CN106619504A - 一种地氯雷他定口服滴剂及其制备方法 - Google Patents

一种地氯雷他定口服滴剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及一种地氯雷他定口服滴剂制备方法，所述的口服滴剂由氯雷他定原料药、防腐剂、稳定剂、着色剂、矫味剂、增稠剂、助溶剂等配制而成，成人及12岁以上的青少年：口服，一次10mg，婴幼儿按公斤体重给药，地氯雷他定口服滴剂为糖浆剂或溶液剂，本发明从整体效果表现为以下优点：1.药物在液体中以分子状态存在，给药之后能迅速吸收，发挥药效作用，起效时间快；2.工艺操作简单，成本低，服用方便，质量稳定，疗效可靠，易于吸收；3.口感好，便于患者接受，适用于口服困难及婴幼儿老年病患者，该药抗炎，抗过敏作用强，口服吸收作用快，口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以缓解。

Description

一种地氯雷他定口服滴剂及其制备方法
技术领域
本发明属于制药领域，本发明是地氯雷他定的一种口服滴剂，该制剂服用方便，科学合理，服用方便，起效快，地氯雷他定作为活性成分在口服制剂中用来治疗季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎，过敏性结膜炎，慢性荨麻疹。
背景技术
地氯雷他定(desloratadine) 是氯雷他定(loratadine)在体内脱甲酸乙酯而得的活性代谢产物。它是新型第3代抗组胺药, 抗过敏作用强, 起效快且效力持久。 它对末梢H1受体有亲和力和选择性，是治疗季节性过敏性鼻炎和慢性荨麻疹的一种新药。在人类H1受体表达的体外模型实验证实，它的拮抗活性是氯雷他定、非索非那定或西替利嗪的50～200倍，且安全有效，病人耐受性好，半衰期为21～24h，所以每天只需服用一次。相对于特非那定和阿斯咪唑（两者都在1999年被禁止商品化）来说，地氯雷他定没有产生任何与QT间期和心室率有关的效应。
地氯雷他定微溶或几乎不溶于水，易溶于乙醇，丙二醇，微溶于庚烷，药物在水中的溶出度决定药物的生物利用度，对于在水中几乎不溶的药物，生物利用度很难保证，可用于生产的剂型少之又少，很难生产合适的剂型。地氯雷他定临床选择的剂型有片剂、分散片、糖浆、口服溶液等，由于地氯雷他定水溶性差，片剂、分散剂等固体制剂药物难以溶出，从而使药物达不到应有的治疗作用。而糖浆、口服溶液等液体制剂则生物利用度高，虽然特别适于儿童和吞咽困难病人使用，但存在给药剂量不准确和不卫生的缺点，并且地氯雷他定在液体制剂中的稳定性差，研究人员尝试过添加一些稳定剂来增强地氯雷他定的稳定性，但效果不理想，还是存在降解杂质。
发明内容
本发明的目的，是解决地氯雷他定糖浆剂或溶液剂给药剂量不准确或不卫生的问题。通过一定量的滴数来控制给药量，同时解决了给药剂量和卫生问题。
本发明针对现有技术的不足，提供一种地氯雷他定糖浆口服滴剂的制备方法，采用如下技术方案解决。
地氯雷他定原料药与溶剂丙二醇、和/或甘油、和/或乙醇、和/或聚乙二醇和水，以及适量的着色剂、矫味剂、防腐剂、缓冲剂、稳定剂等配制而成，同时采用定量滴剂装置，可以按体重控制给药滴数，药液可以是地氯雷他定糖浆或溶液，地氯雷他定在本制剂中的含量为0.5-2.5mg/ml，甘油、丙二醇、乙醇、乙二醇在本制剂中的比例为：甘油1-30%（w/v），丙二醇1-30%（w/v），乙醇1-20%（w/v），聚乙二醇1-30%（w/v），在聚乙二醇中可以选用PEG200，PEG300，PEG400，PEG600。
该制剂中着色剂、稳定剂、缓冲剂、防腐剂、矫味剂等包括但不限于：蔗糖、乳糖、依地酸二钠、柠檬酸、柠檬酸钠、枸橼酸，枸橼酸钠、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨醇、草莓香精、桔子香精、柠檬香精、FDC黄色6。
口服滴剂每滴的液体量为：0.5mg/ml，婴幼儿按体重给药，体重小于等于30公斤，一日一次，每次5mg（约10滴）。
本发明原料药理化性质明确，吸收迅速，生物利用度高，同时给药剂量准确、合理、安全、卫生、方便，避免了临床上一些给药靠经验的缺点，口感好，易于婴幼儿患者接受。同时解决了 给药剂量和卫生问题，并且容易被动给药患者的接受。
实施例
下面结合实例对本发明进行详细说明
结合实例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。
实施例1
处方：
地氯雷他定 0.25g；
枸橼酸 1.50g；
枸橼酸钠 10g；
依地酸二钠 0.25g；
苯甲酸钠 0.5g；
山梨醇 5g；
甘油 40g；
柠檬香精 1.5g；
蔗糖 325g；
FDC黄色6 0.05g ；
加纯水至 500ml 。
制备工艺：
1.将原料药地氯雷他定、蔗糖、枸橼酸等粉碎过100目筛备用；
2.用烧杯称取250g纯化水，煮沸，加入325g蔗糖，加热至溶化，然后加入1.50枸橼酸、10g枸橼酸钠、0.5g苯甲酸钠、5g山梨醇搅拌至溶解，然后冷却至室温，形成糖浆；
3.称取2g煮沸过的纯化水，加入处方量的依地酸二钠，搅拌至溶解，然后加入到步骤2形成的糖浆中，搅拌均匀；
4.称取0.25g地氯雷他定原料药溶于20g甘油中，搅拌溶解后，然后加入到步骤2形成的糖浆中，并用20g甘油润洗，加入到糖浆溶液中，搅拌均匀；
5.称取处方量的FDC黄色6 ，溶于少量煮沸过的纯化水中，搅拌至溶解，加入到步骤2形成的糖浆中，搅拌均匀；
6.称取处方量的柠檬香精加入到步骤2 形成的糖浆中，搅拌均匀
7.糖浆通过200目筛过滤，然后加煮沸过的纯化水至500ml；
8.质检合格后分装于滴剂瓶中。
实施例2
处方：
地氯雷他定 0.25g；
柠檬酸 1.5g；
柠檬酸钠 10g；
依地酸二钠 0.25g；
苯甲酸钠 0.5g；
山梨醇 5g；
乙醇 10ml；
丙二醇 40g；
草莓香精 2.0g；
蔗糖 325g；
胭脂红 0.05g；
加纯水至 500ml。
制备工艺：
1.将原料药地氯雷他定、蔗糖、柠檬酸等粉碎过100目筛备用；
2.用烧杯称取250g纯化水，煮沸，加入325g蔗糖，加热至溶化，然后加入1.50g柠檬酸、10g柠檬酸钠、0.5g苯甲酸钠、5g山梨醇搅拌至溶解，然后冷却至室温，形成糖浆；
3.称取2g煮沸过的纯化水，加入处方量的依地酸二钠，搅拌至溶解，然后加入到步骤2形成的糖浆中，搅拌均匀；
4.称取0.25g地氯雷他定原料药溶于20g丙二醇与10ml乙醇的混合液中，搅拌溶解后，然后加入到步骤2形成的糖浆中，并用20g甘油润洗，加入到糖浆溶液中，搅拌均匀；
5.称取处方量的胭脂红 ，溶于少量煮沸过的纯化水中，搅拌至溶解，加入到步骤2形成的糖浆中，搅拌均匀；
6.称取处方量的草莓香精加入到步骤2 形成的糖浆中，搅拌均匀
7.糖浆通过200目筛过滤，然后加煮沸过的纯化水至500ml；
8.质检合格后分装于滴剂瓶中。
实施例3
处方：
地氯雷他定 1.0g；
柠檬酸 10.0g；
柠檬酸钠 10.0g；
依地酸二钠 0.05g；
苯甲酸钠 3.5g；
山梨醇 20g；
甘油 50g；
草莓香精 3.0g；
乳糖 650g；
胭脂红 0.1g；
加纯水至 500ml 。
制备工艺：
1.将原料药地氯雷他定、乳糖、柠檬酸等粉碎过100目筛备用；
2.用烧杯称取300g纯化水，煮沸，加入650g乳糖，加热至溶化，然后加入10.0g柠檬酸、10.0g柠檬酸钠、3.5g苯甲酸钠、20g山梨醇搅拌至溶解，然后冷却至室温，形成糖浆；
3.称取2g煮沸过的纯化水，加入处方量的依地酸二钠，搅拌至溶解，然后加入到步骤2形成的糖浆中，搅拌均匀；
4.称取0.25g地氯雷他定原料药溶于20g甘油中，搅拌溶解后，然后加入到步骤2形成的糖浆中，并用30g甘油润洗，加入到糖浆溶液中，搅拌均匀；
5.称取处方量的胭脂红0.1g ，溶于少量煮沸过的纯化水中，搅拌至溶解，加入到步骤2形成的糖浆中，搅拌均匀；
6.称取处方量的草莓香精3.0g加入到步骤2 形成的糖浆中，搅拌均匀
7.糖浆通过200目筛过滤，然后加煮沸过的纯化水至500ml；
8.质检合格后分装于滴剂瓶中。
如上述说明，按照本发明制备的地氯雷他定口服滴剂，工艺操作较其他剂型简单，且易于制备，制剂样品重现性良好，对于生产成本要求不高，地氯雷他定口服滴剂每滴的液体量为：0.5mg/ml，婴幼儿按体重给药，体重小于等于30公斤，一日一次，每次5mg（约10滴），给药剂量科学合理，并且卫生，易于婴幼儿及被动给药患者接受。

Claims (7)

1.一种地氯雷他定口服滴剂，其特征在于包含地氯雷他定原料药和一定量的辅料配制而成的糖浆剂或溶液剂，其特征在于：（1）氯雷他定在本制剂中的含量为0.5-2.5mg/ml；（2）所选溶剂为甘油、和、或丙二醇、和或乙醇、和或水；（3）口服滴剂每滴的量为0.5mg/ml，婴幼儿按体重给药，体重小于等于30公斤，一日一次，每次5mg（约10滴）。
2.如权利1要求所述的地氯雷他定口服滴剂，其特征在于所述地氯雷他定在口服滴剂中的原料药选用地氯雷他定，浓度为0.5-2.5mg/ml。
3.如权利1要求所述的地氯雷他定口服滴剂，其特征在于，所述口服滴剂还包括防腐剂、稳定剂、着色剂、矫味剂、增稠剂、助溶剂中的一种或几种。
4.如权利1要求所述的地氯雷他定口服滴剂，其特征在于：甘油、丙二醇、乙醇、乙二醇在本制剂中的比例为：甘油1-30%（w/v），丙二醇1-30%（w/v），乙醇1-20%（w/v），聚乙二醇1-30%（w/v）。
5.如权利1要求所述地氯雷他定口服滴剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：称取处方量的地氯雷他定原料药溶于一定量的能与水混溶的溶剂中，得地氯雷他定溶液；称取一定量的纯化水，加热至沸腾，加入一定量的甜味剂，防腐剂，着色剂，多元醇中的一种或几种，配成糖浆冷至室温备用；依地酸二钠溶于煮沸过的纯化水中，搅拌至溶解；FDC黄色6溶于少量煮沸过的纯化水中，搅拌溶解；将步骤1，步骤3，步骤4溶液溶于步骤2中，即得地氯雷他定口服滴剂。
6.如权利1要求所述地氯雷他定口服滴剂，其特征在于可能含有其他辅料。
7.如权利要求1和权利要求6所述的地氯雷他定糖浆口服滴剂，其特征在于常用辅料包括但不限于：蔗糖，乳糖，葡糖糖，依地酸二钠，依地酸钠钙，枸橼酸，枸橼酸钠，苯甲酸，苯甲酸钠，山梨醇，草莓香精，柠檬香精，桔子香精，柠檬黄，胭脂红、FDC黄色6。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110301648A (zh) * 2019-07-24 2019-10-08 杭州海王生物工程有限公司 一种矿物质类滴剂及其制备方法
CN110638750A (zh) * 2019-10-28 2020-01-03 深圳市贝美药业有限公司 一种地氯雷他定药物的制备方法及其制剂
CN112220748A (zh) * 2020-10-26 2021-01-15 江苏阿尔法药业有限公司 地氯雷他定口服液制剂及其制备方法
CN113081958A (zh) * 2021-05-01 2021-07-09 安徽新世纪药业有限公司 一种地氯雷他定口服溶液及其制备方法
CN114588106A (zh) * 2022-03-21 2022-06-07 哈尔滨圣泰生物制药有限公司 一种地氯雷他定口服溶液制剂及其制备生产工艺
CN116898799A (zh) * 2023-08-30 2023-10-20 哈尔滨圣泰生物制药有限公司 一种地氯雷他定口服制剂及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001026658A2 (en) * 1999-10-08 2001-04-19 Schering Corporation Topical nasal treatment using desloratadine
CN1883479A (zh) * 2005-06-22 2006-12-27 北京德众万全医药科技有限公司 一种定量滴剂
CN102697711A (zh) * 2012-05-24 2012-10-03 广州新济药业科技有限公司 地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法
CN104095807A (zh) * 2013-04-02 2014-10-15 万特制药(海南)有限公司 一种地氯雷他定糖浆剂及其制备方法
CN104784110A (zh) * 2015-03-13 2015-07-22 浙江凯润制药有限公司 一种地氯雷他定糖浆制剂及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001026658A2 (en) * 1999-10-08 2001-04-19 Schering Corporation Topical nasal treatment using desloratadine
CN1883479A (zh) * 2005-06-22 2006-12-27 北京德众万全医药科技有限公司 一种定量滴剂
CN102697711A (zh) * 2012-05-24 2012-10-03 广州新济药业科技有限公司 地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法
CN104095807A (zh) * 2013-04-02 2014-10-15 万特制药(海南)有限公司 一种地氯雷他定糖浆剂及其制备方法
CN104784110A (zh) * 2015-03-13 2015-07-22 浙江凯润制药有限公司 一种地氯雷他定糖浆制剂及其制备方法

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110301648A (zh) * 2019-07-24 2019-10-08 杭州海王生物工程有限公司 一种矿物质类滴剂及其制备方法
CN110638750A (zh) * 2019-10-28 2020-01-03 深圳市贝美药业有限公司 一种地氯雷他定药物的制备方法及其制剂
CN110638750B (zh) * 2019-10-28 2021-08-27 深圳市贝美药业有限公司 一种地氯雷他定药物的制备方法及其制剂
CN112220748A (zh) * 2020-10-26 2021-01-15 江苏阿尔法药业有限公司 地氯雷他定口服液制剂及其制备方法
CN112220748B (zh) * 2020-10-26 2023-07-07 江苏阿尔法药业股份有限公司 地氯雷他定口服液制剂及其制备方法
CN113081958A (zh) * 2021-05-01 2021-07-09 安徽新世纪药业有限公司 一种地氯雷他定口服溶液及其制备方法
CN113081958B (zh) * 2021-05-01 2022-05-03 安徽新世纪药业有限公司 一种地氯雷他定口服溶液及其制备方法
CN114588106A (zh) * 2022-03-21 2022-06-07 哈尔滨圣泰生物制药有限公司 一种地氯雷他定口服溶液制剂及其制备生产工艺
CN116898799A (zh) * 2023-08-30 2023-10-20 哈尔滨圣泰生物制药有限公司 一种地氯雷他定口服制剂及其制备方法
CN116898799B (zh) * 2023-08-30 2024-04-30 哈尔滨圣泰生物制药有限公司 一种地氯雷他定口服制剂及其制备方法

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