CN101474233B - 苍术提取物软胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及苍术提取物软胶囊制剂及其制备方法。该制剂药液含有苍术提取物、溶剂和混悬剂，囊壳含有明胶、甘油、水和防腐剂。与已有的剂型相比，本发明提供的苍术油软胶囊的优点是稳定、安全，崩解时间短，毒性低，药效高，生物利用度高，服用方便。
Description
技术领域
本发明涉及中成药的制剂技术领域，尤其涉及苍术提取物软胶囊及其制备方法。
背景技术
苍术为菊科植物茅苍术(又名南苍术，Atractylodes lancea(Thunb.)DC)和北苍术(又名山苍术、枪头菜、山刺菜，Atractylodes chinensis Koidz.)的干燥根茎。苍术始载于《神农本草经》，列为上品，称其“主风寒湿痹、死肌痉疸，作煎铒久服，轻身延年不饥”。
随着科技的发展，学者对苍术的研究也逐渐深入。张秋华等指出苍术主要含挥发油，并由一系列的倍半萜组成。现已分离和鉴定约27种成分，其中苍术素、茅术醇、β-桉油醇等均具有明显的药效作用(苍术化学成分及药理研究进展，时珍国药研究，1997，8(6)，505-506)。另外李曼玲等也指出，β-桉油醇和茅术醇为苍术促进胃肠运动的主要活性成分。学者通过实验证明苍术萃取物对醋酸型、幽门结扎型、酒精型及消炎痛型胃溃疡均有明显的对抗作用，而对应激型和利血平型胃溃疡的形成则无对抗作用。其作用机理可能与增加胃内的PEG2含量，改善溃疡病灶血循环和促进DNA、RNA及蛋白质的合成有关(苍术的化学药理研究进展，中国中医药信息杂志，2002，9(11)，79-82)。
传统的苍术治疗方法多采用食疗，先将苍术药材进行炮制，再与其它食物进行配伍治疗。但茅术醇和β-桉油醇等有效成分容易挥发，在传统的食疗制备过程中，因蒸煮等方法，随着蒸汽散失于空气中，药效降低，造成浪费，其最佳剂型为软胶囊制剂。
CN03112076.8的专利申请公开了一种苍术油软胶囊的制备方法：取苍术油、色拉油1∶1混匀；按明胶∶甘油∶水(2∶1∶2)比例，取明胶，加入适量水使其溶胀，加入加热至70℃甘油及剩余水中，加热，搅拌使溶解，静置去泡，滤去杂质，加入羟基苯甲酸甲酯0.16％，羟基甲酸丙酯0.04％，混匀，胶液粘度保持40mpas-1左右，胶液温度保持60℃左右，室温为21～24℃，相对湿度40～50％，自动旋转制丸机制丸，胶丸厚度0.9～1.0mm，粒重0.3g，冷却定型4小时以上，乙醇洗丸，于25～30℃干燥12～15小时，再将丸置糖衣喔中，石蜡打光处理，装瓶，既得成品。
然而，按上述方法制备的苍术油软胶囊，在4℃条件下放置3～4天后，内容物会出现凝固，分散不均匀，甚至出现部分固体析出，说明在低温条件下，苍术油在色拉油的油脂环境中，溶解性下降。另外，该制剂崩解时间较长，说明软胶囊溶解速度慢，使药物在体内的生物利用度降低。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足提供一种苍术提取物软胶囊及其制备方法，该制剂稳定性和安全性好，崩解时间短，生物利用度高，服用方便。
本发明提供的苍术提取物软胶囊由内容物和囊壳两部分构成，内容物为苍术提取物和溶剂组成的药液，囊壳含有明胶、甘油、水和防腐剂；药液中还含有助悬剂。
作为本发明软胶囊的药效成分的苍术提取物是通过对常规溶剂提取、水蒸气蒸馏以及超临界CO2提取所得的苍术挥发油进行精馏处理，由此获得低倍半萜烯类成分的苍术提取物，可以有效保留和突出提取物的药理药效学作用的同时，大幅度降低提取物的急性毒性以及与刺激性相关的副作用。因所得提取物的主要组分为倍半萜醇类成分苍术醇(茅术醇+β-桉叶醇)以及炔类活性成分苍术素等，为便于表述，本发明将该提取物也称为“苍术总萜醇”。经测定所述苍术提取物的组成成分为：
(1)苍术醇的含量范围为65％～95％重量，其中，所述苍术醇为茅术醇与β-桉叶醇的混合物，两者比例为1∶0.5～2；
(2)苍术素的含量为2.5％～20％重量；以及
(3)余量的其他倍半萜醇类、倍半萜烯及聚炔类化合物；其中，倍半萜烯的总含量不超过2％重量。
所述“其他倍半萜醇类化合物”是指提取物中存在的除苍术醇外的倍半萜醇类化合物；“其他聚炔类化合物”是指提取物中存在的除苍术素外的炔类成分。所述“倍半萜烯类化合物”可包括但不限于下列全部或数种成分：α-和/或β-蒎烯(α-/β-pinene)，香桧烯(sabinene)，香叶烯(myrcene)，α-和/或β-水芹烯(α-/β-phellandrene)，α-3-蒈烯(α-3-carene)，对聚伞花素(p-cymene)，柠檬烯(limonene)，β-罗勒烯(β-ocimenum)，异松油烯(terpinolene)，龙脑(borneol)，榄香烯(elemene)，丁香烯(caryophyllene)，葎草烯(humulene)，姜黄烯(curcumene)，芳姜黄烯(Ar-Curcumene)，芹子烯(selinene)，姜毕烯(zingibirene)，毕澄茄烯(cadinene)等。
药理学研究表明，本发明所得苍术提取物具有较苍术炮制品提取物更强的药理学作用，而毒副作用显著降低。与迄今为止采用各种“去燥”的炮制方法不同，本发明在降低药材提取物的毒副作用的同时，苍术总萜醇提取物可以充分保留原药材所含药理活性成分。根据现有资料，一般认为，传统药学中所谓的“去燥”中的“燥”性成分即挥发油成分；然而，根据本发明研究结果可以判断，苍术挥发油中，与毒性以及刺激性副作用相关的主要化学组分应当是以倍半萜烯类为主的低沸程组分，而非全部挥发油组分；相反，作为主要活性成分的倍半萜醇为主的挥发油组分，其毒副作用较低。此外，根据本发明，苍术提取物中所含非挥发性的有机酸类也是其刺激性成分之一。基于上述发现，可采用生品药材提取所述苍术提取物，由此可以避免炮制所致的活性成分损失。
助悬剂为混悬液的稳定剂之一，能增加分散媒的黏度，降低药物微粒的沉降速度，并能被吸附在微粒表面，形成保护膜阻碍微粒合并和絮凝，个别还有触变性，可维持微粒均匀分散。本发明所提供的加入不同混悬剂的软胶囊，在4℃环境中内容物分散均匀且保持透明(见表7)，说明本发明提供的软胶囊制剂稳定性良好，能在低温环境中保持性状。
此外，在考察样品的稳定性试验中发现，加入助悬剂的苍术提取物软胶囊，其崩解时间比没加入助悬剂的苍术油软胶囊要短(见表10)，有助于提高该制剂在体内的生物利用度。由于苍术油中含有低分子的醛类物质，使囊壳明胶中氨基酸侧链基团之间产生交联，且加上明胶自身氧化，产生崩解迟缓，而加入的助悬剂可能延缓明胶自身氧化，改善崩解迟缓。
本发明提供的苍术提取物软胶囊的内容物的组成及其重量比为苍术提取物：溶剂∶助悬剂＝1～5∶1∶0.04～0.6；囊壳材料的组成及其重量比为明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.9～1.1∶0.001～0.003。
所述溶剂可以是液态聚乙二醇、丙二醇及植物油如色拉油、玉米油、花生油等的一种或几种。
所述助悬剂可以是吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油、大豆卵磷脂、蜂蜡中的一种或几种。
所述防腐剂可以是尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、甘油、丙二醇中的一种或几种。
本发明的苍术提取物软胶囊的制备方法包括苍术提取物的制备和软胶囊的制备：
苍术提取物的制备(引用本申请人于2008年12月11日提交的申请号为200810239177.1，名称为“苍术总萜醇提取物及其制备方法和用途”的专利申请所述的方法)，具体方法将在下面实施例中进行详细描述：
(1)提取：采用水蒸气蒸馏法、溶剂提取法和/或CO2超临界萃取法从苍术干燥根茎中提取获得油状提取物；
(2)精制：精馏法精制步骤(1)所得油状提取物，在该步骤中：
弃去以倍半萜烯为主要组分的低沸程馏分；
收集以倍半萜醇为主要组分的馏分；并且
弃去非挥发性的脂肪酸及有机酸类成分。
其中所述步骤(2)为减压精馏，在所述步骤中，被弃去的倍半萜烯为主要组分的馏分是指在2～15mmHg压力下沸程在110℃-130℃以下的馏分，所收集的以倍半萜醇为主要组分的馏分是指在2～15mmHg压力下沸程的从120℃-130℃至160℃-180℃的馏分。
软胶囊的制备：所得苍术提取物作为有效成分，与溶剂、助悬剂混合制成内容物，明胶、甘油、水、防腐剂混合制成囊壳，常规方法压制得到软胶囊。
本发明的苍术提取物软胶囊具有药效高、毒性低、稳定性好、崩解迅速和生物利用度高的特点。
附图说明
图1是本发明实施例1生品药材经水蒸气蒸馏提取、减压精馏精制所得苍术总萜醇提取物GC色谱图；其中，苍术醇和β-桉叶醇得保留时间分别为10.050min和11.211min；
图2是实施例1的苍术总萜醇提取HPLC色谱图；其中，苍术醇和β-桉叶醇得保留时间同为6.810min，苍术素的保留时间为6.141min。
具体实施方式
以下实施例中所用材料除非特别指明均来源于市售商购。
实施例1苍术提取物的制备
(1)药材及炮制
苍术生品药材：苍术Atractylis lancea干燥根茎。购自湖北罗田。粉碎，过筛。
苍术炮制药材：按1995年版《中国药典》一部附录I D麸炒法项下进行操作，放凉，粉碎，过筛。
(2)提取
分别取苍术生品和炮制药材粉末4kg分置不同蒸馏装置中，参照中国药典方法，水蒸气蒸馏提取8h，使油水分离，收集挥发油。检测所得油状提取物(苍术挥发油)，结果如下：
表1.不同提取方法所得提取物
水蒸气蒸馏法所得挥发油检测结果表明，(1)苍术药材炮制后，其挥发油含量显著降低；(2)尽管苍术药材炮制前后所得挥发油中的苍术醇、苍术素百分含量变化不大，但倍半萜烯类成分含量有更为显著的降低(约60％)。
与水蒸气蒸馏所得挥发油比较：(1)正己烷提取得率较低，各主要组分含量近似；(2)CO2-SFE提取物得率较高，但苍术醇、苍术素得含量均较低。采用酯化反应后气相色谱检测证实，CO2-SFE提取物中脂肪酸以及非挥发性有机酸含量较高。
(3)精馏精制
设备基本参数：精馏塔塔柱直径80mm，填料：2.0mm×2.0mm的高效不锈钢θ环，有效填料段高度：1.5m；塔釜容积：5L，采用外循环导热油系统加热，加热总功率20kW，功率可调；塔顶冷凝器为蛇管式，换热面积0.5m2；真空泵，抽气速率10L/s，极限真空20Pa。
苍术水蒸气蒸馏、正己烷提取物和CO2-SFE提取物各320g，分别装入塔釜，循环水冷却，抽真空，使系统压力维持在约8mmHg，外循环导热油系统加热使塔釜梯度升温。根据预实验结果，分别收集120℃以下的馏分和120℃～180℃的馏分。
检测不同提取方法所得提取物的精制产物，结果如下：
表2.由不同提取提取物制备的精馏产物物
精制产物检测结果表明，(1)不同提取方法所得挥发油经精馏精制后，所得精制产物中倍半萜烯类成分含量均显著降低；(2)不同提取方法所得挥发油经精馏精制后，所得精制产物中苍术醇、苍术素的组成趋于一致；(3)苍术药材炮制后，按本发明方法所得终产物的产率显著降低，且终产物中苍术素含量相对较低；(4)不同提取方法所得挥发油经精馏精制后，其终产物的产率有较大差异，其中，溶剂提取法产率最低；(5)精馏精制可以有效去除刺激性的倍半萜烯类成分以及非挥发性的有机酸类成分。
生品药材经水蒸气蒸馏以及减压精馏所得终产物的GC和HPLC分析图谱分别如图1和图2所示。图1中，苍术醇和β-桉叶醇得保留时间分别为10.050min和11.211min；图2中，苍术醇和β-桉叶醇得保留时间同为6.810min，苍术素的保留时间为6.141min。苍术提取物GC-MS分析结果见表3。
表3.苍术提取物GC-MS分析
注：样品1，生品药材水蒸气蒸馏提取物；样品2，炮制药材水蒸气蒸馏提取物；
样品3，生品药材经水蒸气蒸馏、减压精馏制备的苍术总萜醇提取物。
此外，不同批次的苍术药材经上述方法处理，所得总萜醇提取物中苍术醇(茅术醇+β-桉叶醇)的含量大多在约65％～95％之间，而茅术醇与β-桉叶醇的含量比可在约1∶0.5至约1∶2之间；苍术素的含量大多在约2.5％～20％之间；倍半萜烯的总含量均可控制在2％以下。
实施例2苍术提取物的急性毒性实验
(1)受试样品实施例1所述各提取物，其中包括
样品1：苍术生品药材水蒸气蒸馏提取物；
样品2：苍术炮制药材水蒸气蒸馏提取物；
样品3：苍术生品药材经水蒸气蒸馏、精馏精制所得苍术总萜醇提取物。
(2)受试动物小鼠
(3)试验方法 文献方法(李仪奎等主编，中药药理实验方法学，上海科学技术出版社，上海，1991；p528～531)
(4)试验结果
样品1：LD50＝2.394±0.652g/kg；
样品2：LD50＝5.743±1.861g/kg；；
样品3：LD10＝12.76±2.846g/kg；；
实验结果表明，苍术炮制后，所得水蒸气蒸馏提取物的急性毒性有所降低；苍术提取物经精馏精制后，未能检测出LD50，按文献方法计算LD10，结果表明，精制产物的急性毒性大幅度降低。
实施例3苍术总萜醇提取物对胃溃疡动物模型的作用
1.急性胃溃疡的作用
(1)受试样品实施例1所述各提取物，其中包括
样品1：苍术生品药材水蒸气蒸馏提取物；
样品2：苍术炮制药材水蒸气蒸馏提取物；
样品3：苍术生品药材经水蒸气蒸馏、精馏精制所得苍术总萜醇终产物。
样品4：茅术醇。
样品5：苍术醇(茅术醇∶β-桉叶醇＝5∶3)。
样品6：对照药雷尼替丁。
(2)试验方法：
采用大鼠幽门结扎型胃溃疡动物模型。SD大鼠共70只，体重175.5±12.7。实验前，将大鼠分笼禁食48小时，禁食期可以自由饮水。
实验时，大鼠乙醚麻醉并固定在鼠板上，自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2～3cm。在左侧肋缘部位用手指轻轻上推，使胃暴露于切口。胃幽门下穿线结扎，然后缝合腹壁切口，碘酒消毒。术后，大鼠随机分组，每组10只。各组分别灌胃受试药物，模型组给予等量溶媒。幽门结扎后，停止供水供食，18小时后处死大鼠，打开腹腔，在近膈处结扎食道，将胃取出，浸于1％甲醛溶液中，固定10分钟。沿胃大弯切开胃壁，洗净胃内容物，将胃壁展开，用大头针固定在蜡板上。用肉眼或放大镜观察胃粘膜面，记录每组产生溃疡的鼠数、溃疡数、溃疡程度、溃疡面积或溃疡指数及病变情况。
溃疡程度：按病变情况，分为4级：
一级(糜烂)d(溃疡直径)＜1mm；
二级(小溃疡)1mm＜d＜3mm；
三级(大溃疡)d＞3mm；
四级(有穿孔)。
溃疡面积：通过溃疡中心量取最大纵径和横径，用公式S＝π×(d1/2)×(d2/2)计算。式中S为溃疡面积，π为圆周率，d1为通过溃疡中心量取的最大纵径，d2为通过溃疡中心量取的最大横径。
溃疡指数：按下表溃疡指数标准，根据溃疡面积查出溃疡指数。
表4.溃疡指数标准(mm2)
(3)试验结果：
实验结果表明，与模型组比较，各受试样品均可产生一定的抗溃疡药效。
比较各受试样品的实验结果可见，与样品1药效比较，样品2疗效有所改善，样品3药效最佳，表明提取物中刺激性的萜烯类成分减少有利于提高药效。
比较各受试样品4、5的实验结果可见，茅术醇与β-桉叶醇应当都是抗溃疡活性成分；由于样品5抗溃疡药效优于样品1和样品2，表明后者所含萜烯类成分可以拮抗主要活性成分的药效作用；样品3药效最佳，表明精制去除刺激性萜烯类成分后，包括苍术素在内相关组分的抗溃疡作用能够进一步显现。
表5.抗大鼠急性胃溃疡的作用(n＝10，X±SD)
2.慢性胃溃疡作用
(1)受试样品实施例1所述各提取物，其中包括
样品1：苍术生品药材水蒸气蒸馏提取物；
样品2：苍术炮制药材水蒸气蒸馏提取物；
样品3：苍术生品药材水蒸气蒸馏提取物经精馏精制所得终产物。
样品4：茅术醇。
样品5：苍术醇(茅术醇∶β-桉叶醇＝5∶3)。
样品6：对照药雷尼替丁。
(2)试验方法大鼠乙酸烧灼型胃溃疡动物模型。
实验时，乙醚麻醉大鼠并固定在鼠板上，无菌操作自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2～3cm。用弯止血钳在右侧肝脏下方将十二指肠轻轻勾出，然后将腺胃部轻轻拉到腹外，在胃的腹侧面、胃体部与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.4～0.5mm，注入10％的醋酸0.05ml形成丘疹。将胃轻轻送回，缝合腹壁肌层，然后缝合皮肤。用碘酒、酒精消毒，常规饲养。手术后，大鼠随机分组，每组12只。从手术次日起，各受试样品组分别灌胃相应的受试样品，模型组给予等量生理盐水，连续灌胃9天。第11天处死，开腹，结扎幽门和贲门，取胃浸于1％甲醛溶液中，固定10分钟。沿胃大弯剪开，将胃外翻，倒掉内容物，轻轻冲掉食物残渣。溃疡呈圆形或椭圆形，中心凹陷，四周微微隆起，密布毛细血管。已愈合的溃疡，周围稍有隆起，表面红润，可见有放射状细纹。
用溃疡的最长径和最短径的均值表示溃疡指数，进行统计学处理，计算溃疡愈合百分率，评价受试样品对溃疡愈合的促进作用。
溃疡愈合百分率(％)＝
(模型组溃疡直径均值-实验组溃疡直径均值)/模型组溃疡直径均值×100％
(3)试验结果：由表6所示实验结果可见：(i)与模型组比较，各受试样品均可产生一定的抗溃疡药效；(ii)与样品1药效比较，样品2疗效有所改善，样品3药效进一步改善，表明提取物中刺激性的萜烯类成分减少有利于提高药效；(iii)各受试样品4、5的实验结果表明茅术醇与β-桉叶醇应当都是抗溃疡活性成分；(iv)样品5抗溃疡药效优于样品1，表明后者所含刺激性极性成分可以拮抗总提取物的抗溃疡活性；(v)样品3药效表明精制去除刺激性成分后，苍术素等相关组分的抗溃疡作用能够进一步显现。
表6抗大鼠慢性胃溃疡的作用(n＝12，X±SD)
实施例4苍术提取物软胶囊中助悬剂的选择
按比例将苍术提取物、色拉油与助悬剂混合(苍术提取物与色拉油的比例为1∶1，助悬剂加入量为苍术提取物和色拉油混合液重量的2％)，搅拌均匀，过100目筛，制成药液，放置于三角烧瓶中，用封口膜封口。于4℃冰箱中放置3个月，观察性状，结果见表7：
表7.苍术提取物与色拉油的混合液与不同助悬剂混合，在4℃环境下的性状比较
| 0月性状(4℃环境) | 10天性状(4℃环境) | 1个月性状(4℃环境) | 2个月性状(4℃环境) | 3个月性状(4℃环境) | |
| 对照品(苍术提取物∶色拉油＝1∶1) | 分散均匀澄明 | 部分凝固 | 部分凝固底部有固体析出 | 完全凝固底部有明显的固体析出 | 完全凝固底部有明显的固体析出 |
| 样品1(苍术提取物∶色拉油＝1∶1，并含蜂蜡2％) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
| 样品2(苍术提取物∶色拉油＝1∶1，并含大豆卵磷脂2％) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
| 样品3(苍术提取物∶色拉油＝1∶1，并含乙氧基氢化蓖麻油2％) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
实施例5苍术提取物软胶囊中溶剂的选择
按比例将苍术提取物、不同溶剂与蜂蜡混合(苍术提取物与溶剂比例为1：1，蜂蜡加入量为苍术提取物和溶剂混合液重量的2％)，搅拌均匀，过100目筛，制成药液，放置于三角烧瓶中，用封口膜封口。于4℃冰箱中放置3个月，观察性状，结果见表8：
表8.苍术提取物、蜂蜡与不同溶剂混合，在4℃环境下的性状比较
| 0月性状(4℃环境) | 10天性状(4℃环境) | 1个月性状(4℃环境) | 2个月性状(4℃环境) | 3个月性状(4℃环境) | |
| 样品4(苍术提取物∶玉米油＝1∶1，并含蜂蜡2％) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
| 样品5(苍术提取物∶花生油＝1∶1，并含蜂蜡2％) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
| 样品6 | 分散均匀 | 分散均匀 | 分散均匀 | 分散均匀 | 分散均匀 |
| (苍术提取物∶丙二醇＝1∶1，并含蜂蜡2％) | 澄明 | 澄明 | 澄明 | 澄明 | 澄明 |
| 样品7(苍术提取物∶液态聚乙二醇＝1∶1，并含蜂蜡2％) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
实施例6苍术提取物软胶囊内容物各成分配比考察
按比例称取苍术提取物、花生油与蜂蜡(考察苍术提取物，花生油与蜂蜡之间不同的比例，当苍术提取物的含量上升，助悬剂的含量也对应上升)，分别为样品8(苍术提取物∶花生油∶蜂蜡＝1∶1∶0.04)，样品9(苍术提取物∶花生油∶蜂蜡＝2∶1∶0.12)，样品10(苍术提取物∶花生油∶蜂蜡＝3∶1∶0.24)，样品11(苍术提取物∶花生油∶蜂蜡＝4∶1∶0.4)，样品12(苍术提取物∶花生油∶蜂蜡＝5∶1∶0.6)，样品13(苍术提取物∶花生油∶蜂蜡＝6∶1∶0.84)，分别搅拌均匀，过100目筛，制成药液，放置于三角烧瓶中，用封口膜封口。于4℃冰箱中放置3个月，观察性状，结果见表9。
表9.苍术提取物、蜂蜡与花生油按不同比例混合，在4℃环境下的性状比较
| 0月性状(4℃环境) | 10天性状(4℃环境) | 1个月性状(4℃环境) | 2个月性状(4℃环境) | 3个月性状(4℃环境) | |
| 样品8(苍术提取物10g，花生油10g，蜂蜡0.4g) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
| 样品9(苍术提取物20g，花生油10g，蜂蜡1.2g) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
| 样品10(苍术提取物30g，花生油10g，蜂蜡2.4g) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
| 样品11(苍术提取物40g，花生油10g，蜂蜡4g) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
| 样品12(苍术提取物 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 |
| 50g，花生油10g，蜂蜡6g) | |||||
| 样品13(苍术提取物60g，花生油10g，蜂蜡8.4g) | 分散均匀澄明 | 分散均匀澄明 | 出现部分凝固 | 部分凝固底部有固体析出 | 部分凝固底部有固体析出 |
实施例7苍术提取物软胶囊制备
取苍术提取物125g，色拉油125g，搅拌均匀，过100目筛，制成药液。按重量比1∶0.4∶1取明胶200克、甘油80克、水200克和尼泊金乙酯1克，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压片机上压制成软胶囊1000粒，每粒软胶囊含内容物250mg。标记为样品14。
实施例8苍术提取物软胶囊制备
取苍术提取物125g，色拉油125g，蜂蜡5g，搅拌均匀，过100目筛，制成药液。按重量比1∶0.4∶1取明胶200克、甘油80克，水200克和尼泊金乙酯1克，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压片机上压制成软胶囊1000粒，每粒软胶囊含内容物255mg。标记为样品15。
实施例9苍术提取物软胶囊制备
取苍术提取物250g，色拉油50g，蜂蜡30g，搅拌均匀，过100目筛，制成药液。按重量比1∶0.4∶1取明胶200克、甘油80克，水200克和尼泊金乙酯1克，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压片机上压制成软胶囊1000粒，每粒软胶囊含内容物330mg。标记为样品16。
表10.在稳定性考察实验中，不同比例的苍术提取物软胶囊崩解时间的比较
| 样品14崩解时间 | 样品15崩解时间 | 样品16崩解时间 |
| 0个月 | 38min | 32min | 34min |
| 室温长期放置3个月 | 46min | 38min | 40min |
| 室温长期放置6个月 | 49min | 42min | 43min |
| 温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％条件下1个月 | 40min | 33min | 34min |
| 温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％条件下2个月 | 45min | 35min | 36min |
| 温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％条件下3个月 | 48min | 34min | 35min |
| 温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％条件下6个月 | 52min | 45min | 43min |
Claims (5)
1.一种苍术提取物软胶囊，由内容物和囊壳组成，其特征在于，所述内容物包含苍术提取物、溶剂以及助悬剂；其中所述苍术提取物的组成成分为：
(1)苍术醇的含量范围为65％～95％重量，其中，所述苍术醇为茅术醇与β-桉叶醇的混合物，两者比例为1∶0.5～2；
(2)苍术素的含量为2.5％～20％重量；以及
(3)余量的其他倍半萜醇类、倍半萜烯及聚炔类化合物；其中，倍半萜烯的总含量不超过2％重量；
所述溶剂选自液态聚乙二醇、丙二醇、色拉油、玉米油和花生油中的一种或几种；
所述助悬剂为选自吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油、大豆卵磷脂和蜂蜡中的一种或几种；
所述内容物的组成及其重量比为苍术提取物∶溶剂∶助悬剂＝1～5∶1∶0.04～0.6。
2.根据权利要求1所述的苍术提取物软胶囊，其特征在于，所述囊壳的组成及其重量比例为明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.9～1.1∶0.001～0.003。
3.根据权利要求1所述的苍术提取物软胶囊，其特征在于，所述防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一种或几种。
4.权利要求1所述的苍术提取物软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)采用水蒸气蒸馏法、溶剂提取法和/或CO2超临界萃取法从苍术干燥根茎中提取获得油状提取物；
(2)精馏法精制步骤(1)所得油状提取物，在该步骤中：
弃去以倍半萜烯为主要组分的低沸程馏分；
收集以倍半萜醇为主要组分的馏分；并且
弃去非挥发性的脂肪酸及有机酸类成分；
(3)步骤(2)中精制所得苍术提取物为有效成分与溶剂、助悬剂混合，常规方法压制软胶囊。
5.权利要求4所述的制备方法，其中所述步骤(2)为减压精馏，在所述步骤中，被弃去的倍半萜烯为主要组分的馏分是指在2～15mmHg压力下沸程在110℃-130℃以下的馏分，所收集的以倍半萜醇为主要组分的馏分是指在2～15mmHg压力下沸程的从120℃-130℃至160℃-180℃的馏分。
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