CN101433548A - 砷化物在制备抗病毒药物中的应用 - Google Patents

砷化物在制备抗病毒药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种砷化物在制备抗病毒药物中的应用。为解决现有技术治疗费用高、有后遗症等问题而发明。其中，所述的砷化物为：二硫化二砷、三硫化二砷、四硫化四砷、三氧化二砷、三硫化三砷等中的一种。由于砷化物具有可以使一切蛋白质丧失活性特点。因此它对所有的蛋白酶具有毁灭性的破坏作用，它会使所有蛋白酶失去活性从而使病毒在人体内复制受阻，从而能起到抗病毒的作用。

Description

砷化物在制备抗病毒药物中的应用
技术领域
本发明涉及砷化物在制备抗病毒药物中的应用。
背景技术
现有抑制病毒是从单一抑制病毒宿主的某种酶来达到治疗病毒感染的目的。例如：抗病毒药阿昔洛韦，竞争性抑制病毒DNA多聚酶，使病毒DNA合成受阻。又例如另一种抗艾滋病毒药齐夫多定则是利用齐夫多定三磷酸盐可模拟假底物，竞争性抑制RNA逆转录酶，并掺入到正在合成过程中的单链DNA中，终止病毒DNA链的延伸；以达到抑制艾滋病毒复制的目的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种砷化物在制备抗病毒药物中的应用，使人类在短期内战胜各种病毒的感染，大面积、大比率地降低各种病毒感染的死亡率，节省医疗经费，减少后遗症，挽救病人生命。
为达到上述目的，本发明砷化物在制备抗病毒药物中的应用。
其中，上述的砷化物为：二硫化二砷(As2S2)、三硫化二砷(As2S3)、四硫化四砷(As4S4)、三氧化二砷(As2O3)或三硫化三砷(As3S3)。
其中，上述的病毒为：禽流感病毒、非典型肺炎病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、风疹病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、轮状病毒、诺瓦克病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、己型肝炎病毒、庚型肝炎病毒、TT型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、逆转录病毒、人类免疫缺陷病毒、人类嗜T细胞病毒、狂犬病毒、黄热病毒、流型性乙型脑炎病毒、登革热病毒、汉坦病毒、新疆出血热病毒、人乳头瘤病毒、天花病毒、流行性感冒病毒、马尔堡病毒、埃波拉病毒、西马病毒、东马病毒、森林脑炎病毒、拉沙病毒、马丘波病毒、胡宁病毒、委马病毒、克里米亚-刚果出血热病毒、裂谷热病毒中的一种或几种。
其中，上述的药物为酊剂、水剂、乳剂、合剂、糖浆剂、膏剂、栓剂、片剂(肠溶片剂、缓释片剂、控释片剂、薄膜衣片剂等)蜜丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、针剂、散剂、颗粒剂、贴剂或靶向制剂。
由于砷化物具有可以使一切蛋白质丧失活性特点。因此它对所有的蛋白酶具有毁灭性的破坏作用，它会使所有蛋白酶失去活性从而使病毒在人体内复制受阻，从而能起到抗病毒的作用。
具体实施方式
本发明提供的是砷化物在制备抗病毒药物中的应用。
其中，上述的砷化物为：二硫化二砷(As2S2)、三硫化二砷(As2S3)、四硫化四砷(As4S4)、三氧化二砷(As2O3)或三硫化三砷(As3S3)。
下面以二硫化二砷(As2S2)为例对本发明作进一步地说明。
二硫化二砷(As2S2)，即中医学中所称的雄黄，因为雄黄是砷化物，所以它对所有的蛋白酶具有毁灭性的破坏作用，它会使所有蛋白酶失去活性。而无论何种病毒在人体内复制，都需要蛋白酶做为媒介。例如：DNA聚合酶、DNA链接酶、引物酶、螺旋酶、RNA聚合酶等。无论病毒是DNA型病毒，还是RNA型病毒，只要有一种酶失去活性，病毒就不能复制成功。而雄黄能使所有蛋白酶失去活性，包括使病毒的核酸即DNA和RNA失去活性，使病毒在人体内复制受阻，从而能起到抗病毒的作用。
经实践发现：在药物的有效浓度达到的情况下，以雄黄(二硫化二砷(As2S2))为代表的砷化物能够抑制病毒复制全部过程的所有蛋白酶，并使这些蛋白酶丧失活性，使侵入人体内的所有病毒复制失败。即只要能合理的利用它，剂量得当(每日200mg-300mg)，使人体还没中毒的情况下，可把各种侵入人体的病毒杀死。
下面结合雄黄在制备抗病毒的中药中的应用对本发明作进一步的说明
病例1
患者李XX，男，58岁，农民。患病毒性肝炎四年，进入肝硬化腹水期。于1990年10月20日入院治疗，入院二十天后，腹部胀大，两胁下胀痛，面色萎黄，小便短涩，突发高烧两天，神志不清，呈病毒性肝昏迷状。
用药：朱砂2g-2.1g，雄黄2g-2.1g，牛黄2g，羚羊角粉2g，珍珠0.1g，黄连2g，黄芩2g，栀子2g，冰片0.05g，板兰根2g。
以上十味药，朱砂、雄黄、珍珠三味分别水飞或粉碎成极细粉；牛黄、冰片、羚羊角粉研细，黄连、黄芩、栀子、板兰根等四味药粉碎成细粉，与上述粉末配研，过筛，混匀。加适量炼蜜制成蜜丸12粒。每日2次、每次1粒，加温开水送服。
在用药第二天下午，高烧减退、神志逐渐清醒，病毒感染被控制。连服5天，于用药第二天加西药精氨酸15g入5％葡萄液1000ml静脉滴注，纠正氨中毒；加ATP、辅酶A等静脉滴注辅助治疗；另用汤剂，疏肝理气，除湿散满，排腹水；后加人血白蛋白1支(10g)，增加机体免疫力。病人转危为安，45天后出院。
病例2
患者王XX，男，52岁，职业：火车司机。
患者症状：发热、咳嗽，痰多，呼吸急促。X光检查两肺均见有炎症症状，肺纹理增粗。
用药：抗生素输液五天未见疗效。于1992年4月18日入院治疗。入院时高烧不退，咳嗽气促，燥扰不安，呼吸困难，有昏迷嗜睡症状。经河北省医科大学附属第二医院专家会诊并做微生物临床检验，确认为病毒性肺炎。
朱砂2g-2.1g，雄黄2g-2.1g，牛黄2g，羚羊角粉2g，珍珠0.1g，黄连2g，黄芩2g，栀子2g，冰片0.05g，板兰根2g。
以上十味药，朱砂、雄黄、珍珠三味分别水飞或粉碎成极细粉；牛黄、冰片、羚羊角粉研细，黄连、黄芩、栀子、板兰根等四味药粉碎成细粉，与上述粉末配研，过筛，混匀。加适量炼蜜制成蜜丸12粒。每日2次、每次1粒，加温开水送服。
另加西药扑尔敏4mg(1片)，每日3次口服；扑热息痛0.5g(1片)，每日3次口服。甘草合剂，每次10ml，每日3次口服。
用药第三天，高烧全退。X光检查，肺部阴影开始减少。蜜丸服用六天后停药，改服汤剂；于10天后痊愈出院。
病例3
患者王XX、丁XX，均为男孩，年龄：6岁，均为石家庄铁路第一幼儿园学前班儿童。发病时间：1993年5月16日。
两患儿为同一班儿童，几乎同一时间内发烧入院治疗。均用抗菌素第五天未见疗效。
症状为：上午高烧退，下午4点以后开始发烧，体温38.8-39.2℃。并伴有轻微腹痛。血常规检验未见白血球升高异常。外科检查排除急性阑尾炎可能；腹部B超检查未发现其它器官有病变。
经请河北省某儿科专家会诊，并经河北省医科大学附属微生物临床检验确诊为腺病毒感染。
用药：朱砂1g，雄黄1g，牛黄1g，羚羊角粉1g，珍珠0.05g，黄连1g，黄芩1g，栀子1g，冰片0.025g，板兰根1g。
以上十味药，朱砂、雄黄、珍珠三味分别水飞或粉碎成极细粉；牛黄、冰片、羚羊角粉研细，黄连、黄芩、栀子、板兰根等四味药粉碎成细粉，与上述粉末配研，过筛，混匀。加适量炼蜜制成蜜丸12粒。每日2次、每次1粒，加温开水送服。
另加西药扑尔敏2mg(0.5片)，每日3次口服；扑热息痛0.25g(0.5片)，每日3次口服。
用药第二天，高烧减退，腹痛消失。第4天后痊愈，第五天出院。
病例4
患者吴XX，女，12岁，小学生。患者吴XX，男，小学生。两患者为堂姐弟关系，一同居住在爷爷家。发病时间：1994年9月7日。两儿童患者于9月7日发热、头痛头晕，有汗，稍微怕冷，并伴有呕吐，昏睡症状。到医院门诊就医，抗生素输液三天未见疗效，X光检验胸部未见异常，血常规检验无明显病症。第四天两患儿病情加重，高烧达39.8℃，头痛加剧，烦躁，7岁男童有抽搐现象。经河北省医科大学附属二院专家会诊，并送石家庄传染病医院做微生物临床检验，确诊为：流行性乙形脑炎，病原为乙型脑炎病毒感染。
用药：朱砂2g-2.1g，雄黄2g-2.1g，牛黄2g，羚羊角粉2g，珍珠0.1g，黄连2g，黄芩2g，栀子2g，冰片0.05g，板兰根2g。
以上十味药，朱砂、雄黄、珍珠三味分别水飞或粉碎成极细粉；牛黄、冰片、羚羊角粉研细，黄连、黄芩、栀子、板兰根等四味药粉碎成细粉，与上述粉末配研，过筛，混匀。加适量炼蜜制成蜜丸12粒。每日2次、每次半粒，加温开水送服。
另加西药利巴韦林200mg入0.9％氯化钠液500ml中静脉滴注，每日一次。扑热息痛0.25g，每日3次口服；扑尔敏2mg(半片)，每日3次口服。
用药第二天后高烧减退，男童不再抽搐；第三天高烧全退，第五天各种病症全无。连服六天蜜丸，第七天各种药物全部停用，第八天痊愈出院。
病例5
患者马XX，女，17岁，职业，高中学生。患者于1992年10月22日患急性腮腺炎，由河北安平县转入石家庄治疗。10月24日经石家庄市传染病医院确诊为由腮腺炎病毒引起的急性传染病。
患者临床表现为两侧腮腺肿胀、疼痛，伴有发热，体温38.9-39.2℃，及周身不适。肿胀累及颌下腺、舌下腺、伴有双耳胀痛。
用药：
用药：朱砂2g-2.1g，雄黄2g-2.1g，牛黄2g，羚羊角粉2g，珍珠0.1g，黄连2g，黄芩2g，栀子2g，冰片0.05g，板兰根2g。
以上十味药，朱砂、雄黄、珍珠三味分别水飞或粉碎成极细粉；牛黄、冰片、羚羊角粉研细，黄连、黄芩、栀子、板兰根等四味药粉碎成细粉，与上述粉末配研，过筛，混匀。加适量炼蜜制成蜜丸12粒。每日2次、每次1粒，加温开水送服。
另外用中成药紫金锭，用醋研磨后，调敷在腮腺上。
用药三日后，高烧全退；用药五日后肿胀消去。蜜丸服到第六日症状全无。患者于第八天痊愈出院。
上述的方剂中，以朱砂和雄黄为主，它们一个是重金属、一个是砷化物，这两种药足以给病毒复制所需的蛋白酶给予毁灭性灭活，使各种蛋白酶失去活性，包括病毒的DNA和RNA。每丸药含朱砂和雄黄水飞粉或极细粉160mg-170mg，每日两次，即杀灭了病毒，对人体器官又没有太多的伤害。在治疗病毒感染中，起关键作用，是中药中所称的君药；羚羊角粉、珍珠、冰片和牛黄四种药对病毒蛋白质的合成有一定的影响，对病毒有一定的抑制作用，但远不及朱砂和雄黄对病毒蛋白质的毁灭来的彻底，属于中药中所称的臣药。而黄连、黄芩、栀子则对细菌有一定的抑制作用，属中药中所称的使药。
用砷化物制成针剂制剂，可挽救狂犬病人生命。例如：被狂犬咬伤的病人，在缺乏狂犬疫苗的情况下，可在伤口肌肉深处，注射一只砷化物针剂(只要10mg)。虽然伤口肌肉附近会出现砷中毒现象，但只是局部中毒，狂犬病毒却被灭活，使病人得以保存生命。
综上可知，用雄黄等砷化物的制剂参与抗病毒感染的治疗，将会降低病毒感染，使诸如艾滋病毒、禽流感病毒、非典型肺炎病毒、狂犬病毒和脊髓灰质炎病毒等病毒的感染得到有效的治疗，大面积地降低死亡率，极大地降低抗病毒感染的治疗费。

Claims (4)

1、砷化物在制备抗病毒药物中的应用。
2、如权利要求1所述的砷化物在制备抗病毒药物中的应用，其特征在于：所述的砷化物为：二硫化二砷(As2S2)、三硫化二砷(As2S3)、四硫化四砷(As4S4)、三氧化二砷(As2O3)或三硫化三砷(As3S3)。
3、如权利要求1所述的砷化物在制备抗病毒药物中的应用，其特征在于：所述的病毒为：禽流感病毒、非典型肺炎病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、风疹病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、轮状病毒、诺瓦克病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、己型肝炎病毒、庚型肝炎病毒、TT型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、逆转录病毒、人类免疫缺陷病毒、人类嗜T细胞病毒、狂犬病毒、黄热病毒、流型性乙型脑炎病毒、登革热病毒、汉坦病毒、新疆出血热病毒、人乳头瘤病毒、天花病毒、流行性感冒病毒、马尔堡病毒、埃波拉病毒、西马病毒、东马病毒、森林脑炎病毒、拉沙病毒、马丘波病毒、胡宁病毒、委马病毒、克里米亚-刚果出血热病毒、裂谷热病毒中的一种或几种。
4、如权利要求1、2或3所述的砷化物在制备抗病毒药物中的应用，其特征在于：所述的药物为酊剂、水剂、乳剂、合剂、糖浆剂、膏剂、栓剂、片剂(肠溶片剂、缓释片剂、控释片剂、薄膜衣片剂等)蜜丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、针剂、散剂、颗粒剂、贴剂或靶向制剂。
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