリン誘導体又はその塩。
Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ水素原子を表し、
Ｒ⁷は水素原子を表す請求項１記載のキノキサリン誘導体又はその塩。
Ｒ³はカルボキシ基によって置換されたＣ_1-6アルキル基又はＣ_2-6アルケニル基を表す請求項１および２のいずれかに記載のキノキサリン誘導体又はその塩。
Ｒ⁶はフッ素原子によって置換されたＣ_1-6アルキル基を表す請求項１〜３のいずれかに記載のキノキサリン誘導体又はその塩。
（Ｅ）−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸、
３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、
３−（２−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、
２−メチル−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸、又は
３−（７−ブチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）プロパン酸である請求項１記載のキノキサリン誘導体又はその塩。
請求項１〜５のいずれかに記載のキノキサリン誘導体又はその塩を含有するＰＤＥ９阻害剤。
請求項１〜５のいずれかに記載のキノキサリン誘導体又はその塩及び製薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
請求項１〜５のいずれかに記載のキノキサリン誘導体又はその塩を有効成分として含むことを特徴とする、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路結石または前立腺肥大症の処置剤。