JP2023542845A - Ｒｎａヘリカーゼｄｈｘ３３を阻害する多環式化合物及びその応用 - Google Patents

Ｒｎａヘリカーゼｄｈｘ３３を阻害する多環式化合物及びその応用 Download PDF

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Abstract

本発明は、ＲＮＡヘリカーゼＤＨＸ３３を阻害する多環式化合物及びその応用に関する。特に、本発明は、式ＶＩＩで示される化合物又はその薬学的に許容される形態、それを含む医薬組成物、その調製方法、並びにＤＨＸ３３関連疾患を予防及び／又は治療するための医学的使用に関する。JPEG2023542845000271.jpg3492

Description

本発明は、医薬化学の分野に属し、ＤＨＸ３３の小分子阻害剤、それを含む医薬組成物、その調製方法、並びにＤＨＸ３３関連疾患を予防及び／又は治療するためのその医薬的使用に関する。
本発明は、ＤＨＸ３３のＲＮＡヘリカーゼ活性を阻害する化合物に関する。ＤＨＸ３３は、ＤＥＡＤ／Ｈボックスを含むＲＮＡヘリカーゼタンパク質ファミリーに属している。その中で、ＤＥＡＤ／Ｈはアミノ酸Ａｓｐ－Ｇｌｕ－Ａｌａ－Ａｓｐ／Ｈｉｓの略語を表し、この配列は他の複数の保存的アミノ酸配列とともにＲＮＡヘリカーゼファミリメンバーのタンパク質配列に現れ、核酸基質結合及びＡＴＰ加水分解に深く関与している。これらのファミリメンバーは上記した同一の配列を共有しているが、各ＲＮＡヘリカーゼには各々独自の特異性とユニークな生物学的機能がある。ヒトＤＨＸ３３タンパク質の分子量は約７２ｋＤａで、核酸の巻き戻し機能があり、ＡＴＰ加水分解によって放出されたバイオエネルギーを利用して、ＲＮＡおよびタンパク質複合体のコンフォメーションの変化を促進し、さらに、様々なＲＮＡ代謝活動、具体的には、ＲＮＡ転写、スプライシング、編集、翻訳、および分解などの一連の生物学的プロセスに関与している。ＤＨＸ３３の機能はＲＮＡ分子の修飾に限定されず、研究によると、ＲＮＡ二本鎖の巻き戻しに加えて、ＤＨＸ３３タンパク質もＤＮＡ代謝に関与していることが示されている。具体的には、ＤＨＸ３３タンパク質はＤＮＡの二本鎖構造を解き、遺伝子発現の過程で重要な役割を果たしている。
研究によると、ＤＨＸ３３は、様々な癌関連遺伝子プロモーターに結合することでＤＮＡのメチル化状態に影響を与え、さらに、ゲノムレベルで様々な癌遺伝子の発現と腫瘍の発生に関連するシグナル伝達経路を調節し、細胞の成長、増殖、移動、アポトーシス、糖質代謝、その他の細胞活動に重要な役割を果たす。また、ＤＨＸ３３は、外来の二本鎖ＲＮＡ分子の侵入を感知し、細胞の自然免疫において重要な役割を果たすことがわかった。ＤＨＸ３３は、非常に重要な細胞増殖調節遺伝子として、肺がん、リンパ腫、神経膠芽細胞腫、乳がん、結腸がん、肝臓がんなどの様々ながんで高度に発現している。多くの癌の発生と進展は、ＤＨＸ３３タンパク質の高発現に依存している。ＤＨＸ３３の遺伝子ノックアウトは、ＲＡＳ腫瘍遺伝子によって引き起こされる肺癌の発生と進展を有意に阻害し得る。ｉｎ ｖｉｖｏおよびｉｎ ｖｉｔｒｏ実験により、ＤＨＸ３３タンパク質の阻害が、乳癌、結腸癌、神経膠腫、リンパ腫などの様々な癌の発生および進展を有意に阻害することが確認された。
研究によると、ＤＨＸ３３のタンパク質機能はそのヘリカーゼ活性に依存している。ＤＨＸ３３のヘリカーゼ活性欠失変異体はＤＨＸ３３タンパク質の機能を持たず、野生型ＤＨＸ３３遺伝子の機能を置き換えることはできない。本発明は、ＤＨＸ３３の酵素活性を阻害する様々な化合物の構造および合成方法を提供し、これらの化合物は、少なくとも部分的にＤＨＸ３３によって媒介された疾患または病状の治療のための医薬の調製に使用される。
本発明が検討したところ、ＤＨＸ３３関連疾患の予防及び／又は治療において潜在的な価値を有する一連の小分子化合物を発見した。
第１の態様において、本発明は、式ＶＩＩで表れる構造を有する化合物又はその薬学的に許容される形態を提供する。

式中、
Ｘ１は、Ｎ、又はＣＲ１から選択され、Ｘ２は、Ｎ、又はＣＲ２から選択され、Ｘ３は、Ｎ、又はＣＲ３から選択され、Ｘ４は、Ｎ、又はＣＲ４から選択され、Ｘ５及びＸ６は、Ｎ、又はＣから選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキルチオ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｓ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、或いは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、
又は、Ｒ２及びＲ３が、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員のヘテロシクリル基を形成してもよく、
Ｘ７及びＸ８は、Ｎ、ＮＲ５、ＣＲ５、又はＣＲ５Ｒ１１から選択され、Ｘ７及びＸ８の少なくとも１つは、Ｎ、又はＮＲ５であり、Ｒ５及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、或いは－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｓ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
Ｌ１は、－ＣＲ６＝ＣＲ６－、－ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６－、又は－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ６－から選択され、
各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、或いは６～１０員のヘテロアリール基から選択され、
又は、Ｒ５及びＲ６が、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員のヘテロシクリル基、又は５～７員のヘテロアリール基を形成してもよく、
環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、
各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
Ｌ２は、単結合、Ｏ、Ｓ、又はＣＲ８Ｒ９から選択され、
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－６アルキル基から選択され、
環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、５～１２員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、ただし、環Ｂがフラン環である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同時に水素ではなく、
各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ（Ｃ１－６アルキレン－ＮＨ２）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ１－６アルキレン－ＮＨ２）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ１－６アルキレン－ＮＨ２）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ１－６アルキレン－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１－６アルキル基、ベンジル基、Ｃ６－１０アリール基、５－７員のヘテロシクリル基、又は５－７員のヘテロアリール基から選択され、前記５－７員のヘテロシクリル基、又は５－７員のヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６アルコキシル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。
前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、又はＣ１－４ハロゲン化アルコキシル基から選択される。
いくつかの特に好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、メチル基、メトキシ基、又はトリフルオロメチル基から選択され、且つ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも２つが共に水素である。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ２及びＲ３は、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員のヘテロシクリル基を形成した。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が同時に水素ではない。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ５及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、又は－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｓ－（Ｃ１－４アルキル）から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ５及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬ１は、－ＣＲ６＝ＣＲ６、－ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６－、又は－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６－から選択され、各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、又はＣ６－１０アリール基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬ１は、－ＣＲ６＝ＣＲ６、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｎ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、又は－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ－から選択され、各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、シアノ基、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ５及びＲ６は、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員のヘテロシクリル基、又は５～７員のヘテロアリール基を形成する。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基であり、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、又はオキサゾリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、メチル基、エチル基、又はトリフルオロメチル基から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、ピロリル基、又はイミダゾリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、又はメチル基から選択される。
いくつかの特に好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、

、又は

から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬ２は、単結合、Ｏ、Ｓ、又はＣＲ８Ｒ９から選択され、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬ２は、単結合、又はＣＲ８Ｒ９から選択され、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、又は５～１２員のヘテロアリール基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、環Ｂがフラン環である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同時に水素ではなく、各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ１－６アルキレン－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１－６アルキル基、ベンジル基、Ｃ６－１０アリール基、５～７員のヘテロシクリル基、又は５～７員のヘテロアリール基から選択され、前記５～７員のヘテロシクリル基、又は５～７員のヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシ基の置換基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、又は５～１０員のヘテロアリール基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－Ｃ１－４アルキレン－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１－４アルキル基、ベンジル基、Ｃ６－１０アリール基、又は５～７員のヘテロアリール基から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、フェニル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、フラニル基、オキサゾリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、又はイミダゾリル基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３から選択される。
いくつかの特に好ましい実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、

から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態は、下記式ＶＩＩ－１から式ＶＩＩ－９で表れる構造を有する化合物又はその薬学的に許容される形態である。


ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｌ１、Ｌ２及び環Ｂは、式ＶＩＩの記載と同義である。
いくつかの実施形態において、本発明は、下記式Ｉで表れる構造を有する化合物又はその薬学的に許容される形態を提供する。

式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、アミノ基、－ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、ニトロ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、或いは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、又は、複数のＲ１は、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員環を形成してもよく、
Ｒ２は、水素、Ｃ１－４アルキル基、又は－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
Ｘ１は、Ｎ、又は－ＣＲ６から選択され、
Ｒ６は、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
Ｒ３は、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
Ｒ４は、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
Ｘ２は、Ｎ、又は－ＣＲ７から選択され、
Ｒ７は、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
各Ｒ５は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、前記フェニル基、ベンジル基、ピリジル基は、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよく、
ｍは、０、１、２、３、又は４から選択され、
ｎは、０、１、２、３、又は４から選択され、
ただし、

が

である場合、ｍは０ではない。
前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アミノ基、－ＮＨ（ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）３－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、或いは－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３から選択され、又は、２つのＲ１とそれらが結合している原子が６員環を形成してもよい。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アミノ基、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）２、或いは－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３から選択され、又は、２つのＲ１がそれらに結合している原子と一緒になって、

を形成してもよい。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ２は、水素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、又は－ＣＨ２ＯＣＨ３から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ２は、水素、メチル基、エチル基、又は－ＣＨ２ＯＣＨ３から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ６は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ６は、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ３は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ３は、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ４は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ４は、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ７は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される形態におけるＲ７は、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ５は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ３から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ５は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ－ブチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ５は、それぞれ独立して、シアノ基、メチル基、又はフェニルから選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される形態は、下記式Ｉａ－１の化合物又はその薬学的に許容される形態である。
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ｍ及びｎは、式Ｉの記載と同義である。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される形態は、下記式Ｉｂ－１或いは下記式Ｉｂ－２化合物、又はその薬学的に許容される形態である。

、又は
式中、Ｒ１、Ｒ２及びｍは、式Ｉの記載と同義である。
いくつかの実施形態において、本発明は、下記式ＩＩで表れる構造を有する化合物又はその薬学的に許容される形態を提供する。

式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、アミノ基、－ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、ニトロ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、或いは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、又は、複数のＲ１がそれらに結合している原子と一緒になって、５～７員環を形成してもよく、
Ｒ２は、水素、Ｃ１－４アルキル基、又は－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
Ｘ１は、Ｎ、又は－ＣＲ６から選択され、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
Ｒ３は、水素、或いはＣ１－４アルキル基から選択され、又は、Ｒ３及びＲ２がそれらに結合している原子と一緒になって、５～６員環を形成してもよく、
Ｘ２は、Ｎ、又は－ＣＲ７から選択され、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択され、
Ｘ３は、Ｎ、又は－ＣＲ４から選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
Ｂは、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、フェニル基、又はピリジル基から選択され、
各Ｒ５は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、前記フェニル基、ベンジル基、ピリジル基は、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよく、
ｍは、０、１、２、３、又は４から選択され、
ｎは、０、１、２、３、又は４から選択される。
前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アミノ基、－ＮＨ（ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）３－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アミノ基、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）２、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１は、それぞれ独立して、フッ素、トリフルオロメチル基、メトキシ基、又はトリフルオロメトキシから選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるｍは、０、１、２、又は３から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ２は、水素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、或いは－ＣＨ２ＯＣＨ３から選択され、又は、Ｒ２及びＲ３がそれらに結合している原子と一緒になって、５～６員環を形成してもよく。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ２は、水素、メチル基、エチル基、又は－ＣＨ２ＯＣＨ３から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ６は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ６は、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ３は、水素、メチル基、エチル基、或いはイソプロピル基から選択され、又は、Ｒ３及びＲ２がそれらに結合している原子と一緒になって、５～６員環を形成してもよく。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ３は、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ７は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、又はトリフルオロメチル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ７は、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ４は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ４は、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される形態におけるＢは、

から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ５は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ３から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ５は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ５は、それぞれ独立して、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるｎは、０、１、２、又は３から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態は、下記式ＩＩａ－１から下記式ＩＩａ－５化合物、又はその薬学的に許容される形態である。

式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ５、ｍ及びｎは、式ＩＩの記載と同義である。
いくつかの実施形態において、本発明は、下記式ＩＩＩで表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態を提供する。

式中、
Ｘ１は、Ｎ、又はＣＲ１から選択され、Ｘ２は、Ｎ、又はＣＲ２から選択され、Ｘ３は、Ｎ、又はＣＲ３から選択され、Ｘ４は、Ｎ、又はＣＲ４から選択され、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つが、Ｎであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
Ｘ５は、Ｎ、又はＣＲ５から選択され、Ｘ６は、ＮＲ６、又はＣＲ７Ｒ８から選択され、ただし、Ｘ５及びＸ６の少なくとも１つがＮ、又はＮ含有基であり、
Ｒ５は、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１－４アルキル基、又は－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１－４アルキル基、或いはＣ２－４アルケニル基から選択され、又は、Ｒ１０及びＸ６が、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員環を形成してもよく、
Ｒ９は、水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ２－４アルケニル基から選択され、
環Ａは、ピロール環、ピラゾール環、イミダゾール環、チアゾール環、或いはオキサゾール環から選択され、又は、環Ａ及びＲ９が、それらに結合している原子と一緒になって、インドール環、イソインドール環、ベンズイミダゾール環、ベンズチアゾール環、或いはベンズオキサゾール環を形成してもよく、
環Ａは、１つ又は複数のＲ１１で置換されてもよく、
各Ｒ１１は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択され、
環Ｂは、ピロール環、ピラゾール環、イミダゾール環、トリアゾール環、フラン環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、オキサジアゾール環、チオフェン環、チアゾール環、イソチアゾール環、チアジアゾール環、ベンゼン環、又はピリジン環から選択され、
環Ｂは、１つ又は複数のＲ１２で置換されてもよく、
各Ｒ１２は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、前記フェニル基、ベンジル基、ピリジル基は、水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。
前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、－ＮＨ（ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）３－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、ニトロ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）２、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、塩素、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ３、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ５は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ５は、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ６は、水素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、又は－ＣＨ２ＯＣＨ３から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ６は、水素、メチル基、エチル基、又は－ＣＨ２ＯＣＨ３から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１０は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１０は、水素、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１０及びＸ６は、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員環を形成する。
いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ１０及びＸ６がそれらに結合している原子と一緒になって環を形成する場合、

は、

から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ９は、式ＩＩＩの記載と同義である。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ９は、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ９はシアノ基である。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、

から選択され、式中、ｍは、０、１、２、又は３から選択され、Ｒ１１は、式ＩＩＩの記載と同義である。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａ及びＲ９が、それらに結合している原子と一緒になって、

を形成する。式中、ｐは、０、１、又は２から選択され、Ｒ１０及びＲ１１は、式ＩＩＩの記載と同義である。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１１は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、又はトリフルオロメチル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１１は、それぞれ独立して、塩素、メチル基、又はトリフルオロメチル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、

から選択され、式中、ｎは、０、１、２、３、又は４から選択され、Ｒ１２は、式ＩＩＩの記載と同義である。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１２は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ３から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１２は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ－ブチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される形態は、下記式ＩＩＩａ－１から下記式ＩＩＩａ－８の化合物、又はその薬学的に許容される形態である。


式中、環Ａ、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は、式ＩＩＩの記載と同義である。
いくつかの実施形態において、本発明は、下記式ＩＶで表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態を提供する。

式中、
環Ａは、カルバゾール環及びベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン環から選択され、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、又はＣ１－４ヒドロキシアルキル基から選択され、
各Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択され、
各Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、又はＣ１－４ハロゲン化アルコキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、又は４から選択され、
ｎ及びｐは、それぞれ独立して、０、１、２、又は３から選択される。
前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、

から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、又はＣ１－４ハロゲン化アルコキシル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、又はトリフルオロメトキシから選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ１は、それぞれ独立して、メチル基、又はメトキシから選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ２は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ２は、それぞれ独立して、メチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ３は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、又はイソプロポキシから選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される形態における各Ｒ３は、それぞれ独立して、シアノ基、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるｍは、０、１、２、又は３から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるｍは、０、１、又は２から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるｎは、０、１、又は２から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるｐは、０、１、又は２から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される形態は、下記式ＩＶ－１から下記式ＩＶ－３化合物、又はその薬学的に許容される形態である。
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びｐは、式ＩＶの記載と同義であり、ｑは、０、１、又は２から選択される。
いくつかの実施形態において、本発明は、下記式Ｖで表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態を提供する。

式中、
Ｘ１は、Ｎ、又はＣＲ１から選択され、Ｘ２は、Ｎ、又はＣＲ２から選択され、Ｘ３は、Ｎ、又はＣＲ３から選択され、Ｘ４は、Ｎ、又はＣＲ４から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、又はＣ１－６アルキル基から選択され、
環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ６で置換されてもよく、
各Ｒ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
Ｌは、Ｏ、Ｓ、又はＣＲ７Ｒ８から選択され、
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－６アルキル基から選択され、
環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、５～１２員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ９で置換されてもよく、
各Ｒ９は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、前記フェニル基、ベンジル、ピリジル基は、水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６アルコキシル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。
前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、又はＣ１－６ヒドロキシアルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、又はＣ１－４ハロゲン化アルコキシル基から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、メチル基、又はメトキシ基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ５は、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物、又はその薬学的に許容される形態におけるＲ５は、水素、ハロゲン、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ６で置換されてもよく、各Ｒ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、又はオキサゾリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ６で置換されてもよく、各Ｒ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、メチル基、エチル基、又はトリフルオロメチル基から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物、又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、ピロリル基であり、環Ａは、１つ又は複数のＲ６で置換されてもよく、各Ｒ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、又はメチル基から選択される。
いくつかの特に好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、

である。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬは、ＣＲ７Ｒ８であり、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬは、ＣＲ７Ｒ８であり、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、又は５～１２員のヘテロアリール基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ９で置換されてもよく、各Ｒ９は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、又はＣ３－６シクロアルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、又は５～１０員のヘテロアリール基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ９で置換されてもよく、各Ｒ９は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシル基から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、フェニル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、フラニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、又はイミダゾリル基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ９で置換されてもよく、各Ｒ９は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、又はメチル基から選択される。
いくつかの特に好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、
いくつかの実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態は、下記式Ｖ－１から下記式Ｖ－３で表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態である。
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及び環Ｂは、式Ｖの記載と同義である。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式Ｖの化合物又はその薬学的に許容される形態は、下記式Ｖ－３或いは下記式Ｖ－４で表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態である。
式中、環Ｂは、式Ｖの記載と同義である。
いくつかの実施形態において、本発明は、下記式ＶＩで表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態を提供する。

式中、
Ｘ１は、Ｎ、又はＣＲ１から選択され、Ｘ２は、Ｎ、又はＣＲ２から選択され、Ｘ３は、Ｎ、又はＣＲ３から選択され、Ｘ４は、Ｎ、又はＣＲ４から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、
Ｘ５は、Ｎ、又はＣＲ５から選択され、Ｒ５は、水素、ハロゲン、又はＣ１－６アルキル基から選択され、
Ｌ１は、－ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６－、又は－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ６－から選択され、
各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、又はＣ６－１０アリール基から選択され、
環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、
各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
Ｌ２は、単結合、Ｏ、Ｓ、又はＣＲ８Ｒ９から選択され、
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－６アルキル基から選択され、
環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、５～１２員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよい。
各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、前記フェニル基、ベンジル、ピリジル基は、水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６アルコキシル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。
前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、又はＣ１－６ヒドロキシアルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、又はＣ１－４ハロゲン化アルコキシル基から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、メチル基、又はメトキシ基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ５は、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＲ５は、水素、ハロゲン、又はメチル基から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬ１は、－ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６－、又は－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６－から選択され、各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ３－６シクロアルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬ１は、－ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６－、又は－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６－から選択され、各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬ１は、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｎ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、又は－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ－から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、又はオキサゾリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、メチル基、エチル基、又はトリフルオロメチル基から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、ピロリル基、又はイミダゾリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、又はメチル基から選択される。
いくつかの特に好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物、又はその薬学的に許容される形態における環Ａは、

、又は

から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬ２は、単結合、又はＣＲ８Ｒ９から選択され、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態におけるＬ２は、単結合から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、又は５～１２員のヘテロアリール基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、又は５～１０員のヘテロアリール基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２から選択される。
いくつかのより好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物、又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、フェニル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、フラニル基、オキサゾリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、又はイミダゾリル基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、メチル基、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２から選択される。
いくつかの特に好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態における環Ｂは、

から選択される。
いくつかの実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態は、下記式ＶＩ－１、下記式ＶＩ－２、下記式ＶＩ－３、下記式ＶＩ－４、下記式ＶＩ－５、或いは下記式ＶＩ－６で表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態である。

式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２及び環Ｂは、式ＶＩの記載と同義である。
いくつかの好ましい実施形態において、上記した式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される形態は、下記式ＶＩ－７、下記式ＶＩ－８、下記式ＶＩ－９、下記式ＶＩ－１０、下記式ＶＩ－１１、下記式ＶＩ－１２、下記式ＶＩ－１３、下記式ＶＩ－１４、下記式ＶＩ－１５、下記式ＶＩ－１６、下記式ＶＩ－１７、或いは下記式ＶＩ－１８で表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態である。



式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及び環Ｂは、式ＶＩの記載と同義である。
本発明は、様々な実施形態の任意の組み合わせから生じる化合物を包含することが当業者によって理解されるであろう。一実施形態における技術的特徴または好ましい技術的特徴を別の実施形態における技術的特徴または好ましい技術的特徴と組み合わせることによって得られる実施形態もまた、本発明の範囲に含まれる。
第２の態様において、本発明はまた、以下の化合物、又は、それらの薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物、又はプロドラッグを提供する。
第３の態様において、本発明は、上記した式Ｉから式ＶＩＩの少なくとも１つの化合物又はその薬学的に許容される形態と、１つまたは複数の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
第４の態様において、本発明は、少なくとも部分的にＤＨＸ３３によって媒介された疾患又は病状を予防及び／又は治療のための、ＤＨＸ３３阻害剤とする上記した式Ｉから式ＶＩＩの化合物或いはその薬学的に許容される形態、又は上記の医薬組成物を提供する。
第５の態様において、本発明は、少なくとも部分的にＤＨＸ３３によって媒介された疾患又は病状を予防及び／又は治療のための医薬品の製造における、上記した式Ｉから式ＶＩＩを有する化合物或いはその薬学的に許容される形態、又は上記の医薬組成物の使用を提供する。
第６の態様において、本発明は、上記式Ｉから式ＶＩＩ化合物或いはその薬学的に許容される形態、又は上記の医薬組成物の有効量を、それを必要とする個体に投与するステップを含む、少なくとも部分的にＤＨＸ３３によって媒介された疾患又は病状を予防及び／又は治療するための方法を提供する。
本発明は、本明細書に記載の特定の実施形態に限定されない。本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明するためのものであり、限定する目的で使用するものではないことも理解されたい。
用語の定義
特に明記しない限り、以下の用語は、本発明において以下の意味を有する。
「含む」、「包含する」、「有する」或いは「含有する」、または、その他の任意の変形用語は、非排他的または制限のないものを包含することを意図している。例えば、一連の要素を含む組成物、方法または装置は、必ずしも明記された要素に限定されず、明記されていない要素、又は上記の組成物、方法或いは装置に固有の他の要素も含み得る。
数値範囲の下限および上限が開示された場合、その範囲内にある任意の数値または任意の部分範囲が具体的に開示されることを意図する。特に、具体的には、本明細書に開示されるパラメータのすべての数値範囲（例えば、「約ａからｂ」、または同様な「ａからｂ程度」や、同様な「約ａ～ｂ」といった形式）は、その中のすべての数値および部分範囲を包含すると理解されるべきである。例えば、「Ｃ１－４」は、Ｃ２－４、Ｃ３－４、Ｃ１－２、Ｃ１－３、Ｃ１－４など、およびＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４などの部分範囲とその中の各ポイント値を含むと理解すべきである。さらに、例えば、「５～１０員」は、５～６員、５～７員、５～８員、５～９員、６～７員、６～８員など、及び５、６、７、８、９、１０員などの部分範囲とその中の各ポイント値とを含むと理解すべきである。
「医薬組成物」という用語とは、医薬品として使用できる組成物であって、医薬有効成分（または治療薬）と任意に選択された一種以上の医薬的に許容される担体とを含むものを意味する。「薬学的に許容される担体」という用語とは、治療薬と一緒に投与され、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応または合理的な利益／リスク比を伴う他の問題または合併症がないものを意味する。本発明における使用できる医薬的に許容される担体には、ａ）希釈剤；ｂ）潤滑剤；ｃ）結合剤；ｄ）崩壊剤；ｅ）吸収剤、着色剤、香味料及び／又は甘味料；ｆ）乳化剤または分散剤；及び／又はｇ）化合物の吸収を増強する物質などが含まれるが、これらに限定されない。
上記の医薬組成物は、全身的及び／又は局所的に作用し得る。この目的のために、それらは、例えば、非経口、局所、静脈内、経口、皮下、動脈内、皮内、経皮、直腸、頭蓋内、腹腔内、鼻腔内、筋肉内などの適切な経路によって投与して、または吸入剤として投与することができる。
上記の投与経路は、適切な剤形によって達成することができる。本発明で使用できる剤形には、錠剤、カプセル、トローチ、ハードキャンディー、散剤、スプレー、クリーム、軟膏、坐剤、ゲル、ペースト、ローション、軟膏、水性懸濁液、注射剤、エリキシル剤、シロップなどが含まれるが、これらに限定されない。
経口投与される場合、上記の医薬組成物は、錠剤、カプセル、水溶液、水性懸濁液などの任意な経口投与が許容される製剤に製剤化することができるが、これらに限定されない。
上記の医薬組成物はまた、無菌の注射可能な水性或いは油性の懸濁液、または無菌の注射可能な水溶液或いは油性の溶液を含む、無菌の注射可能な調製物の形態で投与することができる。ここで、使用できる担体には、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液などが含まれるが、これらに限定されない。さらに、モノグリセリドまたはジグリセリドなどの滅菌不揮発性油は、溶媒または懸濁媒体として使用することもできる。
上記の医薬組成物は、０．０１ｍｇ～１０００ｍｇの上記式Ｉから式ＶＩＩの少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される形態を含み得る。
「少なくとも部分的にＤＨＸ３３によって媒介された疾患または病状」という用語とは、癌、ウイルス感染、および炎症などの、病因の少なくとも一部がＤＨＸ３３に関連する疾患を意味する。
「有効量」という用語とは、細胞、組織、臓器または生体（例えば、個体）において生物学的または医学的応答を誘発可能、所望の予防的及び／又は治療的効果を達成するのに十分な量を意味する。
投与計画は、最適な所望応答を提供するように調整することができる。例えば、単回投与で投与されたり、経時的に分割された投与量で投与されたり、必要に応じて比例して減少または増加された用量で投与されることができる。特定の個人について、特定の投薬計画は、必要に応じて、組成物を投与する人または組成物の投与を監督する人の専門的判断に従って調整されるべきであることが理解されよう。
「それを必要とする」という用語とは、個人が必要になることや、予防及び／又は治療の過程から恩恵を受けるようになることといった医師または他の介護者の判断を意味する。この判断は、医師または他の介護者の所在専門分野における様々な要因に基づく。
「個体」（または対象）という用語とは、ヒトまたはヒト以外の動物を意味する。本発明の個体には、疾患及び／又は病状を有する個体（患者）と正常な個体とが含まれる。本発明の非ヒト動物には、鳥、両生類、爬虫類などの非哺乳動物、およびヒト以外の霊長類、家畜及び／又は家畜化動物（例えば、羊、犬、猫、牛、豚など）などの哺乳類などの脊椎動物がすべて含まれる。
「治療」という用語とは、目的の疾患及び／又は病態を軽減または排除することを意味する。被験者が治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される形態または本発明の医薬組成物を受け取ると、該被験者の少なくとも１つの指標および症状から観察可能及び／又は検出可能な緩和及び／又は改善が確認された場合、該被験者が成功に「治療」されたことを示す。治療には、完全な治療だけでなく、不完全な治療や生物学的または医学的に関連する結果の達成も含まれることが理解される。具体的には、「治療」とは、本発明の化合物またはその薬学的に許容される形態または本発明の医薬組成物が、例えば以下の効果のうちの少なくとも１つを達成できることを意味する。（１）病気にかかる傾向があるが、まだ病気の病状や症候を経験していない又は示していない動物の中で、病気の発症を予防すること。（２）病気の病状や症候を経験している又は示している動物の病気を抑制する（即ち、病状及び／又は症候の進行を防ぐ）こと。（３）病気の病状または症候を経験しているまたは示している動物の疾患を改善すること（即ち、病状及び／又は症候の改善）。
「薬学的に許容される塩」という用語とは、生体に対して実質上無毒である本発明の化合物の塩を指す。
薬学的に許容される塩は、通常、本発明の化合物と薬学的に許容される無機／有機酸または無機／有機塩基との反応によって形成される塩を含むが、これらに限定されない。このような塩は、酸付加塩または塩基付加塩としても知られている。適切な塩のレビューについては、例えば、Ｊｕｓｉａｋ, Ｓｏｃｚｅｗｉｎｓｋｉ, ｅｔ ａｌ., Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ［Ｍ］, Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ, ２００５、及びＳｔａｈｌ, Ｗｅｒｍｕｔｈ, Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ, Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ, ａｎｄ Ｕｓｅ ［Ｍ］, Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ, ２００２を参照されたい。本発明の化合物の薬学的に許容される塩を調製するための方法は、当業者に知られている。
「薬学的に許容されるエステル」という用語とは、生体に対して実質上無毒でありながら、生体内で本発明の化合物またはその塩に加水分解可能なエステルを意味する。製薬上許容されるエステルには、通常、本発明の化合物と、薬学的に許容されるカルボン酸またはスルホン酸とのエステル、例えば、カルボン酸塩またはスルホン酸塩としても知られるエステルなどが含まれるが、これらに限定されない。
「異性体」という用語とは、原子の数と種類が同じであるので分子量が同じである一方、原子の空間的配置または構成が異なる化合物を意味する。
「立体異性体」（または「光学異性体」）という用語とは、少なくとも１つのキラル要素（キラル中心、キラル軸、キラル平面などを含む）の存在に起因する非対称の垂直面を有し、それによって平面偏光を回転させることができる安定な異性体を意味する。本発明の化合物は、立体異性をもたらす可能性のある非対称中心および他の化学構造を有するので、本発明において、これらの立体異性体およびそれらの混合物も含む。特に明記しない限り、本発明の化合物のすべての立体異性体形態は、本発明の範囲内にある。
「互変異性体」（または「互変異性形態」）という用語とは、低エネルギー障壁を介して相互変換できるエネルギー相違の構造異性体を意味する。（例えば、溶液中で）互変異性が可能である場合、互変異性体の化学平衡を達成することができる。例えば、プロトン互変異性体（またはプロトン互変異性体）には、ケトエノール異性化、イミン－エナミン異性化、アミド－イミノアルコール異性化などのプロトン移動による相互変換などが含まれるが、これらに限定されない。特に明記しない限り、本発明の化合物のすべての互変異性形態は、本発明の範囲内にある。
「溶媒和物」という用語とは、非共有結合性相互作用を介して、本発明の化合物（またはその薬学的に許容される塩）と少なくとも１つの溶媒分子との会合によって形成される物質を意味する。例えば、溶媒和物には、水和物（半水和物、一水和物、二水和物、三水和物などを含む）、エタノレート、アセトネートなどが含まれるが、これらに限定されない。
「窒素酸化物」という用語とは、第三級アミンまたは窒素含有（芳香族）複素環式化合物構造中の窒素原子が酸化された化合物を意味する。例えば、式Ｉの化合物の骨格中の窒素原子は、対応する窒素酸化物を形成することができる。
「同位体標識体」という用語とは、本発明の化合物中の特定の原子を対応する同位体原子で置換することによって形成される誘導体化合物を意味する。特に明記しない限り、本発明の化合物には、Ｈ、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｃｌの様々な同位体が含まれ、例えば２Ｈ（Ｄ）、３Ｈ（Ｔ）、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｓ、及び３７Ｃｌが挙げられますが、これらに限定されない。
「代謝物」という用語とは、本発明の化合物の代謝時に形成される誘導体化合物を意味する。代謝の詳細については、Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ'ｓ：Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（９ｔｈ ｅｄ.）［Ｍ］, ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎｓ, １９９６を参照されたい。本発明は、本発明の化合物のすべての可能な代謝産物形態、即ち、本発明の化合物が投与される個体の体内で形成される物質を包含する。化合物の代謝物は、当技術分野でよく知られている技術によって同定することができ、それらの活性は、実験により特徴付けることができる。
「プロドラッグ」という用語とは、個人への投与時に本発明の化合物を直接的または間接的に提供することができる誘導体化合物を意味する。特に好ましい誘導体化合物またはプロドラッグは、個体に投与されたときに、本発明の化合物のバイオアベイラビリティを増加させる（例えば、より容易に血液に吸収される）もの、または作用部位（例えば、リンパ系）への親化合物の送達を促進するものである。別段の説明がない限り、本発明の化合物のすべてのプロドラッグ形態は本発明の範囲内にあり、様々なプロドラッグ形態が当技術分野で知られている。例えばＴ. Ｈｉｇｕｃｈｉ, Ｖ. Ｓｔｅｌｌａ, Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ ［Ｊ］, Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ, Ｖｏｌ. １４， １９７５を参照されたい。さらに、本発明は、保護基を含む本発明の化合物も包含する。本発明の化合物を調製するための任意のプロセスにおいて、任意の関連する分子上の感受性基または反応性基を保護し、それによって本発明の化合物の化学的に保護された形態を形成することが必要及び／又は望ましい場合がある。この点について、例えば、Ｔ. Ｗ. Ｇｒｅｅｎｅ, Ｐ. Ｇ. Ｍ. Ｗｕｔｓ, Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ［Ｍ］, Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ & Ｓｏｎｓ, ２００６に記載されているような従来の保護基によって達成できる。これらの保護基は、当技術分野で知られている方法を利用して、適切な後続の段階で除去することができる。
「それぞれ独立して」という用語とは、構造内に存在する数値範囲が同じまたは類似する少なくとも２つの基（または環系）が、特定の状況下で同じまたは異なる意味を持ち得ることを指す。例えば、置換基Ｘ及び置換基Ｙは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、アルキル基、又はアリール基である場合、置換基Ｘは水素であると、置換基Ｙは、水素またはハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、アルキル基またはアリール基のいずれでもよく、同様に、置換基Ｙは水素であると、置換基Ｘは、水素またはハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、アルキル基またはアリール基のいずれでもよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ハロゲン」という用語とは、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）およびヨウ素（Ｉ）を意味する。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アルキル」という用語とは、直鎖または分岐状脂肪族炭化水素基を意味する。例えば、本発明で使用される「Ｃ１－６アルキル」という用語とは、１～６個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。アルキル基には、例えばメチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓ－ブチル基、イソブチル基、またはｔｅｒｔ－ブチル基などが含まれるが、これらに限定されない。アルキル基は置換されてもよく、また、置換されなくてもよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アルキレン基」という用語とは、直鎖または分岐状の二価の飽和脂肪族炭化水素基を意味し、それに結合する２つの基（またはフラグメント）は、同じ炭素原子または異なる炭素原子に結合できる。例えば、本発明で使用される「Ｃ１－６アルキレン」という用語とは、１～６個の炭素原子を有するアルキレン基（メチレン、１，１－エチレン、１，２－エチレン、１，２－プロピレン、１，３－ブチレンなど）を指す。アルキレン基は置換されてもよく、また、置換されなくてもよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ハロゲン化アルキル基」という用語とは、１つまたは複数の、例えば１～３個の同じまたは異なるハロゲン原子で置換されたアルキル基を意味する。例えば、本発明で使用される「Ｃ１～６ハロゲン化アルキル基」という用語とは、１～６個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル基を意味する。ハロゲン化アルキル基は、例えば－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２Ｃｌなどが含まれるが、これらに限定されない。ハロゲン化アルキルは置換されてもよく、また、置換されなくてもよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ヒドロキシアルキル基」という用語とは、１つまたは複数（１から３など）のヒドロキシ基で置換されたアルキル基を意味する。例えば、本発明で使用される「Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基」という用語とは、１～６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキルは、例えば

などが含まれるが、これらに限定されない。ヒドロキシアルキルは置換されてもよく、また、置換されなくてもよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アルコキシル基」という用語とは、酸素原子を介して分子の残り部分に結合するアルキル基を意味する。アルコキシ基は、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基などが含まれるが、これらに限定されない。アルコキシ基は置換されてもよく、また、置換されなくてもよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ハロゲン化アルコキシル基」という用語とは、一価の直鎖または分岐鎖のハロゲン化アルキル－Ｏ－基を意味し、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子のいずれかで置換されるものであって、不飽和度を有してもよく、且つ酸素原子への単結合を介して他の基に結合する。例えばＣ１－６ハロゲン化アルコキシが挙げられる。ハロアルコキシは、例えばフルオロメトキシ（－ＯＣＨ２Ｆ）、ジフルオロメトキシ（－ＯＣＨＦ２）、トリフルオロメトキシ（－ＯＣＦ３）、１－フルオロエトキシ（－ＯＣＨＦＣＨ３）、２－フルオロエトキシ（－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、１，２－ジフルオロエトキシ（－ＯＣＨＦＣＨ２Ｆ）、２，２－ジフルオロエトキシ（－ＯＣＨ２ＣＨＦ２）、１，２，２－トリフルオロエトキシ（－ＯＣＨＦＣＨＦ２）、２，２，２－トリフルオロエトキシ（－ＯＣＨ２ＣＦ３）などが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アルキルチオ基」という用語とは、硫黄原子を介して分子の残り部分に結合するアルキル基を意味する。アルキルチオ基は、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ－プロピルチオ基、イソプロピルチオ基などが含まれるが、これらに限定されない。アルキルチオ基は置換されてもよく、また、置換されなくてもよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ハロゲン化アルキルチオ基」という用語とは、一価の直鎖または分岐鎖のハロアルキル－Ｓ－基を意味し、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子基のいずれかで置換されるものであって、不飽和度を有してもよく、且つ硫黄原子への単結合を介して他の基に結合する。例えば、Ｃ１－６ハロアルキルチオ基が挙げられる。ハロアルキルチオ基は、例えばフルオロメチルチオ（－ＳＣＨ２Ｆ）、ジフルオロメチルチオ（－ＳＣＨＦ２）、トリフルオロメチルチオ（－ＳＣＦ３）などが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「シクロアルキル基」という用語とは、飽和または部分的に飽和した単環式または多環式（二環式など）の非芳香族炭化水素基を意味する。例えば、本発明で使用される「Ｃ３－６シクロアルキル」という用語とは、３～６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。シクロアルキル基は、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない。シクロアルキル基は置換されてもよく、また、置換されなくてもよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ヘテロシクリル基」という用語とは、飽和または部分的に飽和する単環式または多環式（例えば、縮合環化などの二環式、架橋環式、またはスピロ環式）の非芳香族基を指し、その環原子は、炭素原子と、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子で構成される。Ｓ原子は、置換されてＳ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）を形成してもよく。Ｒｘは、それぞれ独立して、Ｈ、又はＣ１－４アルキル基から選択される。原子価の要件が満たされている場合、ヘテロシクリル基は、環原子のいずれか１つを介して分子の残り部分に結合してもよい。例えば、本発明で使用される「３～８員ヘテロシクリル基」という用語とは、３～８個の環原子を有するヘテロシクリル基を意味する。ヘテロシクリル基としては、通常、オキシラニル基、アジリジン、アゼチジニル基、オキセタニル基、テトラヒドロフランリル基、ジオキソリル基、ピロリジンニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジチアニル基などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のヘテロシクリル基は、本明細書に記載の１つまたは複数の置換基で置換されてもよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アリール基」という用語とは、共役π電子系を有する単環式または縮合多環式芳香族炭化水素基を意味する。例えば、本発明で使用される「Ｃ６－１０アリール基」という用語とは、６～１０個の炭素原子を有するアリール基を意味する。アリール基としては、通常、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントリル基、アセナフチル基、アズレニル基、フルオレニル基、インデニル基、ピレニル基などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のアリール基は、本明細書に記載の１つまたは複数の置換基で置換もよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ヘテロアリール基」という用語とは、共役π電子系を有する単環式または縮合多環式芳香族基を意味し、その環原子は、炭素原子と、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された少なくとも１つのヘテロ原子で構成されている。原子価の要件が満たされている場合、ヘテロアリール基は、環原子のいずれか１つを介して分子の残りの部分に結合してもよい。例えば、本発明で使用される「５～１０員のヘテロアリール基」という用語とは、５～１０個の環原子を有するヘテロアリールを意味する。ヘテロアリールとしては、通常、チエニル基、フラニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリアゾール基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基及びそのベンズ誘導体、ピロロピリジル基、ピロロピラジニル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、プリニル基などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明におけるヘテロアリール基は、本明細書に記載の１つまたは複数の置換基（例えば、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基など）で置換されてもよい。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ヒドロキシル基」とは、－ＯＨを意味する。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「シアノ基」とは、－ＣＮを意味する。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アミノ基」とは、－ＮＨ２を意味する。
本明細書で単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ニトロ基」とは、－ＮＯ２を意味する。
図１は、本発明の方法で作製された組換えＤＨＸ３３タンパク質をＳＤＳ－ＰＡＧＥによって分離し、クマシーブリリアントブルーで染色した後の分析結果を示す。 図２は、ＤＨＸ３３によって制御される下流遺伝子の、本発明の化合物による転写調節を示す。
本発明の目的および技術的構成をより明確にするために、実施例を参照しながら、本発明の実施形態を以下のとおりに詳細に説明する。なお、当業者としては、以下の実施例が、本発明を説明するために使用されるものだけであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきではないことを理解できるであろう。
実施例で使用される試薬または装置は、商業的に入手できる通常のものである。具体的な条件が指定されていない場合は、従来の条件またはメーカーが推奨する条件に従って実行される。本発明で使用される「室温」という用語とは、２０℃±５℃を意味する。数値または数値範囲を規定するために使用される場合、本明細書で記載の「約」という用語とは、数値または数値範囲と、該数値または数値範囲について当業者に許容される誤差の範囲とを含むことを意味する。例えば、誤差範囲は±１０％、±５％、±４％、±３％、±２％、±１％、±０．５％などである。
以下の実施例に記載されている化合物の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）及び／又は質量分析（ＭＳ）によって確認する。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）測定装置は、Ｂｒｕｋｅｒ ４００ ＭＨｚ核磁気共鳴装置を使用し、測定溶媒は重メタノール（ＣＤ３ＯＤ）、重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ３）、ヘキサジュウテロジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ－ｄ６）であり、内部標準物質はテトラメチルシラン（ＴＭＳ）である。１Ｈ ＮＭＲでは、塩や溶媒からの干渉により、一部の水素がピークとして表示されない場合がある。
下記例の核磁気共鳴（ＮＭＲ）データの略語の意味は次の通りである。
ｓ：シングレット、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレット、ｑ：カルテット、ｄｄ：ダブルダブレット、ｑｄ：クアドラプレット、ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット、ｄｄｔ：ダブルダブルトリプレット、ｄｄｄｄ：ダブルダブルダブルダブレット、ｍ：マルチプレット、ｂｒ：ブロードピーク、Ｊ：結合定数、Ｈｚ：ヘルツ、δ：化学シフト。
すべての化学シフト（δ）値は、百万分率（ｐｐｍ）で示される。
質量分析（ＭＳ）の測定装置としてＡｇｉｌｅｎｔ ６１２０Ｂ質量分析計を使用し、イオン源はエレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ）であった。
ＨＰＬＣアッセイは、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ＤＡＤ高圧液体クロマトグラフ（Ｓｕｎｆｉｒｃ Ｃ１８、１５０Ｘ ４．６ｍｍ、５μｍカラム）およびＷａｔｅｒｓ ２６９５－２９９６高圧液体クロマトグラフ（Ｇｉｍｉｎｉ Ｃ１８、１５０Ｘ ４．６ｍｍ、５μｍカラム）を利用して実施した。
薄層クロマトグラフィーシリカゲルプレートはＱｉｎｇｄａｏＯｃｅａｎＧＦ２５４シリカゲルプレートを使用し、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）に使用されるシリカゲルプレートのサイズは０．１５ｍｍ～０．２ｍｍであり、薄層クロマトグラフィーによる生成物の分離・精製の場合、０．４ｍｍ～０．５ｍｍシリカゲルプレートを使用する。
カラムクロマトグラフィーは通常、ＱｉｎｇｄａｏＯｃｅａｎ２００－３００メッシュシリカゲルを担体として使用する。
実施例において、反応進行のモニタリングは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を採用し、反応に使用される展開溶媒系には、Ａ：ジクロロメタンおよびメタノール系； Ｂ：石油エーテルおよび酢酸エチル系が含まれ、溶媒の体積比は、化合物の極性に応じて調整されることができ、また、少量のトリエチルアミンと酸性または塩基性試薬を添加して調整することもできる。
化合物を精製するために使用されるカラムクロマトグラフィー用の溶離液系および薄層クロマトグラフィー用の展開溶媒系には、Ａ：ジクロロメタンおよびメタノール系、Ｂ：石油エーテルおよび酢酸エチル系が含まれ、溶媒の体積比は、化合物の極性に応じて調整されることができ、また、少量のトリエチルアミンと酸性または塩基性試薬を添加して調整することもできる。
化合物の合成
実施例１：化合物ＡＢ２９５０２（１－（４－シアノ－２－メチルチアゾール－５－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の合成
（１）化合物３（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）の調製方法
化合物１（５－アミノ－２－メチル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸エチル）（５ｇ、２６．８４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、化合物２（２，５－ヘキサンジオン）（４．６ｇ、４０．２６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（１０ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸（１．８ｇ、１０．７３ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。混合物を一晩撹拌しながら加熱還流した。固形物をろ過し、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）によって分離して、白色の固体化合物３（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）（３ｇ、収率：４２．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５／１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．２、Ｒｆ（化合物３）＝０．５。
（２）化合物４（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）の調製方法
化合物３（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）（３．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をアンモニア／メタノール混合物（４０ｍＬ）に溶解し、混合物を反応管に密封し、８０℃で１６時間加熱して攪拌した。固形物をろ過して、白色の固体化合物４（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）（１．９ｇ、収率：７１．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３／１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．６、Ｒｆ（化合物４）＝０．４。
（３）化合物５（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－ニトリル）の調製方法
窒素ガスの保護下で、０℃でオキシ塩化リン（２．４８ｇ、１６．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に１滴ずつ滴下した。混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に室温に昇温した。ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解した化合物４（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）（１．９ｇ、８．０９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を上記の反応系に加えた。その後、窒素ガスの保護下で、上記の反応液を１００℃に加熱し、１時間撹拌した。反応液を冷却した後、混合物を氷水に注ぎ、次に３０％ＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝１０に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）により精製して、化合物である白色の固体化合物５（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－ニトリル）（１．３ｇ、収率：６５．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２／１）、Ｒｆ（化合物４）＝０．３、Ｒｆ（化合物５）＝０．５。
（４）化合物６（１－（４－シアノ－２－メチルチアゾール－５－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）の調製方法
化合物５（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－ニトリル）（１．７ｇ、６．９３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン／ｔｅｒｔ－ブタノール／水（１／１／１、４５ｍＬ）に溶解し、０℃の条件下で、リン酸二水素カリウム（４．７１ｇ、３４．６５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）、２－メチル－１－ブテン（４．８６ｇ、６９．３ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）、及び亜塩素酸ナトリウム（３．７６ｇ、４１．５８ｍｍｏｌ、６．０ｅｑ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌および還流したが、反応が終了した後、混合物を濃縮して、次に分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、白色の固体化合物６（１－（４－シアノ－２－メチルチアゾール－５－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）（４５０ｍｇ、収率：２５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６２［Ｍ＋Ｈ＋］。
（５）化合物ＡＢ２９５０２（１－（４－シアノ－２－メチルチアゾール－５－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の調製方法
化合物６（１－（４－シアノ－２－メチルチアゾール－５－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）（５５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をアセトニトリル（２．０ｍＬ）に溶解し、化合物８（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－アミン）（４６ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）、２－メチルイミダゾールＮＭＩ（６９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）、及びテトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスファートＴＣＦＨ（７１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応が終了した後、混合物を濃縮して、次に分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２９５０２（１－（４－シアノ－２－メチルチアゾール－５－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）（２．５ｍｇ、収率：２．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ－ｄ４）δ ８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）。
実施例２：化合物ＡＢ２９５０９（１－（４－シアノ－２－メチルチアゾール－５－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の調製方法
化合物６（１－（４－シアノ－２－メチルチアゾール－５－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をアセトニトリル（５．０ｍＬ）に溶解し、化合物９（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－アミン）（８１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）、２－メチルイミダゾールＮＭＩ（１２６ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）、及びテトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスファートＴＣＦＨ（１２９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応が終了した後、混合物を濃縮して、分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２９５０９（１－（４－シアノ－２－メチルチアゾール－５－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）（３．０ｍｇ、収率：１．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７．１０ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４５（ｄ、Ｊ ＝１０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ ＝８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例３：化合物ＡＢ２４３８６（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の合成
（１）化合物３（２－アセチル－４－レブリン酸エチル）の調製方法
化合物１（アセト酢酸エチル）（５ｇ、３８．４２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をトリエチルアミン（７５ｍＬ）に溶解し、化合物２（クロロアセトン）（３．５ｇ、３８．４２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。窒素ガスの保護下で、反応物を１１０℃で２時間反応させた。濃縮した後、残存物を水（１００ｍＬ）に溶解し、次にジクロロメタン（１回で５０ｍＬ）で２回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～５０／１～２０／１）により精製して、無色の油状物としての化合物３（２－アセチル－４－レブリン酸エチル）（１．３ｇ、収率：１８．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８７ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：ＰＥ／ＥＡ（２／１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．６、Ｒｆ（化合物３）＝０．４。
（２）化合物５（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸エチル）の調製方法
化合物３（２－アセチル－４－レブリン酸エチル）（１ｇ、７．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶解し、化合物４（２－アミノ－３－シアノ－５－メチルチオフェン）（１．６ｇ、８．６８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、及びｐ－トルエンスルホン酸（２４９ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。反応物を１１０℃で１６時間攪拌した。固形物をろ過して濃縮させた。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～３０／１）により精製して、黄色の油状化合物５（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸エチル）（８６０ｍｇ、収率：４１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０／１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．２、Ｒｆ（化合物５）＝０．４。
（３）化合物ＡＢ２４３８６（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の調製方法
化合物５（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸エチル）（５０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び１ｍＬのトルエンに溶解した化合物７（５－メトキシ－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－アミン）（８８ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）にトリメチルアルミニウム（０．１５ｍＬ、０．３０６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ、２Ｍトルエンに溶解）を加えた。反応物を１００℃で１６時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、メタノール（１０ｍＬ）でクエンチングし、次に３Ｍ塩酸でｐＨ３に調整した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、次に酢酸エチルで３回抽出し、一回で２０ｍｌであった。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物を分取型高圧液体クロマトグラフィーＰｒｅｐ－ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水（１％ギ酸を含む））により精製して、白色の固体化合物ＡＢ２４３８６（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）（５ｍｇ、収率：４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １２．０４（ｓ、１Ｈ）、１１．２０（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）。
実施例４：化合物ＡＢ２４３８７（１－（３－アミノホルミル－５－メチルチオフェン－２－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の調製方法
化合物ＡＢ２４３８６（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）（１５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（４ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．５ｍＬ、４Ｍ ｉｎ Ｈ２Ｏ）を加えた。混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応系が冷却された後、混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、次に３Ｎ塩酸でｐＨ＝６～７に調整した。混合物を酢酸エチルで３回抽出し（２０ｍＬ×３）、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物を分取型高圧液体クロマトグラフィー（アセトニトリル／水／０．１％ギ酸）により精製して、白色の固体化合物ＡＢ２４３８７（１－（３－アミノホルミル－５－メチルチオフェン－２－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）（６ｍｇ、収率：３８．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １１．９８（ｓ、１Ｈ）、１１．０２（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、２Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｓ、３Ｈ）。
実施例５：化合物ＡＢ２９５０５（１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の合成
（１）化合物２（ｔｅｒｔ－ブチル（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）カルバメート）の合成方法
化合物１（２，４－ジメチル－１，３－チアゾール－５－カルボン酸）（２ｇ、１２．７２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をｔｅｒｔ－ブタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ジフェニルリン酸アジドＤＰＰＡ（４．５ｇ、１６．５３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）、及びトリエチルアミン（ＴＥＡ）（３．２ｇ、３１．８ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を加えた。混合物を窒素ガスの保護下で、８５℃で３時間攪拌した。その後、反応物を濃縮して、残存物を水（８０ｍＬ）に溶解し、次に酢酸エチルで３回抽出した（８０ｍＬ×３）。その後、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより（ジクロロメタン／メタノール＝２００／１～１５０／１）精製して、黄色の固体化合物２（ｔｅｒｔ－ブチル（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）カルバメート）（２．７ｇ、収率：９３．１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（２０：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．２、Ｒｆ（化合物２）＝０．７。
（２）化合物３（２，４－ジメチルチアゾール－５－アミン塩酸塩）の調製方法
化合物２（ｔｅｒｔ－ブチル（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）カルバメート）（１．７ｇ、７．４４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を酢酸エチル／塩酸の混合液ＨＣｌ／ＥＡ（２０ｍＬ、４Ｍ）に溶解し、室温で３時間攪拌した。その後、固形物をろ過し、エチルエーテルで２回洗浄し（５ｍＬ×２）、次に濃縮して、黄色の固体化合物３（２，４－ジメチルチアゾール－５－アミン塩酸塩）（１．１ｇ、収率：９１．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１２９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１：１）、Ｒｆ（化合物２）＝０．５、Ｒｆ（化合物３）＝０．２。
（３）化合物５（１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸メチル）の調製方法
化合物３（２，４－ジメチルチアゾール－５－アミン塩酸塩）（１．１ｇ、６．６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶解し、化合物４（２－アセチル－４－レブリン酸メチル）（１．７ｇ、１０．０２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（２ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸（４５９ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。混合物を８５℃で４時間攪拌した。その後、固形物をろ過して濃縮させた。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１）により精製して、黄色の固体化合物５（１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸メチル）（１．６ｇ、収率：９０．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．１、Ｒｆ（化合物５）＝０．７。
（４）化合物６（１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）の調製方法
化合物５（１．６ｇ、６．０５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をメタノール／水溶液ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）に溶解し、次に水酸化リチウムＬｉＯＨ（５７９ｍｇ、２４．２ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を加えた。混合物を５０℃で１時間攪拌した。反応が終了した後、生成物を濃縮して、次に水（５０ｍＬ）で希釈し、次に３Ｎ塩酸でｐＨ＝５に調整した。固形物をろ過し、濃縮して、黄色の固体化合物６（１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）（９５０ｍｇ、収率：６２．７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物５）＝０．７、Ｒｆ（化合物６）＝０．２。
（５）化合物ＡＢ２９５０５（１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の調製方法
化合物６（１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）（１００ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、次に化合物７（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－アミン）（６５ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、Ｎ,Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンＤＩＥＡ（２０６ｍｇ、１．５９６ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′－テトラメチル尿素ＨＡＴＵ（１６７ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。反応が終了した後、反応物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄した（２０ｍＬ×３）。有機層を乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物を分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２９５０５（１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）（１０．８ｍｇ、収率：６．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．３０（ｄ、Ｊ ＝８．８ Ｈｚ、１ Ｈ）、６．９８（ｓ、１ Ｈ）、６．８３（ｓ、１ Ｈ）、６．７０－６．６８（ｍ、１ Ｈ）、３．７３（ｓ、３ Ｈ）、２．６４（ｓ、３ Ｈ）、２．３１（ｓ、３ Ｈ）、２．０１（ｓ、３ Ｈ）、１．９６（ｓ、３ Ｈ）。
実施例６：化合物ＡＢ２９５１０（１－（３－シアノ－４，５－ジメチルフラン－２－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の合成
（１）化合物２（１－（３－シアノ－４，５－ジメチルフラン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）の調製方法
化合物１（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（１．２ｇ、４．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ－ブタノール、及び水の混合液ＴＨＦ／ｔ－ＢｕＯＨ／ Ｈ２Ｏ（１／１／１、３０ｍＬ）に溶解し、０℃の条件下で、リン酸二水素カリウムＫＨ２ＰＯ４（２．９ｇ、２４．７ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）、２－メチル－１－ブテン（３．０ｇ、４９．５ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）、及び亜塩素酸ナトリウム（２．４ｇ、２９．７ｍｍｏｌ、６．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。反応が終了した後、混合物を濃縮して、次に分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、白色の固体化合物６（１－（３－シアノ－４，５－ジメチルフラン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）（１．０ｇ、収率：７８．１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５９ ［Ｍ＋Ｈ＋］。
（２）化合物ＡＢ２９５１０（１－（３－シアノ－４，５－ジメチルフラン－２－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の調製方法
化合物２（１－（３－シアノ－４，５－ジメチルフラン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をアセトニトリル（２．０ｍＬ）に溶解し、化合物３（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－アミン塩酸塩）（５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）、Ｎ－メチルイミダゾールＮＭＩ（７７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）、及びＮ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'－テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスファートＴＣＦＨ（７９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。反応が終了した後、混合物を濃縮して、次に分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２９５１０（１－（３－シアノ－４，５－ジメチルフラン－２－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）（２．４ｍｇ、収率：７８．１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４．３０ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）。
実施例７：化合物ＡＢ２９５１３（Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の合成
（１）化合物３（２，５－ジメチル－１－（（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸メチル）の合成方法
化合物１（４－（アミノメチル）－１－メチルピラゾール）（５００ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶解し、化合物２（２－アセチル－４－レブリン酸メチル）（１．１６ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸（３１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃で８時間攪拌した。固形物をろ過し、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１～５／１）により精製して、黄色の固体化合物３（２，５－ジメチル－１－（（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸メチル）（６５０ｍｇ、収率：５８．４ ％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．１、Ｒｆ（化合物３）＝０．６。
（２）化合物４（２，５－ジメチル－１－（（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）の調製方法
化合物３（２，５－ジメチル－１－（（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸メチル）（３００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をメタノール／水溶液（１０ｍＬ／１０ｍＬ）に溶解し、次に水酸化リチウム（４３ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を８５℃までに加熱し、３時間攪拌した。反応物を濃縮した後、水（２０ｍＬ）で希釈し、次に３Ｎ塩酸でｐＨ＝５に調整した。固形物をろ過して濃縮させ、黄色の固体化合物４（２，５－ジメチル－１－（（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）（１１０ｍｇ、収率：３９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（２０：１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．７、Ｒｆ（化合物４）＝０．３。
（３）化合物ＡＢ２９５１３（Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）の調製方法
化合物４（２，５－ジメチル－１－（（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸）（１１０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、化合物５（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－アミン）（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、Ｎ－メチルイミダゾールＮＭＩ（１５４ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）、及びテトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスファートＴＣＦＨ（１５８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。反応が終了した後、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄した（２０ｍＬ×３）。有機層を乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物を分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２９５１３（Ｎ－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド）（３５ｍｇ、収率：１９．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１０．８ Ｈｚ、６Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）。
実施例８：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２５４）の合成
（１）化合物６（６－メトキシピリジン－３，４－ジアミン）の合成
化合物５（２－メトキシ－５－ニトロピリジン－４－アミン）（３．０ｇ、１７．７４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素触媒（３００ｍｇ、０．１ｗｔ％）を加えた。混合物を水素ガスの存在下、室温で１６時間攪拌した。固形物をろ過した後、濾液を濃縮して、褐色の固体化合物６（６－メトキシピリジン－３，４－ジアミン）（２．６ｇ、収率：１００％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１０：１）、Ｒｆ（化合物５）＝０．７、Ｒｆ（化合物６）＝０．５。
（２）化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物６（６－メトキシピリジン－３，４－ジアミン）（１．５ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び化合物２（シアノ酢酸エチル）（３．５ｇ、３０．６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、１８０℃で５時間攪拌した。冷却後、溶媒を除去した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２００：１～５０：１）により精製して、褐色の固体粉末化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（５００ｍｇ、収率：２６．０％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１：１）、Ｒｆ（化合物６）＝０．５、Ｒｆ（化合物７）＝０．２。
（３）化合物ＡＢ２４２５４（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリルの合成
化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を１ｍＬエタノールに溶解し、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（１０３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（３６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、反応物を室温に冷却し、ろ過した。固体を採取し、乾燥させ、黄色の粉末化合物ＡＢ２４２５４（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（９５ｍｇ、収率：５４．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ ＝１５．１ Ｈｚ、６Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ ＝２０．０ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例９：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４２８８）の合成
実施例８と同じ方法でＡＢ２４２８８（収率：１３．６％）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）。
実施例１０：化合物（Ｅ）－３－（１－（３－クロロピリジン－４－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル（ＡＢ２４２８９）の合成
実施例８と同じ方法でＡＢ２４２８９（収率：４０．３％）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｄ、Ｊ ＝４．２ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ ＝４．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）。
実施例１１：化合物（Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（３－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル（ＡＢ２４２９５）の合成
実施例８と同じ方法でＡＢ２４２９５（収率：５２．３％）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ ＝１９．２ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例１２：化合物（Ｅ）－３－（１－（３－フルオロピリジン－４－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル（ＡＢ２４３００）の合成
実施例８と同じ方法でＡＢ２４３００（収率：５０％）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９１（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ ＝４．５ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）。
実施例１３：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２８１）の合成
（１）化合物９（６－メトキシ－２，３－ジアミノピリジン）の合成
化合物８（２－アミノ－３－ニトロ－６－メトキシピリジン）（３．０ｇ、１７．７６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素触媒（４５０ｍｇ、０．１５ｗｔ％）を加えた。混合物を水素ガスの存在下、室温で１６時間攪拌した。固体をろ過し、濾液を濃縮して、褐色の固体粉末化合物９（６－メトキシ－２，３－ジアミノピリジン）（２．６ｇ、収率：１００％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）、Ｒｆ（化合物８）＝０．７、Ｒｆ（化合物９）＝０．３。
（２）化合物１０（２－（５－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物９（６－メトキシ－２，３－ジアミノピリジン）（３００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び化合物２（シアノ酢酸エチル）（７３２ｍｇ、６．４７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、１８０℃までに加熱して５時間攪拌した。冷却後、溶媒を除去し、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２００：１～５０：１）により精製して、褐色の固体粉末化合物１０（２－（５－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（９０ｍｇ、収率：２２．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１：１）、Ｒｆ（化合物９）＝０．６、Ｒｆ（化合物１０）＝０．５。
（３）化合物ＡＢ２４２８１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
化合物１０（２－（５－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（９０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（１１６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却し、ろ過した。固形物を採取し、乾燥させ、黄色の固体粉末化合物ＡＢ２４２８１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（１００ｍｇ、収率：５４．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１．０ ［Ｍ－Ｈ］－。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ ＝８．２ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ ＝８．６ Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ ＝１１．５ Ｈｚ、６Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ ＝１８．４ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例１４：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジル－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４３０２）の合成
（１）化合物１２（３－メトキシ－５－ニトロピリジン－４－アミン）の合成
硫酸（１５ｍＬ）、及び硝酸（１．１ｇ、１５．４８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を０℃に冷却した後、化合物１１（４－アミノ－３－メトキシピリジン）（１．６ｇ、１２．９０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を０℃で水酸化ナトリウム水溶液でクエンチングした。濾過物を濃縮して、褐色の固体粉末化合物１２（３－メトキシ－５－ニトロピリジン－４－アミン）（１．２ｇ、収率：５５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５０：１）、Ｒｆ（化合物１１）＝０．２、Ｒｆ（化合物１２）＝０．５。
（２）化合物１３（５－メトキシピリジン－３，４－ジアミン）の合成
化合物１２（３－メトキシ－５－ニトロピリジン－４－アミン）（７００ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素触媒（２００ｍｇ、０．３ｗｔ％）を加えた。混合物を室温で水素ガスの条件下で、１６時間攪拌した。固形物をろ過除去し、濾液を濃縮し乾燥させ、褐色の固体化合物１３（５－メトキシピリジン－３，４－ジアミン）（５２０ｍｇ、収率：９０％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０：１）、Ｒｆ（化合物１２）＝０．５、Ｒｆ（化合物１３）＝０．１。
（３）化合物１４（２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物１３（５－メトキシピリジン－３，４－ジアミン）（５８０ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び化合物２（シアノ酢酸エチル）（９５０ｍｇ、８．３４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、１８０℃までに加熱して５時間攪拌した。冷却後、溶媒を除去した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２００：１～５０：１）により精製して、褐色の固体粉末化合物１４（２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（２００ｍｇ、収率：２６．０％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０：１）、Ｒｆ（化合物１３）＝０．１、Ｒｆ（化合物１４）＝０．３。
（４）化合物ＡＢ２４３０２（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジル－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物１４（２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（５８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、化合物１５（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－カルボニトリル）（７９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（５２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、冷却濃縮して、固形物を採取し、乾燥させ、黄色の固体粉末化合物ＡＢ２４３０２（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジル－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）（５０ｍｇ、収率：３７．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ｄｍｓｏ）δ ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例１５：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４３０１）の合成
（１）化合物１７（５－メトキシピリジン－２，３－ジアミン）の合成
化合物１６（５－メトキシ－２－ニトロピリジン－３－アミン）（１．０ｇ、５．９１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素触媒（３００ｍｇ、０．３ｗｔ％）を加えた。混合物を室温で水素ガスが存在する条件下で、１６時間攪拌した。固形物をろ過し、濾液を濃縮して、褐色の固体粉末化合物１７（５－メトキシピリジン－２，３－ジアミン）（７００ｍｇ、収率：８５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＥＡ、Ｒｆ（化合物１６）＝０．４、Ｒｆ（化合物１７）＝０．１。
（２）化合物１８（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物１７（５－メトキシピリジン－２，３－ジアミン）（５００ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び化合物２（シアノ酢酸エチル）（８１２ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、１８０℃で５時間攪拌した。冷却後、溶媒を除去した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２００：１～５０：１）により精製して、褐色の固体粉末化合物１８（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（５００ｍｇ、収率：７３．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０：１）、Ｒｆ（化合物１７）＝０．２、Ｒｆ（化合物１８）＝０．５。
（３）化合物ＡＢ２４３０１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）の調製方法
化合物１８（５０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、化合物１５（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－カルボニトリル）（６８．６ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（４５ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、室温に冷却し、ろ過した。固体を採取し、乾燥させ、黄色の固体粉末化合物ＡＢ２４３０１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）（１０ｍｇ、収率：９．６６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．１６（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例１６：化合物（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル（ＡＢ２４３１４）の合成
（１）化合物２１（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）の合成
化合物１９（５－アミノ－２－メチル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸エチル）（０．５ｇ、２．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、２，５－ヘキサンジオン（４５６ｍｇ、４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（ＴｓＯＨ－Ｈ２Ｏ）（１８６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）、及び３Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を加えた。混合物を加熱還流し、一晩撹拌した。固形物を濾別し、濾液を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）を利用して残存物を精製して、黄色の固形物、即ち化合物２１（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）（４６２ｍｇ、収率：６４．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＰＥ／ＥＡ（５／１）、Ｒｆ（化合物１９）＝０．２、Ｒｆ（化合物２１）＝０．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．８９（ｓ、２ Ｈ）、４．２２（ｑ、Ｊ ＝７．１ Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｓ、６Ｈ）、１．１６（ｔ、Ｊ ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
（２）化合物２２（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）の合成
０℃、窒素ガスの条件下で、オキシ塩化リン（６９０ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に１滴ずつ滴下した。混合物を０℃で３０分間攪拌した後、室温に戻し、次にジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解した化合物２１（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）（１．１９ｇ、４．５１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を上記の混合物に加えた。混合物を１００℃までに加熱し、窒素雰囲気で５時間攪拌した。冷却後、混合物を氷水に注ぎ、Ｎａ２ＣＯ３溶液でｐＨ値が９になるように調整した。混合物を酢酸エチルで抽出してブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過して濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）を利用して残存物を精製して、黄色の固形物、即ち化合物２２（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）（２８５ｍｇ、収率７８．５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２／１）、Ｒｆ（化合物２１）＝０．７、Ｒｆ（化合物２２）＝０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．８７（ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ ＝０．９ Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ ＝７．１ Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ ＝０．５ Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ ＝７．１ Ｈｚ、３Ｈ）。
（３）化合物ＡＢ２４３１４（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）の合成
化合物２２（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）（７７．６ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を、エタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（５０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を加熱還流して２時間攪拌した。混合物を室温まで冷却してろ過した。分取型高圧液体クロマトグラフィーを利用して残存物を精製して、黄色の固形物、即ちＡＢ２４３１４（１０ｍｇ、収率：８．１５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ ＝７．０ Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ ＝６．６ Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｔ、Ｊ ＝６．８ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１７：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４３０８）の合成
実施例８と同じ方法でＡＢ２４３０８（７８ｍｇ、収率：６９．２％）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９９（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）。
実施例１８：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボン酸メチル（ＡＢ２４３１１）の合成
実施例８と同じ方法でＡＢ２４３１１を合成した（３０ｍｇ、収率：３７．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）。
実施例１９：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－エチルチオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４３１７）の合成
実施例８と同じ方法でＡＢ２４３１７を合成した（４０ｍｇ、収率：４８．１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）。
実施例２０：化合物（Ｅ）－５－クロロ－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボン酸メチル（ＡＢ２４３１８）の合成
（１）化合物２４（２－アミノ－５－クロロチオフェン－３－カルボン酸メチル）の合成
化合物２３（２－アミノチオフェン－３－カルボン酸メチル）（１ｇ、６．３６９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－クロロスクシンイミド（０．８４７ｇ、６．３６９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、混合物を一晩攪拌した。固形物を濾別し、濾液を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）を利用して残存物を精製して、白色の固体、即ち化合物２４（２－アミノ－５－クロロチオフェン－３－カルボン酸メチル）（４２０ｍｇ、収率３４．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＰＥ／ＥＡ（５：１）、Ｒｆ（化合物２３）＝０．５、Ｒｆ（化合物２４）＝０．４、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ６．８７ －６．７１（ｍ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）。
（２）化合物２５（５－クロロ－２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボン酸メチル）の合成
化合物２４（２－アミノ－５－クロロチオフェン－３－カルボン酸メチル）（４２０ｍｇ、２．３５６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をトルエン（１０ｍＬ）に加え、２，５－ヘキサンジオン（４０３ｍｇ、３．５３４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（８１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．４７１ｅｑ）、及び３Ａモレキュラーシーブ（５００ｍｇ）を加えた。混合物を加熱還流しながら、一晩撹拌した。固形物を濾別し、濾液を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１）を利用して残存物を精製して、無色の液体、即ち化合物２５（５－クロロ－２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボン酸メチル）（４８０ｍｇ、収率８１．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２０：１）、Ｒｆ（化合物２４）＝０．２、Ｒｆ（化合物２５）＝０．７、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．２９（ｓ、１Ｈ）、５．８９（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、６Ｈ）。
（３）化合物２６（５－クロロ－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボン酸メチル）の合成
０℃、窒素ガスの条件下で、オキシ塩化リン（３４０ｍｇ、２．３１９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に１滴ずつ滴下した。混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に室温に戻した。化合物２５（５－クロロ－２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボン酸メチル）（５２０ｍｇ、１．９３３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に加え、混合物を１００℃までに加熱し、窒素下で１時間攪拌した。冷却後、混合物を氷水に注ぎ、３０％ＮａＯＨ溶液でｐＨ値が１０になるように調整した。混合物を酢酸エチルで抽出してブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過して濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１）を利用して残存物を精製して、黄色の固形物、即ち化合物２６（５－クロロ－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボン酸メチル）（３００ｍｇ、収率：５２．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２０：１）、Ｒｆ（化合物２５）＝０．２、Ｒｆ（化合物２６）＝０．７、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．８５（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ ＝４．２ Ｈｚ、６Ｈ）。
（４）化合物ＡＢ２４３１８（（Ｅ）－５－クロロ－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボン酸メチル）の合成
化合物２６（５－クロロ－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボン酸メチル）（８４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を、エタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（５３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（４７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物を加熱還流しながら１時間撹拌した。混合物を室温まで冷却してろ過した。固形物を採取し、乾燥させ、黄色の固形物、即ちＡＢ２４３１８（Ｅ）－５－クロロ－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボン酸メチル）（４０ｍｇ、収率：２８．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９６（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．６８－７．４７（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）。
実施例２１：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４３１０）の合成
（１）化合物３１（４－メトキシ－３－ニトロピリジン－２－アミン）の合成
化合物３０（２－アミノ－３－ニトロ－４－クロロピリジン）（１．５ｇ、８．６４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（９３３ｍｇ、１７．３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃、窒素雰囲気で１６時間攪拌し、冷却した後、真空で濃縮した。残存物を酢酸エチル及び水で抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮して粗生成物を得、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製して、黄色の化合物３１（４－メトキシ－３－ニトロピリジン－２－アミン）（１２４８ｍｇ、７．３８ｍｍｏｌ、８５．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１。Ｒｆ（化合物３０）＝０．７、Ｒｆ（化合物３１）＝０．６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９７（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、２Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）。
（２）化合物３２（４－メトキシピリジン－２，３－ジアミン）の合成
化合物３１（４－メトキシ－３－ニトロピリジン－２－アミン）（１．２４８ｇ、７．３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のメタノール溶液（２０ｍＬ）にパラジウム炭素（１２０ｍｇ、０．２ｗｔ％）を加えた。水素雰囲気、室温の条件下で１６時間攪拌した。固形物をろ過した。ろ過後、濾液を濃縮して、褐色の固体化合物３２（４－メトキシピリジン－２，３－ジアミン）（９４０ｍｇ、収率：９１．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）、Ｒｆ（化合物３１）＝０．７、Ｒｆ（化合物３２）＝０．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．２２（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物３３（２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物３２（４－メトキシピリジン－２，３－ジアミン）（３００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び化合物２（シアノ酢酸エチル）（４８８ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ、２．０ｅｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）で１８０℃の条件下で５時間攪拌して反応させた。冷却後、溶媒を除去した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１～３０：１）により精製して、褐色の固体化合物３３（２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（１９３ｍｇ、収率：４７．５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）、Ｒｆ（化合物３２）＝０．２、Ｒｆ（化合物３３）＝０．５。
（４）化合物ＡＢ２４３１０（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物３３（２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（４５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｇ）のエタノール溶液（１．０ｍＬ）に化合物１５（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－カルボニトリル）（６２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。完成した後、冷却しろ過した。採取により黄色の固形物ＡＢ２４３１０（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（７－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）（１０ｍｇ、収率：８．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例２２：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボキサミド（ＡＢ２４３１３）の合成
（１）化合物３５（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボキサミド）の合成
エタノール４ｍＬに化合物３４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を溶解した溶液に４Ｍの水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を加えた。混合物を１００℃で０．５時間攪拌した。次に、採取して濃縮させ、残存物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水溶液層を６Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝６になるように調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過して濃縮することによって黄色の固体化合物３５（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボキサミド）（２００ｍｇ、収率：９３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１０：１）、Ｒｆ（化合物３４）＝０．７、Ｒｆ（化合物３５）＝０．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７４（ｓ、１ Ｈ）、７．４０（ｓ、１ Ｈ）、７．２８（ｓ、１ Ｈ）、７．１５（ｓ、１ Ｈ）、６．１９（ｓ、１ Ｈ）、３．３０（ｓ、３ Ｈ）、２．２２（ｓ、３ Ｈ）、１．９３（ｓ、３ Ｈ）。
（２）化合物ＡＢ２４３１３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボキサミド）の合成
エタノール１ｍＬに溶解した化合物３５（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）に、化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（３６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌し、次に混合物を室温まで冷却し、ろ過した。固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３１３（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボキサミド）（３０ｍｇ、収率：３６．５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ １２．９２（ｓ、１ Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）。
実施例２３：化合物ＡＢ２４３３３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物３４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（１０５ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール２ｍｌに溶解し、化合物１８（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（８０ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌し、反応が終了した後、混合物を室温に冷却し、ろ過して、固形物を採取し乾燥させ、褐色の固体化合物ＡＢ２４３３３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（１５０ｍｇ、収率：６８．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．１５（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。
実施例２４：化合物ＡＢ２４３３４（（Ｅ）－２－（４－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物４２（２－メチル－４－シアノチオフェン）の合成
化合物４１（４－ブロモ－２－メチルチオフェン）（１０ｇ、５６．４９７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＮ－メチルピロリドンＮＭＰ（１００ｍＬ）に懸濁させ、シアン化第一銅（１０ｇ、１１２．９９４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加えた。混合物を１６０℃に加熱し、窒素ガスの保護下で６時間攪拌した。反応が終了した後、反応物を炭酸ナトリウム水和物でクエンチングし、ジクロロメタンで２回抽出した。その後、有機層を乾燥、ろ過し、濃縮して、無色の液体として、粗抽出物である化合物４２（２－メチル－４－シアノチオフェン）（５．６ｇ、収率：８０％）が得られた。ＴＬＣ：ＰＥ／ＥＡ（２０／１）、Ｒｆ（化合物４１）＝０．６、Ｒｆ（化合物４２）＝０．３、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ７．６８（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ ＝５．０ Ｈｚ、３Ｈ）。
（２）化合物４３（２－ヨード－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
粗抽出物である化合物４２（２－メチル－４－シアノチオフェン）（５ｇ、４０．６５０ｍｍｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、－７８℃の条件下で、ジイソプロピルアミノリチウム（２４．４ｍｌ、４８．７８０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加え、３０分間攪拌した。その後、ヨードを加え、混合物を１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１）を使用した分析では、化合物３が完全に消費されていることが示された。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応混合物をクエンチングし、水層をジクロロメタンで抽出し、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１）により精製して、白色の固体化合物４３（２－ヨード－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（６．９ｇ、収率：６８．２％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２０／１）、Ｒｆ（化合物４２）＝０．６、Ｒｆ（化合物４３）＝０．７、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ６．７６（ｄ、Ｊ ＝６．１ Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄ、Ｊ ＝６．０ Ｈｚ、３Ｈ）。
（３）化合物４５（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル）の合成
酸化第一銅（０．１８ｇ、１．２９９ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）、炭酸セシウム（４．２ｇ、１２．９８７ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、化合物４３（２－ヨード－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（１．９ｇ、７．７９２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、及び化合物４４（３－メチルピラゾール－４－カルボン酸エチル）（１ｇ、６．４９３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を２０ｍＬのジメチルホルムアミドに混合した。混合物を窒素ガスで３回置換し、１１０℃で８時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーにて反応の進行状況をモニターリングした。反応が終了した後、ろ過して、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧の条件下で濃縮したことで粗抽出物を得、次にカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１～１０：１）により精製して、黄色の油状の化合物４５（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル）（１６０ｍｇ、収率：７．４％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０／１）、Ｒｆ（化合物４５）＝０．４、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．６６（ｄ、Ｊ ＝７．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｔ、Ｊ ＝７．１ Ｈｚ、２Ｈ）、２．５３（ｄ、Ｊ ＝６．９ Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ ＝６．９ Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ ＝７．１ Ｈｚ、３Ｈ）。
（４）化合物４６（２－（４－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）の合成
化合物４５（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル）（１２５ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、－５℃の条件下で、ジイソブチル水素化アルミニウム（１．２ｍｌ、１．８１６ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を加えた。窒素ガスの保護下で室温に戻して３時間を反応させた。反応物をＬＣ-ＭＳによってモニターリングした。反応物をろ過し、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）により精製して、化合物４６（２－（４－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（８０ｍｇ、収率：７５．５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４ ［Ｍ＋Ｈ＋］。Ｒｆ（化合物４５）＝０．８、Ｒｆ（化合物４６）＝０．４。
（５）化合物４７（２－（４－ホルミル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物４６（２－（４－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（１２０ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃でクロロクロム酸ピリジニウム（３３２ｍｇ、１．５４５ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。混合物を室温に戻して、２時間反応させた。ＬＣ-ＭＳによって反応の進行状況をモニターリングした。混合物をろ過し、濃縮して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）により精製して、黄色の固体化合物４７（２－（４－ホルミル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（６０ｍｇ、収率＝５０％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２ ［Ｍ＋Ｈ＋］。Ｒｆ（化合物４６）＝０．６、Ｒｆ（化合物４７）＝０．４、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．９９（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、２．５５（ｄ、Ｊ ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７（ｄ、Ｊ ＝６．９ Ｈｚ、３Ｈ）。
（６）化合物ＡＢ２４３３４（（Ｅ）－２－（４－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物４７（２－（４－ホルミル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（５５ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール２ｍＬに溶解し、化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（４５ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却し、ろ過した。固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３３４（（Ｅ）－２－（４－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（６５ｍｇ、収率：６８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．０９（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５：化合物ＡＢ２４３４１（（Ｅ）－２－（３－（２－（６－クロロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物５６（３，４－ジアミノ－６－クロロピリジン）の合成
化合物５５（２－クロロ－４－アミノ－５－ニトロピリジン）（２ｇ、１１．５２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をメタノール３０ｍＬに溶解し、パラジウム炭素Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ、０．２ｗｔ％）を加えた。混合物を水素ガスの保護下、室温で１６時間攪拌して反応させた。ろ過して濃縮した後、褐色の固形物として、粗抽出物である化合物５６（３，４－ジアミノ－６－クロロピリジン）（１．８ｇ、収率：１００％）を得た。それ以上に精製する必要がない。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４４ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（１０／１）、Ｒｆ（化合物５５）＝０．５、Ｒｆ（化合物５６）＝０．８。
（２）化合物５８（Ｎ－（４－アミノ－６－クロロピリジン－３－イル）－２－シアノアセトアミド）の合成
化合物５６（３，４－ジアミノ－６－クロロピリジン）（１．３ｇ、９．０９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、化合物５７（シアノ酢酸）（１．１６ｇ、１３．６４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、及びジシクロヘキシルカルボジイミド（２．１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。濃縮した後、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１～５０／１～３０／１）により精製して、黄色の油状の化合物５８（Ｎ－（４－アミノ－６－クロロピリジン－３－イル）－２－シアノアセトアミド）（１．１ｇ、収率：２１．１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１１ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（１０／１）、Ｒｆ（化合物５６）＝０．６、Ｒｆ（化合物５８）＝０．２。
（３）化合物５９（２－（６－クロロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物５８（Ｎ－（４－アミノ－６－クロロピリジン－３－イル）－２－シアノアセトアミド）（１．１ｇ、５．２２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、１００℃で３時間攪拌した。濃縮した後、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１～５０／１～２０／１～１０／１）により精製して、褐色の固体化合物５９（２－（６－クロロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（７３０ｍｇ、収率：７２．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９３［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（１０／１）、Ｒｆ（化合物５８）＝０．５、Ｒｆ（化合物５９）＝０．４５。
（４）化合物ＡＢ２４３４１（（Ｅ）－２－（３－（２－（６－クロロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物５９（２－（６－クロロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（６０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、化合物３４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（７４ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及びピペリジン（２７ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を濃縮して、分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２４３４１（（Ｅ）－２－（３－（２－（６－クロロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（５５ｍｇ、収率：４１．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。
実施例２６：化合物ＡＢ２４３３６（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（ピリジン－２－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）の合成
（１）化合物６２（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（ピリジン－２－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）の合成
化合物６０（５－ブロモ－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）（５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド１ｍＬに溶解し、化合物６１（２－ピリジンボロン酸ピナコールエステル）（４０ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、炭酸セシウム（１０５ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、塩化第一銅（１６ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、酢酸パラジウム（２ｍｇ、０．００８１ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）、及び１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンＤＰＰＦ（９ｍｇ、０．０１６２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃で密閉試験管内に１６時間反応させた。固形物を採取して、ろ過し、濃縮して、残存物を分取型薄層クロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）により精製した後、黄色の油状の化合物６２（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（ピリジン－２－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）（２３ｍｇ、収率：４６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３／１）、Ｒｆ（化合物６０）＝０．６、Ｒｆ（化合物６２）＝０．３。
（２）化合物ＡＢ２４３３６（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（ピリジン－２－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）の合成
エタノール１ｍＬに化合物６２（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（ピリジン－２－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）（２１ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を溶解した溶液に、化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（１３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（６ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却してろ過し、固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３３６（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（ピリジン－２－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）（１９ｍｇ、収率：５８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９６（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ ＝４．８ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．１７－８．０９（ｍ、２Ｈ）、７．９９－７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．４５－７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）。
実施例２７：化合物ＡＢ２４３４２（（Ｚ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物６４（２－メトキシ－４－メチル－５－ニトロピリジン）の合成
化合物６３（２－クロロ－５－ニトロ－４－メチルピリジン）（７．８ｇ、４５．３４８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、０℃でナトリウムメトキシド（２．９３ｇ、５４．４１８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。混合物を室温で８時間攪拌した。反応が終了した後、混合物を濃縮して、褐色の固形物且つ粗抽出物である化合物６４（２－メトキシ－４－メチル－５－ニトロピリジン）（７ｇ、収率：９２．１％）を得た。それ以上に精製する必要がない。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０／１）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６９ ［Ｍ＋Ｈ＋］。Ｒｆ（化合物６３）＝０．３、Ｒｆ（化合物６４）＝０．５、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．９３（ｄ、Ｊ ＝３．３ Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ ＝３．４ Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｄ、Ｊ ＝３．１ Ｈｚ、３Ｈ）、２．６１（ｄ、Ｊ ＝３．３ Ｈｚ、３Ｈ）。
（２）化合物６５（３－（２－メトキシ－５－ニトロピリジン－４－イル）－２－オキソプロピオン酸エチル）の合成
カリウムｔ－ブトキシド（３．４ｇ、２９．７６１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、窒素ガスの保護下で、シュウ酸ジエチル（４．４ｇ、２９．７６１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。反応物を室温で１５分間攪拌し、次に化合物６４（２－メトキシ－４－メチル－５－ニトロピリジン）（５ｇ、２９．７６１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液を上記の反応系に加え、混合物を４時間加熱還流した。反応物を室温に冷却し、２Ｎ塩酸でｐＨ＝３～４になるように調整した。水層を酢酸エチルで３回抽出し、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）により精製して、化合物６５（３－（２－メトキシ－５－ニトロピリジン－４－イル）－２－オキソプロピオン酸エチル）（２．８ｇ、収率：２５％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５／１）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９ ［Ｍ＋Ｈ＋］。Ｒｆ（化合物６４）＝０．８、Ｒｆ（化合物６５）＝０．２、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８９（ｄ、Ｊ ＝４．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ ＝４．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ ＝１２．７ Ｈｚ、２Ｈ）、４．６１－４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ ＝４．１ Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ ＝６．７ Ｈｚ、３Ｈ）。
（３）化合物６６（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸エチル）の合成
化合物６５（３－（２－メトキシ－５－ニトロピリジン－４－イル）－２－オキソプロピオン酸エチル）（２．５ｇ、８．７４１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ、０．２ｗｔ％）を加えた。混合物を水素ガスの存在下、室温で８時間攪拌した。固形物をろ過し、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）により精製して、化合物６６（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸エチル）（１ｇ、収率：４８．７％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２：１）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２１ ［Ｍ＋Ｈ＋］。Ｒｆ（化合物６５）＝０．４、Ｒｆ（化合物６６）＝０．６、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．３４（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ ＝７．３ Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ ＝２．８ Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ ＝７．１ Ｈｚ、３Ｈ）。
（４）化合物６７（（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノール）の合成
化合物６６（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸エチル）（９３５ｍｇ、３．４８８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、－５℃の条件下で、水素化リチウムアルミニウム（１２３ｍｇ、３．５２３ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１時間反応させた。ＬＣ-ＭＳによって反応の進行状況をモニターリングした。反応が終了した後、炭酸水素ナトリウムでクエンチングし、固形物をろ過して採取し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）により精製して、化合物６７（（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノール）（７００ｍｇ、収率：９２．５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７９ ［Ｍ＋Ｈ＋］。Ｒｆ（化合物６６）＝０．２、Ｒｆ（化合物６７）＝０．６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ ＝５．８ Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ ＝５．４ Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）。
（５）化合物６８（２－（クロロメチル）－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン）の合成
化合物６７（（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノール）（３００ｍｇ、１．６８５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃の条件下で、塩化スルホキシド（４０７ｍｇ、３．３７０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、及び２滴のジメチルホルムアミドを加えた。窒素ガスの保護下で、反応を室温に戻し、８時間反応させた。ＬＣ-ＭＳによって反応の進行状況をモニターリングした。反応が終了した後、炭酸水素ナトリウム溶液でｐＨ＝９～１０になるように調整し、次にジクロロメタンで３回抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過し、濃縮して、化合物６８（２－（クロロメチル）－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン）（３００ｍｇ、収率：９０．６％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１：１）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７ ［Ｍ＋Ｈ＋］。Ｒｆ（化合物６７）＝０．２、Ｒｆ（化合物６８）＝０．４。
（６）化合物６９（２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物６８（２－（クロロメチル）－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン）（３００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をアセトニトリル／水の混合液１０：１（１０ｍＬ）に溶解し、シアン化カリウム（１３２ｍｇ、２．２１５ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）を加えた。室温で２時間攪拌して反応した。ＬＣ-ＭＳによって反応の進行状況をモニターリングした。反応が終了した後、ジクロロメタンで水相を３回抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過し、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）により精製して、化合物６９（２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（６０ｍｇ、収率＝２１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８８［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１：１）、Ｒｆ（化合物６８）＝０．４、Ｒｆ（化合物６９）＝０．６。
（７）化合物ＡＢ２４３４２（（Ｚ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物６９（２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（５０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、化合物３４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（６５ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却し、固形物をろ過して採取し、乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３４２（（Ｚ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（２７ｍｇ、収率：２２．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ ＝７．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ ＝７．０ Ｈｚ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例２８：化合物ＡＢ２４３２４（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－シクロプロピルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物７５（２－アミノ－５－ブロモチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物７４（２－アミノチオフェン－３－カルボニトリル）（２ｇ、１６．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に懸濁させ、さらにＮ－ブロモスクシンイミド（２．８７ｍｇ、１６．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を窒素ガスの保護下で、室温で２時間攪拌した。反応が終了した後、炭酸ナトリウムでクエンチングし、ジクロロメタンで２回抽出し、次に有機層を濃縮して、褐色の固形物として、粗抽出物である化合物７５（２－アミノ－５－ブロモチオフェン－３－ニトリル）（３．２ｇ）を得た。それ以上に精製する必要がない。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５／１）、Ｒｆ（化合物７４）＝０．３、Ｒｆ（化合物７５）＝０．３２、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ６．９３（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
（２）化合物７６（５－ブロモ－２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－ニトリル）の合成
粗抽出物である化合物７５（２－アミノ－５－ブロモチオフェン－３－ニトリル）（３．２ｇ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）に溶解し、化合物２０（２，５－ヘキサンジオン）（３．６３ｇ、３１．８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（３ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１．２ｇ、６．３６ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。混合物を４時間加熱還流しながら攪拌した。固形物をろ過し、ろ液を濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１）により精製して、黄色の油状の化合物７６（５－ブロモ－２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－ニトリル）（９４５ｍｇ、２ステップ反応での合計収率：２１．１％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５／１）、Ｒｆ（化合物７５）＝０．５５、Ｒｆ（化合物７６）＝０．７、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．２２（ｓ、１Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、６Ｈ）。
（３）化合物７７（５－ブロモ－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）の合成
窒素ガスの保護下で、０℃でオキシ塩化リン（５１４ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に１滴ずつ滴下し、次に室温に戻した。ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解した化合物７６（５－ブロモ－２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－ニトリル）（９４４ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を上記の混合物に加えた。反応物を１００℃までに加熱し、次に窒素ガスの存在下で３時間攪拌した。反応物を冷却した後、混合物を氷水に注ぎ、３０％ ＮａＯＨでｐＨ＝１０に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次に有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）により精製して、黄色の固体粉末化合物７７（５－ブロモ－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）（６６７ｍｇ、収率：６４．５％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物７６）＝０．８、Ｒｆ（化合物７７）＝０．３、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．８９（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）。
（４）化合物７９（５－シクロプロピル－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）の合成
化合物７７（５－ブロモ－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を２ｍＬトルエンに溶解し、シクロプロピルボロン酸（４１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）、酢酸パラジウム（１６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、７．５％）、Ｓｐｈｏｓ（１０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）、リン酸カリウム（７１ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ、２．１ｅｑ）を加えた。反応物を窒素ガスの存在下で１００℃までに加熱した。ＬＣ-ＭＳによって混合物をモニタリングし、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）により精製して、黄色の固体化合物７９（５－シクロプロピル－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）（３５ｍｇ、収率：８３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７１［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．８６（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、４Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、０．８１（ｄ、Ｊ ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）。
（５）化合物ＡＢ２４３２４（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－シクロプロピルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物７９（５－シクロプロピル－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）（３５ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール２ｍＬに溶解し、化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（２５ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却してろ過し、固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体粉末化合物ＡＢ２４３２４（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－シクロプロピルチオフェン－３－ニトリル）（３３ｍｇ、収率：５７．７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２４－２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ ＝６．１ Ｈｚ、２Ｈ）、０．７９（ｄ、Ｊ ＝６．０ Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例２９：化合物（Ｅ）－５－ブロモ－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４３２３）の合成
実施例２８と同じ方式で化合物（収率：２１．２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）。
実施例３０：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－イソプロピルチオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４３２５）の合成
（１）化合物８１（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－イソプロピルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物８０（２－アミノ－５－イソプロピルチオフェン－３－ニトリル）（２５０ｍｇ、１．５０６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、化合物２０（２，５－ヘキサンジオン）（２５７ｍｇ、２．２５９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（５００ｍｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５２ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。反応物を４時間加熱還流した。固形物をろ過し、ろ液を濃縮して、次にフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１）により精製して、無色の液体化合物８１（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－イソプロピルチオフェン－３－ニトリル）（２７０ｍｇ、収率：７３．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５０／１）、Ｒｆ（化合物８０）＝０．２、Ｒｆ（化合物８１）＝０．６。
（２）化合物８２（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－イソプロピルチオフェン－３－カルボニトリル）の合成
窒素ガスの保護下で、０℃でオキシ塩化リン（２４２ｍｇ、１．５９８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に１滴ずつ滴下した。反応物を０℃で３０分間攪拌し、次に室温に戻し、４ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解した化合物８１（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－イソプロピルチオフェン－３－ニトリル）（２６０ｍｇ、１．０６５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を上記の混合物に加えた。反応物を１００℃までに加熱し、窒素ガスの存在下で１時間攪拌した。反応系が冷却された後、氷水に注ぎ、３０％ ＮａＯＨ溶液でｐＨ＝１０に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、次に有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した後フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）により精製して、化合物８２（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－イソプロピルチオフェン－３－カルボニトリル）（２００ｍｇ、収率：６９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物８１）＝０．８、Ｒｆ（化合物８２）＝０．２、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．８８（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ ＝４．３ Ｈｚ、６Ｈ）。
（３）化合物ＡＢ２４３２５（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－イソプロピルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（５４ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を１．５ｍＬエタノールに溶解し、化合物８２（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－イソプロピルチオフェン－３－カルボニトリル）（７８ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（４８ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温まで冷却し、ろ過した。固形物を採取して、乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３２５（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－イソプロピルチオフェン－３－ニトリル）（８０ｍｇ、収率：６３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ ＝６．８ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例３１：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－フェニルチオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４３２７）の合成
実施例３０と同じ方式で化合物ＡＢ２４３２７（収率：６４．３％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、２Ｈ）、７．５０－７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。
実施例３２：化合物（Ｅ）－５－ベンジル－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４３２８）の合成
実施例３０と同じ方式で化合物ＡＢ２４３２８（収率：５３．８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．２ Ｈｚ、４Ｈ）、７．２８－７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）。
実施例３３：化合物ＡＢ２４３５１（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）の合成
（１）化合物８８（（Ｅ）エチル５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキシレート）の合成方法
エタノール２ｍＬに溶解した化合物８７（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）（１６０ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）に化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（１０３ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及びピペリジン（４６ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却してろ過した。固形物を採取して、次に乾燥させ、黄色の固体化合物８８（（Ｅ）エチル５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキシレート）（１３０ｍｇ、収率：５１．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３［Ｍ＋Ｈ＋］。
（２）化合物ＡＢ２４３５１（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）の調製方法
化合物８８（（Ｅ）エチル５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキシレート）（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＮＨ３－ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間攪拌した。反応物を室温に冷却して濃縮して、残存物を分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２４３５１（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）（６１ｍｇ、収率：８５．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
実施例３４：化合物ＡＢ２４３４７（（Ｅ）－２－（３－（１－シアノ－１－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）プロプ－１－エン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物９０（２－（３－アセチル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成方法
０℃の条件下で、塩化アセチル（４１２ｍｇ、５．２７８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を無水ジクロロエチレンＤＣＥ（２０ｍＬ）に溶解し、慎重に四塩化スズ（１．１４ｇ、４．３９８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加え、混合物を０℃の条件下で１０分間攪拌した。その後、ジクロロエチレン２０ｍＬに溶解した化合物８９（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（９５０ｍｇ、４．３９８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を上記の混合物に加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に室温に昇温して３時間保留した。反応液を５０ｍＬ水で冷却した後、ジクロロメタンで３回抽出（一回で５０ｍＬ）し、次に有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１～２：１）により精製して、黄色の固体化合物９０（２－（３－アセチル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（８８８ｍｇ、収率：７８．３％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１／１）、Ｒｆ（化合物８９）＝０．６、Ｒｆ（化合物９０）＝０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）。
（２）化合物ＡＢ２４３４７（（Ｅ）－２－（３－（１－シアノ－１－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）プロプ－１－エン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の調製方法
化合物９０（２－（３－アセチル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（５０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（６８ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、チタン酸テトライソプロピル（２２５ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ、３ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を室温で１２時間攪拌し、固形物をろ過し、酢酸エチルで洗浄し、次にろ液を濃縮して、分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２４３４７（（Ｅ）－２－（３－（１－シアノ－１－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）プロプ－１－エン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（３０ｍｇ、収率：３６．１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９．１４ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４３（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）。
実施例３５：化合物ＡＢ２４３４８（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボニトリル）の合成
（１）化合物９２（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）の調製方法
化合物９１（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボン酸エチル）（１．５ｇ、５．６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をアンモニア水ＮＨ３－Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）に溶解し、反応物を７０℃までに加熱して、３時間攪拌した。反応が終了した後、反応物を室温に冷却してろ過した。固形物を採取して乾燥させることによって、白色の固体化合物９２（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）（１．０ｇ、収率：７４．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３／１）、Ｒｆ（化合物９１）＝０．６、Ｒｆ（化合物９２）＝０．３。
（２）化合物９３（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボニトリル）の調製方法
化合物９２（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）（５００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（１９８ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、０℃の条件下で、オキサリルクロライド（４０６ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を１滴ずつ滴下した。混合物を０℃の条件下で３０分間反応させた。反応が終了した後、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）により精製した後、無色の油状化合物９３（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボニトリル）（１８０ｍｇ、収率：３８．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２／１）、Ｒｆ（化合物９２）＝０．５、Ｒｆ（化合物９３）＝０．６。
（３）化合物９４（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボニトリル）の調製方法
窒素ガスの保護下で、０℃の条件下で、オキシ塩化リン（１０５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）にジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を１滴ずつ滴下し、次に室温までに昇温した。５ｍＬジメチルホルムアミドに溶解した化合物９３（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボニトリル）（１５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を上記の反応系に加えた。窒素ガスの保護下で、混合物を１００℃までに加熱し３時間攪拌した。反応系が冷却された後、混合物を氷水に注ぎ、３０％の水酸化ナトリウム溶液でｐＨ＝９に調整した。酢酸エチルで抽出した後、ブラインで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）により精製して、白色の固体化合物９４（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボニトリル）（６０ｍｇ、収率：３５．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３：１）、Ｒｆ（化合物９３）＝０．４、Ｒｆ（化合物９４）＝０．２。
（４）化合物ＡＢ２４３４８（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボニトリル）の合成
エタノール４ｍＬに溶解した化合物９４（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボニトリル）（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の反応系に化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（１５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及びピペリジン（３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却し、ろ過した。固形物を採取し乾燥ろ過して、黄色の固体化合物ＡＢ２４３４８（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メチルチアゾール－４－カルボニトリル）（１３ｍｇ、収率：３８．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６．３ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９９（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）。
実施例３６：化合物ＡＢ２４３５５（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（ジメチルアミノ）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物９７（Ｎ,Ｎ－ジメチル－５－ニトロピリジン－２，４－ジアミン）の合成方法
化合物９５（２－クロロ－４－アミノ－５－ニトロピリジン）（３００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をイソプロパノール（５ｍＬ）に溶解し、化合物９６（６３６ｍｇ、７．８５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）、トリエチルアミン（１．１ｇ、１１．０ｍｍｏｌ、７．０ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃で１２時間攪拌した。反応が終了した後、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（まず、石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１の系を使用し、次にジクロロメタン：酢酸エチル＝１０：１の系を使用した）により精製して、褐色の固体かつ粗抽出物である化合物９７（Ｎ,Ｎ－ジメチル－５－ニトロピリジン－２，４－ジアミン）（２７０ｍｇ、収率：９４．５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８３．２０ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１／１）、Ｒｆ（化合物９５）＝０．６、Ｒｆ（化合物９７）＝０．５。
（２）化合物９８（Ｎ,Ｎ－ジメチルピリジン－２，４，５－トリアミン）の調製方法
化合物９７（Ｎ,Ｎ－ジメチル－５－ニトロピリジン－２，４－ジアミン）（２７０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（５０ｍｇ、０．２ｗｔ％）を加えた。窒素ガスの存在下で、混合物を室温で１６時間攪拌した。固形物をろ過し、濃縮して、褐色の固体かつ粗抽出物である化合物９８（Ｎ,Ｎ－ジメチルピリジン－２，４，５－トリアミン）（２７０ｍｇ、収率：１００％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５３．２５ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（１０／１）、Ｒｆ（化合物９７）＝０．６、Ｒｆ（化合物９８）＝０．１。
（３）化合物９９（２－（６－（ジメチルアミノ）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）の調製方法
化合物９８（Ｎ,Ｎ－ジメチルピリジン－２，４，５－トリアミン）（１３０ｍｇ、０．８５５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、化合物２（シアノ酢酸エチル）（２９０ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。混合物を１５０℃で５時間攪拌した。反応が終了した後、濃縮して残存物を得、分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、褐色の固体化合物９９（２－（６－（ジメチルアミノ）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（７８ｍｇ、収率：４５．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０２．２５ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（１０／１）、Ｒｆ（化合物９８）＝０．１、Ｒｆ（化合物９９）＝０．５。
（４）化合物ＡＢ２４３５５（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（ジメチルアミノ）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の調製方法
化合物９９（２－（６－（ジメチルアミノ）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（７８ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、化合物３４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（９４．７ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及びピペリジン（３３ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌して、反応が終了した後、反応物を濃縮して、分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２４３５５（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（ジメチルアミノ）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（６０ｍｇ、収率：３６．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８．３５ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５１（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、３．０２（ｓ、６Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例３７：化合物ＡＢ２４３５２（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物１０１（２－（６－メトキシ－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）の調製方法
化合物１００（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（１００ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジメチルホルムアミドとアセトニトリル（３：１）との混合溶液（４ｍＬ）に溶解し、トリエチルベンジルアンモニウムクロリドＴＥＢＡＣ（９．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０７５ｅｑ）、炭酸カリウム（７３ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び硫酸ジメチル（７４ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加えた。反応物を室温で１６時間攪拌した。反応が終了した後、反応物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１～１：２）により精製して、黒色の固体化合物１０１（２－（６－メトキシ－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（８０ｍｇ、収率：７５％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（０／１）、Ｒｆ（化合物１００）＝０．３、Ｒｆ（化合物１０１）＝０．５。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０３ ［Ｍ＋Ｈ＋］。
（２）化合物ＡＢ２４３５２（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の調製方法
化合物１０１（２－（６－メトキシ－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（８０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物３４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（９３ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却してろ過し、固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３５２（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（６１ｍｇ、収率：３５．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９．１０ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、６Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。
実施例３８：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－（１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４２７０）の合成
実施例２３と同じ方式で化合物ＡＢ２４２７０（収率：８２．３％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８３（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、２Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例３９：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－（１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５ －ジメチルチオフェン－３－カルボン酸メチル（ＡＢ２４２７３）の合成
実施例２３と同じ方式で化合物ＡＢ２４２７３（収率：６５．７％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．７７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ ＝１．６ Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｄ、Ｊ ＝１１．０ Ｈｚ、６Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）。
実施例４０：化合物（Ｅ）－５－（３－（２－（１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－３－メチルチオフェン－２，４－ジニトリル（ＡＢ２４２７４）の合成
実施例２３と同じ方式で化合物ＡＢ２４２７４（収率：７６．９％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、２Ｈ）、７．２１（ｓ、２Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）。
実施例４１：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）ベンジルニトリル（ＡＢ２４３０７）の合成
エタノール２ｍＬに化合物８（２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（８４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を溶解した溶液に化合物１３（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）ベンジルニトリル）（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（３９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌し、次に混合物を室温まで冷却してろ過した。固体を採取し、乾燥させることによって、黄色の固体化合物ＡＢ２４３０７（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）ベンジルニトリル（１００ｍｇ、収率：４７．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ Ｈｚ）：δ １２．６８（ｓ、１ Ｈ）、８．１４（ｓ、１ Ｈ）、８．０９（ｓ、１ Ｈ）、７．９６（ｓ、１ Ｈ）、７．７８（ｓ、１ Ｈ）、７．７１（ｓ、１ Ｈ）、７．４５（ｓ、１ Ｈ）、７．１０－６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｓ、１ Ｈ）、３．７８（ｓ、３ Ｈ）、２．２０（ｓ、３ Ｈ）、１．９９（ｓ、３ Ｈ）。
実施例４２：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－カルボン酸メチル（ＡＢ２４３２２）の合成
実施例４１と同じ方式で化合物ＡＢ２４３２２（収率：５２．０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ Ｈｚ）：δ １２．５８（ｓ、１ Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｄ、Ｊ＝１４．８ Ｈｚ、６Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）。
実施例４３：化合物（Ｅ）－２－（１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－３－（３，５－ジメチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アクリロニトリル（ＡＢ２４２８５）の合成
（１）化合物１６（３，５－ジメチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール）の合成
化合物１４（３－（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン塩酸塩）（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、化合物１５（アセチルアセトン）（４７１ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を３時間加熱還流した。濃縮した後、残存物を水（２０ｍＬ）に溶解し、酢酸エチルで３回抽出した（２０ｍＬ×３）。有機層を乾燥ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）により精製して、黄色の固体粉末化合物１６（３，５－ジメチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール）（９００ｍｇ、収率：７９．７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３：１）、Ｒｆ（化合物１４）＝０．３、Ｒｆ（化合物１６）＝０．６。
（２）化合物１７（３，５－ジメチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒド）の合成
オキシ塩化リン（４００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ、０．７ｅｑ）を窒素ガスの存在下で０℃のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌した後，室温までに加熱した。１０ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解した化合物１６（３，５－ジメチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール）（９００ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を上記の反応系に加えた。混合物を１００℃までに加熱して窒素ガスの存在下で１時間攪拌した。反応物を冷却した後、全ての反応物を氷水に注ぎ、３０％の水酸化ナトリウムでｐＨ１０に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した後、ブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～１０／１）により精製して、黄色の固体粉末化合物１７（３，５－ジメチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒド）（３２０ｍｇ、収率：３１．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３：１）、Ｒｆ（化合物１６）＝０．６、Ｒｆ（化合物１７）＝０．４。
（３）化合物ＡＢ２４２８５（（Ｅ）－２－（１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－３－（３，５－ジメチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アクリロニトリル）の合成
化合物１７（３，５－ジメチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒド）（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、化合物１２（２－シアノメチルベンズイミダゾール）（５９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（３２ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、室温に冷却し、ろ過して濃縮した。固形物を採取し、乾燥させ、黄色の固体粉末ＡＢ２４２８５（（Ｅ）－２－（１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－３－（３，５－ジメチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アクリロニトリル）（４０ｍｇ、収率：２６．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、３Ｈ）、７．７５－７．６１（ｍ、５Ｈ）、７．５５－７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．２２（ｓ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、６Ｈ）、２．０１（ｓ、１Ｈ）、１．８０（ｓ、１Ｈ）。
実施例４４：化合物（Ｅ）－２－（１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－３－（３，５－ジメチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アクリロニトリル（ＡＢ２４２８４）の合成
実施例４３と同じ方式でＡＢ２４２８４（収率：５０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．５９（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５８－７．３９（ｍ、６Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ ＝６．６ Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、６Ｈ）。
実施例４５：化合物（Ｅ）－２－（１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－３－（３，５－ジメチル－１－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アクリロニトリル（ＡＢ２４２９０）の合成
実施例４３と同じ方式でＡＢ２４２９０（収率：２０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ｄｍｓｏ）δ ８．２１（ｓ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７５－７．３５（ｍ、２０Ｈ）、７．２１－７．１９（ｍ、８Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、６Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．７９（ｓ、３Ｈ）。
実施例４６：化合物ＡＢ２４３３１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物１８（２－（６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（５０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール２ｍＬに溶解し、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－カルボニトリル）（６８ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却してろ過した。黄色の固形物を採取し、乾燥させた後、ＡＢ２４３３１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）（７４ｍｇ、収率：７１．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６．２５ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７３－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ ＝８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。
実施例４７：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（トリフルオロメトキシ）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル（ＡＢ２４３３９）の合成
実施例４６と同じ方式でＡＢ２４３３９（収率：７３．７％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．６１－７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ ＝７．６ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ ＝２５．２ Ｈｚ、６Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。
実施例４８：化合物ＡＢ２４３４３（（Ｚ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物２１（（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）メタノール）の合成
化合物２０（５－メトキシインドール－２－カルボン酸）（２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を無水テトラヒドロフランＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、０℃の条件下で、ゆっくりと水素化リチウムアルミニウム（０．４３８ｇ、１１．０５ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）を加え、混合物を室温で５時間攪拌した。反応物を０℃に冷却した後、５ｍＬのＮａＯＨ溶液を加え、２５℃で５分間攪拌した。反応物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１～２：１）により精製して、化合物２１（（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）メタノール）（９５６ｍｇ、収率：５１．４％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１／１）、Ｒｆ（化合物２０）＝０．３、Ｒｆ（化合物２１）＝０．６、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．３０－７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ ＝８．９ Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）。
（２）化合物２２（（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）安息香酸メチル）の合成
化合物２１（（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）メタノール）（３５６ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びトリエチルアミンＴＥＡ（４１０ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、塩化ベンゾイル（４３０ｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１０分間攪拌して反応させ、次に炭酸水素ナトリウム水和物で反応をクエンチングし、酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を濃縮して、化合物２２（（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）安息香酸メチル）（４７８ｍｇ、収率：８３．７％）を得、さらに精製することなく、次のステップで直接使用した。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３／１）、Ｒｆ（化合物２１）＝０．２、Ｒｆ（化合物２２）＝０．７、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．１１（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ ＝７．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ ＝７．６ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ ＝７．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ ＝８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ ＝８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物２３（２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）アセトニトリル）の合成

化合物２２（（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）安息香酸メチル）（２５０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、シアン化カリウム（１１６ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃で２４時間攪拌し、反応が終了した後、室温に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１～１：１）により精製して、化合物２３（２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）アセトニトリル）（３０ｍｇ、収率：１８．１％）が得られた。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３／１）、Ｒｆ（化合物２２）＝０．２５、Ｒｆ（化合物２３）＝０．５、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．４１－７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ ＝８．５ Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）。
（４）化合物ＡＢ２４３４３（（Ｚ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物２３（２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）アセトニトリル）（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物１９（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（３９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌し、反応が終了した後、室温に冷却し、固形物をろ過して採取し、乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３４３（（Ｚ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（２０ｍｇ、収率：３０．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３．０５ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ ＝８．６ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ ＝８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）。
実施例４９：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２０２）の合成
（１）化合物３（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
５０ｍＬテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に化合物１（２－アミノ－４，５－ジメチル－３－フランカルボニトリル）（２．５ｇ、１８．３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を溶解した溶液に、化合物２（２，５－ヘキサンジオン）（３．３ｇ、２９．３８ｍｍｏｌ、１．６ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（５０ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸（ＴｓＯＨ－Ｈ２Ｏ、１．４ｇ、７．４４ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。混合物を一晩加熱還流しながら攪拌した。固形物をろ過して、ろ液を濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１）により精製して、白色の固体化合物３（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（２．８ｇ、収率：７１．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．１、Ｒｆ（化合物３）＝０．７。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ Ｈｚ）：δ ５．８７（ｓ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、６Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）。
（２）化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）の合成
０℃及び窒素ガス（Ｎ２）の条件下で、オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３、５．３ｇ、３５．０４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を３０ｍＬのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に１滴ずつ滴下して、混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に室温までに加熱した。その中に、４ｍＬ ＤＭＦに溶解した化合物３（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（２．５ｇ、１１．６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃までに加熱し、Ｎ２下で２時間攪拌した。冷却後、混合物を氷水に置き、３０％のＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝１０にアルカリ化した。混合物を酢酸エチル（ＥＡ）で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１）により精製して、黄色の固体化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（２．２ｇ、収率：７８．５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２０：１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．７、Ｒｆ（化合物４）＝０．５。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ Ｈｚ）：δ ９．８６（ｓ、１ Ｈ）、６．３５（ｓ、１ Ｈ）、２．３８（ｓ、３ Ｈ）、２．２７（ｓ、３ Ｈ）、２．１０（ｓ、６ Ｈ）。
（３）化合物７（Ｎ－（２－アミノ－４－メトキシフェニル）－２－シアノアセトアミド）の合成
ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に化合物５（４－メトキシ－o-フェニレンジアミン）（２．０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を溶解した溶液に化合物６（シアノ酢酸）（１．３６ｇ、１５．９５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩ＥＤＣＩ（３．３４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾールＨＯＢＴ（１．９６ｇ、１４．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２００／１～３０／１）により精製して、黒色の固体化合物７（Ｎ－（２－アミノ－４－メトキシフェニル）－２－シアノアセトアミド）（１．３ｇ、収率：４３．７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ジメチルホルムアミド／メタノール（１０：１）、Ｒｆ（化合物５）＝０．２、Ｒｆ（化合物７）＝０．４。
（４）化合物８（２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物７（Ｎ－（２－アミノ－４－メトキシフェニル）－２－シアノアセトアミド）（４９０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を酢酸（５ｍＬ）に溶解し、１１０℃で一晩攪拌した。混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～１／１）により精製して、黒色の化合物８（２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（２９０ｍｇ、収率：６４．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０：１）、Ｒｆ（化合物７）＝０．７、Ｒｆ（化合物８）＝０．７５。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００Ｈｚ）：δ １２．３５（ｓ、１ Ｈ）、７．４４－７．３１（ｍ、１ Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．８０－６．７４（ｍ、１ Ｈ）、４．２８（ｓ、２ Ｈ）、３．７３（ｓ、３ Ｈ）。
（５）化合物ＡＢ２４２０２（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
エタノール（１ｍＬ）に溶解した化合物８（２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌し、次に混合物を室温まで冷却し、ろ過した。固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４２０２（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（３０ｍｇ、収率：３０．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ Ｈｚ）：δ １２．７２（ｓ、１ Ｈ）、８．０４（ｓ、１ Ｈ）、７．４５（ｓ、１ Ｈ）、７．０１（ｓ、１ Ｈ）、６．９４（ｓ、１ Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．４ Ｈｚ、１ Ｈ）、３．７７（ｓ、３ Ｈ）、２．３２（ｓ、３ Ｈ）、２．２９（ｓ、３ Ｈ）、２．１３（ｓ、３ Ｈ）、２．０８（ｓ、３ Ｈ）。
実施例５０：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－（６－クロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２０１）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２０１（収率：５８．３％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ Ｈｚ）：δ ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝４．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３６－７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１ Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）。
実施例５１：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２０３）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２０３（収率：３０．６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ Ｈｚ）：δ １２．７０（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．３９－７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．００－６．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）。
実施例５２：化合物（Ｅ）－２－（１－シアノ－２－（１－（３－シアノ－４，５－ジメチルフラン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）ビニル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－６－カルボキサミド（ＡＢ２４２０６）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２０６（収率：１５％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｔ、Ｊ ＝５．８ Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ ＝８．５ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ ＝８．５ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ ＝２．４ Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｔ、Ｊ ＝６．０ Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７（ｄ、Ｊ ＝４．４ Ｈｚ、６Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）。
実施例５３：化合物（Ｅ）－２－（１－シアノ－２－（１－（３－シアノ－４，５－ジメチルフラン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）ビニル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－６－カルボン酸エチル（ＡＢ２４２０８）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２０８（収率：３５％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ １３．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ ＝１７．１ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ ＝８．５ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３－７．５０（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ ＝７．１ Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ ＝７．１ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５４：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－（６－ブロモ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２１３）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２１３（収率：５２．６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ｄｍｓｏ）δ １３．０３（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ ＝８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）。
実施例５５：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－ニトロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２１７）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２１７（収率：５６．８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３９９ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ ＝８．９ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ ＝８．９ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例５６：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－（６－アミノ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２２１）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２２１（収率：７．８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３９９ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ ＝８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｓ,１Ｈ）、７．０４－６．９８（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）。
実施例５７：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２２２）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２２２（収率：３９．３％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４４（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ ＝８．９ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ ＝８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、２．３０（ｄ、Ｊ ＝８．３ Ｈｚ、６Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ ＝１８．４ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例５８：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２３０）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２３０（収率：３０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０４（ｓ、０Ｈ）、７．４３（ｓ、０Ｈ）、７．０３（ｓ、０Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ ＝８．６ Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、１Ｈ）、２．３０（ｄ、Ｊ ＝１０．７ Ｈｚ、３Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ ＝１９．０ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５９：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２４３）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２４３（収率：８０．７％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ｄｍｓｏ）δ ８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ ＝８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ ＝８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ ＝２０．５ Ｈｚ、６Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ ＝２１．６ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例６０：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（トリフルオロメトキシ）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２５５）の合成
実施例４９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２５５（収率：５７．６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ｄｍｓｏ）δ ８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ ＝８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ ＝８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）。
実施例６１：化合物（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（ＡＢ２４２２５）の合成
（１）化合物１０（２－（６－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物９（２－（シアノメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－６－カルボン酸）（１５７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を６ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解し、ゆっくりとカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（１５２ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加え、次に軽く混ぜた後、ゆっくりと水に溶解した水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）（８８ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）５ｍＬを加え、混合液を室温で１６時間攪拌して反応させた。混合液を酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥させ、ろ過して濃縮した。得られた残存物を分取型ＴＬＣにより精製して、黄色の油状液体である化合物１０（２－（６－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（５９ｍｇ、収率：４０．４％）が得られた。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（１０：１）、Ｒｆ（化合物９）＝０．１、Ｒｆ（化合物１０）＝０．３、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ－ｄ４）δ ７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ ＝８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ ＝８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、２Ｈ）。
（２）化合物ＡＢ２４２２５（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
エタノール１ｍＬに化合物１０を溶解した溶液に、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（７５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（２６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌し、次に混合物を濃縮して、分取型高速液体クロマトグラフィーにより精製して、ＡＢ２４２２５（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（２５ｍｇ、収率：１９．７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．５５－７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ ＝８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ ＝１１．２ Ｈｚ、６Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ ＝１２ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例６２：化合物（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５，７－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル））（ＡＢ２４２３９）の合成
（１）化合物１２（（２－アミノ－３，５－ジクロロベンゼン）アミンの合成
化合物１１（２，４－ジクロロ－６－ニトロアニリン）（２．５ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）と亜鉛（６．３ｇ、９６．６ｍｍｏｌ、８．０ｅｑ）との混合物をメタノール／酢酸（１０／１、３０ｍＬ）に溶解し、４５℃で１６時間攪拌した。冷却後、溶媒を除去した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～５／１）により分離・精製して、褐色の固形物である化合物１２（２－アミノ－３，５－ジクロロベンゼンアミン）（１．５６ｇ、収率：７２．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル：酢酸エチル＝（５：１）、Ｒｆ（化合物１１）＝０．７、Ｒｆ（化合物１２）＝０．４。
（２）化合物１３（Ｎ－（２－アミノ－４，６－ジクロロフェニル）－２－シアノアセトアミド）の合成
ジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶解した化合物１２（２－アミノ－３，５－ジクロロベンゼンアミン）（１．５６ｇ、８．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）に、化合物６（シアノ酢酸）（０．９ｇ、１０．６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、１－エチル－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．２ｇ、８．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水で希釈後、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１～５０／１）により精製して、黒色の固体粉末である化合物１３（Ｎ－（２－アミノ－４，６－ジクロロフェニル）－２－シアノアセトアミド）（１．０ｇ、収率：４６．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）、Ｒｆ（化合物１２）＝０．５、Ｒｆ（化合物１３）＝０．７。
（３）化合物１４（２－（５，７－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物１３（Ｎ－（２－アミノ－４，６－ジクロロフェニル）－２－シアノアセトアミド）（１．０ｇ、４．１０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を酢酸２０ｍＬに溶解し、１１０℃で一晩攪拌した。混合物を水で希釈した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１～２０／１）により精製して、黄色の固体粉末である化合物１４（２－（５，７－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（５２０ｍｇ、収率：５６．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０：１）、Ｒｆ（化合物１３）＝０．６、Ｒｆ（化合物１４）＝０．７。
（４）化合物ＡＢ２４２３９（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５，７－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
化合物１４（２－（５，７－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（２１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、室温に冷却し、ろ過した。固体を採取し、乾燥させた後、黄色の粉末であるＡＢ２４２３９（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５，７－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（７４ｍｇ、収率：６６．７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例６３：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２４６）の合成
（１）化合物１６（２－シアノ－Ｎ－（５－フルオロ－４－メトキシ－２－ニトロフェニル）アセトアミド）の合成
０℃で、ジクロロメタン（ＤＣＭ）２０ｍＬに化合物６（シアノ酢酸）（１．１ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を溶解した溶液に、（ＣＯＣｌ）２（１．３６ｇ、１６．１２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加え、混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に化合物１５（５－フルオロ－４－メトキシ－２－ニトロアニリン）（２．０ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、室温で混合物を２時間攪拌し、次に混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２００／１～３０／１）により精製して、黄色の固体化合物１６（２－シアノ－Ｎ－（５－フルオロ－４－メトキシ－２－ニトロフェニル）アセトアミド）（１．３ｇ、収率：４７．７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＰＥ／ＥＡ（５：１）、Ｒｆ（化合物１５）＝０．６、Ｒｆ（化合物１６）＝０．４。
（２）化合物１７（２－（５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）の合成
イソプロパノール５ｍＬ（ｉＰｒＯＨ）に化合物１６（２－シアノ－Ｎ－（５－フルオロ－４－メトキシ－２－ニトロフェニル）アセトアミド）（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を溶解した溶液に、亜鉛（１．０ｇ、１５．７６ｍｍｏｌ、８ｅｑ）、及び酢酸（５ｍＬ）を加え、１１０℃で一晩攪拌した。混合液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１～１／１）により精製して、灰色の固体化合物１７（２－（５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］－イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（１００ｍｇ、収率：２４．５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、Ｒｆ（化合物１６）＝０．７、Ｒｆ（化合物１７）＝０．３。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００Ｈｚ）：δ １２．３５（ｓ、１Ｈ）、７．４４－７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．８０－６．７４（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物ＡＢ２４２４６（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
エタノール１ｍＬに化合物１７（２－（５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］－イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を溶解した溶液に、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，４－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌し、次に混合物を室温まで冷却し、ろ過した。固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４２４６（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］－イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（８５ｍｇ、収率：８１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３９９ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ ＝１１．２ Ｈｚ、０Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、０Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ ＝１０．２ Ｈｚ、３Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ ＝１８．９ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６４：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－（５－ブロモ－６－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２６６）の合成
実施例６３と同じ方式で化合物ＡＢ２４２６６（収率：８２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３９９ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ ＝１２．０ Ｈｚ、６Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ ＝１８．９ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例６５：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－（１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－フェニルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２８３）の合成
実施例６３と同じ方式で化合物ＡＢ２４２８３（収率：６３．５％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ Ｈｚ）：δ １２．９１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ ＝７．６ Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．５３－７．４４（ｍ、５Ｈ）、７．２０（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）。
実施例６６：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５，６－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２１４）の合成
（１）化合物１９（Ｎ－（２－アミノ－４，５－ジクロロフェニル）－２－シアノアセトアミド）の合成
化合物１８（４，５－ジクロロ－１，２－フェニレンジアミン）（２．０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、化合物６（シアノ酢酸）（１．２ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（２．６１ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．５３ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。その後、水で希釈し、さらにジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１～３０／１）により精製して、黒色の固体粉末化合物１９（Ｎ－（２－アミノ－４，５－ジクロロフェニル）－２－シアノアセトアミド）（４７０ｍｇ、収率：１７．２％）が得られた。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）、Ｒｆ（化合物１８）＝０．４、Ｒｆ（化合物１９）＝０．５。
（２）化合物２０（２－（５，６－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物１９（Ｎ－（２－アミノ－４，５－ジクロロフェニル）－２－シアノアセトアミド）（４７０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、１１０℃までに加熱して一晩攪拌した。混合物を水で希釈し、次にジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～２０／１）により精製して、黒色の粉末化合物２０（２－（５，６－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（３００ｍｇ、収率：２２．４％）が得られた。ＴＬＣ：ＥＡ、Ｒｆ（化合物１９）＝０．７、Ｒｆ（化合物２０）＝０．７５。
（３）化合物ＡＢ２４２１４（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５，６－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
化合物２０（２－（５，６－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（５６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（６０ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（２１ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、ろ過して乾燥させ、黄色の固体粉末化合物ＡＢ２４２１４（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５，６－ジクロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（３７ｍｇ、収率：２８．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ ＝１５．５ Ｈｚ、６Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ ＝２０．０ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例６７：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（５，６－ジメトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２２９）の合成
実施例６６と同じ方式で化合物ＡＢ２４２２９（収率：４５．６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ｄｍｓｏ）δ １２．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、６Ｈ）、２．２９（ｄ、Ｊ ＝５．８ Ｈｚ、６Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ ＝１８．５ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例６８：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６，７－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ダイオキシン［２',３'：４，５］ベンズ［１，２－ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２８７）の合成
実施例６６と同じ方式で化合物ＡＢ２４２８７（収率：３１．３％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ｄｍｓｏ）δ ８．０６（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ ＝１２．６ Ｈｚ、６Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ ＝１７．２ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例６９：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（７－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル］－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２４２）の合成
（１）化合物２２（Ｎ－（２－アミノ－６－メチルフェニル）－２－シアノアセトアミド）の合成
化合物２１（２，３－ジアミノトルエン）（２．０ｇ、１６．３７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、化合物６（シアノ酢酸）（２．１ｇ、２４．５６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（４．７１ｇ、２４．５６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．３２ｇ、２４．５６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。その後、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１～５０／１）により精製して、黒色の固体粉末化合物２２（Ｎ－（２－アミノ－６－メチルフェニル）－２－シアノアセトアミド）（１．４８ｇ、収率：４７．８％）が得られた。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）、Ｒｆ（化合物２１）＝０．２、Ｒｆ（化合物２２）＝０．３。
（２）化合物２３（２－（７－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物２２（Ｎ－（２－アミノ－６－メチルフェニル）－２－シアノアセトアミド）（１．４７８ｍｇ、７．８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、１１０℃までに加熱した後一晩攪拌した。その後、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１～２０／１）により精製して、黒色の固体粉末化合物２３（２－（７－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（３００ｍｇ、収率：２２．４％）が得られた。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０：１）、Ｒｆ（化合物２２）＝０．７、Ｒｆ（化合物２３）＝０．７５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５４（ｄ、Ｊ ＝７．９ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ ＝７．６ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ ＝７．１ Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物ＡＢ２４２４２（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（７－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル］－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
化合物２３（２－（７－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（５６ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物４（７９ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（２８ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、ろ過し、黄色の固体粉末化合物ＡＢ２４２４２（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（７－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（３７ｍｇ、収率：２８．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ １２．６６（ｄ、Ｊ ＝１０．８ Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ ＝４５．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ ＝４３．９ Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、４Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ ＝１９．９ Ｈｚ、６Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ ＝２０．７ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例７０：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－（７－クロロ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２－シアノビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２１８）の合成
実施例６９と同じ方式で化合物ＡＢ２４２１８（収率：６１％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２７－８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．５７－７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．１９－７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）。
実施例７１：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－イソプロポキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２９７）の合成
（１）化合物２５（５－イソプロポキシ－２－ニトロアニリン）の合成
化合物２４（５－フルオロ－２－ニトロアニリン）（３．０ｇ、１９．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をイソプロパノール（ｉ－ＰｒＯＨ）（３０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（１．１ｇ、２７．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を９０℃で４時間攪拌した。冷却後、混合物を氷水に注いだ。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）により残存物を精製して、黄色の固形物である化合物２５（５－イソプロポキシ－２－ニトロアニリン）（２．３ｇ、収率６３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＰＥ／ＥＡ（５／１）、Ｒｆ（化合物２４）＝０．５、Ｒｆ（化合物２５）＝０．２。
（２）化合物２６（４－イソプロポキシベンゼン－１，２－ジアミン）の合成
化合物２５（５－イソプロポキシ－２－ニトロアニリン）（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（２００ｍｇ、０．２ｗｔ％）を加えた。混合物を水素雰囲気で室温で１６時間攪拌した。固形物をろ過し、濾液を濃縮して、褐色の固形物である化合物２６（４－イソプロポキシベンゼン－１，２－ジアミン）（８００ｍｇ、収率９４．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０：１）、Ｒｆ（化合物２５）＝０．７、Ｒｆ（化合物２６）＝０．２。
（３）化合物２８（２－（６－イソプロポキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物２６（４－イソプロポキシベンゼン－１，２－ジアミン）（５００ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び化合物２７（シアノ酢酸エチル）（８５０ｍｇ、７．５３ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）をＮ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）（２ｍｌ）に加え、１８０℃で４時間攪拌した。冷却後、混合物を水で希釈し、混合溶液（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過して濃縮した。分取型高圧液体クロマトグラフィーを利用して残存物を精製して、黄色の固形物である化合物２８（２－（６－イソプロポキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（３１０ｍｇ、収率４７．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（４）化合物ＡＢ２４２９７（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－イソプロポキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
化合物２８（２－（６－イソプロポキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（７０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（１ｍＬ）に溶し、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（７９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（５５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。混合物を還流加熱して１時間撹拌した。混合物を室温まで冷却してろ過した。固体を採取、乾燥し、精製することによって、黄色の固形物であるＡＢ２４２９７（３２ｍｇ、収率２２．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．６９（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ ＝８ Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０－４．５８（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ ＝８ Ｈｚ、６Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ ＝２０ Ｈｚ、６Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ ＝４ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例７２：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（１－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２３１）の合成
（１）化合物３０（２－（１－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）の合成
ベンジルトリエチル塩化アンモニウム（ＴＥＢＡＣ）（１８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．０８ｅｑ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及びジクロロメタン１ｍｌに溶解した化合物２９（２－シアノメチルベンズイミダゾール）（１５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、硫酸ジメチル（１３９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。濃縮した後、残存物を水でクエンチし、次にジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物を分取型薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）により精製して、黄色の油状化合物３０（２－（１－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（７６ｍｇ、収率：４４．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（２０／１）、Ｒｆ（化合物２９）＝０．５、Ｒｆ（化合物３０）＝０．２、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．７６（ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６－７．３１（ｍ、３Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）。
（２）化合物ＡＢ２４２３１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（１－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
エタノール２ｍｌに溶解した化合物３０（２－（１－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（７５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）に、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（１０５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（３７ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却し、ろ過した。固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４２３１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（１－メチル－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（１０２ｍｇ、収率：６７．７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．６２－７．４５（ｍ、２ Ｈ）、７．２７－７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ、６Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）。
実施例７３：化合物（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（１－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル（ＡＢ２４２６３）の合成
（１）化合物３１（２－（１－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）の合成
化合物２９（２－シアノメチルベンズイミダゾール）（１．０ｇ、６．３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン１６ｍｌに溶解し、０℃でＮａＨ（２６７ｍｇ、６．６８ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ、６０％ｉｎ 鉱油）を加えた。混合物を０℃で１５分間攪拌した。その後、クロロメチルメチルエーテル（６６５ｍｇ、８．２７ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。反応物を炭酸水素ナトリウムでクエンチングし、次にを酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物を分取型高圧液体クロマトグラフィーカラムにより精製して、黄色の油状液体化合物３１（２－（１－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（２３０ｍｇ、収率：１７．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２／１）、Ｒｆ（化合物２９）＝０．５、Ｒｆ（化合物３１）＝０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．６４（ｄ、Ｊ＝９．２ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９－７．２０（ｍ、２ Ｈ）、５．５６（ｓ、２ Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）。
（２）化合物ＡＢ２４２６３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（１－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）の合成
化合物３１（２－（１－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（５０ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール１．５ｍｌに溶解し、化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（６０ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（２１ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却し、ろ過して固形物を採取して、乾燥させ、黄色の固形物ＡＢ２４２６３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（１－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－ニトリル）（２２ｍｇ、収率：２０．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．６７－７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．２７－７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、５．６６（ｓ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）。
実施例７４：化合物ＡＢ２４３５０（２－（３－（７－メトキシ－９Ｈ－カルバゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）の合成
（１）化合物３（２－メトキシ－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－９Ｈ－カルバゾール）の調製
化合物１（２－ブロモ－７－メトキシカルバゾール）（３００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、化合物２（ビス（ピナコラート）ジボロン）（３３１ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、酢酸カリウム（２１３ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、及び１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２４ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）を加えた。窒素ガスの保護下で、混合物を９０℃までに加熱して１６時間反応させた。反応が終了した後、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～２５／１～１０／１）により精製して、黄色の固体化合物３（２－メトキシ－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－９Ｈ－カルバゾール）（３１４ｍｇ、収率：８９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５／１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．４、Ｒｆ（化合物２）＝０．３、１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．９８－７．９３（ｍ、３Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ ＝７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ ＝８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、１２Ｈ）。
（２）化合物５（２－（３－ブロモ－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
粗抽出物である化合物４（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（３００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、－７８℃の条件下でＮ－ブロモスクシンイミド（２６９ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１．０９ｅｑ）を加えた。混合物を－７８℃の条件下で０．５時間攪拌した。混合物を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）により精製して、黄色の固体化合物５（２－（３－ブロモ－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（２１６ｍｇ、収率：５３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０／１）、Ｒｆ（化合物４）＝０．６、Ｒｆ（化合物５）＝０．５。
（３）化合物ＡＢ２４３５０（２－（３－（７－メトキシ－９Ｈ－カルバゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）の調製
化合物３（（２－メトキシ－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－９Ｈ－カルバゾール））（１６４ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を１，４－ジオキサン、及び水の混合物（１．５ｍＬ／０．３ｍＬ）に溶解し、化合物５（２－（３－ブロモ－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（１００ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、炭酸セシウム（２２１ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、酢酸パラジウム（４ｍｇ、０．０１６９ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）、及び１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１９ｍｇ、０．０３３９ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ）を加えた。混合物を密閉した試験管に置き、－７８℃の条件下で３時間攪拌して反応させた。反応が終了した後、混合物を濃縮して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１～１０／１）により、灰白色の固体化合物ＡＢ２４３５０（２－（３－（７－メトキシ－９Ｈ－カルバゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（２７ｍｇ、収率：１９．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９５－７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ ＝７．６ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ ＝８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、３．８１（Ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例７５：化合物ＡＢ２４３７４（２－（３－（７－メトキシ－３－メチル－９Ｈ－カルバゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）の合成
（１）化合物７（４－ブロモ－５－メチル－２－ニトロベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート）の合成
化合物６（４－ブロモ－５－メチル－２－ニトロアニリン）（１ｇ、４．３３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、０℃で条件下で、三フッ化ホウ素エーテル錯体（７３７ｍｇ、５．１９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加え、次に亜硝酸tert-ブチル（６６９ｍｇ、６．４９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。反応物を室温で４０分間攪拌した。反応が終了した後、混合物をろ過し、固形物を真空乾燥させ、白色の固体化合物７（４－ブロモ－５－メチル－２－ニトロベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート）（１．０３ｇ、収率：７２．１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０．０ ［Ｍ－Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０／１）、Ｒｆ（化合物６）＝０．２、Ｒｆ（化合物７）＝０．７。
（２）化合物９（４－ブロモ－４'－メトキシ－５－メチル－２－ニトロ－１，１'－ビフェニル）の調製
化合物７（４－ブロモ－５－メチル－２－ニトロベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート）（１．０３ｇ、３．１６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）、及び化合物８（（４－メトキシフェニル）ボロン酸）（４３６ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）に溶解し、酢酸パラジウム（１９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）を加えた。窒素ガスの保護下で、混合物を室温で２時間攪拌して反応させた。反応が終了した後、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）により精製して、黄色の固体化合物９（４－ブロモ－４'－メトキシ－５－メチル－２－ニトロ－１，１'－ビフェニル）（６１１ｍｇ、収率：６０．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２２．１ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０／１）、Ｒｆ（化合物７）＝０．７、Ｒｆ（化合物９）＝０．６。
（３）化合物１０（２－ブロモ－７－メトキシ－３－メチル－９Ｈ－カルバゾール）の調製
化合物９（４－ブロモ－４'－メトキシ－５－メチル－２－ニトロ－１，１'－ビフェニル）（３００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をリン酸トリエチル（３ｍＬ）に加え、反応物を２００℃までに加熱して、３０分間攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却し、ろ過し、固形物を真空乾燥させることによって、白色の固体化合物１０（２－ブロモ－７－メトキシ－３－メチル－９Ｈ－カルバゾール）（１２０ｍｇ、収率：６０．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０．１ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０／１）、Ｒｆ（化合物９）＝０．６、Ｒｆ（化合物１０）＝０．４。
（４）化合物１１（７－メトキシ－３－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－９Ｈ－カルバゾール）の調製
化合物１０（２－ブロモ－７－メトキシ－３－メチル－９Ｈ－カルバゾール）（１２０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び（Ｂｐｉｎ）２（１２３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（７９ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、［１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］二塩化パラジウム（３４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。窒素ガスの保護下で、混合物を９０℃までに加熱して２時間攪拌した。反応が終了した後、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）により精製して、白色の固体化合物１１（７－メトキシ－３－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－９Ｈ－カルバゾール）（１３０ｍｇ、収率：９４．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８．１ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５／１）、Ｒｆ（化合物１０）＝０．３、Ｒｆ（化合物１１）＝０．２。
（５）化合物ＡＢ２４３７４（２－（３－（７－メトキシ－３－メチル－９Ｈ－カルバゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）の調製方法
化合物１１（（７－メトキシ－３－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－９Ｈ－カルバゾール））（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、及び化合物５（２－（３－ブロモ－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を、１，４－ジオキサンと水との混合物（３ｍＬ／０．６ｍＬ）に溶解し、次に炭酸セシウム（１３０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、酢酸パラジウム（２４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）、及び１，１'－ビスジフェニルホスフィノフェロセン（１１０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。窒素ガスの保護下で、反応物を１００℃までに加熱し、２時間攪拌して反応させた。反応が終了した後、混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、次にジクロロメタンで３回抽出した（２０ｍＬ×３）。有機層を乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残存物を分取型薄層クロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）により精製して、白色の固体化合物ＡＢ２４３７４（２－（３－（７－メトキシ－３－メチル－９Ｈ－カルバゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（６ｍｇ、収率：６．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６．１５ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｓ、３Ｈ）。
実施例７６：化合物ＡＢ２４３７５（２－（３－（６－メトキシ－９Ｈ－カルバゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）の合成
実施例７４と同じ方式で化合物ＡＢ２４３７５（収率：８．５％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０１（ｄ、Ｊ＝４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｓ,１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）。
実施例７７：化合物ＡＢ２４３８５（２－（３－（２－メトキシベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物１４（７－ブロモ－２－メトキシベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン）の合成
化合物１２（４－ブロモ－２－ヨードベンゼンメチルアミン）（５ｇ、１６．７８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び化合物１３（２－ブロモ－５－メトキシピリジン）（４．７ｇ、２５．１７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）をキシレン（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化第一銅（６３９ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）、炭酸セシウム（１６．４ｇ、５０．３４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、及び１，１０－フェナントロリン（１．２ｇ、６．７１ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。混合物を１２０℃までに加熱して１６時間攪拌した。反応が終了した後、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３００／１～２５０／１）により精製して、黒色の油状化合物１４（７－ブロモ－２－メトキシベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン）（３９０ｍｇ、収率：８．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７７．１ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（２０／１）、Ｒｆ（化合物１２）＝０．８、Ｒｆ（化合物１４）＝０．３。
（２）化合物１６（２－メトキシ－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）ベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン）の合成
化合物１４（７－ブロモ－２－メトキシベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン）（３３０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び化合物１５（ビス（ピナコラート）ジボロン）（９０６ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３５０ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ、３ｅｑ）、［１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］二塩化パラジウム（４４ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）、及び１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（６６ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。反応物を１００℃までに加熱して１６時間攪拌した。反応が終了した後、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）により精製して、黒色の油状化合物１６（２－メトキシ－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）ベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン）（２１０ｍｇ粗抽出物）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５．１０ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（３０／１）、Ｒｆ（化合物１４）＝０．４、Ｒｆ（化合物１６）＝０．４。
（３）化合物ＡＢ２４３８５（２－（３－（２－メトキシベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の調製
１，４－ジオキサン／水（５ｍＬ／０．５ｍＬ）に化合物１６（２－メトキシ－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）ベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン）（２１０ｍｇ、０．６４８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及び化合物５（２－（３－ブロモ－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（２４７ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）を入れた混合物に、炭酸セシウム（４２２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、酢酸パラジウム（８ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）、及び１，２－ジ（ジフェニルホスフィノ）エタン（３６ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃までに加熱して１６時間攪拌した。反応が終了した後、混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで３回抽出した（２０ｍＬ×３）。有機層を乾燥させ、ろ過し、濃縮して、残存物を分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固形物ＡＢ２４３８５（２－（３－（２－メトキシベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（９ｍｇ、収率：３．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３．１ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ－ｄ４）：δ ８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝６．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。
実施例７８：化合物ＡＢ２４３７９（２－（３－（３－メトキシベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
実施例７７と同じ方式で化合物ＡＢ２４３７９（収率：２．０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ－ｄ４）：δ ８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。
実施例７９：化合物ＡＢ２９５０６（（Ｓ,Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（１－フェネチル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
（１）化合物３（（Ｒ）－２，５－ジメチル－１－（１－フェネチル）－１Ｈ－ピロール）の調製方法
化合物１（Ｒ（＋）－α－メチルベンジルアミン）（１ｇ、８．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、化合物２（２，５－ヘキサンジオン）（１．４ｇ、１２．３７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（２ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸（５６７ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間攪拌した。固形物をろ過し、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１）により精製して、黄色の固体化合物３（（Ｒ）－２，５－ジメチル－１－（１－フェネチル）－１Ｈ－ピロール）（３２０ｍｇ、収率：１９．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２００ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．１、Ｒｆ（化合物３）＝０．６。
（２）化合物４（（Ｒ）－２，５－ジメチル－１－（１－フェネチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルバルデヒド）の調製方法
窒素ガスの保護下で、０℃でオキシ塩化リン（１１５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に１滴ずつ滴下した。混合物を０℃の条件下で３０分間攪拌し、次に室温に昇温した。さらにジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解した化合物３（（Ｒ）－２，５－ジメチル－１－（１－フェネチル）－１Ｈ－ピロール）（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を上記の混合液に加えた。窒素ガスの存在下で、混合物を１００℃までに加熱した後２時間攪拌した。反応系が冷却された後、混合物を氷水に注ぎ、次に３０％の水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝１０に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１）により精製して、黄色の固体化合物４（（Ｒ）－２，５－ジメチル－１－（１－フェネチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルバルデヒド）（１１０ｍｇ、収率：９７．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．６、Ｒｆ（化合物４）＝０．４。
（３）化合物ＡＢ２９５０６（（Ｓ,Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（１－フェネチル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の調製方法
化合物４（（Ｒ）－２，５－ジメチル－１－（１－フェネチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルバルデヒド）（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、化合物５（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及びピペリジン（２２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応系が冷却された後、固形物をろ過し、濃縮して、黄色の固体化合物ＡＢ２９５０６（（Ｓ,Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（１－フェネチル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）（３２ｍｇ、収率：３１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．４１－７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３１－７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、５．７７－５．７１（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例８０：化合物ＡＢ２９５０７（（Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
実施例７９と同じ方式でＡＢ２９５０７（収率：４２．２％）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８２（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．２ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．５３－７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．２６－７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。
実施例８１：化合物ＡＢ２９５０８（（Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
実施例７９と同じ方式でＡＢ２９５０８（収率：３７．３％）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８３（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝１．２ Ｈｚ、２Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ＝２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）。
実施例８２：化合物ＡＢ２９５１２（（Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
実施例７９と同じ方式でＡＢ２９５１２（収率：４１．２％）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．５２－８．５０（ｍ、２Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）。
実施例８３：化合物ＡＢ２４３９７（（Ｅ）－３－（１－（フラン－２－イルメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
（１）化合物３（１－（フラン－２－イルメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール）の合成方法
化合物１（２－フランメチルアミン）（３ｇ、３０．８９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、化合物２（２，５－ヘキサンジオン）（５．３ｇ、４６．３３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（３ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸（２．１ｇ、１２．３５ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。反応物を一晩加熱還流しながら攪拌した。固形物をろ過して濃縮させた。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィーＦＣＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）により精製して、白色の固体化合物３（１－（フラン－２－イルメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール）（４．７ｇ、収率：８７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．１、Ｒｆ（化合物３）＝０．６。
（２）化合物４（１－（フラン－２－イルメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルバルデヒド）の調製方法
窒素ガスの保護下で、０℃でオキシ塩化リン（１．３ｇ、８．５５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に１滴ずつ滴下した。混合物を０℃で３０分間攪拌して反応させ、次に室温に昇温した。化合物３（１－（フラン－２－イルメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール）（１ｇ、５．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、窒素ガスの保護下で、反応物を１００℃までに加熱した後、１時間攪拌した。反応系が冷却された後、混合物を氷水に注ぎ、３０％ＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝１０に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、次にブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ後、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１）により精製して、白色の固体化合物４（１－（フラン－２－イルメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルバルデヒド）（６３０ｍｇ、収率：５４．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．７、Ｒｆ（化合物４）＝０．５。
（３）化合物ＡＢ２４３９７（（Ｅ）－３－（１－（フラン－２－イルメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成方法
化合物４（１－（フラン－２－イルメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルバルデヒド）（１００ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、化合物５（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（９２ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及びピペリジン（４２ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応系が冷却された後、固形物をろ過して濃縮させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３９７（（Ｅ）－３－（１－（フラン－２－イルメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）（９４ｍｇ、収率：５１．１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８１（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、２Ｈ）、６．４０（ｓ、２Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）２．２７（ｓ、３Ｈ）。
実施例８４：化合物ＡＢ２４３９８（（Ｅ）－３－（１－ベンジル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
実施例８３と同じ方法でＡＢ２４３９８（収率：４８．５％）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．３３－７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝４ Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）２．１３（ｓ、３Ｈ）。
実施例８５：化合物ＡＢ２４３９９（（Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（チオフェン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
実施例８３と同じ方法でＡＢ２４３９９（収率：５６．３％）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８２（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、６．９９－６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）２．２５（ｓ、３Ｈ）。
実施例８６：化合物ＡＢ２４２６４（（Ｅ）－２－（３－（２－（１－（１－Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］－２－シアノビニル］）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物３（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物１（２－アミノ－３－ニトリル－４，５－ジメチルチオフェン）（１．０ｇ、６．５７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、化合物２（２，５－ヘキサンジオン）（１．２ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ、１．６ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（２ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（４５０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。反応物を一晩加熱還流しながら攪拌した。固形物をろ過して、ろ液を濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１）により精製して、黄色の固体化合物３（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）（６５０ｍｇ、収率：４２．９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．２、Ｒｆ（化合物３）＝０．７。
（２）化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）の合成
窒素ガスの保護下で、０℃でオキシ塩化リン（４３２ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に１滴ずつ滴下し、混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に室温に昇温した。ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解した化合物３（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）（６５０ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を上記の反応系に加えた。混合物を１００℃までに加熱し、窒素ガスの保護下で、２時間攪拌した。反応系が冷却された後、反応物を氷水に注ぎ、次に３０％ ＮａＯＨ溶液でｐＨ＝１０に調整した。反応液を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、次に有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１）により精製して、黄色の固体化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（３９０ｍｇ、収率：５２．５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２０：１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．７、Ｒｆ（化合物４）＝０．５。
（３）化合物ＡＢ２４２６４（（Ｅ）－２－（３－（２－（１－（１－Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］－２－シアノビニル］）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）の調製
化合物４（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルフラン－３－カルボニトリル）（１６０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、化合物５（２－シアノメチルベンズイミダゾール）（９８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（５３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却し、ろ過した。固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４２６４（（Ｅ）－２－（３－（２－（１－（１－Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル］－２－シアノビニル］）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－４，５－ジメチルチオフェン－３－ニトリル）（１２０ｍｇ、収率：４８．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＨＮＭＲ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ ＝３．１ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例８７：化合物ＡＢ２４３５４（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）の合成
（１）化合物３（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）の合成
化合物１（５－アミノ－２－メトキサゾール－４－カルボニトリル）（２ｇ、１６．２６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、次に化合物２（２，５－ヘキサンジオン）（２．７８ｇ、２４．３９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ３Ａ ＭＳ（２．０ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（３００ｍｇ、３．２５２ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。混合物を一晩撹拌しながら加熱還流した。固形物を採取してろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）により精製して、白色の固体化合物３（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）（２．３ｇ、収率：７０．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．２、Ｒｆ（化合物３）＝０．７。
（２）化合物４（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）の合成
窒素ガスの保護下で、０℃でオキシ塩化リン（４５３ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に１滴ずつ滴下した。混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に室温に昇温した。ジメチルホルムアミド５ｍＬに溶解した化合物３（５－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）（５００ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を上記の反応系に加えた。窒素ガスの保護下で、上記の混合物を１００℃までに加熱して２時間攪拌した。反応系が冷却された後、混合物を氷水に注ぎ、３０％の水酸化ナトリウム溶液でｐＨ＝１０に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１）により精製して、黄色の固体化合物４（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）（３００ｍｇ、収率：５２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３０ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．７、Ｒｆ（化合物４）＝０．３。
（３）化合物ＡＢ２４３５４（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）の合成
化合物４（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）（５２ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を１ｍＬエタノールに溶解し、化合物５（２－（５－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アセトニトリル）（４３ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を室温に冷却し、ろ過した。固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３５４（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－ベンズ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）（３０ｍｇ、収率：３３．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９ ［Ｍ＋Ｈ＋］. １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．７６（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）。
実施例８８：化合物ＡＢ２４３５９（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジル－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）の合成
上記の実施例８７に従って化合物４を調製し、次に化合物４（５－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）（８０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（１ｍｌ）に溶解し、化合物６（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（６６ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、反応物を室温に冷却し、ろ過した。固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３５９（（Ｅ）－５－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジル－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－２－メトキサゾール－４－ニトリル）（３０ｍｇ、収率：２１．６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００ ［Ｍ＋Ｈ＋］. １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９７（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）。
実施例８９：化合物ＡＢ２４３５８（（Ｅ）－２－（３－クロロ－４－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物２（２－（３－クロロ－４－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）の合成
－７８℃の条件下で、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解した化合物１（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（３２０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）にＮＣＳ（１９２ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加えた。混合物を室温の条件下で８時間攪拌した。反応が終了した後、反応物を濃縮して、残存物を分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、白色の固体化合物２（２－（３－クロロ－４－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（２７ｍｇ、収率：７．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７９．１０ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３／１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．５、Ｒｆ（化合物２）＝０． ５５。
（２）化合物ＡＢ２４３５８（（Ｅ）－２－（３－クロロ－４－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
エタノール（１．０ｍＬ）に化合物２（２－（３－クロロ－４－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（２７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を溶解した溶液に化合物３（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（１８．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（８．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を濃縮して、次に分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２４３５８（（Ｅ）－２－（３－クロロ－４－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（１２ｍｇ、収率：２６．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９．００ ［Ｍ＋Ｈ＋］.１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ－ｄ４）：δ ８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）。
実施例９０：化合物ＡＢ２４３７０（（Ｅ）－エチル３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５，５'－トリメチル－１'Ｈ－［１，２'－ビピロ］－３'－カルボン酸エチル）の合成
（１）化合物３（２，５，５'－トリメチル－１'Ｈ－［１，２'－ビピロール］－３'－カルボン酸エチル）の合成
化合物１（２－アミノ－５－メチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸エチル）（０．８ｇ、４．７６１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、化合物２（２，５－ヘキサンジオン）（０．８１５ｇ、７．１４２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（５０ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１．４ｇ、７．４４ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。混合物を一晩撹拌しながら加熱還流した。固形物をろ過し、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）により精製して、白色の固体化合物３（２，５，５'－トリメチル－１'Ｈ－［１，２'－ビピロール］－３'－カルボン酸エチル）（０．９４ｇ、収率：８０．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．１、Ｒｆ（化合物３）＝０．６。
（２）化合物４（３－ホルミル－２，５，５'－トリメチル－１'Ｈ－［１，２'－ビピロール］－３'－カルボン酸エチル）の合成
窒素ガスの存在下で、０℃でオキシ塩化リン（２０２ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に１滴ずつ滴下した。混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に室温に昇温した。その後、ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解した化合物３（２，５，５'－トリメチル－１'Ｈ－［１，２'－ビピロール］－３'－カルボン酸エチル）（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を上記の反応系内に加えた。窒素ガスの存在下で、混合物を８０℃までに加熱して１時間攪拌した。反応物を冷却した後、混合物を氷水に注ぎ、次に３０％のＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝１０に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、次に飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）により精製して、白色の固体化合物４（３－ホルミル－２，５，５'－トリメチル－１'Ｈ－［１，２'－ビピロール］－３'－カルボン酸エチル）（１５０ｍｇ、収率：６７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２：１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．５、Ｒｆ（化合物４）＝０．３。
（３）ＡＢ２４３７０（（Ｅ）－エチル３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５，５'－トリメチル－１'Ｈ－［１，２'－ビピロール］－３'－カルボン酸エチル）の合成
化合物４（３－ホルミル－２，５，５'－トリメチル－１'Ｈ－［１，２'－ビピロール］－３'－カルボン酸エチル）（６８ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）溶液に、化合物５（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（５０ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及びピペリジン（４５ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加えた。混合物を１時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、混合物を濃縮して分取型ＨＰＬＣにより精製し、黄色の固形物ＡＢ２４３７０（（Ｅ）－エチル３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５，５'－トリメチル－１'Ｈ－［１，２'－ビピロール］－３'－カルボン酸エチル）（２０ｍｇ、収率：１８．１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５ ［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９１（ｓ、１Ｈ）、１１．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、６Ｈ）１．９８（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、３Ｈ）。
実施例９１：化合物ＡＢ２４３６６（（Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（４－メチルチアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
実施例９０と同じ方式で化合物ＡＢ２４３６６（収率：２２．７％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９８（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）。
実施例９２：化合物ＡＢ２４３６７（（Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
実施例９０と同じ方式で化合物ＡＢ２４３６７（収率：４８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９９（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。
実施例９３：化合物ＡＢ２４３６８（（Ｅ）－３－（２，５－ジメチル－１－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ）－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
実施例９０と同じ方式で化合物ＡＢ２４３６８（収率：２９．５％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）。
実施例９４：化合物ＡＢ２４３７６（（Ｅ）－３－（１－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アクリロニトリル）の合成
実施例９０と同じ方式で化合物ＡＢ２４３７６（収率：２４．２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．００（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例９５：化合物ＡＢ２４３６１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メトキシチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物２（２－アミノ－５－クロロチオフェン－３－ニトリル）の調製方法
化合物１（２－アミノチオフェン－３－カルボニトリル）（２．００ｇ、１６．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をピリジン（１００ｍＬ）溶液に懸濁させ、ＮＣＳ（２．５７ｇ、１９．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。窒素ガスの存在下で、混合物を６０℃までに加熱して４時間攪拌した。反応が終了した後、混合物を濃縮した後フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）により精製して、白色の固体化合物２（２－アミノ－５－クロロチオフェン－３－ニトリル）（１．２ｇ、収率：４７．０％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５９ ［Ｍ＋Ｈ＋］. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．４、Ｒｆ（化合物２）＝０．４２。
（２）化合物４（５－クロロ－２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－ニトリル）の合成
粗抽出物である化合物２（２－アミノ－５－クロロチオフェン－３－ニトリル）（１ｇ、６．３３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、化合物３（２，５－ヘキサンジオン）（１．０８ｇ、９．４９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（３ ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（２４０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃までに加熱して２４時間攪拌し、ろ過して濃縮して固形物を得、次にフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）により精製して、白色の固体化合物４（５－クロロ－２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－ニトリル）（４００ｍｇ、収率：２６．７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３７ ［Ｍ＋Ｈ＋］. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物２）＝０．５５、Ｒｆ（化合物４）＝０．７。
（３）化合物５（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メトキシチオフェン－３－ニトリル）の合成
粗抽出物である化合物４（５－クロロ－２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－ニトリル）（２９０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、次にメタノール（２ｍｌ）に溶解したＭｅＯＮａ（１３２ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を上記の粗抽出物に加えた。反応物を９０℃までに加熱して２時間攪拌し、反応が終了した後、反応物を濃縮して、次にフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）により精製し、無色の油状化合物５（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メトキシチオフェン－３－ニトリル）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３３ ［Ｍ＋Ｈ＋］。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０：１）、Ｒｆ（化合物４）＝０．６、Ｒｆ（化合物５）＝０．４。
（４）化合物６（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メトキシチオフェン－３－ニトリル）の合成
窒素ガスの存在下で、０℃でオキシ塩化リン（１０５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に１滴ずつ滴下し、次に室温に昇温した。化合物５（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メトキシチオフェン－３－ニトリル）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解した。窒素ガスの存在下で、反応物を９０℃までに加熱して１時間攪拌した。反応系が冷却された後、混合物を氷水に注ぎ、次に３０％ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝９に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、次に飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）により精製して、無色の油状化合物６（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メトキシチオフェン－３－ニトリル）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６１ ［Ｍ＋Ｈ＋］。 ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３：１）、Ｒｆ（化合物５）＝０．８、Ｒｆ（化合物６）＝０．３。
（５）化合物ＡＢ２４３６１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メトキシチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物６（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メトキシチオフェン－３－ニトリル）（３０ｍｇ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び１滴のピペリジンを加えた。反応物を２時間加熱還流しながら攪拌した。反応が終了した後、反応物を濃縮して、次に分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２４３６１（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メトキシチオフェン－３－ニトリル）（３０ｍｇ）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１．２５ ［Ｍ＋Ｈ＋］. １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）。
実施例９６：化合物ＡＢ２４３６３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－３－カルボニトリル）の合成
（１）化合物３（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－３－カルボニトリル）の合成
化合物１（５－ブロモ－２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）チオフェン－３－カルボニトリル）（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び化合物２（フルオロスルホニルジフルオロ酢酸メチル）（１２４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、ヨウ化第一銅ＣｕＩ（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。窒素ガスの存在下で、混合物を１００℃までに加熱しで１時間攪拌した。反応系が冷却された後、混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル ＝３／１）により精製し、無色の油状化合物３（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－３－カルボニトリル）（９ｍｇ、収率：４６．７％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９ ［Ｍ＋Ｈ＋］. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（３：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．４、Ｒｆ（化合物３）＝０．６。
（２）化合物ＡＢ２４３６３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－３－カルボニトリル）の合成
化合物３（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－３－カルボニトリル）（９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物４（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び１滴のピペリジンを加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌し、反応が終了した後、混合物を室温に冷却してろ過した。固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３６３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－３－カルボニトリル）（３ｍｇ、収率：２１．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９．３０ ［Ｍ＋Ｈ＋］. １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．４６（ｄ、Ｊ＝１２ Ｈｚ、２Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）。
実施例９７：化合物ＡＢ２４３６９（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３－（メトキシメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物１（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（２００ｍｇ、１．０６９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（４ｍＬ）に溶解し、化合物２（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（２６０ｍｇ、１．０６９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及び５滴のピペリジンを加えた。混合物を２時間加熱還流しながら攪拌し、反応が終了した後、混合物を室温に冷却してろ過した。固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（３８０ｍｇ、収率：８６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５．１０ ［Ｍ＋Ｈ＋］. １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）。
（２）化合物ＡＢ２４３６９（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３－（メトキシメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物３（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（２００ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ナトリウムＮａＨ（４３ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加え、次にクロロメチルメチルエーテルＭＯＭＣｌ（２３．２ｍｇ ０．５８１ｍｍｏｌ １．２ｅｑ）を加えて３０分間攪拌した。反応が終了した後、反応物を濃縮して、次に分取型高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体化合物ＡＢ２４３６９（（Ｅ）－２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３－（メトキシメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（１５０ｍｇ、５１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９．１０ ［Ｍ＋Ｈ＋］. １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、５．６９（ｓ、１Ｈ）、５．６０（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例９８：化合物ＡＢ２４３９５（（Ｅ）－２－（４－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
（１）化合物３（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸エチル）の調製方法
化合物１（２－アセチルアミノ－３－オキソ酪酸メチル）（６．４ｇ、４６．２ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ）をトルエン／ジメチルホルムアミドの混合溶液（５／１、８０ｍＬ）に溶解し、化合物２（２－アミノ－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（６．４ｇ、３７．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１．２ｇ、７．４ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。混合物を１６時間加熱還流しながら撹拌した。固形物をろ過して濃縮させた後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）により精製して、白色の固体化合物３（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸エチル）（１．７６ｇ、収率：１６．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール＝（１０／１）、Ｒｆ（化合物２）＝０．７、Ｒｆ（化合物３）＝０．３。
（２）化合物４（２－（４－（ヒドロキシメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）の調製方法
化合物３（１－（３－シアノ－５－メチルチオフェン－２－イル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸エチル）（１．２３ｇ、４．４７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウムＮａＢＨ４（３３８ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、及び塩化カルシウム（１．５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。固形物をろ過して濃縮させた後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）により精製して、白色の固体化合物４（２－（４－（ヒドロキシメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（１．１ｇ、収率：１００％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４８ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール＝（１０／１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．５、Ｒｆ（化合物４）＝０．２。
（３）化合物５（２－（４－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）の調製方法
化合物４（２－（４－（ヒドロキシメチル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（４００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、デス・マーチン超原子価ヨウ素ＤＭＰ（１．３７ｇ、３．２４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。反応物を室温で６時間攪拌し、反応が終了した後、固形物をろ過し、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）により精製して、白色の固体化合物５（２－（４－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（９０ｍｇ、収率：２２．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６ ［Ｍ＋Ｈ＋］. ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール＝（１０／１）、Ｒｆ（化合物４）＝０．３、Ｒｆ（化合物５）＝０．６。
（４）化合物ＡＢ２４３９５（（Ｅ）－２－（４－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）の合成
化合物５（２－（４－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボニトリル）（５０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物６（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（３６ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び２滴のピペリジンを加えた。反応物を８０℃までに加熱して２時間攪拌し、反応が終了した後、室温に冷却した後ろ過し、固形物を採取して乾燥させ、黄色の固体化合物ＡＢ２４３９５（（Ｅ）－２－（４－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－ニトリル）（３４ｍｇ、収率：４０．２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６．２５ ［Ｍ＋Ｈ＋］. １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）。
実施例９９：化合物ＡＢ２９５０４（（Ｅ）－Ｎ－（（２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチル）アセトアミド）の合成
（１）化合物３（－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボキサミド）の合成
化合物１（２－アミノ－５－メチルチオフェン－３－カルボキサミド）（５ｇ、３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のトルエン溶液（１００ｍＬ）に、化合物２（２，５－ヘキサンジオン）（５．１ｇ、４４．８ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）、３Ａモレキュラーシーブ（１０ｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸（（２．２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を加えた。混合物を一晩加熱還流しながら攪拌した。沈殿物をろ過し、ろ液を濃縮した。高圧液体クロマトグラフィー法（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～１０／１）により残存物を精製して、灰色の固体化合物３（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボキサミド）（１．９ｇ、収率：２５．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．２、Ｒｆ（化合物３）＝０．５。
（２）化合物４（（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチルアミン）の合成
０℃で、水素化リチウムアルミニウム（７７６ｍｇ、２０．４９ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に、化合物３（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－カルボキサミド）（１．６ｇ、６．８３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を加えた。室温で混合物を３時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で混合物をクエンチングし、固体をろ過除去した。酢酸エチルでろ液を抽出し、濃ブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、ろ過して濃縮した。高圧液体クロマトグラフィー法（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１～２０／１）により残存物を精製して、黄色の油状の化合物４（（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチルアミン）（１．１ｇ、収率：７３．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２１［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（１０：１）、Ｒｆ（化合物３）＝０．８、Ｒｆ（化合物４）＝０．３。
（３）化合物６（Ｎ－（（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチル）アセトアミド）の合成
化合物４（（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチルアミン）（１．１ｇ、４．９９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．０ｇ、９．９８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、及び化合物５（３９２ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。室温で混合物を４時間撹拌した。ジクロロメタンで混合物を希釈して水で洗浄した。有機層を乾燥させてろ過して濃縮した。高圧液体クロマトグラフィー法（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１～５／１）により残存物を精製して、黄色の固体化合物６（（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチルアミン）（１．２ｇ、収率：９２．３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（１０：１）、Ｒｆ（化合物４）＝０．３、Ｒｆ（化合物６）＝０．６。
（４）化合物７（Ｎ－（（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチル）アセトアミド）の合成
Ｎ２の保護下、０℃でジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）にオキシ塩化リン（１７５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を滴下した。０℃で混合物を３０分間攪拌し、次に室温までに昇温した。その中に、化合物６（Ｎ－（（２－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチル）アセトアミド）（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）を加えた。Ｎ２の保護下で、混合物を８０℃までに加熱して２時間撹拌した。冷却後、３０％ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝１０に予めアルカリ化した氷水に混合物を注いだ。酢酸エチルで混合物を抽出し、濃ブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥させ、ろ過し、ろ液を濃縮した。ろ過残留物を高圧液体クロマトグラフィー法（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）により精製して、ろ過し、黄色の固体化合物７（Ｎ－（（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチル）アセトアミド）（１３２ｍｇ、収率：６０％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（２：１）、Ｒｆ（化合物６）＝０．５、Ｒｆ（化合物７）＝０．３。
（５）ＡＢ２９５０４（（Ｅ）－Ｎ－（（２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチル）アセトアミド）の合成
化合物７（Ｎ－（（２－（３－ホルミル－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチル）アセトアミド）（７５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に化合物８（２－（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、及びピペリジン（２２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を２時間加熱還流・撹拌した。冷却後、ろ過して残留物を取り、濃縮して、黄色の固形物ＡＢ２９５０４（（Ｅ）－Ｎ－（（２－（３－（２－シアノ－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ビニル）－２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－５－メチルチオフェン－３－イル）メチル）アセトアミド）（４０ｍｇ、収率：３３．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１ ［Ｍ＋Ｈ＋］. １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９０（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．２５－８．２２（ｍ、１ Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．８０－３．７８（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．７５（ｓ、３Ｈ）。
実施例１００：化合物ＡＢ２９５１１（（Ｅ）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）アクリロニトリル）の合成
（１）化合物２（２－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボン酸メチル）の合成
化合物１（１－メチル－イミダゾール－５－ギ酸メチル）（５ｇ、３５．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を四塩化炭素ＣＣｌ４（１００ｍＬ）に溶解し、Ｎ－ブロモスクシンイミドＮＢＳ（４．６ｇ、３９．１６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）、及びアゾイソブチロニトリルＡＩＢＮ（２９２ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。混合物を５０℃で３時間攪拌し、次に固形物をろ過し、濃縮して、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１）により精製して、黄色の固体化合物２（２－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボン酸メチル）（２．３ｇ、収率：２９．４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１９ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１０：１）、Ｒｆ（化合物１）＝０．２、Ｒｆ（化合物３）＝０．７。
（２）化合物４（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボン酸メチル）の調製方法
化合物２（２－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボン酸メチル）（４５０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及び化合物３（フェニルボロン酸）（３７５ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を１，４－ジオキサンと水との混合溶液（１５ｍＬ／１．５ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（２．０ｇ、６．１５ｍｍｏｌ、３ｅｑ）、及び［１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］二塩化パラジウムＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７５ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。混合物を１００℃で５時間撹拌した。反応が終了して濃縮した後、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１～１５／１）により精製して、黄色の固体化合物４（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボン酸メチル）（３３９ｍｇ、収率：７６．５％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ（化合物２）＝０．７、Ｒｆ（化合物４）＝０．３。
（３）化合物５（（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メタノール）の調製方法
０℃の条件下で、水素化リチウムアルミニウムＬｉＡｌＨ（１０５ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ、１．８ｅｑ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、同様にテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解した化合物４（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボン酸メチル）（３３９ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、次に混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）でクエンチングした後、固形物をろ過して、次に酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過し、濃縮して、黄色の固体化合物である化合物５（（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メタノール）（２５４ｍｇ、収率：８６．１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール（２０：１）、Ｒｆ（化合物４）＝０．７、Ｒｆ（化合物５）＝０．３。
（４）化合物６（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルバルデヒド）の調製方法
化合物５（（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メタノール）（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（４６２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、次に固形物をろ過し、濃縮して、黄色の固体化合物６（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルバルデヒド）（１００ｍｇ、収率：１００％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８７ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル（１：１）、Ｒｆ（化合物５）＝０．１、Ｒｆ（化合物６）＝０．５。
（５）化合物ＡＢ２９５１１（（Ｅ）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）アクリロニトリル）の合成
化合物６（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルバルデヒド）（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物７（２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトニトリル）（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、及びピペリジン（２３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。混合物を８０℃までに加熱して２時間撹拌した。反応が完成して冷却後、固形物をろ過し、濃縮して、黄色の固体化合物ＡＢ２９５１１（（Ｅ）－２－（６－メトキシ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）アクリロニトリル）（６３．８ｍｇ、収率：６６．８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５７．０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋. ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．１３（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝４ Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５－７．５３（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）。
薬理活性試験及び結果分析
組み換えＤＨＸ３３の作製
タンパク質の単離と精製については、Ｗａｎｇ Ｘ、Ｇｅ Ｗ、ａｎｄ Ｚｈａｎｇ Ｙ. Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ＤＨＸ３３ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｏｓｓｅｓｓｅｓ Ｄｕａｌ ＤＮＡ／ＲＮＡ Ｈｅｌｉｃａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ. Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ. ２０１９;５８（４）：２５０－８を参照されたい。ＲＮＡヘリカーゼ遺伝子（マウスＤＨＸ３３遺伝子）をｐＥＴ３２Ｍ－３ＣベクターにおけるＢａｍＨ Ｉ／Ｎｏｔ Ｉ制限部位の間にクローン化された。その後、プラスミドを大腸菌菌株ＢＬ－２１ｐＬｙｓＳ（ＤＥ３）に形質転換し、イソプロピル１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（ＩＰＴＧ）０．５ｍＭを添加し、１６℃で組換えタンパク質の発現を１６時間誘導した。細胞をペレット化し、細胞溶解バッファー［５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．２）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００及びプロテアーゼ阻害剤添加イミダゾール５０ｍＭ］に再懸濁した。その後、細胞を超音波処理し、１３０００ｒｐｍで２５分間遠心した。上清をトリス緩衝液で平衡化したニッケル－ニトリロ三酢酸ビーズとともにインキュベートし、続いて徹底的に洗浄した。その後、精製したタンパク質を３００ｍＭイミダゾール（ｉｎトリス緩衝液）で溶出し、続いてイミダゾールを含まないトリス緩衝液に対して４℃で一晩透析した。
図１には、上記の方法で作製した組換えＤＨＸ３３タンパク質をＳＤＳ－ＰＡＧＥで分離し、クマシーブリリアントブルーで染色した後の結果を示す。図中の矢印は、目的組換えＤＨＸ３３タンパク質（チオレドキシンタグを含む）を示しており、目的バンドの分子量は９０ｋＤａである。
ＤＨＸ３３のヘリカーゼ活性の分析
ヘリカーゼ活性に係る反応成分を９６ウェル不透明白色プレートに加えた。方法の概要は次の通りである。９６ウェルプレートを最終濃度１０μｇ／ｍＬ（１００μＬ／ウェル）のニュートラアビジンで４℃で一晩コーティングした。次に、ニュートラアビジンでコーティングされたプレートを、１００μＬの０．１％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ（通常のＰＢＳ中）で２２℃で２時間ブロックした。洗浄後、２本のオリゴＤＮＡ一本鎖（一方の単鎖の配列はビオチン標識５'－ＧＣＴＧＡＣＣＣＴＧＣＴＣＣＣＡＡＴＣＧＴＡＡＴＣＴＡＴＡＧ－３'であり、もう一方の単鎖の配列はＤＩＧ標識５'－ＣＧＡＴＴＧＧＧＡＧＣＡＧＧＧＴＣＡＧＣ－３'である）のアニーリングから生じたＤＮＡ二本鎖［２．５ｎｇ、アニーリング反応は、１ＭＮａＣｌを含む１ＭＰＢＳ（ｐＨ７．０）で行った］、２２℃で４時間インキュベートした。９０μＬの反応混合物を添加した後、ヘリカーゼ反応を開始した［精製した全長ＤＨＸ３３タンパク質０．２５μｇを、２５ｍＭ ４－ＭＯＰＳ（ｐＨ ７．０）、５ｍＭ ＡＴＰ、２ｍＭ ＤＴＴ、３ｍＭ ＭｎＣｌ２及び１００μｇ／ｍＬ ＢＳＡに溶解］。反応は３７℃で６０分間行った。洗浄後、各ウェルをブロッキング溶液［０．１Ｍマレイン酸および０．１５Ｍ ＮａＣｌ（ｐＨ ７．５）中の１０％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ］で３０分間インキュベートし、次に２０μＬの抗体溶液（抗ＤＩＧ－ＡＰ、Ｒｏｃｈｅ、ブロッキングバッファー中）３０分間インキュベートした。１００μＬの検出バッファー［０．１Ｍ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ及び０．１Ｍ ＮａＣｌ（ｐＨ９．５）］で洗浄した後、１μＬの化学発光基質（ＣＳＰＤ－０．２５ｍＭ）を各ウェルに添加し、プレートを１７℃で５分間インキュベートした。その後、プレートを軽くたたいて乾かし、３７℃で３０分間インキュベートした。各ウェルの残りのＤＩＧ－ＡＰマーカーは、発光マルチウェルプレートリーダー（Ｅｎｓｐｉｒｅ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）によって１０分間照合下でカウントされた。読み取り値が大きいほど、ヘリカーゼ活性は弱くなる。
該活性の分析実験には、ポジティブコントロールとネガティブコントロールがある。ネガティブコントロールの１つは、ＡＴＰを添加しない以外、同じ条件下での比較であり、もう１つのネガティブコントロールは、ＤＨＸ３３タンパク質を添加しない以外、同じ条件下での比較である。ポジティブコントロールは、野生型ＤＨＸ３３タンパク質標準品との比較である。ＤＨＸ３３タンパク質標準品と比較することにより、上記の方法によって作製されたＤＨＸ３３タンパク質がヘリカーゼ活性を有する結果を示した。
ヘリカーゼ活性の具体的な分析方法については、Ｗａｎｇ Ｘ、Ｇｅ Ｗ、ａｎｄ Ｚｈａｎｇ Ｙ. Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ＤＨＸ３３ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｏｓｓｅｓｓｅｓ Ｄｕａｌ ＤＮＡ／ＲＮＡ Ｈｅｌｉｃａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ. Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ. ２０１９;５８（４）：２５０－８を参照されたい。
定量的リアルタイムＰＣＲ
プライマーは、ＢＧＩ（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ）社から購入したＩＤＴ（ｈｔｔｐ：／／ｓｇ.ｉｄｔｄｎａ.ｃｏｍ／ｓｉｔｅ）オンライン「リアルタイムＰＣＲツール」によって設計された。全ＲＮＡはＨｉｇｈＰｕｒｅＲＮＡ Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ Ｋｉｔ（Ｒｏｃｈｅ）で抽出し、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ Ｍｉｘ Ｋｉｔ（Ｔａｋａｒａ）を利用してｃＤＮＡに転写した。リアルタイムＰＣＲは、適切なソフトウェアを利用して管理されたＡＢＩワンステッププラスサイクラーを利用して実行された。ｍＲＮＡレベルの分析には、ＳＹＢＲ ｇｒｅｅｎ Ｓｕｐｅｒｍｉｘ（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を使用し、ＧＡＰＤＨ値にて正規化した後のΔΔＣＴ値から転写産物を定量化計算した。融解曲線を利用して、単一の産物の増幅を確認した。プライマー配列については、Ｙｕａｎ Ｂ、Ｗａｎｇ Ｘ、Ｆａｎ Ｃ、Ｙｏｕ Ｊ、Ｌｉｕ Ｙ、Ｗｅｂｅｒ ＪＤ、Ｚｈｏｎｇ Ｈ、ａｎｄ Ｚｈａｎｇ Ｙ. ＤＨＸ３３ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｌｙ Ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｇｅｎｅｓ Ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ. Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ. ２０１６;３６（２３）：２９０３－１７を参照されたい。
化合物による既知のＤＨＸ３３下流遺伝子への制御
Ｕ２５１細胞をＡＢ２４２５４（濃度はそれぞれ３０ｎＭ、４０ｎＭ及び５０ｎＭ）または等容積のジメチルスルホキシドで１６時間処理した。全ＲＮＡを抽出した後、ｃＤＮＡに逆転写した。次に、リアルタイム定量ＰＣＲを実行して、各サンプルにおけるターゲット遺伝子（ＣＣＮＥ２、Ｅ２Ｆ１及びＭＣＭ３を含む）の転写レベルを分析し、ＧＡＰＤＨを内部参照として使用した。
図２は、本発明の化合物ＡＢ２４２５４による既知のＤＨＸ３３下流遺伝子への制御を示し、ここで、選択されたＣＣＮＥ２、ＭＣＭ３、Ｅ２Ｆ１遺伝子はすべて、既報文献にＤＨＸ３３の調節を受ける下流遺伝子（Ｙｕａｎ Ｂ、Ｗａｎｇ Ｘ、Ｆａｎ Ｃ、Ｙｏｕ Ｊ、Ｌｉｕ Ｙ、Ｗｅｂｅｒ ＪＤ、Ｚｈｏｎｇ Ｈ、ａｎｄ Ｚｈａｎｇ Ｙ. ＤＨＸ３３ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｌｙ Ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｇｅｎｅｓ Ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ. Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ. ２０１６;３６（２３）：２９０３－１７）として同定され、ＤＨＸ３３遺伝子がノックアウトまたは阻害された場合、これらの下流遺伝子は大幅にダウンレギュレートされる。図２から分かったように、本発明の化合物は、これらの下流遺伝子の転写に対して有意な阻害効果（*、Ｐが０．０５未満、ｎ＝３、３回の独立した実験から得られたデータ）を有しており、用量依存的な効果があった。
化合物によるＤＨＸ３３のヘリカーゼ活性への阻害
インビトロでのＤＨＸ３３タンパク質のヘリカーゼ活性アッセイについて、化合物を一連な濃度（濃度が１ｎＭ、５ｎＭ、１０ｎＭ、２０ｎＭ、５０ｎＭ、１００ｎＭ、２５０ｎＭ、５００ｎＭ、１０００ｎＭの範囲に設定した）で利用して実施した。表１は、ＤＨＸ３３タンパク質のヘリカーゼ活性に対する本発明の化合物の５０％阻害濃度を示した。表１から、本発明の化合物は、ＤＨＸ３３タンパク質のヘリカーゼ活性に対して有意な阻害効果を有することが分かった。
細胞の培養とそのソース
Ｕ２５１－ＭＧ細胞は、中国科学院セルバンクから購入した。細胞は、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、２ｍＭ Ｌ－グルタミン、ストレプトマイシンおよびペニシリンを含むＭＥＭ培地で増殖させ、増殖条件は、加湿セルインキュベーター内で３７℃、５％ＣＯ２に設定された。細胞は３日ごとに継代され、１０継代後に廃棄された。
細胞に対する５０％阻害濃度（ＩＣ５０）の測定
ＤＨＸ３３過剰発現癌細胞株Ｕ２５１－ＭＧ細胞を１×１０４／１００ｕｌ／ウェルで９６ウェルプレートにプレーティングした。細胞が完全に接着した後、化合物を５ｎＭ、１０ｎＭ、２５ｎＭ、５０ｎＭ、１００ｎＭ、２５０ｎＭ、５００ｎＭ、１０００ｎＭ、２０００ｎＭ、５０００ｎＭ、１０μＭ、および２０μＭの濃度で細胞培養培地に添加し、マルチチャンネルスプレーガンで十分に混合した。化合物と細胞とのインキュベーション時間が４８時間に達した後、標準的な手順に従って、ＣＣＫ－８試薬（Ｙｉｓｈｅｎｇ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｓｈａｎｇｈａｉ）Ｃｏ.、Ｌｔｄ.）を９６ウェルプレートの培地に添加し、２時間のインキュベーション後、プレートをマイクロプレートリーダー（ＯＤ＝４５０ｎｍ）で読み取った。実験を３回繰り返し、個々の濃度での化合物の阻害曲線を描いて、化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を計算した。


表２から、本発明の化合物は、ＤＨＸ３３過剰発現癌細胞株であるＵ２５１－ＭＧ細胞に対して有意な阻害効果を有することが分かった。

Claims (26)

  1. 式ＶＩＩで表れる構造を有する化合物又はその薬学的に許容される形態であって、
    前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される、塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される、化合物又はその薬学的に許容される形態。

    （式中、
    Ｘ１は、Ｎ、又はＣＲ１から選択され、Ｘ２は、Ｎ、又はＣＲ２から選択され、Ｘ３は、Ｎ、又はＣＲ３から選択され、Ｘ４は、Ｎ、又はＣＲ４から選択され、Ｘ５及びＸ６は、Ｎ、又はＣから選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキルチオ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｓ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、或いは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、
    又は、Ｒ２及びＲ３が、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員のヘテロシクリル基を形成してもよく、
    Ｘ７及びＸ８は、Ｎ、ＮＲ５、ＣＲ５、又はＣＲ５Ｒ１１から選択され、Ｘ７及びＸ８の少なくとも１つは、Ｎ、又はＮＲ５であり、Ｒ５及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、或いは－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｓ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
    Ｌ１は、－ＣＲ６＝ＣＲ６－、－ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６－、又は－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ６－から選択され、
    各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、或いは６～１０員のヘテロアリール基から選択され、
    又は、Ｒ５及びＲ６が、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員のヘテロシクリル基、或いは５～７員のヘテロアリール基を形成してもよく、
    環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、
    各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
    Ｌ２は、単結合、Ｏ、Ｓ、又はＣＲ８Ｒ９から選択され、
    Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－６アルキル基から選択され、
    環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、５～１２員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、ただし、環Ｂがフラン環である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同時に水素ではなく、
    各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ（Ｃ１－６アルキレン－ＮＨ２）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ１－６アルキレン－ＮＨ２）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ１－６アルキレン－ＮＨ２）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ１－６アルキレン－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１－６アルキル基、ベンジル基、Ｃ６－１０アリール基、５－７員のヘテロシクリル基、又は５－７員のヘテロアリール基から選択され、前記５－７員のヘテロシクリル基、又は５－７員のヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６アルコキシ基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。）
  2. 請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、或いは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、又は、Ｒ２及びＲ３が、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員のヘテロシクリル基を形成してもよく、
    Ｒ５及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、或いは－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｓ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
    Ｌ１は、－ＣＲ６＝ＣＲ６、－ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６－、又は－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６－から選択され、各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、或いはＣ６－１０アリール基から選択され、
    又は、Ｒ５及びＲ６が、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員のヘテロシクリル基、或いは５～７員のヘテロアリール基を形成してもよく、
    環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基であり、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択され、
    Ｌ２は、単結合、Ｏ、Ｓ、又はＣＲ８Ｒ９から選択され、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、又は５～１２員のヘテロアリール基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、ただし、環Ｂがフラン環である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同時に水素ではなく、各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ１－６アルキレン－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１－６アルキル基、ベンジル基、Ｃ６－１０アリール基、５－７員のヘテロシクリル基、又は５－７員のヘテロアリール基から選択され、前記５－７員のヘテロシクリル基、又は５－７員のヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシ基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよい、化合物、又はその薬学的に許容される形態。
  3. 請求項１又は２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、メチル基、メトキシ基、又はトリフルオロメチル基から選択され、且つＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも２つが共に水素であり、
    Ｒ５及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はメチル基から選択され、
    Ｌ１は、－ＣＲ６＝ＣＲ６、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｎ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、又は－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ－から選択され、各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、シアノ基、又はメチル基から選択され、
    環Ａは、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、又はオキサゾリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、メチル基、エチル基、又はトリフルオロメチル基から選択され、
    Ｌ２は、単結合、又はＣＲ８Ｒ９から選択され、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はメチル基から選択され、
    環Ｂは、フェニル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、フラニル基、オキサゾリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、又はイミダゾリル基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３から選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。
  4. 下記式ＶＩＩ－１～式ＶＩＩ－９で表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態。



    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｌ１、Ｌ２及び環Ｂは、請求項１～３のいずれか一項の記載と同義である。）
  5. 下記式Ｉで表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。

    （式中、
    各Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、アミノ基、－ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、ニトロ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、或いは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、又は、複数のＲ１がそれらに結合している原子と一緒になって、５～７員環を形成してもよく、
    Ｒ２は、水素、Ｃ１－４アルキル基、又は－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
    Ｘ１は、Ｎ、又は－ＣＲ６から選択され、
    Ｒ６は、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    Ｒ３は、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    Ｒ４は、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    Ｘ２は、Ｎ、又は－ＣＲ７から選択され、
    Ｒ７は、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    各Ｒ５は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、前記フェニル基、ベンジル基、ピリジル基は、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシ基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてよく、
    ｍは、０、１、２、３、又は４から選択され、
    ｎは、０、１、２、３、又は４から選択され、
    ただし、

    が

    である場合、ｍは０ではない。）
  6. 請求項５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    各Ｒ１は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アミノ基、－ＮＨ（ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）３－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、或いは－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３から選択され、又は、２つのＲ１がそれらに結合している原子と一緒になって、６員環を形成してもよく、
    Ｒ２は、水素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、又は－ＣＨ２ＯＣＨ３から選択され、
    Ｒ６は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択され、
    Ｒ３は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択され、
    Ｒ４は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択され、
    各Ｒ５は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ３から選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。
  7. 下記式Ｉａ－１で表れる化合物、又はその薬学的に許容される形態である、請求項５又は６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態。

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ｍ及びｎは、請求項５又は６の記載と同義である。）
  8. 下記式ＩＩで表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。

    （式中、
    各Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、アミノ基、－ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、ニトロ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、或いは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、又は、複数のＲ１がそれらに結合している原子と一緒になって、５～７員環を形成してもよく、
    Ｒ２は、水素、Ｃ１－４アルキル基、又は－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
    Ｘ１は、Ｎ、又は－ＣＲ６から選択され、
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    Ｒ３は、水素、或いはＣ１－４アルキル基から選択され、又は、Ｒ３及びＲ２がそれらに結合している原子と一緒になって、５～６員環を形成してもよく、
    Ｘ２は、Ｎ、又は－ＣＲ７から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択され、
    Ｘ３は、Ｎ、又は－ＣＲ４から選択され、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    Ｂは、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、フェニル基、又はピリジル基から選択され、
    各Ｒ５は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、前記フェニル基、ベンジル基、ピリジル基は、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてよく、
    ｍは、０、１、２、３、又は４から選択され、
    ｎは、０、１、２、３、又は４から選択される。）
  9. 請求項８に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    各Ｒ１は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アミノ基、－ＮＨ（ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）３－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３から選択され、
    Ｒ２は、水素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、或いは－ＣＨ２ＯＣＨ３から選択され、又は、Ｒ２及びＲ３がそれらに結合している原子と一緒になって、５～６員環を形成してもよく、
    Ｒ６は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択され、
    Ｒ３は、水素、メチル基、エチル基、或いはイソプロピル基から選択され、又は、Ｒ３及びＲ２がそれらに結合している原子と一緒になって、５～６員環を形成してもよく、
    Ｒ７は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、又はトリフルオロメチル基から選択され、
    Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択され、
    Ｂは、下記式で表れるものから選択され、

    各Ｒ５は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ３から選択され、
    ｍは、０、１、２、又は３から選択され、
    ｎは、０、１、２、又は３から選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。
  10. 下記式ＩＩａ－１～式ＩＩａ－５で表れる化合物、又はその薬学的に許容される形態である、請求項８又は９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態。


    （式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ５、ｍ及びｎは、請求項８又は９の記載と同義である。）
  11. 下記式ＩＩＩで表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。

    （式中、
    Ｘ１は、Ｎ、又はＣＲ１から選択され、Ｘ２は、Ｎ、又はＣＲ２から選択され、Ｘ３は、Ｎ、又はＣＲ３から選択され、Ｘ４は、Ｎ、又はＣＲ４から選択され、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つが、Ｎであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
    Ｘ５は、Ｎ、又はＣＲ５から選択され、Ｘ６は、ＮＲ６、又はＣＲ７Ｒ８から選択され、ただし、Ｘ５及びＸ６の少なくとも１つがＮ、又はＮ含有基であり、
    Ｒ５は、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１－４アルキル基、又は－（Ｃ１－４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    Ｒ１０は、水素、Ｃ１－４アルキル基、或いはＣ２－４アルケニル基から選択され、又は、Ｒ１０及びＸ６が、それらに結合している原子と一緒になって、５～７員環を形成してもよく、
    Ｒ９は、水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ２－４アルケニル基から選択され、
    環Ａは、ピロール環、ピラゾール環、イミダゾール環、チアゾール環、或いはオキサゾール環から選択され、又は、環Ａ及びＲ９が、それらに結合している原子と一緒になって、インドール環、イソインドール環、ベンズイミダゾール環、ベンズチアゾール環、或いはベンズオキサゾール環を形成してもよく、
    環Ａは、１つ又は複数のＲ１１で置換されてもよく、
    各Ｒ１１は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択され、
    環Ｂは、ピロール環、ピラゾール環、イミダゾール環、トリアゾール環、フラン環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、オキサジアゾール環、チオフェン環、チアゾール環、イソチアゾール環、チアジアゾール環、ベンゼン環、又はピリジン環から選択され、
    環Ｂは、１つ又は複数のＲ１２で置換されてもよく、
    各Ｒ１２は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－４アルキル）から選択され、前記フェニル基、ベンジル基、ピリジル基は、水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。）
  12. 請求項１１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、－ＮＨ（ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）３－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３から選択され、
    Ｒ５は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択され、
    Ｒ６は、水素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、又は－ＣＨ２ＯＣＨ３から選択され、
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択され、
    Ｒ１０は、水素、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択され、
    Ｒ９は、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基から選択され、
    環Ａは、

    から選択され、ｍは、０、１、２、又は３から選択され、
    各Ｒ１１は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、又はトリフルオロメチル基から選択され、
    環Ｂは、下記式で表れるものから選択され、

    ｎは、０、１、２、３、又は４から選択され、
    各Ｒ１２は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ３から選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。
  13. 下記式ＩＩＩａ－１～式ＩＩＩａ－８で表れる化合物、又はその薬学的に許容される形態である、請求項１１又は１２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態。



    （式中、環Ａ、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は、請求項１１又は１２の記載と同義である。）
  14. 下記式ＩＶで表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。

    （式中、
    環Ａは、カルバゾール環及びベンズ［４，５］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン環から選択され、
    各Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、又はＣ１－４ヒドロキシアルキル基から選択され、
    各Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択され、
    各Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、又はＣ１－４ハロゲン化アルコキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、又は４から選択され、
    ｎ及びｐは、それぞれ独立して、０、１、２、又は３から選択される。）
  15. 請求項１４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    環Ａは、

    から選択され、
    各Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、又はＣ１－４ハロゲン化アルコキシル基から選択され、
    各Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    各Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、又は３から選択され、
    ｎは、０、１、又は２から選択され、
    ｐは、０、１、又は２から選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。
  16. 下記式ＩＶ－１～式ＩＶ－３で表れる化合物、又はその薬学的に許容される形態である、請求項１４、又は１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態。

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びｐは、請求項１４、又は１５の記載と同義であり、ｑは、０、１、又は２から選択される。）
  17. 下記式Ｖで表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。

    （式中、
    Ｘ１は、Ｎ、又はＣＲ１から選択され、Ｘ２は、Ｎ、又はＣＲ２から選択され、Ｘ３は、Ｎ、又はＣＲ３から選択され、Ｘ４は、Ｎ、又はＣＲ４から選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、
    Ｒ５は、水素、ハロゲン、又はＣ１－６アルキル基から選択され、
    環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ６で置換されてもよく、
    各Ｒ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
    Ｌは、Ｏ、Ｓ、又はＣＲ７Ｒ８から選択され、
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－６アルキル基から選択され、
    環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、５～１２員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ９で置換されてもよく、
    各Ｒ９は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、前記フェニル基、ベンジル基、ピリジル基は、水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６アルコキシル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。）
  18. 請求項１７に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、又はＣ１－６ヒドロキシアルキル基から選択され、
    Ｒ５は、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ６で置換されてもよく、各Ｒ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択され、
    Ｌは、ＣＲ７Ｒ８であり、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、又は５～１２員のヘテロアリール基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ９で置換されてもよく、各Ｒ９は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、又はＣ３－６シクロアルキル基から選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。
  19. 下記式Ｖ－１～式Ｖ－３で表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態である、請求項１７又は１８に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態。

    （式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及び環Ｂは、請求項１７又は１８の記載と同義である。）
  20. 下記式ＶＩで表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物及びプロドラッグから選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。

    （式中、
    Ｘ１は、Ｎ、又はＣＲ１から選択され、Ｘ２は、Ｎ、又はＣＲ２から選択され、Ｘ３は、Ｎ、又はＣＲ３から選択され、Ｘ４は、Ｎ、又はＣＲ４から選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、－Ｏ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、
    Ｘ５は、Ｎ、又はＣＲ５から選択され、Ｒ５は、水素、ハロゲン、又はＣ１－６アルキル基から選択され、
    Ｌ１は、－ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６－、又は－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ６－から選択され、
    各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、又はＣ６－１０アリール基から選択され、
    環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、
    各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
    Ｌ２は、単結合、Ｏ、Ｓ、又はＣＲ８Ｒ９から選択され、
    Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－６アルキル基から選択され、
    環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、５～１２員のヘテロアリール基、又は３～８員のヘテロシクリル基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、
    各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）、フェニル基、ベンジル基、ピリジル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、又は－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－６アルキル）から選択され、前記フェニル基、ベンジル基、ピリジル基は、水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、又はＣ１－６アルコキシル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。）
  21. 請求項２０に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態であって、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、又はＣ１－６ヒドロキシアルキル基から選択され、
    Ｒ５は、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    Ｌ１は、－ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６－、又は－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６－から選択され、各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    環Ａは、５～１０員のヘテロアリール基から選択され、環Ａは、１つ又は複数のＲ７で置換されてもよく、各Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４ハロゲン化アルキル基から選択され、
    Ｌ２は、単結合、又はＣＲ８Ｒ９から選択され、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１－４アルキル基から選択され、
    環Ｂは、Ｃ６－１０アリール基、又は５～１２員のヘテロアリール基から選択され、環Ｂは、１つ又は複数のＲ１０で置換されてもよく、各Ｒ１０は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２から選択される、化合物、又はその薬学的に許容される形態。
  22. 下記式ＶＩ－７、式ＶＩ－８、式ＶＩ－９、式ＶＩ－１０、式ＶＩ－１１、式ＶＩ－１２、式ＶＩ－１３、式ＶＩ－１４、式ＶＩ－１５、式ＶＩ－１６、式ＶＩ－１７、又は式ＶＩ－１８で表れる構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される形態である、請求項２０、又は２１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態。




    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及び環Ｂは、請求項２０、又は２１の記載と同義である。）
  23. 下記式で表れる化合物、又は、それらの薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識体、代謝産物、又はプロドラッグ。






  24. 請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される形態と、１つまたは複数の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
  25. 少なくとも部分的にＤＨＸ３３によって媒介された疾患又は病状を予防及び／又は治療のための医薬品の製造における、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される形態、又は、請求項２４に記載の医薬組成物の使用。
  26. 前記疾患は、ＤＨＸ３３に媒介された癌、ウイルス感染及び炎症から選択される、請求項２５に記載の使用。

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