CN101199660B - 治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂及制备方法，该药物由槐花、地榆、侧柏叶、荆芥、黄芩、黄柏、生地、栀子、当归、枳壳按一定重量份配比制成，其步骤是：A、取槐花、黄芩、黄柏用乙醇加热回流提取，得浓缩液(I)备用；B、将侧柏叶、当归、枳壳加水，浸泡，蒸馏，收集挥发油、药汁备用；C、将地榆、荆芥、生地、桅子加水，然后加入提油后的药渣煎煮，滤取煎煮液；D、合并煎液和药汁，减压浓缩，得浓缩液(II)；E、合并浓缩液(I)、(II)，并加入适量倍他环糊精，混匀，喷雾干燥，整粒，喷入挥发油，分装于硬胶囊中。本发明配方合理，清热解毒、凉血止血、祛风利湿，工艺简单，易于操作，适宜于工业化生产。

Description

治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，具体地说，该药物组合主要用于治疗各种内痔、混合痔。本发明还涉及一种该药物的制备方法。

技术背景

痔的发生极为普遍，民间素有“十人九痔”的说法。国内普查资料表明：肛肠疾病的发病率为59.1％，其中尤以痔的发病率为最高，约占整个肛肠疾病的87.25％，其中，尤以内痔最为常见，占痔发病人数的59.86％，外痔占16.01％，混合痔占24.13％，其它肛肠疾病仅为12.75％。肛肠疾病的发病率与年龄大小成正比。20岁以下仅占32％，60岁以上占75.5％，其中21岁-30岁为59.5％，与总发病率几乎相等。近年来，由于饮食结构、生活习惯的改变，随着年龄增长，发病率明显上升。

中医对痔的治疗有着悠久的历史，且方法也多种多样，如熏洗、按摩、气功、外敷、针灸、内服中药、扩肛、枯痔、注射、结扎、切除、冷冻等。专家认为，痔疮的治疗重点应放在消除疾病症状上，药物治疗是基础。内服中药绝大多数均为对症治疗，有消炎镇痛、理气通便、清热止血、扶助正气的作用。长期服用也可使部分患者的痔核有不同程度的萎缩，甚至临床还有内痔完全消失的病例。痔的治疗目的是消除症状，无症状的痔无需治疗，有症状的痔80％以上可经非手术疗法消除症状。药物疗法在痔的治疗上占有重要地位，中药制剂由于疗效显著和低毒副作用，广受专家和患者的好评。目前，治疗痔疮的药物有外用制剂如软膏剂、栓剂、贴剂等，内服药物有片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂等，每一种制剂各有其优缺点。生产厂家也众多。目前国内市场上销售的治痔类胶囊剂主要有痔血胶囊、鳖甲消痔胶囊等。专利文献也公开了多种治痔口服胶囊剂，如周华在CN1307896A中所描述的鳖甲消痔胶囊和朱廷灿在CN1225831A中所描述的消痔胶囊。本发明采用了先进的提取工艺和成型工艺，最大限度的提取活性成分，使制剂更加稳定，患者服用量更小。同时该方法工艺简单、易于操作，适宜于工业化生产。

发明内容

本发明的目的是在于提供了一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，具有清热解毒、凉血止血、祛风利湿的功效，它从痔疮发生的第一环节就开始发挥作用，具有治疗效果好、疗效快速、毒性极低、易于携带，服用方便。

本发明的另一个目的是在于提供了一种治痔胶囊剂的制备方法，该方法工艺简单、易于操作，适宜于工业化生产。

本发明的目的是通过下述技术方案来实现的。

槐花味苦，性微寒，归肝，大肠经，具有凉血止血，清肝泻火之功效，用于便血、痔血、崩漏、吐血、衄血、肝热目赤等。

地榆味苦，酸，涩，性微寒，归肝，大肠经，具有凉血止血、解毒敛疮之功效，用于治疗便血、痔血、血痢、崩漏、水火烫伤、肿痛疮毒。

侧柏叶味苦，涩，性寒，归肺、肝、脾经，具有凉血止血之功效，主治吐血、衄血、咯血、便血、崩漏下血等。

荆芥味辛，性微温，归肺、肝经，具有解表散风、透疹之功效，炒炭后治便血、崩漏等症。

黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具有清热燥湿、泻火解毒、止血之功效，主治湿热痞满、泻痢、血热吐血、肿痛疱毒等症。

黄柏味苦，性寒，归肾、膀胱经，具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮之功效，用于湿热泻痢、痔疮肿痛。

栀子味苦，性寒，归心、肺、三焦经，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒之功效，用于热病心烦、血淋涩痛、血热吐衄、目赤肿痛、火毒疮疡等。

生地味甘，性寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血，养阴，生津之功效，用于舌绛烦渴、阴虚内热、吐血、衄血等。

当归味甘，辛，性温，归肝，心，脾经，具有补血，活血，调经止痛，润燥滑肠之功效，主治崩漏，血虚头痛，肠燥便难，痈疽疮疡，风湿痹痛等。

枳壳味苦、辛、酸，性微寒，归脾经，具有理气宽中，行滞消胀之功效，用于胸胁气滞、胀满疼痛、食积不化等症。

诸药合用，共清热解毒、凉血止血、祛风利湿之功。

一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，它由下述原料重量份制成：

原料        重量份

槐花        5--20

地榆(炭)    5--20

侧柏叶      6-18

荆芥(炭)    4--15

黄芩        2--10

黄柏        5-15

生地        5-15

栀子        4-20

当归        4--20

枳壳        2--12

一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，它由下述原料重量份制成(优选范围)：

原料        重量份

槐花        8--16

地榆(炭)    6--15

侧柏叶      8-16

荆芥(炭)    5--12

黄芩        2--10

黄柏        6-15

生地        6-15

栀子        5-12

当归        7--15

枳壳        3--10

一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，它由下述原料重量份制成(最佳范围)：

原料        重量份

槐花        10--15

地榆(炭)    8--13

侧柏叶      10-15

荆芥(炭)    6--11

黄芩        3--8

黄柏        7-12

生地        7-12

栀子        6-11

当归        8--13

枳壳        4--9

一种制备治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，其步骤是：

A、按比例取槐花、黄芩、黄柏用7-10倍药材量、浓度为60-80％的乙醇加热回流提取1-2小时，滤取提取液，重复此步骤提取1-2次，合并提取液，回收乙醇(温度控制在55-65℃，压力在0.05-0.08Mpa)，得浓缩液(I)(相对密度d＝1.10-1.20，60℃)，备用；

B、按比例将侧柏叶、当归、枳壳加8-12倍药材量水，先浸泡30-60分钟，然后蒸馏6-8小时，收集挥发油、药汁备用；

C、按比例将地榆(炭)、荆芥(炭)、生地、栀子加10-12倍药材量水，浸泡30-60分钟，然后加入提油后的药渣一起煎煮1-2小时，滤取煎煮液，重复此步骤提取1-2次；

D、合并C步骤的煎液和B步骤的药汁，减压浓缩，温度控制在55-65℃，压力在0.04-0.08Mpa)至相对密度d＝1.10-1.20(60℃)，放冷室温(20-25℃)，加乙醇至60-75％浓度，静置8-24小时，过滤，回收乙醇(60℃，-0.08Mpa)，得浓缩液(II)(相对密度d＝1.10-1.20，60℃)。

E、合并浓缩液(I)、(II)，并加入12-100重量份的倍他环糊精，混匀，喷雾干燥，整粒，喷入B步骤提取的挥发油(挥发油先用等量无水乙醇溶解)，密闭8-24小时，分装于硬胶囊中，每粒0.3或0.4g，即得。

本发明药物还可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。例如将本发明的药物加入制备不同剂型时所需要的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常规口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、口服液等。

功能主治：具有清热解毒、凉血止血、祛风利湿的功效，用于痔疮的红肿、疼痛、出血。

用法用量：饭后开水服用，一日3次，每次3-4粒。

规格：0.3g/粒、0.4g/粒

本发明与现有工艺技术相比，具有以下优点和效果：

1、采用中药现代精制提取技术对处方中的主要组分进行制备，明显提高了药物的吸收率和生物利用度，主要有效成分的药理作用效果显著高于传统制剂。

2、本发明配方合理。配方各药物分布极广，资源丰富。由槐花、地榆等十味常用、药典所载中药组成，材料价廉易得。

3、本发明剂型先进，方便患者使用。该剂不仅生物利用度高、疗效显著、作用迅速、毒性极低，而且容易携带，使用方便。而且在治疗时不会给患者带来任何不便的优点，本发明与其它治疗方法相比，它免除了熏洗的繁琐、刀针的痛苦及皮肤过敏等缺点。本发明特别适合治疗痔疮的肿胀、疼痛、出血等疾病。

4、药理学研究结果表明：本发明具有明显的抑菌、抗炎、化腐生肌和止痛、止血作用。体外抑菌试验显示，本发明对革兰氏阳性金黄葡萄球菌有明显的抑菌和杀菌作用，对革兰氏阴性大肠杆菌有明显的抑菌作用；本发明对金黄色葡萄球菌致家兔直肠局部感染有促愈作用，即有化腐生肌的作用；对二甲苯引起小鼠耳急性肿胀和对蛋清引起的大鼠足跖肿胀均有显著性抑制作用；本发明3.12、6.24、9.36g/kg.wt能明显减少醋酸所致小鼠疼痛扭体反应，减少率分别可达57.32％、60.24％、62.19％；本发明4.0、8.0、12.0g/kg.wt能明显缩短小鼠尾出血时间，缩短率分别为38.1％、44.2％和60.7％，止痛、止血作用较传统痔疮药显著增强。

5、毒理学研究结果显示，本发明毒性极低、用药安全。急性毒性试验表明，本发明未见明显的急性毒性作用。长期毒性试验显示，本发明13.3、33.25、66.5g生药/kg/日(分别相当于临床剂量10倍、25倍、50倍)连续用药4周未发现明显毒副作用。

6、临床疗效资料

6.1临床预试验

患者资料：患者35人，男14人，女21人，年龄20-60岁。

诊断标准：显效：临床症状、体征消失或基本消失。

有效：临床症状、体征大部分消失或基本消失。

无效：临床症状、体征无明显改变。

治疗结果：显效28人，有效7人，无无效病例。总有效率为100％。

6.2二期临床试验

患者资料：患者134例，男性66例、女性68例，年龄20-60岁。

疾病疗效评定标准

临床控制：便后无出血，无脱垂，肛门坠胀疼痛消失，肛镜检查痔粘膜恢复正常，痔核缩小，疗效指数≥95％。

显效：便后无出血，无脱垂，肛门坠胀疼痛明显减轻，痔核红肿消退或明显消退，肛镜检查内痔粘膜轻度充血，痔核变小，70％≤疗效指数＜95％。

有效：便后出血减少，轻度脱垂，肛门坠胀疼痛减轻，肛镜检查痔粘膜轻度充血，30％≤疗效指数＜70％。

无效：症状和体征无改善，甚至加重，疗效指数＜30％。

疗效指数＝出血+肛门坠胀疼痛+脱垂+痔粘膜检查+痔核大小

计算公式(尼莫地平法)：[(治疗前总计分-治疗后总计分)÷治疗前总计分]×100％。

治疗结果：临床控制18.66％，显效41.79％，有效27.61％，总有效率88.06％。

具体实施方式

本发明药物实施例用量如下(重量份)：

一种制备治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，其步骤是：

A、按比例取槐花、黄芩、黄柏用7或8或9或10倍药材量、浓度为60-80％的乙醇加热回流提取1-2小时，滤取提取液，重复此步骤提取1-2次，合并提取液，回收乙醇，温度控制在55或60或65℃，压力在0.05或0.06或0.07或0.08Mpa，得浓缩液(I)(相对密度d＝1.10-1.20，60℃)，备用；

B、按比例将侧柏叶、当归、枳壳加8或9或10或11或12倍药材量水，先浸泡30或35或40或45或50或55或60分钟，然后蒸馏6或7或8小时，收集挥发油、药汁备用；

C、按比例将地榆(炭)、荆芥(炭)、生地、栀子加10或11或12倍药材量水，浸泡30或36或42或48或56或60分钟，然后加入提油后的药渣一起煎煮1-2小时，滤取煎煮液，重复此步骤提取1-2次；

D、合并C步骤的煎液和B步骤的药汁，减压浓缩，温度控制在55或60或65℃，压力在0.04或0.05或0.07或0.08Mpa)至相对密度d＝1.10-1.20(60℃)，放冷室温(20-25℃)，加乙醇至60-75％浓度，静置8-24小时，过滤，回收乙醇(60℃，-0.08Mpa)，得浓缩液(II)(相对密度d＝1.10-1.20，60℃)。

E、合并浓缩液(I)、(II)，并加入12或18或26或32或40或47或52或60或66或69或74或80或87或93或100重量份的倍他环糊精，混匀，喷雾干燥，整粒，喷入B步骤提取的挥发油(挥发油先用等量无水乙醇溶解)，密闭8-24小时，分装于硬胶囊中，每粒0.3或0.4g，即得。

实施例14：

一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，该药物是由下述原料药按重量份制成：

槐花455g、地榆(炭)420g、侧柏叶385g、荆芥(炭)280g、黄芩245g、黄柏385g、生地350g、栀子280g、当归420g、枳壳280g十味药组成，槐花、黄芩、黄柏用8倍药材重量、浓度为70％的乙醇加热回流提取1小时，滤取提取液，重复提取2次，合并3次提取液，回收乙醇(60℃，-0.08Mpa)，得浓缩液(I)(相对密度d＝1.10-1.20，60℃)，备用。侧柏叶、当归、枳壳加10倍药材重量水，先浸泡1小时，然后蒸馏8小时，收集挥发油、药汁，备用。地榆(炭)、荆芥(炭)、生地、栀子加10倍药材重量水，浸泡0.5小时，然后加入提油后的药渣一起煎煮1小时，滤取煎煮液，重复提取2次。合并3次煎液和提油后药汁，减压浓缩(60℃，-0.08Mpa)至相对密度d＝1.10-1.20(60℃)，放冷，加乙醇至70％浓度，静置14小时，过滤，回收乙醇(60℃，-0.08Mpa)，得浓缩液(II)(相对密度d＝1.10-1.20，60℃)。合并浓缩液(I)、(II)，并加入适量倍他环糊精，混匀，喷雾干燥，整粒，喷入上述挥发油(用等量无水乙醇溶解)，密闭12小时。分装硬胶囊中，每粒0.4g，即得。

实施例15：

一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，该药物是由下述原料药按重量配比制成：槐花340g、地榆(炭)315g、侧柏叶285g、荆芥(炭)210g、黄芩185g、黄柏290g、生地260g、栀子210g、当归315g、枳壳210g十味药组成，槐花、黄芩、黄柏用10倍药材重量、浓度为65％的乙醇加热回流提取1.5小时，滤取提取液，重复提取1次，合并2次提取液，回收乙醇(60℃，-0.08Mpa)，得浓缩液(I)(相对密度d＝1.10-1.20，60℃)，备用。侧柏叶、当归、枳壳加10倍药材重量水，先浸泡1小时，然后蒸馏7小时，收集挥发油、药汁，备用。地榆(炭)、荆芥(炭)、生地、栀子加12倍药材重量水，浸泡0.5小时，然后加入提油后的药渣一起煎煮1.5小时，滤取煎煮液，重复提取1次。合并2次煎液和提油后药汁，减压浓缩(60℃，-0.08Mpa)至相对密度d＝1.10-1.20(60℃)，放冷，加乙醇至70％浓度，静置14小时以上，过滤，回收乙醇(60℃，-0.08Mpa)，得浓缩液(II)(相对密度d＝1.10-1.20，60℃)。合并浓缩液(I)、(II)，并加入适量倍他环糊精，混匀，喷雾干燥，整粒，喷入上述挥发油(先用等量无水乙醇溶解)，密闭10小时。分装硬胶囊中，每粒0.3g，即得。

实施例16：

该药物是有下述原料按照重量配比制成：槐花320g、地榆(炭)330g、侧柏叶280g、荆芥(炭)220g、黄芩185g、黄柏280g、生地260g、栀子220g、当归310、枳壳215g。

制备步骤与实施例1相同。

实施例17：该药物是有下述原料按照重量配比制成：槐花470g、地榆(炭)410g、侧柏叶400g、荆芥(炭)280g、黄芩220g、黄柏395g、生地330g、栀子280g、当归410g、枳壳280g。

制备步骤与实施例1相同。

实施例18：该药物是有下述原料按照重量配比制成：槐花300g、地榆(炭)320g、侧柏叶280g、荆芥(炭)240g、黄芩185g、黄柏280g、生地260g、栀子230g、当归320、枳壳215g。

制备步骤与实施例1相同。

实施例19：该药物是有下述原料按照重量配比制成：槐花320g、地榆(炭)315g、侧柏叶280g、荆芥(炭)210g、黄芩185g、黄柏250g、生地260g、栀子225g、当归310、枳壳215g。

制备步骤与实施例1相同。

本发明疗效显著、毒性极低、用药安全，现将药理毒理学研究结果报告如下：

表1本发明对小鼠醋酸诱发扭体反应的影响

**P＜0.01与阴性对照组比较。

表2本发明痔血清颗粒对二甲苯引起的小鼠耳肿胀影响的结果

*P＜0.05；**P＜0.01与空白对照组比较。

表3本发明对大鼠足跖肿胀的影响结果

*P＜0.001各用药组与阴性对照组相同时间的肿胀程度的比较

表4本发明对凝血作用的影响

*P＜0.05，**P＜0.01，与空白对照组比较。

表5本发明对小鼠病理出血模型凝血时间的影响

与肝素对照组比较：*P＜0.05、**p＜0.01。

表6本发明对小白鼠断尾出血时间影响

与对照组比较：*P＜0.05、**p＜0.01。

表7痔血清颗粒对凝血酶原的影响结果

*P＜0.05，**P＜0.001，与阴性对照组比较。

表8本发明对小鼠小肠运动的影响

*P＜0.05，与空白对照组比较。

表9本发明MIC及MBC测定结果

表10本发明对创伤后感染对外周血白细胞的影响(千/mm³

n＝8)

P＜0.05与实验前比较。

Claims (9)

1.一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，它由下述原料重量份制成：

原料        重量份

槐花         5--20

地榆炭       5--20

侧柏叶       6-18

荆芥炭       4--15

黄芩         2--10

黄柏         5-15

生地         5-15

栀子         4-20

当归         4--20

枳壳         2-12。

2.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，其特征在于它由下述原料重量份制成：

原料        重量份

槐花        8--16

地榆炭      6--15

侧柏叶      8-16

荆芥炭      5--12

黄芩        2--10

黄柏        6-15

生地        6-15

栀子        5-12

当归        7--15

枳壳        3-10。

3.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，其特征在于它由下述原料重量份制成：

原料          重量份

槐花          10--15

地榆炭        8--13

侧柏叶        10-15

荆芥炭        6--11

黄芩          3--8

黄柏          7-12

生地          7-12

栀子          6-11

当归          8--13

枳壳          4-9。

4.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，其特征在于它由下述原料重量份制成：

原料         重量份

槐花         5

地榆炭       5

侧柏叶       6

荆芥炭       4

黄芩         2

黄柏         5

生地         5

栀子         4

当归         4

枳壳         2。

5.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，其特征在于它由下述原料重量份制成：

原料        重量份

槐花        10

地榆炭      7

侧柏叶      8

荆芥炭      6

黄芩        2

黄柏        7

生地        8

栀子        7

当归        15

枳壳        10。

6.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，其特征在于它由下述原料重量份制成：

原料        重量份

槐花        14

地榆炭      13

侧柏叶      9

荆芥炭      10

黄芩        4

黄柏        9

生地        9

栀子        10

当归        10

枳壳        9。

7.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，其特征在于它由下述原料重量份制成：

原料        重量份

槐花        15

地榆炭      13

侧柏叶      12

荆芥炭      13

黄芩        6

黄柏        13

生地        13

栀子        15

当归        9

枳壳        8。

8.根据权利要求1所述的一种治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂，其特征在于它由下述原料重量份制成：

原料        重量份

槐花        20

地榆炭      20

侧柏叶      18

荆芥炭      15

黄芩        10

黄柏        15

生地        15

栀子        20

当归        20

枳壳        12。

9.一种制备权利要求1所述的治疗痔类肛肠疾病的胶囊剂的方法，其步骤是：

A、按比例取槐花、黄芩、黄柏用7-10倍药材量、浓度为60-80％的乙醇加热回流提取1-2小时，滤取提取液，重量此步骤提取1-2次，合并提取液，回收乙醇，温度控制在55-65℃，压力在0.05-0.08Mpa，得浓缩液(I)，浓缩液(I)相对密度d＝1.10-1.20，60℃下测得，备用；

B、按比例将侧柏叶、当归、枳壳加8-12倍药材量水，先浸泡30-60分钟，然后蒸馏6-8小时，收集挥发油、药汁备用；

C、按比例将地榆炭、荆芥炭、生地、栀子加10-12倍药材量水，浸泡30-60分钟，然后加入提油后的药渣一起煎煮1-2小时，滤取煎煮液，重复此步骤提取1-2次；

D、合并C步骤的煎液和B步骤的药汁，减压浓缩，温度控制在55-65℃，压力在0.04-0.08Mpa，浓缩至相对密度d在1.10-1.20间，60℃下测得，在20-25℃室温中放冷，加乙醇至60-75％浓度，静置8-24小时，过滤，在60℃和-0.08Mpa下回收乙醇，得浓缩液(II)，浓缩液(II)相对密度d＝1.10-1.20，60℃；

E、合并浓缩液(I)、(II)，并加入12-100重量份的β-环糊精，混匀，喷雾干燥，整粒，喷入B步骤提取的挥发油，挥发油先用等量无水乙醇溶解，密闭8-24小时，分装于硬胶囊中，每粒0.3或0.4g，即得。