BRPI0621114A2

BRPI0621114A2 - composição antiperspirante, método para a fabricação de uma composição antiperspirante, método para a redução de perspiração e uso de um tiÈmero

Info

Publication number: BRPI0621114A2
Application number: BRPI0621114-3A
Authority: BR
Inventors: Jean-Philipe Andre Roger Courtois; Weichan Liu; Ian Karl Smith; Lin Wang; Michael Stephen White; Qiqing Zhang
Original assignee: Unilever Nv
Priority date: 2005-12-22
Filing date: 2006-12-15
Publication date: 2011-11-29
Also published as: PL1971320T3; EP1971320B1; AR058601A1; JP2009520723A; EP1971320A1; ES2365545T3; RU2008130070A; RU2416392C2; CN101365420A; AU2006328930B2; GB0526136D0; ATE515256T1; US20090016978A1; AU2006328930A1; WO2007071158A1

Abstract

COMPOSIçãO ANTIPERSPIRANTE, MéTODO PARA A FABRICAçãO DE UMA COMPOSIçãO ANTIPERSPIRANTE, MéTODO PARA A REDUçãO DA PERSPIRAçãO E USO DE UM TIÈMERO. A presente invenção se refere a uma composição antiperspirante que compreende uma substância veículo e um polímero tiolatado hidrossolúvel e dispersível em água.

Description

"COMPOSIÇÃO ANTIPERSPIRANTE, MÉTODO PARA A FABRICAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO ANTIPERSPIRANTE, MÉTODO PARA A REDUÇÃO DA PERSPlRAÇÃO E USO DE UM TIÔMERO"

Campo da Invenção

A presente invenção se refere ao campo de composições antiperspirantes e a métodos para a redução da perspiração. Em particular, a presente invenção está relacionada à redução da perspiração na superfície do corpo humano pela utilização de tiômeros hidrossolúveis e dispersíveis em água.

Antecedentes da Invenção

Os ativos antiperspirantes convencionais são sais metálicos adstringentes, tais como sais de alumínio/ zircônio. Tais materiais podem funcionar de modo extremamente eficaz; entretanto, eles podem causar alguns problemas, incluindo a possibilidade de irritação da pele.

Os tiômeros hidrossolúveis e dispersíveis em água não foram reconhecidos anteriormente quando a sua propriedade antiperspirante, mas eles são bem conhecidos no campo da liberação de drogas. Eles têm sido utilizados, por exemplo, na liberação de polipeptídeos não invasivos e foi revelado que possuem propriedades mucoadesivas (Leitner et ai, J. Pharm. Sci., 93(7), 1682, 2004). Um amplo intervalo de tais materiais foi sintetizado, incluindo o ácido poliacrílico tiolatado utilizando a cisteína (Bernkop-Schnürch et ai, Drug Dev. Ind. Pharm., 30(1), 1, 2004). Tais materiais também descritos no documento WO 00/25823 (Bernkop- Schnürch).

Descrição Resumida da Invenção

Foi revelado que os tiômeros hidrossolúveis ou dispersíveis em água podem ser utilizados como antiperspirantes ativos e podem ser formulados nas composições antiperspirantes efetivas.

Em um primeiro aspecto da presente invenção, é fornecida uma composição antiperspirante que compreende uma substância veículo e um tiômero hidrossolúvel ou dispersível em água.

Em um segundo aspecto da presente invenção, é fornecido um método para a fabricação de uma composição antiperspirante, que compreende a dispersão de um tiômero em uma substância veículo.

Em um terceiro aspecto da presente invenção, é fornecido um método para a redução da perspiração que compreende o fornecimento à superfície do corpo humano de uma composição que compreende um tiômero hidrossolúvel ou dispersível em água.

Em um quarto aspecto da presente invenção, é fornecida a utilização de um tiômero hidrossolúvel e dispersível em água como um ativo antiperspirante.

Descrição Detalhada da Invenção

As composições da presente invenção podem assumir qualquer uma das formas do produto conhecidos no estado da técnica. Portanto, elas podem ser bastões, sólidos macios, géis, aerossóis ou líquidos (para a aplicação roll-on outros meios de aplicação). Todas as composições da presente invenção compreendem uma substância veículo e um tiômero hidrossolúvel e dispersível em água; em geral, elas compreendem uma fase contínua anidra com o tiômero hidrossolúvel disperso na mesma.

É preferível que as composições de acordo com a presente invenção sejam anidras. Através deste relatório descritivo, o termo "anidro" deve ser entendido como possuindo menos de 10% em peso de água, em particular, menos de 5% em peso de água e, em especial, menos de 1% em peso de água.

As composições da presente invenção podem ser aplicadas à superfície do corpo humano para fornecer um benefício antiperspirante. Elas são particularmente apropriados para a aplicação às regiões da axila do corpo humano. TlÔMEROS

Os tiômeros são polímeros tiolatados. Os tiômeros preferidos são polímeros que possuem de 0,5% a 20% de suas unidades repetidas que compreendem um grupo tiol. Estes grupos tióis podem ser introduzidos pela copolimerização ou pela tiolação de um polímero de base pré-formada (vide a seguir).

Através deste relatório descritivo, o termo 'polímero' deve ser entendido como incluindo copolímeros que compreendem mais de um tipo de unidade repetida.

Sem desejar estar restrito à teoria, acredita-se que os grupos tióis do tiômero permitem o aumento da capacidade do polímero de agir como um mucoadesivo e que esta capacidade permite ou aumenta a atividade antiperspirante do tiômero. "Mucoadesivos" são materiais que podem se ligar à mucina em uma superfície biológica. Acredita-se que a atividade antiperspirante resulta, pelo menos em parte, da capacidade dos tiômeros de agir como bloqueadores dos poros. Acredita-se que os tiômeros, quando intumescido pela água, servem como tampas que podem, pelo menos em parte, bloquear a saída do suor das glândulas écrinas de suor.

É essencial que o tiômero seja hidrossolúvel ou dispersível em água de modo a dissolver ou dispersar no suor écrino. Os tiômeros dispersíveis em água devem ser entendidos como sendo tiômeros que são dispersíveis em água em um grau suficiente para que eles funcionem como polímeros auto- gelificantes, mucoadesivos, da maneira descrita no presente. Os tiômeros preferidos são hidrossolúveis, possuindo uma solubilidade em água de pelo menos 1 g.dm"3, em particular, pelo menos 10 g.dm"3 e, em especial, pelo menos 100 g.dm"3.

Uma vez que os tiômeros tenham dissolvidos ou dispersados no suor écrino, ele é capaz de começar a agir como um ativo antiperspirante. De modo a fazer isto com o maior proveito, é altamente desejável que o tiômero seja auto-gelificante quando dissolvido em água a 37° C. Quando dissolvido ou disperso em água, tal tiômero auto-gelificante ocasiona o aumento com o tempo da viscosidade da solução da qual ele faz parte. Os tiômeros mais eficazes, quando dissolvidos ou dispersos em água em uma concentração de 100 g.dm"3, irão aumentar a viscosidade da água em pelo menos 100% dentro de 30 minutos ao serem dissolvidos a 37° C.

Mais de um tiômero pode ser utilizado nas composições da presente invenção. A quantidade total do tiômero incorporado nas composições da presente invenção é, de preferência, de 0,01% a 50%, de maior preferência, de 0,1% a 25% e, de maior preferência, de 1% a 25% em peso da composição total.

Em uma realização da presente invenção, o tiômero está presente na forma de uma dispersão particulada dentro da substância veículo (vide abaixo), a substância veículo compreende tipicamente uma fase anidra contínua, conforme definido acima. Por razões da estabilidade da composição e/ou eficácia, a dispersão particulada do tiômero possui, de preferência, pelo menos 90% dos particulados possuindo um tamanho do particulado de 1 a 100 μm.

Em uma segunda realização da presente invenção, o tiômero é dissolvido em um ou mais componentes da substância veículo. Esta realização oferece os benefícios da estabilidade e/ou a eficácia composicional, benefícios que podem ser ainda aumentados quando a composição é homogênea. A substância veículo compreende, tipicamente, uma fase contínua anidra com o tiômero dissolvido neste ou em uma fase líquida dispersa no presente. Quando o tiômero está dissolvido em uma fase líquida dispersa em uma fase contínua anidra, a emulsão é, de preferência, anidra, a fase líquida dispersa compreende, de preferência, um álcool mono- ou polihídrico C1-C6. Os tiômeros hidrossolúveis ou dispersíveis em água preferíveis possuem como seu polímero base não tiolado um polímero que é por si hidrossolúvel ou dispersível em água. O polímero base não tiolado de um tiômero deve ser considerado como o tiômero menos as unidades de monômero possuindo os grupos tiol, se ditos grupos forem introduzidos por copolimerização, e como o polímero antes da tiolação, caso a tiolação de um polímero pré-formado for empregada. De preferência, o polímero de base não tiolada é hidrossolúvel, possuindo uma solubilidade em água de pelo menos 1 g.dm-3, em particular, pelo menos 10 g.dm"3, e em especial, pelo menos 100 g.dm-3. É altamente preferível que o polímero de base seja mucoadesivo, por exemplo, um polímero de vinilpirrolidona.

Para um bom desempenho, o peso molecular do tiômero é, de preferência, de 1 Da a 5.000 kDa, de maior preferência, de 5 kDa a 2.000 kDa, e de maior preferência, ainda, de 20 kDa a 1.000 kDa.

A introdução dos grupos tióis do tiômero pode ser por qualquer um dos meios conhecidos no estado da técnica, a copolimerização com uma fonte de um grupo tiol é um dos meios. Isto pode ser realizado pela copolimerização de radical livre. Os monômeros não tiolados podem incluir os acrilatos e os metacrilatos (incluindo os ácidos por si mesmos), o ácido vinilbenzóico e a acrilamida.

A fonte de grupos tiois pode ser Ν,Ν'-bisacriloilcistamina, as ligações de dissulfeto sendo depois quebradas para gerar grupos tióis livres, ou um Ν,Ν-dialquilditiocarbamato (por exemplo, vinilbenzil-N,N- dietilditiocarbamato), o tiocarbamato sendo depois hidrolisado para liberar os grupos tióis livres.

A copolimerização com uma fonte de um grupo tiol pode ser realizada por uma reação de poliadição. Os tiômeros preferidos produzidos por esta via são poliamidoaminas tioladas. Tais tiômeros incluem aqueles produzidos a partir da poliadição em etapas de uma amina primária ou secundária a uma bis(acrilamida), a amina primaria ou secundária incluindo uma proporção (tipicamente até 25% em mol) de uma amina tiolada, tal como a cisteína, o grupo tiol de uma amina sendo tipicamente protegida durante o estágio de poliadição.

A introdução dos grupos tióis do tiômero pode ser realizada pela tiolação de um polímero de base pré-formado. Uma variedade de técnicas pode ser empregada para fazer isto:

(i) Polímeros que compreende grupos de ácido carboxílico podem ser ligados à cisteína utilizando os procedimentos de amidação conhecidos;

(ii) Polímeros que compreendem os grupos amina (por exemplo, quitosana) podem ser:

(a) Ligados a um ácido contendo tiol, tal como a cisteína ou um ácido tioglicólico; ou

(b) Tiolado através da utilização de um reagente heterobifuncional, tal como a N-succinilmdil-3-(piridilditio)propionato; ou

(c) Tiolatado utilizando o 2-iminotiolano (reagente de Traut);

(iii) Polímeros que compreendem os grupos hidroxila, podem ser:

(a) Derivatizados com o 2-iminotiolano (reagente de Traut); ou

(b) Ativado pela reação com o éster ativo de cloroformato (por

exemplo, 4-nitrofenilformato) e então reagido com um tiol bi-funcional, tal como o 2-aminotioletanol.

Os tiômeros que são o produto da tiolação de um polímero de base pré-formado são preferidos, em particular, os tiômeros que são produzidos por meio de tiolação utilizando a cisteína.

Os tiômeros que são produtos da tiolação de um polímero de base pré-formados que compreendem os grupos dos ácidos carboxílicos ou os grupos das aminas são preferidos, em particular, os tiômeros que são derivados da cisteína de tais polímeros. Os exemplos de tiômeros deste tipo são os produtos da tiolação (em particular, os derivados de cisteína) dos seguintes polímeros de base pré-formados:

(i) Polímeros de ácido acrílico;

(ii) Polímeros de ácido metacrílico;

(iii) Polímeros de ácido maléico;

(iv) Polímeros de ácido itacônico;

(v) Polissacarídeos carboxilados (por exemplo, a carboximetilcelulose de sódio ou o dextrano carboxilado);

(vi) Alginatos;

(vii) Quitosana;

(viii) Polietilenoimina, polietilenoimina etoxilado, ou derivados parcialmente quaternizados de um destes polímeros; ou

(ix) Pectina, ácido de pectina ou os derivados de um destes materiais.

Os tiômeros particularmente preferidos que são os produtos da tiolação de um polímero de base pré-formado são derivados de um polímero do ácido acrílico ou quitosana.

As unidades de repetição que podem ser vantajosamente incorporadas nos tiômeros utilizados na presente invenção são as unidades de repetição etoxiladas, tais unidades de repetição aumentam a hidrossolubilidade, e/ou as unidades de repetição que são ou que podem se tornar catiônicas na utilização, tais unidades de repetição aumentam a mucoadesão.

É preferível que o tiômero compreenda unidades repetidas que são ou que podem se tornar catiônicas na utilização.

As unidades de repetição que são ou que podem se tornar catiônicas incluem aquelas derivadas da polimerização do N-metacriloil-N'- alquilpiperazina ou N-acriloil-N'-alquilpiperazina, por exemplo o N-acriloil-N'- metilpiperazina. Os grupos tióis de tais polímeros são, de preferência, introduzidos por tiolação de um polímero de base pré-formado, em particular, um polímero de base que compreende os grupos de ácido carboxílico, pode ser introduzido pela copolimerização com o ácido acrílico.

As unidades de repetição que são ou que podem se tornar catiônicas incluem também aquelas derivadas da polimerização do N1N- dimetilaminoetilmetacrilato ou o Ν,Ν-dimetilaminoetilmetacrilato parcialmente quaternizado.

Os tiômeros que são derivados dos polisscarídeos capazes de ligar o hidrogênio a si mesmos e/ou às mucinas, também são úteis por causa de suas boas propriedades mucoadesivas. Tais tiômeros incluem aqueles que são derivados do dextrano, gelana, goma guar e goma xantana. Os tiômeros preferidos deste tipo são os polissacarídeos que são ou que podem se tornar catiônicos. Tipicamente, tais polissacarídeos compreendem os grupos amina ou os grupos de amônio quaternário, os exemplos incluem o N1N- dietilaminoetildextrano e o 2-hidróxi-3-(N,N,N-trimetilamônio)propil de éteres parciais de goma guar, tal como o Jaguar C13S.

Os tiômeros particularmente apropriados podem ser derivados do poli(ácido acrílico). Os tiômeros especialmente preferidos são aqueles que possuem a fórmula:

-(CHX-CH2)a- (CHY-CH2)b-

em que o X = CO2H, Y = CO. NH-CH (CO2H) CH2SH e a e b variam de acordo com o peso molecular do polímero e o grau de tiolação. O grau de tiolação de tais polímeros é, de preferência, de 1 a 20%, de maior preferência, de 1 a 10% e, de maior preferência, ainda, de 1,5 a 7,5%, expresso como uma porcentagem dos grupos de ácido carboxílico no polímero de base. Outros tiômeros particularmente apropriados são derivados da copolimerização do ácido acrílico e/ou metacrílico e um monômero contendo a funcionalidade amina (por exemplo, N-acriloil-N'-alquilpiperazina), seguido pela conversão de uma proporção dos grupos de ácido carboxílico do copolímero em grupos amina contendo tiol (por exemplo, grupos -CO. NH (CH2)nSH1 onde η é de 2 a 6, de preferência, de 2 a 4 e, de maior preferência, 2). Em tais tiômeros, a proporção molar dos resíduos de ácido acrílico e metacrílico para os resíduos derivados do monômero contendo amina é, de preferência, de 2:1 para 1:10, de maior preferência, de 1:1 para 1:5 e, de maior preferência, ainda, de 1:2 para 1:4. A proporção de grupos de ácido carboxílico convertidos em grupos amida contendo tióis é, de preferência, de 1% ou mais, de maior preferência, de 2% ou mais, e de maior preferência, de 5% ou mais. Tipicamente, uma proporção (de preferência, de 25 a 99%, de maior preferência, de 50 a 98% e, de maior preferência, ainda, de 75 a 95%) dos grupos de ácido carboxílico é deixada livre. Os grupos de ácido carboxílico são, de preferência, derivados do ácido acrílico.

Os tiômeros particularmente apropriados também podem ser derivados da polietilenoimina. Os tiômeros especialmente preferidos deste tipo possuem pelo menos alguns grupos de amina primária do PEI original convertidos em grupos de amida tiolada de fórmula:

R-NH-CO-(CH2)n-SH

em que R representa o remanescente do polímero e η é de 2 a 5, de preferência, de 3 a 4, e de maior preferência, 3. A extensão da conversão é tal que, de preferência, de 1 a 50%, de maior preferência, de 5 a 50% e, de maior preferência, de 25 a 50% dos grupos amina primários são convertidos.

Substâncias Veículo

A substância veículo pode ser qualquer substância em que o tiômero pode ser dissolvido ou disperso de alguma forma. De modo a obter uma composição eficaz, é altamente desejável que a substância veículo seja quimicamente compatível com o tiômero. Também é altamente desejável que a substância veículo seja cosmeticamente aceitável, de modo que a composição possa ser utilizada na aplicação cosmética.

A substância veículo pode compreender mais de um componente e o termo 'substância veículo' deve ser entendido como englobando todos os componentes das composições da presente invenção exceto o tiômero. Portanto, é altamente desejável que todos os componentes 'não-tiômeros' da composição sejam quimicamente compatíveis com o tiômero e que eles sejam todos cosmeticamente aceitáveis, pelas razões citadas no parágrafo acima.

A escolha da substância veículo irá depender da forma do produto e das propriedades desejadas. É preferível que a substância veículo compreenda menos de 20% em peso de água e, de maior preferência, que a substância veículo seja anidra, conforme definido previamente.

Nos produtos de bastão e sólidos macios, é geralmente requerido incorporar um estruturante. Em geral, a quantidade de estruturante será de 0,1 a 25% e, em particular, de 1 a 15% em peso. Freqüentemente, tais estruturantes são utilizados para espessar ou estruturar uma fase contínua anidra possuindo o tiômero disperso no mesmo. Os estruturantes apropriados para este último propósito são descritos abaixo no presente.

Um estruturante apropriado pode ser um polímero orgânico que é solúvel na fase contínua anidra, embora comumente em uma temperatura elevada acima de 60° C. Tais polímeros são particularmente bem apropriados para a produção de composições na forma de sólidos macios ou firmes. Tais polímeros podem ser selecionados a partir de polissacarídeos esterificados com um ácido graxo, por exemplo, palmitato de dextrina; poliamidas, conforme discutido no documento US 5.500.209, por exemplo, Versamid 950™; copolímeros em bloco de alquileno/ arilene, por exemplo, copolímeros em bloco de etileno/ stireno, copolímeros em bloco de propileno e/ou butileno tais ocmo os copolímeros em bloco de SEBS; galactomanana substituída por alquila, por exemplo, N-Hance™; ou os copolímeros de vinil (pirrolidona) e etileno contendo pelo menos 25 unidades de metileno. A concentração de tais polímeros na fase contínua anidra é, em geral, de 1 a 20%.

Um estruturante apropriado pode ser uma cera. As ceras apropriadas incluem as ceras de abelha, cera de candelila, cera de carnaúba e outras ceras possuindo propriedades similares. Tais outras ceras incluem as ceras de hidrocarboneto, por exemplo, a cera de parafina, cera mineral e cera microcristalina; ceras sintéticas, tais como o polietileno de 2.000 a 10.000 Daltons; derivados cerosos ou os componentes cerosos de ceras naturais, tais como os componentes de éster, derivados de éster sólidos extraídos ou sintetizados do glicerol ou glicol, tipicamente, com os ácidos graxos saturados lineares, usualmente contendo uma fração significativa dos resíduos de ácido C16-C22, que podem ser sintetizados ou obtidos pela hidrogenação do óleo natural correspondente; ceras de petróleo, polímeros de silicone ceroso contendo substituintes alquila de comprimento de cadeia de pelo menos C10; e os álcoois graxos cerosos, que normalmente são lineares e freqüentemente contém de 14 a 24 carbonos, tal como o álcool estearílico, álcool cetílico e/ou álcool behenílico.

Um estruturante apropriado pode ser uma poliamida solúvel em óleo ou copolímero de amida/ silicone; um ácido hidroxisteárico, por exemplo, ácido 12-hidroxisteárico, ou éster ou seus derivados de amida; uma amida de N-acilaminoácido e o éster conforme descrito no documento US 3.969.087, tal como, em particular, o ácido di-n-butilamida de N-lauroil-L-glutâmico; um derivado de amida conforme apresentado no documento WO 98/27954, notadamente uma alquila Ν,Ν'-dialquil succinamidas; treitol ou tipo geleificantes de amido conforme apresentado no documento US-A 6.410.001; Ianosterol , conforme apresentado no documento US 6.251.377; um derivado de amido de ciclohexano, conforme apresentado no documento US 6.410.003; uma combinação de um esterol e um éster de esterol, conforme apresentado no documento WO 00/61096, por exemplo, o γ-orizanol e o β-sitosterol; ou um éster de ácido graxo de celobiose, por exemplo, o octanonanoato de celobiose que compreende uma fração secundaria de heptanonanoato de celobiose.

Nos produtos de aerossol, é geralmente requerido incorporar um propelente volátil ou um gás comprimido. Quando um propelente volátil é empregado, ele está tipicamente presente de 30% a 99% e, em particular, de 35% a 87% em peso da composição total. O propelente volátil pode ser selecionado a partir dos hidrocarbonetos liqüefeitos ou os gases de hidrocarbonetos halogenados (em particular, os hidrocarbonetos fluorados, tais como o 1,1-difluoroetano e/ou o 1-trifluoro-2-fluoroetano) que possui um ponto de ebulição abaixo de 10° C e, em especial, aqueles com um ponto de ebulição abaixo de O°C. É preferível empregar os propelentes voláteis não clorados. É especialmente preferido empregar os gases de hidrocarboneto liqüefeitos e, em especial, os hidrocarbonetos C3 a C6, incluindo o propano, isopropano, butano, isobutano, pentano e isopentano e as misturas de dois ou mais. Os propelentes preferidos são o isobutano, isobutano/ isopropano, isobutano/ propano e as misturas do isopropano, isobutano e butano. Em algumas realizações, o dimetiléter pode ser empregado como um propelente volátil.

Quando um gás comprimido é empregado, ele é tipicamente um gás não reativo tal como o ar, nitrogênio ou dióxido de carbono.

Nos produtos liqüefeitos, é requerido incorporar uma substância veículo líquida. Um tipo de produto preferido é uma dispersão particulada do tiômero na substância do veículo líquido. A substância do veículo líquido pode ser selecionada a partir dos materiais líquidos descritos como modificadores sensoriais e descritos posteriormente no presente. Uma substância do veículo líquido preferida é um silicone volátil, porque tal líquido pode fornecer uma sensação mais seca ao filme aplicado após a composição ser aplicada na pele. A substância do veículo pode conter de 0,1 a 50% e, em particular, de 10 a 40% em peso de silicone volátil. Para classificar como "volátil", tal material deve possuir uma pressão de vapor mensurável a 20 ou 25° C. Tipicamente, a pressão de vapor do silicone volátil se encontra em um intervalo de 1 ou 10 Pa a 2 KPa a 25° C. Um silicone volátil também pode ser incluído em um bastão, sólido macio ou produto aerossol.

Os silicones voláteis podem ser lineares ou cíclicos ou suas misturas. Os silicones preferidos incluem os polidimetilsiloxanos e, em particular, aqueles contendo de 3 a 9 átomos de silício e, de preferência, não mais de 7 átomos de silício, de maior preferência, de 4 a 6 átomos de silício, referido freqüentemente de outro modo como ciclometiconas. Os siloxanos lineares preferidos incluem os polidimetilsiloxanos contendo de 3 a 9 átomos de silício. Os siloxanos voláteis normalmente exibem sozinhos as viscosidades abaixo de 10-5 M2/s (10 centistokes), e em particular acima de 10-7 M2/s (0,1 centistokes), os siloxanos lineares normalmente exibem uma viscosidade abaixo de 5 x 10-6 m2/s (5 centistokes). Os silicones voláteis também podem compreender os siloxanos ramificados, lineares ou cíclicos, tal como os siloxanos lineares ou cíclicos mencionados anteriormente substituídos por um ou mais grupos ramificados -O-Si(CH3)3. Os exemplos de óleos de silicone disponíveis comercialmente incluem os óleos possuindo designações de grau 344, 345, 244, 245 e 246 da Dow Corning Corporation; Silicone 7207 e Silicone 7158 da Union Carbide Corporation; e SF1202 da General Electric.

Os espessantes são componentes opcionais preferidos nos produtos líquidos. Tais materiais incluem as substâncias inorgânicas particuladas, tais como argilas ou sílica finamente dividida. Tais materiais também são componentes opcionais preferidos nos produtos de aerossol, em que eles são freqüentemente referidos como agentes de suspensão. O carbonato de propileno também pode ser utilizado nos produtos de aerossol para servir como um agente de suspensão.

Em todas as formas do produto, pode ser desejável incorporar um antiperspirante ativo convencional para aumentar a antiperspirância do tiômero e para agir como um ativo antimicrobiano e um desodorante. Um antiperspirante ativo convencional deve ser entendido como sendo sal metálico adstringente, tal como um sal de alumínio e/ou zircônio. Os exemplos de sais antiperspirantes convencionais apropriados incluem o alumínio, zircônio e haletos de alumínio/ zircônio e os sais de halohidratos, tais como os cloridratos. Quando inclusos, os níveis preferidos de incorporação são de 0,1% a 50%, em particular, de 1 % a 25% e, em especial, de 5% a 15% em peso da composição. Os sais de halohidrato de alumínio preferidos, conhecidos como cloridratos de alumínio ativados, são descritos no documento EP 6.739 (Unilever PLC e NV). O cloridrato de alumínio zircônio ativo também é um material preferido, assim como os denominados complexos ZAG (zircônio-alumínio-glicina), por exemplo, aqueles descritos no documento US 3.792.068 (Procter and Gamble Co.). O sulfonato de fenol zinco também pode ser utilizado, de preferência, em até 3% em peso da composição.

Em todas as formas do produto e, em particular, aquelas que compreendem um sal antiperspirante convencional, pode ser desejável incorporar um modificador sensorial para melhorar a sensação da pele. Os emolientes, umectantes, óleos voláteis e óleos não voláteis também são classes apropriadas de modificadores sensoriais. Os exemplos de tais materiais incluem a ciclometicona, dimeticona, dimeticonol, isopropil miristato, isopropil palmitato, álcool de benzoate C12-C15, miristil éter PPG-3, octil dodecanol, álcool isostearílico, isoparafinas C7-Cu, di-isopropil adipato, isosorbideo laurato, butil éter PPG- 14, glicerol, poliisobuteno hidrogenado, polideceno, fenil trimeticona, dioctil adipato e hexametil dissiloxano. Quando empregado, a quantidade total do modificador sensorial é, de preferência, de 0,5% a 50%, de maior preferência, de 1% a 30%, e de maior preferência, ainda, de 3% a 20% em peso da composição total.

Em todas as formas do produto e, em particular, aquelas que não compreendem um sal antiperspirante convencional, é altamente desejável incorporar um agente antimicrobiano orgânico para agir como um conservante e/ou um desodorante quando o produto é aplicado na superfície do corpo humano. A maioria das classes de agentes comumente utilizadas no estado da técnica pode ser incorporada nas composições da presente invenção. Os níveis de incorporação são, de preferência, de 0,01% a 3% e, de maior preferência, de 0,03% a 1% em peso da composição total. As composições preferidas da presente invenção compreendem um agente antimicrobiano orgânico possuindo uma concentração inibitória mínima (MIC) de 1 mg.mL"1 ou menos, em particular, de 200 mg.mL"1 ou menos, e em especial, de 100 mg.mL"1 ou menos. O MIC de um agente antimicrobiano é a concentração mínima do agente requerido para inibir de modo significativo o crescimento microbiano. A inibição é considerada "significativa" se uma redução de 80% ou maior no crescimento de um inóculo de um microorganismo relevante for observada, com relação ao controle médio sem um agente antimicrobiano, por um período de 16 a 24 horas a 37°C. O "microorganismo relevante" utilizado para o teste deve ser representativo daqueles associados ao substrato a ser tratado. Quando o substrato a ser tratado é a pele humana, um microorganismo relevante é o Staphylococcus epidermidis. Os detalhes dos métodos apropriados para a determinação dos MICs podem ser encontrados em Antimicrobial Agents and Susceptibility Testing, C. Thornsberry, (em Manual of Clinicai Mierobiology, 5a edição, Ed. A. Balows et ai, American Society for Microbiology, Washington D. C, 1991). Um método particularmente apropriado é o Método de Diluição Macrobroth conforme descrito no capítulo 110 da publicação acima (pág 1101 - 1111) por D. F. Sahm e J. A. Washington II. Os MICs dos antimicrobianos orgânicos apropriados para a inclusão na composição da presente invenção são o triclosan: 0,01 - 10 pg.ml"1 (J.Regos et ai, Dermatológica (1979), 158: 72 - 79) e o farnesol: ca . 25 Mg.mL"1 (K. Sawano, T. Sato, and R. Hattori1 Proceedings of the 17 IFSCC International Conference, Yokahama (1992) pág 210 - 232). Em contrate com o etanol e similares, os alcanóis possuem MICs superiores a 1 mg.mL"1. Os antimicrobianos orgânicos preferidos são os bactericidas, por exemplo, os compostos de amônio quaternário, como os sais de cetiltrimetilamônio; clorhexidina e seus sais; e o monocaprato de diglicerol, monolaurato de diglicerol, monolaurato de glicerol, e os materiais similares, conforme descrito em Deodorant Ingredients, S.A. Makin e M.R.Lowry, em Antiperspirants and Deodorants, Ed. K. Laden (1999, Mareei Dekker, New York, EUA). Os antimicrobianos orgânicos preferidos para o uso nas composições da presente invenção são os sais de polihexametileno biguanida (também conhecido como sais de poliaminopropil biguanida), um exemplo sendo o Cosmocil CQ disponível pela Zeneca PLC, de preferência, utilizado em até 1% e, de maior preferência, em 0,03% a 0,3% em peso; 2',4,4'-tricloro, 2-hidróxi-difenil éter (triclosan), de preferência, utilizado em até 1% da composição e, de maior preferência, em 0,05% a 0,3%; e o 3,7,11-trimetildodeca-2,6,10-trienol (farnesol), de preferência, utilizado em até 1% e, de maior preferência, em até 0,5% em peso da composição.

Os antimicrobianos orgânicos que são os quelantes de ferro (III) podem ser empregados, sozinhos ou em combinação com outro agente antimicrobiano. Os quelantes que possuem uma constante de ligação de ferro (III) de 1026 ou maior são preferidos, com os quelantes possuindo uma constante de ligação de ferro (III) de 1028 ou maior sendo particularmente preferidos. Os quelantes de ferro (III) especialmente preferidos são o N1N'- etileno-bis [2-(2-hidroxifenil)glicina] (EDDHA), ácido trietilenetetraaminohexaacético (TTHA), e ácido dietilenetriaminopentaacético (DTPA).

Os quelantes de ferro (III) são, em geral, ácidos. Eles podem ser utilizados como tal nas composições da presente invenção, embora nas composições possuindo uma fase contínua anidra eles são, de preferência, utilizados como um sal ou sal ácido de uma amina protonada ou quaternizada. As aminas preferidas para a neutralização do quelante são o 2-amino-2-metil-1- propanol, diisopropanolamina e 2-aminobutan-1-ol, ciclohexilamina.

Outros agentes anti microbianos que podem ser utilizados nas composições da presente invenção, em particular, aqueles que também compreendem um quelante de ferro (III), são os promotores de dissociação de transferência, tais como o BHT (hidroxitolueno butilado), conforme descrito no documento US 6.503.490 (Unilever, 2003).

Em todas as formas de produto, é altamente desejável incorporar um perfume. Os materiais apropriados incluem os perfumes convencionais, tais como os óleos de perfume e também incluem os denominados deo-desodorantes, conforme descrito no documento EP 545.556 e outras publicações. Os níveis de incorporação são, de preferência, até 4% em peso, em particular, de 0,1% a 2% em peso, e em especial, de 0,7% a 1,7% em peso.

Em todas as formas de produto, pode ser desejável incluir um ou mais auxiliares de lavagem, freqüentemente em uma proporção de até cerca de 10% em peso, em especial, até cerca de 5% em peso e, em particular, de 0,5 a 3% em peso. Tais auxiliares de lavagem compreendem comumente os tensoativos não iônicos e em especial, os tensoativos não iônicos que contêm uma porção de óxido de polialquileno, o resíduo do ácido graxo ou álcool graxo, e opcionalmente o resíduo de um grupo de ligação de álcool poihídrico alifático. Embora os tensoativos possam compreender um único resíduo graxo, eles contêm, de preferência, dois resíduos. De preferência, o tensoativo é um tensoativo de éster e, em especial, um tensoativo diéster. O oxido de polialquileno e freqüentemente o oxido de polietileno ou o óxido de polipropileno/ oxido de propileno misturado, o polímero contendo de 3 a 50 e, em especial, de 5 a 20 unidades de óxidos de alquileno. O resíduo graxo deriva freqüentemente de um ácido ou um álcool graxo ou contendo de 12 a 24 carbonos, que em muitos casos é linear, os exemplos incluem os carbonos lineares 16, 18 ou 22. Os auxiliares de lavagem especialmente preferidos no presente compreendem os diésteres de óxido de polietileno de álcoois graxos contendo de 16 a 22 carbonos lineares, tal como o diestearato de PEG-8.

Métodos de Fabricação

As composições da presente invenção podem ser fabricadas por quaisquer meios que permitem a dispersão de um tiômero particulado na fase contínua anidra. Em uma primeira realização, um tiômero particulado está disperso em uma fase contínua anidra.

Em uma segunda realização, um tiômero é dissolvido em um ou mais dos componentes da substância veículo. Isto pode envolver a dissolução do tiômero em uma fase contínua anidra. Alternativamente, ele pode envolver a dissolução do tiômero em um solvente apropriado e, então a dispersão da solução do tiômero assim formado na fase contínua anidra. Um solvente apropriado é um que é capaz de dissolver o tiômero.

Exemplos

Os seguintes exemplos não Iimitantes podem ser preparados e utilizados de acordo com a presente invenção. Os tiômeros empregados nos exemplos da formulação podem ser selecionados a partir daqueles da descrição anterior. As quantidades indicadas são porcentagens em peso da composição total, salvo indicações em contrário.

Exemplos de 1 a 5

Preparação do Poli(ácido acrílico) Tiolado (PAA)

O PAA pode ser tiolado utilizando a cisteína pelos métodos conhecidos no estado da técnica. Os exemplos indicados na Tabela 1 foram preparados a partir do PAA (antiga Sigma) e L-cisteína. HCI (antiga Noveon).

Tabela 1

PAAs Tiolados

<table>table see original document page 20</column></row><table>

As porcentagens da tiolação dadas se referem ao grau em que os grupos de ácido carboxílico do PAA original são convertidos a grupos amida tioladas. Os produtos obtidos eram de fórmula geral:

-(CHX-CH2)a- (CHY-CH2)b-

em que o X = CO2H1 Y = CO. NH-CH (CO2H) CH2SH e a e b variam de acordo com o peso molecular do PAA e o grau de tiolação conforme indicado acima.

Os Exemplos de 2 a 5 foram comparados aos seus polímeros de base PAA correspondentes em um teste de mucoadesão in vitro, utilizando a mucina gástrica de porcos (antiga Sigma). Foi revelado que cada um dos polímeros tiolados possui uma mucoadesão significativamente maior do que seu polímero de base PAA correspondente.

Exemplos de β a 17

Preparação da Polietilenoimina Tiolada (PEI) As amostras de polímero PEI de peso molecular 25, 70 - 90 e 750 kDa (Lupasol P) foram tiolados utilizando o γ-tiobutirolactona, utilizando os métodos conhecidos no estado da técnica (vide, por exemplo, T. Takagishi et ai, Biopolymers, 1972, 11, 483). Os produtos indicados na Tabela 2 foram obtidos.

Tabela 2

PEI Tiolados

<table>table see original document page 21</column></row><table>

As porcentagens de tiolação dadas se referem ao grau teórico em que os grupos de amina primária do PEI original são convertidos em grupos amina tioladas, com base na quantidade de γ-tiobutirolactona utilizada na reação. A estrutura dos grupos amida tiolados pode ser representada como - NH-CO-CH2CH2CH2SH.

As soluções aquosas de cada um dos Exemplos de 6 a 17 foram preparadas a 10% em peso e pH 7. Ao contrário das soluções análogas dos polímeros de base PEI correspondentes, estas soluções de tiômero foram encontradas para formar géis em 5 minutos (na presença do excesso de peróxido de hidrogênio - utilizado para acelerar a reticulação oxidativa dos grupos tióis). Esta é uma indicação do aprimoramento esperado na auto- gelificação com os polímeros tiolados.

Exemplos 18 a 24

Preparação do Poli(ácido acrílico) Tiolado co-(N-acriloil-N'- metilpiperazina)

Uma amostra do monômero de N-acriloil-N'-metilpiperazina (NANMP) foi preparada pela reação do N-metilpiperazina com o cloreto de acriloíla em tetraidrofurano resfriado em gelo na presença de trietilamina (utilizada para neutralizar o subproduto HCI). Após a remoção do sal de cloreto de trietilamina pela filtração e evaporação giratória do solvente, o produto bruto foi purificado pela destilação em pressão reduzida e estabilizado pela adição de 0,5% em peso de éter dimetil hidroquinona.

O NANMP, preparado conforme descrito acima, e o ácido acrílico foram polimerizados em uma proporção de 3:1 pela reação a 80° C em dioxano utilizando o azo-bis-isobutironitrila (AIBN) como o iniciador. O copolímero produzido foi isolado e purificado utilizando as técnicas conhecidas no estado da técnica.

A amostra do copolímero preparada conforme descrito acima foi dissolvida em etanol e reagida, em atmosfera de nitrogênio, com dicicloexilcarbodiimida (DCC) e cloreto de cisteamina na presença de trietilamina. O tiômero resultante foi isolado e purificado utilizando as técnicas conhecidas no estado da técnica. Os substituintes do tiol na estrutura principal do polímero eram de fórmula:

-CO-NH-CH2CH2-SH

Utilizando a síntese descrita acima, os tiômeros indicados na Tabela 3 foram produzidos. Tabela 3

PAA-co-NANMP tiolados

<table>table see original document page 23</column></row><table>

(1) Do polímero antes da tiolação. Medido pela GPC usando PEG como padrão.

(2) Medido utilizando o método Ellman (G. L. Ellman, Arch Biochem. Biophys., 1959, 82, 70 - 77).

Tabela 4

Formulações de Bastão

<table>table see original document page 23</column></row><table> (1) Complexo de alumínio - zircônio - glicina ativado.

(2) Poli(hexametilenobiguanida) estearato, antiga Arch Chemicals

(3) Silicone volátil, antiga Dow Corning.

Tabela 5

Formulações Aerossóis

<table>table see original document page 24</column></row><table>

(1) Cloridrato de alumínio ativado.

(2) Silicone volátil, antiga Dow Corning.

(3) Quaternium-18-hectorite, antiga Rheox.

(4) Poli(hexametilenobiguanida) estearato, antiga Arch Chemicals

(5) Propelente volátil, mistura específica de butano, isobutano « propano, antiga Calor.

Claims

1. COMPOSIÇÃO ΑΝΤΙPERSPIRANTE, que compreende uma substância veículo e um tiômero hidrossolúvel ou dispersível em água e que possui uma fase contínua anidra com o tiômero disperso no presente, caracterizada pelo fato de que o tiômero é um produto da tiolação de uma polietilenoimina.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o tiômero é um mucoadesivo.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o tiômero é auto-gelificante quando dissolvido em água a 37°C.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações de -1 a 3, caracterizada pelo fato de que o tiômero é hidrossolúvel, possuindo uma hidrossolubilidade de pelo menos 1 g x dm-3.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações de -1 a 4, caracterizada pelo fato de que compreende um ativo antiperspirante convencional.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações de -1 a 5, caracterizada pelo fato de que compreende um modificador sensorial.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações de -1 a 6, caracterizada pelo fato de que compreende um agente antimicrobiano orgânico.

8. MÉTODO PARA A FABRICAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO ANTIPERSPIRANTE, que compreende a dispersão de um tiômero em uma substância veículo possuindo uma fase contínua anidra, caracterizado pelo fato de que o tiômero é um produto da tiolação de uma polietilenoimina.

9. MÉTODO PARA A REDUÇÃO DA PERSPIRAÇÃO, que compreende o fornecimento à superfície do corpo humano de uma composição que compreende um tiômero hidrossolúvel ou dispersível em água, caracterizado pelo fato de que o tiômero é um produto da tiolação de uma polietilenoimina.

10. USO DE UM TIÔMERO, hidrossolúvel ou dispersível em água caracterizado como um ativo antiperspirante, caracterizado pelo fato de que o tiômero é um produto da tiolação de uma polietilenoimina.