CN101347415B - 一种奥硝唑阴道软胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents
一种奥硝唑阴道软胶囊制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101347415B CN101347415B CN2008101393549A CN200810139354A CN101347415B CN 101347415 B CN101347415 B CN 101347415B CN 2008101393549 A CN2008101393549 A CN 2008101393549A CN 200810139354 A CN200810139354 A CN 200810139354A CN 101347415 B CN101347415 B CN 101347415B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ornidazole
- soft capsule
- preparation
- content
- gram
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种奥硝唑阴道软胶囊制剂及其制备方法，软胶囊包括内容物和囊壳两部分，内容物由奥硝唑和辅料构成；囊壳由明胶、甘油、水、遮光剂、防腐剂和崩解剂中的一种或多种构成，其制备方法为将奥硝唑溶于一种或多种辅料，搅拌均匀得内容物；或将一种或多种辅料加热溶化后搅拌均匀，冷却制成基质，加入奥硝唑细粉搅拌并过胶体磨混匀得内容物；将水、甘油等升温至70-90℃，边搅拌边加入明胶、二氧化钛等使明胶完全溶化，温度保持70-80℃，减压除去胶液中的气泡得囊壳胶液；取制备好的内容物和囊壳胶液，采用压制法制得软胶囊，本发明产品外型美观，使用方便，显效快，副作用少，稳定性好，制备工艺先进。
Description
技术领域：
本发明涉及医药技术领域中一种以奥硝唑为主要有效成分的外用剂型及其制备方法，特别是一种奥硝唑阴道软胶囊制剂及其制备方法。
背景技术：
据世界卫生组织的不完全统计，妇女中各种妇科疾病发病率在65％以上。我国有关资料调查显示，育龄妇女妇科疾病发病率在70％以上。女性一生中几乎100％患过不同程度的阴道炎，其中有5％以上因病情严重影响了正常的工作和生活。其中滴虫性阴道炎和细菌性性阴道炎是最常见的阴道炎症，发病率在20％左右。
奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑后的第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗原生质(如滴虫等)感染作用，是抗厌氧菌的首选药物。其作用机制是，使通过分子的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成，使受体螺旋组织结构断裂，阻断其转录复制而衰亡。临床研究表明，与替硝唑、甲硝唑等同类药物相比，奥硝唑抗感染优势更为明显。这主要是因为，奥硝唑局部用药疗效好于甲硝唑和替硝唑；耐受性好，替硝唑和甲硝唑在动物试验中被证实有致癌、致畸作用，而奥硝唑则未被证实，同时奥硝唑其他的副反应也较少；安全范围较大，在抗厌氧菌感染方面，奥硝唑的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑，疗效优于甲硝唑和替硝唑。可广泛用于治疗由厌氧菌、阿米巴原虫、贾滴虫、毛滴虫等感染引起的各种阴道疾病。在治疗滴虫性阴道炎和细菌性阴道炎方面，其局部用药效果较全身用药效果好，副作用少。但目前临床所用的奥硝唑栓剂药物具有与基质失均匀及重量不恒定，质量不稳定，使用不方便且用量难以把握等突出缺点。
发明内容：
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，寻求提供一种奥硝唑阴道软胶囊制剂及其制备方法，具体地说是提供一种以奥硝唑为主要有效成分的治疗妇科疾病的外用剂型及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明包括内容物和囊壳两部分，内容物包括奥硝唑和辅料；囊壳中包括明胶、甘油、水、遮光剂、防腐剂和/或崩解剂；所述内容物的辅料包括聚乙二醇400～6000(PEG400～6000)、甘油、液体石蜡、石蜡、凡士林、脂肪酸甘油酯、氢化油中的一种或多种构成；具体制成产品后，每粒奥硝唑阴道软胶囊(重2～3克，平均2.5克)的组份(单位为克)为：
软胶囊内容物：奥硝唑 0.2～0.5 (百分重量比为5～20％)
辅料 0.2～2.5 (百分重量比为5～10％)
软胶囊囊壳 明胶 0.3～1.5 (百分重量比为8-12％)
甘油 0.1～0.8 (百分重量比为3～5.3％)
水 0.3～1.5 (百分重量比为10～60％)
防腐剂 0～0.0045(百分重量比为0～0.02％)
遮光剂 0～0.0075(百分重量比为0～0.03％)
崩解剂 0～0.3 (百分重量比为0～15％)
本发明制备方法包括以下步骤：
a)内容物的制备：将奥硝唑溶于辅料，搅拌均匀备用；或将辅料加热溶化后搅拌均匀，冷却后制成基质，加入奥硝唑细粉搅拌并过胶体磨混匀后备用；
b)囊壳胶液的制备：将水、甘油、防腐剂和崩解剂升温至70-90℃，边搅拌边加入明胶、二氧化钛等使明胶完全溶化，温度保持70-80℃，减压除去胶液中的气泡，放入保温桶备用；
c)软胶囊的制备：取制备好的内容物和囊壳胶液，采用压制法制备软胶囊。
其中，在所述的步骤a)中提供了两种制备软胶囊内容物的方法：一种是将奥硝唑溶于PEG或甘油或其混合物，搅拌均匀，作为软胶囊内容物，其中可将PEG600～6000适当加热成液体，再将奥硝唑加入溶解；另一种方法是将PEG、甘油、液体石蜡、石蜡、凡士林、脂肪酸甘油酯和氢化油中的一种或多种加热熔化，冷却，制成基质，加入奥硝唑细粉搅拌并过胶体磨，混匀，作为软胶囊内容物。
在所述的步骤b)中防腐剂、遮光剂、崩解剂加入的方法：将防腐剂和崩解剂与水和甘油一起加入，升温搅拌至溶解后加入二氧化钛搅拌至均匀，再加入明胶；或将溶解速度较快的防腐剂和崩解剂与明胶一起加入或将明胶溶化完成后加入，搅拌至均匀。
本发明与现有技术相比，具有以下优点：一是崩解后在阴道快速分散，显效快，功能性物质稳定性好；二是局部药物浓度高，生物利用度高，可有效避免人体的胃肠反应和肝脏首过效应，副作用少，患者依从性强，极其适用于奥硝唑药物临床上治疗的病症；三是囊壳中含有防腐剂和遮光剂，有效的防止了囊壳生霉变质，保证了奥硝唑的稳定性；四是工艺技术先进，采用软胶囊的制剂技术，适合现代工业化生产；五是奥硝唑阴道软胶囊使用方便，外形美观。
具体实施方式：
下面结合实施例进一步说明本发明。
实施例1：
本实施例的制备具体包括以下步骤：
1)软胶囊内容物的制备：将奥硝唑200克加入1000克PEG400内溶解，再加入甘油100克，搅拌均匀备用；
2)软胶囊囊壳胶液的制备：称取明胶510克、甘油180克、水500克、柠檬酸15克、二氧化钛2克先将水、甘油、柠檬酸加入到溶胶罐内，升温至70℃，开启搅拌，加入二氧化钛至混悬均匀，加入明胶搅拌至完全溶化，温度保持75℃，减压除去胶液中的气泡，放入保温桶中备用；
3)软胶囊成型：取制备好的软胶囊内容物和囊壳胶液，采用常规的压制法，制备奥硝唑阴道软胶囊1000粒。
实施例2：
本实施例的制备具体包括以下步骤：
1)软胶囊内容物的制备：将1000克PEG600和100克PEG4000加热溶化成液体，加入奥硝唑500克搅拌溶解至均匀，冷却至室温，备用；
2)软胶囊囊壳胶液的制备：称取500克明胶、200克甘油、500克水、10克PEG400、7克丁烯二酸、1克对羟基苯甲酸乙酯、10克二氧化钛，先将水、丁烯二酸、对羟基苯甲酸乙酯加入到溶胶罐内，升温至75℃，开启搅拌，将二氧化钛与甘油、PEG400混悬均匀，亦加入溶胶罐内，再加入明胶搅拌至完全溶化，温度保持70℃，减压除去胶液中的气泡，放入保温桶备用；
3)软胶囊成型：取制备好的软胶囊内容物和囊壳胶液，采用常规的压制法，制备奥硝唑阴道软胶囊1000粒。
实施例3：
本实施例的制备具体包括以下步骤：
1)软胶囊内容物的制备：将500克PEG400、400克PEG1000和200克PEG4000加热熔化，搅拌冷却成膏状物，加入奥硝唑300克搅拌混悬，用胶体磨研匀，备用；
2)软胶囊囊壳胶液的制备：称取明胶500克、甘油200克、水500克、山梨醇12克、山梨酸1克、二氧化钛6克，先将水、甘油、山梨醇、山梨酸加入到溶胶罐内，升温至80℃，开启搅拌，依次加入二氧化钛、明胶搅拌至完全溶化，温度保持75℃，减压除去胶液中的气泡，放入保温桶备用；
3)软胶囊成型：取制备好的软胶囊内容物和囊壳胶液，采用常规的压制法，制备奥硝唑阴道软胶囊1000粒。
实施例4：
本实施例的制备具体包括以下步骤：
1)软胶囊内容物的制备：将液体石蜡600克、氢化大豆油350克、固体石蜡35克加热熔化，搅拌冷却成膏状物，加入奥硝唑400克搅拌混悬，用胶体磨研匀备用；
2)软胶囊囊壳胶液的制备：称取明胶480克、甘油180克、水500克、山梨醇5克、甘氨酸5克、对羟基苯乙酸钠0.5克、二氧化钛4克，先将水、甘油、山梨醇、甘氨酸、对羟基苯乙酸钠加入到溶胶罐内，升温至90℃，开启搅拌，加入二氧化钛、明胶搅拌至完全溶化，温度保持80℃，减压除去胶液中的气泡，放入保温桶中备用；
3)软胶囊成型：取制备好的软胶囊内容物和囊壳胶液，采用常规的压制法，制备奥硝唑阴道软胶囊1000粒。
Claims (4)
1.一种奥硝唑阴道软胶囊制剂，其特征在于所述软胶囊制剂包括内容物和囊壳两部分，内容物包括奥硝唑和辅料；囊壳中包括明胶、甘油、水、遮光剂、防腐剂和/或崩解剂；所述内容物的辅料包括聚乙二醇400～6000、甘油、液体石蜡、石蜡、凡士林、脂肪酸甘油酯、氢化油中的一种或多种构成；具体制成产品后，每粒奥硝唑阴道软胶囊重2～3克，其中的组分为：
软胶囊内容物：奥硝唑0.2～0.5克
辅料0.2～2.5克
软胶囊囊壳：明胶0.3～1.5克
甘油0.1～0.8克
水0.3～1.5克
防腐剂0～0.0045克
遮光剂0～0.0075克
崩解剂0～0.3克。
2.根据权利要求1所述的奥硝唑阴道软胶囊制剂，其特征在于胶囊囊壳中明胶的重量百分比为8-12％，甘油的重量百分比为3.0-5.3％。
3.一种制备权利要求1和2所述的奥硝唑阴道软胶囊制剂的方法，其特征在于包括以下步骤：
a)内容物的制备：将奥硝唑溶于辅料，搅拌均匀备用；或将辅料加热溶化后搅拌均匀，冷却后制成基质，加入奥硝唑细粉搅拌并过胶体磨混匀备用；
b)囊壳胶液的制备：将水、甘油、防腐剂和崩解剂升温至70-90℃，边搅拌边加入明胶、二氧化钛使明胶完全溶化，温度保持70-80℃，减压除去胶液中的气泡得囊壳胶液，放入保温桶备用；
c)软胶囊的制备：制取备好的内容物和囊壳胶液，采用压制法制备软胶囊。
4.根据权利要求3所述的奥硝唑阴道软胶囊制剂的制备方法，其特征在于内容物制备时辅料选用聚乙二醇400～6000，将辅料加热成液体，再将奥硝唑加入溶解。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101393549A CN101347415B (zh) | 2008-08-28 | 2008-08-28 | 一种奥硝唑阴道软胶囊制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101393549A CN101347415B (zh) | 2008-08-28 | 2008-08-28 | 一种奥硝唑阴道软胶囊制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101347415A CN101347415A (zh) | 2009-01-21 |
| CN101347415B true CN101347415B (zh) | 2011-01-26 |
Family
ID=40266499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008101393549A Expired - Fee Related CN101347415B (zh) | 2008-08-28 | 2008-08-28 | 一种奥硝唑阴道软胶囊制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101347415B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106309402A (zh) * | 2016-09-22 | 2017-01-11 | 吴德玉 | 治疗和预防妇科疾病的益生菌无水凝胶软胶囊及制备方法 |
-
2008
- 2008-08-28 CN CN2008101393549A patent/CN101347415B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101347415A (zh) | 2009-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104857517A (zh) | 一种恩杂鲁胺软胶囊及其制备方法 | |
| CN106619504A (zh) | 一种地氯雷他定口服滴剂及其制备方法 | |
| CN104721155B (zh) | 一种替莫唑胺冻干粉制剂及其制备方法 | |
| CN106389139A (zh) | 一种祛痘消痕护肤多功能制剂及其制备方法 | |
| CN103494794A (zh) | 联苄类化合物的医药用途 | |
| CN101347415B (zh) | 一种奥硝唑阴道软胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN103251550B (zh) | 含有秋水仙碱的透皮给药膏剂及其制备方法 | |
| JP2021515802A (ja) | アネモシドｂ４の直腸粘膜投与製剤及びその製造方法 | |
| CN103271832B (zh) | 负载辛弗林的多重乳液及其制备方法 | |
| CN101390830A (zh) | 一种盐酸赛庚啶乳膏剂及其制备方法 | |
| CN101703463A (zh) | 扑热息痛温度敏感凝胶及凝胶的制备方法和用途 | |
| CN100435798C (zh) | 利用纳米技术制备川芎嗪及川芎嗪的盐滴丸 | |
| CN104256651B (zh) | 改善男性性功能的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101933902A (zh) | 盐酸格拉司琼微乳凝胶剂及其制备方法 | |
| CN101444545A (zh) | 银杏叶滴丸及其制造方法 | |
| CN103690516A (zh) | 一种阿立哌唑口腔膜剂及其制备方法 | |
| CN102727463A (zh) | 一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法 | |
| CN100418530C (zh) | 一种酮康唑滴眼液及其制造方法 | |
| CN114569573A (zh) | 一种自微乳化制备辅酶q10维生素e软胶囊的方法 | |
| CN102872159A (zh) | 一种治疗阴道细菌性炎症的纳米银壳聚糖凝胶泡沫制剂及其制备方法 | |
| CN102284042A (zh) | 一种五皮散整合型新剂型制备技术及其生产方法 | |
| CN101455663A (zh) | 一种硝酸布康唑阴道栓的制备方法及其应用 | |
| CN101422487A (zh) | 一种熊胆软胶囊及其制备方法 | |
| CN102552140B (zh) | 罗格列酮的液体组合物 | |
| CN106309354A (zh) | 一种含酮咯酸氨丁三醇的鼻腔给药温度敏感性原位凝胶缓释制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110126 Termination date: 20140828 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |