CN101485736A

CN101485736A - 一种具有化石、排石作用的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN101485736A
Application number: CNA2009100583678A
Authority: CN
Inventors: 谢李; 李伟; 张文杰
Original assignee: XUHUA PHARMACEUTICAL CO Ltd SICHUAN
Current assignee: XUHUA PHARMACEUTICAL CO Ltd SICHUAN
Priority date: 2009-02-18
Filing date: 2009-02-18
Publication date: 2009-07-22
Anticipated expiration: 2029-02-18
Also published as: CN101485736B

Abstract

本发明提供了一种具有化石、排石作用的药物组合物，它是由金钱草、炒王不留行、萹蓄、醋制延胡索、烫鸡内金、丹参、木香、瞿麦、牛膝、海金沙，药用辅料：淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠为原料制备而成片剂。本发明药物组合物采用等量递增法加入润滑剂硬脂酸镁，改善颗粒流动性，使颗粒能够压制成片；采用等量递增法加入崩解剂羧甲基淀粉钠使片剂能够在60分钟内崩解，解决了无法制成片剂的难题，克服了颗粒剂易于吸潮的缺点，且制剂稳定，用药安全、剂量准确、质量可控、疗效可靠、有效成份含量高，服用剂量小，服用方便，制剂无糖，能适用于更多患者。

Description

一种具有化石、排石作用的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有化石、排石作用的药物组合物；本发明还涉及该药物组合物的制备方法，属中药领域。

背景技术

肾石通颗粒是一种经典的中成药。它由金钱草、炒王不留行、萹蓄、醋制延胡索、烫鸡内金、丹参、木香、瞿麦、牛膝、海金沙十味中草药制成颗粒剂。该肾石通颗粒具有清热利湿，活血止痛，化石，排石的作用，用于肾结石，肾盂结石，输尿管结石等病症的临床治疗。但该制剂为颗粒剂，剂型较为落后，颗粒剂服用量大，服用需开水冲服，并含有大量蔗糖不适宜糖尿病病人服用，且颗粒剂易吸潮，储存过程中易出现结块现象。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供了一种具有化石、排石作用的药物组合物。本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法。

一种具有化石、排石作用的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量百分比的原料及药用辅料制成的片剂，

中草药原料：

金钱草15.5-17.5％、炒王不留行15.5-17.5％、篇蓄9.5-11.5％、醋制延胡索4.5-5.5％、烫鸡内金5.5-7.5％、丹参5.5-7.5％、木香2.5-3.5％、瞿麦8-10％、牛膝4.5-5.5％、海金沙5.5-7.5％；

药用辅料：

填充剂 14-15％润滑剂 0.01-0.15％、崩解剂 0.35-0.45％。

进一步优选地，所述的填充剂为淀粉；润滑剂为硬脂酸镁；崩解剂为羧甲基淀粉钠。

进一步优选地，它是由下述重量百分比的原料及药用辅料制成的片剂，

中草药原料：

金钱草 16.7％炒王不留行 16.7％萹蓄 10.0％

醋制延胡索 5.0％烫鸡内金 6.7％丹参 6.7％

木香 3.3％瞿麦 8.4％牛膝 5.0％

海金沙 6.7％

药用辅料：

淀粉 14.1％硬脂酸镁 0.1％羧甲基淀粉钠 0.4％

其中，所述的片剂中每片含金钱草、篇蓄以槲皮素(C₁₅O₁₀H₇)计，不得少于0.10毫克。

本发明还提供了一种制备所述药物组合物的方法，其中，所述的10味中草药原料中，取海金沙、王不留行装入布袋内，与其余金钱草等八味加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，减压(75℃，-0.07Mpa)浓缩至相对密度为1.20～1.25(75～80℃)的浸膏；用淀粉作辅料，混匀，制粒，在80℃以下干燥；整粒，加入羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得片剂。

其中，所述的淀粉的用量为浸膏量以干膏计1.8～2.1倍；进一步优选地，所述的淀粉的用量为浸膏量以干膏计1.85倍。

其中，所述的制粒方法为采用沸腾制粒机沸腾造粒，技术参数为：进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.15Mpa；物料温度55～60℃；进风温度80～100℃；出风温度60～65℃。沸腾制粒机可选用多种规格的制粒机，如FL-120型沸腾制粒机。

其中，所述的羧甲基淀粉钠的用量为浸膏量以干膏计0.1％w/w；所述的硬脂酸镁的用量为浸膏量以干膏计0.4％w/w。所述的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁的加入方法为等量递增法，先加羧甲基淀粉钠，再加硬脂酸镁。

本发明的有益效果是：采用等量递增法加入润滑剂硬脂酸镁，改善颗粒流动性，使颗粒能够压制成片；采用等量递增法加入崩解剂羧甲基淀粉钠使片剂能够在60分钟内崩解，解决了无法制成片剂的难题，克服了颗粒剂易于吸潮的缺点。本发明药物片剂有效成份含量高、服用剂量小、服用更为方便、适用人群更广泛、外观俱佳。

以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变和变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。

具体实施方式

实施例1 本发明药物组合物片剂的制备

中草药原料(单位：克)：

金钱草375g、王不留行(炒)375g、篇蓄225g、延胡索(醋制)112.5g、鸡内金(烫)150g、丹参150g、木香75g、瞿麦187.5g、牛膝112.5g、海金沙150g。

药用辅料：

淀粉315g 硬脂酸镁2.5g 羧甲基淀粉钠10g

其制备方法是，以上所述10味中草药中，取海金沙、王不留行装入布袋内，与其余金钱草等八味加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，减压(75℃，-0.07Mpa)浓缩至相对密度为1.25(75℃)的浸膏；用淀粉作辅料，混匀，制粒，在80℃以下干燥；整粒，加入羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得本发明药物片剂。

实施例2 本发明药物组合物片剂的制备

中草药原料：

金钱草 16.7％炒王不留行 16.7％篇蓄 10.0％

醋制延胡索 5.0％烫鸡内金 6.7％丹参 6.7％

木香 3.3％瞿麦 8.4％牛膝 5.0％

海金沙 6.7％

药用辅料：

淀粉 14.1％硬脂酸镁0.1％羧甲基淀粉钠 0.4％

其制备方法是，以上所述10味中草药中，取海金沙、王不留行装入布袋内，与其余金钱草等八味加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，减压(75℃，-0.07Mpa)浓缩至相对密度为1.25(75℃)的浸膏；用淀粉作辅料，混匀，制粒，在80℃以下干燥；整粒，加入羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得本发明药物片剂。

实施例3本发明药物组合物片剂的制备

中草药原料：

金钱草 15.5％炒王不留行 15.5％篇蓄 9.5％

醋制延胡索 4.5％烫鸡内金 7.5％丹参 7.5％

木香 3.5％瞿麦 10％牛膝 4.5％

海金沙 7.5％

药用辅料：

淀粉 14％硬脂酸镁 0.15％羧甲基淀粉钠 0.35％

其制备方法是，以上所述10味中草药中，取海金沙、王不留行装入布袋内，与其余金钱草等八味加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，减压(75℃，-0.07Mpa)浓缩至相对密度为1.22(78℃)的浸膏；用淀粉作辅料，混匀，制粒，在80℃以下干燥；整粒，加入羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得本发明药物片剂。

实施例4 本发明药物组合物片剂的制备

中草药原料：

金钱草 17.5％炒王不留行 17.5％篇蓄 11.5％

醋制延胡索 5.5％烫鸡内金 5.5％丹参 5.5％

木香 2.5％瞿麦 8％牛膝 5.5％

海金沙 5.5％

药用辅料：

淀粉 15％硬脂酸镁 0.05％羧甲基淀粉钠 0.45％

其制备方法是，以上所述10味中草药中，取海金沙、王不留行装入布袋内，与其余金钱草等八味加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，减压(75℃，-0.07Mpa)浓缩至相对密度为1.20(80℃)的浸膏；用淀粉作辅料，混匀，制粒，在80℃以下干燥；整粒，加入羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得本发明药物片剂。

实施例5 本发明药物质量控制方法

(1)取本品10片，除去包衣后，研细，加乙醇30ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用氯仿提取二次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取鸡内金对照药材2g，加乙醇20ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙醇-甲酸(3：3：0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置烘箱内烘至斑点显色清晰。供试的色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取本品6片，除去包衣后，研细，加甲醇50ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取3次，每次10ml，分取乙醚层，乙醚液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)—氯仿—甲醇(10∶4∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，碘熏，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(3)取本品6片，除去包衣后，研细，加70％乙醇30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液水浴上蒸干，残渣加蒸馏水25ml使溶解，用稀盐酸调pH至2，用乙醚25ml萃取2次，分取乙醚层，乙醚液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸(10∶4∶1.6)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

实施例6 本发明药物组合物片剂的辅料及辅料选择的试验

1、本发明药物片剂药材提取、浓缩工艺

肾石通颗粒长期生产中采用水煎煮、减压浓缩工艺，工艺稳定，长期临床应用证明：成品应用安全、疗效确切。本发明药物原料提取工艺为：取处方药材，海金沙、王不留行装入布袋内，与其余金钱草等八味加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2.5小时；第二次加倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，过80目筛粗滤后过200目筛精滤，减压(75℃，-0.07Mpa)浓缩至相对密度为1.20～1.25(75～80℃)的浸膏。

2、本发明药物片剂成型工艺研究

2.1 处方设计

因原肾石通颗粒处方用法用量为：口服，一日剂量原生药材15.3g。现制成片剂，涉及到制定用法用量，必然与中药浸膏量与辅料用量有关。一日剂量原生药材15.3g，出膏量为1.38g，按每天服用2次，每次4片，规格(素片)为0.5g/片，则辅料需加2.62g。据上计算，制剂处方为：

提取药材1912.5g(肾石通颗粒有糖型处方量的3.75倍)，出膏量约为172.5g(长期生产中肾石通颗粒药材提取率平均为：9.02％)，共制成1000片，辅料需加327.5g。

金钱草375g、王不留行(炒)375g、萹蓄225g、延胡索(醋制)112.5g、鸡内金(烫)150g、丹参150g、木香75g、瞿麦187.5g、牛膝112.5g、海金沙150g

2.2 制粒辅料种类筛选

水提浸膏制粒时应加入一定量的辅料，一般选择淀粉、糊精、蔗糖即可。实验中分别以190％量的淀粉、糊精、蔗糖手工制粒，放置在75.28％的相对湿度中(25℃)72小时。考察颗粒的吸湿率。结果见表1

表1 辅料种类筛选表

由表1可知分别加淀粉、糊精、蔗糖吸湿率基本一致，由于淀粉为常用辅料，故选择淀粉即可。

2.3 辅料用量筛选

实验中按与理论干膏不同比例加入淀粉制粒，同法考察其吸湿性，结果见表2。

表2 淀粉用量筛选

由上表可知淀粉加入量以理论干膏计1.8～2.1倍时较好。但淀粉加入量多，服用量就大，因此确定淀粉加入量为干膏量的1.85倍(315g)左右为宜。

2.4 制粒工艺研究

(1)、制粒方法

采用FL-120型沸腾制粒机沸腾制粒，加入处方量淀粉作底料，取药液做粘合剂，喷入，在流化床内沸腾制粒，即得。

(2)、制粒工艺条件的考察

对沸腾造粒主要技术参数进行了筛选，具体结果见表3。

表3 沸腾造粒主要技术参数考察

由表3可知沸腾造粒的主要技术参数为：进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.15Mpa；物料温度55～60℃；进风温度80～100℃；出风温度60～65℃。

2.5 颗粒物理性质研究

(1)、性状

棕褐色颗粒，味苦，微涩。

(2)、堆密度

称取一定重量合格颗粒，装入10ml量筒中，以一定高度落下数次(尽可能控制条件一致)，使松紧适度，以重量除以容积得堆密度，结果见表4。

表4 颗粒堆密度测定结果

(3)、休止角的测定

取合格颗粒经漏斗流下并呈圆锥体状，测定其休止角，结果见表5。

表5 颗粒休止角

(4)、润滑剂的选择

上表显示，沸腾制粒，粒子较疏松，流动性稍微较差，无法压制出合格的药片，所以必须使用润滑剂加以改善。

实验通过总混法将润滑剂：滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶平行加入实验颗粒，用总混机混合均匀后，经抽取样品测定，同一润滑剂同颗粒总混后流动性差异很大。采用等量递增法加入润滑剂后，同一润滑剂同颗粒混合后流动性差异则很小。

润滑剂种类筛选见表6，采用等量递增法加入，其加入量0.5％。

表6 润滑剂筛选

由表6选择硬脂酸镁润滑剂相对较好。采用等量递增法加入，其用量筛选见表7。

表7 硬脂酸镁用量筛选表

因此，确立硬脂酸镁用量为0.5％(2.5g)左右较好。

(5)、颗粒临界相对湿度测定

取合格颗粒7份，每份约2g，精密称定，将其置于表8所列的分别盛有7种不同盐的过饱和溶液的干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱中放置48小时后称量，计算吸湿百分率，其结果见表9。

以吸湿百分率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，结果见图1。

表8 不同浓度硫酸或不同盐的过饱和溶液在25℃时的相对湿度

表9 临界相对湿度测定数据

测定结果可见，颗粒临界相对湿度为71％，具有一定的吸湿性，一般片剂车间可满足其生产要求。

2.6 压片工艺研究

(1)、崩解剂的选择

a、未加崩解剂，压制片剂崩解时限为：66分钟。不符合药典等相关法规片剂通则要求，必须通过实验加以改进才能制出合格药片。

b、本品为全浸膏片，实验证实崩解较慢，必须加崩解剂加以改善。

实验通过总混法将崩解剂：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟基纤维素平行加入实验颗粒，用总混机混合均匀后，压制成片后，经抽取样品测定片子崩解时限，同一崩解剂制得的片剂崩解时限差异很大，存在不合格现象。采用等量递增法加入崩解剂后，压制成片，同一崩解剂制得的片剂崩解时限差异很小，无不合格现象。

崩解剂种类筛选见表10，采用等量递增法加入，其加入量2％。

表10 崩解剂筛选

由表10选择羧甲基淀粉钠崩解剂相对较好。采用等量递增法加入，其用量筛选见表11。

表11 羧甲基淀粉钠用量筛选表

因此，确立羧甲基淀粉钠用量为2.0％(10g)左右较好。

(2)、羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁的加入顺序和加入的方式特殊限定。

经实验考察，羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁的加入顺序和加入的方式，对制剂效果有明显影响，因此，对羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁的加入顺序和加入的方式作特殊限定。

表12 羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁的加入顺序和加入的方式考察实验

现有片剂的制备工艺中，崩解剂和流动剂的加入顺序对片剂的质量影响不大，制备过程中不作特殊要求；通过上述试验意外地发现，本发明崩解剂和流动剂的加入方法，决定了压制成片剂的质量。其中，采用等量递增法先加崩解剂，再加流动剂方式最好，压制的片剂效果最佳。

(3)、混合均匀性考察

为了保证成品质量均一性，为此以颗粒(混入所有辅料)中槲皮素含量均匀性为考察指标，考察了三维混合机将颗粒、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠混合后的混合均匀性。

试验方法：将混合后分为上中下三层，每层选两个点取样测定槲皮素含量，计算6个点的RSD值。

含量测定方法：照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以甲醇-0.2％磷酸溶液(55∶45)为流动相，检测波长370nm，理论板数以槲皮素峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备：精密称取槲皮素对照品10.1mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；取1ml至10ml量瓶，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含槲皮素0.0202mg)。

供试品溶液的制备：取本品适量，研细，取细粉约3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，加甲醇溶液30ml和盐酸1ml，置85℃水浴上回流1小时，冷却至室温，转入50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密吸2ml于10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，过微孔滤膜(0.45um)，取滤液作为供试品溶液。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

结果见表13：

表13 颗粒混合的均匀性结果表

试验结果表明，RSD<2％，混合均匀，选定的工艺能够生产出质量稳定的成品，工艺是合理可行的。

(4)、颗粒水分的选择

制好的颗粒用压片机压片，影响片质量的有颗粒水分，含水量适当水分的颗粒可塑性大，所压成片剂的硬度较好，颗粒太湿，则易发生粘冲。颗粒水分筛选见表14。

表14 颗粒水分筛选

由表14可知颗粒水分应控制在2％～5％内较好。内控标准定为：2.5％～3.5％。

2.7 包衣工艺研究

由于本品为全浸膏片，容易吸潮，为改善素片质量，故采用取包衣。薄膜包衣与糖衣相比较具有生产周期短、用量少、片重增加小、衣层机械强度好、对药物崩解影响小等优点，故采用薄膜包衣。

包衣材料选择及包薄膜衣工艺研究：

由上海卡乐康包衣技术有限公司完成(包衣后增重3％)，0.5+0.5×3％＝0.515，因此规格定为：0.52g/片。

2.6 工艺确定

肾石通颗粒成品槲皮素转移率与本发明药物片剂成品槲皮素转移率比较(见表15)。

表15 肾石通颗粒成品槲皮素转移率与本发明药物片剂成品槲皮素转移率比较

注：

由表15可见，本发明药物片剂成品槲皮素转移率略高于肾石通颗粒(有糖型)成品槲皮素转移率，说明本发明药物片剂成型工艺研究结果合理，工艺可行。因此，采用肾石通颗粒长期生产的水煎工艺结合成型工艺研究结果，最终确定本发明药物片剂生产工艺为：处方中十味，海金沙、王不留行装入布袋内，与其余金钱草等八味加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，减压(75℃，-0.07Mpa)浓缩至相对密度为1.20～1.25(75～80℃)的浸膏；用315g淀粉作辅料，混匀，制粒，在80℃以下干燥；加入10g羧甲基淀粉钠与2.5g硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

实施例7 本发明药物片剂与原颗粒剂对比：

一、剂型对比

本发明药物片剂处方来源于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第02册所载品种“肾石通冲剂(颗粒)(WS₃-B-0304-90)”，为四川旭华制药有限公司在公司原有肾石通颗粒的基础上改剂而成的独家新药。功能主治：清热利湿，活血止痛，化石，排石。用于肾结石，肾盂结石，膀胱结石，输尿管结石。该药剂型为片剂，与原剂型肾石通颗粒比较剂型上有明显优势。

“本发明药物片剂”与“肾石通颗粒”剂型比较

本发明药物片剂与肾石通颗粒比较：直接口服，不需温开水冲服，服用更为方便；直接口服，部分掩盖制剂涩味，更有利于患者服用；日服成药量由原剂型日服成药30g减小为片剂日服成药量4.16g，日服成药量明显减少。同时片剂还具有稳性好、携带、贮存、运输方便等特点，因此，与原剂型肾石通颗粒比较本发明药物片剂剂型上有明显优势。

二、工艺对比

本发明药物片剂与肾石通颗粒提取工艺一致，通过成型工艺研究，减少辅料用量，制成了片剂剂型，与原肾石通颗粒比较，本发明药物的工艺更为合理。

“本发明药物片剂”与“肾石通颗粒”工艺比较

本发明药物片剂与肾石通颗粒比较：提取工艺一致，通过成型工艺研究，减少辅料用量，制成了片剂剂型。添加辅料方面通过实验研究减少辅料用量，使日服成药量明显减少，同时因未使用糖粉扩大了成药适用人群；成型工艺通过成型工艺研究制成片剂后，剂型上与原剂型肾石通颗粒比较剂型上有明显优势。因此，与原肾石通颗粒比较本发明药物片剂的工艺更为合理。

三、质量标准对比

本发明药物片剂在肾石通颗粒质量标准的基础上，通过增加薄层鉴别和含量测定项目，很大程度的提高了质量标准，使制剂质量更具可控性，出厂成品质量更趋稳定。

“本发明药物片剂”与“肾石通颗粒”质量标准比较

原肾石通颗粒质量标准无薄层鉴别和含量测定项目，本发明药物片剂通过方法学研究增加鸡内金、延胡索、丹参薄层鉴别和槲皮素含量测定，很大程度的提高了质量标准，使制剂质量更具可控性，出厂成品质量更趋稳定。

四、服用量对比

本发明药物片剂制成片剂后，在与肾石通颗粒日服生药量相同的情况下，本发明药物片剂日服成药量明显减少，约为原肾石通颗粒的1/7.2。

“本发明药物片剂”与“肾石通颗粒”服用量比较

原肾石通颗粒日服生药量为：15.3g，日服成药量为：30g；本发明药物片剂日服生药量为：15.3g，日服成药量为：4.16g。在与肾石通颗粒日服生药量相同的情况下，本发明药物片剂日服成药量明显减少，约为原肾石通颗粒的1/7.2。

Claims

1、一种具有化石、排石作用的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量百分比的原料及药用辅料制成的片剂，

中草药原料：

金钱草 15.5-17.5％、炒王不留行 15.5-17.5％、萹蓄 9.5-11.5％、醋制延胡索 4.5-5.5％、烫鸡内金 5.5-7.5％、丹参 5.5-7.5％、木香 2.5-3.5％、瞿麦 8-10％、牛膝 4.5-5.5％、海金沙 5.5-7.5％；

药用辅料：

填充剂 14-15％润滑剂 0.01-0.15％、崩解剂 0.35-0.45％。

2、根据权利要求1所述的具有化石、排石作用的药物组合物，其特征在于，所述的填充剂为淀粉；润滑剂为硬脂酸镁；崩解剂为羧甲基淀粉钠。

3、根据权利要求2所述的具有化石、排石作用的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量百分比的原料及药用辅料制成的片剂，

中草药原料：

金钱草 16.7％炒王不留行 16.7％篇蓄 10.0％

醋制延胡索 5.0％烫鸡内金 6.7％丹参 6.7％

木香 3.3％瞿麦 8.4％牛膝 5.0％

海金沙 6.7％

药用辅料：

淀粉 14.1％硬脂酸镁 0.1％羧甲基淀粉钠 0.4％。

4、根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的片剂中每片含金钱草、萹蓄以槲皮素C₁₅O₁₀H₇计，不得少于0.10毫克。

5、一种制备权利要求1-4任一项所述的药物组合物的方法，其特征在于，所述的10味中草药原料中，取海金沙、王不留行装入布袋内，与其余金钱草等八味加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，在75℃，-0.07Mpa条件下减压浓缩至相对密度为1.20～1.25，75～80℃的浸膏；用淀粉作辅料，混匀，制粒，在80℃以下干燥；整粒，加入羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得片剂。

6、根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的淀粉的用量为浸膏量以干膏计1.8～2.1倍。

7、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的淀粉的用量为浸膏量以干膏计1.85倍。

8、根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的羧甲基淀粉钠的用量为浸膏量以干膏计2％w/w；所述的硬脂酸镁的用量为浸膏量以干膏计0.5％w/w。

9、根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁的加入方法为等量递增法，先加羧甲基淀粉钠，再加硬脂酸镁。

10、根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：其中所述的制粒方法为采用沸腾制粒机沸腾造粒，技术参数为：进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.15Mpa；物料温度55～60℃；进风温度80～100℃；出风温度60～65℃。