CN101544682A - 一种11-酮基-16，17-环氧黄体酮及其工业化生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种11－酮基－16，17－环氧黄体酮的工业化生产方法，该方法包括以下步骤：将11－羟基－16，17－环氧黄体酮、供氧剂、有机碱和有机溶剂加入反应器后，搅拌均匀并降温至－20℃～20℃；将助氧剂加入搅拌均匀的混合物中，并于－20℃～20℃下保温1小时～20小时进行反应；待反应完毕，减压蒸干有机溶液后水洗即可制得11－酮基－16，17－环氧黄体酮。采用本方法生产的11－酮基－16，17－环氧黄体酮收率和纯度均大于或者等于99％，同时，在生产过程中没有废物产生，不会污染环境，属于绿色环保工艺，且本方法已应用于工业化生产，并取得了良好的经济和社会效益。
Description
技术领域
本发明涉及一种11-酮基-16，17-环氧黄体酮及其生产方法，尤其涉及一种11-酮基-16，17-环氧黄体酮及其工业化生产方法。
背景技术
11-羟基-16，17-环氧黄体酮以及下游产品11-酮基-16，17-环氧黄体酮都是生产醋酸可的松的重要中间体。目前国内都是采用铬酸酐氧化法生产11-酮基-16，17-环氧黄体酮，此方法生产过程中产生大量含铬废水，严重污染环境，且采用此法生产的产品收率较低仅为96％；另外，采用此法生产的产品纯度较低，含量仅为97％；因此研发11-酮基-16，17-环氧黄体酮的绿色环保生产工艺成为当务之急。
发明内容
本发明针对现有11-酮基-16，17-环氧黄体酮生产工艺存在的上述不足，提供一种11-酮基-16，17-环氧黄体酮及其工业化生产方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种11-酮基-16，17-环氧黄体酮的工业化生产方法包括以下步骤：
步骤一、将11-羟基-16，17-环氧黄体酮、供氧剂、有机碱和有机溶剂加入反应器后，室温搅拌均匀后降温至-20℃～20℃，其中，11-羟基-16，17-环氧黄体酮、供氧剂、有机碱和有机溶剂的质量比为1∶(0.5～5)∶(1～5)∶(8～15)，所述11-羟基-16，17-环氧黄体酮的化学结构式为
步骤二、将助氧剂加入搅拌均匀的混合物中，并于-20℃～20℃下保温1小时～20小时进行反应，其中，11-羟基-16，17-环氧黄体酮和助氧剂的质量比为1∶(0.5～5)；
步骤三、待反应完毕，减压蒸干有机溶液后水洗即可制得11-酮基-16，17-环氧黄体酮
本发明的有益效果是：采用本方法生产的11-酮基-16，17-环氧黄体酮收率和纯度均大于或者等于99％，同时，在生产过程中没有废物产生，不会污染环境，属于绿色环保工艺，且本方法已应用于工业化生产，并取得了良好的经济和社会效益。
所述步骤一中供氧剂为二甲基亚砜。
进一步，所述步骤一中有机碱为叔胺。
进一步，所述叔胺为三乙胺或者吡啶。
进一步，所述步骤一中有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或者乙酸乙酯。
进一步，所述步骤二中助氧剂为二氯化磷酸苯酯。
本发明还提供一种应用所述11-酮基-16，17-环氧黄体酮的工业化生产方法生产的11-酮基-16，17-环氧黄体酮，其收率大于或者等于99％，纯度大于或者等于99％。
附图说明
图1为本发明11-酮基-16，17-环氧黄体酮工业化生产方法的流程示意图。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
图1为本发明11-酮基-16，17-环氧黄体酮工业化生产方法的流程示意图。如图1所示，该工业化生产方法包括以下步骤：
步骤10、将11-羟基-16，17-环氧黄体酮C21H28O4、供氧剂、有机碱和有机溶剂加入反应器后，搅拌均匀后降温至-20℃～20℃，其中，11-羟基-16，17-环氧黄体酮C21H28O4、供氧剂、有机碱和有机溶剂的质量比为1∶(0.5～5)∶(1～5)∶(8～15)。
所述供氧剂为二甲基亚砜；所述有机碱为叔胺如三乙胺或者吡啶；所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或者乙酸乙酯。
步骤20、将助氧剂加入搅拌均匀的混合物中，并于-20℃～20℃下保温1小时～20小时进行反应，其中，11-羟基-16，17-环氧黄体酮和助氧剂的质量比为1∶(0.5～5)。
所述助氧剂为二氯化磷酸苯酯。
步骤30、待反应完毕，减压蒸干有机溶液并水洗即可制得11-酮基-16，17-环氧黄体酮C21H2604。
本发明11-酮基-16，17-环氧黄体酮工业化生产方法的化学反应方程式如下所示：
下面以两个实施例对本发明11-酮基环氧黄体酮工业化生产方法做进一步详细的描述。
实施例一：
首先，将50kg的11-羟基-16，17-环氧黄体酮，30kg的二甲基亚砜、50kg的吡啶和200kg的三氯甲烷加入反应器后，搅拌均匀并降温至-20℃；然后将40kg的二氯化磷酸苯酯滴加入搅拌均匀的混合物中，并于-20℃下保温20小时进行反应；最后，待反应完毕，减压蒸干有机溶液后水洗即可制得11-酮基-16，17-环氧黄体酮。通过本实施例生产的11-酮基-16，17环氧黄体酮经高效液相色谱(high performance liquid chromatography，简称HPLC)测定其含量为99％，并经计算其收率为99％。
实施例二：
首先，将50kg的11-羟基-16，17-环氧黄体酮，30kg的二甲基亚砜、50kg的吡啶和200kg的三氯甲烷加入反应器后，搅拌均匀并降温至-10℃；然后将40kg的二氯化磷酸苯酯滴加入搅拌均匀的混合物中，并于-10℃下保温10小时进行反应；待反应完毕，减压蒸干有机溶液后水洗即可制得11-酮基-16，17-环氧黄体酮。通过本实施例生产的11-酮基-16，17-环氧黄体酮经高效液相色谱(high performance liquid chromatography，简称HPLC)测定其含量为99％，并经计算其收率为99％。
本发明中的收率或称作反应收率，是指在化学反应或相关的化学工业生产中，投入单位数量原料获得的实际生产的产品产量与理论计算的产品产量的比值。同样的一个化学反应在不同的气压、温度下会有不同的收率。一般而言，收率在90％以上是很高的收率，75％以上是不错的收率，60％左右是一般的收率，30％以下是很低的收率。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
- 【权利要求1】一种11-酮基-16，17-环氧黄体酮的工业化生产方法，其特征在于，该工业化生产方法包括以下步骤：步骤一、将11-羟基-16，17-环氧黄体酮、供氧剂、有机碱和有机溶剂加入反应器后，室温搅拌均匀后降温至-20℃～20℃，其中，11-羟基-16，17-环氧黄体酮、供氧剂、有机碱和有机溶剂的质量比为1：(0.5～5)：(1～5)：(8～15)，所述11-羟基-16，17-环氧黄体酮的化学结构式为
步骤二、将助氧剂加入搅拌均匀的混合物中，并于-20℃～20℃下保温1小时～20小时进行反应，其中，11-羟基-16，17-环氧黄体酮和助氧剂的质量比为1：(0.5～5)；步骤三、待反应完毕，减压蒸干有机溶液后水洗即可制得11-酮基-16，17-环氧黄体酮
- 【权利要求2】根据权利要求1所述的11-酮基-16，17-环氧黄体酮的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤一中供氧剂为二甲基亚砜。
- 【权利要求3】根据权利要求1所述的11-酮基-16，17-环氧黄体酮的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤一中有机碱为叔胺。
- 【权利要求4】根据权利要求3所述的11-酮基-16，17-环氧黄体酮的工业化生产方法，其特征在于，所述叔胺为三乙胺或者吡啶。
- 【权利要求5】根据权利要求1所述的11-酮基-16，17-环氧黄体酮的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤一中有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或者乙酸乙酯。
- 【权利要求6】根据权利要求1所述的11-酮基-16，17-环氧黄体酮的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤二中助氧剂为二氯化磷酸苯酯。
- 【权利要求7】一种应用如权利要求1至6任一所述11-酮基-16，17-环氧黄体酮的工业化生产方法生产的11-酮基-16，17-环氧黄体酮，其特征在于，所述11-酮基-16，17-环氧黄体酮的收率大于或者等于99％，纯度大于或者等于99％。
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