CN101466350A

CN101466350A - 半乳糖的衍生C-糖苷作为γδT淋巴细胞保护剂和/或激活剂的用途

Info

Publication number: CN101466350A
Application number: CNA2007800212056A
Authority: CN
Inventors: L·布雷顿
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2006-04-07
Filing date: 2007-04-05
Publication date: 2009-06-24
Also published as: US20090325890A1; FR2899468A1; FR2899468B1; WO2007116021A1; EP2010137A1

Abstract

本发明涉及在含有化妆或皮肤病学上可接受介质的组合物中，至少一种通式(I)的半乳糖的C－糖苷衍生物作为γ－δ类T淋巴细胞(γδT细胞)的活性和/或增殖的保护剂和/或刺激剂的用途。组合物具有用于有利于皮肤组织修复，用于再平衡因睡眠不足而出现表皮增殖和分化的紊乱，用于改善头发外表与限制头发脱落的用途。

Description

半乳糖的衍生C-糖苷作为γδT淋巴细胞保护剂和/或激活剂的用途

本发明涉及在含有在化妆或药物上可接受介质的组合物中至少一种下式(I)半乳糖-衍生的C-糖苷：

作为用于保护和/或刺激γδ类T淋巴细胞(γδT细胞)的活性和/或增殖的试剂的用途。

该组合物对于有利于皮肤组织修复、对于使表皮增殖与分化紊乱再平衡都有许多应用，这些紊乱出现伴随有睡眠不足，对于改善头发外观与限制头发脱落也有许多应用。

人的皮肤是由表层区、表皮和深层区，真皮组成的。表皮主要是由三类细胞组成，这些细胞是角质形成细胞(大多数)、黑色素细胞和Langerhans细胞。其中每类细胞通过其固有的功能有助于在有机体中通过皮肤起主要作用，特别地防止有机体受到外部刺激的作用。该真皮为表皮提供固定支撑。这也是其营养元素。它主要由成纤维细胞和细胞外基质组成，而细胞外基质本身主要由胶原、弹性蛋白和基础物质组成。其中还有白细胞、肥大细胞和组织巨噬细胞。最后，血管和神经纤维通过该真皮。

该皮肤组成抵抗这些外部刺激，特别是化学、机械刺激的阻挡层，并因此在其内对环境(气候、紫外辐射、香烟、污染物等)和/或异型生物质(例如像某些药品)产生许多防卫反应。

对于健康状况良好的客体，其皮肤免疫系统会除去由这些外部刺激损害的细胞。但是，例如睡眠不足时，使该免疫系统被免疫抑制，因此对皮肤的监管中不能起作用。

所述的人的淋巴细胞可用特定抗原的受体(TCR，T细胞受体)表征。95％淋巴细胞群由淋巴细胞组成，其中T淋巴细胞抗原的受体是横跨膜的异源二聚体，它是由α和β链(αβT)组成的。仅仅5％淋巴细胞表达α和β链(γδT)，Tonegawa等人在1984年已证明这种群。

这些γδT淋巴细胞主要位于血液中(对于Vδ2亚型)和表皮与这些粘膜中(对于Vδ1固有(résident)亚型)。它们表达这些CD3受体与γ-δTCR受体(根据它们是否循环分别有两个可变区位：Vγ9Vδ2或固有的：Vγ9Vδ1)，并且往往是CD4(-)CD8(-)，它们的激活不限于组织相容性的重要复合物(CMH)，并且将细胞内环境稳定性归因于它们。γ链用染色体7编码，而δ链用14编码。

γδT淋巴细胞构成T淋巴细胞群，其结构特征分析改变了对T细胞与其抗原之间相互作用的认识。由这些细胞施加的免疫调节功能的重要性在理解有助于保持免疫系统内环境稳定性的机制方面开辟了新的前景。这些γδT淋巴细胞似乎非常早地介入对固有免疫性的调节作用。

近来研究工作论证，这些特定T细胞在表皮内环境稳定性方面起到重要的作用(Nature Immunology，6，1 2005，73-76)。事实上，皮肤和/或粘膜的这些γδT淋巴细胞诱发在皮肤中分泌与释放IGF1，这些角质形成细胞释放的IGF1导致控制表皮内环境稳定，特别地表皮细胞增殖与分化之间的平衡。

该皮肤受到不断重建，随着时间流逝所观测的改变中某些改变尤其是有机体的激素(生长激素、催乳激素、雌激素等)和生长因子(TGFα和TGFβ、EGF、IGF等)的自然分泌改变的结果。

这些激素和/或这些生长因子的作用随着时间流逝而更加重要，它们的释放与它们对这些靶组织的影响降低，这些组织生长稳定，而基质降解被扩大，不再通过这些激素和/或生长因子的再生作用进行补偿。

在这些生长因子中，IGFs(胰岛素生长因子)起到优势作用。当研究GH(生长激素)生长激素作用机制时已发现这些因子，该生长激素刺激所有这些组织生长，其中包括皮肤。该生长激素(GH)是由191个按照特定序列连接的氨基酸构成的，并且是由脑下垂体前部分泌的，这种分泌可以通过身体锻炼与其它因素而增强。GH的生物学作用不仅对于年轻有机体的身高生长，而且还对于保持成年人的完整性(intégrité)都是很基本的。GH通过刺激合成生长因子，例如胰岛素样生长因子(IGF I和II)或表皮生长因子(EGF)或它们的受体的生长因子，直接地或者间接地对外周器官与脑起作用。GH的直接作用通过促进对于脂肪组织的脂解作用是抗胰岛素类型的。

借助IGF1的介质，GH刺激将氨基酸结合进这些蛋白质中，软骨和骨的生长(身高生长)与许多器官的细胞增殖，其中包括皮肤。

这种生长激素(hormone de croissance)与其它生长激素(hormonessomatotropes)，例如生长激素介质C(或IGF1)都能将身体保持其年轻模样。它们事实上参与其代谢管理，因此不仅决定成人身体最后身材，而且还给出器官和组织，特别地肌肉的体积、肌张力和结实。事实上，生长激素参与一切，这提供了良好的自我形象与正面的心理素质。它使身体更加结实，使背更直，使肩部和骨盆的肌肉发达。它还减少脂肪，特别是腹部脂肪，提高性欲和性能量，头发重新长出并着色，以及皮肤有弹性。或许不太明显，但也非常有益，它们的效果在更好的耐劳累、较短而更效的睡眠、平衡动脉压、更好的视觉、听觉和脑的敏锐度方面都得到证实。

在所研究的所有哺乳动物，其中包括人中，GH以脉动方式进行分泌，并且这种特性构成了激素的多种生物学效果的决定性因素。

与年龄相关的GH衰退原因人们知道得很少。据观测，在人类中，从青春期起每十年GH分泌减少约10％。在衰老过程中，肌肉质量的失去、脂肪组织的积累、骨无机盐排出过多、组织再生能力的失去是与GH分泌减少相伴随的。其后者有利于分解代谢与合成代谢比增大，于是引起失去平衡的情况，这种情况加重了衰老作用。

一些附加因素，如与年龄相关的重量增加，甚至肥胖，类固醇激素比率，睡眠不足或一定程度对GH作用的组织抗性也可能是重要的。

同时，存在着随着年龄睡眠质量有明显的降低(缓慢波浪式睡眠、反常睡眠降低与打断睡眠期的醒着状态的时间增加)。第一个衰老现象是深度睡眠明显减少(缓慢波浪式睡眠，SWS)，它可能早到36岁就会突然到来，并且被更轻睡眠代替。然后，由四十岁到更大的岁数与睡眠量和反常期时间(快速眼运动，REM)和深度睡眠(非-REM)的降低相关。这些统计结果证明，被睡眠障碍影响的人群在北美、欧洲与日本总共达到9千3百万。

可想像的是，睡眠不足或与年龄相关的睡眠质量降低归因于激素改变与其代谢结果。事实上，趋向于增加缓慢波浪式睡眠的一些药理学治疗也引起GH分泌的增加。

生长激素缺乏表现出下述身体症状：掉头发、细头发、瘦的唇和整个颌、皮肤脱水、腹部下垂、漆盖脂肪垫等，和心理学症状：持续疲劳、难以控制情绪、身体用力后疲惫不堪、不自重、消沉等。

在血液中循环的生长激素比率刺激由肝脏产生其它的激素，NGF1(胰岛素样生长因子1)，其调制作用能够使生长激素产生其正面效果。测量IGF1(也称之生长激素介质C)的比率被认为比测量GH更可靠，实际上GH在白天在人体内是不可检测的。肝脏是产生IGFs最重要的部位，但是许多细胞可以产生IGFs的。通常描述下述两类：IGF1和IGF2。它们是两种肽，其氨基酸序列类似于胰岛素序列，因此它们的名称类似。存在两种受体，它们分别为对于IGF1和NGF2的受体。NGF1受体具有与胰岛素相互亲合性。对于NGF2的受体则不是这种情况。

随着衰老，IGFs的比率降低以在成年人年龄保持稳定：这是长停滞(somatopause)(D.Radman<<“Effects of human growth hormone in menover 60 years old”；《N.Engl J.Med》，1990，JuIs；323(1)：1-6)。

由现有技术知道，IGF1仅仅刺激角质形成细胞增殖(Neely EK-Insulin-like growth factors are mitogenic for human keratinocytes and asquamous cell carcimona，J Invest Dermatol，1991 Jan；96(1)：104-10)。关于这些成纤维细胞，人们还知道IGF1刺激GAGs的合成和胶原的合成。另外，一些研究已证明在结疤中IGFs的参与是不可忽略的。最后，在人体体内进行的研究证明，在一个月期间内用IGF1的经皮治疗表现出皮厚度的增加。

还证明，IGF1表达减少应与头发增强脱落相关(Tang等人，2003，J.Am.Acad.Dermatol.，Aug；49(2)：229-33)。

本申请人已证明，式(I)的半乳糖-衍生的C-糖苷化合物刺激和/或保护γδT细胞，并且因此这种提取物可能诱发IGF1在皮肤中分泌与释放。这种由这些角质形成细胞控制释放IGF1参与保持表皮的内环境稳定，它特别调节在表皮细胞增殖与分化之间的平衡。

因此，根据其第一个目的，本发明涉及至少一种式(I)的化合物用于保持和/或再建立在表皮细胞增殖与分化之间的平衡的用途：

式中：

-X代表选自如下的基团：-CO-、-CH(NR₁R₂)-、-CHR’-、-C(＝CHR′)-；

-R代表饱和或未饱和、直链或支链的烷基、全氟烷基、氢氟烷基链；含有1-18个碳原子的环烷基、环全氟烷基、环氢氟烷基环；苯基，所述的链、所述的环或所述的基团可以任选地被一个或多个选自氧、硫、氮和硅的杂原子间隔，并且任选地被至少一个选自-OR′₁、-SR＂₁、-NR＂′₁R′₂、-COOR＂₂、-CONH＂′₂、-CN、卤素、全氟烷基、氢氟烷基的基团和/或至少一个任选取代的环烷基、芳基、杂环基取代；

-R′、R₁、R₂，相同或不同，具有与对R所给出的定义相同的定义，并且还可以代表氢和羟基；

-R′₂，＂′₂，相同或不同，代表氢原子、选自饱和或未饱和、直链或支链的含有1-20个碳原子的烷基、羟基、全氟烷基和/或氢氟烷基的基团；

-R′₁、R＂₁、R＂₂、R＂′₁，相同或不同，代表氢原子、选自饱和或未饱和、直链或支链的含有1-20个碳原子的烷基、全氟烷基和/或氢氟烷基的基团；

其限制条件如下：

-R′₂和R＂′₁不能同时是羟基；

-R₁和R₂不能同时是羟基。

优选如上面定义的式(I)的化合物，如：

-R代表饱和或未饱和、直链或支链烷基链、含有1-10个碳原子的环烷基环、或苯基，所述的链、所述的环或所述的基团可以任选地被至少一个选自-OR′₁，-NR＂′₁R′₂，-COOR＂₂，-CONHR＂′₂的基团取代；

-R′₂、R＂′2，相同或不同，代表氢原子、选自饱和或未饱和、直链或支链含有1-8个碳原子的烷基、羟基的基团；

-R′₁、R＂₁、R＂₂、R＂′₁，相同或不同，代表氢原子、选自饱和或未饱和、直链或支链的含有1-8个碳原子的烷基的基团。

更特别地，还优选如前面所定义的通式(I)化合物，如：

-X代表选自如下的基团：-CO-、-CH(NR₁R₂)-、和-CHR′；

-R代表含有1-10个碳原子、饱和或未饱和、直链或支链烷基链、环烷基的环、或苯基。

本发明可使用的C-糖苷化合物代表EP 1 345 919描述的C-糖苷衍生物的小组，它们可以根据该文件描述的方法制备得到。

在本发明使用的式(I)的C-糖苷衍生物中，非常特别地优选：

化合物1：1-(C-β-D-吡喃型半乳糖基)-丙-2-酮；

化合物2：苯基-2-(C-β-D-吡喃型半乳糖基)-1-羟基-乙烷；

化合物3：1-(C-β-D-吡喃型半乳糖基)-十一烷-2-酮；

化合物4：1-[2-(3-羟基-丙基氨基)-丙基]-C-β-D-吡喃型半乳糖；

化合物5：3-甲基-4-(C-β-D-吡喃型半乳糖基)-2-丁烯酸乙基酯；

化合物6：(2E)-3-甲基-4-[(2S，3R，4R，5R，6R)-3，4，5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基]丁-2-烯酸乙酯。

使用皮肤和/或粘膜的γδT淋巴细胞的保护剂和/或刺激剂导致这些表皮细胞释放IGF1增加，并且有利于角质形成细胞生理学增殖和/或减少表皮分化。

考虑到下述这些事实：IGF1释放是与分泌GH和催乳激素相关的，并且睡着阶段时，并且仅仅在睡着阶段(涉及醒/睡交替，而不涉及白天/黑夜交替)时这些激素以脉动方式释放，本发明还涉及化妆使用至少一种通式(I)的化合物，以模仿睡眠对表皮细胞更新的影响，或以完善在正常休息过程中睡眠对皮肤的影响，或以补充缺少睡眠时可能出现的皮肤表皮功能的机能不良。

因此本发明的应用更特别地目的在于模仿睡眠对表皮细胞更新的影响，以预防和/或减轻睡眠不足的特征性皮肤影响和/或当缺少睡眠时刺激皮肤，并诱发表皮细胞更新。

因此本发明的应用能够预防和/或治疗由细胞更新减缓产生的皮肤表现，于是导致表皮细胞再生并改善皮肤表面外表。

这种活性的结果是，对睡眠不足的客体使用本发明的式(I)化合物特别地更能够治疗消瘦和/或下陷的脸部轮廓(traits tirés et/ou creusés)，使脸色均匀。

根据第二个目的，本发明涉及通过刺激表皮细胞再生用于抹去皮肤疲劳征象的化妆治疗方法，其特征在于该方法包括在脸上施用至少一种式(I)的化合物。

使用至少一种通式(I)的化合物还能够预防和/或治疗头发失调，如头发的密度、数量或质量的改变，即例如毛囊生长减缓、停止或毛囊脱落的结果。

因此根据其中另一个目的，本发明涉及使用至少一种通式(I)的化合物用于预防角蛋白纤维变细和/或诱发头发和/或体毛生长；用于诱发更浓密的头发或体毛重新生长。

另外，本发明还涉及使用至少一种通式(I)的化合物作为用于诱发和/或刺激角蛋白纤维、头发或体毛特别是人的角蛋白纤维、头发或体毛的生长和/或预防其脱落和/或提高其密度的试剂。

提高角蛋白纤维密度，特别地头发密度，应该理解是提高蛋白纤维数量，特别地每cm²皮肤(例如头皮)的毛发数量。

因此，本发明的另一个用途涉及毛发处理的组合物(洗发水、洗剂、面膜等)，用于限制和/或预防头发脱落，因此治疗任何性质的脱发和/或有利于健康头发的生长。

可以使用角蛋白纤维护理和/或美容的化妆组合物实施本发明的通式(I)的化合物的化妆用途。

本发明也应用于动物品种的哺乳动物(例如狗、马或猫)的角蛋白纤维。

对其应用本发明的人角蛋白纤维特别地是头发、眉毛、睫毛、体毛(poils de barbe)、胡须。更特别地，本发明应用于人的头发和/或睫毛。

本发明的另一个目的是人的角蛋白纤维和/或所述纤维出现处的皮肤，其中包括头皮的化妆治疗方法，该方法尤其用于刺激人的角蛋白纤维(例如人的头发和睫毛)生长和/或预防其脱落，其特征在于该方法在于在人的角蛋白纤维和/或所述纤维出现处的皮肤上施用化妆组合物，它含有有效量的至少一种通式(I)的化合物，让所述组合物与角蛋白纤维和/或所述纤维出现处的皮肤进行接触，并且任选地冲洗这些角蛋白纤维和/或所述皮肤。

这些治疗方法在以下范围内具有化妆方法的特征：它能够通过使蛋白纤维具有更大的活力，改善的外观而改善角蛋白纤维，特别地头发和睫毛的美观。另外，它可以在数月内每天都使用，不用药物处方。

更特别地，本发明的目的是人的头发和/或头皮化妆护理方法，目的在于改善其状态和/或外观，其特征在于该方法在于在头发和/或头皮上施用含有至少一种通式(I)的化合物的化妆组合物，让所述组合物与头发和/或头皮进行接触，并且任选地冲洗头发和/或头皮。

本发明的另一个目的是人的这些睫毛的美容护理和/或化妆方法，目的在于改善其状态和/或外观，其特征在于该方法在于施用含有至少一种通式(I)的化合物的睫毛膏组合物，让所述组合物与睫毛进行接触。这种睫毛膏组合物可以单独施用或施用在通常着色睫毛膏的下层，并且能像通常的着色睫毛膏那样被除去。

本发明使用的组合物可以通过口、经肠途径或通过局部途径给予，优选通过局部途径给予。

在通过口途径给予的情况下，这些组合物可以是任何的合适形式，例如可口服液、胶囊、糖衣片剂(dragée)、软或硬胶囊剂、吞服或嚼服片剂、溶解颗粒剂、糖浆、食品固体或液体等。

该组合物还可以是用于局部施用的常规草本形式(formesgalénique)，特别地是洗剂或乳清类的分散液形式，乳类型的液体或半液体稠度的乳状液形式，它们是将脂肪相分散在含水相中(H/E)或反过来(E/H)得到的，或霜或凝胶类型的软、半固体或固体稠度的悬浮液或乳状液形式，或离子和/或非离子类型的多重乳状液(E/H/E或H/E/H)、微乳状液、纳米乳状液、泡状分散液形式，或蜡/水相分散体形式。这些组合物是根据通常的方法进行制备的。

它还可以是经皮系统形式，该系统能够通过经皮主动或被动释放一种或多种活性剂，例如膏药或凝胶膏药(水凝胶)类形式。

本发明使用的组合物于是可以构成皮肤(其中包括头皮)、角蛋白纤维(头发、睫毛、眉毛)、指甲或唇的治疗或护理组合物，或防晒或人工变黑的组合物，或皮肤、头发、眉毛或睫毛清洗或卸妆产品、除臭产品或芳香化合物。那么它一般是无色的或淡色的，并且它可以任选地含有化妆或皮肤病学活性剂。那么它可以用作皮肤或唇护理基料(唇膏，保护唇不受冷和/或太阳和/或风伤害)，用作用于脸和/或身体皮肤护理的日霜或夜霜。而且，它可以是治疗或非治疗的、有色或无色的洗发水与调理剂。

本发明使用的组合物还可以构成着色化妆组合物，特别地为皮肤、角蛋白纤维(头发或睫毛)和/或粘膜化妆组合物，特别地粉底、胭脂、腮红或眼影、遮瑕棒(un composé anti-cernes en stick)、口红或唇彩，它们任选地具有护理或治疗性质。优选地，它可以涉及用于修正脸色的有色化妆组合物(本色(beige)或青色)。

根据本发明使用组合物的用途，它还可以含有将由本技术领域的技术人员选择的活性剂，以便它们不损害本发明化合物的效果。

在根据本发明用于预防和/或治疗头发杂乱的用途范围内，这些组合物具有化妆用途，并特别地在皮肤和角蛋白纤维上，更特别地在头皮、头发和睫毛上的局部施用，它们可以以已知适合于使用方式，例如前面提到使用方式的任何草本形式存在。

特别地，施用在头皮或头发上的组合物可以是头发护理洗剂形式，例如每日或每周两次施用的头发护理洗剂形式、头发香波或调理剂形式，特别地每周一次或每周两次施用的头发香波或调理剂形式，每天施用的头皮清洗液体或固体肥皂形式，发型定型产品形式(发胶、卷发用产品，定型胶)、治疗面膜、洗发用的发泡凝胶或霜形式。它还可以是用刷或笔施用的染色或睫毛膏形式。

另外，为了施用在睫毛或体毛上，本发明的施用组合物可以是着色或未着色睫毛膏形式，它用刷施用在睫毛或体毛或胡须上。

根据一种特定的实施方式，本发明组合物是洗发膏或洗发剂、洗发水或头发调理剂、头发或睫毛的睫毛膏形式。

根据本发明的一种特定的实施方式，可以将至少一种有利于角蛋白纤维(特别地头发)重新生长和/或限制角蛋白纤维，特别地头发脱落的其他用于头发的活性化合物与通式(I)的化合物组合。

所述的头发活性剂可以选自：

-抗皮脂溢剂，例如某些含硫氨基酸、13-顺-视黄酸、醋酸环丙氯地孕酮(acétate de cyprotérone)；

-抗头皮鳞屑性状态(头皮屑)剂，例如2-巯基吡啶氧化锌(zincpyrithione)、二硫化硒、克宁巴索(Climbazole)、十一碳烯酸、复方酮康唑(kétoconazole)、吡啶酮乙醇胺(piroctone olamine)(octopirox)或环己吡酮乙醇胺(ciclopiroctone)(ciclopirox)；

-刺激重新再生和/或有利于延缓头发脱落的活性剂，更具体地可以非限制性地列举：

^*烟酸酯，其中特别地为生育酚烟酸酯、烟酸苯甲酯和烟酸C₁-C₆烷基酯，例如烟酸甲酯或烟酸己酯；

^*嘧啶衍生物，例如2，4-二氨基-6-哌啶子基嘧啶-3-氧化物或专利US 4139 619和US 4 596 812描述的＂敏乐定(Minoxidil)＂；WO96/09048描述的Aminexil或2，4-二氨基嘧啶-3-氧化物；

^*同时为脂氧合酶抑制剂和环-氧合酶诱发剂的试剂，或有利于头发重新生长的环-氧合酶诱发剂，它们如本申请人在欧洲专利申请EP 0 648488中所描述；

-抗菌素剂，例如大环内酯类、吡喃糖苷类和四环素类，特别地为红霉素；

-桂利嗪、尼莫地平和硝苯地平；

-激素，例如雌三醇或类似物，或甲状腺素及其盐；

-抗雄激素剂，例如奥生多龙、安体舒通、二乙基己烯雌酚和氟他胺；

-克罗卡林和尼可地尔。

本发明的组合物可以施用在头皮的秃部位与个人头发上，任选地任其接触几小时并任选地进行冲洗。

实施例1-证明由本发明的C-糖苷衍生物诱发γδT淋巴细胞增殖

以下述方式试验了γδT淋巴细胞增殖活性：在补充L-谷氨酰胺(2mM)、青霉素/链霉素(50μg/50Ui/ml)与胎牛血清(10％)的RPMI类培养介质存在下，培养了人的外周血液细胞。添加不同浓度的C-糖苷衍生物(10-0.05mM)以及植物血凝素(PHA，5^*G/ml)，淋巴细胞增殖的正对照(

positif)。在增殖培养3天后用BrdU标记物显示。

得到的结果如下：

试验衍生物在浓度大于或等于0.5mM时具有很高的人的淋巴细胞增殖能力。

实施例2：本发明的组合物

脸卸妆洗剂

化合物3 1.00

氯化锶 5.00

抗氧化剂 0.05

异丙醇 40.00

防腐剂 0.30

水适量至 100％。

脸部护理凝胶

化合物1 5.00

Vichy温泉水 10.00

增稠聚合物 1.00

抗氧化剂 0.05

异丙醇 40.00

防腐剂 0.30

水适量至 100％。

“睡眠”修补膏

化合物6 1.00

硬脂酸甘油酯 2.00

聚山梨醇酯60

(ICI公司销售的Tween 60) 1.00

硬脂酸 1.40

三乙醇胺 0.70

卡波姆(Carbomer) 0.40

牛油树脂的液体部分 12.00

全氢角鲨烯 12.00

抗氧化剂 0.05

防腐剂 0.30

水适量至 100％。

蜡/水睫毛膏

-蜜蜂蜡 6.00％

-石蜡 13.00％

-氢化霍霍巴油 2.00％

-水溶性成膜聚合物 3.00％

-硬脂酸三乙醇胺 8.00％

-化合物5 1.00％

-黑色颜料 5.00％

-防腐剂适量

-水适量至 100.00％。

使用睫毛膏刷将这种睫毛膏像通常的睫毛膏一样施用在睫毛上。

Claims

1.至少一种通式(I)的化合物用于保持和/或再建立在表皮细胞增殖与分化之间平衡中的应用：

式中：

- X代表选自如下的基团：-CO-，-CH(NR₁R₂)-，-CHR′-，-C(＝CHR′)-，

- R代表饱和或未饱和、直链或支链的烷基、全氟烷基、氢氟烷基链；含有1-18个碳原子的环烷基环、环全氟烷基环、环氢氟烷基环；苯基，所述的链、所述的环或所述的基团可以任选地被一个或多个选自氧、硫、氮、硅的杂原子插入，并且任选地被至少一个选自-OR′₁、-SR″₁、-NR″′₁R′₂、-COOR″₂、-CONHR″′₂、-CN、卤素、全氟烷基、氢氟烷基的基团和/或至少一个任选取代的环烷基、芳基、杂环基取代；

- R′、R₁、R₂，相同或不同，具有对于R所给出定义的相同的定义，并且还可以代表氢和羟基；

- R′₂，R″′₂，相同或不同，代表氢原子、选自下述的基团：饱和或未饱和、直链或支链的含有1-20个碳原子的烷基、羟基、全氟烷基和/或氢氟烷基；

- R′₁、R″₁、R″₂、R″′₁，相同或不同，代表氢原子、选自下述的基团：饱和或未饱和、直链或支链的含有1-20个碳原子的烷基、全氟烷基和/或氢氟烷基；

其限制条件如下：

- R′2和R″′1不能同时是羟基；

- R1和R2不能同时是羟基。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于这些通式(I)的化合物如下：

- X代表选自如下的基团：-CO-，-CH(NR₁R₂)-，-CHR′，-C(＝CH R″)-；

- R代表饱和或未饱和、直链或支链的烷基、全氟烷基、氢氟烷基链；含有1-14个碳原子的环烷基环、环全氟烷基环、环氢氟烷基环；苯基或苄基，所述的链、所述的环或所述的基团可以任选地被一个或多个选自氧、硫、氮、硅的杂原子插入，并且任选地被至少一个选自-OR′₁、-SR″₁、-NR″′₁R′₂、-COOR″₂、-CONHR″′₂、-CN、卤素、全氟烷基、氢氟烷基的基团和/或至少一个任选取代的环烷基、芳基、杂环基取代；

- R′、R₁、R₂，相同或不同，具有与R相同的定义，并且还可以代表氢和羟基；

- R″具有与R相同的意义，并且可以代表羟基；

- R′₂，R″′₂，相同或不同，代表氢原子、选自如下的基团：饱和或未饱和、直链或支链烷基、羟基、全氟烷基和/或氢氟烷基，它们含有1-14个碳原子；

- R′₁、R″₁、R″₂、R″′₁，相同或不同，代表氢原子、选自如下的基团：饱和或未饱和、直链或支链烷基、全氟烷基和/或氢氟烷基，它们含有1-14个碳原子；

其限制条件如下：(i)R1和R2不能同时是羟基，(ii)R′2和R″′1不能同时是羟基；(iii)当R是具有2或3个碳原子的烷基时，那么R不能被-COOR″₂基团取代。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：

- R代表饱和或未饱和、直链或支链的烷基链，含有1-10个碳原子的环烷基环；苯基，所述的链、所述的环或所述的基团可以任选地被至少一个选自-OR′₁，-NR″′₁R′₂，-COOR″₂，-CONHR″′₂的基团取代；

- R′₂，R″′₂，相同或不同，代表氢原子、选自饱和或未饱和、直链或支链的含有1-8个碳原子的烷基、羟基的基团；

- R′₁、R″₁、R″₂、R″′₁，相同或不同，代表氢原子、选自饱和或未饱和、直链或支链的含有1-8个碳原子的烷基的基团。

4.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的应用，其特征在于：

X代表选自如下的基团：-CO-，-CH(NR₁R₂)-，-CHR′；

R代表饱和或未饱和、直链或支链的烷基链、含有1-10个碳原子的环烷基环、苯基。

5.根据权利要求1-4中任一项权利要求所述的应用，其特征在于通式(I)化合物选自：

化合物1.1-(C-β-D-吡喃型半乳糖基)-丙-2-酮；

化合物2.苯基-2-(C-β-D-吡喃型半乳糖基)-1-羟基-乙烷；

化合物3.1-(C-β-D-吡喃型半乳糖基)-十一烷-2-酮；

化合物4.1-[2-(3-羟基-丙基氨基)-丙基]-C-β-D-吡喃型半乳糖；

化合物5.3-甲基-4-(C-β-D-吡喃型半乳糖基)-2-丁烯酸乙基酯；

化合物6.(2E)-3-甲基-4-[(2S，3R，4R，5R，6R)-3，4，5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基]丁-2-烯酸乙酯。

6.根据权利要求1-5中任一项权利要求所述的应用，其用于模拟睡眠对表皮细胞更新的影响。

7.根据权利要求6所述的应用，其用于减轻因睡眠不足所引起的皮肤影响。

8.根据权利要求6或7所述的应用，其用于诱发表皮细胞更新。

9.根据权利要求6-8中任一项权利要求所述的应用，其用于诱发表皮细胞再生。

10.根据权利要求6-9中任一项权利要求所述的应用，其用于改善皮肤表面外表和/或治疗消瘦或下陷的脸部轮廓和/或使脸色均匀。

11.根据权利要求1-5中任一项权利要求所述的应用，其用于预防角蛋白纤维变细和/或诱发头发和/或体毛生长。

12.根据权利要求11所述的应用，其用于诱发更密实头发或体毛重新生长。

13.根据权利要求1-5中任一项权利要求所述的应用，其用于预防和/或治疗头发和/或体毛脱落。

14.根据权利要求13所述的应用，其用于预防和/或治疗脱发。

15.根据权利要求11-14中任一项权利要求所述的应用，其特征在于这种或这些通式(I)的化合物与至少一种选自抗脱发剂和/或头发和体毛重新生长活化剂的活性剂组合。

16.通过刺激表皮细胞再生除去疲劳的皮肤症状的化妆治疗方法，其特征在于该方法包括在脸部施用至少一种根据权利要求1-5中任一项权利要求所述的通式(I)的化合物。

17.人的角蛋白纤维和/或所述纤维出现处的皮肤，其中包括头皮的化妆治疗方法，它用于刺激人角蛋白纤维生长和/或抑制它们脱掉，其特征在于它在于：

- 在人的角蛋白纤维和/或所述纤维出现处的皮肤上施用化妆组合物，它含有至少一种根据权利要求1-5中任一项权利要求所述的通式(I)的化合物，

- 让其与角蛋白纤维和/或所述纤维出现处的皮肤进行接触，以及

- 任选地冲洗这些角蛋白纤维和/或所述皮肤。