CN101361884B - 一种用于治疗痔疮的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗痔疮的中药制剂及其制备方法，它是由薯莨、槐角、决明子、牡蛎(煅)、人参、山豆根、金银花经加工制成的药物活性成分与药物可接受的载体按一定的配比经加工制成的，该药物载体是淀粉。与现有技术相比：本发明提供的制剂用于治疗I、II期内痔，疗效显著。

Description

一种用于治疗痔疮的中药制剂及其制备方法 

技术领域

一种用于治疗痔疮的中药制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。 

技术背景 

肛肠痔瘘病俗称痔疮，是人类特有的常见病、多发病。据有关普查资料表明，肛门直肠疾病的发病率为59.1％，痔占所有肛肠疾病中的87.25％，而其中又以内痔最为常见，占所有肛肠疾病的52.19％。男女均可得病，女性的发病率为67％，男性的发病率为53.9％，以女性的发病率为高；任何年龄都可发病，其中20-40岁的人较为多见，并可随着年龄的增加而逐渐加重，故有“十人九痔”之说。 

痔疮对人体有诸多危害，而且痔疮本身是一种复发率较高的疾病。病情在初期可以采用中药内服外用，病情严重的可以采用外科手术疗法及其他疗法：1.药物注射疗法  2.枯痔疗法3.红外线治疗  4.冷冻疗法  5.激光疗法。所有这些疗法目的均在于将使痔核硬化萎缩或坏死脱落。手术切除痔核，痛苦较轻，创面愈合快，疗效肯定，但要求手术条件较高，而且术后容易出现大出血或肛门狭窄、大便失禁，肛周脓肿等并发症。总之，要根据患者病情的轻重，及各种治疗方法的特点，合理选用治理方式，是治疗痔疮的总体思路。对于无症状和体征或症状体征较轻的痔疮，一般不主张采用手术治疗，对于有一定症状体征的痔疮，也是本着适于保守治疗就尽量不手术的原则，尽可能减少对局部肛管组织结构的损伤性治疗。 

现在中医药治疗痔疮，经过多年的临床实践，取得了一定的效果，但均不理想。针对目前本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学实验，我们发明了一种组方构成明确，工艺简单，对于I、II期内痔疗效显著、治愈率高的中药制剂。 

发明内容

本发明的目的是提供一种以中草药为原料，对于I、II期内痔有较好的治疗效果，并无任何毒副作用的中药制剂。 

本发明另一目的是提供一种治疗痔疮的中药制备方法。 

本发明是这样实现的： 

按重量组分计算，本发明药物组合物是由如下重量配比的原料制备而成： 

薯莨616份  槐角616份  决明子616份 

牡蛎(煅)    460份     人参     154份     山豆根   246份 

金银花      180份 

本发明制剂的制备方法： 

取牡蛎(煅)154g和人参粉碎成细粉备用，其余牡蛎306g加6倍量水煎煮1小时后加入山豆根、薯莨、槐角、决明子、金银花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮1小时。合并三次煎液，滤过，滤液薄膜浓缩至相对密度为1.20(60℃)时转至常压浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的流浸膏，加入上述人参和牡蛎细粉，混匀，真空(60℃)干燥，粉碎，过80目筛，加入各剂型适宜辅料，混匀，制粒，干燥，既得本发明制剂。 

本发明的有益效果为： 

本发明所述中药制剂具有清热消肿，收敛止血适用于湿热瘀阻引起的I、II期内痔；此型乃因湿热之邪，蕴结肠道，致局部气血运行不畅，湿热与气血相博，而成此症。方中薯莨味微苦、涩，微寒。有止血、活血、养血功能，并可清热，与清热解毒的槐角共为君药，决明子甘、苦、咸，微寒有清热、润肠通便之效，辅以山豆根清利湿热，牡蛎(煅)有收敛止涩之功，人参反用可有益气养血之效，金银花有清热解毒、凉散风热之功效；因痔疮日久，易耗伤气血，方中诸药共用，共奏清利湿热，固涩止血养血之效。 

为证实本发明的产品具有有效的治疗效果，我们进行了一系列药效学研究； 

现以本发明胶囊剂对比六味消痔片，说明其主要药效学： 

实验药物： 

本发明胶囊剂为本发明实施例1方法制备的药物。 

六味消痔片为市场上购买的。 

1、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重20～24g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.6、3.2、6.4g生药/kg；六味消痔片组灌胃给药6.4g生药/kg。连续给药7d，末次给药1h后，用100％二甲苯0.2ml/只涂于右耳内外两面，左耳不作任何处理，20min后将动物乙醚麻醉处死，减下双耳用8mm直径大孔器分别在小鼠的同一部位打下圆耳片，电子分析天平称重。以小鼠耳肿胀度作为二甲苯所致急性炎症的肿胀指 标(小鼠耳肿胀度＝右耳片重量-左耳片重量)。见表1 

表1对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响(x±s) 

与对照组相比＊＊P<0.01；与六味消痔片组比△P<0.05，#P>0.05。 

结果：对照组小鼠右耳明显红肿，厚度增加，耳廓肿胀度大。本发明胶囊组和六味消痔片组可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀，与对照组相比有显著性差异。本发明胶囊组比六味消痔片组的抗炎作用强。 

2、对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀的影响 

SD大鼠50只，雌雄各半，体重180～220g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药0.8、1.6、3.2g生药/kg；六味消痔片组灌胃给药3.2g生药/kg。连续给药7d，每天1次，末次给药1h后，用容积法分别测定各鼠右后中足跖容积，再于各鼠右后足跖皮下注射致炎剂1％角叉菜胶0.1ml，致炎后每隔1h测定一次各鼠右后足跖容积，计算足跖肿胀率＝(致炎后足跖容积—致炎前足跖容积)/致炎前足跖容积×100％。 

见表2 

表2对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀的影响(x±s)

与对照组相比＊＊P<0.01；与六味消痔片组比△P<0.05，#P>0.05。 

结果：本发明胶囊组和六味消痔片组从2小时开始均有显著减少足跖肿胀的作用，对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀有明显的对抗作用，与对照组相比有显著性差异。本发明胶囊组比六味消痔片组的抗炎作用明显增强。 

3、镇痛作用 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重20～24g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.6、3.2、6.4g生药/kg；六味消痔片组灌胃给药6.4g生药/kg。连续给药7d，每天1次，末次给药1h后，每鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，记录给醋酸后15min内小鼠扭体的次数。见表3 

表3对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(x±s) 

与对照组相比＊＊P<0.01；与六味消痔片组比△P<0.05，#P>0.05。 

结果：本发明胶囊组和六味消痔片组均使小鼠扭体次数减少，有较好的量效反应关系，随着剂量的加大，扭体次数减少，对醋酸所致小鼠扭体具有抑制作用，与对照组相比有显著性的差异。本发明胶囊组比六味消痔片组的镇痛作用强。 

4、对小鼠凝血时间的影响 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重20～24g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.6、3.2、6.4g生药/kg；六味消痔片组灌胃给药6.4g生药/kg。连续给药7d，末次给药1h后，用内径1mm玻璃毛细管插入小鼠眼球后静脉丛取血，置毛细玻璃管内，血栓达0.5cm。每隔30s折断毛细管一段，检查有无出现血凝丝，计算从毛细玻璃管采血到出现血凝丝的时间，即为凝血时间。见表4 

表4对小鼠凝血时间的影响(x±s) 

与对照组相比＊＊P<0.01；与六味消痔片组比△P<0.05，#P>0.05。 

结果：本发明胶囊组和六味消痔片组能明显缩短小鼠的凝血时间，并随着剂量增加，作用增强，与对照组相比有显著性差异。本发明胶囊组比六味消痔片组凝血作用强。 

5、对小鼠出血时间和血小板的影响 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重20～24g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃 同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.6、3.2、6.4g生药/kg；六味消痔片组灌胃给药6.4g生药/kg。连续给药7d，末次给药1h后，按剪尾法进行出血时间实验，记下出血时间，并用毛细管取血10μl，用半自动血球记数仪进行血小板记数。见表5 

表5对小鼠出血时间和血小板的影响(x±s) 

与对照组相比＊＊P<0.01，☆P>0.05；与六味消痔片组比△P<0.05，#P>0.05。 

结果：本发明胶囊组和六味消痔片组明显缩短出血时间，增强血小板凝聚功能，作用强度与剂量呈正相关，与对照组相比有显著性差异，各药物组血小板数与对照组相比无差异。 

本发明胶囊组比六味消痔片组止血效果好。 

6、对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重20～24g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.6、3.2、6.4g生药/kg；六味消痔片组灌胃给药6.4g生药/kg。连续给药7d，末次给药1h后，每只小鼠按5mL/kg体重尾静脉注射0.5％的伊文思蓝，5min后每只小鼠按10mL/kg体重腹腔注射0.7％的醋酸溶液。30min后处死小鼠，打开腹腔，用蒸馏水多次冲洗腹腔至无色，收集冲洗液最后加水至体积为5mL，加0.1mol/L的氢氧化钠溶液0.1mL，混匀后放置20min，离心，取上清液在610nm处测吸收度值。见表6 

表6对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响(x±s)

与对照组相比＊＊P<0.01；与六味消痔片组比△P<0.05，#P>0.05。 

结果：本发明胶囊组和六味消痔片组均能增加小鼠腹腔毛细血管的渗透性，与对照组相比有显著性差异。本发明胶囊组比六味消痔片组对水肿炎症渗出的抑制作用强。 

7、对乙酸所致兔直肠粘膜溃疡的影响 

取新西兰兔40只，雌雄各半，体重1.2～1.4kg，随机分成5组，每组8只。禁食24h，给每只兔在距肛门口内约0.5cm处4点位粘膜下注射36％乙酸20μl腐蚀直肠，造成溃疡面，当日开始灌胃给药。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药0.4、0.8、1.6g生药/kg；六味消痔片组灌胃给药1.6g生药/kg。每日1次，连续灌胃给药，直至溃疡面结痂脱落愈合。每天观察1次，用卡尺测量溃疡面的最大直径，并记录愈合期。见表7 

表7对乙酸所致兔直肠粘膜溃疡的影响(x±s) 

与对照组相比＊＊P<0.01；与六味消痔片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和六味消痔片组能明显减小溃疡直径，缩短愈合期，促进兔直肠粘膜溃疡的愈合，与对照组相比有显著性差异。本发明胶囊组比六味消痔片组对直肠粘膜溃疡的治疗作用好。 

本发明胶囊剂经急性毒性实验，结果表明：小鼠24h内连续给药3次，每次间隔3h，累积药物总量达85g/kg，为临床人用量的209倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，无异常反应，生长良好，毛色光亮，体重增加，全部存活，故未测出LD₅₀。给药后第8d处死小鼠，肉眼观察脏器无异常改变。表明本胶囊无急性毒性反应。 

本发明胶囊剂经长期毒性实验，结果表明：本发明胶囊组分为低、中、高剂量分别为6、15、32g/kg/d，相当于临床剂量的14.8、36.9、78.8倍，灌胃给药，给药90d和停药14d后与对照组比较，一般状况及症状：动物进食量无明显影响，体重与同期对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。受试动物粪便形状基本正常，未见活动障碍等异常反应；血液学和血液生化指标：所有血液学指标和血液生化学指标均无显著性差异(P＞0.05)；病理检查：各组脏器肉眼及镜下观察均未见明显异常；脏器系数：各组脏器系数无显著性差异(P＞0.05)，同期各组间比较未见显著差异。可见，在32g/kg/d以下大鼠口服给药是安全的剂量。 

结论：本发明胶囊组和六味消痔片可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀；对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀有显著的对抗作用；对醋酸所致小鼠扭体具有抑制作用；能明显地缩短小鼠的凝血时间和出血时间，增强血小板凝聚功能；增加小鼠腹腔毛细血管的渗透性；对兔直肠粘膜溃疡具有较好的治疗作用。实验表明，本发明胶囊的抗炎、镇痛、凝血、止血、对直肠粘膜溃疡的愈合及对水肿炎症渗出的抑制作用都强于六味消痔片。本发明胶囊的药理作用优于六味消痔片。 

临床试验： 

本发明临床观察病人255例，用于治疗I、II期内痔(证属湿热瘀阻型)，其中门诊病人203例，住院病人52例。口服本品，一次3粒，一日3次，服用三个疗程后；经临床观察：本发明总有效率为94％，其临床疗效满意。患者使用本品后，病灶处炎症消退，组织恢复，痔核 缩小或静脉曲张消失，有明显的止血作用。在临床观察过程中之功效确切，未发现患者有不良反应和过敏反应，说明本品安全有效。 

本发明具体实施方式： 

本发明实施例1： 

组方配比： 

薯莨616份      槐角616份  决明子616份 

牡蛎(煅)460份  人参154份  山豆根246份 

金银花180份 

本发明胶囊剂的制备方法：取牡蛎(煅)154g和人参粉碎成细粉备用，其余牡蛎306g加6倍量水煎煮1小时后加入山豆根、薯莨、槐角、决明子、金银花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮1小时。合并三次煎液，滤过，滤液薄膜浓缩至相对密度为1.20(60℃)时转至常压浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的流浸膏，加入上述人参和牡蛎细粉，混匀，真空(60℃)干燥，粉碎，过80目筛，加入适量淀粉，混匀，制粒，干燥，既得本发明胶囊剂。 

本发明实施例2： 

组方配比： 

薯莨616份      槐角616份  决明子616份 

牡蛎(煅)460份  人参154份  山豆根246份 

金银花180份 

本发明胶囊剂的制备方法：取牡蛎(煅)154g和人参粉碎成细粉备用，其余牡蛎306g加6倍量水煎煮1小时后加入山豆根、薯莨、槐角、决明子、金银花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮1小时。合并三次煎液，滤过，滤液薄膜浓缩至相对密度为1.20(60℃)时转至常压浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的流浸膏，加入上述人参和牡蛎细粉，混匀，真空(60℃)干燥，粉碎，过80目筛，加入适量糊精，混匀，制粒，干燥，既得本发明颗粒剂。 

本发明实施例3： 

组方配比： 

薯莨616份      槐角616份  决明子616份 

牡蛎(煅)460份  人参154份  山豆根246份 

金银花180份 

本发明胶囊剂的制备方法：取牡蛎(煅)154g和人参粉碎成细粉备用，其余牡蛎306g加6倍量水煎煮1小时后加入山豆根、薯莨、槐角、决明子、金银花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮1小时。合并三次煎液，滤过，滤液薄膜浓缩至相对密度为1.20(60℃)时转至常压浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的流浸膏，加入上述人参和牡蛎细粉，混匀，真空(60℃)干燥，粉碎，过80目筛，加入适量淀粉，混匀，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁混匀，压片，即得本发明片剂。 

Claims (6)

1.一种用于治疗痔疮的中药制剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成：

薯莨    550-700份    槐角  550-700份    决明子  550-700份

煅牡蛎  350-550份    人参  100-200份    山豆根  150-350份

金银花  100-240份。

2.根据权利要求1所述治疗痔疮的中药制剂，其特征在于各原料最佳重量配比是：

薯莨    616份    槐角  616份    决明子  616份

煅牡蛎  460份    人参  154份    山豆根  246份

金银花  180份。

3.根据权利要求1或2所述中药制剂，其特征在于：所述中药制剂是颗粒剂、胶囊剂、片剂。

4.一种用于治疗痔疮的中药制剂的制备方法，其特征在于：取煅牡蛎154份和154份人参粉碎成细粉备用，其余煅牡蛎306份加6倍量水煎煮1小时后加入山豆根246份、薯莨616份、槐角616份、决明子616份、金银花180份，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮1小时；合并三次煎液，滤过，滤液薄膜浓缩至相对密度为60℃为1.20时转至常压浓缩成相对密度为60℃为1.30～1.35的流浸膏，加入上述人参和煅牡蛎细粉，混匀，60℃真空干燥，粉碎，过80目筛，加入各剂型适宜辅料，混匀，制粒，干燥得中药制剂。

5.根据权利要求1或2所述中药制剂，其特征在于，所述制剂剂型为胶囊剂。

6.一种用于治疗痔疮的中药胶囊剂的制备方法，其特征在于：取煅牡蛎154份和154份人参粉碎成细粉备用，其余煅牡蛎306份加6倍量水煎煮1小时后加入山豆根246份、薯莨616份、槐角616份、决明子616份、金银花180份，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮1小时；合并三次煎液，滤过，滤液薄膜浓缩至相对密度为60℃为1.20时转至常压浓缩成相对密度为60℃为1.30～1.35的流浸膏，加入上述人参和煅牡蛎细粉，混匀，60℃真空干燥，粉碎，过80目筛，加入适量淀粉，混匀，制粒，干燥，得中药胶囊剂。