CN101481395A - 一种拉克替醇的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种以乳糖为起始原料合成拉克替醇的制备方法。本发明是以乳糖为起始原料一步合成拉克替醇。采用硼氢化钾为还原剂，反应温度适宜，避免原来需要的高温、高压反应，且在反应过程采用阳离子交换树脂水解、再用阴离子交换树脂去除杂质，而得到拉克替醇。本发明在现有技术的基础上，简化了操作，克服原来需要的高温、高压苛刻反应条件和反应程度不易控制等缺点，具有操作简单、安全性高，产品质量好，成本低等优势。

Description

一种拉克替醇的制备方法
技术领域
本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种以乳糖为起始原料合成拉克替醇的制备方法。
背景技术
拉克替醇，又称一水乳梨醇，化学名为4-0-β-D-吡喃半乳糖基-D-山梨醇一水合物。拉克替醇可有效治疗肝门脉系统脑病，在小肠中它不能被分解吸收而以原形进入结肠，在结肠内被肠内微生物中的拟杆菌和乳酸杆菌降解，在此过程中生成醋酸，丙酸和丁酸，从而酸化结肠内容物，减少结肠对氨的吸收。
对于拉克替醇的合成，早在1920年Senderens第一次使用Raney Ni作为催化剂催化氢化制备得乳梨醇糖浆，并进一步合成结晶性乳梨醇，称为一水乳梨醇，熔点78℃；1938年Wolfrom也以Raney Ni作催化剂，经145℃高温，138个大气压的高压催化氢化制备乳梨醇糖浆，再经一个月时间结晶得乳梨醇的无水结晶物，但该产品极易吸潮，不易保存；1952年Wolform又作了工艺改进，合成了乳梨醇的二水物，确证二水物的熔点为72.5～74℃，从而推翻了Senderens合成的乳梨醇为一水物；1978年由Saijonmaa对Raney Ni作催化剂催化氢化工艺作了进一步的改进，乳糖溶液为30％(W/V)，Raney Ni适量，在86.5个大气压下经100℃反应，制备得到了含97％乳梨醇的糖浆，虽然温度及压力都降低了，但其只能制备得到高浓度的透明糖浆，却无法制备出结晶性一水乳梨醇，且高温高压下制备的乳梨醇又激烈地差向异物化为乳果糖，反应条件苛刻，反应程度不易控制，产品的质量不稳定。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供一种以乳糖为原料一步合成拉克替醇的制备方法。该方法采用硼氢化钾为还原剂，反应温度适宜，操作简单，安全性高。
本发明提供一种拉克替醇的制备方法，该方法是在乳糖水溶液中，滴加还原剂水溶液，反应数小时，加入阳离子树脂中和，去掉阳离子杂质，再加入阴离子树脂除去其他阴离子，浓缩、析晶，得拉克替醇。
其中还原剂为硼氢化钠，硼氢化钾，优选硼氢化钾，硼氢化钾溶液百分比浓度为2～15％，反应温度为-10～10℃；
在还原剂滴加完毕后，在-2～15℃继续搅拌反应0.5～1.5h，15～40℃继续搅拌反应4～6h；
所用阴离子树脂的pH为6～7。
本发明是在现有技术的基础上，简化了操作，避免了高温、高压反应条件。本发明的优点在于反应条件温和，过程易于控制，整个工艺过程操作简单，安全性高，且产品质量好，生产成本低。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步阐述，但该实施例仅作为说明而不对本发明产生任何约束。
实施例
称取54g乳糖溶解于450ml水中，冷却至-10～10℃，滴加80ml硼氢化钾溶液，在10℃搅拌反应1h，35℃继续搅拌反应6h。加入80ml酸性阳离子树脂中和至无气体放出，搅拌、过滤、洗涤三次，阳离子树脂用1N_HCl处理，再生回收，母液再加入80ml阴离子树脂搅拌，过滤，抽干，用50ml纯化水洗涤三次，减压浓缩，得到拉克替醇的透明糖浆物。
取上述所得透明糖浆物43g加热至100℃，再慢慢冷却，加入4倍量乙醇，搅拌，加入晶种，再慢慢析出，24小时后，析出白色结晶物，抽干，烘干，收率60％。

Claims (6)

1、一种拉克替醇的制备方法，其特征在于以乳糖为起始原料合成拉克替醇，采用在乳糖水溶液中，滴加还原剂水溶液，反应数小时，加入阳离子树脂中和，去掉阳离子杂质，再加入阴离子树脂除去其他阴离子，再浓缩、析晶，得拉克替醇。
2、根据权利要求1中所述的拉克替醇制备方法，其特征在于采用硼氢化钠、硼氢化钾为还原剂，优选硼氢化钾。
3、根据权利要求1中所述的拉替醇制备方法，其特征在-10～10℃温度的乳糖水溶液中，滴加还原剂溶液。
4、根据权要求1所述拉克替醇制备方法，滴加的还原剂溶液为2～15％的硼氢化钾水溶液。
5、根据权要求1所述拉克替醇制备方法，其特征在硼氢化钾水溶液滴加完毕后，在-2～15℃继续搅拌反应0.5～1.5h，15～40℃继续搅拌反应4～6h。
6、根据权利要求1所述拉克替醇制备方法，其特征在于所用阴离子树脂pH值为6～7。
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