CN103167862A - 使用单胺氧化酶抑制剂改善上皮生物学 - Google Patents

使用单胺氧化酶抑制剂改善上皮生物学 Download PDF

Info

Publication number
CN103167862A
CN103167862A CN2011800494025A CN201180049402A CN103167862A CN 103167862 A CN103167862 A CN 103167862A CN 2011800494025 A CN2011800494025 A CN 2011800494025A CN 201180049402 A CN201180049402 A CN 201180049402A CN 103167862 A CN103167862 A CN 103167862A
Authority
CN
China
Prior art keywords
inhibitor
mao
compositions
hair
skin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2011800494025A
Other languages
English (en)
Inventor
T·迪可兰德里亚
R·S·扬奎斯特
S·谢
R·L·宾德
G·R·弗恩茨
D·雷德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Procter and Gamble Ltd
Procter and Gamble Co
Original Assignee
Procter and Gamble Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Procter and Gamble Ltd filed Critical Procter and Gamble Ltd
Publication of CN103167862A publication Critical patent/CN103167862A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明提供用于改善毛发生物学，例如毛发生长的方法。所述方法包括以有效实现期望效果的量将单胺氧化酶抑制剂和血管扩张药，羧酸的锌盐、黄嘌呤化合物、巯基吡啶氧化物或其盐、皂草苷、三萜、山楂酸、南蛇藤醇、亚细亚酸、5-α-还原酶的抑制剂、1,4-甲基-4-氮杂类固醇、雄激素受体拮抗剂、壬二酸或其衍生物、环孢菌素、三碘甲状腺氨酸、二氮嗪、视黄酸、前列腺素类似物、aminexil、肉毒碱酒石酸盐、芹菜素、procapil或腺苷施用于受试者。本发明还提供一种减少或延缓与衰老相关的皮肤缺陷外观的方法。所述方法包括将包含MAO抑制剂的组合物施用于受试者。本发明还提供用于改善毛发生长的试剂盒。

Description

使用单胺氧化酶抑制剂改善上皮生物学
技术领域
本发明一般涉及使用单胺氧化酶抑制剂改善毛发和皮肤质量的方法。
背景技术
脱发和皮肤外观可对个人的心理健康和生活质量产生深远影响。抗衰老产品在美国和海外的皮肤和毛发护理产品销售中占很高的比例，并预期销售将在许多人口老龄化的西方市场中增长。（Lennard，“Hair CareGrowth Thinning for Near Term，”Global Cosmetics Industry Magazine，2009年5月。）消费者寻求这些产品以抵抗与衰老相关的上皮生物学变化，所述变化导致皮肤缺陷（例如失去弹性、变色、干燥和粗燥的表面肌理）及脱发和变稀。
毛发稀疏和显著的脱发，即“秃发”在很多文化中被认为吸引力较小。毛发生长是由生长阶段（生长期）、回归阶段（退行期）和静止阶段（休止期）组成的周期性过程。在生长期期间，毛囊内的毛球穿透真皮并与真皮乳头接触，触发毛发基质角质细胞分株。新角质细胞脱水并缩聚形成毛干，其被毛根中新分株的角质细胞推动而穿过表皮。毛发生长在退行期结束。毛球与真皮乳头分离，从真皮中缩回，并且毛囊尺寸缩小。在休止期中，毛发保持附接到毛囊，但是由于其在表皮中的浅表位置，可容易地从皮肤脱落。正常地，毛囊转换回生长期，在此期间毛发被由分株的角质细胞新形成的毛发推出毛囊。破坏毛发生长周期导致变稀和秃发。在头皮上，毛发毛囊收缩并脱落终毛（长的、有色素的）。损失的毛发不被新发代替或被绒毛（稀疏、短的、无色素的）代替，导致秃发外观。
目前用于治疗脱发的最常见的治疗药物是米诺地尔和5-α还原酶抑制剂，例如非那雄胺。米诺地尔减少脱发的确切机制是未知的，并且显著百分比的患者不响应治疗。虽然非那雄胺已经示出减慢男性脱发，但是所述药物与多种副作用包括男性乳房发育症和性功能障碍相关联。米诺地尔和抗雄激素两者都可需要数周以增加毛发数，并且必须每天无限期地继续以保持有效性。
因此，存在对于以下物质和方法的需要，所述物质和方法减少或延缓衰老对上皮生物学，尤其是相对于皮肤缺陷和脱发的影响。
发明内容
本发明提供用于改善上皮生物学，具体地，减少或延缓与衰老相关的毛发和皮肤质量改变的方法、组合物和试剂盒。在一个方面，本发明提供用于改善受试者毛发生长的方法。所述方法包括以有效改善毛发生长的量将单胺氧化酶（MAO）抑制剂和血管扩张药施用于受试者。此外，本发明涉及用于改善毛发生物学的方法，所述方法包括以有效改善受试者毛发生物学的量将以下物质施用于受试者：（a）MAO抑制剂和（b）一种或多种选自下列的试剂：羧酸的锌盐、黄嘌呤化合物、巯基吡啶氧化物或其盐、皂草苷、三萜、山楂酸、南蛇藤醇、亚细亚酸、5-α-还原酶的抑制剂、1,4-甲基-4-氮杂类固醇、雄激素受体拮抗剂、壬二酸或其衍生物、环孢菌素、三碘甲状腺氨酸、二氮嗪、视黄酸、前列腺素类似物、aminexil、肉毒碱酒石酸盐、芹菜素、procapil和腺苷。
本发明还提供减少或延缓受试者与衰老相关的皮肤缺陷外观的方法。所述方法包括以有效减少或延缓与衰老相关的皮肤缺陷外观的量将包含MAO抑制剂的组合物局部施用于受试者，所述MAO抑制剂包括但不限于氯吉兰、帕吉林、拉扎贝胺、司来吉兰、苯乙肼或雷沙吉兰。所述组合物不包含铁螯合剂、抗细胞凋亡剂、神经保护剂、胆碱酯酶抑制剂或N-甲基-D-天冬氨酸（NMDAR）受体抑制剂。
本发明还提供包括组合物的试剂盒，所述试剂盒以有效改善毛发生长的量包括单胺氧化酶（MAO）抑制剂和在相同组合物或不同组合物中的血管扩张药。所述试剂盒还包括用于将所述一种或多种组合物施用于受试者皮肤的说明书。
附图说明
图1是跟踪在休止期转换法中由三碘甲状腺乙酸（Triac）、司来吉兰、帕吉林、雷沙吉兰、苯乙肼、吗氯贝胺和拉扎贝胺经过19天治疗期（x-轴）所诱导的毛发生长（如通过目测黑色素等级评价（y-轴））的曲线图。
图2是跟踪在C3H和C57BL/6小鼠中，由三碘甲状腺乙酸（Triac）（0.06%）和司来吉兰（1%）经过32天治疗期（x-轴）所诱导的毛发生长（如通过目测黑色素等级评价（y-轴））的曲线图。在为毛发生长强诱导剂的三碘甲状腺乙酸（Triac）情况下，对于两种小鼠品系，毛发生长被同时诱导。司来吉兰诱导毛发再生显著早于在仅施用媒介物的受试者中所观察到的，但是司来吉兰介导的诱导的时间以符合每一种品系中毛发生长节律的自然差异的方式而在小鼠品系之间不同。
图3是追踪在C57Bl/6小鼠的两次独立研究中，由米诺地尔（5%）、司来吉兰（1%）、以及米诺地尔（5%）和司来吉兰（1%）的组合经过21天治疗期（x-轴）所诱导的毛发生长（如通过目测黑色素等级评价（y-轴））的曲线图。
图4是追踪在C57Bl/6小鼠中，由三碘甲状腺乙酸（Triac）（0.06%）、米诺地尔（5%）、拉扎贝胺（1%）、雷沙吉兰（1%）、司来吉兰（1%）、帕吉林（1%）、氯吉兰（1%）、米诺地尔（5%）+拉扎贝胺（1%）、米诺地尔（5%）+雷沙吉兰（1%）、米诺地尔（5%）+帕吉林（1%）、以及米诺地尔（5%）+氯吉兰（1%）经过19天治疗期（x-轴）所诱导的毛发生长（如通过目测黑色素等级评价（y-轴））的曲线图。
具体实施方式
虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求作出结论，但应该相信通过下述结合附图的说明，可更好地理解本发明。
除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计，并且所有的测量均在25℃进行。
本发明涉及通过调节单胺氧化酶（MAO）的活性而影响上皮生物学，以例如改善毛发生物学和/或皮肤状况或外观的组合物、试剂盒和方法。MAO（E.C.1.4.3.4）催化神经递质的氧化脱氨。已经确定两种MAO亚型：MAOA和MAOB，两者都代谢多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、色胺和酪胺。MAOA还代谢血清素，而MAOB优选代谢作为基质的苄胺和2-苯乙胺（Youdim&Bakhle，British J.Pharmacology，147：S287-S296（2006））。本发明至少部分地以老化皮肤和脱发区域中MAO含量增加的发现为前提。本发明还至少部分地基于通常施用于治疗神经系统疾病的MAO抑制剂能够改善毛发生长的发现。
改善毛发生物学
在一个方面，本发明提供改善受试者毛发生物学的方法，所述方法包括将改善毛发生物学的MAO抑制剂和第二活性剂施用于受试者。如本文所用，“改善毛发生物学”包括改善毛发生长、减少脱发、防止或减少头皮屑、增加毛发直径、增强毛发强度、增强毛发光亮性、和/或增强毛发卷曲，但不意指包括改善毛发色素沉着。本文所述的方法还适于维持毛发生物学，即延缓脱发、毛发变稀、脆弱和干枯。在一些实施例中，所述毛发为头皮毛发、眉毛、面部毛发和/或睫毛。
在一个实施例中，本发明提供改善受试者毛发生长的方法。所述方法包括以有效改善毛发生长的量将单胺氧化酶（MAO）抑制剂和血管扩张药施用于受试者。如本文所用，“改善毛发生长”是指增加身体区域上的毛发数或毛发密度、增加身体区域中终毛的百分比、加速毛发生长开始、和/或提高毛发产生的速度。在一个方面，所述方法诱导休眠的毛囊进入生长期。就这点而言，在某些情况下，所述方法缩短了毛发生长周期的休止期阶段以促进受试者新生毛发生长。令人惊讶地，施用MAO抑制剂和血管扩张药，例如米诺地尔比单独用MAO抑制剂或血管扩张药治疗更大程度地增强受试者的毛发生长。在一个方面，毛发生长的改善大于由MAO抑制剂和血管扩张药单独添加的效果所预期的改善，即，施用MAO抑制剂和血管扩张药实现了协同效应。
可逆和不可逆MAO抑制剂适于在本发明全文中使用。在一个方面，所述抑制剂抑制MAOB的活性，并且任选地，对MAOB具有选择性。作为另外一种选择，所述抑制剂抑制MAOA的活性，并且任选地，对MAOA具有选择性，但是还考虑将非选择性抑制剂（即，抵抗MAOA和MAOB两者活性的抑制剂）用于本发明。因此，取决于特定实施例，MAO抑制剂为不可逆MAOA抑制剂、不可逆MAOB抑制剂、可逆MAOA抑制剂、可逆MAOB抑制剂、不可逆非选择性MAO抑制剂、或可逆非选择性MAO抑制剂。示例性不可逆MAOB抑制剂包括例如丙炔胺基、茚满基、肼基、苯乙胺基、或苄基。许多MAO抑制剂是本领域已知的，并且其它抑制剂可使用例如，如Tipton&Youdim，The assay of monoamine oxidaseactivity in Methods in Biogenic Amine Research，Elsevier，Amsterdam，Netherlands，第441-467页（1983）中所示的方法确定。示例性MAO抑制剂示出在表A中。
表A
抑制剂 选择性 作用模式
司来吉兰 MAOB 不可逆
雷沙吉兰 MAOB 不可逆
氯吉兰 MAOA 不可逆
M30 MAOA+MAOB 不可逆
拉多替吉 MAOA+MAOB 不可逆
异丙烟肼 MAOA+MAOB 不可逆
苯乙肼 MAOA+MAOB 不可逆
异卡波肼 MAOA+MAOB 不可逆
反苯环丙胺 MAOA+MAOB 不可逆
尼亚酰铵 MAOA+MAOB 不可逆
拉扎贝胺 MAOB 可逆
吗氯贝胺 MAOA 可逆
溴法罗明 MAOA 可逆
托洛沙酮 MAOA 可逆
在一个方面，所述MAO抑制剂为司来吉兰、雷沙吉兰、苯乙肼或帕吉林。在另一方面，所述抑制剂为拉扎贝胺。在可选的方面，所述MAO抑制剂为氯吉兰。如果需要，将上述MAO抑制剂中任一种的衍生物或代谢物用于本发明的内容，只要所述衍生物或代谢物改善毛发生物学即可。还考虑施用两种或更多种MAO抑制剂的组合以改善毛发生物学，即改善毛发生长，或皮肤状况。
改善毛发生长的方法还包括将血管扩张药，例如米诺地尔、芹菜素、肼苯哒嗪、前列腺素和前列环素施用于受试者。在一个方面，所述方法包括以有效改善毛发生长的量将MAO抑制剂和米诺地尔施用于受试者。令人惊讶地，与单独用血管扩张药或MAO抑制剂治疗相比，响应米诺地尔的受试者经历响应于组合处理的改善的毛发生长。还令人惊讶地，MAO抑制剂增强米诺地尔在较差响应者中的效果。显著比例的受试者不响应，或仅最小地响应单独的米诺地尔治疗。与不施用米诺地尔的匹配受试者相比，在用血管扩张药例如米诺地尔治疗约两个月至约一年的时间（例如约三个月、约四个月、约六个月、约九个月或约十二个月的治疗期）后，“最小响应”受试者经历小于10%（例如8%、5%、或3%）的目标区域毛发数的增加。本发明提供改善不响应或最小地响应单独血管扩张药治疗的受试者毛发生长（和/或减少脱发）的方法，因此扩展了响应血管扩张药（例如米诺地尔）的患者群。MAO抑制剂和血管扩张药的组合治疗也扩展了能够用米诺地尔或其它血管扩张药治疗的脱发类型。
在某些情况下，将血管扩张药与仅示出对毛发生长有中等活性的MAO抑制剂一起施用显著改善了受试者对治疗的响应。例如，特定的MAO抑制剂（例如，可逆MAO抑制剂如拉扎贝胺）可表现出较少的毛发生长活性但是具有其它期望的特性例如减少副作用。将MAO抑制剂与血管扩张药一起施用加强了MAO抑制剂的治疗效果。
在一个方面，所述方法比单独施用MAO抑制剂或血管扩张药更大程度地改善毛发生长。换句话讲，由本发明方法获得的毛发生长优于单独使用MAO抑制剂或血管扩张药所实现的毛发生长。例如，将MAO抑制剂与血管扩张药一起施用诱导产生新生毛发更快（即，减少初始治疗和出现新生毛发之间的时滞）。就这点而言，在一些实施例中，当与单独用血管扩张药或MAO抑制剂治疗相比时，组合治疗使毛发新生开始加快约3%、约5%、约10%、约15%、约20%或更多。换句话讲，与响应于单独的MAO抑制剂或血管扩张药观察到的毛发生长开始相比，在治疗期中更早观察到毛发生长。作为另外一种选择或除此之外，用MAO抑制剂或血管扩张药两者治疗导致比单独使用一种化合物所实现的更厚（更密）的毛发区域或包含更多终毛的区域。
米诺地尔首先作为高血压的内吸性治疗而引入，并且也被认为是钾通道开放剂（Stough等人，Mayo Clin.Proc.，80（10），1316-1322（2005））。因此，还考虑将开放钾通道并改善毛发生长（或减少脱发）的试剂用于本发明内容中。
在某些情况下，受试者遭受脱发或变稀，或处于遭受脱发或变稀的风险之下。脱发可是局部性的，即，限于皮肤上的特定区域或图案，或者可是扩散性的。局部性脱发最常见与雄激素性脱发相关联，也称为男性型或女性型脱发，这影响头骨的顶部区域。脱发的其它类型包括生长期脱发、休止期脱发、斑秃、和疤痕性脱发。虽然衰老是脱发的常见原因，但脱发或变稀也由许多医学病症或环境损害中的任一种所造成，例如生长期头发松动综合征、头癣、鱼鳞病样红皮病、麻风病、早衰症、西门子综合征、甲状腺机能亢进症、甲状腺机能减退症、更年期、产后、自体免疫性疾病、感染（例如，癣、毛囊蠕形螨）、过敏反应、化妆品使用过度、压力、营养缺乏（例如，由厌食症产生）、中毒、烧伤、辐射、强迫性头发拉扯或扭曲、牵引性脱发、和某些药物（例如抗有丝分裂剂、维甲酸、ACE抑制剂、锂、抗惊厥药、抗凝血剂和化疗）。在一些实施例中，受试者遭受与遗传性脱发，例如雄激素性脱发不相关联的脱发。
本发明还提供用于改善毛发生物学的方法，所述方法包括将以下物质施用于受试者：（a）单胺氧化酶（MAO）抑制剂和（b）一种或多种当与MAO抑制剂组合施用时改善毛发生物学的第二活性剂。在一个方面，所述第二活性剂选自羧酸的锌盐、黄嘌呤化合物、巯基吡啶氧化物或其盐、皂草苷、三萜、山楂酸、南蛇藤醇、亚细亚酸、5-α-还原酶的抑制剂、1,4-甲基-4-氮杂类固醇、雄激素受体拮抗剂、壬二酸或其衍生物、环孢菌素、三碘甲状腺氨酸、二氮嗪、视黄酸、前列腺素类似物、aminexil、肉毒碱酒石酸盐、procapil和腺苷。考虑施用一种第二试剂和施用多种第二试剂。以有效改善毛发生物学的量施用MAO抑制剂和第二试剂。
如本文所用，“黄嘌呤化合物”是指一种或多种黄嘌呤、它们的衍生物、以及它们的混合物。示例性黄嘌呤化合物包括但不限于咖啡因、黄嘌呤、1-甲基黄嘌呤、茶碱、可可碱、它们的衍生物、以及它们的混合物。在一个实施例中，所述组合物包含约0.1%至约10%的黄嘌呤化合物，在另一个实施例中包含约0.5%至约5%的黄嘌呤化合物，并且在另一个实施例中包含约1%至约2%的黄嘌呤化合物。作为另外一种选择或除此之外，施用巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的盐，例如巯基吡啶氧化物的多价金属盐（例如吡啶硫酮锌）作为第二试剂。可使用任何形式的巯基吡啶氧化物多价金属盐，包括片晶和针晶结构。适用于本文的盐包括，例如由多价金属镁、钡、铋、锶、铜、锌（例如1-羟基-2-吡啶硫酮的锌盐（称为“吡啶硫酮锌”或“ZPT”））、镉、锆、以及它们的混合物，更优选锌所形成的那些。例如，在一个实施例中，所述第二试剂是以片晶颗粒形式的ZPT，其中所述颗粒具有至多约20微米（例如，至多约5微米或至多约2.5微米）的平均尺寸。吡啶硫酮试剂还描述在例如美国专利2,809,971、3,236,733、3,753,196、3,761,418、4,345,080、4,323,683、4,379,753和4,470,982、以及美国专利申请公布2008/0206355中。
在一个方面，受试者是哺乳动物，例如男性或女性人类。作为另外一种选择，受试者是具有毛皮或毛发的非人类哺乳动物。就这点而言，还考虑兽医和宠物护理应用，其中受试者例如为犬科动物（例如但不限于狗或狐狸）、猫科动物、猴、黑猩猩、啮齿动物（例如但不限于仓鼠、沙鼠、大鼠、绒鼠、八齿鼠、或小鼠）、雪貂、豚鼠、臭鼬、兔子、牛或马。
使用任何适宜的技术确定毛发生物学的改善，例如本领域已知的用于评价毛发护理产品功效的技术。例如，在一个实施例中，通过观察毛发数或密度（每预定面积（例如，cm2）的毛发数）或毛发重量的改变来评价新生毛发的出现。毛发技术方案是本领域已知的，并且描述在例如Olsen等人，J.Am.Acad.Dermatol.，47：377-385（2002）中。评价毛发生长和光亮性改善的方法包括但不限于全面照片评估和受试者自我评价。同样，将目测检查用于检测身体特定区域中终毛量增加和/或毫毛减少，这也是改善的毛发生长的信号。脱发也可经由目测检查和自我评价来评价。监测脱发的附加的示例性方法包括在治疗期间或之后，收集并计算在不同时间点（例如，在一周、四周、两个月、三个月、六个月、九个月或一年）的第一个早晨梳理或洗涤期间损失的毛发。毛发计数方案还描述在例如Wasko等人，Arch.Dermatol.，144（6）：759-762（2008）中。任何脱发量的减少都表明毛发生物学的改善。
检查单根毛发用于识别毛囊的毛发生长阶段，生长期毛发包含附接到发根的鞘，而休止期毛发缺少鞘。毛发生物学的其它指标，例如毛发直径、卷曲、破损、和光亮性可用显微镜观察。还可使用测力计评价拉伸强度、弹性和脆性，而光泽度仪适于评价毛发光亮性，如描述在例如Velasco等人，Br.J.Pharm.Sci.，45（1）：153-（2009）中。还可参见Robbins，Chemical and Physical Behavior of Human Hair，第四版，Springer-Verlag，New York（2002）。在某些方面，使用例如纤维尺寸分析系统（Mitutoyo，型号LSM5000），或在Berger等人，British Journal ofDermatology，149：354-362（2003）中所描述的成像系统来评价毛发直径。
在某些方面中，所述方法预防或减少受试者的头皮屑，例如由微生物-宿主相互作用而造成的头皮屑（例如，由秕糠状秕糠状鳞斑癣菌（Malassezia yeasts）造成的头皮屑）。可通过适宜的方法测定头皮屑的减少或预防，例如由受试者自我评价、全面检查、或观察在受影响区域上的微生物含量（参见，例如Gemmer等人，J.Clin.Microbiol.，40（9），3350-3357（2002））。
本文所述的任何毛发生物学参数的全面修复或维持不要求达到令人满意的响应。实际上，毛发生物学（例如毛发生长）的任何程度的改善都赋予受试者有益效果。在某些方面，与治疗前的参数（如对身体未经治疗的区域进行测量）相比，或者与未进行本发明方法的匹配阴性对照相比，毛发生物学的一个或多个参数改善至少约3%，至少约5%，或至少约10%（例如，至少约20%，至少约30%，至少约50%，至少约70%，或至少约90%）。
改善和/或维持皮肤状况
本发明还提供减少和/或延缓受试者的一种或多种与衰老相关的皮肤缺陷外观的方法。不受理论的束缚，通过本发明提供的抗衰老皮肤有益效果与发现衰老组织，包括光老化和自然老化的皮肤中MAO含量增加，并发现MAO抑制剂改善头皮状况相一致。减少和/或延缓一种或多种与衰老相关的皮肤缺陷外观的方法包括以有效减少和/或延缓与衰老相关的皮肤状况外观的量将包含MAO抑制剂的组合物施用于受试者。MAO抑制剂如上所述并且包括但不限于氯吉兰、帕吉林、拉扎贝胺、司来吉兰、苯乙肼或雷沙吉兰。相对于减少和/或延缓一种或多种与衰老相关的皮肤缺陷外观的方法，所述MAO抑制剂不是描述在国际专利公布WO2010/086860中的多官能化合物，并且施用于受试者的组合物不包含铁螯合剂、除所述MAO抑制剂之外的抗细胞凋亡剂、除所述MAO抑制剂之外的神经保护剂、胆碱酯酶抑制剂或N-甲基-D-天冬氨酸（NMDAR）受体抑制剂。
“与衰老相关的皮肤缺陷”是非期望的皮肤状况或皮肤质量方面的改变，其表现为部分自然老化过程和/或由例如阳光暴晒、饮酒、睡眠不足、和吸烟导致的过早老化。与衰老相关的皮肤缺陷包括但不限于细纹、细皱纹和连续皱纹；丧失弹性或松垂；色斑、不均匀色素沉着、和变色；老年斑（离散的色素沉着区）；毛孔粗大；干燥；粗糙的表面肌理；半透明或薄；表皮易脆性；受损的组织修复；和体积损失。本发明方法减少皮肤缺陷的外观，由此对皮肤外观和感觉方面的可感知的、积极的变化产生影响。例如，在一些实施例中，本发明使得细纹和/或皱纹较不明显、增强皮肤水合或柔软性、改善皮肤肌理和光滑度（例如减少鳞片度）、减少变色、减少黑眼圈外观、使嘴唇柔软或光滑、改善肤色、增加皮肤体积和紧致度、和/或改善皮肤弹性。作为另外一种选择或除此之外，本发明延缓皮肤缺陷出现或进展，或预防皮肤缺陷。虽然与衰老相关的皮肤缺陷外观有时在面部或颈部最明显，但本发明的方法适于减少或延缓身体其它区域（例如手、手臂、肘、腿、膝盖、脚、胸、躯干、腹部、和背）上与衰老相关的皮肤缺陷外观。
应当理解，不需要完全预防或消除皮肤缺陷以实现令人满意的响应。考虑一种或多种皮肤缺陷的任何程度的改善。同样，本发明包括延缓一种或多种与衰老相关的皮肤缺陷的出现。用于测量改善的皮肤质量的方法是本领域已知的，并且包括例如由受试者目测自我评价，由专家组从照片目测评分，测量皮肤含水量法（例如使用皮肤湿度计）和活组织检查。
组合物和治疗方案
以有效改善或维持上皮生物学（例如减少或延缓与老化相关的皮肤缺陷外观或改善毛发生物学）的量将MAO抑制剂（以及，在某些情况下，血管扩张药或其它第二活性剂）施用于受试者。在许多实施例中，将MAO抑制剂局部施用于受试者。例如，将MAO抑制剂和任选地，第二活性剂局部施用于身体的目标区域例如头皮上。在局部脱发的情况下，如在雄激素脱发的情况下，可将MAO抑制剂和血管扩张药施用于秃斑（例如头骨的顶部区域）。同样，可将MAO抑制剂直接施用到面部、颈部、和/或手部以减少或延缓这些区域中与衰老相关的皮肤缺陷外观。在某些情况下，将MAO抑制剂（具有或不具有血管扩张药或第二活性剂）施用于休止期阶段的毛囊上。
“有效量”是足以实现期望的生物学效应的量。MAO抑制剂和任选地，附加的一种或多种活性剂的有效量将随受治疗的特定疾病、使用的一种或多种特定化合物、受试者的年龄和身体状况、以及治疗的持续时间而变化同样，MAO抑制剂以及在某些实施例中，血管扩张药或其它第二活性剂的给药时间将取决于特定的受试者和期望的效应。可能有利的是经过一段时间（例如“治疗期”）施用多剂量MAO抑制剂以实现期望的效应。例如，可经过例如约1个月至约24个月（例如约3个月、约6个月、约9个约、约12个月、约15个月、约18个月或约21个月）的治疗期施用多剂量MAO抑制剂，但是也考虑更长的治疗期。在某些情况下，在治疗期期间，每周多次和/每天多次施用MAO抑制剂。例如，在一个实施例中，每周一天或多天（例如每周2、3、4、5、6、或7天），每天一次或两次施用MAO抑制剂，以具有足够的时间来实现和/或维持期望的结果。当评价特定MAO抑制剂、血管扩张药、第二试剂、和/或治疗方案的效果时，在治疗期期间的一个或多个时间点测试毛发生物学和/或皮肤生物学的一个或多个参数。
MAO抑制剂的初始应用优选在已确定受试者例如哺乳动物（例如人类）遭受脱发或处于遭受脱发的风险下后，尽早施用。例如，一旦首次发现脱发或在秃发区出现毫毛时就施用初始应用。在另一方面，在携带脱发风险的医学治疗（例如化疗或放射治疗）的同时施用MAO抑制剂。在又一方面，当受试者发现与衰老相关的皮肤缺陷，或作为在缺陷出现前的预防措施时，施用MAO抑制剂。
当局部施用时，在某些情况下，将如本文所述的组合物留在皮肤上至少约15分钟，更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时，还更优选至少约数小时，例如至多约12小时的时间。l可用手指或用工具或装置（例如垫、棉球、施涂笔、喷雾涂敷器等）施用所述组合物。例如可用贴剂施用所述组合物，所述贴剂可用于例如需要强化治疗的皮肤区域。所述贴剂可以是吸留的、半吸留的或不吸留的，并且可以是粘性的或非粘性的。该组合物可被包含在贴剂中，或在使用贴剂前涂敷于皮肤上。
在本发明的一些实施例中，将MAO抑制剂与第二活性剂结合施用于受试者，所述第二活性剂例如为改善皮肤或毛发生物学的血管扩张药或活性剂（例如羧酸的锌盐、皂草苷、三萜、山楂酸、南蛇藤醇、亚细亚酸、5-α-还原酶的抑制剂、1,4-甲基-4-氮杂类固醇、雄激素受体拮抗剂、壬二酸或其衍生物、环孢菌素、三碘甲状腺氨酸、二氮嗪、视黄酸、前列腺素类似物、aminexil、肉毒碱酒石酸盐、芹菜素、procapil和腺苷）。如上所述，所述第二活性剂在MAO抑制剂施用之前、同时或之后施用，例如与在基本上同时施用的相同制剂或单独制剂中的MAO抑制剂组合。在一个方面，本发明的方法包括以单一组合物的形式，将MAO抑制剂和血管扩张药（例如米诺地尔）同时施用于受试者。作为另外一种选择或除此之外，以应用之间的时间延迟而分别施用MAO抑制剂和第二活性剂。例如，在施用第二活性剂后例如10分钟、30分钟、一小时、六小时或12小时，施用MAO抑制剂，反之亦然。考虑同时和连续施用MAO抑制剂和第二活性剂两者。
本发明还提供组合物，所述组合物包含MAO抑制剂以及任选地，一种或多种用于改善上皮生物学（例如改善毛发生物学和/或减少或延缓一种或多种与衰老相关的皮肤缺陷）的活性剂。在一个方面，本发明提供组合物，所述组合物包含MAO抑制剂，所述MAO抑制剂的浓度为按组合物的重量计约0.1重量%至约20重量%。例如，所述组合物包含按所述组合物的重量计，约0.5重量%至约10重量%（例如约1重量%至约5重量%）的MAO抑制剂。在一个实施例中，所述组合物包含按所述组合物的重量计，约1.5重量%、约2重量%、约2.5重量%、约3重量%、约3.5重量%、约4重量%、或约4.5重量%的MAO抑制剂。本发明还提供上述MAO抑制剂组合物，所述组合物还包含第二活性剂，例如血管扩张药（例如米诺地尔）。可选的第二活性剂包括但不限于羧酸的锌盐、皂草苷、三萜、山楂酸、南蛇藤醇、亚细亚酸、5-α-还原酶的抑制剂、1,4-甲基-4-氮杂类固醇、雄激素受体拮抗剂、壬二酸或其衍生物、环孢菌素、三碘甲状腺氨酸、二氮嗪、视黄酸、前列腺素类似物、aminexil、肉毒碱酒石酸盐、芹菜素、procapil和腺苷。每种第二活性剂在所述组合物中的浓度，例如为按所述组合物的重量计，约0.01重量%至约20重量%。例如，存在于组合物中的每种活性剂的浓度为按组合物的重量计，约0.1重量%至约10重量%（例如约0.5重量%至约5重量%）。在一个实施例中，所述组合物包含以按组合物的重量计，约1重量%至约3重量%的每种活性剂。仅作为本发明的一个例子，包含一种或多种MAO抑制剂和米诺地尔的组合物包含约2重量%至约5重量%米诺地尔。
所述组合物还任选包含一种或多种已知用于毛发护理或个人护理产品的组分，前提条件是所述组分与MAO抑制剂和本文所述的其它活性剂物理相容或化学相容，或否则不过度损害产品稳定性、美观或形成个人护理产品的性能。
在一个方面，将本文所述的组合物配制成例如洗发剂、调理剂、滋补剂、沐浴凝胶、液体手部清洁剂、面部清洁剂、保湿剂、乳液（例如澄清的乳液）、皮肤乳液或霜膏（例如眼霜和/或唇霜）、面部皮肤化妆品（例如腮红和提亮粉）、眼部化妆品（例如眼影、眉彩和眼线）、唇部化妆品（例如口红）、粉底、遮瑕物、皱纹舒缓精华素、睫毛膏、面膜、防晒剂、头皮毛发定型助剂、面部毛发定型助剂、乳液、油、摩丝、油膏剂、乳、润发油、溶液、喷雾、气溶胶、粉末、泡沫、凝胶（例如润肤凝胶、眼部凝胶和/或唇部凝胶）、精华素、棒状物、糊剂或其它皮肤和毛发产品或治疗物。在一个实施例中，为了某些审美、预防、治疗、或其它有益效果，旨在将所述组合物留在皮肤和/或毛发上（即“免洗型”组合物）。
已知用于毛发护理或个人护理的附加组分的单独浓度可在基于所述个人护理产品的重量计，约0.001重量%至约10重量%的范围内。可包括在个人护理组合物中的组分的非限制性例子包括：调理剂、纤维素或瓜尔胶阳离子沉积聚合物、天然阳离子沉积聚合物、合成阳离子沉积聚合物、去头皮屑剂、凝胶网络（例如脂肪醇/表面活性剂网络）、颗粒、助悬剂（例如描述于例如美国专利4,741,855和RE34,584中的助悬剂）、链烷烃、推进剂、粘度调节剂、染料、非挥发性溶剂、水溶性稀释剂、水不溶性稀释剂、遮光剂、珠光助剂、泡沫促进剂、附加的表面活性剂或非离子型辅助表面活性剂、灭虱剂、pH调节剂、香料、防腐剂、螯合剂、蛋白质、皮肤活性剂、防晒剂、紫外线吸收剂、维生素、氨基酸、单-或二价盐、芳香剂、皮肤调理剂、去角质剂、以及它们的混合物。示例性调理剂包括但不限于有机调理油、烃油、聚烯烃、脂肪酯、氟化调理化合物、脂肪醇、烷基葡糖苷和烷基葡糖苷衍生物、季铵化合物、聚乙二醇，和硅氧烷调理剂（例如，描述在美国再公告专利34,584；美国专利2,826,551；3,964,500；4,364,837；5,104,646；和5,106,609；英国专利849,433；和SiliconCompounds，Petrarch Systems，Inc.（1984））中的硅氧烷调理剂。适宜的合成阳离子沉积聚合物的非限制性例子描述在美国专利申请公布2003/0223951中。示例性去头皮屑添加剂描述在例如美国专利2,694,668；2,809,971；3,152,046；3,236,733；3,753,196；3,761,418；4,345,080；4,323,683；4,379,753；4,470,982；和4,885,107中。在特定实施例中，本发明的组合物还包含防腐剂体系以抑制微生物生长并维持产品的完整性。个人护理组合物的示意性组分还描述在例如美国专利7,772,214；7,727,516；7,709,015；7,704,932；7,585,827；和7,531,497中。
本发明还涉及包括组合物的试剂盒，所述试剂盒以有效改善毛发生长的量包括（a）单胺氧化酶（MAO）抑制剂和在相同组合物或不同组合物中的血管扩张药，和（b）将所述一种或多种组合物施用于受试者的说明书。在一个实施例中，所述血管扩张药为米诺地尔。所述一种或多种组合物存在于含有给药用MAO抑制剂和/或血管扩张药剂量的容器中，例如单剂量或多剂量小瓶中。作为另外一种选择，将所述组合物包装在例如各自包含单剂量活性剂的分装容器中，例如分装瓶或分装箔包装中。任何适合用于将药物或化妆品组合物递送至消费者的容器形状均适用于本发明的内容。示例性容器包括但不限于玻璃或塑料瓶、玻璃或塑料广口瓶、袋子或小袋、塑料或金属管、具有根据治疗方案给药用单独剂量的泡罩包装。作为另外一种选择，将所述组合物浸渍到擦拭物或海绵上以施用于皮肤。一般来讲，说明将包括描述活性剂浓度，以及在特定实施例中，重构或稀释所述组合物至期望稠度可能必要的赋形剂或稀释剂（例如水、生理盐水或PBS）的相对含量的切实表达。
本发明将在以下实例中进一步描述。所述实例仅起到解释本发明的作用并且不旨在以任何方式限制本发明的范围。
实例
实例1
该实例描述了头皮和光老化皮肤中MAO的表达分析。
研究秃发和非秃发人类受试者中的MAO表达和酶活性。与非秃发的个体相比，秃发个体中也观察到更高水平的MAO基因表达。在秃发头皮区中，MAOB含量大于非秃发头皮中MAOB含量的约三倍以上，并且与后头部区相比，在头顶区中最为明显。观察具有人类毛发的皮肤中的MAOB酶活性。为确认MAOB与毛发生长减少相关，研究局部施用已知抑制毛发生长的双氢睾酮（DHT）和毛发生长诱导剂三碘甲状腺乙酸（Triac）的小鼠中的MAOB生产。在施用DHT（使用皮下、连续释放小丸，12.5mg/天）的C57Bl/6小鼠中，MAOB含量增加大于两倍。在C3H小鼠中施用三碘甲状腺乙酸（Triac）（0.06%）后观察到MAOB含量下降。因此，MAOB含量增加与毛发生长抑制相关，而MAOB含量下降与毛发生长相关。
还研究自然衰老的人类皮肤和暴露于光和紫外线（UV）辐射的人类皮肤中的MAO表达。从按年龄和皮肤表型分组的人类志愿者的臀部和前臂获取活组织检查（使用菲氏量表（Fitzpatrick scale）分组）。测定来自从年轻白种人个体（年轻组）和老年白种人个体（老年组）中获取的样本的基因表达图。比较来自每组的臀部样品的基因表达图以研究皮肤衰老时其本身的基因表达变化。臀部是适合比较的区域，因为至少对于大部分个体而言，所述区域不暴露在紫外线辐射下，并且将该研究中的受试者选择成不具有裸体日光浴的经历。比较来自每组的前臂样品的表达图以研究在经常暴露在紫外线辐射和光损害存在的情况下，经过一段时间出现的基因表达变化。与经过一生过程，已经长期暴露于UV和其它外来压力源的老年个体相比，年轻个体预期经历较少的紫外线暴露。将老年受试者选择为在其前臂上具有至少中等的光损伤。
MAOB含量的检查表明MAOB使自然衰老和光老化两者均升高。与从年轻组获得的样品相比，在从老年组获得的臀部样品中，MAOB表达高约1.38倍（具有高统计显著性）。在前臂皮肤中，与从年轻个体获得的样品相比，在从老年组获得的样品中，MAOB表达高约1.83倍（具有高统计显著性）。所述表达水平的增加在人类中是显著的。因此，皮肤中的MAOB含量随着自然衰老而增加，并且在暴露于外部压力源例如紫外线辐射的情况下，增加更显著。在至少相同的情况下，MAOB表达增加与不利于上皮生物学的内部氧化应激反应增加相关。
实例2
该实例描述了使用MAO抑制剂改善体内毛发生物学，具体地，毛发生长的方法。
使用描述于例如国际专利公布2000/73265中的休止期转换法（TCA）来测试多种MAO抑制剂改善毛发生长的能力。TCA使用C57Bl/6小鼠（Harlan Sprague Dawley，Inc.，Indianapolis，IN）来测量试剂将休止期的毛囊转换成生长期的能力，所述小鼠从出生后大约40天至75天起表现出伴随黑素原生成的同步毛发生长。为从零至四的等级上将进行处理的小鼠的肤色目测分级（0=白色皮肤；1=浅灰色皮肤；2=蓝/黑点；3=大的蓝色/黑色区域；4=大部分蓝色/黑色皮肤）。当受试者从休止期转换成生长期时，皮肤颜色变深。
以如表B中所示的剂量将七种MAO抑制剂和雷沙吉兰的两种无活性代谢物局部施用于C57Bl/6小鼠经过19天的时间。施用三碘甲状腺乙酸（Triac）（0.06%）作为阳性对照。基于治疗期间黑素原生成，对动物的毛发生长进行评分。表B中示出通过诱导生长期而改善毛发生长的化合物。将许多化合物独立地测量至多四次并产生相似结果。
表B
化学名（剂量） 类型 活性
司来吉兰盐酸盐（1%） 不可逆选择性MAOB抑制剂 是
雷沙吉兰甲磺酸盐（1%） 不可逆选择性MAOB抑制剂 是
(R)-1-氨基茚满（1%） 雷沙吉兰的活性代谢物 否
苯乙肼（0.5%） 非选择性MAO A/B抑制剂 是
盐酸帕吉林（1%） 选择性MAOB抑制剂 是
拉扎贝胺（1%） 可逆选择性MAOB抑制剂 否
吗氯贝胺（0.5%） 可逆MAOA抑制剂 否
盐酸2-苯乙胺（0.5%） MAO抑制剂 否
丙醛（1%） 无活性损坏的代谢物 否
氯吉兰（1%） 不可逆选择性MAOA抑制剂 是
图1中解释说明了研究的结果。响应于司来吉兰和结构上相关的抑制剂雷沙吉兰，观察到健壮的毛发生长诱导。苯乙肼、帕吉林、和氯吉兰也诱导显著的体内毛发生长。
还研究了司来吉兰诱导不同小鼠品系的毛发生长的可能性。将司来吉兰（1%）局部施用于C3H小鼠和C57BL/6小鼠。使用三碘甲状腺乙酸（Triac）（0.06%）作为阳性对照物。如图2中解释说明，三碘甲状腺乙酸（Triac）同时诱导C3H小鼠和C57BL/6小鼠的毛发生长。两种小鼠品系也都响应MAO抑制剂；然而，品系以与品系间转换成生长期的自然差异相符的方式响应。C3H小鼠的休止期阶段比C57BL/6小鼠的休止期长。司来吉兰不否决品系的自然周期节律；C3H小鼠中向生长期的转换出现在C57BL/6小鼠的转换之后。对于两种品系，MAO抑制剂触发毛发生长显著早于用媒介物治疗，表明MAO抑制剂以自然毛发生长周期而起作用以加快向生长期转换并改善毛发生长。
上述结果表明在临床相关小鼠模型中，MAO抑制剂改善毛发生长。MAO抑制剂以自然毛发生长周期而起作用，以比阴性对照更快地诱导毛发生长，但是所述生长在特定受试者的自然节律内。
实例3
该实施例描述了通过将MAO抑制剂和血管扩张药施用于受试者而改善毛发生长的方法。
每天一次将血管扩张药（米诺地尔，5%）与司来吉兰、拉扎贝胺、雷沙吉兰、氯吉兰或帕吉林（1%）组合局部施用于C57Bl/6小鼠持续19天。如实例1中所述，使用零至四的目测分级来评价作为毛发生长指标的黑素原生成。研究的结果在图3和4中解释说明。司来吉兰与血管扩张药一起施用显著改善毛发生长，并超过用任一种化合物单独治疗后所观察到的生长（图3）。与单独用司来吉兰所观察到的情况相比，组合治疗使毛发生长的开始加快至多两天。与由单独的米诺地尔治疗诱导的毛发生长相比，组合治疗还增加毛发生长的速度。结果转化为在20天治疗期中大约5-10%的毛发生长诱导的加速度。在治疗18天后，施用司来吉兰和米诺地尔的所有小鼠都实现完全的黑素原生成，而仅施用米诺地尔（没有MAO抑制剂）的小鼠仅一半实现完全的黑素原生成。两种独立的研究产生相同的结果。在其它MAO抑制剂的情况下观察到相似的趋势，所述MAO抑制剂与米诺地尔组合也比单独用MAO抑制剂或米诺地尔治疗在更短时间内和/或在更大程度上诱导毛发生长（图4）。令人惊奇地，将米诺地尔与拉扎贝胺（不示出单独诱导毛发生长的可逆MAOB抑制剂）一起施用，产生对毛发生长的强诱导，其超过单独用米诺地尔所实现的诱导。
该实例展示MAO抑制剂增强了米诺地尔诱导毛发生长的能力。不响应单独的米诺地尔治疗的受试者响应用米诺地尔和MAO抑制剂的同时治疗，并且所述响应大于由MAO抑制剂单独治疗所实现的响应。此外，同时施用MAO抑制剂与血管扩张药显著改善毛发生成的量，其超过单独用血管扩张药或MAO抑制剂治疗后观察到的毛发生长水平。在某些情况下，观察到MAO抑制剂和血管扩张药对改善毛发生长的协同作用，即组合治疗比分别施用每种试剂的独立效应的总和在更大程度上改善毛发生长。
实例4
通过常规方法由以下示例性组分制备本发明的滋补剂：
组分 重量%
醇100%DEB100（乙醇） 25.00
卡波姆（Carbopol Ultrez10） 0.10
BHT 0.50
三乙醇胺 0.20
司来吉兰 1
去离子水 适量
实例5
如国际专利公布WO2008/027541和美国专利申请公布20080059313所述，通过常规方法由以下示例性组分制备本发明的洗发剂：
Figure BDA00003041633900191
Figure BDA00003041633900201
实例6
如国际专利申请WO2008/027541和美国
专利申请公布20080059313中所述，通过常规方法由以下组分制备本发明的调理剂：
Figure BDA00003041633900202
Figure BDA00003041633900211
1聚二甲基硅氧烷/环状聚甲基硅氧烷（Cyclomethicone）：粘度为18,000,000mPas的聚二甲基硅氧烷与环戊硅氧烷的共混物，购自GE Toshiba
2粘度为18,000,000mPas的聚二甲基硅氧烷与粘度为200mPas的聚二甲基硅氧烷的共混物，购自GE Toshiba
3购自GE，粘度为10,000mPas，并且具有下式（I）：
(R1)aG3a-Si-(-OSiG2)n-(-OSiGb(R1)2-b)m-O-SiG3-a(Ri)a  （I）
其中G为甲基；a为整数1；b为0、1或2，优选1；n为约400至约600的数；m为整数0；R1为符合通式CqH2qL的一价基团，其中q为整数3，并且L为N(CH3)2
6二十二烷基三甲基氯化铵/异丙醇：购自Genamin KDMP
5购自Clariant
7硬脂酰氨基丙基二甲胺：二甲基氨基丙基烷酰胺S-13（Lexamine S-13），购自Inolex
8谷氨酸：购自Ajinomoto
9鲸蜡醇：Konol系列，购自Shin Nihon Rika。
10硬脂醇：Konol系列，购自Shin Nihon Rika。
11聚山梨酸酯-20：Glycosperse L-20K，购自Lonza Inc.
12PPG-34：New Pol PP-2000，购自Sanyo Kasei。
13聚α-烯烃：PureSyn100，购自ExxonMobil Chemical Company
14甲基氯异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮：Kathon CG，购自Rohm&Haas
15泛醇：购自Roche。
16泛基乙基醚：购自Roche。
17水解的胶原：Peptein2000，购自Hormel。
18维生素E：Emix-d，购自Eisai。
19癸基葡糖苷：Plantacare2000UP，购自Cognis Japan Ltd.
实例7
如国际专利公布WO2008/027541A和美国专利申请公布20080059313中所述，通过常规方法由以下示例性组分制备本发明的摩丝：
组分 重量%
乙醇 51.80
丙二醇 5.00
推进剂P75 4.30
鲸蜡醇 2.20
硬脂醇 1.00
聚氧乙烯月桂醇 1.00
BHT 0.50
聚山梨酸酯60 0.40
苯乙肼 1.0
乙酸（pH6.0） 适量
去离子水 适量
实例8
使用以下示例性组分制备包含大的蜡颗粒和纤维的水包油睫毛膏：
Figure BDA00003041633900231
加热相A以使蜡熔融，并用Cowles叶片式搅拌器使颜料分散。在环境条件下将相B物质搅拌在一起，并且也在环境条件下将相C物质搅拌在一起，然后将其加入到相B中（凝胶相B中），并将该混合物搅拌并且然后加热至约85℃。将相A与相B/C混合在一起以产生水包油（蜡）乳液。将该混合物搅拌15分钟，然后逐渐冷却至室温。在冷却期间，将相D和E加入到混合物中，并且在低于60℃下搅拌。相F为与加入并混合至均匀的炭黑（D&C Black No.2）纤维聚合的10分特2mm尼龙-6。相G为球形聚乙烯蜡颗粒，其利用本领域已知的典型方法如喷雾干燥单独制备。一旦睫毛膏冷却至约25℃，就将相G加入并与睫毛膏混合。
实例9
如下制备具有涂覆的中空颗粒和纤维的无水睫毛膏：
相 组分 重量%
A 妥尔油甘油酯 0.500
A 氢化松脂酸季戊四醇酯 2.000
A 巴西棕榈蜡 5.000
A 聚乙烯蜡 8.500
A 三羟基硬脂酸甘油酯 2.500
A 对羟基苯甲酸丙酯 0.100
A BHA 0.100
A 苯氧基乙醇99% 0.800
A 石油馏分 62.10
B 二硬脂基二甲基铵锂皂石 6.000
C 碳酸亚丙酯 2.000
D 黑色氧化铁 7.000
D NFCB-10D-2T 0.400
E Matsumoto MFL60CA（碳酸钙包被的中空颗粒） 2.000
E 司来吉兰 1.000
总计 100.000
将相A成分熔融并用低剪切混合混合在一起。将相B逐渐添加到相A中，随后用高剪切混合分散。然后添加相C并用高剪切混合混入。接着添加相D并用高剪切混合分散。将这批物质冷却至环境条件，添加相E并混入其中。
实例10
如下制备本发明的护肤组合物：
Figure BDA00003041633900241
Figure BDA00003041633900242
Figure BDA00003041633900251
1丙烯酸丙烯酸烷基酯共聚物1：PEMULEN TR-1，购自B.F.Goodrich
2丙烯酸丙烯酸烷基酯共聚物2：PEMULEN TR-2，购自B.F.Goodrich
3泛醇：购自Roche
4烟酰胺：购自Roche
5透明质酸钠：购自Chisso Corp.
6异十六烷：Permethyl101A，购自Presperse
7异十二烷：Permethyl99A，购自Presperse
8异壬酸异壬酯：Salacos99，购自Nisshin Oil Mills，或Lanol99，购自Seppic
9聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇：DCQ2-1403，购自Dow Corning
10环状聚甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇：DCQ2-1401，购自Dow Corning
11黄原胶：Keltrol T，购自Kelco
12卡波姆：Carbopol981，购自B.F.Goodrich
13泛基乙基醚：Ethyl panthenol，购自Roche
制备方法：
在室温下将聚合材料例如羧酸/烷基羧酸酯共聚物分散于部分水中，通过剧烈搅拌在控制在不超过5000rpm的旋转速度下混合，并加热至约70℃直至均匀。如果需要使用三叶搅拌器分散聚合材料。向该混合物中，加入有机硅组分和润肤油。如果存在，则向混合物中加入中和剂。中和后，向混合物中加入其余组分的水溶液，所述其余组分包括粘性皮肤处理剂、水溶性保湿剂、如果存在附加的粘度调节剂，以及如果存在其它组分，并然后冷却至40℃以下。
实施例A-J可用于例如提供在面部皮肤上使用的清洁乳液。当在面部皮肤上使用时，实施例A-J的组合物对皮肤提供保湿有益效果，而不留下对皮肤的发粘感和/或油腻感。
本文所公开的量纲和值不应当被理解为严格限于所引用的精确值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲均旨在既表示所引用的值，也表示围绕此值的功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除了前述情况之外，作为附加的方面，本发明还以任何方式包括范围比上文具体提及的变量窄的本发明的所说实施例。相对于作为属描述的本发明方面，将所有单个种类独立地视为本发明单独的方面。相对于用“一个”或“一种”描述或受权利要求书保护的本发明的方面，应当理解这些术语表示“一个或多个”，除非上下文中明确地要求更严格的意义。相对于作为组内一个或多个而描述的元素，应该理解考虑在所述组内的所有组合。如果将本发明的方面描述成“包含”一种特征，则还考虑实施例“由所述特征组成”或“基本上由所述特征组成”。
在具体实施方式中引用的所有文献的相关部分均以引用方式并入本文中。任何文献的引用不可解释为对其作为本发明的现有技术的认可。当本文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义冲突时，将以赋予本文献中那个术语的含义或定义为准。
虽然已经举例说明和描述了本发明的特定实施例，但是对于本领域的技术人员来讲显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下能够做出许多其它的改变和变型。因此，所附权利要求旨在涵盖本发明范围内的所有这些改变和变型。

Claims (10)

1.一种组合物，所述组合物以有效改善受试者毛发生长的量包含单胺氧化酶（MAO）抑制剂和血管扩张药。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述血管扩张药为米诺地尔。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述MAO抑制剂为MAOB抑制剂。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述MAO抑制剂为可逆MAOB抑制剂。
5.根据权利要求1、2或3中任一项所述的组合物，其中所述MAO抑制剂为不可逆MAOB抑制剂。
6.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述MAO抑制剂选自氯吉兰、帕吉林、拉扎贝胺、司来吉兰、苯乙肼、雷沙吉兰、以及它们的组合。
7.一种组合物，包含（a）单胺氧化酶（MAO）抑制剂和（b）一种或多种选自下列的试剂：羧酸的锌盐、黄嘌呤化合物、巯基吡啶氧化物或其盐、皂草苷、三萜、山楂酸、南蛇藤醇、亚细亚酸、5-α-还原酶的抑制剂、1,4-甲基-4-氮杂类固醇、雄激素受体拮抗剂、壬二酸或其衍生物、环孢菌素、三碘甲状腺氨酸、二氮嗪、视黄酸、前列腺素类似物、aminexil、肉毒碱酒石酸盐、芹菜素、procapil和腺苷。
8.一种组合物，所述组合物以有效减少或延缓与衰老相关的皮肤缺陷外观的量包含MAO抑制剂，所述MAO抑制剂选自氯吉兰、帕吉林、拉扎贝胺、司来吉兰、苯乙肼、雷沙吉兰、以及它们的组合，其中所述组合物不包含铁螯合剂、除所述MAO抑制剂之外的抗细胞凋亡剂、除所述MAO抑制剂之外的神经保护剂、胆碱酯酶抑制剂或N-甲基-D-天冬氨酸（NMDAR）受体抑制剂。
9.一种包括组合物的试剂盒，所述试剂盒以有效改善毛发生长的量包括（a）单胺氧化酶（MAO）抑制剂和在相同组合物或不同组合物中的血管扩张药，和（b）用于将所述一种或多种组合物施用于受试者皮肤的说明书。
10.根据权利要求9所述的试剂盒，其中所述MAO抑制剂为MAOB抑制剂。
CN2011800494025A 2010-10-15 2011-10-13 使用单胺氧化酶抑制剂改善上皮生物学 Pending CN103167862A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39348910P 2010-10-15 2010-10-15
US61/393,489 2010-10-15
PCT/US2011/056076 WO2012051374A2 (en) 2010-10-15 2011-10-13 Use of monoamine oxidase inhibitors to improve epithelial biology

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103167862A true CN103167862A (zh) 2013-06-19

Family

ID=44908099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011800494025A Pending CN103167862A (zh) 2010-10-15 2011-10-13 使用单胺氧化酶抑制剂改善上皮生物学

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8986664B2 (zh)
EP (1) EP2627309A2 (zh)
JP (1) JP2013539792A (zh)
CN (1) CN103167862A (zh)
CA (1) CA2814676A1 (zh)
MX (1) MX2013004214A (zh)
SG (1) SG189350A1 (zh)
WO (1) WO2012051374A2 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113509478A (zh) * 2015-12-02 2021-10-19 金印株式会社 育发生发促进剂

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06110059A (ja) * 1992-09-25 1994-04-22 Casio Comput Co Ltd 配向処理方法およびその処理装置
US20140010902A1 (en) * 2012-09-10 2014-01-09 Ad Lunam Labs Excipient system for topical delivery of pharmaceutical agents
CA2809364A1 (en) * 2012-10-09 2014-04-09 Brandon University (-)-deprenyl and related compounds for the treatment of alopecia
CA3013634C (en) * 2016-02-16 2024-01-16 Mymd Pharmaceuticals, Inc. Methods of increasing hair growth and improving hair appearance
US10493020B2 (en) 2016-04-14 2019-12-03 The Procter & Gamble Company Method of improving the appearance of periorbital dyschromia
US10543157B2 (en) 2016-04-29 2020-01-28 The Procter And Gamble Company Method of treating a hair disorder with N-hydroxypyridinones
US10736398B2 (en) 2016-12-12 2020-08-11 The Procter And Gamble Company Apparatus and method for pulling a strand of hair
US11839622B1 (en) 2020-01-15 2023-12-12 Randall Lewarchik Consumable nutraceutical composition

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1300209A (zh) * 1998-03-16 2001-06-20 萨默塞特药品有限公司 利用司来吉兰或去甲基司来吉兰治疗创伤、烧伤和皮肤病损害
EP2033687A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-11 Cutech S.R.L. Compositions comprising MAO inhibitors
FR2928545A1 (fr) * 2008-03-17 2009-09-18 Oreal Utilisation d'inhibiteurs de monoamines oxydases pour la pigmentation capillaire

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2694668A (en) 1952-03-10 1954-11-16 Abbott Lab Liquid multiple vitamin preparation and process of preparing the same
US2826551A (en) 1954-01-04 1958-03-11 Simoniz Co Nontangling shampoo
US2809971A (en) 1955-11-22 1957-10-15 Olin Mathieson Heavy-metal derivatives of 1-hydroxy-2-pyridinethiones and method of preparing same
US3152046A (en) 1956-11-09 1964-10-06 Kapral Ales Maria Selenium disulfide dispersions
GB849433A (en) 1957-08-22 1960-09-28 Raymond Woolston Hair washing preparations
US3236733A (en) 1963-09-05 1966-02-22 Vanderbilt Co R T Method of combatting dandruff with pyridinethiones metal salts detergent compositions
US3761418A (en) 1967-09-27 1973-09-25 Procter & Gamble Detergent compositions containing particle deposition enhancing agents
US3753196A (en) 1971-10-05 1973-08-14 Kulite Semiconductor Products Transducers employing integral protective coatings and supports
US3964500A (en) 1973-12-26 1976-06-22 Lever Brothers Company Lusterizing shampoo containing a polysiloxane and a hair-bodying agent
US4379753A (en) 1980-02-07 1983-04-12 The Procter & Gamble Company Hair care compositions
US4345080A (en) 1980-02-07 1982-08-17 The Procter & Gamble Company Pyridinethione salts and hair care compositions
US4323683A (en) 1980-02-07 1982-04-06 The Procter & Gamble Company Process for making pyridinethione salts
US4470982A (en) 1980-12-22 1984-09-11 The Procter & Gamble Company Shampoo compositions
US4364837A (en) 1981-09-08 1982-12-21 Lever Brothers Company Shampoo compositions comprising saccharides
CA1261276A (en) 1984-11-09 1989-09-26 Mark B. Grote Shampoo compositions
USRE34584E (en) 1984-11-09 1994-04-12 The Procter & Gamble Company Shampoo compositions
JPH07110806B2 (ja) * 1986-08-08 1995-11-29 ジ・アップジョン・カンパニー 脱毛症を治療するための組成物
US4885107A (en) 1987-05-08 1989-12-05 The Procter & Gamble Company Shampoo compositions
US5104646A (en) 1989-08-07 1992-04-14 The Procter & Gamble Company Vehicle systems for use in cosmetic compositions
US5106609A (en) 1990-05-01 1992-04-21 The Procter & Gamble Company Vehicle systems for use in cosmetic compositions
US6033682A (en) 1995-01-13 2000-03-07 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S(+) desmethylselegiline and its use in therapeutic methods and pharmaceutical compositions
WO2000073265A1 (en) 1999-06-01 2000-12-07 The University Of Texas Southwestern Medical Centre Sulfur-containing thyroxane derivatives and their use as hair growth promotors
US6664291B2 (en) * 2000-03-31 2003-12-16 Pfizer, Inc. Malonamic acids and derivatives thereof as thyroid receptor ligands
GB0015617D0 (en) 2000-06-26 2000-08-16 Vectura Ltd Improved preparations for dermal delivery of active substances
EP1299069B1 (en) 2000-07-10 2005-12-07 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions
US7270828B2 (en) 2001-06-20 2007-09-18 The Procter & Gamble Company Personal care composition comprising hydrophobic gel
US7268202B2 (en) 2001-09-20 2007-09-11 Asahi Kasei Chemicals Corporation Polyisocyanate composition having allophanate group and high-solid coating material
US20080206355A1 (en) 2002-06-04 2008-08-28 The Procter & Gamble Company Composition comprising a particulate zinc material, a pyrithione or a polyvalent metal salt of a pyrithione and a synthetic cationic polymer
US20030223951A1 (en) 2002-06-04 2003-12-04 The Procter & Gamble Company Conditioning shampoo compositions containing select cationic conditioning polymers
WO2005046633A1 (en) 2003-11-04 2005-05-26 The Procter & Gamble Company Personal cleansing compositions
US20060057075A1 (en) 2004-08-02 2006-03-16 Moshe Arkin Pharmaceutical and cosmeceutical wash-off mousse shampoo compositions, processes for preparing the same and uses thereof
US7531497B2 (en) 2004-10-08 2009-05-12 The Procter & Gamble Company Personal care composition containing a cleansing phase and a benefit phase
US20060067905A1 (en) 2005-04-01 2006-03-30 Sederma Sas Formulations and method for treating baldness
RU2005128993A (ru) 2005-09-08 2007-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью Исследовательский Центр "Комкон" (Ru) Средство для коррекции стресс-индуцируемых нейромедиаторных, нейроэндокринных и метаболических нарушений, а также способ профилактики и лечения сопутствующих им паталогических состояний
US7524505B2 (en) 2005-11-10 2009-04-28 Schweitzer Biotech Company Ltd. Compositions and methods for dual therapies of hair graying and balding in follicular delivery systems
US7727516B2 (en) 2006-02-28 2010-06-01 The Procter & Gamble Company Reduction of hair growth
KR100769260B1 (ko) 2006-08-25 2007-10-22 주식회사 태웅이엘에스 희토원소를 함유하는 모발 개선용 조성물
JP2010501551A (ja) * 2006-08-25 2010-01-21 テウン イーエルエス インコーポレイテッド 毛髪改善のための希土類元素の用途
US20080059313A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Oblong John E Hair care compositions, methods, and articles of commerce that can increase the appearance of thicker and fuller hair
KR100893469B1 (ko) 2006-12-22 2009-04-17 씨제이제일제당 (주) 피부 투과성이 우수한 미녹시딜 함유 발모용 외용액제조성물
KR100757237B1 (ko) * 2006-12-28 2007-09-10 김지활 탈모방지 및 발모촉진 기능을 갖는 나노입자 조성물
CA2751033A1 (en) 2009-01-29 2010-08-05 Yeda Research And Development Co. Ltd. Neuroprotective multifunctional compounds and pharmaceutical compositions comprising them

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1300209A (zh) * 1998-03-16 2001-06-20 萨默塞特药品有限公司 利用司来吉兰或去甲基司来吉兰治疗创伤、烧伤和皮肤病损害
EP2033687A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-11 Cutech S.R.L. Compositions comprising MAO inhibitors
FR2928545A1 (fr) * 2008-03-17 2009-09-18 Oreal Utilisation d'inhibiteurs de monoamines oxydases pour la pigmentation capillaire

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113509478A (zh) * 2015-12-02 2021-10-19 金印株式会社 育发生发促进剂
CN113509478B (zh) * 2015-12-02 2024-01-26 金印株式会社 育发生发促进剂

Also Published As

Publication number Publication date
SG189350A1 (en) 2013-05-31
CA2814676A1 (en) 2012-04-19
US20120093752A1 (en) 2012-04-19
MX2013004214A (es) 2013-06-05
WO2012051374A3 (en) 2012-08-09
JP2013539792A (ja) 2013-10-28
US8986664B2 (en) 2015-03-24
WO2012051374A2 (en) 2012-04-19
EP2627309A2 (en) 2013-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103167862A (zh) 使用单胺氧化酶抑制剂改善上皮生物学
JP5873180B2 (ja) ヘアケア組成物及びその使用方法
US8357360B2 (en) Cosmetic compositions containing an aqueous dispersion of silicone elastomers and methods of use
JP5762752B2 (ja) 毛髪ケア組成物及び毛髪直径を増大させる方法
JP6674043B2 (ja) 眼窩周囲色素異常症の外観を改善するための方法
JP5712369B2 (ja) ヘアセット剤およびヘアセット剤の使用方法。
WO2007116017A1 (fr) Utilisation de dérivé de d- et l-fucose comme agent protecteur et/ou activateur des lymphocytes gamma delta t
WO2007116021A1 (fr) UTILISATION DE C-GLYCOSIDES DÉRIVÉS DE GALACTOSE COMME AGENT PROTECTEUR ET/OU ACTIVATEUR DES LYMPHOCYTES γδT
TW201946610A (zh) 活性成分包括γ-聚麩胺酸之化妝品組合物
KR100738434B1 (ko) 피롤리디닐 디아미노피리미딘 옥사이드를 함유하는 화장료조성물
JP5814495B2 (ja) 肥満状態改善剤
Merja et al. Safety and efficacy of Arcedin™ infused anti-gray hair serum in adult human subjects with partially gray hair
Merja et al. Safety and efficacy of REGENDIL™ infused hair growth promoting product in adult human subject having hair fall complaints (alopecia)
JP6957228B2 (ja) 美容方法
Somwanshi et al. Cosmetic Science
JP2002029991A (ja) アルギナーゼ活性促進剤およびそれを含有する皮膚外用剤
US20210378934A1 (en) Hair care active agent
JP3909008B2 (ja) 角化酵素阻害剤及びそれを含有してなる皮膚外用剤
JP2021155406A (ja) 育毛促進用組成物
WO2007116023A1 (fr) Utilisation de c-glycosides dérivé de lactose comme agent protecteur et/ou activateur des lymphocytes gamma delta t
WO2022221491A1 (en) Hair treatment compositions and methods of use
JP2010006782A (ja) 養毛化粧料

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20130619