CN101522678A - 新咪唑啉酮衍生物、它们作为药物的制备、药物组合物、作为尤其为cdc7的激酶的抑制剂的用途 - Google Patents

新咪唑啉酮衍生物、它们作为药物的制备、药物组合物、作为尤其为cdc7的激酶的抑制剂的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101522678A
CN101522678A CNA2007800378600A CN200780037860A CN101522678A CN 101522678 A CN101522678 A CN 101522678A CN A2007800378600 A CNA2007800378600 A CN A2007800378600A CN 200780037860 A CN200780037860 A CN 200780037860A CN 101522678 A CN101522678 A CN 101522678A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
pyrrolo
pyridin
methylene radical
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800378600A
Other languages
English (en)
Inventor
V·勒罗伊
E·巴克奎
E·康塞勒
A·斯坦梅茨
B·罗南
J·-P·勒塔莱克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Sanofi Aventis France
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Aventis France filed Critical Sanofi Aventis France
Publication of CN101522678A publication Critical patent/CN101522678A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及式(I)产物：其中X－Y代表NH－C(S)、N＝C－NR7R8、N＝C－SR、N＝C－R或N＝C－OR；R和R1代表H，环烷基、烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，它们任选地被取代；R2代表H，Hal或烷基；R3代表H，Hal，OH，烷基或烷氧基；R4代表H，Hal，CN或烷基；R5尤其代表H，Hal，OH，NR7R8，环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、芳基或杂芳基，它们任选地被取代；R6代表H，Hal，OH，NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基或烷氧基；同时R7和R8如其中一个代表H或任选地被取代的烷基；和另一个代表H，环烷基、烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基，它们任选地被取代；或R7和R8与N共同形成环状基团，其包含任选地O、S或N，任选地被取代；它们的异构体和盐，作为药物尤其作为激酶的，特别地CDC7的抑制剂。

Description

新咪唑啉酮衍生物、它们作为药物的制备、药物组合物、作为尤其为CDC7的激酶的抑制剂的用途
本发明涉及新的咪唑啉酮的衍生物，它们的制备方法，获得的新中间体，它们的作为药物的应用，包含它们的药物组合物和这样的咪唑啉酮的衍生物的新用途。
因此本发明的目的为具有对蛋白激酶的抑制剂作用的新的咪唑啉酮的衍生物。
因此本发明的产物可以尤其用于预防或治疗可以通过抑制蛋白激酶的活性进行调节的病症。
作为蛋白激酶的抑制剂，本申请的产物特别地可以用于治疗或预防癌症。由于癌症仍然是一种现有治疗还不足够的疾病。某些蛋白激酶在很多癌症中起很重要的作用。对这些蛋白激酶的抑制在癌症的化疗中潜在地很重要，尤其对于抑制肿瘤的生长或存活。
因此本发明涉及对抑制上述蛋白激酶的新产品的鉴定。
对蛋白激酶的抑制和调节尤其地构成了新的高效的用于治疗许多实体瘤(tumeur solids)作用机理。
本申请的产物可以治疗的那些病症因此非常特别地为实体瘤。
蛋白激酶
所述蛋白激酶为这样种类的酶，其催化对蛋白的特定残留羟基的磷酸化(如酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸的残基)。上述磷酸化可以大大地改变蛋白的功能；这样，所述蛋白激酶在调节多种细胞过程中起重要作用，尤其包括新陈代谢，细胞增殖，细胞分化或细胞的存活。在上述各种细胞功能(其中涉及到蛋白激酶的活性)中，某些过程代表用于治疗某些疾病的有吸引力的目标(cibles)。举例而言，尤其可以提及血管发生和细胞周期的控制，其中所述蛋白激酶可以起主要作用。这些过程对于实体瘤以及其他疾病的发展是关键的。
所述蛋白激酶参与控制响应细胞(cellules en réponse)的活化(activation)、生长(croissance)、分化(différentiation)细胞信号发生事件(évènements de signalisation)(对细胞外介质或者对环境变化的响应)。通常，这些激酶属于两类：优选地磷酸化丝氨酸和/或苏氨酸残基的激酶和优选地磷酸化酪氨酸残基的激酶[S.K.Hanks and T.Hunter，FASEB.J.，1995，9，第576-596页]。丝氨酸/苏氨酸激酶为例如蛋白激酶C的同种型(isoformes)[A.C.Newton，J.Biol.Chem.，1995，270，第28495-28498页]与细胞周期蛋白(cyclines)有关的激酶种类，如Cdc2(Cdk1)[J.Pines，Trends in Biochemical Sciences，1995，18，第195-197页]。所述酪氨酸激酶包括生长因子受体，如表皮生长因子(EGF)的受体[S.Iwashita andM.Kobayashi，Cellular Signalling，1992，4，第123-132页]，和胞质激酶如p56tck、p59fYn、ZAP-70和csk激酶[C.Chan等，Ann.Rev.Immunol.，1994，12，第555-592页]。
在很多疾病中涉及到蛋白激酶的不正常的高活性水平，其导致不正常细胞功能。这可以直接或间接由在激酶活性的控制机理中的功能障碍(disfonctionnement)引起，所述激酶活性例如与酶的突变、过表达或不恰当的活化有关，或与细胞因子或生长因子的过生产或生产不足有关，它们同样在激酶上游或下游信号转导中被涉及到。在上述情况下，对激酶作用的选择性抑制有希望产生有益效果。
在上述蛋白激酶中，特别地提及蛋白激酶Cdc7。
Cdc7为丝氨酸/苏氨酸的激酶，其在分子水平上被表征为对DNA复制的启动必不可少的因子。
在整个真核细胞上保存(conservée à travers les eucaryotes)的Cdc7的催化活性与它的Dbf4调节亚单位相关。虽然Cdc7的表达(在RNA信使和蛋白水平)在细胞周期中是恒定的，对于Dbf4的表达水平，其取决于与细胞周期，这导致在G1-S过渡期间Cdc7激酶活性的增加。因此，Cdc7被称为DDK(与Dbf4-相关的激酶)。
复合体Cdc7/Dbf4的主要活性在S阶段期间DNA复制开始时发生。它磷酸化MCM2，其因此激活复合体MCM(小染色体维持蛋白)，其为DNA-解旋酶活性的主要成分。
Cdc7还在突变中起重要作用，该突变主要地通过在DNA损伤的通径(voies)和控制点(DNA-损伤检验点)(特别地在与ATR有关的检验点)的水平上的作用诱导产生，其阻止DNA的复制(对如依托泊苷(étoposide)的化学试剂引起的单链类型的损伤(des dommages de type simple-brin)的应答)的开始。
同相应的正常组织比较，Cdc7和Dbf4在人的肿瘤细胞系(lignéescellulaires tumorales humaines)中和在很多肿瘤样品(肺，乳房，甲状腺，结肠，食道，子宫，睾丸，肝脏中被过表达(Hess等，1998和内部数据)。
使用RNA干涉(RNAi)技术抑制Cdc7的表达的试验表明对Cdc7表达的抑制导致细胞周期的停止和阻止人类肿瘤细胞系HeLa和HCT116的细胞增殖，但对正常细胞(正常的人的皮肤成纤维细胞)具有有限作用。这表现在延长的在G1中的中断(arrêt)，其导致缺乏p53的细胞(>50％的肿瘤))的编程性细胞死亡，但是在正常细胞中是可逆的[A.Montagnoli等，CANCER RESEARCH 64，7110-7116，October 1，2004]。
Cdc7激酶活性的抑制剂可以构成新种类的定向细胞毒素治疗以及构成DNA复制的抑制剂。这样的抑制剂将在没形成复制叉之前抑制复制，因此阻断复制而不损坏DNA。
本申请因此还特别地涉及新的蛋白激酶CDC7的抑制剂，其尤其可以用于治疗细胞的不正常增殖，更特别地用于肿瘤学中。
因此本发明的目的为式(I)产物：
Figure A200780037860D00171
其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8、N＝C-SR、N＝C-R或N＝C-OR；
R1代表氢原子、环烷基或烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所有这些基团任选地被取代；
R，与R1是相同或不同的，选自上述的R1的值；
R2代表氢原子、卤素原子或烷基；
R3代表氢原子、卤素原子、羟基或烷基或烷氧基；
R4代表氢原子、卤素原子或氰基、CF3或烷基；
R5代表氢原子、卤素原子、羟基、氰基、NR7R8、CONR7R8、NR11COR12或环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所有这些后面提到的基团任选地被取代；
R6代表氢原子、卤素原子或NR7R8基团、烷基或烷氧基；
R7和R8为如：
或者R7和R8是相同或不同的，为，如R7和R8中的一个代表氢原子或任选地被取代的烷基；和R7和R8中的另一个代表氢原子或环烷基、烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基，所有这些基团任选地被取代；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成由3-7个链节(
Figure A200780037860D0018090747QIETU
)形成的环状基团，其任选地包含一个或多个其它的选自O、S或N的杂原子，其中N任选地被R11取代，该环状基团本身任选地被取代；
所有这些被指出为任选地是被取代的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和芳基，以及R7和R8与跟它们连接的氮原子一起可以形成的环状基团，因此任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：  卤素原子和羟基、氰基、硝基、CF3、NR9R10、NHCOR11、NHCO2R11、  NHCONR9R10、  NHSO2R13、  COOH、  COO烷基、CONR9R10、SO2NR9R10、烷氧基、烷基硫代基、卤代烷氧基、卤代烷基硫代基、烷基、氟代烷基、羟烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基，其中这些后面提到的杂芳基、芳基和苯基本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
R9和R10为如：
或者R9和R10是相同或不同的，为如：R9和R10中的一个代表氢原子或任选地被一个或多个相同或不同的选自卤素原子和羟基和烷氧基的基团取代的烷基；和R9和R10中的另一个代表氢原子或环烷基、烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基，其中所有这些基团本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
或者R9和R10与跟它们连接的氮原子一起形成由3-7个链节形成的环状基团，其任选地包含一个或多个其它的选自O、S或N的杂原子，其中N任选地被R12取代，该环状基团本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
R11和R12，相同或不同的代表氢原子或烷基或苯基，该烷基或苯基任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基和烷氧基，其中所述苯基本身任选地被一个或多个烷基取代；
R13代表烷基或苯基，它们任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基和烷氧基，其中所述苯基本身任选地被一个或多个烷基取代；
所有这些上面的烷基(烷基基团)和烷氧基是直链或支链的，并包含最多12个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及为所述式(I)产物与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
在如上所定义的式(I)产物中，可以排除其中满足所有下述条件的式(I)产物：
-R2代表氢；
-R3代表氢或烷基；
-X-Y代表N＝C-NR7R8、N＝C-SR或N＝CR其中X代表N，和Y代表＝C-NR7R8、＝C-SR或＝CR，同时R代表芳基或杂芳基
-R1代表H或烷基；
-和R4、R5和R6为如：它们中的两个代表H和另一个代表氢，NH2或NH烷基。
本发明的目的因此尤其为如上所定义的式(I)产物，其中：
R1代表氢原子，或烷基，其中所有这些基团如在上面或下面所指出地任选地被取代；
和R5代表，卤素原子、羟基、氰基、NR7R8、CF3或环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、芳基或杂芳基、
其中所有这些后面提到的基团如在上面或下面所指出地任选地被取代；
所述其它取代基R2、R3、R4、R6和X-Y具有如在上面或下面所指出的定义值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明的目的因此尤其为如上所定义的式(I)产物，其中：
R2代表氢原子；
和R5代表卤素原子、羟基、氰基、NR7R8、CF3或环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所有这些后面提到的基团如在上面或下面所指出地任选地被取代；
所述其它取代基R1、R3、R4、R6和X-Y具有在上面或在下面所指出的定义值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明的目的因此尤其为如上所定义的式(I)产物，其中：
R3代表氢原子；
和R5代表卤素原子、羟基、氰基、CONR7R8或环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所有这些后面提到的基团如在上面或下面所指出地任选地被取代；
所述其它基团R2、R3、R4、R6和X-Y具有在上面或在下面所指出的定义值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明的目的因此尤其为如上所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8或N＝C-R；
R1代表氢原子、环烷基或烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，所有这些基团如在上面或下面所指出地任选地被取代；
R，与R1是相同或不同的，选自如在上面或在下面所指出的所定义的R1的值，除了芳基和杂芳基；
所述其它取代基R2、R3、R4、R5和R6具有如在上面或在下面所指出的定义值；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明的目的尤其为在上面定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8、N＝C-SR、N＝C-R或N＝C-OR；
R1代表氢原子、环烷基或烷基、杂环烷基、苯基或杂芳基，这些后面提到的基团任选地被取代；
R，与R1是相同或不同的，选自上述的R1的值；
R2代表氢原子、卤素原子或烷基；
R3代表氢原子、卤素原子、羟基或烷基或烷氧基；
R4代表氢原子、卤素原子或氰基、CF3或烷基；
R5代表氢原子、卤素原子、羟基、氰基、NR7R8、CONR7R8、NR11COR12或环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、苯基或杂芳基，其中所有这些后面提到的基团任选地被取代；
R6代表氢原子、卤素原子或NR7R8基团、烷基或烷氧基；
R7和R8为如：
或者R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代的烷基：卤素原子和羟基和烷氧基；
R7和R8中的另一个代表氢原子或环烷基、烷基、杂环烷基、杂芳基或苯基，所有这些基团任选地被取代；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成由3-7个链节形成的环状基团，其任选地包含一个或多个其它的选自O、S或N的杂原子，其中N任选地被R11取代，该环状基团本身任选地被取代；
所有这些被指出为任选地被取代的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和芳基，以及可以由R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成的环状基团，因此任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：  卤素原子和羟基、氰基、硝基、CF3、NR9R10、NHCOR11、NHSO2R13、COOH、COO烷基、CONR9R10、SO2NR9R10、烷氧基、卤代烷氧基、烷基、氟代烷基、羟烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基，其中所述后面的杂芳基和苯基本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和所述羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
R9和R10为如：
或者R9和R10是相同或不同的，为如：R9和R10中的一个代表氢原子或烷基和R9和R10中的另一个代表氢原子或烷基、苯基或苯烷基，它们本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
或者R9和R10与跟它们连接的氮原子一起形成任选地被烷基或苯基取代的吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、氮杂
Figure A200780037860D0022090813QIETU
(azépinyle)或哌嗪基，所述烷基或苯基本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和烷基、羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
R11和R12，相同或不同的，代表氢原子或烷基或苯基；
R13代表烷基或苯基；
所有这些上面的烷基(烷基)和烷氧基是直链或支链的并包含最多6个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
当R9和R10与跟它们连接的氮原子一起形成环状基团时，尤其地R9和R10与跟它们连接的氮原子一起形成任选地被烷基取代的吡咯烷基、吗啉基、哌啶基或哌嗪基。
本发明的目的特别地为如上所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8、N＝C-SR、N＝C-R或N＝C-OR；
R1代表氢原子或任选地被取代的烷基或苯基；
R代表氢原子；环烷基；烷基；杂环烷基；苯基；或杂芳基；所有这些基团任选地被取代；
R2代表氢原子、卤素原子或烷基；
R3代表氢原子、卤素原子、羟基或烷基；
R4代表氢原子、卤素原子或烷基；
R5代表氢原子；卤素原子；羟基；氰基；NR7R8；烷基；烷氧基；杂环烷基；苯基；或杂芳基；其中这些后面提到的基团以及NH苯基和NH(苯烷基)的其余苯基任选地被取代；
R6代表氢原子、卤素原子或NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基或烷氧基；
R7和R8为如：
或者R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或烷基；
和R7和R8中的另一个代表氢原子或烷基或环烷基，它们任选地被取代的；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成环状基团，其选自氮杂环丁烷基(azétidyle)；哌啶基；氮杂环庚基(azépanyle)；吗啉基；硫代吗啉基；吡咯烷基；咪唑烷基；哌嗪基(其任选地在第二个氮原子上被烷基或苯基取代，该烷基或苯基本身任选地被取代)和高哌嗪基，所有这些环状基团任选地被取代；
所有这些烷基、烷氧基、杂环烷基、杂芳基和苯基，以及可以由R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成的环状基团，它们因此任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、NH苯基、NH(苯烷基)、烷基、CF3、烷氧基、OCF3、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基；这些后面的杂芳基和苯基，以及NH苯基和NH(苯烷基)的其余苯基，本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
所有这些在上面的烷基(烷基基团)和烷氧基是直链或支链的并包含最多6个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
在式(I)产物中和在下面产物中：
-术语烷基(alkyl)或烷基基团(alk)表示直链和支链的包含最多12个碳原子的基团，例如，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、异己基和还如庚基、辛基、壬基和癸基以及它们直链的或支链的位置异构体(isomères de positionlinéaires ou ramifiés)；该术语尤其代表包含最多6个碳原子的选自在上面定义的那些的直链和支链的基团，和所述包含最多4个碳原子的选自在上面定义的那些的直链和支链的基团；
-术语烷基硫代基表示-S-烷基，其中烷基具有在上面指出的意义；
-术语卤代烷基和卤代烷基硫代基代表被一个或多个卤素原子取代的如上所定义的烷基和烷基硫代基；
-术语羟烷基表示被至少一个羟基取代的在上面所指出的烷基；
-术语烷氧基表示所述包含最多12个碳原子的直链和支链的基团，如，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、直链、仲-或叔-丁氧基、戊氧基或己氧基以及它们的直链或支链的位置异构体；该术语尤其表示所述包含最多6个碳原子的选自在上面定义的那些的直链和支链的基团和所述包含最多4个碳原子的选自在上面定义的那些的直链和支链的基团；
-术语NH(烷基)和N(烷基)2表示分别地被一个或两个烷基取代的氨基，其中这些烷基是直链或支链的，并选自如上所定义的烷基，优选地包含最多6个碳原子；
-在上面和下面的基团中，NR7R8、CONR7R8、NR11COR12、NR9R10、  NHCOR11、  NHCO2R11、NHCONR9R10、NHSO2R13、CONR9R10和SO2NR9R10，所述基团R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13可以取对于这些基团所提到的任何值；
-术语卤素原子表示氯、溴、碘或氟原子和优选地为氯、溴或氟原子；
-术语环烷基表示包含3-10个碳原子的饱和碳环基团并因此尤其表示环丙基、环丁基、环戊基和环己基和非常特别地环戊基和环己基；
-术语杂环烷基因此表示单环状或双环状的碳环基，该碳环基插入一个或多个相同或不同的选自氧、氮或硫原子的杂原子：例如可以提及吗啉基、硫代吗啉基、吖丙啶基(aziridyle)、氮杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、高哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、六氢吡喃基、氧代二氢哒嗪基，所有这些基团任选地被取代；
-术语芳基和杂芳基表示不饱和的或部分不饱和的，分别地为碳环和杂环，单环或双环的，包含最多12个链节(
Figure A200780037860D0024175530QIETU
)的基团，其可以任选地包含链节-C(O)，所述杂环基包含一个或多个相同或不同的选自O、N或S的杂原子，其中N有必要的话任选地被取代；
-术语芳基因此表示包含4-12个链节的单环或双环基团，如，例如苯基、萘基、联苯基、茚基(indényle)、芴基(fluorényle)和蒽基(anthracényle)，更特别地苯基和萘基，和还更特别地苯基。可以注意到包含链节-C(O)的碳环基，例如四氢萘酮；
-术语杂芳基还表示包含4-12个链节的单环或双环基团：单环杂芳基，如，例如噻吩基如2-噻吩基和3-噻吩基、呋喃基如2-呋喃基、3-呋喃基、吡喃基、吡咯基、吡咯啉基、吡唑啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基如2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、噻三唑基、噁二唑基、异噁唑基如3-或4-异噁唑基、呋咱基、四唑基，它们是游离的或盐化的，所有这些基团任选地被取代，其中最特别地为噻吩基，如2-噻吩基和3-噻吩基、呋喃基如2-呋喃基、吡咯基、吡咯啉基、吡唑啉基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、哒嗪基，这些基团任选地被取代；双环杂芳基，如，例如苯并噻吩基如3-苯并噻吩基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、二氢喹啉基、喹嗪基(quinolizinyle)，四氢喹嗪基、喹诺酮、四氢萘酮、adamentyl、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、二氢苯并呋喃、乙二氧基苯基、噻蒽基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、硫代萘基、吲哚基、氮杂吲哚基、吲唑基、嘌呤基(purinyle)，噻吩并吡唑基、四氢吲唑基、四氢环戊烷并吡唑基(tétrahydrocyclopentapyrazolyle)、二氢呋喃并吡唑基(dihydrofuropyrazolyle)、四氢吡咯并吡唑基、氧代四氢吡咯并吡唑基、四氢吡喃并吡唑基、四氢吡啶并吡唑基或氧代二氢吡啶并-吡唑基，所有这些基团任选地被取代；
作为杂芳基的实例，更特别地可以提及嘧啶基、吡啶基、吡咯基、氮杂吲哚基、吲唑基或吡唑基，它们如在上面所指出地任选地被一个或多个相同或不同的取代基取代。
-术语苯烷基表示如在上面所定义的烷基，其中该烷基是直链或支链的，优选地包含最多4个碳原子和该苯基任选地被一个或多个在前面或在下面所定义的基团取代；
所述式(I)产物的一个或多个羧基可以用本领域技术人员已知的各种基团盐化或酯化，其中可以提及，例如：
-在盐化化合物中，无机碱如，例如，钠、钾、锂、钙、镁或铵的等价物或有机碱如，例如，甲胺、丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、N，N-二甲基乙醇胺、三(羟甲基)氨基甲烷、乙醇胺、吡啶、甲基吡啶、二环己胺、吗啉、苄胺、普鲁卡因、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、N-甲基葡糖胺，
-在酯化化合物中，用于形成烷氧基羰基(如，例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔-丁氧基羰基或苄氧基羰基)的烷基，这些烷基可以被例如选自以下的基团取代：卤素原子、羟基、烷氧基、酰基、酰氧基、烷基硫代基、氨基或芳基，如，例如，氯代甲基、羟基丙基、甲氧基甲基、丙酰氧基甲基、甲基硫代甲基、二甲基氨基乙基、苄基或苯乙基基团。
式(I)产物的与无机酸或有机酸的加成盐中可以为，例如，与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸、丙酸、乙酸、三氟乙酸、甲酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸(acide tartrique)、柠檬酸、草酸、二羟乙酸、天门冬氨酸、抗坏血酸形成的盐，烷基二磺酸(acidesalcoylmonosulfoniques)，如，例如甲烷磺酸、乙烷磺酸、丙烷磺酸、烷基单磺酸(acide salcoyldisulfoniques)如，例如甲烷二磺酸、α，β-乙烷二磺酸、芳基单磺酸如，苯磺酸和芳基二磺酸。
可提醒的是，立体异构体在它的广义上可以被定义为具有相同结构式(formules dévelopées)的化合物的异构体，但其不同基团在空间中被安排在不同位置，尤其如在单取代(monosubstitués)的环己烷中，其取代基可以在竖立位置(en position axia)或平伏位置(en position équatoria)，和乙烷衍生物的可能的不同旋转构象。然而，由于在双键上或者在环上所连接(fixés)取代基的不同空间排列，存在其它类型的立体异构现象，通常称之为几何异构现象或顺-反式异构现象。术语立体异构体在其最大意义上在本申请中进行使用并因此涉及在上面所指出的化合物的整体。
本发明的目的因此为如上所定义的式(I)产物，其中
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8、N＝C-SR、N＝C-R或N＝C-OR；
R1代表氢原子或任选地被取代的烷基或苯基；
R，与R1是相同或不同的，选自上述的R1的值；
R2代表氢原子、卤素原子或烷基；
R3代表氢原子、卤素原子、羟基或烷基；
R4代表氢原子、卤素原子或烷基；
R5代表氢原子、卤素原子、羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、NR7R8，NH苯基、NH(苯烷基)或烷基、杂环烷基、烷氧基、苯基或杂芳基，这些后面提到的基团以及NH苯基和NH(苯烷基)的其余苯基任选地被取代；
R6代表氢原子、卤素原子，或NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基或烷氧基；
R7和R8为如：
或者R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或烷基；
和R7和R8中的另一个代表氢原子，或任选地被取代的烷基或环烷基；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成包含4-6个链节的环状基团，其选自氮杂环丁烷基；哌啶基；吗啉基；硫代吗啉基；吡咯烷基；咪唑烷基；哌嗪基和高哌嗪基，这些基团任选地被取代；
所有这些被指出为任选地被取代的烷基、烷氧基、杂芳基和苯基，以及可以由R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成的环状基团，因此任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、NH苯基、NH(苯烷基)、烷基、CF3、烷氧基、OCF3、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基；这些后面的杂芳基和苯基，以及NH苯基和NH(苯烷基)的其余苯基，本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
所有这些在上面的烷基(烷基基团)和烷氧基是直链或支链的并包含最多6个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及为所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
在根据本发明的式(I)产物中，取代基X-Y，R1、R2、R3、R4、R5和R6尤其可以彼此具有下面i)-vii)的值：
i)尤其地，X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8或N＝C-R，其中NR7R8和R如在上面或在下面所定义；
ii)尤其地，R1代表氢原子或烷基或苯基(该烷基或苯基任选地被N(烷基)2，吗啉基或吡咯烷基取代)，烷氧基或苯基；
iii)尤其地，R2代表氢原子或烷基；
iv)尤其地，R3代表氢原子；
v)尤其地，R4代表氢原子或卤素原子；
vi)尤其地，R5尤其代表氢原子；卤素原子；羟基、氰基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、NH苯基、NH(苯烷基)))；CF3；任选地被苯基取代的烷基；烷氧基；杂环烷基，如，例如吗啉基；任选地被杂环基(如，例如哌嗪基)取代的苯基；或杂芳基如，例如噻吩基，这些后面提到的基团以及苯基和NH苯基和NH(苯烷基)的其余苯基任选地被取代；
vii)尤其R6代表氢原子或卤素原子；
所有这些烷基、烷氧基、杂环烷基、杂芳基和苯基，如在上面或下面所指出地任选地被一个或多个相同或不同的基团取代，
当然对于值i)-vii)中的每一个，所述式(I)产物的其它取代基可以具有在上面或在下面所定义的值中的任一个，
所述式(I)产物为任何可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
在根据本发明的式(I)产物中，在X-Y基团中，R尤其代表氢原子；环烷基；烷基；杂环烷基，尤其如吗啉代，四氢吡喃；苯基；或杂芳基，尤其如吡啶、喹啉、喹嗪基、四氢喹嗪基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、吡咯基和吡唑基；所有这些基团如在上面或下面所指出地任选地被取代。
更确定地，R代表氢原子；或环烷基，尤其如环己基；任选地被取代的烷基，尤其被环烷基(如，例如环丙基、环丁基、环戊基)、被苯基或被杂芳基(尤其如吡啶)取代，所有这些基团如在上面或下面所指出地任选地被取代；杂环烷基，尤其如吗啉代或四氢吡喃；苯基或杂芳基，尤其如吡啶，喹啉基、噻吩基、呋喃基、吡咯基和吡唑基，它们如在上面或下面所指出地任选地被取代。
当根据本发明的式(I)产物带有基团NR7R8，尤其R7和R8为如：或者R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或烷基；和R7和R8中的另一个代表氢原子，或任选地被环烷基取代的烷基；或R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成哌啶基；氮杂
Figure A200780037860D0028090833QIETU
；吗啉基；吡咯烷基；哌嗪基，其任选地在第二个氮原子上被烷基或苯基取代；这些基团如在上面或下面所指出地任选地被取代。
本发明的目的因此为如上所定义的式(I)产物，其中
X-Y，R2，R3，R4和R6具有在上面指出的意义，
R1代表氢原子或任选地被取代的烷基；
R5代表氢原子、卤素原子、羟基、CF3、NH2、NH烷基、N(烷基)2或任选地被取代的烷基、烷氧基或苯基；
R1可以代表的烷基或R5可以代表的烷基、烷氧基或苯基，任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH烷基、N(烷基)2、烷氧基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基，所述后面的杂芳基和苯基任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
R7和R8为如：
或R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或烷基，
和R7和R8中的另一个代表氢原子、任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代的烷基：卤素原子、羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、NH(苯基)、NH(苯烷基)、烷氧基、OCF3、环烷基，和吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基和苯基，所有这些后面的环状基团，以及苯烷基的其余苯基，本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷氧基、烷基和羟烷基；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成优选地选自以下的基团：哌啶基、吗啉基、和任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代吡咯烷基、哌嗪基和高哌嗪基：烷基和苯基，该烷基和苯基本身任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷氧基和环烷基；
所有这些在上面的烷基(烷基基团)和烷氧基是直链或支链的，并包含最多6个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明的目的因此为如上所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8或N＝C-R，
R7、R8和R选自所有在上面对于R7、R8和R所定义的值，和所述式(I)产物的其它取代基R1、R2、R3、R4、R5和R6选自所有在上面分别对于R1、R2、R3、R4、R5和R6所定义的值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明的目的因此为如上所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8或N＝C-R；
R1代表氢原子或任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代的烷基：卤素原子和N(烷基)2和烷氧基；
R，与R1是相同或不同的，选自上述的R1的值；
R2代表氢原子、卤素原子或烷基；
R3代表氢原子或烷基；
R4代表氢原子或卤素原子，
R5代表氢原子、卤素原子或羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基、烷氧基或苯基，其中该烷基任选地被烷氧基、N(烷基)2或杂环烷基取代和该苯基任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基和烷氧基；
R6代表氢原子、卤素原子或烷基；
和R7和R8为如：
或者R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或烷基，和R7和R8中的另一个代表任选地被环烷基取代的烷基；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成任选地被烷基取代的吡咯烷基、吗啉基、哌啶基或哌嗪基；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
在如上所定义的式(I)产物中，非常特别地注意这样的产物：其中R3代表氢原子，所述式(I)产物的其它的取代基R1、R2、R4、R5、R6和X-Y选自在上面定义值的任一个，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明的目的因此为如上所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8或N＝C-R；
R1和R2相同或不同的，代表氢原子或烷基；
R3代表氢原子；
R4、R5和R6，相同或不同的，代表氢原子或卤素原子；
R7和R8代表在上面任一权利要求(revendications)所定义的值；
所有这些在上面的烷基(烷基基团)是直链或支链的，并包含最多4个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明尤其涉及如上所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表N＝C-NR7R8或N＝C-R，
R7、R8和R选自所有在上面对于R7、R8和R所定义的值，和所述式(I)产物的其它取代基R1、R2、R3、R4、R5和R6选自所有在上面分别对于R1、R2、R3、R4、R5和R6所定义的值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明尤其涉及如上所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表N＝C-NR7R8，
R7和R8选自所有在上面对于R7和R8所定义的值，和所述式(I)产物的其它取代基R1、R2、R3、R4、R5和R6选自所有在上面分别对于R1、R2、R3、R4、R5和R6所定义的值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明尤其涉及如上所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表N＝C-R，
R选自所有在上面对于R7、R8和R所定义的值，和所述式(I)产物的其它取代基R1、R2、R3、R4、R5和R6选自所有在上面分别对于R1、R2、R3、R4、R5和R6所定义的值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明尤其涉及如上所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表N＝C-OR，
R选自所有在上面对于R7、R8和R所定义的值，和所述式(I)产物的其它取代基R1、R2、R3、R4、R5和R6选自所有在上面分别对于R1、R2、R3、R4、R5和R6所定义的值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明的目的更特别地为如上所定义的式(I)产物，其对应于下面名称：
-(5Z)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮(-(5Z)-5-(1H-pyrrolo[2，3-b]pyridin-3-ylmethylene)-2-thioxoimidazolidin-4-one)
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-丁基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[甲基(2-甲基丙基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-3-[(Z)-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-4-叉基(-ylidène)}甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(甲基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-丁基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(3-甲基丁基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-环己基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(环丙基甲基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(1-甲基乙基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[苄基(甲基)氨基]-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
所述式(I)产物呈所有可能的外消旋体、对映异构和非对映异构的异构体形式，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
如上所定义的式(I)产物可以通过本领域的技术人员已知的通常方法进行制备，和更特别地可以通过使用在下面方案1-7中所描述的合成方法进行制备。
本发明的目的因此还为式(I)产物的制备方法，尤其地下面在方案1-7中定义的方法，所述方案用于制备在下表中描述的化合物。
下述的表和方案的关系如下：
-表1、2和4描述了可以根据方案1进行制备的式(I)产物，
-表6描述了可以根据方案2进行制备的式(I)产物，
-表3描述了可以根据方案3进行制备的式(I)产物
-表5描述了可以根据方案3和5进行制备的式(I)产物
-表7描述了可以根据方案6或7进行制备的式(I)产物
-表8描述了可以根据方案1-7进行制备的式(I)产物
方案1：X-Y为N＝C-NR7R8和NH-C(S)的情况：
在第一步中，(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(Ia)通过在碱(如哌啶)存在下，在溶剂(如乙醇)中，2-硫代咪唑烷-4-酮(III)和由1H-吡咯并[2，3-b]吡啶的式(II)的衍生的醛、酮或酯之间的诺文葛耳反应(réaction de Knoevenagel)获得。选择用于进行该反应的温度为环境温度至回流温度之间的温度。可以使用所有其它的用于诺文葛耳类型反应的通常条件。
下表1给出了根据方案1制备的化合物(Ia)的实例：
表1
Figure A200780037860D00351
在第二步中，(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-氨基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮(Ib)通过(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(Ia)和通常结构(IV)的伯胺或仲胺(其中R7和R8如在通式(I)中所定义)之间的反应获得，该反应例如在乙醇中在120-170℃的温度下在微波辐射下的密封试管中进行。
表2给出了根据方案1进行制备的化合物(Ib)的实例：
表2
Figure A200780037860D00381
Figure A200780037860D00391
表4给出了根据方案1进行制备的化合物I(b)的实例：这些式(I)产物在下面试验部分中以实施例方式进行描述。
表4
Figure A200780037860D00392
Figure A200780037860D00401
Figure A200780037860D00411
方案2：X-Y为N＝C-SR和N＝C-NR7R8的情况：
Figure A200780037860D00412
可替换地，(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-氨基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮(Ic)可以根据方案2进行制备。(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(Ia)与烷基化剂(agentalkylant)(优选地例如甲基碘)在碱(如，二异丙基乙胺或氢氧化钠)存在下的反应，得到硫代烷基化衍生物(Ic)。该硫代烷基化基团最后在第二步中用胺R7R8NH进行置换，得到衍生物(Ib)。该置换反应(déplacement)在溶剂(如乙腈或乙醇)中，在环境温度和回流温度之间的温度下，或在微波辐射下的密封试管中进行。
表6给出了根据方案2进行制备的化合物I(c)的实例：这些式(Ic)的产物在下面试验部分中以实施例方式进行描述。
表6
方案3：X-Y为N＝C-R的情况；第一合成路径：
Figure A200780037860D00422
根据方案3，(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑烷-4-酮(Id)通过咪唑烷-4-酮(V)与由1H-吡咯并[2，3-b]吡啶衍生的式(II)的醛、酮或酯在碱(如哌啶)存在下在溶剂(如乙醇)中的诺文葛耳反应获得。所选择用于进行该反应的温度在环境温度和回流温度之间。可以使用所有其它的用于诺文葛耳类型反应的通常条件，如酸性条件。咪唑烷-4-酮(V)可以根据J.Org.Chem.1999，64(22)，8084进行制备。
根据方案3制备式(I)产物的实施例在下面试验部分中通过在表3中所指出的实施例13给出。
表3
Figure A200780037860D00431
方案4：X-Y为N＝C-OR的情况
Figure A200780037860D00432
根据方案4，在第一步中，(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-氧代咪唑烷-4-酮(VII)通过2-氧代咪唑烷-4-酮(VI)与由1H-吡咯并[2，3-b]吡啶衍生的式(II)的醛、酮或酯在碱(如哌啶)存在下，在溶剂(如乙醇)中的诺文葛耳反应获得。所选择的用于进行该反应的温度在环境温度和回流温度之间。可以使用所有其它通常用于诺文葛耳类型反应的条件，如酸性条件。
在第二步中，(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-烷氧基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮(Ie)通过(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-氧代咪唑烷-4-酮(VII)和烷基化剂RX(VIII)在惰性溶剂中在环境温度至回流温度之间的温度下的反应获得。已知的用于促进O-烷基化的烷基化剂VIII优选如卤化物或四氟代硼酸氧鎓盐。
方案5：X-Y为N＝C-R的情况：第二合成路径
可替换地，(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑烷-4-酮(Id)使用式(X)的噁唑酮(oXazolone)获得。在第一步中，在碱(如乙酸钠)存在下，在乙酸酐(anhydrique acétique)中，和在环境温度和回流温度之间的温度下，甘氨酸(IX)的N-酰化的酰胺衍生物与式(II)的醛、酮或酯的环-缩合反应得到式(X)的噁唑酮。与吲哚的衍生物的这种反应被描述在：J.Am.Chem.Soc.1946，647中。在第二步中，噁唑酮(X)与过量的式R1NH2的胺或氨的反应得到咪唑啉酮(Id)。该反应在溶剂(如甲醇或乙醇)中，在环境温度和回流温度之间的温度下进行。或者，该反应可以在微波辐射下的密封试管中，在80℃-200℃的温度下进行。
表5 表5的式(I)产物可以根据在上面的方案3或5进行制备并在下面的试验部分中以实施例方式进行描述。
表5
Figure A200780037860D00451
Figure A200780037860D00461
方案6：X-Y为N＝C-OR的情况
(Ie)类型化合物可以通过类似于描述在例如J.Org.Chem 2001，66(20)，6576-6584中的咪唑并吡啶的衍生物方法进行制备。
方案7：X-Y为N＝C-OR的情况
Figure A200780037860D00471
可替换地，(Ie)类型的分子可以首先根据与描述在例如Bull.KoreanChem.Soc.2007，28(6)，913-914中的方法类似的方法形成咪唑啉酮来进行制备。在第一步中，用例如溴和三苯基膦使脲(ureé)(XIV)脱水得到式(XV)的碳二亚胺。在第二步中，醇加成(addition d’alcool)和环化得到式(XVI)的咪唑啉酮。最后，与式(II)的醛或酮的缩合反应得到化合物(Ie)。
表7的实例可以根据方案6或7进行制备。
表7
Figure A200780037860D00472
表8：表8的化合物可以根据上面在方案1-7中描述的方法进行制备：
表8：化合物I的实例
Figure A200780037860D00473
Figure A200780037860D00481
Figure A200780037860D00501
Figure A200780037860D00511
Figure A200780037860D00521
这些通过上面方案获得的产物可以是式(I)产物或用于获得式(I)产物的产物或被转化为式(I)其它产物，如果希望的话和有必要的话，可以以任何顺序使其进行一种或多种本领域的技术人员已知的转化反应，如，例如以下反应：
a)酸官能的酯化反应或酰胺化反应
b)有必要的话，烷基硫代基氧化为相应的增效砜(sulfoxyde)或砜的反应，
c)游离或酯化的羧基官能还原成醇官能的反应，
d)烷氧基官能转化为羟基官能的反应，或羟基官能转化为烷氧基官能的反应，
e)被保护的活性官能可携带的保护基团的去除反应，
用无机或有机酸或用碱的盐化反应，以得到相应盐，
g)将外消旋形式拆分为被拆分产物的反应，
这样获得的所述式(I)产物以所有可能的外消旋、对映异构和非对映异构的异构体形式获得。
可以注意到，在根据上述方法中提到的反应继续该合成之前，这些将取代基转化为其它的取代基的反应还可以用起始产物以及用如上所定义的中间体来进行。
在上面的方案中描述的方法可以根据本领域的技术人员已知的通常条件和尤其根据在下面描述的用于制备本申请的实施例的反应条件来进行。
在用于制备根据本发明的式(I)产物的起始产物中，某些可以商业获得或可以根据本领域的技术人员已知的通常方法进行制备。
还尤其可以用已知的或销售的产品来制备某些起始产物，例如通过使其经受一种或多种本领域的技术人员已知的反应。
下面的试验部分给出了这些起始产物的实施例。
为了制备本发明的式(I)产物，有必要的话，可以对某些在上面定义的反应化合物可以携带的各种活性官能进行保护：它涉及例如游离的羟基、酰基、羧基或可以通过合适的保护基团进行保护的氨基和单烷基氨基。
可以提到保护活性官能的实施例的非穷尽的下面名单：
-羟基基团可以用例如烷基如叔丁基、三甲代甲硅烷基、叔-丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲基、四氢吡喃基、苄基或乙酰基进行保护，
-氨基基团可以例如用乙酰基、三苯甲基、苄基、叔-丁氧基羰基、BOC，苄氧基羰基、苯邻二酰亚胺基或其它的在肽化学中已知的基团进行保护，
-酰基基团(如甲酰基)可以例如以环状或非环状的缩酮或硫代缩酮形式进行保护，如二甲基或二乙基缩酮或亚乙二氧缩酮(éthylènedioxycétal)，或二乙基硫代缩酮或亚乙二硫代缩酮，
-在上面描述的产物的酸官能可以，如果希望的话，例如在亚甲基氯中，在例如1-乙基-3-(二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐存在下，在环境温度下使用伯胺或仲胺进行酰胺化。
-所述酸官能可以例如以形成具有可易断裂的酯的酯形式进行保护，如苄基酯或叔丁基酯或在肽化学中已知的酯。
有必要的话，尤其可以用以下基团保护NH或1H-吡咯并[2，3-b]吡啶：对甲苯磺酰基、苯磺酰基、乙酰基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基或三甲代甲硅烷基乙氧基甲基。
反应a)-g)例如可以如在下面所指出地进行。
a)在上面描述的产物可以，如果希望的话，在任选的羧基官能上进行酯化反应或酰胺化反应，上述反应可以根据本领域的技术人员已知的通常方法来进行。上述酰胺化反应尤其可以在偶合剂(如碳二亚胺的衍生物)存在下来进行。作为实例，提到N-(3-二甲基氨基丙基)，-N′-乙基碳二亚胺(EDCI)，N，N’-二异丙基-碳二亚胺(DIC)或者N，N’-二环己基-碳二亚胺。
b)上述产物的任选的烷基硫代基可以，如果希望的话，在本领域的技术人员已知的通常条件下被转化为相应的增效砜官能或砜官能，所述条件如，例如使用过酸(如，例如过乙酸或间氯-过苯甲酸)或使用臭氧，过硫酸氢钾制剂(oxone)，高碘酸钠，在例如亚甲基氯或二氧杂环己烷(dioxanne)的溶剂中，在环境温度下。
可以通过包含烷基硫代基的产物和反应剂(尤其如过酸)的等摩尔混合物促进增效砜官能的获得。
可以通过包含烷基硫代基的产物和过量的反应剂(尤其如过酸)的混合物促进砜官能的获得。
c)上述产物的任选的游离的或酯化的羧基官能可以，如果希望的话，通过本领域技术人员已知的方法被还原成醇官能：任选的酯化的羧基官能可以，如果希望的话，通过本领域的技术人员已知的方法并尤其通过在溶剂(如，例如四氢呋喃或二噁烷或乙醚)中的氢化锂和氢化铝而被还原为醇官能。
上述产物的任选的游离羧基官能可以，如果希望的话，尤其使用氢化硼而被还原为醇官能。
d)上述产物的任选的烷氧基官能(尤其如甲氧基)可以，如果希望的话，在本领域的技术人员已知的通常条件下被转化为羟基官能，所述条件例如：使用在溶剂(如，例如亚甲基氯)中的三溴化硼，使用吡啶的氢溴酸盐或盐酸盐或使用在水中的氢溴酸或盐酸或回流的三氟乙酸。
应当理解的是，上述反应可以如指出地，或必要时根据本领域的技术人员已知的其它通常方法来进行。
e)保护基团(如，例如在上面所指出的那些)的去除可以在本领域技术人员已知的通常条件下进行，尤其通过使用酸进行的酸水解，所述酸如盐酸、苯磺酸或对-甲苯磺酸、甲酸或三氟乙酸或催化氢化。
苯邻二酰亚胺基团可以使用肼进行去除。
例如在专利BF2499995中将找到可使用的不同保护基团的名单。
f)上述的产物可以，如果希望的话，例如根据本领域的技术人员已知的通常方法使用无机或有机酸或使用无机或有机碱进行盐化反应：这种盐化反应可以例如在盐酸或例如酒石酸(acitartrique)、柠檬酸或甲烷磺酸存在下，在醇(如，例如乙醇或甲醇)中进行。
g)上述产物的任选的光学活性形式可以通过根据本领域的技术人员已知的通常方法拆分外消旋体进行制备。
如上所定义的式(I)产物以及它们与酸的加成盐具有有用的药理学性质，尤其由于它们对激酶的抑制性质，如同它在上面指出的那样。
可以指出，某些蛋白激酶在细胞周期事件(évènements du cyclecellulaire)的起始、发展和结束中起中心作用，这样的激酶的抑制分子可以限制不期望的细胞增殖，如在癌症中观察到的增殖，可以干涉预防，调节或治疗神经变性疾病，如阿尔茨海默病或神经元凋亡。
本发明的产物尤其用于肿瘤的治疗。
本发明的产物还因此可以提高通常使用的抗肿瘤剂的治疗效果。
本发明的式(I)产物因此非常特别地具有抗增殖性质。
这些性质证实了它们在治疗中的应用和本发明的目的特别地为如上所定义的式(I)产物作为药物，其中所述式(I)产物呈所有可能的外消旋体，对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产物的与可药用的无机和有机酸或无机和有机碱的加成盐。
本发明的目的特别地为下面在实施例中描述的产物，尤其其名称如下的产物作为药物：
-(5Z)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-丁基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[甲基(2-甲基丙基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-3-[(Z)-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-4-叉基}甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(甲基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-丁基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(3-甲基丁基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-环己基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(环丙基甲基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(1-甲基乙基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[苄基(甲基)氨基]-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[甲基(2-甲基丙基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-3-[(Z)-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-4-叉基}甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(甲基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-丁基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(3-甲基丁基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-环己基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(环丙基甲基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(1-甲基乙基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[苄基(甲基)氨基]-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
所述式(I)产物呈所有可能的外消旋，对映异构和非对映异构的异构体形式，以及为所述式(I)产物的与可药用的无机和有机酸或无机和有机碱的加成盐。
本发明还涉及药物组合物，其包含如上所定义的式(I)产物的至少一种或该产物的可药用盐或这种产物的前药作为活性成分，必要时，包含可药用载体。
因此本发明涉及药物组合物，其包含如上所定义的药物的至少一种作为活性成分。
上述本发明的药物组合物还可以，必要时，包含其它的抗有丝分裂的药物的活性成分，尤其如基于紫杉醇、顺-铂、DNA的嵌合剂(agentsintercalants)及其它的那些。
这些药物组合物可以由口腔途径、由肠胃外途径或由通过在皮肤和粘膜上的体表施用的局部途径或由通过静脉内或肌内途径的注射进行给药。
这些组合物可以是固体或液体和呈所有在人类药物中通常使用的药物形式如，例如，简单的或包衣的片剂，丸剂，锭剂，胶囊，滴剂，颗粒，可注射制剂，油膏，乳膏或凝胶；它们根据通常方法进行制备。活性成分可以与这些药物组合物中通常使用的赋形剂一起加入到其中，所述赋形剂如云母，阿拉伯胶，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，可可油，含水或不含水的载体，动物或植物源的脂肪体，石蜡衍生物，多醇，各种润湿剂、分散剂或乳化剂，防腐剂。
通常剂量，根据所使用产品、治疗对象和所考虑的病症(affection encause)进行变化，例如可以为，在成年人中0.05-5g/天，或优选地0.1-2g/天。
本发明的目的还是如上所定义的式(I)产物或这些产物的可药用盐用于制备药物的用途，所述药物用来抑制蛋白激酶的活性。
本发明的目的还为如上所定义的式(I)产物用于制备药物的用途，所述药物用来治疗或预防特征为蛋白激酶的活性失调的疾病。
上述药物尤其可以用来治疗或预防在哺乳动物中的疾病。
本发明的目的还是在上面定义的用途，其中蛋白激酶为丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶。
本发明的目的尤其为在上面定义的用途，其中所述蛋白激酶为CDC7。
本发明的目的还为在上面定义的用途，其中蛋白激酶在细胞培养物(culture cellulaire)中。
本发明的目的还为在上面定义的用途，其中蛋白激酶在哺乳动物中。
本发明的目的特别地为如上所定义的式(I)产物用于制备药物的用途，该药物用来治疗或预防选自以下的疾病：血管增生症(troubles de laprolfération de vaisseaux sanguins)，纤维变性疾病，肾小球系膜细胞增生症(troubles de la prolifération de cellules mesangiales)，代谢紊乱，过敏症，哮喘，形成血栓，神经系统疾病，视网膜病，牛皮癣，类风湿性关节炎，糖尿病，肌肉变性症(dégénérescence musculaire)和癌症。
本发明的目的更特别地为如上面所定义的式(I)产物用于制备药物的用途，该药物用来治疗或预防选自以下的疾病：肾小球系膜细胞增生症，牛皮癣，类风湿性关节炎，糖尿病，肌肉变性症和癌症。
本发明的目的非常特别地为如上面所定义的式(I)产物用于制备用来治疗或预防与非受控细胞增殖有关的疾病的药物的用途，用于制备用来治疗肿瘤学中的疾病和尤其用来治疗癌症的药物的用途。
在这些癌症中，尤其关心对实体瘤的治疗、抗细胞毒剂(agentscytotoxiques)的癌症的治疗。
在这些癌症中，尤其关心治疗乳腺癌(cancers du sein)、胃癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、脑癌、喉癌、淋巴系统癌、生殖泌尿道(包括膀胱和前列腺)的癌症、骨癌和胰腺癌，非常特别地治疗乳腺癌、结肠癌或肺癌。
本发明的目的还为如上面所定义的式(I)产物用于制备药物的用途，该药物用于癌症的化疗。
上述用于癌症的化疗的药物可以单独使用或结合使用。
本申请的产物尤其可以单独地进行给药或与化疗或放疗结合地或例如与其它治疗剂结合地进行给药。
上述的治疗剂可以是通常使用的抗肿瘤剂。
作为激酶的抑制剂，可以提及丁内酯，flavopiridol和被称为olomucine的2(2-羟基乙基-氨基)-6-苄氨基-9-甲基嘌呤。
本发明的目的特别地为如上所定义的式(I)产物作为CDC7的抑制剂。
本发明非常特别地涉及构成本发明实施例1-99的式(I)产物。
后面99种产物因此更精确地说明了本发明的式(I)产物而不限制它。
在本申请中实施例形式的99种产物的制备中，使用了以下设备：
400MHz的RMN1H谱，使用BRUKER AVANCE DRX-400光谱仪(spectrométre)，其具有化学位移(δ(ppm))-在参照于(référencé à)2.50ppm的溶剂二甲基亚砜-d6(DMSO-d6)中，在303K的温度下测定。
300MHz的RMN1H谱，使用BRUKER AVANCE DRX-300光谱仪，其具有化学位移(δ(ppm))-在参照于2.50ppm的溶剂二甲基亚砜-d6(DMSO-d6)中，在303K的温度下测定。
LC-MS-DAD-ELSD分析(MS：Waters ZQ；电喷雾模式+/-；质量范围m/z＝100-1200；LC：Agilent HP1100；LC柱：X Bridge 18C Waters3.0×50mm-2.5μm；LC加热箱(four LC)：60℃；流动相流量：1.1ml/分钟。
洗脱剂：A：水+0.1％甲酸，B：乙腈，具有以下梯度：
时间    A％    B％
0.0     95     5.0
5.0     5.0    100
5.5     5.0    100
6.5     95.0   5.0
7.0     95.0   5.0
DAD：考虑的波长λ＝210-400nm
ELSD：Sedere SEDEX 85
SM-EI-CI-直接引入-DCI分析(EI＝电子碰撞电离，CI：化学电离，DCI：解吸化学电离(
Figure A200780037860D0061175926QIETU
 de 1’échantillon sur filament))(MS：FinniganSSQ7000)；电子能量：70eV；质量范围m/z＝29-900；电离源温度＝70℃；反应气体CI：氨。
(1)：常规LC/MS分析：
质量检测器：ZQ(Waters)
LC：柱：X Bridge 18C Waters 3.0×50mm-2.5μm；流量＝1.1ml/分钟。
洗脱剂：A：水+0.1％甲酸，B：乙腈，具有以下梯度：
时间    A％   B％
0.0     95    5.0
5.0     5.0   100
5.5     5.0   100
6.5     95.0  5.0
7.0     95.0  5.0
DAD：考虑波长λ＝200-400nm
ELSD：Sedere SEDEX 85
(2)：微波：BIOTAGE INITIATOR MICROWAVE SYNTHESIZER
最大辐射功率300瓦
在下述实施例中可以注意到，化合物1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(1H-pyrrolo[2，3-b]pyridine-3-carbaldéhyde)(II)可以由1H-吡咯并[2，3-b]吡啶衍生物通过与1，3，5，7-四氮杂三环[3.3.1.1～3，7～]癸烷反应获得(A.Verbiscar J.Med.Chem.1972，15，149)或通过Vilsmeier反应获得(M-CViaud等Heterocycles.1999，50，1065)。
实施例1
(5Z)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮
(5Z)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮可以通过以下方式进行制备：
向500mg 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛在10cm3乙醇中的悬浮液中，加入0.1cm3哌啶和400mg 2-硫代咪唑烷-4-酮。使反应混合物回流并使固体变成溶液。在加热30分钟后，沉淀形成。停止加热和并在大约25℃的温度过滤该反应混合物。获得561mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：6.80(s：1H)；7.20(dd，J＝5和8Hz：1H)；8.26-8.34(m：2H)；8.55(s：1H)；11.7-12.2(m扩展的(étalé)：2H)；12.3-12.6(m扩展的：1H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：243(-)＝(M-H)(-)；245(+)＝(M+H)(+)
实施例2
(5Z)-5-[(4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但是使用在3cm3乙醇中的182mg4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，117mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.1cm3哌啶。在回流两小时后，获得250mg呈橙色粉末形式的包含60％(5Z)-5-[(4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮的混合物。异构体(5Z)的特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：7.26(s：1H)；7.30(m：1H)；8.24(d，J＝5Hz：1H)；8.58(s：1H)；11.5-13.0(m非常扩展的(très étalé)：3H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：243(-)＝(M-H)(-)；245(+)＝(M+H)(+)
b)4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛
4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以以如下方式进行制备：
向1g 4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在7cm3水和3.5cm3乙酸混合物中的悬浮液中加入1.4g 1，3，5，7-四氮杂三环[3.3.1.1～3，7～]癸烷。使反应混合物回流1小时30分钟。在回到大约25℃的温度后，加入水和冰。生成胶状沉淀。其用2×20cm3乙酸乙酯进行溶解(Celle-ci est reprise pardeux fois 20c m3d’acétate d’éthyle)。合并有机相，用水洗涤，用硫酸镁进行干燥，过滤和在减压下浓缩至干。残留物用5cm3乙酸乙酯进行溶解。过滤获得的沉淀并在减压下干燥。获得82mg 4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛。使滤液在减压下浓缩至干和在用二氧化硅柱(colonne desilice)的快速色谱法(flash chromatographie)[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(梯度99/1-90/10(体积))]后，获得160mg 4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，其特征如下：
LC/MS(1)：保留时间：2.69分钟
质谱(1)：(ES+)：m/z＝181[MH+]
c)4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以如在C.Thibault等：Org.Lett.2003，5(26)；5023中描述地进行制备。
实施例3
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备但使用在15cm3乙醇中的400mg 5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，257mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.22cm3哌啶。在回流2小时后，获得320mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：6.79(s：1H)；8.29(d，J＝3Hz：1H)；8.54(d，J＝3Hz：1H)；8.57(s：1H)；7.00-8.30(m非常扩展的：2H)；11.4-12.5(m扩展的：1H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：279(+)＝(M+H)(+)(1个氯原子Cl存在)
b)5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以如在WO05/95400中描述地进行制备。
实施例4
(5Z)-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在5cm3乙醇中的140mg 6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，90mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.08cm3哌啶。在回流2小时后，获得180mg呈粉末形式的(5Z)-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：6.57(s：1H)；7.20(d，J＝8Hz：1H)；8.40(s：1H)；8.49(d，J＝8Hz：1H)；9.40-10.5(m扩展的：3H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：279(+)＝(M+H)(+)(1个氯原子Cl存在)
b)6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以如在WO01/98299中描述地进行制备。
实施例5
(5Z)-5-[(2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在15cm3乙醇中的400mg2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，290mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.25cm3哌啶。在回流4小时后，获得463mg呈橙色粉末形式的包含65％(5Z)-5-[(2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮的混合物，其将原样地用于后面步骤和其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：2.45(s：3H)；6.70(s宽(large)：1H)；7.12(dd，J＝5和8Hz：1H)；7.88(m：1H)；8.20(dd，J＝1.5和5Hz：1H)；11.55(s宽：1H)；12.0-12.2(m扩展的：2H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：包含预期结构259(+)＝(M+H)(+)的混合物
b)2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛
2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以如在实施例2中进行制备，但使用在5.3cm3水和1.6cm3乙酸混合物中的835mg 2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，和1.32g 1，3，5，7-四氮杂三环[3.3.1.1～3，7～]癸烷。获得580mg呈灰褐色固体形式的包含60％2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛的混合物。2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛的特征如下：
LC/MS(1)：保留时间：1.7分钟
质谱(1)：(ES+)：m/z＝161[MH+]
c)2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以以如下方式进行制备：
向2.2g 2-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在70cm3甲醇中的溶液中，加入8.2g氢氧化钾。在大约20℃的温度下，搅拌该反应混合物5个小时，然后使其回流5个小时。这样，该介质(或混合物)在减压下被浓缩一半：沉淀形成。过滤固体并在减压下将滤液浓缩至干，用100cm3水，然后用1×100cm3和2×50cm3乙酸乙酯进行溶解。合并后的有机相用硫酸镁进行干燥，过滤和在减压下浓缩至干。在使用二氧化硅柱的快速色谱法后[洗脱剂：庚烷/乙酸乙酯(梯度80/20-40/60(体积))]，获得835mg呈灰褐色固体形式的2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
Rf CCM二氧化硅＝0.49[洗脱剂：庚烷/乙酸乙酯(60/40(体积))]
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：133(+)＝(M+H)(+)
SM-EI：132(+)＝M(+)
d)2-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
2-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以以如下方式进行制备：
借助于干冰/丙酮浴将2g 1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在20cm3四氢呋喃中的溶液冷却至大约-70℃的温度。在该温度和在氩气下，滴加9.2cm3在己烷(hexanne)中的1.6M正-丁基锂溶液。在该温度下搅拌该反应介质(或混合物)30分钟，然后加入1.37cm3甲基碘。使该混合物在氩气下，搅拌下和在大约-70℃的温度保持3小时。在将该介质加热到大约0℃的温度后，加入20cm3水，然后将温度再升到大约20℃的温度并用3×50cm3乙酸乙酯进行萃取。合并后的有机相用氯化钠饱和水溶液进行洗涤，用硫酸镁进行干燥，过滤和在减压下浓缩至干。获得2.2g呈灰褐色粉末形式的2-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：2.30(s：3H)；2.32(s：3H)；2.69(s宽：3H)；6.59(s宽：1H)；7.15(s宽：1H)；7.17(dd，J＝5和8Hz：1H)；7.26(d宽，J＝8Hz：1H)；7.90(dd，J＝2和8Hz：1H)；7.97(d，J＝8Hz：1H)；8.08(dd，J＝2和5Hz：1H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：301(+)＝(M+H)(+)；299(-)＝(M-H)(-)
e)1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以以如下方式进行制备：
向4.72g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在110cm3甲苯中的溶液中，引入即加入(introduit càd ajoute)100mg N，N，N-三丁基丁烷-1-铵硫酸氢盐和8.75g 4-甲基苯磺酰氯。在被冷却至0℃的混合物中，加入20.8g氢氧化钠在110cm3水中的溶液。在氩气下和在大约20℃的温度搅拌该反应混合物4小时，然后加入100cm3水。获得的混合物用200cm3、然后用100cm3乙酸乙酯进行萃取。合并后的有机相用氯化钠饱和水溶液进行洗涤，用硫酸镁进行干燥，过滤和在减压下浓缩至干。获得10.9g呈白色粉末形式的1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
Rf CCM二氧化硅＝0.34[洗脱剂：庚烷/乙酸乙酯(70/30(体积))]
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：273(+)＝(M+H)(+)
295(+)＝(M+Na)(+)
实施例6(5Z)-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮
(5Z)-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在10cm3乙醇中的225mg 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，200mg 3-甲基-2-硫代咪唑烷-4-酮和0.061cm3哌啶。在回流5小时后，获得271mg包含85％异构体(5Z)-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮和15％异构体(5E)的呈橙黄色粉末形式的混合物。异构体5Z的特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：3.21(s：3H)；6.96(s：1H)；7.20(dd，J＝5和8Hz：1H)；8.27-8，37(m：2H)；8.59(d，J＝3Hz：1H)；12.05(s宽：1H)；12.5(s宽：1H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：257(-)＝(M-H)(-)；259(+)＝(M+H)(+)
实施例7
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：
在用于微波的反应器中，加入100mg(5Z)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮，1cm3乙醇和290mg 1-环丙基甲胺。密封地密闭该反应器，并使该介质经受微波辐射，在140℃的温度下20分钟，然后在150℃的温度下30分钟后。在回到大约20℃的温度后，过滤形成的沉淀，用乙醇洗涤并在减压下干燥。获得40mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.30(m：2H)；0.48(m：2H)；1.13(m：1H)；3.23(t宽，J＝6.5Hz：2H)；6.61(s宽：1H)；7.11(d，J＝5Hz：1H)；7.24(m：1H)；8.15-8.30(m：2H)；8.55(d宽，J＝7Hz：1H)；9.70-10.7(m扩展的：1H)；11.6(m扩展的：1H)
质谱：SM-EI：281(+)＝M(+)
实施例8
(5Z)-5-[(4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用190mg(5Z)-5-[(4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，4cm3乙醇和485mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在145℃的温度1小时和在150℃的温度30分钟后，获得100mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(4-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.28(m：2H)；0.48(m：2H)；1.12(m：1H)；3.22(m部分被掩蔽的：2H)；7.10(s宽：1H)；7.22(d，J＝5Hz：1H)；7.37(m：1H)；8.18(d，J＝5Hz：1H)；8.58(s宽：1H)；10.25-10.8(m扩展的：1H)；12.0-12.6(m扩展的：1H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：314(-)＝(M-H)(-)；  316(+)＝(M+H)(+)(1个氯原子Cl存在)
实施例9
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用200mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，4cm3乙醇和511mg 1-环丙基甲胺，在微波辐射下在145℃的温度30分钟后进行制备。随后浓缩该介质(或混合物)然后通过快速色谱法使用二氧化硅柱(colonne de silice)进行纯化[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(梯度95/5-70/30(体积))]。获得20mg呈淡黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.30(m：2H)；0.48(m：2H)；1.16(m：1H)；3.24(m部分被掩蔽(partiellement masqué)：2H)；6.58(s：1H)；7.25(m：1H)；8.16(s宽：1H)；8.22(s宽：1H)；9.15(s宽：1H)；10.25-10.7(m扩展的：1H)；11.9-12.4(m扩展的：1H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：314(-)＝(M-H)(-)；  316(+)＝(M+H)(+)(1个氯原子Cl存在)
实施例10
(5Z)-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用150mg(5Z)-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，3.75cm3乙醇和383mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在140℃的温度15分钟，然后在150℃的温度30分钟后，获得55mg呈淡黄色粉末形式的(5Z)-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.30(m：2H)；0.48(m：2H)；1.12(m：1H)；3.24(t，J＝6.5Hz：2H)；6.57(s：1H)；7.16(d，J＝8Hz：1H)；7.20-7.35(m扩展的：1H)；8.18(m：1H)；8.73(m：1H)；9.80-10.70(m非常扩展的：1H)；11.5-12.3(m非常扩展的：1H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：316(+)＝(M+H)(+)(1个氯原子Cl存在)
实施例11
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用200mg包含65％(5Z)-5-[(2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮的混合物，2cm3乙醇和551mg 1-环丙基甲胺，在微波辐射下在140℃的温度15分钟和在145℃的温度15分钟后进行制备。获得的混合物然后通过快速色谱法使用二氧化硅柱[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(梯度98/2-90/10(体积))]进行纯化。获得35mg呈淡黄色粉末形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.29(m：2H)；0.47(m：2H)；1.13(m：1H)；2.50(部分被掩蔽：3H)；3.23(t，J＝6.5Hz：2H)；6.48(s：1H)；7.00(m：1H)；7.08(m：1H)；8.10(d宽，J＝4Hz：1H)；9.42(d，J＝8Hz：1H)；10.3-10.6(m扩展的：1H)；11.8(s宽：1H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：294(-)＝(M-H)(-)；296(+)＝(M+H)(+)
实施例12
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用100mg(5Z)-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮，4cm3乙醇和275mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在140℃的温度15分钟，在150℃的温度40分钟和在160℃的温度45分钟后，得39mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.35(m：2H)；0.51(m：2H)；1.22(m：1H)；3.07(s：3H)；3.33(t，J＝6.5Hz：2H)；6.74(s：1H)；7.11(dd，J＝5和8Hz：1H)；7.55(t，J＝6.5Hz：1H)；8.20-8.27(m：2H)；8.61(d，J＝8Hz：1H)；11.9(s宽：1H)
质谱：LC-MS-DAD-ELSD：294(-)＝(M-H)(-)；296(+)＝(M+H)(+)
实施例13(5Z)-2-丁基-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
实施例13的制备A
(5Z)-2-丁基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-丁基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在15cm3乙醇中的198mg1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，加入0.15cm3哌啶和324mg 2-丁基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮(例如根据J.Org.Chem 1999，64，8084-8089进行制备)。使该反应混合物回流3小时和在真空下浓缩该混合物。加入少量的乙醇使黄色固体出现，过滤该固体，用3cm3二氯甲烷进行洗涤，并在真空下干燥得到65mg。该固体与通过对245mg 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛的相同反应获得的66mg固体合并。上述固体用20cm3水进行溶解并用2×30cm3乙酸乙酯萃取。上述有机相用硫酸镁进行干燥，过滤和在减压下浓缩，得到88mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-丁基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.95(t，J＝7.5Hz，3H)；1.40(m，2H)；1.71(m，2H)；2.54(t，J＝7.5Hz，2H)；7.16(s，1H)；7.18(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；8.28(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.34(s，1H)；8.92(d宽，J＝8，0Hz，1H)；11.1(m扩展的，1H)；12.4(m扩展的，1H)
实施例13的制备B
(5Z)-2-丁基-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-丁基-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：
使0.32g粗制2-丁基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，0.2g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，和0.14cm3哌啶和15cm3乙醇的混合物回流4小时。过滤出黄色固体，用少量的亚甲基氯洗涤然后在真空下干燥，获得65mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-丁基-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.95(t，J＝7.5Hz，3H)；1.40(m，2H)；1.71(m，2H)；2.54(t，J＝7.5Hz，2H)；7.17(s，1H)；7.20(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.34(s，1H)；8.92(d宽，J＝8.0Hz，1H)；11.1(m扩展的，1H)；12.4(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：269(+)＝(M+H)(+)；267(-)＝(M-H)(-)。
b)2-丁基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：
在-10℃，将63mg氢氧化钠在2cm3乙醇中的溶液缓慢地加入到0.2g氨基乙酸甲酯盐酸盐中。5分钟后，加入0.18g戊亚氨酸甲酯(pentanimidoate méthyle)在5cm3甲苯中的溶液并在环境温度下搅拌该混合物20min。这时用1M HCl溶液将pH调节到pH 7。在真空下在环境温度浓缩获得的混合物。将残余物置于二氯甲烷中并过滤出不溶固体。蒸发滤液得到0.32g 2-丁基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)戊亚氨酸甲酯可以以如下方式进行制备：
在-10℃时，将6M氢氧化钾的溶液(10.6cm3)缓慢加入到0.3g戊亚氨酸甲酯盐酸盐在5cm3乙醚(ether)中的溶液中。搅拌该混合物10min，然后用乙醚萃取(2×20cm3)。有机相用水(20cm3)洗涤，用硫酸镁进行干燥和在真空下浓缩，得到179mg戊亚氨酸甲酯。
d)戊亚氨酸甲酯盐酸盐可以以如下方式进行制备：
将气态盐酸在5cm3丁基腈(butane carbonitrile)在甲醇(2.1cm3)和乙醚(5cm3)混合物中的溶液(冷却到-10℃)中鼓泡30分钟。使温度升高到0℃并将该反应混合物放入冰箱中过夜。浓缩该溶液，得到6.9g呈白色固体形式的戊亚氨酸甲酯盐酸盐。
UPLC-MS-DAD-ELSD分析(MS＝Quattro Premier XE Waters；电喷雾+/-；质量范围m/z＝100-1100；UPLC Waters；Acquity UPLC BeH C18柱1.7um
3mm.50mm；UPLC加热箱＝70℃，流量＝0.7ml/分钟。
洗脱剂：A＝水+0.1％甲酸   B＝乙腈+0.1％甲酸，其中梯度：
                时间     A％    B％
                0        95     5
                5        0      100
                5.5      95     5
                6.0      95     5
DAD考虑波长λ＝210-400nm
ELSD：Sedere SEX 85；喷雾温度＝35℃；喷雾压力＝3.7bars
实施例14
(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在6cm3乙醇中的655mg 5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，340mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.28cm3哌啶。在回流2小时后，获得700mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：6.82(s，1H)；8.37(d，J＝2.0Hz，1H)；8.57(s，1H)；8.64(d，J＝2.0Hz，1H)；11.6-12.3(m非常扩展的，2H)；12.6(m扩展的，1H)。
质谱：HPLC-MS-DAD-ELSD：323(+)＝(M+H)(+)；321(-)＝(M-H)(-)(存在1个溴原子)。
b)5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以以如下方式进行制备：
在3.35g氯化铝在50cm3二氯甲烷中的悬浮液中，在0℃加入0.93g5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。搅拌该反应混合物15分钟，然后滴加1.4cm3二氯代(甲氧基)甲烷。在0℃搅拌该反应混合物3小时，然后在0℃通过加入5cm3甲醇进行稀释。将获得的混合物倒入100cm3水-冰混合物中，然后通过加入5M氢氧化钠使其为碱性pH。分离上述相，和二氯甲烷相用水进行洗涤，然后用硫酸钠进行干燥。水相用2×100cm3乙酸乙酯进行反萃取。将该两萃取物合并并用水洗涤，用硫酸钠进行干燥并与上面的二氯甲烷有机相合并。在真空下浓缩后，获得0.61g呈赭石色粉末形式的5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，其特征如下：
-400MHz的RMN 1H谱：8.44(d，J＝2Hz，1H)；8.51(m，2H)；9.92(s，1H)。
LC-MS(1)：保留时间：3.08分钟，LC-MS-DAD-ELSD：223(-)＝(M-H)(-)；225(+)＝(M+H)(+)(1个Br存在)。
c)5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以如在D.Mazéas等：Heterocycles.1999，50(2)；1065-1080中描述地进行制备。
实施例15
(5Z)-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在4cm3乙醇中的160mg5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，110mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.09cm3哌啶。在回流2.5小时后，获得220mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：3.87(s，3H)；6.86(s，1H)；7.95(d，J＝2.5Hz，1H)；8.03(d，J＝2.5Hz，1H)；8.50(s，1H)；11.84(s宽，1H)；12.30(s宽，1H)。
LC-MS(1)：保留时间2.60分钟，LC-MS-DAD-ELSD273(-)＝(M-H)(-)；275(+)＝(M+H)(+)。
b)5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以如在D.Mazéas等：Heterocycles.1999，50(2)；1065-1080中描述地进行制备。
实施例16
(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在3cm3乙醇中的135mg 5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，70mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.06cm3哌啶。在回流2.5小时后，获得180mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其物理特征如下：
熔点：265-270℃
400MHz的RMN 1H谱：6.84(s，1H)；7.38(t，J＝7.5Hz，1H)；7.49(t，J＝7.5Hz，2H)；7.82(d，J＝7.5Hz，2H)；8.52(s，1H)；8.61(d，J＝2.0Hz，1H)；8.68(d，J＝2.0Hz，1H)；10.0-11.5(m非常.扩展的，3H)。
LC-MS(1)：保留时间3.49分钟；LC-MS-DAD-ELSD：319(-)＝(M-H)(-)；321(+)＝(M+H)(+)。
b)5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以以如下方式进行制备：
在微波试管中加入500mg 5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，13cm3二噁烷，3.7cm3水，2.9g碳酸铯，340mg苯基硼酸，160mg 1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)。该反应混合物在微波下进行辐射，在140℃的温度30分钟。在冷却后，将该反应混合物倒入50cm3水中。获得的混合物用2×50cm3乙酸乙酯进行萃取。合并后的有机相用硫酸钠进行干燥，然后在真空下使其干燥。获得的残余物通过快速色谱法使用二氧化硅柱用洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯(梯度：二氯甲烷/乙酸乙酯为90/10-50/50(体积))进行纯化，得到377mg 5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：7.41(tt，J＝1和7.4Hz，1H)；7.52(t，J＝7.4Hz，2H)；7.73(d，J＝7.4Hz，2H)；8.51(s，1H)；8.59(d，J＝2.3Hz，1H)；8.66(d，J＝2.3Hz)；9.97(s，1H)；  12.77(sl，1H)。
LC-MS(1)：保留时间3.38分钟；LC-MS-DAD-ELSD：221(-)＝(M-H)(-)；225(+)＝(M+H)(+)。
实施例17
(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用500mg粗制5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(滴定分析为65％)，362mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和106mg哌啶(在15cm3乙醇中)。在氩气下，加热该混合物至乙醇回流达4小时，然后使用冰浴冷却至0℃达10分钟。过滤该悬浮液和随后在减压下浓缩滤液以得到685mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其特征如下：
LC-MS：保留时间：2.83分钟，259(+)＝(M+H)(+)。
400Hz的RMN 1H谱：2.42(s：3H)；6.73(sl：  1H)；  8.10(d，J＝2Hz：1H)；8.15(d，J＝2Hz：1H)；8.49(s：1H)；11.5-12.1(大整峰(massife)：2H)；12.26(se，1H)。
b)5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以以如下方式进行制备：
在1g5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在10cm3水和5cm3乙酸的混合物中的悬浮液中加入1.6g 1，3，5，7-四氮杂三环[3.3.1.1～3，7～]癸烷。在氩气下使该混合物回流4小时30分钟，然后在该热混合物中加入30cm3水并使回到环境温度，在搅拌下过夜。这时，用3×50cm3乙酸乙酯萃取该混合物。这时，合并有机相并用3×50cm3水洗涤，用硫酸镁进行干燥并在减压下浓缩至干，得到610mg呈黄色粉末形式的包含65％(通过RMN)5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛的混合物，其主要产物的特征如下：
LC-MS：保留时间3.79分钟，161(+)＝(M+H)(+)。
400Hz的RMN 1H谱：2.41(s：3H)；8.21(d，J＝2Hz：  1H)；8.22(d，J＝2Hz：1H)；8.40(s：1H)；9.90(s：1H)；12.5-12.7(se：1H)。
c)5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以以如下方式进行制备：
在7.5g 5-甲基-3-[(三甲代甲硅烷基)乙炔基]吡啶-2-胺在170cm3NMP中的悬浮液中加入7g叔-丁醇钾。使反应混合物在氩气下回流6小时30分钟然后让其回到环境温度过夜。这时，将反应混合物缓慢倒入740cm3氯化铵的饱和水溶液中，然后用硅藻土(célite)过滤不溶物。这时，滤液用3×500cm3乙酸乙酯进行萃取，然后合并后的有机相用水洗涤，用硫酸镁进行干燥和在减压下浓缩至干。这时，将残留物溶解于乙酸乙酯中。获得的溶液用水洗涤，随后用硫酸镁进行干燥并在减压下浓缩至干，得到2.6g呈棕色固体形式的5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
LC-MS：保留时间0.85分钟，133(+)＝(M+H)(+)。
400Hz的RMN 1H谱：2.38(s：3H)；6.35(dd，J＝1.5，3Hz：  1H)；7.38(dd，J＝2.5，3Hz：1H)，7.73(dl，J＝1Hz：1H)；8.2(d，J＝2Hz：1H)；11.42(se，1H)。
d)5-甲基-3-[(三甲代甲硅烷基)乙炔基]吡啶-2-胺可以以如下方式进行制备：
将1g 2-氨基-3-溴代-5-甲基吡啶与204mg CuI和250mg氯化锂在30cm3二甲基甲酰胺中的悬浮液置于氩气下并进行搅拌。这时先后加入3.7cm3三乙胺，195mg[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)和800mg三甲代甲硅烷基乙炔。将该混合物加热到48℃达22小时。这时，将反应混合物在减压下浓缩至干，然后将残留物溶解于30cm3乙酸乙酯和30cm3水的混合物中。用硅藻土过滤棕色不溶物。进行相分离和用2×30cm3水洗涤有机相。水相用30cm3乙酸乙酯进行萃取，然后合并所有有机相，用硫酸镁进行干燥和在减压下浓缩至干。残留物通过快速色谱法使用二氧化硅柱[洗脱剂：正-己烷/乙酸乙酯(梯度：5/95-40/60(体积))]进行纯化，得到353mg呈灰褐色固体形式的5-甲基-3-[(三甲代甲硅烷基)乙炔基]吡啶-2-胺，其特征如下：
LC-MS：保留时间3.28分钟，205(+)＝(M+H)(+)。
400Hz的RMN 1H谱：0.20(m：9H)；2.10(s：3H)；5.90(se：2H)；7.40(s：1H)；7.85(se：1H)。
实施例18
(5Z)-2-硫代-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-2-硫代-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在6cm3乙醇中的174mg 5-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，94mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.03cm3哌啶。在回流2小时30分钟后，获得148mg呈橙色粉末形式的包含80％(5Z)-2-硫代-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}咪唑烷-4-酮的混合物，其主要化合物的特征如下：
LC-MS：保留时间3.28分钟；313(+)＝(M+H)(+)。
400MHz的RMN 1H谱：6.98(s，1H)；8.52(d，J＝2Hz，1H)；8.66(d，J＝2Hz，1H)；9.07(s，1H)；12.00(s宽，1H)。
b)5-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以以如下方式进行制备：
在820mg 5-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在6cm3水和3cm3乙酸中的混合物中，引入926mg 1，3，5，7-四氮杂三环[3.3.1.1～3，7～]癸烷。使该反应混合物回流2小时30分钟。这时，将6cm3水加入到热混合物中。在回到大约25℃的温度后，用乙酸乙酯(40cm3)萃取该混合物。有机相用氯化钠饱和溶液洗涤，用硫酸镁干燥并在真空下浓缩。残留物通过色谱法使用二氧化硅(用在庚烷中的20-100％乙酸乙酯的梯度进行洗脱)进行纯化，得到123mg呈灰褐色粉末形式的5-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，其特征如下：
LC-MS：保留时间3.14分钟；215(+)＝(M+H)(+)。
400MHz的RMN 1H谱：8.67(d，J＝2.4Hz，1H)；8.75(d，J＝2.4Hz，1H)；8.69(s，1H)；10.00(s，1H)；13.17(s宽，1H)。
c)5-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以以如下方式进行制备：
将3.4g 5-三氟甲基-3-[(三甲代甲硅烷基)乙炔基]吡啶-2-胺和2.96g叔-丁醇钾在55cm3N-甲基吡咯烷酮中的溶液加热至90℃达3小时。将该混合物冷却至环境温度然后缓慢倒入250cm3用氯化铵饱和的水中。该混合物用乙酸乙酯稀释，过滤并进行相分离。水相用乙酸乙酯(2×100cm3)萃取。合并有机相然后用硫酸镁进行干燥并在真空下浓缩。将残留物缓慢地溶解于水中并过滤产生的悬浮液。固体在真空下干燥，得到1.58g呈棕色粉末形式的5-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
LC-MS：保留时间3.55分钟；187(+)＝(M+H)(+)。
400MHz的RMN 1H谱：6.63(dd，J＝1.7和3.5Hz，1H)；7.69(dd，J＝2.2和3.5Hz，1H)；8.38(d，J＝1.7Hz，1H)；8.55(d，J＝2.2Hz，1H)；12.16(s宽，1H)。
d)5-三氟甲基-3-[(三甲代甲硅烷基)乙炔基]吡啶-2-胺可以以如下方式进行制备：
将6.68g 2-氨基-3-碘代-5-三氟甲基-吡啶，11.7g氯化锂，0.88g碘化铜，11.7g三乙胺，0.85g[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]-二氯化钯(II)和在160cm3二甲基甲酰胺中的3.4g三甲代甲硅烷基乙炔的混合物加热至48℃达23小时。将该混合物冷却至环境温度然后在真空下浓缩。该残留物用200cm3水和200cm3乙酸乙酯进行溶解。过滤出不溶物，和有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥并在真空下浓缩。该残留物通过色谱法用二氧化硅柱[洗脱剂：乙酸乙酯/庚烷(0/100-30/70(体积)的梯度)]进行纯化，得到3.42g呈灰褐色粉末形式的5-三氟甲基-3-[(三甲代甲硅烷基)乙炔基]吡啶-2-胺，其特征如下：
LC-MS：保留时间：4.94分钟；LC-MS-DAD-ELSD：259(+)＝(M+H)(+)。
e)2-氨基-3-碘代-5-三氟甲基-吡啶可以以如下方式进行制备：
将4.0g 2-氨基-5-三氟甲基-吡啶和6.2g N-碘代琥珀酰亚胺在110cm3乙酸中的混合物加热至70℃达3小时，然后冷却至环境温度并在真空下进行浓缩。残余物缓慢地用60cm3碳酸氢钠饱和水溶液、然后用60cm3水进行溶解。过滤出沉淀的固体然后在真空下干燥，得到6.68g呈灰褐色固体形式的2-氨基-3-碘代-5-三氟甲基-吡啶，其特征如下：
LC-MS：保留时间：3.72分钟；LC-MS-DAD-ELSD：289(+)＝(M+H)(+)。
实施例19
(5Z)-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用265mg 5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，13cm3乙醇，190mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.16cm3哌啶。在回流2.5小时后，获得327mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：6.81(s，1H)；8.30(m，2H)；8.60(s，1H)；11.93(s宽，1H)；12.57(s宽，1H)。
LC-MS(1)：保留时间2.91分钟；LC-MS-DAD-ELSD：261(-)＝(M-H)(-)；263(+)＝(M+H)(+)。
b)5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以如在实施例2中进行制备，但使用在3.4cm3水和1.6cm3乙酸混合物中的545mg 5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，和545mg 1，3，5，7-四氮杂三环[3.3.1.1～3，7～]-癸烷。获得265mg呈灰褐色固体形式的5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：8.15(dd，J＝3和9Hz，1H)；8.36(dd，1.8和3Hz，1H)；8.53(s，1H)；9.90(s，1H)；12.79(s宽，1H)。
LC-MS(1)：保留时间：2.59分钟；LC-MS-DAD-ELSD163(-)＝(M-H)(-)；165(+)＝(M+H)(+)。
c)5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以如在WO2005/103050中描述地进行制备。
实施例20
3-[(Z)-(5-氧代-2-硫代咪唑烷-4-叉基)甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈
a)3-[(Z)-(5-氧代-2-硫代咪唑烷-4-叉基)甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈可以如在实施例1中进行制备，但使用在7.4cm3乙醇中的173mg 3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3]吡啶-5-腈，122mg 2-硫代咪唑烷-4-酮，和0.05cm3哌啶。在回流3小时后，获得200mg呈橙色粉末形式的3-[5-氧代-2硫代-咪唑烷-(4Z)-叉基甲基]-1H-吡咯并{[2，3-b]吡啶-5-腈，其物理特征如下：
LC-MS(1)：保留时间2.86；LC-MS-DAD-ELSD：270(+)＝(M+H)(+)。
400MHz的RMN 1H谱：6.84(s，1H)；8.66(s，1H)；8.69(s，1H)；8.99(s，1H)；12.17(s宽，1H)。
b)3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3]吡啶-5-腈可以如实施例2进行制备，但使用在15cm3水和4.8cm3乙酸的混合物中的860mg 1H-吡咯并[2，3]吡啶-5-腈，和1.26g四氮杂三环[3.3.1.1～3，7～]癸烷。获得275mg呈灰褐色粉末形式的3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3]吡啶-5-腈，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：8.66(s，1H)；8.77(m，2H)；9.98(s，1H)。
LC-MS(1)：保留时间2.39分钟；LC-MS-DAD-ELSD：170(-)＝(M-H)(-)；172(+)＝(M+H)(+)。
c)1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈可以如在WO2004/078756中描述地进行制备。
实施例21
(5Z)-5-[(5-苯氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-苯氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在2cm3乙醇中的63mg5-苯氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，32mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.03cm3哌啶。在回流2.5小时后，获得70mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-苯氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：6.71(s，1H)；6.76(t，J＝7.6Hz，1H)；7.01(d，J＝7.6Hz，2H)；7.21(t，J＝7.6Hz，2H)；7.98(d，J＝2.4Hz，1H)；8.06(s，1H)；8.12(d，J＝2.4Hz，1H)；8.47(s，1H)；11.70(s宽，3H)；12.29(s宽，1H)。
LC-MS(1)：保留时间3.55分钟；LC-MS-DAD-ELSD334(-)＝(M-H)(-)；336(+)＝(M+H)(+)。
b)5-苯氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以如在实施例14中进行制备，但使用1.6g在25cm3二氯甲烷中悬浮的氯化铝，0.5g N-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-胺，和1.1cm3二氯代(甲氧基)甲烷。在该反应混合物1小时30分钟的反应和水解后，获得180mg粗制产物，其通过快速色谱法使用二氧化硅柱用洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯(梯度80/20-50/50(体积))进行纯化。获得70mg呈赭石色粉末形式的5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：6.80(t，J＝7.4Hz，1H)；7.02(d，J＝7.4Hz，2H)；7.24(t，J＝7.4Hz，2H)；8.17(m，3H)；8.36(s，1H)；9.86(s，1H)，12.56(s宽，1H)。
LC-MS-DAD-ELSD：236(-)＝(M-H)(-)；237(+)＝(M+H)(+)。
c)5-苯氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以如在实施例5中进行制备，但使用在30cm3甲醇中的1.34g 1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-胺，和4.15g氢氧化钾，在环境温度3小时进行制备。在处理该反应混合物后，获得0.63g呈灰褐色粉末形式的5-苯氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：6.35(d，J＝3.5Hz，1H)；6.69(t，J＝7.5Hz，1H)；6.89(d，J＝7.5Hz，2H)；7.15(t，J＝7.5Hz，2H)；7.40(s宽，1H)；7.70(d，J＝2.6Hz，1H)7.83(s，1H)；8.04(d，J＝2.6Hz，1H)，11.45(s宽，1H)。
LC/MS保留时间3.22分钟；LC-MS-DAD-ELSD208(-)＝(M-H)(-)；210(+)＝(M+H)(+)。
d)1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-胺可以以如下方式进行制备：
在用于微波的反应器中，加入在19cm3甲苯中的750mg 5-溴代-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，54mg 9，9-二甲基-4，5-双(二苯基膦基)呫吨，970mg碳酸铯，280mg苯胺和40mg三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。将该反应器置于微波炉中的辐射下，在150℃的温度45分钟。在冷却后，过滤该反应混合物，然后用旋转蒸发仪(rotavopor)在真空下使其干燥。将棕色残留物与其它以相似方式获得的两批残留物合并，然后通过快速色谱法使用二氧化硅柱用洗脱剂二氯甲烷进行纯化，得到1.34g呈灰褐色粉末形式的1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-胺，其物理特征如下：
LC/MS保留时间4.58分钟；LC-MS-DAD-ELSD：364(+)＝(M+H)(+)。
e)5-溴代-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以以如下方式进行制备：
在41cm3甲苯中加入1.63g 5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，30mg四丁基硫酸氢铵，1.81g甲苯磺酰氯和在40cm3水中的溶液形式的4.3g片状氢氧化钠。在环境温度下在搅拌4小时后，将反应混合物倒入50cm3水中。获得的混合物用50cm3乙酸乙酯进行萃取。倾析出有机相，用硫酸镁干燥，过滤然后用旋转蒸发仪在真空下使其干燥。获得2.4g呈白色粉末形式的5-溴代-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其物理特征如下：
LC/MS保留时间4.70分钟；LC-MS-DAD-ELSD 353(+)＝(M+H)(+)(存在1个溴原子)。
实施例22
(5Z)-5-[(5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在4.5cm3乙醇中的140mg 5-吗啉-4基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，75mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.03cm3哌啶。在回流2.5小时后，获得160mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-吗啉-4基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其物理特征如下：
LC-MS(1)：保留时间2.68分钟；LC-MS-DAD-ELSD 328(-)＝(M-H)(-)；230(+)＝(M+H)(+)。
400MHz的RMN 1H谱：3.16(m，4H)；3.78(m，4H)；6.88(s，1H)；7.86(d，J＝2.3Hz，1H)；8.15(d，J＝2.3Hz，1H)；8.48(s，1H)；11，78(s宽，1H)；12.09(s宽，1H)；12.23(s宽，1H)。
b)5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以如在实施例14中进行制备，但使用在50cm3二氯甲烷中悬浮的2g氯化铝，0.59g 5-吗啉-4基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.8cm3二氯代(甲氧基)甲烷。在该反应混合物进行1小时30分钟的反应和水解后，获得140mg呈灰褐色粉末形式的5-吗啉-4基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，其物理特征如下：
LC/MS保留时间2.35分钟；LC-MS-DAD-ELSD 230(-)＝(M-H)(-)；232(+)＝(M+H)(+)。
400MHz的RMN 1H谱：3.12(m，4H)；3.78(m，4H)；7.88(d，J＝2.8Hz，1H)；8.22(d，J＝2.8Hz，1H)；8.34(s，1H)；9.87(s，1H)；12.48(s宽，1H)。
c)5-吗啉-4基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以如实施例5进行制备，但使用在33cm3甲醇中的1.18g 1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和3.7g片状氢氧化钾。在处理该反应混合物后，获得0.59g呈灰褐色粉末形式的5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：3.05(m，4H)；3.77(m，4H)；6.32(dd，J＝2和3.2Hz，1H)；7.36(dd，J＝2和3.2Hz，1H)；7.48(d，J＝2.7Hz，1H)；8.06(d，J＝2.7Hz，1H)；11.35(s宽，1H)。
LC/MS保留时间1.27分钟；LC-MS-DAD-ELSD：204(+)＝(M+H)(+)。
d)1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以如在实施例21中进行制备，但使用62cm3甲苯，2.6g 5-溴代-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，3.35g碳酸铯，170mg 9，9-二甲基-4，5-双(二苯基膦基)呫吨，0.9g吗啉和130mg三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。将该反应器置于微波炉中的辐射下，在150℃的温度1小时。在冷却后，过滤该反应混合物，用旋转蒸发仪在真空下使其干燥。获得的棕色残留物通过快速色谱法使用二氧化硅柱用洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯(梯度为100-90/10(体积))进行纯化，得到1.18g呈灰褐色粉末形式的1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其物理特征如下：
LC/MS保留时间3.96分钟；LC-MS-DAD-ELSD：358(+)＝(M+H)(+)。
实施例23
(5Z)-5-[(5-苄基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-苄基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在1.8cm3乙醇中的55mg5-苄基-4基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，27mg 2-硫代咪唑烷-4-酮和0.023cm3哌啶。在回流2.5小时后，获得60mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-吗啉-4yl-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：4.06(s，2H)；6.69(s，1H)；7.17(t，J＝6.9Hz，1H)；7.29(m，4H)；8.17(d，J＝1.8Hz，1H)；8.23(d，J＝1.8Hz，1H)；8.49(s，1H)；11.35(s宽，1H)；12.26(s宽，1H)。
LC-MS(1)：保留时间3.66分钟；LC-MS-DAD-ELSD：333(-)＝(M-H)(-)；335(+)＝(M+H)(+)。
b)5-苄基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以如在实施例16中进行制备，但使用在4.7cm3四氢呋喃和2.5cm3水中的260mg 5-溴代-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶3-甲醛，680mg碳酸铯和55mg1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)。在辐射下在150℃45分钟后，将该反应混合物倒入水/乙酸乙酯混合物中。有机相用硫酸钠进行干燥和水相用2×50cm3二氯甲烷/甲醇的90/10(体积)混合物进行反萃。二氯甲烷相用硫酸钠进行干燥然后与前面的有机相合并，然后用旋转蒸发仪在真空下浓缩。该棕色残留物通过快速色谱法使用二氧化硅柱用洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯(二氯甲烷/乙酸乙酯梯度为90/10-50/50(体积))进行纯化，得到55mg呈灰褐色粉末形式的5-苄基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：4.09(s，2H)；7.19(m，1H)；7.28(m，4H)；8.22(d，J＝2，1Hz，1H)；8.31(d，J＝2，1Hz，1H)；8.42(s，1H)；9.87(s，1H)；12.61(s宽，1H)。
LC-MS(1)：保留时间3.61分钟；LC-MS-DAD-ELSD：235(-)＝(M-H)(-)；237(+)＝(M+H)(+)。
c)5-溴代-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛可以以如下方式进行制备：
在0℃在10cm3无水四氢呋喃中加入1g 5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，然后0.27g氢化钠。在0℃维持搅拌该反应混合物15分钟，然后加入在1.7cm3四氢呋喃中溶液形式的1.87g甲苯磺酰氯。搅拌该反应混合物2小时，返回环境温度。将该反应混合物倒入100cm3冰冻水中。获得的混合物用2×100cm3乙酸乙酯进行萃取。有机相用硫酸镁进行干燥然后用旋转蒸发仪在真空下使其变干燥。获得1.32g呈灰褐色粉末形式的5-溴代-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，其物理特征如下：
LC-MS-DAD-ELSD：381(+)＝(M+H)(+)(存在1个溴原子)。
实施例24
(5E/Z)-3-苯基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮
(5E/Z)-3-苯基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在3.5cm3乙醇中的75mg 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，98mg 2-硫代咪唑烷-3-苯基-4-酮(SIGMA)和0.02cm3哌啶。在回流5小时后，获得151mg呈黄色粉末形式的(5Z/E)-3-苯基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮的50/50混合物，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：7.01(s，0.5H)；7.11(s，0.5H)；7.21(dd，J＝5.0和8.0Hz，0.5H)；7.28(dd，J＝5.0和8.0Hz，0.5H)；739(m，2H)；7.42-7.58(m，3H)；8.13(dd，J＝1.5和8.0Hz，0.5H)；8.33(m，1.5H)；8.67(d，J＝2.0Hz，0.5H)；8.99(d，J＝2.0Hz，0.5H)；12.2-12.6(m，2H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：321(+)＝(M+H)(+)；319(-)＝(M-H)(-)(异构体的50/50混合物)。
实施例25
(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用278mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，2.5cm3乙醇和992mg氮杂环庚烷。在微波辐射下在160℃的温度1小时后，过滤固体，获得92mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：310-320℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.53(m，4H)；1.78(m宽，4H)；3.63(m扩展的，4H)；6.58(s，1H)；8.13(s，1H)；8.21(d，J＝3，0Hz，1H)；9.21(s宽，1H)；11.0(m扩展的，1H)；12.15(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：344(+)＝(M+H)(+)；342(-)＝(M-H)(-)。
实施例26
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用167mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，2cm3乙醇和973mg 4-苯基哌嗪。在微波辐射下在160℃的温度1小时后，然后过滤固体，获得182mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：340-350℃。
400MHz的RMN 1H谱：3.29(m部分被掩蔽，4H)；3.75(m，4H)；6.70(s，1H)；6.82(J＝7，5Hz，1H)；7.02(d，J＝7.5Hz，2H)；7.24(t，J＝7.5Hz，2H)；8.24(d，J＝3.0Hz，1H)；8.28(s，1H)；8.98(d，J＝3.0Hz，1H)；11.2(s宽，1H)；12.2(s宽，1H)。
UPLC-MS-DAD-ELSD：407(+)/...＝(M+H)(+)/...(1个氯原子Cl存在)。
实施例27
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-吡咯烷-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-吡咯烷-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用223mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，2.5cm3乙醇和569mg吡咯烷。在微波辐射下在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得186mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-吡咯烷-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：350-360℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.94(m，4H)；3.52(m宽，4H)；6.59(s，1H)；8.19(s，1H)；8.21(d，J＝3.0Hz，1H)；9.15(m扩展的，1H)；11.1(m扩展的，1H)；12.15(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：316(+)/...＝(M+H)(+)/...；314(-)/...＝(M-H)(-)/...
实施例28
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-吗啉-4-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-吗啉-4-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7进行制备，但使用139mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，2.5cm3乙醇和436mg吗啉。在微波辐射下在160℃的温度2小时后，然后过滤固体，获得92mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-吗啉-4-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：3.59(m，4H)；3.70(m，4H)；6.70(s，1H)；8.22(m，2H)；8.94(m扩展的，1H)；11.15(m扩展的，1H)；12.2(m扩展的，1H)。
实施例29
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(2-甲基丙基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(2-甲基丙基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用200mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，4cm3乙醇和525mg 2-甲基丙胺。在微波辐射下，在160℃的温度45分钟后然后过滤固体，获得89mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(2-甲基丙基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：325-330℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.95(d，J＝6.5Hz，6H)；1.93(m，1H)；3.19(t，J＝6Hz，2H)；6.57(s，1H)；7.21(s宽1H)；8.11(s，1H)；8.21(s宽，1H)；9.25(m扩展的，1H)；10.4(m扩展的，1H)；12.15(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：318(+)/...＝(M+H)(+)/...；316(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个Cl存在)。
实施例30
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用195mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，2.5cm3乙醇和596mg哌啶。在微波辐射下，在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得152mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：315-320℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.51-1.70(m，6H)；3.59(m，4H)；6.61(s，1H)；8.19(s，1H)；8.22(d，J＝3.0Hz，1H)；9.01(m.扩展的，1H)；11.0(m扩展的，1H)；12.1(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：330(+)/...＝(M+H)(+)/...；328(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个Cl存在)。
实施例31
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[甲基(2-甲基丙基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[甲基(2-甲基丙基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用63mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，1cm3乙醇和187mg N-甲基-(2-甲基)丙胺。在微波辐射下，在160℃的温度15分钟，在170℃的温度30分钟，和在180℃的温度1小时30分钟后，在真空下浓缩该混合物。残留物用亚甲基氯进行溶解并过滤出固体，得到30mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[甲基(2-甲基丙基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.91(d，J＝6.5Hz，6H)；2.04(m，1H)；3.09(s，3H)；3.30(m被掩蔽的，2H)；6.59(s，1H)；8.13(s宽，1H)；8.21(d，J＝2.0Hz，1H)；9.20(m扩展的，1H)；11.1(m扩展的，1H)；12.15(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：332(+)/...＝(M+H)(+)/...；330(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个氯原子Cl存在)。
实施例32
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(二甲基氨基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(二甲基氨基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用279mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，1.5cm3乙醇和2cm3在乙醇中的33％二甲胺的溶液。在微波辐射下，在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得220mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(二甲基氨基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：350℃。
400MHz的RMN 1H谱：3.10(s，6H)；6.60(s，1H)；8.19(s，1H)；8.22(d，J＝2.0Hz，1H)；9.09(m扩展的，1H)；11.1(m扩展的，1H)；12.15(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：290(+)/...＝(M+H)(+)/...(1个氯原子C1存在)。
实施例33
(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用860mg(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例14)，8cm3乙醇和1.89g1-环丙基甲胺。在微波辐射下，在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得500mg呈淡黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.30(m，2H)；0.49(m，2H)；1.17(m，1H)；3.38(m部分被掩蔽，2H)；6.59(s，1H)；7.23(m宽，1H)；8.11(s，1H)；8.28(d，J＝2，0Hz，1H)；9.32(m宽，1H)；10.4(m扩展的，1H)；12.15(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：360(+)＝(M+H)(+)；358(-)＝(M-H)(-)(存在1个溴原子)。
实施例34
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用200mg(5Z)-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例15)，3cm3乙醇和519mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下，在130℃的温度40分钟和在140℃的温度10分钟后，在真空下浓缩该混合物。该残留物通过制备LC-MS进行纯化[Xterra RP 18柱30x100；5μ；用10mM碳酸氢铵缓冲的水(使用氨调节至pH9)/乙腈，其中梯度为在8分钟内70/30-0/100]，得到58mg呈黄色冻干物形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：280-286℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.28(m，2H)；0.48(m，2H)；1.13(m，1H)；3.15-3.40(m部分被掩蔽，2H)；3.88(s，3H)；6.62(s，1H)；7.14(m，1H)；7.98(m，1H)；8.11(m，1H)；8.40(m，1H)；10.35(m扩展的，1H)；11.8(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：312(+)＝(M+H)(+)；310(-)＝(M-H)(-)。
实施例35
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用250mg(5Z)-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例19)，4cm3乙醇和678mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下，在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得73mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：312℃。
400MHz的RMN1H谱：0.29(m，2H)；0.48(m，2H)；1.13(m，1H)；3.22(t，J＝6.0Hz，1H)；6.59(s，1H)；7.27(m扩展的，1H)；8.22(m，2H)；8.76(d宽，J＝9.0Hz，1H)；10.45(m扩展的，1H)；12.05(m扩展的，1H)。
UPLC-MS-DAD-ELSD：300(+)＝(M+H)(+)。
实施例36
(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用60mg(5Z)-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例19)，0.6cm3乙醇和227mg氮杂环庚烷。在微波辐射下在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得22mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：299℃。
400MHz的RMN1H谱：1.44-1.87(m，8H)；3.62(m扩展的，4H)；6.59(s，1H)；8.21(s宽，2H)；8.77(m扩展的，1H)；11.0(m非常扩展的，1H)；12.05(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：328(+)＝(M+H)(+)。
实施例37
3-[(Z)-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-4-叉基}甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈
3-[(Z)-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-4-叉基}甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈可以如在实施例7中进行制备，但使用200mg3-[(Z)-(5-氧代-2-硫代咪唑烷-4-叉基)甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈(实施例20)，2cm3乙醇和528mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在140℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得58mg呈黄色粉末形式的3-[(Z)-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-4-叉基}甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈，其特征如下：
熔点：335℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.30(m，2H)；0.49(m，2H)；1.13(m，1H)；3.15-3.40(m被掩蔽的，2H)；6.60(s，1H)；7.40(s宽，1H)；8.25(s宽，1H)；8.60(s，1H)；9.53(s宽，1H)；10.7(m扩展的，1H)；12.2(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：307(+)＝(M+H)(+)；305(-)＝(M-H)(-)。
实施例38
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用140mg(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例16)，3cm3乙醇和311mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在140℃的温度45分钟和在150℃的温度30分钟后，过滤固体然后通过制备LC-MS[Xterra RP18柱30x100；5μ；用10mM碳酸氢铵缓冲的水(通过用氨调节至pH 9)/乙腈，其中梯度为在8分钟内70/30-0/100]进行纯化，得到11mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.22(m，2H)；0.43(m，2H)；1.11(m，1H)；3.26(m部分被掩蔽，2H)；6.70(s，1H)；7.15(m宽，1H)；7.38(t，J＝7.5Hz，1H)；7.49(t，J＝7.5Hz，2H)；7.77(d宽，J＝7.5Hz，2H)；8.17(s宽，1H)；8.53(s宽，1H)；9.17(m扩展的，1H)；10.4(m扩展的，1H)；12.0(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：358(+)＝(M+H)(+)；356(-)＝(M-H)(-)。
实施例39
(5Z)-2-吗啉-4-基-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-吗啉-4-基-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用200mg(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例16)，2cm3乙醇和544mg吗啉。在微波辐射下在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得160mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-吗啉-4-基-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：361℃。
400MHz的RMN 1H谱：3.50-3.75(m，8H)；6.80(s，1H)；7.38(t，J＝7.5Hz，1H)；7.49(t，J＝7.5Hz，2H)；7.76(d，J＝7.5Hz，2H)；8.21(s，1H)；8.57(d，J＝2.0Hz，1H)；9.12(s宽，1H)；11.15(m扩展的，1H)；12.1(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：374(+)＝(M+H)(+)；372(-)＝(M-H)(-)。
实施例40
(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用200mg(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例16)，2cm3乙醇和531mg哌啶。在微波辐射下在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得137mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：307℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.50-1.69(m，6H)；3.59(m，4H)；6.71(s，1H)；7.38(t，J＝7.5Hz，1H)；7.49(t，J＝7.5Hz，2H)；7.75(d，J＝7.5Hz，2H)；8.15(s，1H)；8.55(d，J＝2.0Hz，1H)；9.20(s宽，1H)；11.0(m扩展的，1H)；12.05(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：372(+)＝(M+H)(+)；370(-)＝(M-H)(-)。
实施例41
(5Z)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用200mg(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例16)，2cm3乙醇和625mg 4-甲基哌嗪。在微波辐射下，在160℃的温度40分钟后，然后过滤固体，获得140mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：304℃。
400MHz的RMN 1H谱：2.23(s，3H)；2.40(m，4H)；3.59(m，4H)；6.78(s，1H)；7.38(t，J＝7.5Hz，1H)；7.49(t，J＝7.5Hz，2H)；7.76(d，J＝7.5Hz，2H)；8.19(s，1H)；8.55(d，J＝2.0Hz，1H)；9.15(s宽，1H)；11.1(m扩展的，1H)；12.1(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：387(+)＝(M+H)(+)；385(-)＝(M-H)(-)。
实施例42
(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用200mg(5Z)-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例16)，2cm3乙醇和619mg氮杂环庚烷。在微波辐射下在160℃的温度40分钟后，然后过滤固体，获得90mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：302℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.47-1.78(m，8H)；3.53-3.78(m.扩展的，4H)；6.69(s，1H)；7.38(t，J＝7.5Hz，1H)；7.49(t，J＝7.5Hz，2H)；7.73(d，J＝7.5Hz，2H)；8.14(s，1H)；8.53(s宽，1H)；9.18(s宽，1H)；11.0(m扩展的，1H)；12.0(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：386(+)＝(M+H)(+)；384(-)＝(M-H)(-)。
实施例43
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用240mg(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例17)，4cm3乙醇和661mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在160℃的温度35分钟后，然后过滤固体，获得61mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：319-320℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.29(m，2H)；0.48(m，2H)；1.16(m，1H)；2.40(s，3H)；3.23(t，J＝6.0Hz，2H)；6.59(s，1H)；7.19(m扩展的，1H)；8.09(s，1H)；8.12(s，1H)；8.49(s，1H)；10.25(m扩展的，1H)；11.8(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：296(+)＝(M+H)(+)；294(-)＝(M-H)(-)。
实施例44
(5Z)-2-[(2-甲基丙基)氨基]-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(2-甲基丙基)氨基]-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用240mg(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例17)，4cm3乙醇和680mg 2-甲基丙胺。在微波辐射下在160℃的温度35分钟后，然后过滤固体，获得95mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-[(2-甲基丙基)氨基]-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：338-339℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.93(d，J＝7.0Hz，6H)；  1.94(m，1H)；2，40(s，3H)；3.19(t宽，J＝6，0Hz，2H)；6.58(s，1H)；7.15(m扩展的，1H)；8.09(s，1H)；8.11(s，1H)；8.51(s宽，1H)；11.1(m扩展的，1H)；11.75(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：298(+)＝(M+H)(+)；296(-)＝(M-H)(-)。
实施例45
(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用240mg(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例17)，4cm3乙醇和791mg哌啶。在微波辐射下在160℃的温度40分钟后，然后过滤固体，获得138mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：320-321℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.53-1.69(m，6H)；2.39(s，3H)；3.58(m，4H)；6.61(s，1H)；8.09(s，1H)；8.14(s宽，1H)；8.39(m扩展的，1H)；11.0(m非常扩展的，1H)；11.8(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：310(+)＝(M+H)(+)；308(-)＝(M-H)(-)。
实施例46
(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用240mg(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例17)，4cm3乙醇和1.51g 4-苯基哌嗪。在微波辐射下在160℃的温度30分钟后，过滤出固体然后溶解于50cm3乙醇中，过滤并在真空下干燥，得到166mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：331-332℃。
400MHz的RMN 1H谱：2.41(s，3H)；3.27(m，4H)；3.73(m，4H)；6.69(s，1H)；6.82(t，J＝7.5Hz，1H)；7.01(d，J＝7.5Hz，2H)；7.25(t，J＝7.5Hz，2H)；8.10(s，1H)；8.21(s，1H)；8.39(s，1H)；11.15(m非常扩展的，1H)；11.9(s，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：387(+)＝(M+H)(+)；385(-)＝(M-H)(-)。
实施例47
(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用240mg(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例17)，4cm3乙醇和922mg氮杂环庚烷。在微波辐射下在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得34mg呈棕色粉末形式的(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：324-326℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.54(m，4H)；1.76(s宽，4H)；2.39(s，3H)；3.62(s宽，4H)；6.57(s，1H)；8.10(m，2H)；8.51(s宽，1H)；10.72(s宽，1H)；11.77(s宽，1H)。
实施例48
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用70mg(5Z)-2-硫代-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}咪唑烷-4-酮(实施例18)，3cm3乙醇和159mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得32mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：350℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.27(m，2H)；0.48(m，2H)；1.13(m，1H)；3.25(t，J＝6.0Hz，2H)；6.62(s，1H)；7.33(m扩展的，1H)；8.19(s，1H)；8.57(s宽，1H)；9.71(m扩展的，1H)；10.6(m扩展的，1H)；12.4(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：350(+)＝(M+H)(+)。
实施例49
(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用70mg(5Z)-2-硫代-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}咪唑烷-4-酮(实施例18)，3cm3乙醇和222mg氮杂环庚烷。在微波辐射下在160℃的温度50分钟后，然后过滤固体，获得22mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：340℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.53(m，4H)；1.74(m宽，4H)；3.40-3，90(m扩展的，4H)；6.61(s，1H)；8.18(s，1H)；8.56(s宽，1H)；9.77(m扩展的，1H)；11.1(m扩展的，1H)；12.4(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：378(+)＝(M+H)(+)；376(-)＝(M-H)(-)。
实施例50
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-{[5-(苯氨基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-{[5-(苯氨基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用70mg(5Z)-5-[(5-苯氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例21)，1cm3乙醇和148mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在160℃的温度30分钟后，过滤在反应混合物中沉淀的黄色固体，得到18mg呈橙色粉末形式的(5Z)-5-[(5-苯氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.16(m，2H)；0.39(m，2H)；1.01(m，1H)；3.08(t，J＝6.0Hz，2H)；6.54(s，1H)；6.71(t，J＝7.5Hz，1H)；6.93(d，J＝7.5Hz，2H)；7.03(m扩展的，1H)；7.18(t，J＝7.5Hz，2H)；7.91(s，1H)；8.05(s，1H)；8.11(s，1H)；8.50(s，1H)；10.3(m扩展的，1H)；11.8(m扩展的，1H)。
LC-MS(1)：保留时间3.55分钟；HPLC-MS-DAD-ELSD：371(+)＝(M+H)(+)；373(-)＝(M-H)(-)。
实施例51
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用160mg(5Z)-5-[(5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例22)，2cm3乙醇和345mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在160℃的温度1小时后，过滤在反应混合物中沉淀的黄色固体，得到100mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其物理特征如下：
熔点：331℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.29(m，2H)；0.48(m，2H)；1.12(m，1H)；3.13(m，4H)；3.22(t，J＝6.0Hz，2H)；3.79(m，4H)；6.61(s1H)；7.11(m宽，1H)；8.08(m，2H)；8.38(s宽，1H)；10.3(m扩展的，1H)；11.7(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：367＝(M+H)(+)；365(-)＝(M-H)(-)。
实施例52
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-噻吩-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-噻吩-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：
在用于微波的反应器中，加入150mg(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮(实施例33)，4.8cm3二噁烷，1.2cm3水，80mg噻吩-3-硼酸，540mg碳酸铯和15mg 1，1’-双(二苯基膦基)-二茂铁二氯化钯(II)。密封该反应器并使其经受辐射在145℃的温度2×30分钟。在加入80mg噻吩-3-硼酸和14mg催化剂后，对该反应混合物再一次进行辐射在150℃的温度30分钟。在真空下浓缩该反应混合物，用20cm3水和20cm3乙酸乙酯进行溶解。过滤出85mg不溶物。倾析滤液并用乙酸乙酯反萃。有机相用硫酸镁干燥然后在真空下浓缩，得到92mg棕色固体。将分离出的这两种固体残留物(包含期望产物)合并并通过制备LC-MS[Xterra RP18柱30x100；5μ；用10mM碳酸氢铵缓冲的水(通过用氨调节至pH 9)/乙腈，其中梯度为在8分钟内70/30-0/100]进行纯化，得到25mg呈棕色粉末形式的(5Z)-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-噻吩-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.29(m，2H)；0.49(m，2H)；1.16(m，1H)；3.27(m部分被掩蔽，2H)；6.71(s，1H)；7.19(m宽，1H)；7.69(m，2H)；7.91(s宽，1H)；8.19(s宽，1H)；8.64(d，J＝2，0Hz，1H)；9.07(s宽，1H)；10.4(m扩展的，1H)；11.95(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：358(+)＝(M+H)(+)；356(-)＝(M-H)(-)。
实施例53
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-{[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-([5-(4-哌嗪-1-基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：
在环境温度下对在3cm3在二噁烷中的4M盐酸溶液中的140mg4-(4-{3-[(Z)-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-4-叉基}甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}苯基)哌嗪-1-甲酸1，1-二甲基乙基酯搅拌2小时。过滤形成的沉淀，然后使用5g SCX柱，用甲醇然后用在甲醇中的2M氨溶液洗脱进行纯化，得到22mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-([5-(4-哌嗪-1-基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.25(m，2H)；0.45(m，2H)；1.12(m，1H)；2.91(m，4H)；3.13(m，4H)；3.20-3.40(m部分被掩蔽，2H)；6.69(s，1H)；7.01(d，J＝8.5Hz，2H)；7.15(m扩展的，1H)；7.61(d，J＝8.5Hz，2H)；8.13(s，1H)；8.48(d，J＝1.5Hz，1H)；9.05(s宽，1H)；10.35(m扩展的，1H)；11.95(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：442(+)＝(M+H)(+)。
b)4-(4-{3-[(Z)-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-4-叉基}甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}苯基)哌嗪-1-甲酸1，1-二甲基乙基酯可以如在实施例52中进行制备，但使用在2.4cm3二噁烷和0.8cm3水中的80mg(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮(实施例33)，和100mg(4-{4-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)硼酸，280mg碳酸铯和15mg 1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)。获得110mg呈粉末形式的4-(4-{3-[(Z)-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-4-叉基}甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}苯基)哌嗪-1-甲酸1，1-二甲基乙基酯，其物理特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.25(s宽，2H)；0.44(s宽，2H)；1.12(s宽，1H)；1.45(s，9H)；3.17(m，4H)；3.27(部分地被掩蔽，2H)；3.49(m，4H)；6.68(s，1H)；7.06(d宽，J＝7.8Hz，2H)；7.17(s宽，1H)；7.64(d宽，J＝7.8Hz，2H)；8.14(s，1H)；8.49(s，1H)；9.05(s宽，1H)；10.40(s宽，1H)；11.94(s宽，1H)。
Rf：0.24(洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯90/10)。
LC-MS-DAD-ELSD：540(-)＝(M-H)(-)；542(+)＝(M+H)(+)。
实施例54
(5Z)-5-[(5-苄基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-苄基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用60mg(5Z)-5-[(5-苄基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例23)，1cm3乙醇和13mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在160℃的温度30分钟后，然后过滤固体，获得31mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-苄基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：315-318℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.28(m，2H)；0.47(m，2H)；1.14(m，1H)；3.21(m，2H)；4.03(s，2H)；6.56(s，1H)；7.11-7.33(m，5H)；8.11(s，1H)；8.18(s，1H)；8.58(s，1H)；10.1(m扩展的，1H)；11.85(m扩展的，1H)。
UPLC-MS-DAD-ELSD：372(+)＝(M+H)(+)；370(-)＝(M-H)(-)。
实施例55
(5Z)-2-氨基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-氨基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用351mg(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例1)，2.5cm3乙醇和1.47g 3-二甲基氨基-丙胺。在微波辐射下在150℃的温度30分钟后，然后在真空下浓缩并将残留物溶解于亚甲基氯中，过滤固体，得到8mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-氨基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：1.67(m，2H)；2.12(s，6H)；2.20(t，J＝7.0Hz，2H)；3.56(t，J＝7.0Hz，2H)；6.71(s，1H)；7.11(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.33(s宽，2H)；8.24(m，2H)；8.59(dd，J＝1.5和8.0Hz，1H)；12.0(s宽，1H)。
UPLC-MS-DAD-ELSD：313(+)＝(M+H)(+)；311(-)＝(M-H)(-)。
实施例56
(5Z)-2-氨基-3-(3-吗啉-4-基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-氨基-3-(3-吗啉-4-基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用310mg(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例1)，2.5cm3乙醇和310mg3-吗啉代丙胺。在微波辐射下在160℃的温度50分钟后，然后过滤固体，获得86mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-氨基-3-(3-吗啉-4-基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：1.67(m，2H)；2.2-2.4(m，6H)；3.6(m，6H)；6.7(s，1H)；7.15(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.35(s宽，2H)；8.25(m，2H)；8.6(dd，J＝1.5和8.0Hz，1H)；12.0(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：355(+)＝(M+H)(+)。
实施例57
(5Z)-2-氨基-3-(3-乙氧基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-氨基-3-(3-乙氧基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用350mg(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例1)，2.5cm3乙醇和350mg 3-乙氧基丙胺。在微波辐射下在160℃的温度50分钟后，然后过滤固体，获得28mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-氨基-3-(3-乙氧基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：1.12(t，J＝7Hz，3H)；1.67(m，2H)；3.3-3.5(m，4H)；3.65(t，J＝7Hz，2H)；6.72(s，1H)；7.15(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.25(s宽，2H)；8.25(s宽，2H)；8.6(dd，J＝1.5和8.0Hz，1H)；12.0(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：314(+)＝(M+H)(+)；312(-)＝(M-H)(-)。
实施例58
(5Z)-2-氨基-3-(3-吡咯烷-1-基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-氨基-3-(3-吡咯烷-1-基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用366mg(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例1)，2.5cm3乙醇和1.92g 3-(1-吡咯烷基)丙胺。在微波辐射下在160℃的温度50分钟后，然后过滤固体，获得58mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-氨基-3-(3-吡咯烷-1-基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：1.69(m，6H)；2.39(t，J＝6.5Hz，2H)；2.42(m，4H)；3.59(t，J＝6.5Hz，2H)；6.71(s，1H)；7.11(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.40(s宽，2H)；8.23(m，2H)；8.59(d宽，J＝8.0Hz，1H)；12.0(m.扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：339(+)＝(M+H)(+)；337(-)＝(M-H)(-)。
实施例59
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-3-苯基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-3-苯基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用128mg(5Z/E)-3-苯基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例24)，3.5cm3乙醇和284mg 1-环丙基甲胺。在微波辐射下在160℃的温度30分钟后和用制备LC-MS[Xterra RP18柱30x100；5μ；用10mM碳酸氢铵缓冲的水(通过用氨调节至pH 9)/乙腈，其中梯度为在8分钟内70/30-0/100]进行纯化，获得34mg呈黄色冻干物(lyophilisat)形式的(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-3-苯基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：0.31(m，2H)；0.47(m，2H)；1.23(m，1H)；3.30(m部分被掩蔽，2H)；6.84(s，1H)；7.00(t，J＝6.0Hz，1H)；7.13(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.35(d，J＝7.5Hz，2H)；7.50(t，J＝7.5Hz，1H)；7.58(t，J＝7.5Hz，2H)；8.27(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.31(d，J＝2.0Hz，1H)；8.67(d宽，J＝8.0Hz，1H)；12.0(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：358(+)＝(M+H)(+)；356(-)＝(M-H)(-)。
实施例60
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(甲基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(甲基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：
在0℃的200mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)和在7cm3甲醇中的122mg甲基碘的混合物中缓慢加入0.86cm3氢氧化钠摩尔溶液(s0lution molair de soude)。随后在环境温度下搅拌该混合物2小时。过滤出形成的固体，然后在真空下干燥得到175mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(甲基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：>410℃
400MHz的RMN 1H谱：2.71(s，3H)；7.03(s，1H)；8.29(d，J＝2.0Hz，1H)；8.37(s，1H)；9.31(s宽，1H)；11.4-12.7(m非常扩展的，2H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：293(+)/...＝(M+H)(+)/...；291(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个氯原子Cl存在)。
实施例61
(5Z)-2-(苄基硫烷基)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-(苄基硫烷基)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例60中进行制备，但使用400mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，270mg苄基溴，14cm3在0℃的甲醇和1.8cm3氢氧化钠摩尔溶液。在环境温度下2小时后，过滤形成的固体，得到452mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-(苄基硫烷基)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：313-315℃。
400MHz的RMN 1H谱：4.63(s，2H)；7.10(s，1H)；7.23-7.40(m，3H)；7.51(d宽，J＝7.5Hz，2H)；8.29(d，J＝2.5Hz，1H)；8.43(s，1H)；9.20(d，J＝2.5Hz，1H)；11.6-12.7(m非常扩展的，2H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：369(+)/...＝(M+H)(+)/...(1个氯原子Cl存在)。
实施例62
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(丙基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(丙基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例60中进行制备，但使用200mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，146mg碘代-1-丙烷，7cm3在0℃的甲醇和0.86cm3氢氧化钠摩尔溶液。在环境温度搅拌一夜后，过滤出形成的固体，得到172mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(丙基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：316-318℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.05(t，J＝7.6Hz，3H)；1.83(sext，J＝7.6Hz，2H)；3.33(被掩蔽的s，2H)；7.03(s，1H)；8.29(d，J＝2.4Hz，1H)；8.33(s，1H)；9.28(d，J＝2.4Hz，1H)；12.10(s宽，1H)。
实施例63
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-((1-甲基)乙基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-((1-甲基)乙基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例60中进行制备，但使用200mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，146mg碘代-2-丙烷，7cm30℃的甲醇和0.86cm3氢氧化钠摩尔溶液。在50℃搅拌该混合物1夜，然后在70℃再搅拌1天。这时，过滤形成的固体，得到90mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-((1-甲基)乙基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：291-293℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.52(d，J＝6.9Hz，6H)；4.13(m，1H)；7.03(s，1H)；8.29(d，J＝2.4Hz，1H)；8.32(s，1H)；9.33(d，J＝2.4Hz，1H)；12.05(s宽，1H)。
实施例64
(5Z)-2-丁基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-丁基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用131mg粗制2-丁基-咪唑烷-4-酮和135mg 5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到164mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-丁基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：288-290℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.97(t，J＝7.5Hz，3H)；1.42(m，2H)；1.78(m，2H)；2.57(t，J＝7.5Hz，2H)；7.13(s，1H)；8.29(d，J＝2.5Hz，1H)；8.33(s，1H)；9.38(d，J＝2.5Hz，1H)；11.1(s宽，1H)；12.5(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：303(+)＝(M+H)(+)。
实施例65
(5Z)-2-丁基-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-丁基-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用87mg粗制2-丁基-咪唑烷-4-酮和90mg6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到85mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-丁基-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：318-321℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.94(t，J＝7.5Hz，3H)；1.40(m，2H)；1.71(m，2H)；2.54(t，J＝7.5Hz，2H)；7.13(s，1H)；7.24(d，J＝8.0Hz，1H)；8.31(s，1H)；9.07(d，J＝8.0Hz，1H)；11.1(s宽，1H)；12.5(m扩展的，1H)。
SM-EI：302(+.)＝(M)(+.)；260(+)＝(M-C3H6)(+)。
实施例66
(5Z)-2-丁基-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-丁基-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用0.63g 2-丁基-3-甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，200mg 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛和在10cm3乙醇中的0.14cm3哌啶。在回流1小时后，将混合物冷却至环境温度并过滤黄色固体，用少量乙醇洗涤，然后在真空下干燥，得到323mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-丁基-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：220-222℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.99(t，J＝7.0Hz，3H)；1.50(m，2H)；1.80(m，2H)；2.68(t，J＝7.0Hz，2H)；3.10(s，3H)；7.19(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.29(s，1H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.38(s，1H)；9.01(d宽，J＝8.0Hz，1H)；12.4(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：283(+)＝(M+H)(+)；281(-)＝(M-H)(-)。
b)2-丁基-3-甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：
将在THF中的2M甲胺溶液(12cm3)缓慢加入到1.99g N-(1-甲氧基戊叉基)氨基乙酸甲酯(N-(1-methoxypentylidène)glycinate de méthyle)在20cm3甲醇中的溶液。在环境温度下搅拌该混合物3小时，然后在真空下浓缩得到1.63g粗制2-丁基-3-甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其原样用于后面步骤。
c)N-(1-甲氧基戊叉基)氨基乙酸甲酯可以以如下方式进行制备：
在0℃搅拌2g戊亚氨酸甲酯盐酸盐和1.67g氨基乙酸甲酯盐酸盐在20cm3亚甲基氯中的悬浮液5小时，然后加入1.8cm3三乙胺。在环境温度搅拌获得的混合物1小时，用10cm3 pH7的磷酸盐缓冲液进行稀释，然后用亚甲基氯(3×20cm3)进行萃取。合并后的有机相用硫酸镁进行干燥并在真空下浓缩，得到1.99g N-(1-甲氧基戊叉基)氨基乙酸甲酯。
实施例67
(5Z)-2-(2-苯基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-(2-苯基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用1g粗制2-(2-苯基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.2g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到244mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-(2-苯基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：270-272℃。
400MHz的RMN 1H谱：2.88(t，J＝7.5Hz，2H)；3.09(t，J＝7.5Hz，2H)；7.18(s，1H)；7.20(m，2H)；7.31(m，4H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.35(s，1H)；8.89(d宽，J＝8.0Hz，1H)；11.2(m扩展的，1H)；12.4(m非常扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：317(+)＝(M+H)(+)；315(-)＝(M-H)(-)。
b)2-(2-苯基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用2g 3-苯基丙亚氨酸甲酯盐酸盐，得到2.85g粗制的2-(2-苯基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)3-苯基丙亚氨酸甲酯盐酸盐可以如在实施例13中进行制备，但使用5cm32-苯基-乙基腈(2-phenyl-ethyl carbonitrile)，1.7cm3甲醇和4cm3乙醚。获得了7.5g呈白色固体形式的3-苯基丙亚氨酸甲酯盐酸盐。
实施例68
(5Z)-2-(3-甲基丁基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-(3-甲基丁基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用105mg粗制2-(3-甲基丁基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.2g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到64mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-(3-甲基丁基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：274℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.93(d，J＝7.5Hz，6H)；1.63(m，3H)；2，54(t，J＝7.5Hz，2H)；7.15(s，1H)；7.19(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.33(s，1H)；8.91(d宽，J＝8.0Hz，1H)；11.05(s宽，1H)；12.3(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：283(+)＝(M+H)(+)；281(-)＝(M-H)(-)。
b)2-(3-甲基丁基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用3g4-甲基戊亚氨酸甲酯盐酸盐，得到2.0g粗制2-(3-甲基丁基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)4-甲基戊亚氨酸甲酯盐酸盐可以如在实施例13中进行制备，但使用12.5cm3 3-甲基-丁基腈，4.6cm3甲醇和5cm3乙醚。获得20.7g呈白色固体形式的4-甲基戊亚氨酸甲酯盐酸盐。
实施例69
(5Z)-2-环己基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-环己基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用296mg粗制2-环己基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.13g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到135mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-环己基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：322℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.20-1.42(m，3H)；1.53(m，2H)；1.69(m，1H)；1.80(m，2H)；1.99(m，2H)；2.54(m部分被掩蔽，1H)；7.18(s，1H)；7.20(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.34(s，1H)；8.93(d宽，J＝8.0Hz，1H)；11.1(m扩展的，1H)；123(m.扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：364(+)＝(M+H)(+)；362(-)＝(M-H)(-)。
b)2-环己基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用  704mg环己烷甲亚氨酸甲酯盐酸盐(chlorhydrate decyclohexanecarboximidoate de méthyle)，得到1.2g粗制的2-环己基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)环己烷甲亚氨酸甲酯盐酸盐根据Synlett 2001，11，1707-1710进行制备。将气态盐酸在10cm3环己烷腈(cyclohexane carbonitrile)在5.4cm3甲醇和30cm3庚烷中的溶液(冷却到0℃)中鼓泡120min。在0℃搅拌该混合物1小时，然后放入冷冻柜中。在48小时后，过滤形成的白色固体，用庚烷洗涤然后在真空下干燥，得到12.0g呈白色固体形式的环己烷甲亚氨酸甲酯盐酸盐。
实施例70
(5Z)-2-环己基-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-环己基-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13进行制备，但使用493mg粗制2-环己基-3-甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.16g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到144mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-环己基-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：261-262℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.22-1.49(m，3H)；1.58(m，2H)；1.72(m，1H)；1.83(m，2H)；1.99(m，2H)；2.71(tt，J＝3.5和11.0Hz，1H)；3.13(s，3H)；7.21(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.30(s，1H)；8.30(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.39(s，1H)；8.99(d宽，J＝8.0Hz，1H)；12.4(m扩展的，1H)。
UPLC-MS-DAD-ELSD：309(+)＝(M+H)(+)。
b)2-环己基-3-甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例66中进行制备，但使用1g N-[环己基(甲氧基)亚甲基]氨基乙酸甲酯，得到1.07g2-环己基-3-甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)N-[环己基(甲氧基)亚甲基]氨基乙酸甲酯可以如在实施例66中进行制备，但使用1g环己烷甲亚氨酸甲酯盐酸盐和0.71g氨基乙酸甲酯盐酸盐，得到1.09gN-[环己基(甲氧基)亚甲基]氨基乙酸甲酯。
实施例71
(5Z)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用690mg粗制2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.2g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到283mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：317-319℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.79(m，2H)；1.91(m，2H)；2.82(tt，J＝3.5和11.0Hz，1H)；3.45(m，2H)；3.94(m，2H)；7.20(m，2H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.36(s，1H)；8.95(d宽，J＝8.0Hz，1H)；11.2(s宽，1H)；12.4(s宽，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：297(+)＝(M+H)(+)；295(-)＝(M-H)(-)。
b)2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用2g四氢-2H-吡喃-4-甲亚氨酸甲酯盐酸盐，得到3.2g粗制2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)四氢-2H-吡喃-4-甲亚氨酸甲酯可以如在实施例13中进行制备，但使用3g四氢吡喃-4-腈，1.2cm3甲醇和6cm3乙醚。获得4.4g呈白色固体形式的四氢-2H-吡喃-4-甲亚氨酸甲酯盐酸盐。
d)四氢吡喃-4-腈可以以如下方式进行制备：
向在冰浴中冷却的3g四氢吡喃-4-甲酰胺中，缓慢地加入10cm3亚硫酰氯。这时，将该混合物加热至80℃达2小时，然后在真空下浓缩。残留物用20cm3水进行溶解和溶液的pH用氢氧化钾调节到pH7。水相用乙酸乙酯(4×50cm3)萃取。合并后的有机相用水(2×50cm3)洗涤，用硫酸镁进行干燥，然后在真空下浓缩，得到2.47g四氢吡喃-4-腈。
e)四氢吡喃-4-甲酰胺根据J.Chem.Soc.1930，2525-2530进行制备。
实施例72
(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用748mg粗制2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-甲基-咪唑烷-4-酮和0.2g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到193mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：283-285℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.53-1.93(m，4H)；3.03(m，1H)；3.16(s，3H)；3.51(m，2H)；3.99(m，2H)；7.21(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.32(s，1H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.39(s，1H)；9.01(d宽，J＝8.0Hz，1H)；12.3(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：311(+)＝(M+H)(+)；309(-)＝(M-H)(-)。
b)2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-甲基-咪唑烷-4-酮可以如在实施例66中进行制备，但使用2.55g N-[甲氧基(四氢-2H-吡喃-4-基)亚甲基]氨基乙酸甲酯，得到2.03g 2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-甲基-咪唑烷-4-酮。
c)N-[甲氧基(四氢-2H-吡喃-4-基)亚甲基]氨基乙酸甲酯可以如在实施例66进行制备，但使用2g四氢-2H-吡喃-4-甲亚氨酸甲酯盐酸盐和1.41g氨基乙酸甲酯盐酸盐，得到2.55g N-[甲氧基(四氢-2H-吡喃-4-基)亚甲基]氨基乙酸甲酯。
实施例73
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用303mg粗制2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-甲基-咪唑烷-4-酮(实施例72)和0.1g 5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到130mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：338℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.75-1.97(m，4H)；3.06(m，1H)；3.17(s，3H)；3.52(m，2H)；3.99(m，2H)；7.31(s，1H)；8.29(d，J＝2.0Hz，1H)；8.39(s，1H)；9.48(s宽，1H)；12.65(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：345(+)/...＝(M+H)(+)/...；343(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个氯原子Cl存在)。
实施例74
(5Z)-2-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用575mg粗制2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.2g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到99mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：292-293℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.00(d，J＝7.0Hz，6H)；2.18(m，1H)；2.41(d，J＝7.0Hz，2H)；7.17(s，1H)；7.19(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.34(s，1H)；8.89(d宽，J＝8.0Hz，1H)；11.1(s宽，1H)；12.35(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：269(+)＝(M+H)(+)；267(-)＝(M-H)(-)。
b)2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用2g3-甲基丁亚氨酸甲酯盐酸盐，得到1.5g粗制2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)3-甲基丁亚氨酸甲酯盐酸盐可以如在实施例13中进行制备，但使用3.1cm3 2-甲基-丙基腈，1.3cm3甲醇和4cm3乙醚。获得4.0g呈白色固体形式的3-甲基丁亚氨酸甲酯盐酸盐。
实施例75
(5Z)-3-甲基-2-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-3-甲基-2-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用466mg粗制3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.17g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到82mg呈黄色粉末形式的(5Z)-3-甲基-2-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：201℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.07(d，J＝7.5Hz，6H)；2.27(m，1H)；2.56(d，J＝7.5Hz，2H)；3.10(s，3H)；7.19(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.29(s，1H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.38(s，1H)；8.98(d宽，J＝8.0Hz，1H)；12.4(m扩展的，1H)。
UPLC-MS-DAD-ELSD：283(+)＝(M+H)(+)；281(-)＝(M-H)(-)。
b)3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例66中进行制备，但使用1.16g N-(1-甲氧基-3-甲基丁叉基)氨基乙酸甲酯(N-(1-méthoxy-3-méthylbutylidène)glycinate de méthyl)，得到901mg 3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)N-(1-甲氧基-3-甲基丁叉基)氨基乙酸甲酯可以如在实施例66中进行制备，但使用959mg 3-甲基丁亚氨酸甲酯盐酸盐(chlorhydrate de3-méthylbutanimidoate de méthyle)和802mg氨基乙酸甲酯盐酸盐，得到1.18g N-(1-甲氧基-3-甲基丁叉基)氨基乙酸甲酯。
实施例76
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用420mg粗制3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮(实施例75)和0.2g 5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到220mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：282℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.11(d，J＝7.5Hz，6H)；2.33(m，1H)；2.59(d，J＝7.0Hz，2H)；3.10(s，3H)；7.29(s，1H)；8.30(d，J＝2，0Hz，1H)；8.38(s，1H)；9.46(d宽，J＝2.0Hz，1H)；12.6(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：317(+)/...＝(M+H)(+)/...；315(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个氯原子Cl存在)。
实施例77
(5Z)-2-(环丙基甲基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-(环丙基甲基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用354mg粗制2-(环丙基甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.2g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到142mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-(环丙基甲基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：289℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.29(m，2H)；0.55(m，2H)；1.14(m，1H)；2.45(d，J＝7.5Hz，2H)；7.19(m，2H)；8.29(dd；J＝1.5和5.5Hz，1H)；8.34(s，1H)；8.98(dd，J＝1.5和8.0Hz，1H)；11.1(s宽，1H)；12.35(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：267(+)＝(M+H)(+)；265(-)＝(M-H)(-)。
b)2-(环丙基甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用2g 2-环丙基乙亚氨酸甲酯盐酸盐，得到2.5g粗制的2-(环丙基甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)2-环丙基乙亚氨酸甲酯的盐酸盐可以如在实施例13中进行制备，但使用10cm3环丙基甲基腈，4.7cm3甲醇和10cm3乙醚。获得18.2g呈白色固体形式的2-环丙基乙亚氨酸甲酯盐酸盐。
实施例78
(5Z)-2-(环丙基甲基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-(环丙基甲基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用144mg粗制的2-(环丙基甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮(实施例77)和0.1g 5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到47mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-(环丙基甲基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：295-296℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.30(m，2H)；0.60(m，2H)；1.17(m，1H)；2.48(m部分被掩蔽，2H)；7.17(s，1H)；8.29(d，J＝2.0Hz，1H)；8.35(s，1H)；9.42(s宽，1H)；11.15(s宽，1H)；12.5(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：301(+)/...＝(M+H)(+)/...；299(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个氯原子Cl存在)。
实施例79
(5Z)-2-(1-甲基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-(1-甲基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用324mg粗制2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.2g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到140mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-(1-甲基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：309-310℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.29(d，J＝7.0Hz，6H)；2.81(m，1H)；7.18(s，1H)；7.20(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.34(s，1H)；8.98(d宽，J＝8.0Hz，1H)；11.15(m扩展的，1H)；12.35(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：255(+)＝(M+H)(+)；253(-)＝(M-H)(-)。
b)2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用2g 2-甲基丙亚氨酸甲酯盐酸盐，得到1.5g粗制的2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)2-甲基丙亚氨酸甲酯盐酸盐可以如在实施例13中进行制备，但使用10cm3异丙基腈，5cm3甲醇和10cm3乙醚。获得17g呈白色固体形式的2-甲基丙亚氨酸甲酯盐酸盐。
实施例80
(5Z)-2-(1-甲基乙基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-(1-甲基乙基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用131mg粗制的2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮(实施例79)和0.1g 5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到116mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-(1-甲基乙基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：277-280℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.30(d，J＝7.5Hz，6H)；2.81(m，1H)；7.15(s，1H)；8.29(d，J＝2.0Hz，1H)；8.32(s，1H)；9.47(d宽，J＝2.0Hz，1H)；11.15(s宽，1H)；12.55(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：289(+)/...＝(M+H)(+)/...；287(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个氯原子Cl存在)。
实施例81
(5Z)-3-甲基-2-(1-甲基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-3-甲基-2-(1-甲基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用437mg粗制3-甲基-2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.19g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到163mg呈黄色粉末形式的(5Z)-3-甲基-2-(1-甲基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：222-224℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.31(d，J＝7.0Hz，6H)；3.02(m，1H)；3.15(s，3H)；7.20(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.31(s，1H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.39(s，1H)；9.05(d宽，J＝8.0Hz，1H)；12.4(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：269(+)＝(M+H)(+)；267(-)＝(M-H)(-)。
b)3-甲基-2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例66中进行制备，但使用1g N-(1-甲氧基-2-甲基丙叉基)氨基乙酸甲酯，得到789mg 3-甲基-2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮。
c)N-(1-甲氧基-2-甲基丙叉基)氨基乙酸甲酯可以如在实施例66中进行制备，但使用870mg2-甲基丙亚氨酸甲酯盐酸盐和802mg氨基乙酸甲酯盐酸盐，得到1g N-(1-甲氧基-2-甲基丙叉基)氨基乙酸甲酯。
实施例82
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例13中进行制备，但使用350mg粗制3-甲基-2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮(实施例81)和0.2g 5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，得到235mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(1-甲基乙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：282℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.32(d，J＝7.5Hz，6H)；3.04(m，1H)；3.15(s，3H)；7.29(s，1H)；8.30(d，J＝2.0Hz，1H)；8.37(s，1H)；9.55(s宽，1H)；12.6(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：303(+)/...＝(M+H)(+)/...；301(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个Cl存在)。
实施例83
(5Z)-2，3-二甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2，3-二甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：
在用于微波的反应器中，混合0.8cm3在乙醇中的8M甲胺溶液和在4cm3乙醇中的200mg(4Z)-4-[(1-乙酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-甲基-1，3-噁唑-5(4H)-酮的悬浮液。密封地封闭该反应器，然后放置在微波辐射下在170℃的温度13分钟。在过滤固体后，获得127mg呈橙色粉末形式的(5Z)-2，3-二甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：2.37(s，3H)；3.10(s，3H)；7.20(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.29(s，1H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8-39(s，1H)；8.91(d宽，J＝8.0Hz，1H)；12.35(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：241(+)＝(M+H)(+)；239(-)＝(M-H)(-)。
b)(4Z)-4-[(1-乙酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-甲基-1，3-噁唑-5(4H)-酮可以以如下方式进行制备：
在氩气下的三颈烧瓶中，将1.92g N-乙酰基甘氨酸和1.23g乙酸钠加入在25cm3乙酸酐中。在搅拌下使该反应混合物升温到80℃达1小时。加入2g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛并在140℃的温度2小时后，使反应混合物回到25℃，然后过滤。固体用水冲洗然后用乙醇冲洗，然后在减压下进行干燥至干。获得1.68g呈黄色粉末形式的(4Z)-2-甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-1，3-噁唑-5(4H)-酮，其特征如下：
LC/MS(1)：保留时间：3.3分钟；270(+)＝[MH+]。
实施例84
(5Z)-2-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例83中进行制备，但使用2.2cm3在乙醇中的40％氨和在2cm3乙醇中的200mg(4Z)-4-[(1-乙酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-甲基-1，3-噁唑-5(4H)-酮。在微波辐射下在170℃的温度18分钟后，过滤固体，获得108mg呈橙色粉末形式的(5Z)-2-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：277-281℃。
400MHz的RMN 1H谱：2.25(s，3H)；7.15(s，1H)；7.19(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；8.29(d宽，J＝5.0Hz，1H)；8.35(s，1H)；8.87(d宽，J＝8.0Hz，1H)；11.1(m扩展的，1H)；12.35(m扩展的，1H)。
UPLC-MS-DAD-ELSD：225(+)＝(M+H)(+)；227(-)＝(M-H)(-)。
实施例85
(5Z)-2-甲基-3-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-甲基-3-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例83中进行制备，但使用0.98cm32-吗啉-4-基乙胺和在2cm3乙醇中的200mg(4Z)-4-[(1-乙酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-甲基-1，3-噁唑-5(4H)-酮。在微波辐射下在170℃的温度18分钟后，过滤固体，获得105mg呈橙色粉末形式的(5Z)-2-甲基-3-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：235-240℃。
400MHz的RMN1H谱：2.30-2.55(m部分被掩蔽，9H)；3.55(m，4H)；3.69(t，J＝6.0Hz，2H)；7.21(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.29(s，1H)；8.30(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.39(s，1H)；8.92(d宽，J＝8.0Hz，1H)；10.0(m非常扩展的，1H)。
实施例86
(5Z)-3-苄基-2-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-3-苄基-2-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例83中进行制备，但使用0.8cm3 1-苯基甲胺和在2cm3乙醇中的200mg(4Z)-4-[(1-乙酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-甲基-1，3-噁唑-5(4H)-酮。在微波辐射下在170℃的温度15分钟后，过滤固体，获得105mg呈黄色粉末形式的(5Z)-3-苄基-2-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：274-275℃。
400MHz的RMN 1H谱：2.28(s，3H)；4.83(s，2H)；7.20(dd，J＝5.0和8.0Hz，1H)；7.24(d，J＝7.5Hz，2H)；7.30(t，J＝7.5Hz，1H)；7.38(m，3H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.41(s，1H)；8.92(d宽，J＝8.0Hz，1H)；12.45(m扩展的，1H)。
实施例87
(5Z)-2-甲基-3-丙基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-甲基-3-丙基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例83中进行制备，但使用0.6cm3丙-1-胺和在2cm3乙醇中的200mg(4Z)-4-[(1-乙酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-甲基-1，3-噁唑-5(4H)-酮。在微波辐射下在170℃的温度16分钟并过滤固体之后，获得73mg呈黄色晶体形式的(5Z)-2-甲基-3-丙基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：206℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.88(t，J＝7.5Hz，3H)；1.58(m，2H)；2.38(s，3H)；3.53(t，J＝7.5Hz，2H)；7.19(m，1H)；7.28(s，1H)；8.29(m，1H)；8.39(s，1H)；8.90(d宽，J＝8.0Hz，1H)；12.35(m扩展的，1H)。
HPLC-MS-DAD-ELSD：269(+)＝(M+H)(+)；267(-)＝(M-H)(-)。
实施例88
(5Z)-2-甲基-3-(1-甲基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-甲基-3-(1-甲基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例83中进行制备，但使用0.63cm3丙-2-胺和在2cm3乙醇中的200mg(4Z)-4-[(1-乙酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-甲基-1，3-噁唑-5(4H)-酮。在微波辐射下在170℃的温度38分钟并过滤固体后，滤液通过制备LC-MS[Xterra RP18柱30x100；5μ；用10mM碳酸氢铵缓冲的水(通过用氨调节至pH 9)/乙腈，其中梯度为在8分钟内70/30-0/100]进行纯化。获得39mg呈黄色冻干物形式的(5Z)-2-甲基-3-(1-甲基乙基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：207℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.41(d，J＝7.0Hz，6H)；2.40(s，3H)；4.21(m，1H)；7.21(m，2H)；8.29(dd，J＝1.5和5.0Hz，1H)；8.37(s，1H)；8.90(dd，J＝1.5和8.0Hz，1H)。
实施例89
(5Z)-2-丁基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-2-丁基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例83中进行制备，但使用0.14cm3在乙醇中的33％甲胺和67mg在4cm3乙醇中的(4Z)-4-[(1-乙酰基-5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-丁基-1，3-噁唑-5(4H)-酮。在微波辐射下在170℃的温度15分钟并过滤固体后，获得26mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-丁基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：295-300℃。
400MHz的RMN 1H谱：1.00(t，J＝7.5Hz，3H)；1.50(m，2H)；1.85(m，2H)；2.69(t，J＝7.5Hz，2H)；3.10(s，3H)；7.27(s，1H)；8.29(s宽，1H)；8.35(s，1H)；9.50(s宽，1H)；12.55(m扩展的，1H)。
UPLC-MS-DAD-ELSD：317(+)/...＝(M+H)(+)/...；315(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个氯原子Cl存在)。
b)(4Z)-4-[(1-乙酰基-5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-丁基-1，3-噁唑-5(4H)-酮可以如在实施例83中进行制备，但使用0.32g N-戊酰基甘氨酸，0.25g乙酸钾和在1cm3乙酸酐中的0.3g 5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛。在90℃的温度4小时后，使反应混合物回到25℃然后用水稀释。过滤形成的固体并通过色谱法使用二氧化硅(用亚甲基氯洗脱)进行纯化，得到69mg呈黄色粉末形式的(4Z)-4-[(1-乙酰基-5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-丁基-1，3-噁唑-5(4H)-酮，其特征如下：
LC/MS保留时间5.75分钟；LC-MS-DAD-ELSD：346(+)＝(M+H)(+)。
当前述纯化时，还分离了88mg(4Z)-4-[(1-乙酰基-5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-甲基-1，3-噁唑-5(4H)-酮。
实施例90
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2，3-二甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2，3-二甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例83中进行制备，但使用0.21cm3在乙醇中的33％甲胺和在4cm3乙醇中的85mg(4Z)-4-[(1-乙酰基-5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-甲基-1，3-噁唑-5(4H)-酮(参看实施例89)。在微波辐射下在170℃的温度15分钟并过滤固体后，获得41mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-甲基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：295-300℃。
400MHz的RMN 1H谱：2.37(s，3H)；3.11(s，3H)；7.29(s，1H)；8.30(d，J＝2.0Hz，1H)；8.41(s，1H)；9.20(s宽，1H)；12.6(m扩展的，1H)。
UPLC-MS-DAD-ELSD：275(+)/...＝(M+H)(+)/...；274(-)/...＝(M-H)(-)/...(1个氯原子Cl存在)。
实施例91
(5Z)-2-[甲基(2-甲基丙基)氨基]-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-2-[甲基(2-甲基丙基)氨基]-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用240mg(5Z)-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例17)，4cm3乙醇和680mg甲基-(2-甲基)丙胺。在微波辐射下在160℃的温度20分钟和在180℃的温度1小时后，然后过滤固体，获得55mg呈棕色粉末形式的(5Z)-2-[甲基(2-甲基丙基)氨基]-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：287-289℃。
400MHz的RMN 1H谱：0.90(d，J＝6.6Hz，6H)；2.05(m，1H)；2.40(s，3H)；3.10(s，3H)；3.30(m，被掩蔽的s，2H)；6.58(s，1H)；8.08(s宽，1H)；8.13(s宽，1H)；8.49(s宽，1H)；11.00(s宽，1H)；11.80(s宽，1H)。
实施例92
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例83中进行制备，但使用2.7cm3在乙醇中的2M氨和在4cm3乙醇中的96mg(4Z)-4-[(1-乙酰基-5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-苯基-1，3-噁唑-5(4H)-酮。在微波辐射下在170℃的温度4小时并过滤固体后，获得30mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：250℃。
400MHz的RMN 1H谱：7.36(s，1H)；7.61(m，2H)；8.16(m，2H)；8.35(d，J＝2.4Hz，1H)；8.54(s，1H)；9.43(s，1H)；11.93(s宽，1H)；12.68(s宽，1H)。
b)(4Z)-4-[(1-乙酰基-5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-苯基-1，3-噁唑-5(4H)-酮可以如在实施例83中进行制备，但使用208mg马尿酸，98mg乙酸钾和0.2g在5cm3乙酸酐中的5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛。在100℃的温度4小时后，使该反应混合物回到25℃然后用水稀释。过滤固体，得到222mg呈橙色粉末形式的(4Z)-4-[(1-乙酰基-5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-苯基-1，3-噁唑-5(4H)-酮，其特征如下：
熔点：242℃。
实施例93
(5Z)-2-[苄基(甲基)氨基]-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
5Z)-2-[苄基(甲基)氨基]-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用100mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，1.5cm3乙醇和435mg N-甲基-1-苯基甲胺。在微波辐射下在180℃的温度90分钟然后过滤固体之后，获得39mg呈黄色粉末形式的(5Z)-2-[苄基(甲基)氨基]-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：310℃。
400MHz的RMN 1H谱：3.05(s，3H)；4.73(brs，2H)；6.66(s，1H)；7.20-7.47(m，5H)；8.21(s，2H)；9.06(s，1H)；11.22(brs，1H)；12.17(bs，1H)。
质谱：UPLC-MS-DAD-ELSD：364(-)＝(M-H)(-)；366(+)＝(M+H)(+)。
实施例94
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(呋喃-2-基甲基)(甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(呋喃-2-基甲基)(甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用100mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，1.5cm3乙醇和399mg 1-呋喃-2-基-N-甲基甲胺。在微波辐射下在180℃的温度1小时后，然后过滤固体，获得49mg呈褐色粉末形式的5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(呋喃-2-基甲基)(甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：315℃。
400MHz的RMN 1H谱：3.07(s，3H)；4.71(bs，2H)；6.44(s，2H)；6.67(s，1H)；7.64(s，1H)；8.23(s，2H)；9.09(bs，1H)；11.11(bs，1H)，12.15(bs，1H)。
质谱：UPLC-MS-DAD-ELSD：354(-)＝(M-H)(-)；356(+)＝(M+H)(+)。
实施例95
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用100mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，1.5cm3乙醇和320mg 2-甲氧基-N-甲基乙胺。在微波辐射下在以下每个温度分别15分钟后：160、165、170、175和180℃，然后过滤固体，获得50mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：281℃。
400MHz的RMN 1H谱：3.13(b s，3H)；3.28-3.30(m，2H)；3.58(bs，3H)；3.65(bs，2H)；6.61(s，1H)；8.18(s，1H)；8.22(d，J＝2Hz，1H)；9.10(bs，  1H)；  11.07(bs，  1H)；  12.18(bs，  1H)。
质谱：UPLC-MS-DAD-ELSD：332(-)＝(M-H)(-)；334(+)＝(M+H)(+)。
实施例96
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例7中进行制备，但使用100mg(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮(实施例3)，1.5cm3乙醇和439mg N-甲基-1-吡啶-2-基甲胺。在微波辐射下在180℃的温度2小时然后过滤固体后，获得18mg呈黄色粉末形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：350℃。
400MHz的RMN 1H谱：3.07(s，3H)；4.78(s，2H)；6.68(s，  1H)；7.40(dd，J＝7.3，4.9Hz，1H)；7.77(d，J＝8.3Hz，1H)；8.11-8.27(m，2H)；8.51(d，J＝4.4Hz，1H)；8.60(s，1H)；9.05(bs，1H)；11.25(bs，1H)；12.20(bs，1H)。
质谱：UPLC-MS-DAD-ELSD：365(-)＝(M-H)(-)；367(+)＝(M+H)(+)。
实施例97
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-苯氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-苯氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用42mg在4cm3乙醇中的5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，59mg 2-苯氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.023cm3哌啶。在回流5小时后，获得60mg呈淡黄色固体形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-苯氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：287℃。
400MHz的RMN 1H谱：6.96-7.77(m，11H)，8.18(s，1H)，8.20(s，1H)，8.80(s，1H)，12.5(m扩展的，1H)。
质谱：m/z＝414(M+)
b)2-苯氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：在大约20℃的温度，在5cm3乙腈中溶液形式的0.2g N-[(苯基亚氨基)亚甲基]氨基乙酸甲酯中，加入0.1g苯酚和7mg碳酸钾。在大约55℃的温度搅拌24小时后，将该反应混合物在减压下浓缩至干，得到残留物，其通过快速色谱法使用SVL D26 Merck SI60 25g短柱(cartouche)，15-40μM，流量20ml/min，vf 4.3ml[洗脱剂：乙酸乙酯/环己烷(1/3(体积))]进行纯化。在减压下浓缩级分后，获得黄色残留物，使其在5cm3石油醚中进行搅拌，然后过滤和在减压下干燥，得到68mg呈淡黄色固体形式的2-苯氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其质谱如下：m/z＝252(M+)。
c)N-[(苯基亚氨基)亚甲基]氨基乙酸甲酯可以以如下方式进行制备：在大约0℃的温度，在氩气氛下，向在100cm3二氯甲烷中悬浮液形式的3.17g N-(苯基氨基甲酰基)氨基乙酸甲酯中，加入9.64g二溴代-三苯基膦和6.35cm3三乙胺。缓慢地使其升温到环境温度。在大约20℃的温度下搅拌20小时后，该反应混合物先后用50cm3水和50cm3碳酸氢钾饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤和在减压下浓缩至干，得到9.5g棕色固体，其通过快速色谱法使用EVP D57 Merck SI60 200g短柱，40-63μM，流量30ml/min，vf 17.5ml[洗脱剂：乙酸乙酯/环己烷(1/7(体积))]进行纯化。在减压下浓缩级分后，获得1.47g呈淡黄色油形式的N-[(苯基亚氨基)亚甲基]氨基乙酸甲酯，其质谱如下：m/z＝190(M+)。
d)N-(苯基氨基甲酰基)氨基乙酸甲酯可以以如下方式进行制备：在大约20℃的温度，在氩气氛下，在50cm3二氯甲烷中悬浮液形式的2.51g氨基乙酸甲酯盐酸盐中，加入2.39cm3异氰酸根合苯(isocyanatobenzène)和3.34cm3三乙胺。在大约20℃的温度下搅拌5小时后，该反应混合物用50cm3水进行洗涤。水相用2×50cm3二氯甲烷萃取。合并有机相，用无水硫酸镁进行干燥，过滤和在减压下浓缩至干，得到残留物，其连续用5×50cm3石油醚和3×100cm3混合物[石油醚/二异丙基醚(1/1(体积))]进行洗涤。在大约20℃的温度在减压下进行干燥后，获得3.17g呈白色固体形式的N-(苯基氨基甲酰基)氨基乙酸甲酯，其质谱如下：m/z＝208(M+)。
实施例98
(5Z)-5-[1-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-亚甲基]-2-甲氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-5-[1-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-亚甲基]-2-甲氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在4cm3乙醇中的34mg 5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，36mg 2-苯氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.02cm3哌啶。在回流5小时后，获得43mg呈淡黄色固体形式的(5Z)-5-[1-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-亚甲基]-2-甲氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
熔点：227.5℃。
400MHz的RMN 1H谱：4.18(s，3H)，7.29(s，1H)，7.42(m，3H)，7.52(t，J＝7.6Hz，2H)，8.31(s宽，1H)，8.41(s，  1H)，9.18(s宽，  1H)，12.55(m扩展的，1H)。
质谱：m/z＝352(M+)。
b)2-甲氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：在大约20℃的温度，在0.2gN-[(苯基亚氨基)亚甲基]氨基乙酸甲酯(如在实施例97中描述地进行制备)在5cm3甲醇中的溶液中，加入9mg碳酸钾。在大约55℃的温度下搅拌6小时30分钟后，该反应混合物在减压下(2.7kPa)被浓缩至干，得到残留物，其通过快速色谱法使用SVLD26 Merck SI60 25g短柱，15-40μM，流量20ml/min，vf 4.3ml[洗脱剂：乙酸乙酯/环己烷(1/1(体积))]进行纯化。在减压下浓缩级分后，获得黄色残留物，对其在5cm3石油醚中进行搅拌，然后过滤和在减压下(2.7kPa)干燥，得到41mg呈淡黄色固体形式的2-甲氧基-3-苯基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其质谱如下：m/z＝190(M+)
实施例99
(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-苯氧基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
a)(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-苯氧基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以如在实施例1中进行制备，但使用在7cm3乙醇中的74mg5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，70mg 3-甲基-2-苯氧基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和0.038cm3哌啶。在回流6小时后，获得48mg呈淡黄色固体形式的(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-苯氧基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其特征如下：
400MHz的RMN 1H谱：3.21(s，3H)，7.19(s，1H)，7.33-7.62(m，5H)，8.12(s，1H)，8.19(s，1H)，8.79(s，1H)，12.45(m扩展的，1H)
质谱：m/z＝352(M+)
b)3-甲基-2-苯氧基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮可以以如下方式进行制备：在大约20℃的温度，向在5cm3乙腈中溶液形式的0.151g N-[(甲基亚氨基)亚甲基]氨基乙酸甲酯，加入0.1g苯酚和12mg碳酸钾。在大约55℃的温度下搅拌6.5小时后，反应混合物在减压下(2.7kPa)被浓缩至干，得到残留物，其通过快速色谱法使用SVL D26 Merck SI60 25g短柱，15-40μM，流量20ml/min，vf 4.3ml[洗脱剂：乙酸乙酯/环己烷(1/1(体积))]进行纯化。在减压下浓缩级分后，获得黄色残留物，对其在5cm3石油醚中进行搅拌，然后过滤和在减压下(2.7kPa)干燥，得到149mg呈白色固体形式的3-甲基-2-苯氧基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮，其质谱如下：m/z＝190(M+)。
c)N-[(甲基亚氨基)亚甲基]氨基乙酸甲酯可以以如下方式进行制备：在大约0℃的温度，在氩气氛下，在50cm3二氯甲烷中悬浮液形式的1.37g N-(甲基氨基甲酰基)氨基乙酸甲酯中加入5.42g二溴代-三苯基膦和3.6cm3(25.66mmol)三乙胺。使其缓慢地升温至环境温度。在大约20℃的温度下搅拌24小时后，该反应混合物用N°4烧结玻璃(verre frittéN°4)过滤多次。将滤液置于4×25cm3石油醚中并每次进行过滤以最大量地除去三苯基氧化膦。滤液在减压下(2.7kPa)被浓缩至干，得到0.74g黄色油，其通过快速色谱法使用74g用4.4cm3(6％)水活化的氧化铝(Fluka型507c中性)，Patm，vf 20ml(洗脱剂：二氯甲烷)进行纯化。在减压下浓缩级分后，获得0.48g呈淡黄色油形式的N-[(甲基亚氨基)亚甲基]氨基乙酸甲酯，其质谱如下：m/z＝142(M+)。
d)N-(甲基氨基甲酰基)氨基乙酸甲酯可以以如下方式进行制备：在大约20℃的温度，在氩气氛下，在8cm3四氢呋喃中的溶液形式的1.0gN-(氧代亚甲基)氨基乙酸甲酯(N-(oxométhylidène)g1ycinate de méthyle)中，加入3.9cm3在四氢呋喃中的2M甲胺溶液。在大约20℃的温度下搅拌4小时后，反应混合物用N°4烧结玻璃过滤，然后滤液在减压下(2.7kPa)被浓缩至干，得到白色残留物，其用3×25cm3石油醚进行搅拌，然后过滤和在减压下(2.7kPa)进行干燥，得到1.37g呈白色固体形式的N-(甲基氨基甲酰基)氨基乙酸甲酯，其质谱如下：m/z＝160(M+)
实施例100：药物组合物
制备对应以下配方的片剂：
实施例1的产物..............................0.2g
用于成品片剂的赋形剂，至...................1g
(赋形剂的详细情况：乳糖、云母、淀粉、硬脂酸镁)。
实施例101：药物组合物
制备对应以下配方的片剂：
实施例10的产物.............................0.2g
用于成品片剂的赋形剂，至...................1g
(赋形剂的详细情况：乳糖、云母、淀粉、硬脂酸镁)。
实施例1和10作为药物制备的实例而被给出，该制备可以，如果希望的话，用其它的在本申请中作为实施例的产物来进行。

Claims (30)

1.式(I)产物：
Figure A200780037860C00021
其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8、N＝C-SR、N＝C-R或N＝C-OR；
R1代表氢原子、环烷基或烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所有这些基团任选地被取代；
R，与R1是相同或不同的，选自上述的R1的值；
R2代表氢原子、卤素原子或烷基；
R3代表氢原子、卤素原子、羟基或烷基或烷氧基；
R4代表氢原子、卤素原子或氰基、CF3或烷基；
R5代表氢原子、卤素原子、羟基、氰基、NR7R8、CONR7R8、NR11COR12或环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所有这些后面提到的基团任选地被取代；
R6代表氢原子、卤素原子或NR7R8基团、烷基或烷氧基；
R7和R8为如：
或者R7和R8是相同或不同的，为，如R7和R8中的一个代表氢原子或任选地被取代的烷基；
和R7和R8中的另一个代表氢原子或环烷基、烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基，所有这些基团任选地被取代；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成由3-7个链节形成的环状基团，其任选地包含一个或多个其它的选自O、S或N的杂原子，其中N任选地被R11取代，该环状基团本身任选地被取代；
所有这些被指出为任选地是被取代的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和芳基，以及R7和R8与跟它们连接的氮原子一起可以形成的环状基团，因此任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、氰基、硝基、CF3、NR9R10、NHCOR11、NHCO2R11、NHCONR9R10、NHSO2R13、COOH、COO烷基、CONR9R10、SO2NR9R10、烷氧基、烷基硫代基、卤代烷氧基、卤代烷基硫代基、烷基、氟代烷基、羟烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基，其中所述后面的杂芳基、芳基和苯基本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
R9和R10为如：
或者R9和R10是相同或不同的，为如：R9和R10中的一个代表氢原子或任选地被一个或多个相同或不同的选自卤素原子和羟基和烷氧基的基团取代的烷基；
和R9和R10中的另一个代表氢原子或环烷基、烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基，其中所有这些基团本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
或者R9和R10与跟它们连接的氮原子一起形成由3-7个链节形成的环状基团，其任选地包含一个或多个其它的选自O、S或N的杂原子，其中N任选地被R12取代，该环状基团本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
R11和R12，相同或不同的代表氢原子或烷基或苯基，该烷基或苯基任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基和烷氧基，其中所述苯基本身任选地被一个或多个烷基取代；
R13代表烷基或苯基，它们任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基和烷氧基，其中所述苯基本身任选地被一个或多个烷基取代；
所有这些上面的烷基和烷氧基是直链或支链的，并包含最多12个碳原子；
理解的是，排除其中满足所有下述条件的式(I)产物：
-R2代表氢；
-R3代表氢或烷基；
-X-Y代表N＝C-NR7R8、N＝C-SR或N＝CR其中X代表N，和Y代表＝C-NR7R8、＝C-SR或＝CR，同时R代表芳基或杂芳基
-R1代表H或烷基；
-和R4、R5和R6为如：它们中的两个代表H和另一个代表氢，NH2或NH烷基，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或无机和有机碱的加成盐。
2.如权利要求1所定义的式(I)产物，其中：
R1代表氢原子，或烷基，其中所有这些基团如在权利要求1或在其它权利要求的任一项所指出地任选地被取代；
和R5代表，卤素原子、羟基、氰基、NR7R8、CF3或环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、芳基或杂芳基、
其中所有这些后面提到的基团如在权利要求1或在其它权利要求的任一项所指出地任选地被取代；
所述其它取代基R2、R3、R4、R6和X-Y具有权利要求1或其它权利要求的任一项所定义的值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
3.如权利要求1所定义的式(I)产物，其中：
R2代表氢原子；
和R5代表卤素原子、羟基、氰基、NR7R8、CF3或环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所有这些后面提到的基团如在权利要求1或其它权利要求的任一项所指出地任选地被取代；
所述其它取代基R1、R3、R4、R6和X-Y具有在权利要求1或在其它权利要求任一项所定义的值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
4.如权利要求1所定义的式(I)产物，其中：
R3代表氢原子；
和R5代表卤素原子、羟基、氰基、CONR7R8或环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所有这些后面提到的基团如在权利要求1或在其它权利要求任一项所指出地任选地被取代；
所述其它基团R2、R3、R4、R6和X-Y具有在权利要求1或在其它权利要求任一项所定义的值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
5.如权利要求1所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8或N＝C-R；
R1代表氢原子、环烷基或烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，所有这些基团如在权利要求1或在其它权利要求任一项指出地任选地被取代；
R，与R1是相同或不同的，如在权利要求1或在其它权利要求任一项所指出地选自如在权利要求1中所定义的R1的值，除了芳基和杂芳基；
所述其它取代基R2、R3、R4、R5和R6具有如在权利要求1或在其它权利要求任一项所定义的值；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
6.如权利要求1所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8、N＝C-SR、N＝C-R或N＝C-OR；
R1代表氢原子、环烷基或烷基、杂环烷基、苯基或杂芳基，其中这些后面提到的基团任选地被取代；
R，与R1是相同或不同的，选自上述的R1的值；
R2代表氢原子、卤素原子或烷基；
R3代表氢原子、卤素原子、羟基或烷基或烷氧基；
R4代表氢原子、卤素原子或氰基、CF3或烷基；
R5代表氢原子、卤素原子、羟基、氰基、NR7R8、CONR7R8、NR11COR12或环烷基、烷基、烷氧基、杂环烷基、苯基或杂芳基，其中所有这些后面提到的基团任选地被取代；
R6代表氢原子、卤素原子或NR7R8基团、烷基或烷氧基；
R7和R8为如：
或者R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代的烷基：卤素原子和羟基和烷氧基；
R7和R8中的另一个代表氢原子或环烷基、烷基、杂环烷基、杂芳基或苯基，其中所有这些基团任选地被取代；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成由3-7个链节形成的环状基团，其任选地包含一个或多个其它的选自O、S或N的杂原子，其中N任选地被R11取代，该环状基团本身任选地被取代；
所有这些被指出为任选地被取代的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和芳基，以及可以由R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成的环状基团，因此任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、氰基、硝基、CF3、NR9R10、NHCOR11、NHSO2R13、COOH、COO烷基、CONR9R10、SO2NR9R10、烷氧基、卤代烷氧基、烷基、氟代烷基、羟烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基，其中所述后面的杂芳基和苯基本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
R9和R10为如：
或者R9和R10是相同或不同的，为如：R9和R10中的一个代表氢原子或烷基和R9和R10中的另一个代表氢原子或烷基、苯基或苯烷基，它们本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
或者R9和R10与跟它们连接的氮原子一起形成任选地被烷基或苯基取代的吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、氮杂
Figure A200780037860C0006111847QIETU
或哌嗪基，所述烷基或苯基本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和烷基、羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
R11和R12，相同或不同的，代表氢原子或烷基或苯基；
R13代表烷基或苯基；
所有这些上面的烷基和烷氧基是直链或支链的，并包含最多6个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
7.如其它权利要求的任一项所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8、N＝C-SR、N＝C-R或N＝C-OR；
R1代表氢原子或任选地被取代的烷基或苯基；
R代表氢原子；环烷基；烷基；杂环烷基；苯基或杂芳基；所有这些基团任选地被取代；
R2代表氢原子、卤素原子或烷基；
R3代表氢原子、卤素原子、羟基或烷基；
R4代表氢原子、卤素原子或烷基；
R5代表氢原子；卤素原子；羟基；氰基；NR7R8；烷基；烷氧基；杂环烷基；苯基；或杂芳基；其中这些后面提到的基团以及NH苯基和NH(苯烷基)的其余的苯基任选地被取代；
R6代表氢原子、卤素原子或NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基或烷氧基；
R7和R8为如：
或者R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或烷基；
和R7和R8中的另一个代表氢原子或任选地被取代的烷基或环烷基；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成环状基团，其选自氮杂环丁烷基；哌啶基；氮杂环庚烷基；吗啉基；硫代吗啉基；吡咯烷基；咪唑烷基；任选地在第二个氮原子上被烷基或苯基取代的哌嗪基，其中该烷基或苯基本身任选地被取代；和高哌嗪基，所有这些环状基团任选地被取代；
所有这些被指出为任选被取代的烷基、烷氧基、杂环烷基、杂芳基和苯基，以及可以由R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成的环状基团，任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、NH苯基、NH(苯烷基)、烷基、CF3、烷氧基、OCF3、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基；所述后面的杂芳基和苯基，以及NH苯基和NH(苯烷基)的其余苯基，本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
所有这些在上面的烷基和烷氧基是直链或支链的并包含最多6个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
8.如其它权利要求的任一项所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8、N＝C-SR、N＝C-R或N＝C-OR；
R1代表氢原子或任选地被取代的烷基或苯基；
R，与R1是相同或不同的，选自上述的R1的值；
R2代表氢原子、卤素原子或烷基；
R3代表氢原子、卤素原子、羟基或烷基；
R4代表氢原子、卤素原子或烷基；
R5代表氢原子、卤素原子、羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、NR7R8，NH苯基、NH(苯烷基)或烷基、杂环烷基、烷氧基、苯基或杂芳基，这些后面提到的基团以及NH苯基和NH(苯烷基)的其余苯基任选地被取代；
R6代表氢原子、卤素原子，或NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基或烷氧基；
R7和R8为如：
或者R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或烷基；
和R7和R8中的另一个代表氢原子，或任选地被取代的烷基或环烷基；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成包含4-6个链节的环状基团，其选自氮杂环丁烷基；哌啶基；吗啉基；硫代吗啉基；吡咯烷基；咪唑烷基；哌嗪基和高哌嗪基，这些基团任选地被取代；
所有这些被指出为任选地被取代的烷基、烷氧基、杂芳基和苯基，以及可以由R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成的环状基团，因此任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、NH苯基、NH(苯烷基)、烷基、CF3、烷氧基、OCF3、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基；所述后面的杂芳基和苯基，以及NH苯基和NH(苯烷基)的其余苯基，本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
所有这些在上面的烷基和烷氧基是直链或支链的并包含最多6个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及为所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
9.如其它权利要求的任一项所定义的式(I)产物，其中：
X-Y、R2、R3、R4和R6具有在其它权利要求的任一项所指出的意义，
R1代表氢原子或任选地被取代的烷基；
R5代表氢原子、卤素原子、羟基、CF3、NH2、NH烷基、N(烷基)2或任选地被取代的烷基、烷氧基或苯基；
R1可以代表的烷基或R5可以代表的烷基、烷氧基或苯基，任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH烷基、N(烷基)2、烷氧基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基，所述后面的杂芳基和苯基任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基、羟烷基和烷氧基；
R7和R8为如：
或R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或烷基，
和R7和R8中的另一个代表氢原子、任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代的烷基：卤素原子、羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、NH(苯基)、NH(苯烷基)、烷氧基、OCF3、环烷基，和吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基和苯基，所有这些后面的环状基团，以及苯烷基的其余的苯基，本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷氧基、烷基和羟烷基；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成优选地选自以下的基团：哌啶基、吗啉基、和任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代的吡咯烷基、哌嗪基和高哌嗪基：烷基和苯基，该烷基和苯基本身任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷氧基和环烷基；
所有这些在上面的烷基和烷氧基是直链或支链的，并包含最多6个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
10.如在其它权利要求的任一项所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8或N＝C-R，
R7、R8和R选自所有在其它权利要求任一项对于R7、R8和R所定义的值，和所述式(I)产物的其它取代基R1、R2、R3、R4、R5和R6选自所有在其它权利要求任一项分别对于R1、R2、R3、R4、R5和R6所定义的值，
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
11.如其它权利要求的任一项所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)、N＝C-NR7R8或N＝C-R；
R1代表氢原子或任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代的烷基：卤素原子和N(烷基)2和烷氧基；
R，与R1是相同或不同的，选自上述的R1的值；
R2代表氢原子、卤素原子或烷基；
R3代表氢原子或烷基；
R4代表氢原子或卤素原子，
R5代表氢原子、卤素原子或羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基、烷氧基或苯基，其中该烷基任选地被烷氧基、N(烷基)2或杂环烷基取代和该苯基任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、烷基和烷氧基；
R6代表氢原子、卤素原子或烷基；
和R7和R8为如：
或者R7和R8是相同或不同的，为如：R7和R8中的一个代表氢原子或烷基，和R7和R8中的另一个代表任选地被环烷基取代的烷基；
或者R7和R8与跟它们连接的氮原子一起形成任选地被烷基取代的吡咯烷基、吗啉基、哌啶基或哌嗪基；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
12.如前述权利要求的任一项所定义的式(I)产物，其中：
X-Y代表NH-C(S)或N＝C-NR7R8；
R1和R2相同或不同的，代表氢原子或烷基；
R3代表氢原子；
R4、R5和R6，相同或不同的，代表氢原子或卤素原子；
R7和R8代表在权利要求1-4任一项所定义的值；
所有这些在上面的烷基是直链或支链的，并包含最多6个碳原子；
所述式(I)产物为所有可能的互变异构体和异构体形式(外消旋体、对映异构体和非对映异构体)，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
13.如其它权利要求的任一项所定义的式(I)产物，其对应以下名称：
-(5Z)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2-硫代咪唑烷-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-硫代咪唑烷-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(6-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-3-甲基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-丁基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-哌啶-1-基-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[甲基(2-甲基丙基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-溴代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(环丙基甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-氮杂环庚-1-基-5-[(5-氟代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-3-[(Z)-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-4-叉基}甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[(环丙基甲基)氨基]-5-{[5-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]亚甲基}-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-(甲基硫烷基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-丁基-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(3-甲基丁基)-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-环己基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-甲基-2-(2-甲基丙基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(环丙基甲基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-(1-甲基乙基)-5-(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基亚甲基)-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-2-[苄基(甲基)氨基]-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
-(5Z)-5-[(5-氯代-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-3，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
所述式(I)产物为所有可能的外消旋体、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
14.作为药物的如权利要求1-13中的任一项所定义的式(I)产物以及所述式(I)产物的与可药用的无机和有机酸或无机和有机碱的加成盐。
15.作为药物的如权利要求13所定义的式(I)产物以及所述式(I)产物的与可药用的无机和有机酸或无机和有机碱的加成盐。
16.药物组合物，其包含如权利要求14和15所定义的式(I)产物的至少一种或这种产物的可药用盐或这种产物的前药作为活性成分和可药用载体。
17.如权利要求1-13中的任一项所定义的一种或多种式(I)产物或这些产物的可药用盐或前药用于制备药物的用途，该药物用于抑制蛋白激酶的活性。
18.如权利要求17所定义的用途，其中选择的蛋白激酶为CDC7。
19.如前述权利要求的任一项所定义的用途，其中蛋白激酶在细胞培养物中。
20.如前述权利要求的任一项所定义的用途，其中蛋白激酶在哺乳动物中。
21.如权利要求1-13中的任一项所定义的式(I)产物用于制备药物的用途，该药物用来治疗或预防选自以下的疾病：血管增生症，纤维变性疾病，肾小球系膜细胞增生症，代谢紊乱，过敏症，哮喘，形成血栓，神经系统疾病，视网膜病，牛皮癣，类风湿性关节炎，糖尿病，肌肉变性症和癌症。
22.如权利要求1-13中的任一项所定义的式(I)产物用于制备药物的用途，该药物用来治疗或预防选自以下的疾病：肾小球系膜细胞增生症，牛皮癣，类风湿性关节炎，糖尿病，肌肉变性症和癌症。
23.如权利要求1-13中的任一项所定义的式(I)产物用于制备药物的用途，该药物用来治疗癌症。
24.根据权利要求23的用途，用于治疗实体瘤。
25.根据权利要求23或24的用途，用于治疗抗细胞毒剂的癌症。
26.根据权利要求23-25任一项的用途，用于治疗乳腺癌、胃癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、脑癌、喉癌、淋巴系统癌、包括膀胱和前列腺的生殖泌尿道的癌症、骨癌和胰腺癌。
27.根据权利要求23-25任一项的用途，用于治疗乳腺癌、结肠癌或肺癌。
28.如权利要求1-13中的任一项所定义的式(I)产物用于制备药物的用途，该药物用于癌症的化疗。
29.如权利要求1-13中的任一项所定义的式(I)产物用于制备药物的用途，该药物单独或结合地用于癌症的化疗。
30.作为CDC7的抑制剂的如权利要求1-13中的任一项所定义的式(I)产物。
CNA2007800378600A 2006-10-12 2007-10-10 新咪唑啉酮衍生物、它们作为药物的制备、药物组合物、作为尤其为cdc7的激酶的抑制剂的用途 Pending CN101522678A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0608924A FR2907120B1 (fr) 2006-10-12 2006-10-12 Nouveaux derives imidazolones,leur preparation a titre de medicaments,compositions pharmaceutiques,utilisation comme inhibiteurs de proteines kinases notamment cdc7
FR0608924 2006-10-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101522678A true CN101522678A (zh) 2009-09-02

Family

ID=37964098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800378600A Pending CN101522678A (zh) 2006-10-12 2007-10-10 新咪唑啉酮衍生物、它们作为药物的制备、药物组合物、作为尤其为cdc7的激酶的抑制剂的用途

Country Status (29)

Country Link
US (1) US8314121B2 (zh)
EP (1) EP2094699B1 (zh)
JP (1) JP2010505922A (zh)
KR (1) KR101552361B1 (zh)
CN (1) CN101522678A (zh)
AR (1) AR063249A1 (zh)
AT (1) ATE517105T1 (zh)
AU (1) AU2007311833B2 (zh)
BR (1) BRPI0719790A2 (zh)
CA (1) CA2660166C (zh)
CL (1) CL2007002934A1 (zh)
CO (1) CO6160310A2 (zh)
CY (1) CY1112066T1 (zh)
DK (1) DK2094699T3 (zh)
EA (1) EA018496B1 (zh)
ES (1) ES2370049T3 (zh)
FR (1) FR2907120B1 (zh)
HR (1) HRP20110759T1 (zh)
IL (1) IL197452A (zh)
MA (1) MA30877B1 (zh)
MX (1) MX2009003283A (zh)
NO (1) NO20091486L (zh)
PL (1) PL2094699T3 (zh)
PT (1) PT2094699E (zh)
RS (1) RS51985B (zh)
SI (1) SI2094699T1 (zh)
TW (1) TW200821310A (zh)
UY (1) UY30642A1 (zh)
WO (1) WO2008046982A2 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103003274A (zh) * 2010-04-19 2013-03-27 Abbvie公司 激酶的吡咯并吡啶抑制剂

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010122979A1 (ja) 2009-04-20 2010-10-28 Ｓｂｉバイオテック株式会社 チアゾリジノン誘導体
WO2011008915A1 (en) * 2009-07-15 2011-01-20 Abbott Laboratories Pyrrolopyridine inhibitors of kinases
KR101851130B1 (ko) * 2009-12-04 2018-04-23 센화 바이오사이언시즈 인코포레이티드 Ｃｋ2 억제제로서 피라졸로피리미딘 및 관련된 헤테로사이클
USRE48140E1 (en) 2011-03-31 2020-08-04 Carna Biosciences, Inc. Furanone derivative
EP3100742B1 (en) 2014-01-31 2020-05-20 Carna Biosciences Inc. Anticancer agent composition comprising a cdc7 inhibitor and a wee1 inhibitor
GB201807147D0 (en) 2018-05-01 2018-06-13 Oncologica Uk Ltd Therapeutic combination
US20230129364A1 (en) * 2019-12-26 2023-04-27 Yonsei University, University - Industry Foundation (UIF) Pyrrolidine derivative, and pharmaceutical composition for preventing or treating beta-amyloid or tau protein-associated diseases containing same

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6335342B1 (en) 2000-06-19 2002-01-01 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Azaindole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents
JP4787150B2 (ja) 2003-03-06 2011-10-05 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Ｊｎｋ阻害剤
BRPI0413438A (pt) * 2003-08-08 2006-10-17 Pharmacia Italia Spa derivados de pirimidilpirrol ativos como inibidores de cinase
AU2005236002A1 (en) 2004-04-02 2005-11-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of rock and other protein kinases
KR100875870B1 (ko) * 2004-10-14 2008-12-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 항암제로서의 신규 아자인돌 티아졸리논
US7371862B2 (en) * 2005-11-11 2008-05-13 Pfizer Italia S.R.L. Azaindolylidene derivatives as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103003274A (zh) * 2010-04-19 2013-03-27 Abbvie公司 激酶的吡咯并吡啶抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
EP2094699A2 (fr) 2009-09-02
HRP20110759T1 (hr) 2011-11-30
AR063249A1 (es) 2009-01-14
KR20090064571A (ko) 2009-06-19
CA2660166C (fr) 2015-12-29
EA200970364A1 (ru) 2009-10-30
US20090253679A1 (en) 2009-10-08
IL197452A (en) 2015-10-29
DK2094699T3 (da) 2011-11-07
EA018496B1 (ru) 2013-08-30
KR101552361B1 (ko) 2015-09-10
BRPI0719790A2 (pt) 2014-11-25
FR2907120A1 (fr) 2008-04-18
AU2007311833B2 (en) 2013-05-02
RS51985B (en) 2012-02-29
CA2660166A1 (fr) 2008-04-24
MA30877B1 (fr) 2009-11-02
CO6160310A2 (es) 2010-05-20
WO2008046982A2 (fr) 2008-04-24
ATE517105T1 (de) 2011-08-15
TW200821310A (en) 2008-05-16
FR2907120B1 (fr) 2013-01-11
PT2094699E (pt) 2011-10-24
AU2007311833A1 (en) 2008-04-24
CL2007002934A1 (es) 2008-05-30
US8314121B2 (en) 2012-11-20
MX2009003283A (es) 2009-04-08
SI2094699T1 (sl) 2011-11-30
ES2370049T3 (es) 2011-12-12
IL197452A0 (en) 2009-12-24
CY1112066T1 (el) 2015-11-04
EP2094699B1 (fr) 2011-07-20
JP2010505922A (ja) 2010-02-25
UY30642A1 (es) 2008-05-31
PL2094699T3 (pl) 2011-12-30
WO2008046982A3 (fr) 2008-06-19
NO20091486L (no) 2009-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101522678A (zh) 新咪唑啉酮衍生物、它们作为药物的制备、药物组合物、作为尤其为cdc7的激酶的抑制剂的用途
CN101356172B (zh) 激酶抑制剂
AU2010339423B9 (en) Therapeutic compounds and related methods of use
JP6355648B2 (ja) Ｗｎｔシグナル伝達経路の３−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−インダゾール阻害剤およびそれらの治療的使用
CA2545527C (en) Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosyne kinases
CN101801973B (zh) 6-三唑并哒嗪硫基苯并噻唑和苯并咪唑衍生物、其制备方法和作为药物和药物组合物的应用和作为met抑制剂的用途
CN101203518B (zh) 芴衍生物，含有它的组合物及用途
CN101111483B (zh) Igf-1r抑制剂
CN101605782A (zh) 作为药物、药物组合物和特别地作为ikk抑制剂的2-苯胺基-4-杂芳基嘧啶的衍生物及其制备
CN101600697A (zh) 作为药物、药物组合物和特别地作为ikk抑制剂的新型苯基(4-苯基嘧啶-2-基)胺衍生物、它们的制备
JP5174665B2 (ja) １−アシルジヒドロピラゾール誘導体
CN105051005A (zh) 环丙胺化合物及其用途
CN102026992A (zh) 新的hsp90抑制性咔唑衍生物和含有该咔唑衍生物的组合物及其用途
CN102245595A (zh) 作为蛋白质激酶抑制剂的杂环化合物
CA2654358A1 (en) Pyridine and pyrazine derivatives as mnk kinase inhibitors
CA2552953A1 (en) Indole derivatives and use thereof as kinase inhibitors in particular ikk2 inhibitors
JP2009501711A (ja) 新規２，４−ジアニリノピリミジン誘導体、その調製、医薬、医薬組成物としての、特に、ｉｋｋ阻害剤としてのそれらの使用
EP2375899A1 (en) Piperidine-containing compounds and use thereof
CN101687875A (zh) 吡咯并嘧啶-7-酮衍生物和它们作为药物的用途
CN102036981A (zh) 取代的4-羟基嘧啶-5-甲酰胺
JP2005508904A (ja) 血管新生阻害剤としてのフロ−及びチエノピリミジン誘導体
MX2007010227A (es) Derivados de tetrahidroindolona y tetrahidroindazolona.
AU2008279759A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives
CN101605780A (zh) 新型n,n’-2,4-二苯胺基嘧啶衍生物、其作为药物的制备、药物组合物和尤其作为ikk抑制剂的用途
CA2567228A1 (en) Thiophene heteroaryl amines

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1136551

Country of ref document: HK

C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20090902

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1136551

Country of ref document: HK