CN101365420A - 止汗剂组合物 - Google Patents
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Abstract
一种止汗剂组合物,包含一种载体物质和一种水可溶或水可分散的硫醇化聚合物。
Description
发明领域
本发明涉及止汗剂组合物的领域,和涉及减少出汗的方法。具体地说,本发明涉及通过使用水溶性或水分散性硫醇化聚合物来减少人体表面出汗。
背景
惯常止汗剂活性物质是收敛剂金属盐,例如铝盐和/或锆盐。这样的材料能极有效地发挥作用;然而,它们会引起一些问题,包括皮肤刺激的可能性。
水溶性或水分散性硫醇化聚合物的止汗剂性能以前尚未被人们所认识,但它们在药物输送领域是众所周知的。它们已被用于诸如非侵蚀性多肽输送,而且已被发现具有粘膜粘合剂性能(Leitner et al,J.Pharm.Sci.,93(7),1682,2004)。人们已经合成了范围广泛的此类材料,包括使用半胱氨酸硫醇化的聚丙烯酸(Bernkop-Schnürch et al,Drug Dev.Ind.Pharm.,30(1),1,2004)。此类材料也描述于WO 00/25823(Bernkop-Schnürch)中。
发明概要
我们已经发现,水溶性或水分散性硫醇化聚合物可以用来作为止汗剂活性物质,而且可配制成有效的止汗剂组合物。
本发明第一方面提供的是一种止汗剂组合物,包含一种载体物质和一种水溶性或水分散性硫醇化聚合物。
本发明第二方面提供的是一种止汗剂组合物制造方法,包含一种硫醇化聚合物在一种载体物质中的分散。
本发明第三方面提供的是一种减少出汗的方法,包含由人体表面上输送一种包含水溶性或水分散性硫醇化聚合物的组合物。
本发明第四方面提供的是一种水溶性或水分散性硫醇化聚合物作为止汗剂活性物质的用途。
详细描述
本发明的组合物可以呈业内已知的产品形式中任何一种。因此,它们可以是棒剂、软固体剂、凝胶剂、气雾剂、或液体剂(用于滚球式施用或其它施用手段)。本发明的组合物全都包含一种载体物质和一种水溶性或水分散性硫醇化聚合物;一般地说,它们包含一个无水连续相和分散于其中的水溶性硫醇化聚合物。
较好的是,按照本发明的组合物是无水的。在本说明书全文中,应当理解“无水”这一术语系指有<10wt%水、尤其<5wt%水、特别<1wt%水。
本发明组合物可以施用到人体表面上,以输送止汗效益。它们特别适合于施用到人体的腋下区域。
硫醇化聚合物(Thiomers)
Thiomers是硫醇化聚合物。较好的硫醇化聚合物是其重复单元的0.5~20%包含硫醇基的聚合物。这些硫醇基可以通过共聚或通过预生成基础聚合物的硫醇化引进(见下文)。
在本说明书全文中,应当理解“聚合物”这一术语包括包含不止一种重复单元类型的共聚物。
尽管不想受理论束缚,但相信该硫醇化聚合物的硫醇基使得该聚合物能充当粘膜粘合剂或提高了该聚合物充当粘膜粘合剂的能力,还相信这种能力使得该硫醇化聚合物的止汗活性成为可能或提高了该活性。“粘膜粘合剂”是能附着到生物学表面的粘蛋白上的材料。相信该止汗剂活性的至少一部分是由于该硫醇化聚合物充当堵孔剂的能力的结果。该硫醇化聚合物当被水溶胀时相信能起到塞子的作用,从而可以至少部分地阻塞来自分泌汗腺的汗的出口。
基本上,为了使其能溶解或分散于分泌的汗中,该硫醇化聚合物是水溶性或水分散性的。应当理解水分散性硫醇化聚合物是可分散于水中的硫醇化聚合物,达到足以使其以本文中所述方式起到粘膜粘合剂自凝胶化聚合物的作用的程度。较好的硫醇化聚合物是水溶解度为至少1g·dm-3、尤其至少10g·dm-3、特别至少100g·dm-3的水溶性的。
一旦该硫醇化聚合物溶解或分散于分泌的汗液中,它就能开始起到止汗剂活性物质的作用。为了使这种作用达到最佳优势,高度理想的是该硫醇化聚合物当溶解于37℃的水中时是自凝胶化的。当溶解或分散于水中时这样的自凝胶化硫醇化聚合物引起它所构成的溶液的粘度随时间增大。当以100g·dm-3的浓度溶解或分散于水中时最有效的硫醇化聚合物将使该水的粘度在37℃溶解的30min内增大至少100%。
在本发明的组合物中可以使用不止一种硫醇化聚合物。掺入本发明组合物中的硫醇化聚合物的总量较好是总组合物的0.01~50wt%、更好0.1~25wt%、最好1~25wt%。
在本发明的一种实施方案中,该硫醇化聚合物是以颗粒物分散体形式存在于该载体物质(见下文)内的,该载体物质典型地包含一个以上定义的无水连续相。由于组合物稳定性和/或效果的原因,该硫醇化聚合物的颗粒物分散体有至少90%颗粒物的粒度为1~100μm。
在本发明的第二种实施方案中,该硫醇化聚合物是溶解于该载体物质的一种或多种成分中的。这种实施方案提供了组合物稳定性和/或效果的效益,即当该组合物是均匀的时可以进一步提高的效益。该载体物质典型地包含一个无水连续相,且该硫醇化聚合物溶解于此相中或一个分散于其中的液相中。当该硫醇化聚合物溶解于一个分散于无水连续相中的液相中时,该乳状液较好是无水的,该液体分散相较好包含一种C1-C6一元或多元醇。
较好的水溶性或水分散性硫醇化聚合物有一种作为其非硫醇化基础聚合物的、本身是水溶性或水分散性的聚合物。硫醇化聚合物的非硫醇化基础聚合物应当视为该硫醇化聚合物减去有硫醇基的单体单元,若所述基团是通过共聚导入的,和视为硫醇化前的聚合物,若采用预生成聚合物的硫醇化。较好,该非硫醇化基础聚合物是水溶性的,其水溶解度为至少1g·dm-3、尤其至少10g·dm-3、特别是至少100g·dm-3。高度优先的是,该基础聚合物是粘膜粘合剂,例如乙烯基吡咯烷酮的聚合物。
为了达到最佳性能,该硫醇化聚合物的分子量较好是1Da~5,000kDa、更好5kDa~2,000kDa、最好20kDa~1,000kDa。
该硫醇化聚合物中硫醇基的导入可以采用业内已知的任何一种手段;与一种硫醇基来源的共聚就是一种这样的手段。这可以通过自由基共聚来进行。该非硫醇化单体可以包括丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯(包括其酸本身)、乙烯基苯甲酸、和丙烯酰胺。该硫醇基来源可以是N,N’-二丙烯酰基半胱胺、稍后断裂给出游离巯基的二硫化物键、或N,N-二烷基二硫代氨基甲酸酯(例如N,N-二乙基二硫代氨基甲酸乙烯基苄酯、稍后水解释放出游离巯基的硫代氨基甲酸酯)。
与硫醇基来源共聚可以通过加成聚合反应进行。用这条路线生产的较好的硫醇化聚合物是硫醇化聚酰胺基胺。这样的硫醇化聚合物包括从伯胺或仲胺对双(丙烯酰胺)的逐步加成聚合产生的那些,该伯胺或仲胺包括某一比例(典型地可多达25mol%)的硫醇化胺例如半胱氨酸,该胺的巯基典型地在该加成聚合阶段期间是受保护的。
该硫醇化聚合物中巯基的导入可以通过一种预生成基础聚合物的硫醇化进行。这可以采用各种各样的技术来做:
i)包含羧酸基的聚合物可以使用已知的酰胺化程序连接到半胱氨酸上;
ii)包含胺基的聚合物(例如脱乙酰壳多糖)可以
a)连接到含巯基的酸例如半胱氨酸或巯基乙酸上;或
b)通过使用杂二官能试剂例如N-琥珀酰亚胺基-3-(吡啶二硫基)丙酸酯的硫醇化;或
c)使用2-亚氨基thiolane(Traut’s试剂)的硫醇化;
iii)包含羟基的聚合物可以
a)用2-亚氨基thiolane(Traut’s试剂)衍生化;或
b)通过与氯甲酸活性酯(例如甲酸4-硝基苯酯)反应活化、然后与一种双官能硫醇例如2-氨基硫代乙醇反应。
较好的是属于预生成基础聚合物的硫醇化产物的硫醇化聚合物、尤其经由使用半胱氨酸的硫醇化产生的硫醇化聚合物。
较好的是属于包含羧酸基或胺基的预生成基础聚合物的硫醇化产物的硫醇化聚合物、尤其属于此类聚合物的半胱氨酸衍生物的硫醇化聚合物。这种类型的硫醇化聚合物的实例是下列预生成基础聚合物的硫醇化产物(尤其半胱氨酸衍生物):
i)丙烯酸的聚合物;
ii)甲基丙烯酸的聚合物;
iii)马来酸的聚合物;
iv)衣康酸的聚合物;
v)羧基化聚糖(例如钠羧甲基纤维素或羧基化葡聚糖);
vi)藻酸盐;
vii)脱乙酰壳多糖;
viii)聚乙烯亚胺、乙氧基化聚乙烯亚胺、或这些聚合物中任意一种的部分季铵化衍生物;或
ix)果胶、果胶酸、或这些材料中任意一种的衍生物。
属于预生成基础聚合物的硫醇化产物的特别好硫醇化聚合物是从丙烯酸的聚合物或脱乙酰壳多糖衍生的。
可以有利地结合到本发明所使用的硫醇化聚合物中的重复单元是乙氧基化重复单元,这样的重复单元能提高水溶性,和/或属于阳离子型的或可以在使用中变成阳离子型的重复单元,这样的重复单元能提高粘膜粘合作用。
较好的是,该硫醇化聚合物包含属于阳离子型的或可以在使用中变成阳离子型的重复单元。
属于阳离子型的或可以在使用中变成阳离子型的重复单元包括从N-甲基丙烯酰-N’-烷基哌嗪或N-丙烯酰-N’-烷基哌嗪例如N-丙烯酰-N’-甲基哌嗪的聚合衍生的那些。此类聚合物的巯基较好是通过预生成基础聚合物、尤其包含羧酸基的基础聚合物的硫醇化导入的,例如可以通过与丙烯酸共聚导入。
属于阳离子型的或可以变成阳离子型的重复单元也包括从甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯或部分季铵化的甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯的聚合衍生的那些。
从能与自身和/或粘蛋白形成氢键的多糖衍生的硫醇化聚合物,由于其良好的粘膜粘合剂性能,也是可用的。这样的硫醇化聚合物包括属于葡聚糖、gellan、瓜耳胶、和黄原酸胶的衍生物的那些。这种类型的较好硫醇化聚合物是属于阳离子型或能变成阳离子型的多糖。典型地,这样的多糖包含胺基或季铵基,实例包括N,N-二乙基氨基乙基葡聚糖和瓜耳胶的2-羟基-3-(N,N,N-三甲基铵基)丙基部分醚,例如Jaguar C13S。
特别适用的硫醇化聚合物可以从聚(丙烯酸)衍生。特别好的硫醇化聚合物是下式的那些:
-(CHX-CH2)a-(CHY-CH2)b-
式中X=CO2H,Y=CO.NH-CH(CO2H)CH2SH且a和b因聚合物分子量和硫醇化程度而异。此类聚合物的硫醇化程度,当表达为该基础聚合物中羧酸基的百分率时,较好是1~20%、更好是1~10%、最好是1.5~7.5%。
其它特别适用的硫醇化聚合物是从丙烯酸和/或甲基丙烯酸与一种含胺官能度的单体(例如N-丙烯酰-N’-烷基哌嗪)的共聚、随后使该共聚物中某一比例的羧酸基转化成含巯基的酰胺基(例如-CO.NH(CH2)nSH基,式中n是2~6、较好2~4、最好2)衍生的。在这样的硫醇化聚合物中,丙烯酸和甲基丙烯酸残基与从含胺单体衍生的残基的摩尔比较好是2:1~1:10、更好是1:1~1:5、最好是1:2~1:4。转化成含巯基酰胺基的羧酸基的比例较好是1%或以上、更好2%或以上、最好5%或以上。典型地,该羧酸基的比例(例如25~99%、更好50~98%、最好75~95%)是随意的。该羧酸基较好是从丙烯酸衍生的。
特别适用的硫醇化聚合物也可以是从聚乙烯亚胺衍生的。这种类型的特别好的硫醇化聚合物有该原始PEI中伯胺基的至少一部分转化成下式的硫醇化酰胺基:
R-NH-CO.(CH2)n-SH
式中R代表该聚合物的剩余部分,且n是2~5、较好3~4、最好3。转化的程度要使得能转化伯胺基的1~50%、更好5~50%、最好25~50%。
载体物质
该载体物质可以是任何一种可以溶解要不然分散该硫醇化聚合物的物质。为了得到一种有效的组合物,高度理想的是该载体物质是化学上可与该硫醇化聚合物兼容的。也高度理想的是,该载体物质是化妆品上可接受的,使得该组合物可以用于化妆品用途。
该载体物质可以包含不止一种成分,而且应当理解“载体物质”这一术语涵盖本发明组合物中除硫醇化聚合物外的所有组分。因此,高度理想的是,该组合物中所有“非硫醇化聚合物”组分都是化学上与该硫醇化聚合物兼容的,而且它们都是化妆品上可接受的,这是由于上一段中所述的理由。
载体物质的选择将取决于所希望的产品形式和性能。较好的是,该载体物质包含<20wt%水,更好的是该载体物质是无水的,如以上所定义的。
在棒状和软固体产品中,一般要求掺入一种结构剂。一般来说,结构剂数量是0.1~25wt%、尤其1~15wt%。往往使用这样的结构剂来增稠或构建有硫醇化聚合物分散于其中的无水连续相。以下描述适用于这后一个目的的结构剂。
适用的结构剂可以是一种可溶于该无水连续相中的有机聚合物,尽管通常都在>60℃的高温才可溶。这样的聚合物特别好地适合于生产软固体形式或硬固体形式的组合物。这样的聚合物可以选自用脂肪酸酯化的多糖,例如棕榈酸糊精酯;US 5,500,209中所讨论的聚酰胺,如Versamid 950TM;亚烷基/亚芳基嵌段共聚物,例如乙烯/苯乙烯、丙烯和/或丁烯嵌段共聚物如SEBS嵌段共聚物;有烷基取代的半乳甘露聚糖,如N-HANCETM;或含有至少25个亚甲基单元的乙烯基吡咯烷酮/乙烯共聚物。这样的聚合物在该无水连续相中的浓度一般是1~20%。
一种适用的结构剂可以是蜡。适用的蜡包括蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、及其它有类似性质的蜡。这样的其它蜡包括烃蜡例如烷属烃蜡、矿物蜡和微晶蜡;合成蜡例如2000~10000道尔顿的聚乙烯;天然蜡的蜡状衍生物或蜡状组分例如酯组分,要么提取的要么合成的、甘油或二醇典型地与线型饱和脂肪酸的固体酯衍生物,这些通常含有显著部分的C16-22酸残基,可以通过使相应天然油加氢合成或获得;石油蜡,含有至少C10链长的烷基取代基的蜡状硅酮聚合物;和蜡状脂肪醇,这些通常是线型的而且往往含有14~24个碳,例如硬脂醇、鲸蜡醇和/或山醇。
适用的结构剂可以是一种油溶性聚酰胺或酰胺/硅酮共聚物;羟基硬脂酸,例如12-羟基硬脂酸或者其酯或酰胺衍生物;US 3,969,087中所述的N-酰基氨基酸酰胺和酯,例如,尤其N-月桂酰基-L-谷氨酸二正丁酰胺;WO 98/27954中提到的酰胺衍生物,尤其烷基N,N’-二烷基琥珀酰胺;US-A-6410001中提到的苏醇等酰胺基gellants;US 6,251,377中提到的羊毛甾醇;US 6,410,003中提到的环己烷的酰胺基衍生物;WO00/61096中提到的甾醇与甾醇酯的组合,例如γ-米糠醇和β-谷甾醇;或纤维素二糖的脂肪酸酯,例如辛酸壬酸纤维素二糖酯,包含一小部分庚酸壬酸纤维素二糖酯。
在气雾剂产品中,一般要求掺入一种挥发性推进剂或压缩气体。当采用挥发性推进剂时,它典型地是以总组合物的30wt%~99wt%、尤其35wt%~87wt%。挥发性推进剂可以选自液化烃或卤代烃气体(尤其沸点<10℃的氟代烃例如1,1-二氟乙烷和/或1,1,1,2-四氟乙烷),特别是沸点<0℃的那些。较好的是采用非氯代挥发性推进剂。特别好的是采用液化烃气体,尤其C3~C6烃,包括丙烷、异丙烷、丁烷、异丁烷、戊烷、异戊烷及其中2种或更多种的混合物。较好的推进剂是异丁烷、异丁烷/异丙烷、异丁烷/丙烷、和异丙烷、异丁烷与丁烷的混合物。在一些实施方案中,可以采用二甲醚作为挥发性推进剂。
当采用压缩气体时,它典型地是一种非反应性气体例如空气、氮气或二氧化碳。
在液体产品中,要求掺入一种液体载体物质。较好的产品类型是该硫醇化聚合物在液体载体物质中的颗粒物分散体。该液体载体物质可以选自作为感官改性剂描述的和以下所述的液体材料。较好的液体载体物质是一种挥发性硅酮,因为这样一种液体可以在该组合物施用到皮肤上之后给所施用的涂膜以较干燥的感觉。该载体物质可以含有0.1~50wt%、尤其10~40wt%挥发性硅酮。为了分类为“挥发性”,这样的材料在20~25℃应当有可测量的蒸气压。典型地,挥发性硅酮的蒸气压在25℃时在1或10Pa~2kPa范围内。挥发性硅酮也可以包括在棒状产品、软固体产品、或气雾剂产品中。
挥发性硅酮可以是线型的、环状的或其混合物。较好的环状硅酮包括聚二甲基硅氧烷、尤其含有3~9个硅原子、较好不大于7个硅原子、最好4~6个硅原子、要不然往往简称为环状聚二甲基硅氧烷的那些。较好的线型硅氧烷包括含有3~9个硅原子的聚二甲基硅氧烷。挥发性硅氧烷通常自己显示出<10-5M2/sec(10厘沲)、且尤其>10-7M2/sec(0.1厘沲)的粘度,线型硅氧烷通常显示出<5×10-6M2/sec(5厘沲)的粘度。该挥发性硅酮也可以包含支化线型或环状的硅氧烷,例如以上提到的、有一个或多个侧链-O-Si(CH3)3基团取代的线型或环状硅氧烷。市售硅油的实例包括Dow Corning公司的品级名称344、345、244、245和246的油,联合碳化物公司的Silicone 7207和Silicone 7158,和通用电器公司的SF 1202。
增稠剂是液体产品中较好的任选成分。这样的材料包括颗粒状无机物质,例如粘土或微细硅石。这样的材料也是气雾剂产品中较好的任选成分,其中它们往往简称为悬浮剂。碳酸1,3-丙二醇酯也可以在气雾剂产品中用来作为悬浮剂。
在所有产品形式中,可能是理想的是掺入一种惯用止汗剂活性物质,以提高该硫醇化聚合物的止汗作用和充当抗微生物活性物质和脱臭剂。应当理解惯常止汗剂活性物质是一种收敛剂金属盐,例如铝和/或锆的盐。适用惯常止汗剂盐的实例包括铝、锆和铝/锆卤化物和卤水合物盐,例如氯水合物。当包括时,较好的掺入水平是该组合物的0.1wt%~50wt%、尤其1wt%~25wt%、特别是5wt%~15wt%。已知为活性铝氯水合物的、特别好的铝卤水合物盐描述于EP6,739(Unilever PLC和NV)。锆铝氯水合物活性物质也是较好的材料,如同所谓ZAG(锆-铝-甘氨酸)络合物那样,例如US 3,792,068(保洁公司)中公开的那些。苯酚磺酸锌也可以使用,其使用量较好为该组合物的可多达3wt%。
在所有产品形式中,尤其包含惯常止汗剂盐的那些中,可能理想的是掺入一种感官改性剂,以改善皮肤感觉。润肤剂、保湿剂、挥发性油和非挥发性油全都是适用的感官改性剂类别。此类材料的实例包括环状聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、端基为羟基的聚二甲基硅氧烷、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、苯甲酸C12-C15醇酯、PPG-3肉豆蔻基醚、辛基十二烷醇、异硬脂醇、C7-C14异烷属烃、己二酸二异丙酯、月桂酸异山梨醇酯、PPG-14丁基醚、甘油、氢化聚异丁烯、聚癸烯、苯基聚三甲基硅氧烷、己二酸二辛酯、和六甲基二硅氧烷。当采用时,感官改性剂的总量较好是该总组合物的0.5wt%~50wt%、更好1wt%~30wt%、最好3wt%~20wt%。
在所有产品形式、尤其不含惯常止汗剂盐的那些中,高度理想的是掺入一种有机抗微生物剂以充当防腐剂,或当该产品施用到人体表面上时充当脱臭剂。业内常用的这些添加剂类别中大多数都可以掺入本发明的组合物中。掺入水平较好是该总组合物的0.01wt%~3wt%、更好0.03wt%~1wt%。本发明的较好组合物包含一种有机抗微生物剂,其最低抑制浓度(MIC)为1mg·ml-1或以下、尤其200μg·ml-1或以下、特别100μg·ml-1或以下。一种抗微生物剂的MIC是显著抑制微生物生长所需要的该剂的最低浓度。若在37℃、在16~24h的一段时间内、相对于无抗微生物剂的对照培养基而言观察到相关微生物接种物的生长减少80%或以上,就认为抑制是“显著”的。用于试验的“相关微生物”应当是与要处理的基材相联系的那些的代表。当要处理的基材是人体皮肤时,相关微生物是表皮炎葡萄球菌(Staphylococcus epidermitis)。MIC的适用测定方法的细节可参阅“Antimicrobial Agents and SusceptibilityTesting”,C.Thornsberry,(in“Manual of Clinical MIcrobiology”,5th Edition,Ed.A.Balows et al,American Society for Microbiology,Washington D.C.,1991)。特别适用的方法是D.F.Sahm和J.A.Washington II的上述出版物第110章(pp.1101~1111)中所述的Macrobroth Dilution Method。适合于包括在本发明组合物中的有机抗微生物剂的MIC是:三氯生0.01~10μg·ml-1(J.Regos et al.,Dermatologica(1979),158:72-79)和Farnesol约25μg·ml-1(K.Sawano,T.Sato,and R.Hattori,Proceedings ofthe 17th IFSCC International Conference,Yokahama(1992)p.210-232)。成鲜明对照的是,乙醇和类似链烷醇的MIC>1mg·ml-1。较好的有机抗微生物剂是杀菌剂,例如季铵化合物,如鲸蜡基三甲铵盐;氯己定及其盐;和双甘油单癸酸酯、双甘油单月桂酸酯、甘油单月桂酸酯、和类似材料,如“Deodorant Ingredients”,S.A.Makin and M.R.Lowry,in“Antiperspirants and Deodorants”,Ed.K.Laden(1999,Marcel DEkker,New York)中所述。本发明组合物中使用的更好有机抗微生物剂是聚六亚甲基双胍盐(也已知为多氨丙基双胍盐),实例是可购自Zeneca PLC的Cosmocil CQTM,其用量较好可多达1wt%、更好0.03wt%~0.3wt%;2’,4,4’-三氯-2-羟基二苯醚(三氯生),其用量较好可多达该组合物的1wt%、更好0.05~0.3wt%;和3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯醇(farnesol),其用量较好可多达该组合物的1wt%、更好可多达0.5wt%。
可以要么单独要么与另一种有机抗微生物剂组合采用属于铁(III)螯合剂的有机抗微生物剂。铁(III)结合常数为1026或更大的螯合剂是较好的,铁(III)结合常数为1028或更大的螯合剂是特别好的。尤其好的铁(III)螯合剂是N,N’-亚乙基二[2-(2-羟基苯基)甘氨酸](EDDHA)、三亚乙基四胺六乙酸(TTHA)、和二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)。
铁(III)螯合剂一般是酸。它们可以原样用于本发明的组合物中,尽管在有无水连续相的组合物中它们较好用来作为质子化胺或季化胺的盐或酸盐。用于该螯合剂中和的较好的胺是2-氨基-2-甲基-1-丙醇、二异丙醇胺、和2-氨基丁-1-醇、环己基胺。
本发明组合物中可以使用的其它抗微生物剂、尤其也包含铁(III)螯合剂的那些,是转移离解促进剂,例如,如US 6,503,490(Unilever,2003)中所述的BHT(丁基化羟基甲苯)。
在所有产品形式中,高度理想的是掺入一种香料。适用的材料包括惯常香料例如芳香油,而且也包括如EP 545,556及其它出版物中所述的所谓祛臭香料。掺入水平较好是可多达4wt%、尤其0.1~2wt%、特别0.7~1.7wt%。
在所有产品形式中,可能理想的是包括一种或多种用后洗去的助剂,其比例往往可多达约10wt%、尤其可多达约5wt%、特别是0.5wt%~3wt%。这样的用后洗去的助剂通常包含非离子型表面活性剂、尤其含有聚环氧烷片断、脂肪酸或脂肪醇残基、和任选地脂肪族多元醇连接基残基的非离子型表面活性剂。尽管该表面活性剂可以包含单一脂肪残基,但它们较好含有2个残基。较好,该表面活性剂是一种酯表面活性剂、尤其一种双酯表面活性剂。该聚环氧烷通常是聚环氧乙烷或聚环氧丙烷或混合聚环氧乙烷/环氧丙烷,该聚合物含有3~50个、尤其5~20个烯化氧单元。该脂肪残基往往衍生自含有12~24个碳、在很多情况下是线型的脂肪酸或脂肪醇,实例包括16、18或22个线型碳。本文中特别好的用后洗去助剂包含含有16~22个线型碳的脂肪醇的聚环氧乙烷双酯、例如PEG-8二硬脂酸酯。
制造方法
本发明的组合物可以用任何一种使颗粒状硫醇化聚合物能分散于一种无水连续相中的手段制造。在第一种实施方案中,颗粒状硫醇化聚合物是分散于一种无水连续相中的。
在第二种实施方案中,硫醇化聚合物溶解于该载体物质的一种或多种成分中。这可以包括将该硫醇化聚合物溶解于一种无水连续相中。替而代之,还可以包括将该硫醇化聚合物溶解于一种适用溶剂中、然后将这样形成的硫醇化聚合物溶液分散于一种无水连续相中。适用的溶剂是一种能溶解该硫醇化聚合物的溶剂。
实施例
以下非限定性实例可以按照本发明制备和使用。配方例中采用的硫醇化聚合物可以选自以上描述中的那些。所指出的数量是总聚合物的重量百分率,除非另有说明。
实施例1~5:硫醇化聚丙烯酸(PAA)的制备
PAA可以使用半胱氨酸以业内已知的方法硫醇化。表1中指出的实施例是从PAA(Sigma公司)和L-半胱氨酸·HCl(Noveon公司)制备的。
表1:硫醇化PAAs
实施例 | PAA MW | 硫醇化(%) |
1 | 100,000 | 1.9 |
2 | 250,000 | 2.0 |
3 | 250,000 | 4.6 |
4 | 450,000 | 1.7 |
5 | 450,000 | 5.2 |
所给出的硫醇化百分率系指原来PAA的羧酸基被转化成硫醇化酰胺基的程度。所得到的产物有以下通式:
-(CHX-CH2)a-(CHY-CH2)b-
式中X=CO2H,Y=CO.NH-CH(CO2H)CH2SH且a和b因所指出的PAA分子量和硫醇化程度而异。
实施例2~5是在一种使用猪胃粘蛋白(Sigma公司)的离体粘膜粘合试验中与其相应PAA基础聚合物比较的。实测这些硫醇化聚合物中每一种与其相应PAA基础聚合物相比都有显著较高的粘膜粘合作用。
实施例6~17:硫醇化聚乙烯亚胺(PEI)的制备
分子量25、70~90、和750kDa的PEI聚合物样品使用γ-硫代丁内酯按照业内已知方法(见例如T.Takagishi et al.Biopolymers,1972,11,483)进行硫醇化。得到表2中所指出的产物。
表2:硫醇化PEIs
所给出的硫醇化百分离系指,以该反应中所使用的γ-硫代丁内酯的数量为基准,原始PEI的伯胺基转化成硫醇化酰胺基的理论程度。该硫醇化酰胺基的结构可以表示为-NH-CO.CH2CH2CH2SH。
以10wt%和pH7制备实施例6~17中每一种的水溶液。与相应PEI基础聚合物的类似溶液不同,发现这些硫醇化聚合物溶液在5分钟内形成凝胶(在过量过氧化氢—用来促进该硫醇基的氧化交联—的存在下)。这是该硫醇化聚合物在自凝胶化方面预期改进的一种指示。
实施例18~24:硫醇化聚(丙烯酸)共(N-丙烯酰基-N’-甲基哌嗪)的
制备
N-丙烯酰基-N’-甲基哌嗪(NANMP)单体的样品是通过N-甲基哌嗪与丙烯酰氯在冰冷四氢呋喃中在三乙胺(用来中和HCl副产物)的存在下反应制备的。在通过过滤脱除三乙胺盐酸盐和该溶剂的旋转蒸发之后,粗产品用减压蒸馏法精制并添加0.5wt%氢醌二甲醚进行稳定。
如上所述制备的NANMP和丙烯酸以3:1比例、通过在二噁烷中、在80℃、使用偶氮二异丁腈(AIBN)作为引发剂的反应聚合。将所产生的共聚物用业内已知的技术分离、精制。
将如上所述制备的共聚物的样品溶解于乙醇中,并在氮气氛围下与二环己基碳化二亚胺(DCC)和半胱胺盐酸盐在三乙胺的存在下反应。所得到的硫醇化聚合物用业内已知的技术分离、精制。该聚合物主链上的硫醇取代基有下式:
-CO.NH-CH2CH2-SH
使用以上所述合成,产生了表3中所指出的硫醇化聚合物。
表3:硫醇化PAA-共-NANMP
实施例 | Mw(平均)1 | 硫醇化(μmol/g)2 |
18 | 7450 | 44.7 |
19 | 7482 | 67.5 |
20 | 9792 | 75.9 |
21 | 10998 | 44.1 |
22 | 10834 | 102.3 |
23 | 10834 | 110.1 |
1.硫醇化之前该聚合物的平均分子量,是使用GPC法以PEG为标准物测定的。
2.是使用Ellman方法(G.L.Ellman,Arch Biochem.Biophys.,1959,82,70-77)测定的。
表4:棒状配方
1.活化铝锆甘氨酸络合物。
2.聚(六亚甲基双胍)硬脂酸酯,Arch Chemicals公司。
3.挥发性硅酮,Dow Corning公司。
表5:气雾剂配方
1.活化铝氯水合物。
2.挥发性硅酮,Dow Corning公司。
3.Quaternium-18-锂蒙脱石,Rheox公司。
4.聚(六亚甲基双胍)硬脂酸盐,Arch化学公司。
5.挥发性推进剂,丁烷、异丁烷和丙烷的专利混合物,Calor公司。
Claims (21)
1.一种止汗剂组合物,包含一种载体物质和一种水可溶或水可分散的硫醇化聚合物。
2.按照权利要求1的止汗剂组合物,包含一个有硫醇化聚合物分散于其中的无水连续相。
3.按照权利要求1或2的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物是一种粘膜粘合剂。
4.按照以上权利要求中任何一项的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物是当溶解于37℃的水中时自凝胶化的。
5.按照以上权利要求中任何一项的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物是一种丙烯酸聚合物的硫醇化产物。
6.按照权利要求5的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物的化学式为:
-(CHX-CH2)a-(CHY-CH2)b-
式中X=CO2H,Y=CO.NH-CH(CO2H)CH2SH且a:b是80:20~99:1。
7.按照权利要求1~4中任何一项的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物是脱乙酰壳多糖的硫醇化产物。
8.按照权利要求1~4中任何一项的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物是聚乙烯亚胺的硫醇化产物。
9.按照权利要求8的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物包含式-NH-CO.(CH2)n-SH的硫醇化酰胺基,式中n是2~6。
10.按照权利要求1~4中任何一项的止汗剂组合物,其中该硫醇聚合物包含属于阳离子型或在使用中可以变成阳离子型的重复单元。
11.按照权利要求10的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物是从丙烯酸和/或甲基丙烯酸与一种含有胺官能度的单体的共聚物衍生的。
12.按照权利要求11的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物是从丙烯酸与N-丙烯酰-N’-烷基哌嗪的共聚物衍生的。
13.按照权利要求11或12的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物包含含巯基酰胺基。
14.按照权利要求13的止汗剂组合物,其中该含巯基酰胺基的化学式为-CO.NH(CH2)nSH,式中n是2~6。
15.按照以上权利要求中任何一项的止汗剂组合物,其中该硫醇化聚合物是水溶性的,其水溶解度为至少1g·dm-3。
16.按照以上权利要求中任何一项的止汗剂组合物,包含惯常止汗剂活性物质。
17.按照以上权利要求中任何一项的止汗剂组合物,包含一种感官改性剂。
18.按照以上权利要求中任何一项的止汗剂组合物,包含一种有机抗微生物剂。
19.一种止汗剂组合物的制造方法,包含一种硫醇化聚合物在一种载体物质中的分散。
20.减少出汗的方法,包含向人体表面输送一种包含水可溶或水可分散硫醇化聚合物的组合物。
21.水可溶或水可分散硫醇化聚合物作为止汗剂活性物质的用途。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012031515A2 (zh) * | 2010-09-09 | 2012-03-15 | 常州百瑞吉生物医药有限公司 | 低巯基化改性度生物相容高分子巯基化衍生物及其交联材料和用途 |
WO2012031515A3 (zh) * | 2010-09-09 | 2013-05-02 | 常州百瑞吉生物医药有限公司 | 低巯基化改性度生物相容高分子巯基化衍生物及其交联材料和用途 |
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CN103491930A (zh) * | 2011-03-08 | 2014-01-01 | Isp投资公司 | 改进的止汗/除臭组合物 |
CN105636651A (zh) * | 2013-10-23 | 2016-06-01 | 荷兰联合利华有限公司 | 止汗剂组合物 |
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