发明内容
本发明是鉴于上述问题而进行的,其目的在于提供一种能够维持制造成本、并能够与每个装置的特性无关地高精度检测分注异常的分注装置以及具备该分注装置的自动分析装置。
为了解决上述问题并达成目的,本发明的分注装置的特征在于,具有:探测器,吸引或排出液体;压力产生单元,产生上述探测器吸引或排出上述液体所需要的压力;压力测定单元,测定由上述压力产生单元产生、并施加于上述探测器的压力;设定单元,通过使用由上述压力测定单元测定的结果,由此设定在对基于该装置固有特性的物理量进行修正时使用的修正系数;存储单元,存储含有由上述设定单元设定的修正系数的信息;和修正单元,使用上述存储单元存储的修正系数对上述物理量进行修正。
本发明中的“液体”也包含含有微量固体成分的液体。
而且,本发明的分注装置的特征在于,在上述发明中,上述存储单元存储在对上述修正系数进行设定时上述设定单元应该参照的参照量,上述设定单元通过使用由上述压力测定单元测定的结果和上述存储单元存储的上述参照量,由此设定修正系数。
而且,本发明的分注装置的特征在于,在上述发明中,上述压力测定单元具有:压力传感器,检测施加于上述探测器的压力的变化,并转换为电信号;和信号处理电路,对上述压力传感器的输出进行包含放大以及A/D转换的信号处理。
而且,本发明的分注装置的特征在于,在上述发明中,上述物理量是上述压力传感器的输出。
而且,本发明的分注装置的特征在于,在上述发明中,上述物理量是上述信号处理电路中的信号的放大率。
而且,本发明的分注装置的特征在于,在上述发明中,上述物理量是由上述信号处理电路在A/D转换后输出的数字值。
而且,本发明的分注装置的特征在于,在上述发明中,还具有异常检测单元,该异常检测单元使用由上述修正单元修正后的量,检测该装置中的分注异常。
而且,本发明的分注装置的特征在于,在上述发明中,上述异常检测单元,通过对施加于上述探测器的排出压力的最大值和规定的阈值进行比较,由此判断上述探测器有无堵塞;通过对上述探测器的分注量和规定的正常范围进行比较,由此判断上述分注量的多少。
而且,本发明的分注装置的特征在于,在上述发明中,上述物理量是上述阈值以及上述正常范围。
本发明的自动分析装置为,通过使检体和试剂反应而对上述检体进行分析,其特征在于,作为分注上述检体的检体分注单元,具备上述发明的分注装置。
发明的效果:
根据本发明,能够提供一种分注装置以及具备该分注装置的自动分析装置,该分注装置,具有:探测器,吸引或排出液体;压力产生单元,产生上述探测器吸引或排出上述液体所需要的压力;压力测定单元,测定由上述压力产生单元产生、并施加于上述探测器的压力;设定单元,通过使用由上述压力测定单元测定的结果,由此设定在对基于该装置固有特性的物理量进行修正时使用的修正系数;存储单元,存储含有由上述设定单元设定的修正系数的信息;和修正单元,使用上述存储单元存储的修正系数对上述物理量进行修正;由此,该分注装置能够维持制造成本、并能够与每个装置的特性无关地高精度检测分注异常。
具体实施方式
以下,参照附图说明用于实施本发明的优选方式(以下称为“实施方式”)。图1是模式地表示本发明一个实施方式的分注装置的结构的图。该图所示的分注装置1具有:细管状的探测器2,直接吸引或排出分注对象的液体Lq;探测器移送部3,通过使探测器2进行垂直方向的升降动作或水平方向的转动动作,由此移送探测器2;注射器4,对作为向探测器2传递压力的压力传递用介质的清洗液Wa进行吸排动作;管5,与探测器2和注射器4连接,作为清洗液Wa的流路;和压力测定部6,检测施加于探测器2的压力。在此,清洗液Wa由离子交换水或蒸馏水等非压缩性流体构成。
注射器4具有缸4a和活塞4b,通过活塞驱动部7,活塞4b在图1中沿垂直上下方向在缸4a的内部滑动,由此产生为了经由清洗液Wa而传递到探测器2的压力。这意味着,注射器4实现压力产生单元的至少一部分功能。注射器4还连接着与管5不同的管8。该管8的另一端与调整清洗液Wa的流量的电磁阀9连接。电磁阀9还与另外的管10连接,该管10的另一端与进行清洗液Wa的吸排动作的泵11连接。泵11还与另外的管12连接。该管12的另一端到达收容清洗液Wa的清洗液箱13。
压力测定部6具有:压力传感器61,与管5连接而检测填充在管5内部的清洗液Wa的压力变化,并转换为电信号;和信号处理电路62,对从压力传感器61输出的电信号进行放大或A/D转换等信号处理。压力测定部6优选设置在探测器2附近,但根据压力传感器61的灵敏度等条件,也可以设置在探测器2和注射器4的中间部,也可以设置在注射器4附近。
接着,说明分注装置1的结构。分注装置1具有:设定部14,对修正系数α进行设定,该修正系数α在根据装置固有的特性而进行规定物理量的修正时使用;存储部15,存储含有由设定部14设定的修正系数α的各种信息;修正部16,读出由存储部15存储的修正系数α而进行物理量的修正计算;异常检测部17,使用修正部16的修正结果来检测分注异常;输入部18以及输出部19,分别进行各种信息的输入以及输出;和控制部20,控制分注装置1的动作。
存储部15除了存储修正系数α之外,还存储在设定该修正系数α时设定部14应该参照的参照量。作为本实施方式的参照量,可举出标准分注装置1s在对规定的基准液体Lq0进行分注时,从标准压力传感器61s输出的输出电压的时间变化;该标准分注装置1s具备具有已知灵敏度S0的标准压力传感器61s、并且具备满足规定条件的探测器2、注射器4、配管系统。
图2是模式地表示标准分注装置1s的探测器2正常分注基准液体Lq0时的标准压力传感器61s的输出电压的时间变化的图。在图2中,横轴(t)为时间,纵轴(V)为标准压力传感器61s的输出电压。通常,探测器2的排出压力和压力传感器61的输出电压,若除去误差则具有线性的关系。因此,探测器2的排出压力表示与标准压力传感器61s的输出电压大致相同的时间变化、即图2所示的曲线L那样的时间变化。因此,标准压力传感器61s的输出电压的最大值V0对应于探测器2的排出压力(正压)的最大值。
存储部15除了存储来自上述标准压力传感器61s的输出电压的时间变化之外,为了判断有无分注异常,还存储:阈值Vth,在标准分注装置1s中分注基准液体Lq0时,检测探测器2的堵塞;以及在标准分注装置1s中分注基准液体Lq0时的探测器2的分注量的正常范围R(Lq0)。根据在标准分注装置1s中施加于探测器2的排出压力正常时的时间变化,能够适当设定这些阈值Vth、正常范围R(Lq0)。
另外,基准液体Lq0是粘性一定的液体即可,例如能够与清洗液Wa一样地使用离子交换水或蒸馏水等。而且,标准分注装置1s的结构当然与本实施方式的分注装置1的结构一样。
输入部18具有键盘或鼠标,但还可以具有轨迹球、轨迹板等指示器件,或声音输入用麦克风等用户接口。而且,输出部19具有显示各种信息的液晶、等离子、有机EL、CRT等显示器装置,但还可以具有声音输出用的扬声器,或在纸等上打印并输出信息的打印机。
设定部14、存储部15、修正部16、异常检测部17以及控制部20使用CPU、RAM以及ROM等而构成。而且,作为存储部15,也可以具备:具备硬盘的辅助存储装置;或可安装CD-ROM或软盘等各种存储介质的辅助存储装置。
另外,存储部15存储的输出电压的最大值V0、堵塞检测用阈值Vth、分注量的正常范围R(Lq0),可以从输入部18输入,也可以预先写入并存储在适当的存储介质中,而从存储部15具备的辅助存储装置读入。
具有以上结构的分注装置1在对液体Lq进行分注动作时,在控制部20的控制下,首先导通电磁阀9,通过泵11吸引清洗液Wa,并按顺序使清洗液Wa依次流入并填充到注射器4、管5以及探测器2中,之后截止电磁阀9而结束泵11的动作。之后,在由探测器2对液体Lq进行吸引或排出时,在控制部20的控制下,活塞驱动部7驱动而使注射器4的活塞4b移动,由此经由清洗液Wa而在探测器2的前端部产生适当的吸引压力(负压)或排出压力(正压)。另外,在探测器2的前端部吸引了液体Lq时,在液体Lq和清洗液Wa之间隔着空气层,因此在吸引或排出液体Lq时液体Lq不会与清洗液Wa混合。
接着,参照图3所示的流程图说明设定部14的修正系数α的设定处理的概要。在分注装置1中,开始对基准液体Lq0的分注动作(步骤S1),通过压力测定部6测定排出基准液体Lq0时的探测器2的排出压力(步骤S2)。与在步骤S2测定的排出压力相对应的、来自压力传感器61的输出电压,表示大致与图2所示的曲线L相同的时间变化,但不限于与曲线L一致。而且,压力传感器61的灵敏度S也不限于与标准压力传感器61s的灵敏度S0一致。实际上,本实施方式的分注装置1所使用的压力传感器61的灵敏度假设有±20~30%左右的不均。因此,通过步骤S2中的测定而从压力传感器61输出的输出电压的最大值V不限于与图2的最大值V0相同。
之后,在设定部14中使用步骤S2的测定结果来设定修正系数α(步骤S3)。以下,详细说明该步骤S3中的修正系数α的设定处理。针对压力传感器61的灵敏度S如上所述那样含有±20~30%左右的不均,可知使用具有互不相同的灵敏度的多个压力传感器61(包含标准压力传感器61s)而正常分注液体Lq时的压力传感器61的输出电压的最大值V和压力传感器61的灵敏度S的比值V/S,与压力传感器61的灵敏度S的不均相比较足够小。因此,该比值V/S与压力传感器61的灵敏度S无关而假定取一定值(假定I)。另外,关于分注装置1的其他结构要素,与现有的分注装置在相同条件下为相同程度。
之后,当设分注装置1具备的压力传感器61的灵敏度为S1,并设该压力传感器61在正常分注基准液体Lq0时的输出电压的最大值为V1时,根据上述假定I,下式成立:
V0/S0=V1/S1 (1)
根据式(1)得到:
V0/V1=S0/S1 (2)
该式(2)意味着,即使不知道压力传感器61的灵敏度S1,通过使用由存储部15存储的值V0和压力传感器61的输出电压的最大值V1,能够得到与标准压力传感器61s的灵敏度S0和压力传感器61的灵敏度S1的比值相等的量。因此,设定部14从存储部15读出V0并进行参照,并且得到步骤S2的压力测定部6的测定结果,由此如下算出修正系数α:
α=V0/V1 (3)
并进行设定。根据式(3)也可知,在压力传感器61的灵敏度S1与标准压力传感器61s的灵敏度S0相等的情况下(S1=S0),α=1。
在步骤S3设定的修正系数α的值,在控制部20的控制下保存并存储在存储部15中(步骤S4)。
另外,在设定部14中,也可以重复规定次数的上述步骤S1~S3的处理,并将通过对每次求得的修正系数α的值进行平均而得到的α(mean)设定为修正系数。
接下来,参照图4所示的流程图说明异常检测部17中的液体Lq分注时的分注异常检测处理的概要。首先,在分注装置1中,开始液体Lq的分注动作(步骤S11),测定排出液体Lq时的探测器2的排出压力(步骤S12)。
步骤S12之后,修正部16从存储部15读出已设定的修正系数α,并使用该读出的修正系数α,由此将在步骤S2测定的压力传感器61的输出电压V(t)修正为(步骤S13):
V’(t)=α×V(t) (4)
该修正后的值V’(t)只能是将来自压力传感器61的输出电压换算为来自标准压力传感器61s的输出电压的值。
之后,在异常检测部17中,使用修正后的传感器输出电压V’(t),对分注装置1的分注动作进行异常检测(步骤S14)。具体地说,通过将传感器输出电压V’(t)与由存储部15存储的堵塞检测用阈值Vth进行比较,由此判断探测器2有无堵塞,并且通过将使用传感器输出电压V’(t)算出的探测器2的分注量与由存储部15存储的分注量的正常范围R(Lq0)进行比较,由此判断探测器2的分注量的多少。
在异常检测部17检测到分注异常的情况下(步骤S15中的“是”),在控制部20的控制下,中止分注动作(步骤S16),并从输出部19输出异常信息(步骤S17)。作为在步骤S17输出的异常信息,优选包含分注异常的具体内容(有无堵塞、分注量的多少等)。
另一方面,在异常检测部17没有检测到分注异常的情况(步骤S15中的“否”)下,如果有应该继续进行的分注处理时(步骤S18中的“是”),则返回到步骤S11来重复处理。另一方面,如果没有应该继续进行的分注处理(步骤S18中的“否”),则结束一系列的处理。
另外,在步骤S13中,修正部16修正的物理量,除了压力传感器61的输出电压以外,例如也可以修正探测器2的堵塞检测用阈值Vth或分注量的正常范围R(Lq0)。在这种情况下,当设在分注装置1(通常与标准分注装置1s不同)中使用基准液体Lq0进行了分注时的堵塞检测用阈值为Vth (1)时,该阈值Vth (1)和在标准分注装置1s中使用基准液体Lq0进行了分注时的堵塞检测用阈值Vth的比值,应该与各分注装置分别具备的压力传感器61以及61s的灵敏度的比值相等。因此,下式成立:
Vth/Vth (1)=S0/S1=V0/V1 (5)
在此,最后的等式基于式(2)。根据式(5),阈值Vth (1)使用标准分注装置1s中的已知的阈值Vth,表示如下:
Vth (1)=(V1/V0)×Vth=α-1×Vth (6)
在此,最后的等式基于式(3)。对于分注装置1中的分注量的正常范围R(1)(Lq0),也可通过使用修正系数α,对标准分注装置1s中的分注量的正常范围R(Lq0)执行上述相同的修正计算而求出。
而且,作为其他的物理量,例如也可以修正信号处理电路62中的信号的放大率,也可以修正信号处理电路62中的A/D转换后的数字值。此时,当然也可使用通过式(3)赋予的修正系数α来进行修正计算。
根据以上说明的分注装置1,作为探测器2或压力传感器61不使用高价的设备,通过装置内部的调整来修正基于设备差异的不均,能够实现包括检测分注异常在内的测定精度的提高。因此,与现有的分注装置相比,制造成本本身没有上升,是经济的。
本实施方式的分注装置1可适用于对检体的成分进行分析的自动分析装置。图5是模式地表示本发明一个实施方式的自动分析装置主要部分的结构的图。该图所示的自动分析装置100是如下装置,具有:测定机构101,向规定的容器分别分注相当于液体Lq的检体和试剂,对收容在该容器内部的液体进行光学测定;和控制分析机构102,对包含该测定机构101的自动分析装置100进行控制,并且对测定机构101的测定结果进行分析;通过这2个机构的协作,自动且连续地对多个检体的成分进行生化学上的分析。
首先说明自动分析装置100的测定机构101。测定机构101主要具备:检体移送部31,收纳多个机架22并依次移送,该机架22搭载有收容一般检体的检体容器21;检体容器保持部32,保持检体容器23,该检体容器23收容一般检体以外的各种检体(检量线制作用标准检体、精度管理检体、紧急检体、STAT检体、再检查用检体等);保持试剂容器24的试剂容器保持部33;反应容器保持部34,保持使检体和试剂反应的容器、即反应容器25;搅拌部35,搅拌收容在反应容器25内部的液体;以及测光部36,测定通过了反应容器25内部的光的每个波长成分的强度等。
而且,测定机构101具备:检体分注部37,向反应容器25分注检体,该检体收容在检体移送部31上的检体容器21或检体容器保持部32上的检体容器23中;试剂分注部38,向反应容器25分注试剂,该试剂收容在试剂容器保持部33上的试剂容器24中;和清洗部39,对反应容器25进行清洗。其中,检体分注部37以及试剂分注部38具有与上述分注装置1相同的功能结构,并能够检测收容在反应容器25内部的液体的液面。
在检体容器21以及23上分别贴附有信息代码记录介质,该信息代码记录介质将对收容在检体容器21以及23内部的检体进行识别的识别信息编码并记录为条形码或2维代码等信息代码(未图示)。同样,在试剂容器24上也贴附有信息代码记录介质,该信息代码记录介质将对收容在试剂容器24内部的试剂进行识别的识别信息编码并记录为条形码或2维代码等信息代码(未图示)。因此,在测定机构101上设置有读取贴附在检体容器21上的信息代码的信息代码读取部CR1、读取贴附在检体容器23上的信息代码的信息代码读取部CR2、以及读取贴附在试剂容器24上的信息代码的信息代码读取部CR3。
检体容器保持部32、试剂容器保持部33以及反应容器保持部34具有:转轮,分别收容保持检体容器23、试剂容器24以及反应容器25;和驱动单元,安装在该转轮的底面中心,使转轮以通过该中心的垂线为旋转轴旋转(未图示)。
各容器保持部的内部被保持为一定的温度。例如,为了抑制试剂的劣化或变性,试剂容器保持部33内的温度设定得比室温低。而且,反应容器保持部34内设定为与人的体温大致相同的温度。
测光部36具有:光源,照射白色光;分光光学系统,对透过反应容器25的白色光进行分光;以及受光元件,对由分光光学系统进行了分光的光按每个成分进行受光,并转换为电信号。
另外,在对检体的成分进行生化学上的分析时,大多对1个检体使用2种试剂,所以也可以独立设置第1试剂用试剂容器保持部33和第2试剂用试剂容器保持部33。在这种情况下,设置2个与各个试剂容器保持部33相对应的试剂分注部38即可。而且,由于在检体或试剂的分注后的适当时刻同时对多个反应容器25内部的液体进行搅拌,因此也可设置多个搅拌部35。
但是,在图5中,由于主要是模式地表示测定机构101的主要构成要素,所以构成要素之间的位置关系不一定正确。正确的构成要素之间的位置关系,是应该根据试剂容器保持部33的数量、分注动作的间隔中的反应容器保持部34的转轮的旋转方式等各种条件而确定的设计事项。
接着,说明自动分析装置100的控制分析机构102。控制分析机构102具备:输入部51,接受信息的输入,该信息为检体分析所需要的信息、或包含自动分析装置100的动作指示信号等的信息;输出部52,输出与检体分析相关的信息;数据生成部53,根据测定机构101的测定结果,生成检体的分析数据;存储部54,存储包含与检体分析相关的信息或与自动分析装置100相关的信息的各种信息;和控制部55,对控制分析机构102内的各功能或各单元进行控制,并且对测定机构101进行驱动控制。
数据生成部53对从测定机构101的测光部36接收的测定结果进行分析计算。在该分析计算中,根据从测光部36送来的测定结果算出反应容器25内部的液体的吸光度、或者进行成分量算出处理等,由此生成每个检体的分析数据;该成分量算出处理为,使用吸光度的算出结果和检量线或分析参数等各种信息,定量地求出反应容器25内部的液体成分。这样生成的分析数据从输出部52输出,并写入、存储到存储部54中。
存储部54对分析项目、检体信息、试剂种类、检体或试剂的分注量、检体或试剂的有效期限、与在分析中使用的检量线相关的信息、检量线的有效期限、各分析项目的参照值或容许值等分析所需要的参数、以及数据生成部53生成的分析数据等进行存储、管理。
另外,输入部51、输出部52、存储部54以及控制部55分别兼具分注装置1的输入部18、输出部19、存储部15以及控制部20的功能。
在这种自动分析装置100中,作为检体有时使用血液等具有固形成分的液体,因此由于这些固形成分附着在探测器2内部而容易产生探测器2的堵塞,之后在清洗不充分的情况下可能产生分注量的误差。因此,通过对检体分注部37、试剂分注部38适用本实施方式的分注装置1,能够与每个装置的特性差无关而正确地检测分注异常。
根据以上说明的本发明一个实施方式,提供一种分注装置以及具备该分注装置自动分析装置,该分注装置具有:探测器,吸引或排出液体;注射器,产生该探测器吸引或排出上述液体所需要的压力;压力测定部,测定由该注射器产生、并施加于探测器的压力;设定部,通过使用该压力测定部测定的结果,设定在对基于该装置固有特性的物理量进行修正时使用的修正系数;存储部,存储含有由该设定部设定的修正系数的信息;和修正部,使用由该存储部存储的修正系数对物理量进行修正;由此,能够维持制造成本,而且能够与各装置的特性无关地高精度检测分注异常。
在此,详细说明了用于实施本发明的优选方式,但本发明不只限于上述一个实施方式。例如,本发明的分注装置也适合作为如下类型的自动分析装置的检体分注单元:根据凝集法等均一系反应进行血型的判断,或者进行感染症关联的抗原或抗体的检测。该类型的自动分析装置,在通过规定的稀释液对血球以及血桨、血清等检体进行稀释之后,使用具有可将多个检体收容为矩阵状的凹部(ウエル)的微板,对检体和试剂进行混合以及搅拌,在凹部内经过规定的反应时间之后,用高精度CCD照相机拍摄反应像(凝集像),由此对检体进行分析。在这种情况下,由于检体的分注量为微量,所以需要高精度检测分注异常。因此,通过使用本发明的分注装置,能够与各装置的特性无关地正确检测分注异常,并防止错误判断。
而且,本发明的分注装置也适用于进行基于非均一系反应的免疫分析的自动分析装置。在这种情况下,设置进行使用非均一系反应的免疫分析所需要的B/F清洗的B/F清洗部、和作为测定部对发光物质的发光量进行统计的光电子增倍管即可。除了这些点以外的自动分析装置的结构与上述自动分析装置100的结构大致相同,但也可以结构为,代替清洗液使空气作为压力传递用介质,通过加减基于该空气的压力来分注检体或试剂。另外,也可以构成为在探测器的前端安装单一用途(disposable)芯片。在由这种类型的自动分析装置进行免疫分析等的情况下,大多情况检体的分注量也为微量,所以可得到与进行基于上述均一系反应的分析的自动分析装置相同的效果。
这样,本发明包含以上没有记载的各种各样的实施方式等,在不脱离权利要求范围所特定的技术思想的范围内可进行各种设计变更等。
工业实用性
如上所述,本发明对检体成分的分析是有用的,特别是适用于高精度地检测向反应容器分注检体或试剂时的异常。