CN101524448B - 一种镇痛抗炎的中药组合物及其制剂的制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种镇痛抗炎的中药组合物,其主要是由下述重量百分比的原料药制得:1~99%的马钱子碱和1~99%的冰片。本发明还公开了该中药组合物的纳米脂质体透皮气雾制剂的制备方法,及其在制备治疗痛风、关节炎或跌打损伤病症药物中的应用。本发明的中药组合物充分发挥各味中药之间的协同作用,可以显著提高药效、缩短药物作用时间、拓宽药物的临床适应证,且可减少单味药(尤其是有毒中药和贵重中药)的用量,从而大大降低毒性和成本。本发明的中药组合物的纳米脂质体透皮气雾制剂分散稳定,使用方便,采用皮肤局部给药,直接作用于病痛部位,大大降低其全身毒性,减轻病人痛苦,且起效快,吸收率高、渗透性好、持续时间长,治疗效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制剂的制备方法,以及其应用,具体的涉及一种镇痛抗炎的中药组合物及其纳米脂质体透皮气雾制剂的制备方法,以及其应用。
背景技术
随着人们饮食结构的改变和气候、环境的变化,痛风性关节炎、类风湿性关节炎等痛性疾病的患病率越来越高,且呈现不断增长的趋势。有关统计显示,痛风性关节炎的患病率已达0.17%-0.3%[周保林等.痛风性关节炎急性期的证治规律探讨,陕西中医学院学报,2005,28(5):6],而类风湿性关节炎的患病率则高达1.17%[孙瑛主编.实用关节炎诊断治疗学,北京:北京大学医学出版社.2002:156.],居于各种风湿病之首。关节疼痛、肿痛和畸形是该类疾病的典型临床表现,在疾病发作期,严重影响人们的工作和生活。尤其是在疾病的急性发作期,关节局部剧痛难忍,快速而又安全地缓解、制止疼痛,成为疾病发作期的当务之急。因其他不同起源引起的痛症种类也日益增多。
目前临床上有不少的西药对这类痛性疾病有一定的治疗作用,但多对胃肠道有副作用,且对消化性溃痔及出血素质的患者禁用[杨柳明等.痹痛灵胶囊治疗活动期风湿性关节炎30例疗效观察,河南实用神经疾病杂志,2002,5(1):56.]。为了克服上述西药的缺点,近年来研究者相继开发了一系列对这类疾病有较好疗效的中药制剂,如由麻黄、桂枝、制川乌、蜈蚣、桃仁等药复合而成的痹痛灵颗粒、以蝎为主要成分的痹痛灵胶囊[杨柳明等.痹痛灵胶囊镇痛效果临床观察,河南医科大学学报,2001,36(6):669;汪悦等.痹痛灵颗粒对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响,中华中医药杂志,2005,20(1):40]。尽管这 些药物能够在一定程度上缓解疼痛,但是传统中药的处方应用剂型落后,处方中有毒中药的处理及使用剂量均极大地限制了该类中药制剂的应用。
多年的研究结果表明,许多中药,如马钱子、细辛、射干、山慈菇、甘遂、大戟、芫花、牵牛子、巴豆、川乌、草乌、附子、雷公藤、关木通、川楝子、使君子、苦楝皮、马钱子、半夏、天南星、禹白附、黄药子、马兜铃、洋金花、罂粟壳、朱砂、白果、常山、胆矾、雄黄、硫磺、大风子、土荆皮、蟾酥、山豆根、三七、羚羊角、牛黄、天麻、人参、鹿茸、冬虫夏草、石斛、麝香、冰片、琥珀、苏合香、肉苁蓉、山茱萸、贝母、牛膝、西红花、穿山甲、沉香、金铃子、白屈菜和薄荷脑等均对某些特定的痛性疾病表现出一定的治疗效果。但这些中药同时具有一定的毒性,而且某些药物作为主要治疗成分的同时也是主要的毒性成分,很难通过传统的提取分离来降低其毒性。比如,马钱子的主要组成之一马钱子碱和乌头类药物所含的乌头碱,既是主要的镇痛抗炎组分,但同时也是主要的毒性成分,其对中枢神经系统、呼吸系统以及消化系统有严重的损害,甚则危及生命。因此,采用先进的技术在不影响疗效的基础上尽可能降低毒性,并通过合理的配伍选择,借助各味中药之间的协同作用设计研制新型的复方制剂是解决目前痛症治疗的理想出路。
近十年来,脂质体经皮给药系统的研究取得了很大的进展。大量的研究表明,脂质体不仅能够促进药物的经皮吸收,产生全身治疗作用,还可以提高药物的体内靶向性和生物利用率、降低药物的毒副作用等等。采用脂质体包封药物制成的透皮制剂,可作为药物的储库,产生较持久的治疗作用[Dosch,Helmut.Some general aspects of confinement in nanomaterials.Applied Surface Science2001,182(3-4):192-195]。自2003年来,上海中医药科大学和华东理工大学在上海纳米专项基金的资助下开展了“纳米马钱子碱脂质体及其相关制剂”方面的研究工作。采用现代纳米技术设计、制备出纳米马钱子碱脂质体,在一系列动物实验和临床应用的基础上研制出既具有理想稳定性和药效,同时又具有使用、储存、运输方便纳米马钱子碱脂质体透皮气雾制剂,研究成果申请了国家专利(纳米马钱子碱脂质体及其制备方法,CN1698611;纳米马钱子碱脂质体透 皮气雾制剂及其制备方法和应用,CN1698612)。尽管纳米马钱子碱脂质体透皮气雾制剂在动物实验和临床试验中表现出较好的镇痛效果,但其治疗成分单一,因此适应证相对有限,对某些痛性疾病的治疗效果仍不够显著;同时,虽然纳米脂质体化可以在一定程度上降低马钱子碱的毒性,但由于治疗成分单一,使用量比较大,由此带来的毒性很难进一步降低。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的治疗疼痛性病症的中药制剂药效不够理想的缺陷,而提供一种中药组合物及其治疗效果尤其显著的纳米脂质体透皮气雾制剂,以及该制剂的制备方法和该中药组合物的应用。
本发明的镇痛抗炎的中药组合物主要是由下述重量百分比的原料药制得:1~99%的马钱子碱和1~99%的冰片,更佳的主要是由下述重量百分比的原料药制得:30~70%的马钱子碱和30~70%的冰片。
较佳的,原料药中还含有下述附加原料药中的一种或多种:延胡索、乌头碱、细辛、雷公藤和天南星;所述的附加原料药的用量小于或等于马钱子碱和冰片的总质量的2倍,更佳的为0.1~1.3倍,最佳的为0.3~0.7倍。
本发明的中药组合物的剂型较佳的为纳米脂质体透皮气雾制剂。
所述的纳米脂质体透皮气雾制剂包括纳米中药脂质体冻干粉和中药复溶液,其中纳米中药脂质体冻干粉分散于中药复溶液中。
(1)所述的纳米中药脂质体冻干粉包括原料药、卵磷脂和胆固醇;其中,原料药为马钱子碱,或者马钱子碱和下述附加原料药中的一种或多种:延胡索、乌头碱、雷公藤和天南星;卵磷脂和胆固醇的质量比为20∶1~1∶1;原料药的含量为卵磷脂和胆固醇总质量的0.01~1倍。
其中,所述的纳米中药脂质体冻干粉复溶后的平均粒径较佳的为50~1000nm。
其中,所述的纳米中药脂质体冻干粉中还较佳的含有冻干保护剂和/或表面活性剂。所述的冻干保护剂较佳的为海藻糖、麦芽糖、葡萄糖、甘露醇、甘油 和蔗糖中一种或多种。冻干保护剂的质量与卵磷脂和胆固醇(统称为脂材)的总质量的比值较佳的为10∶1~1∶10。所述的表面活性剂较佳的为去氧胆酸钠、吐温、司盘、十六烷基三甲基溴化胺、N,N--二甲基甲酰胺、聚乙二醇、石油磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基磺酸盐、烯基磺酸盐、聚氧乙烯醚磺酸盐、木质素磺酸盐和多环芳烃磺酸盐缩合物中的一种或多种。表面活性剂的质量与卵磷脂和胆固醇总质量的比值较佳的为1∶1~1∶50。
(2)所述的中药复溶液为含有原料药的乙醇和水的复溶液;其中,原料药为冰片,或者冰片以及下述附加原料药中的一种或多种:延胡索、乌头碱、细辛、雷公藤和天南星;乙醇的含量为体积百分比5~45%;原料药的含量为0.05~450mg/ml。
其中,所述的中药复溶液中还较佳的含有透皮促进剂。所述的透皮促进剂较佳的为丙二醇、氮酮、薄荷醇、精油、磷脂、磷酸盐、油酸、单萜和倍半萜中的一种或多种。在中药复溶液中,透皮促进剂与水和乙醇的质量体积比较佳的为0.01~0.2mg/ml。
所述的纳米脂质体透皮气雾制剂中,脂质体冻干粉含量为质量百分比0.1~60%。
本发明还进一步涉及所述的纳米脂质体透皮气雾制剂的制备方法,其包括如下步骤:
(1)称取卵磷脂、胆固醇和原料药,溶于乙醇中,配成原料药物浓度为1~1000mg/ml的悬浮液,将其高度分散成乳浊液,并加入水中混匀形成原料药物浓度为0.1~100mg/ml的溶液,再使其高度分散,之后进行冷冻干燥,即制得纳米中药脂质体冻干粉;其中,原料药为马钱子碱,或者马钱子碱和下述附加原料药中的一种或多种:延胡索、乌头碱、雷公藤和天南星;卵磷脂和胆固醇的用量比为质量比20∶1~1∶1;原料药的用量为卵磷脂和胆固醇总质量的0.01~1倍;
将原料药溶于乙醇中,得到含有1~1000mg原料药/ml乙醇的溶液,之后与水混合,制得含有原料药的乙醇和水的复溶液;其中,乙醇的含量为体积百分 比5~45%;所述的原料药为冰片,或者冰片以及下述附加原料药中的一种或多种:延胡索、乌头碱、细辛、雷公藤和天南星;
(2)将步骤(1)制得的纳米中药脂质体冻干粉和含有原料药的乙醇和水的复溶液混合,即可制得纳米脂质体透皮气雾制剂。
步骤(1)中,所述的高度分散的方式较佳的为超声或高速分散机分散;所述的将乳浊液加入水中的较佳方式为滴加,边加边搅拌;将乳浊液加入水中混匀形成原料药物浓度为0.1~100mg/ml的溶液后,较佳的抽真空挥发或常温加热挥发除去乙醇,之后再使溶液高度分散;所述的冷冻干燥前可先将溶液冷冻成固体,冷冻干燥的温度较佳的为0~-60℃。
步骤(1)中,所述的称取卵磷脂、胆固醇和原料药的步骤中,较佳的还称取表面活性剂;所述的将乳浊液加入水的步骤中,水中较佳的还加入冻干保护剂,和/或,在进行冷冻干燥前,较佳的向悬浮液中加入冻干保护剂;所述的将原料药溶于乙醇中,得到含有1~1000mg原料药/ml乙醇的溶液,之后与水混合的步骤中,水中还较佳的加入透皮促进剂。优选的冻干保护剂、表面活性剂和透皮促进剂及其用量范围如前所述。
本发明的方法中,马钱子碱和乌头碱为可直接购买得到的药物,其它所述的原料药较佳的为经过研磨成粉的原料药或经过提取的原料药提取物。其中,冰片研磨成粉后即可使用;延胡索的提取物为含延胡索乙素的生物总碱提取物提取方法可参见程建明等的《延胡索中延胡乙素不同提取方法的比较研究》(时珍国医国药,2006,17);细辛的提取物为细辛的挥发油提取物,提取方法可为将细辛粉碎后加水浸泡,再按《中国药典》2000年版一部,附录XD挥发油测定法(甲法)水蒸汽蒸馏一定时间,最终得到细辛挥发油提取物;雷公藤的提取物为含雷公藤甲素的雷公藤提取物,提取方法可参见程敬丽等的《雷公藤甲素的提取工艺》(农药,2005,7);天南星的提取物为醇提的天南星提取物,提取方法可参见杨宗辉等的《天南星提取物诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡及其机制的实验研究》(中国老年学杂志,2007,1)。
步骤(2)中,所述的纳米中药脂质体冻干粉和含有原料药的乙醇和水的复 溶液混合后,纳米中药脂质体冻干粉的含量较佳的为混合物的质量百分比0.1~60%。
本发明进一步的涉及本发明的中药组合物在制备治疗痛风、关节炎或跌打损伤病症药物中的应用。
本发明的中药组合物的复方纳米脂质体透皮气雾制剂可用于治疗痛风、关节炎、跌打损伤等,将复方纳米中药脂质体透皮气雾制剂喷涂于患者的疼痛部位,每次3~5ml;每隔6小时使用一次,每日3次,具体可根据患者的年龄、性别和病情由医师决定。
本发明所用试剂及原料均市售可得。本发明中,所用的水较佳的为蒸馏水。
本发明的积极进步效果在于:本发明的中药组合物充分发挥各味中药之间的协同作用,可以显著提高药效、缩短药物作用时间、拓宽药物的临床适应证,且可减少单味药(尤其是有毒中药和贵重中药)的用量,从而大大降低毒性和成本。本发明的中药组合物的纳米脂质体透皮气雾制剂分散稳定,使用方便,采用皮肤局部给药,直接作用于病痛部位,大大降低其全身毒性,减轻病人痛苦。动物试验结果表明,与常规中药及单味药的纳米脂质体制剂相比,该复方纳米脂质体的镇痛抗炎效果显著提高,可用于痛风、关节炎、内风关、跌打损伤等多种不同起源引起的痛症的治疗,疗效显著,起效快,吸收率高、渗透性好、且持续时间长。
附图说明
图1为采用本发明制备的纳米中药脂质体冻干粉的透射电镜照片。
图2为采用本发明制备的纳米中药脂质体冻干粉的粒径分布图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
以下实施例中,所用高速分散机为上海威宇机电制造有限公司生产的型号 为WX750CY的高剪切乳化分散机。
实施例1
延胡索的提取:
取延胡索粗粉30g,用300mL体积比75%的乙醇溶液浸泡10h,加热回流4h,回流提取两次,回收溶剂,得到含有延胡索乙素的提取物,总提取率6.6%。
实施例2
细辛的提取:
取500g细辛,粉碎后,置于挥发油提取器中,加10倍重量的水浸泡一天,按《中国药典》2000年版一部,附录XD挥发油测定法(甲法)水蒸汽蒸馏6小时,最终得到细辛挥发油,产率为2.2%。
实施例3
雷公藤的提取:
取雷公藤叶子25g,加300mL石油醚浸置一天,取出石油醚,加入体积比75%的甲醇水溶液(300mL)回流提取两次,每次两小时,浓缩回流液,依次加入甲醇和水各80mL配成悬浮液,再用四氯化碳萃取(5mL×3次)除去杂质,甲醇/水悬浮液再用氯仿萃取(10mL×3次),合并氯仿液,用无水硫酸钠干燥后浓缩,得到雷公藤甲素,提取率为0.01%。
实施例4
天南星的提取:
取25g天南星,粉碎,加8倍重量的体积比90%(的乙醇溶液浸泡5h,回流提取两次,每次3h,回收溶剂,加50mL氯仿溶解,乙酸乙酯萃取三次,每次10mL,回收乙酸乙酯,用硅胶柱层析分离,以氯仿-甲醇梯度洗脱(梯度为体积比9∶1,8∶1,7∶1,6∶1,5∶1;平均每个梯度3个柱体积),经重结晶后得所要的天南星提取物,提取率为0.03%。
实施例5
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取411mg卵磷脂、69mg胆固醇、120mg吐温-80、120mg去氧胆酸钠和 30mg马钱子碱,共溶于30mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含1420mg甘露醇(冻干保护剂)的270mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液加入到高速分散机中充分分散,即得脂质体悬浮液,其中马钱子碱的含量为0.1mg/ml。电镜照片如图1所示,脂质体平均粒径为100nm。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-50℃下干燥48h,即得纳米脂质体冻干粉(2.17g)。图2为纳米脂质体冻干粉的粒径分布图。
精密称取30mg磨成细粉的冰片和30mg细辛提取物(实施例2),加入3mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入27mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(29.4g)。
将制得的中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:6.9wt%)。
实施例6
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取240mg卵磷脂、240mg胆固醇、9.6mg司盘-80、4.8mg马钱子碱、10mg延胡索提取物(实施例1),共溶于5mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含10mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大部分乙醇,再加入高速分散机中充分分散,即得平均粒径为50nm的脂质体悬浮液。最后,在脂质体悬浮液中添加4800mg海藻糖。将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,置于真空冷冻干燥机中于-60℃下干燥24h,再升温至0℃进一步真空干燥24h,即得纳米中药脂质体冻干粉(5.3g)。
精密称取10g磨成细粉的冰片,加入10mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入12.2mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(30.2g)。
将制得的中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:14.9wt%)。
实施例7
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取400mg卵磷脂、20mg胆固醇、100mg十六烷基三甲基溴化胺、150mgN,N--二甲基甲酰胺、180mg聚乙二醇(平均分子量4000)、420mg马钱子碱,共溶于15mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含2000mg葡萄糖和1376mg麦芽糖的285mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为1000nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-50℃下干燥72h,即得纳米中药脂质体冻干粉(4.6g)。
精密称取4.24mg磨成细粉的冰片、3.4mg丙二醇,加入2mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加38mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(39.6g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:11.8wt%)。
实施例8
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取60mg卵磷脂、40mg胆固醇、50mg石油磺酸钙、50mg十二烷基二苯醚二磺酸钠、1mg马钱子碱,共溶于1mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含20mg蔗糖和24mg甘油的4mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为90nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-50℃下干燥48h,即得纳米中药脂质体冻干粉(0.245g)。
精密称取99mg磨成细粉的冰片、1mg氮酮,加入1mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入4mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(4.9g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:4.7wt%)。
实施例9
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取400mg卵磷脂、20mg胆固醇、294mg马钱子碱,共溶于1mL无水乙 醇,超声分散,将上述乳浊液滴入1.9mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为800nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-50℃下干燥72h,即得纳米中药脂质体冻干粉(0.714g)。
精密称取126mg磨成细粉的冰片,加入0.2mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入3.8mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(4.086g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:17.5wt%)。
实施例10
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取205mg卵磷脂、40mg胆固醇、100mg土温-20、80mg十二烷基磺酸钠、20mg木质素磺酸镁、30mg马钱子碱,共溶于30mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含500mg蔗糖和600mg甘油的120mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液常温下加热挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为500nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-60℃下干燥48h,即得纳米中药脂质体冻干粉(1.575g)。
精密称取70mg磨成细粉的冰片,加入0.1mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入0.9mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(1.05g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:60%)。
实施例11
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取300mg卵磷脂、100mg胆固醇、50mg萘磺酸甲醛缩合物、50mg聚氧乙烯醚磺酸钠(分子量1000)、10mg马钱子碱、2mg乌头碱,共溶于5mL无 水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入10mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为200nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-40℃下干燥48h,即得纳米中药脂质体冻干粉(0.512g)。
精密称取10mg磨成细粉的冰片、0.2mg薄荷醇和0.3mg精油,加入2mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入8mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(9.61g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:5wt%)。
实施例12
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取400mg卵磷脂、60mg胆固醇、100mg土温-80、10mg马钱子碱、14mg雷公藤提取物(实施例3),共溶于24mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含460mg海藻糖的200mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为300nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-50℃下干燥48h,即得纳米中药脂质体冻干粉(1g)。
精密称取100mg磨成细粉的冰片、1mgα-蒎烯和1mg绿叶醇,加入10mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入90mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(98g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:1wt%)。
实施例13
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取180mg卵磷脂、60mg胆固醇、20mg土温-80、15mg马钱子碱、6mg天南星提取物(实施例4),共溶于20mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含400mg甘露醇的100mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为100nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-50℃下干燥48h,即得纳米中药脂质体冻干粉(0.681g)。
精密称取5mg磨成细粉的冰片和0.5mg磷酸钠,加入5mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入45mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(49g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:1.3wt%)。
实施例14
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取411mg卵磷脂、69mg胆固醇、120mg土温-80、10mg马钱子碱、5mg延胡索提取物(实施例1)、5mg乌头碱、5mg雷公藤提取物(实施例3)、5mg天南星提取物(实施例4),共溶于30mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含2000mg甘露醇的200mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为100nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-50℃下干燥48h,即得纳米中药脂质体冻干粉(2.63g)。
精密称取10mg磨成细粉的冰片、6mg细辛提取物(实施例2)、1mg丙二醇和0.3mg油酸,加入5mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入9mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(13g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:16.8%)。
实施例15
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取411mg卵磷脂、69mg胆固醇、120mgα-烯基磺酸钠、10mg马钱子碱、8mg延胡索提取物(实施例1)、8mg乌头碱、8mg雷公藤提取物(实施例3)、8mg天南星提取物(实施例4),共溶于40mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含48mg甘露醇的200mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为100nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-50℃下干燥48h,即得纳米中药脂质体冻干粉(2.64g)。
精密称取10mg磨成细粉的冰片、8mg细辛提取物(实施例2)和2.6mg甘油磷脂,加入4mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入9mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(12.6g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:17.3wt%)。
实施例16
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取200mg卵磷脂、20mg胆固醇、120mg马钱子碱,共溶于0.12mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含60mg麦芽糖的5mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为100nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-50℃下干燥72h,即得纳米中药脂质体冻干粉(0.4g)。
精密称取20mg磨成细粉的冰片,加入20mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加380mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(396g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:0.1wt%)。
实施例17
纳米脂质体透皮气雾制剂的制备:
称取90mg卵磷脂、10mg胆固醇、100mg土温-80、1mg马钱子碱、1.4mg 雷公藤提取物(实施例3),共溶于2.4mL无水乙醇,超声分散,将上述乳浊液滴入含460mg海藻糖的5mL双蒸水中,边滴边搅拌。然后将上述悬浮液抽真空挥去大半乙醇,再加入到高速分散机中充分分散,即得平均粒径为200nm的脂质体悬浮液。最后,将脂质体悬浮液冷冻6h(-20℃)成固体,再置于真空冷冻干燥机中于-50℃下干燥48h,即得纳米中药脂质体冻干粉(0.66g)。
精密称取1mg磨成细粉的冰片和1mgα-蒎烯,加入1mL无水乙醇,超声至溶解,再逐滴加入4mL双蒸水中,超声至溶解,即得中药复溶液(4.8g)。
将中药复溶液与纳米脂质体冻干粉充分混合,装入喷雾器内,即可得复方纳米脂质体透皮气雾制剂(冻干粉含量:12.0wt%)。
效果实施例1
通过动物试验对实施例5制备的复方纳米脂质体透皮气雾制剂进行镇痛效果评价:
1.评价方法
实验动物:昆明种小鼠,雌雄各半,18~22g,清洁级(复旦大学医学院验动物中心提供)。
试验小鼠随机分为:空白对照组(生理盐水);细辛提取物组(将实施例2所的提取物用体积比10%的乙醇溶液溶解,配成药物浓度为1mg/mL的药液);冰片组(将冰片粉用体积比10%的乙醇溶液溶解,配成药物浓度为1mg/mL的药液);纳米马钱子碱脂质体组(将实施例5中制得的脂质体冻干粉直接加水复溶,配成马钱子碱浓度为1mg/mL的药液)和本发明实施例5的复方纳米脂质体组(药液中马钱子碱浓度为1mg/mL)。
采用经典醋酸致痛-扭体法评价镇痛效果:实验前24h,用硫化钠给小鼠的腹部脱毛,脱毛面积3×3cm2,备用。于每组动物脱毛区涂抹不同受试药物,空白对照组涂抹等量生理盐水,共给药3次,每次间隔10min,末次给药20min后各组小鼠腹腔注射体积比0.9%醋酸溶液(0.1ml/10g小鼠体重),观察20min内小鼠出现扭体反应的次数,记录,并计算药物的镇痛百分率。
镇痛百分率=(对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)/
对照组平均扭体次数×100%
2.评价结果
不同药物制剂对小鼠腹部的镇痛效果如下表1:
表1.不同药物对醋酸致扭体镇痛效果比较
组别 | 剂量μl/只 | 动物数 | 扭体反应次数 (x±s) | 抑制率% |
空白对照组 | 60 | 5 | 44.5±7.2 | / |
细辛组 | 60 | 5 | 32.3±4.3 | 27.5 |
冰片组 | 60 | 5 | 36.3±3.4 | 18.5 |
马钱子碱脂质体 | 60 | 5 | 23.5±3.1** | 47.2 |
复方纳米脂质体组 | 60 | 5 | 21.0±2.5** | 53.6 |
与空白对照组相比**P<0.01
由表1可见,同空白对照组相比,细辛组、冰片组、纳米马钱子碱脂质体组和复方纳米脂质体组均有一定的镇痛效果,但是后两组的镇痛效果明显优于前两组(P<0.01),而且复方纳米脂质体组的效果更优于单纯的马钱子碱脂质体组。可见,空白纳米脂质体对对醋酸致小鼠扭体几乎无抑制作用;复方纳米脂质体具有比单味药及单味药脂质体更好的药效,药效还可以根据复方的不断优化进一步提高。
效果实施例2
通过动物试验对实施例14制备的复方纳米脂质体透皮气雾制剂进行镇痛效果评价:
1.评价方法:
实验动物:昆明种小鼠,雌雄各半,18~22g,清洁级(复旦大学医学院验动物中心提供)。
试验小鼠随机分为:空白对照组(生理盐水);细辛提取物组(将实施例2所的提取物用体积比10%的乙醇溶液溶解,配成药物浓度为1mg/mL的药液); 冰片组(将冰片粉用体积比10%的乙醇溶液溶解,配成药物浓度为1mg/mL的药液);纳米马钱子碱脂质体组(将实施例5中制得的脂质体冻干粉直接加水复溶,配成马钱子碱浓度为1mg/mL的药液);细辛和纳米马钱子碱脂质体复合组(在上述纳米马钱子碱脂质体药液中加入与马钱子碱同质量的细辛提取物);冰片和纳米马钱子碱脂质体复合组(在上述纳米马钱子碱脂质体药液中加入与马钱子碱同质量的冰片粉)和本发明实施例14的复方纳米脂质体组。
采用经典醋酸致痛-扭体法评价镇痛效果。为了区别老鼠个体在头、背、尾等不同部位作标记。实验前24h,用硫化钠给小鼠腹部脱毛,脱毛面积3×3cm2,备用。同时在于每组动物脱毛区涂抹不同受试药物(剂量60μl/只小鼠),空白对照组涂抹等量生理盐水,共给药3次,每次间隔10min,末次给药20min后各组小鼠腹腔注射0.9%醋酸溶液(0.1ml/10g小鼠体重),观察20min内小鼠出现扭体反应的次数,记录,并计算药物的镇痛百分率。结果如表2所示。
镇痛百分率=(对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)/
对照组平均扭体次数×100%
表2.不同药物制剂的镇痛效果比较
组别 | 扭体反应次数 | 均值 | 镇痛率 | |||
头 | 背 | 尾 | 背部划线 | |||
空白对照 | 80 | 76 | 59 | 67 | 70.5±9.40 | |
马钱子碱脂质体 | 43 | 45 | 50 | 53 | 47.75±4.57 | 32.27% |
纯冰片 | 68 | 61 | 74 | 68 | 67.75±5.32 | 3.90% |
纯细辛 | 55 | 67 | 49 | 58 | 57.25±7.50 | 18.79% |
冰片+脂质体 | 54 | 60 | 62 | 69 | 61.25±6.18 | 33.12% |
细辛+脂质体 | 44 | 46 | 45 | 50 | 46.25±2.63 | 34.40% |
复方纳米脂质体组 | 34 | 37 | 44 | 37 | 38±4.24 | 46.10% |
从表2可以看出,与空白对照组相比,细辛组、冰片组、纳米马钱子碱脂质体组、细辛和纳米马钱子碱脂质体复合组、冰片和纳米马钱子碱脂质体复合组和复方纳米脂质体组均表现出一定的镇痛效果。与单纯的细辛组、冰片组、 纳米马钱子碱脂质体组相比,细辛和纳米马钱子碱脂质体复合组、冰片和纳米马钱子碱脂质体复合组在一定程度上提高了治疗效果,本发明实施例14的复方纳米脂质体组的镇痛效果则更加明显。
效果实施例3
通过临床试验对实施例5制备的复方纳米脂质体透皮气雾制剂进行镇痛效果评价:
1.评价方法
病例选择标准:根据相关诊断标准[Amett FC et al.The 1987 revised ARAcriteria for rheumatoid.Arthritis Rheum,1987,30:17.郑筱更.中药新药临床研究指导原则(试行).北京:中国中医药科技出版社,2002,115-119.]选择类风湿性关节炎病例。
药物种类:马钱子碱脂质体气雾制剂(将实施例5中制得的脂质体冻干粉直接加水复溶,配成马钱子碱浓度为1mg/mL的药液,装入喷雾器中即得);本发明实施例5的复方纳米脂质体气雾制剂。
用药方法:在15min内连续喷于疼痛处。
疗效判断及安全性评价:根据患者在治疗前后的局部疼痛程度作为疗效判断的主要指标和依据。参照简明疼痛评估量表,采用记分的方法,从以下几个方面进行判断:
患者休息时疼痛分值在治疗前后的变化;
患者活动时疼痛分值在治疗前后的变化;
病人对疾病在治疗前后总体评价的变化;
医师对疾病在治疗前后总体评价变化。
综合以上各项分值的变化,根据疼痛缓解程度的百分比变化,将疗效分为四级:
临床痊愈:有效率达到70%以上
显效:有效率达到50%以上
有效:有效率达到25%以上
无效:有效率不到25%。
对有效的病人,进一步观察并记录镇痛的时效关系,包括给药后关节疼痛缓解的起始时间、最大程度疼痛缓解时间和疼痛缓解的持续时间。观察药物对局部皮肤的刺激以及耐受性。
2.评价结果
表3为不同药物制剂对类风湿性关节炎的镇痛作用效果比较。
表3不同药物制剂对类风湿性关节炎的镇痛作用效果比较
从上表可以看出,在观察的30例病人中,纳米马钱子碱透皮气雾制剂对类风湿性关节炎的总有效率为80%,而在观察的38例病人中,复方马钱子气雾制剂对类风湿性节炎的总有效率为89.5%,其中显效7例(18.4%),有效27例(71.1%),无效4例(10.5%)。由此可见,与纳米马钱子碱透皮气雾制剂相比,本发明的复方纳米脂质体透皮气雾制剂对类风湿性关节炎具有更好的治疗效果。
通过对有效病人做进一步分析,研究了不同药物制剂对类风湿性关节炎镇痛的时效关系,结果见表4。
表4不同药物制剂对类风湿性关节炎镇痛的时效关系(x±s)
从表5可以看出,对纳米马钱子碱透皮气雾制剂而言,起效时间最快者在首次用药后25分,最慢者为60分,绝大多数集中在用药后30分,主要表现为患者感到用药处疼痛减轻。而疼痛缓解的最大程度多在用药后2.5小时,主要表现为患处疼痛肿胀显著减轻甚则消退,局部活动度增加。通过对部分病人(主要为住院病人)的进一步追踪,发现疗效持续时间为6小时左右。
而复方纳米脂质体透皮气雾制剂的起效时间最快者在首次用药后5分钟,最慢者为30分钟,绝大多数集中在用药后15-20分钟内,主要表现为患者感到用药处关节舒缓,疼痛减轻。而疼痛缓解的最大程度多在用药后1.6小时,主要表现为患处关节舒缓,疼痛肿胀显著减轻甚则消退,局部活动度增加。通过对部分病人(主要为门诊病人)的进一步追踪,发现疗效持续时间为12小时左右。同时也观察了药物对受试者局部皮肤的刺激以及过敏性,无一例患者出现局部皮肤刺激和过敏表现。
综上3个效果实施例,本发明的中药组合物的纳米脂质体透皮气雾制剂制备过程简单、使用方便、对痛性疾病的治疗作用起效快、治疗作用强、治疗效果好、治疗作用持续时间长、无任何局部皮肤的刺激、过敏症状,也未表现出全身性的中毒症状。
Claims (14)
1.一种镇痛抗炎的中药组合物,其特征在于:其主要是由下述重量百分比的原料药制得:30~70%的马钱子碱和30~70%的冰片;
所述的中药组合物的剂型为纳米脂质体透皮气雾制剂;
所述的纳米脂质体透皮气雾制剂包括纳米中药脂质体冻干粉和中药复溶液,其中纳米中药脂质体冻干粉分散于中药复溶液中;
所述的纳米中药脂质体冻干粉包括原料药、卵磷脂和胆固醇;其中,原料药为马钱子碱,或者马钱子碱和下述附加原料药中的一种或多种:延胡索、乌头碱、雷公藤和天南星;卵磷脂和胆固醇的质量比为20∶1~1∶1;原料药的含量为卵磷脂和胆固醇总质量的0.01~1倍;
所述的中药复溶液为含有原料药的乙醇和水的复溶液;其中,原料药为冰片,或者冰片以及下述附加原料药:细辛;乙醇的含量为体积百分比5~45%;原料药的含量为0.05~450mg/ml;
所述的附加原料药的用量为马钱子碱和冰片的总质量的0.1~1.3倍。
2.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于:所述的附加原料药的用量为马钱子碱和冰片的总质量的0.3-0.7倍。
3.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于:所述的纳米中药脂质体冻干粉复溶后的平均粒径为50~1000nm。
4.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于:所述的纳米中药脂质体冻干粉中还含有冻干保护剂和/或表面活性剂,和/或,所述的中药复溶液中还含有透皮促进剂;冻干保护剂的质量与卵磷脂和胆固醇的总质量的比值为10∶1~1∶10;表面活性剂的质量与卵磷脂和胆固醇总质量的比值为1∶1~1∶50;在中药复溶液中,透皮促进剂与水和乙醇的质量体积比为0.01~0.2mg/ml。
5.如权利要求4所述的中药组合物,其特征在于:
所述的冻干保护剂为海藻糖、麦芽糖、葡萄糖、甘露醇、甘油和蔗糖中一种或多种;
所述的表面活性剂为去氧胆酸钠、吐温、司盘、十六烷基三甲基溴化胺、N,N--二甲基甲酰胺、聚乙二醇、石油磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基磺酸盐、烯基磺酸盐、聚氧乙烯醚磺酸盐、木质素磺酸盐和多环芳烃磺酸盐缩合物中的一种或多种;
所述的透皮促进剂为丙二醇、氮酮、薄荷醇、精油、磷脂、磷酸盐、油酸、单萜和倍半萜中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于:所述的纳米脂质体透皮气雾制剂中,脂质体冻干粉含量为质量百分比0.1~60%。
7.一种如权利要求1所述的中药组合物的制备方法,其特征在于所述的纳米脂质体透皮气雾制剂的制备方法包括如下步骤:
(1)称取卵磷脂、胆固醇和原料药,溶于乙醇中,配成原料药物浓度为1~1000mg/ml的悬浮液,将其高度分散成乳浊液,并加入水中混匀形成原料药物浓度为0.1~100mg/ml的溶液,再使其高度分散,之后进行冷冻干燥,即制得纳米中药脂质体冻干粉;其中,原料药为马钱子碱,或者马钱子碱和下述附加原料药中的一种或多种:延胡索、乌头碱、雷公藤和天南星;卵磷脂和胆固醇的用量比为质量比20∶1~1∶1;原料药的用量为卵磷脂和胆固醇总质量的0.01~1倍;
将原料药溶于乙醇中,得到含有1~1000mg原料药/ml乙醇的溶液,之后与水混合,制得含有原料药的乙醇和水的复溶液;其中,乙醇的含量为体积百分比5~45%;其中,原料药为冰片,或者冰片以及下述附加原料药:细辛;
(2)将步骤(1)制得的纳米中药脂质体冻干粉和含有原料药的乙醇和水的复溶液混合,即可制得纳米脂质体透皮气雾制剂。
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的高度分散的方式为超声或高速分散机分散;所述的将乳浊液加入水中的方式为滴加,边加边搅拌;将乳浊液加入水中混匀形成原料药物浓度为0.1~100mg/ml的溶液后,抽真空挥发或常温加热挥发除去乙醇,之后再使溶液高度分散。
9.如权利要求7所述的方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的冷冻干燥的温度为0~-60℃。
10.如权利要求7所述的方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的称取卵磷脂、胆固醇和原料药的步骤中,还称取表面活性剂;所述的将乳浊液加入水的步骤中的水中还加入冻干保护剂,和/或,在进行冷冻干燥前,向悬浮液中加入冻干保护剂;所述的将原料药溶于乙醇中,得到含有1~1000mg原料药/ml乙醇的溶液,之后与水混合的步骤中,水中还加入透皮促进剂;冻干保护剂的质量与卵磷脂和胆固醇的总质量的比值为10∶1~1∶10;表面活性剂的质量与卵磷脂和胆固醇总质量的比为1∶1~1∶50;在中药复溶液中,透皮促进剂与水和乙醇的质量体积比为0.01~0.2mg/ml。
11.如权利要求10所述的方法,其特征在于:
所述的冻干保护剂为海藻糖、麦芽糖、葡萄糖、甘露醇、甘油和蔗糖中一种或多种;
所述的表面活性剂为去氧胆酸钠、吐温、司盘、十六烷基三甲基溴化胺、N,N--二甲基甲酰胺、聚乙二醇、石油磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基和烯基磺酸盐、聚氧乙烯醚磺酸盐、木质素磺酸盐和多环芳烃磺酸盐缩合物中的一种或多种;
所述的透皮促进剂为丙二醇、氮酮、薄荷醇、精油、磷脂、磷酸盐、油酸、单萜和倍半萜中的一种或多种。
12.如权利要求7所述的方法,其特征在于:所述的原料药中,马钱子碱和乌头碱为市售药物,其他原料药为经过研磨成粉的原料药或按照现有技术提取的原料药提取物;其中,冰片为研磨成粉的冰片粉末;延胡索的提取物为含延胡索乙素的生物总碱提取物;细辛的提取物为细辛的挥发油提取物;雷公藤的提取物为含雷公藤甲素的雷公藤提取物;天南星的提取物为醇提的天南星提取物。
13.如权利要求7所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述的纳米中药脂质体冻干粉和含有原料药的乙醇和水的复溶液混合后,纳米中药脂质体冻干粉的含量为混合物的质量百分比0.1~60%。
14.如权利要求1~6任一项所述的中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎关节炎或跌打损伤病症药物中的应用。
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Citations (2)
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Non-Patent Citations (2)
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张路等.纳米马钱子碱脂质体制备工艺研究.《中成药》.2005,第27卷(第6期),632-637. * |
简江波等.皮肤外用纳米马钱子碱脂质体的镇痛抗炎作用.《中成药》.2006,第28卷(第12期),1778-1781. * |
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PB01 | Publication | ||
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C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
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