CN114569573A - 一种自微乳化制备辅酶q10维生素e软胶囊的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，涉及医药技术领域。该自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，包括内容物和胶囊壳，所述内容物为辅酶Q₁₀、油相、乳化剂、助乳化剂组成的自微乳，所述胶囊壳主要为动物明胶囊材，所述内容物按质量百分比计的配比为：辅酶Q₁₀3‑12％、油相10‑40％、乳化剂36‑55％、助乳化剂24‑39％。本发明提高了药物的生物利用度，于亲脂性、溶解度低或需避光、易氧化的药物，制成微乳后具有更好的稳定性和便携性，具有非常明显的社会利民效益。

Description

一种自微乳化制备辅酶Q10维生素E软胶囊的方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法。

背景技术

辅酶Q₁₀，是一种存在于自然界的脂溶性醌类化合物，其结构相似于维生素E、维生素K与质体醌相似。在人体细胞内参与能量制造及活化是预防动脉硬化形成最有效的抗氧化成分。大量临床研究已经证实，辅酶Q₁₀具有提高人体免疫力、增强抗氧化能力和延缓衰老等功能，医学上广泛用于心血管系统疾病的辅助治疗，同时也作为营养保健品及食品添加剂被广泛使用。但由于其具有较大的相对分子质量，且极性很弱，在水中几乎不溶，因此口服吸收过程缓慢且吸收很少，生物利用度很低。目前辅酶Q₁₀在临床上已有的制剂类型主要为软胶囊、片剂以及水溶性注射液。但是口服的软胶囊和片剂由于溶解性较差而导致吸收效率很低；而水溶性注射液主要是靠表面活性剂增溶，在被体液大量稀释的情况下存在着药物析出的风险，且表面活性剂也有一定的毒性，所以亟需开发新型制剂来克服上述弊端。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，解决了现有的药剂具有一定的毒性的问题。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，包括内容物和胶囊壳，所述内容物为辅酶Q₁₀、油相、乳化剂、助乳化剂组成的自微乳，所述胶囊壳主要为动物明胶囊材，所述内容物按质量百分比计的配比为：辅酶Q₁₀3-12％、油相10-40％、乳化剂36-55％、助乳化剂24-39％。

优选的，所述油相为大豆油、橄榄油、蓖麻油、油酸、辛癸酸甘油酯中的一种。

优选的，所述乳化剂为吐温80、PEG-40氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油中的一种。

优选的，所述助乳化剂为PEG-400、1,2-丙二醇、丙三醇、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚中的一种。

优选的，所述胶囊壳由动物明胶囊材、增塑剂、水、遮光剂、色素所组成，增塑剂为甘油、遮光剂为二氧化钛、色素为胭脂红、焦糖色、日落黄，所述胶囊的，所述胶囊壳按质量百分比计的配比为：动物明胶囊材1-1.3％、增塑剂0.35-0.45％、水1-1.2％、遮光剂0.5-1％、色素0.01-0.1％。

优选的，具体的制备方案如下，

步骤一.内容物的制备：按比例称取油相、乳化剂、助乳化剂，混合均匀备用，制备空白自微乳；

步骤二.按比例称取辅酶Q₁₀溶于步骤一制备好的空白自微乳；

步骤三.化胶：将纯化水放入化胶罐内，加热至60～70℃，加入增塑剂，搅拌均匀后，加热至80～90℃，加入遮光剂、色素，搅拌均匀后，加入比例的明胶，继续搅拌1h(30min后边脱气边搅拌)，去除胶液的气泡，保温(50-60℃)备用；

步骤四.压丸：调节控制制备室内温度达到20±2℃、湿度达40％；并设置溶胶罐温度为80℃，胶盒温度为55℃，喷体温度为40±2℃；调节控制胶皮厚度保持在0.8mm，内容物自动填充进行压制成丸胶囊压制；

步骤五.定型：压制成丸后的软胶囊经过斜槽进入滚动机中进行定型，温度控制在25℃左右，定型时间一般为1－2h；

步骤六.洗丸：定型完成后，将软胶囊倒出，由于在制丸的过程中使用了液体石蜡作为带动胶皮以及设备的润滑剂，故需要对制备的软胶囊进行洗涤，除去软胶囊表面的石蜡以及压制破碎后残存的内容物，清洗剂选用无水乙醇，快速清洗后继续干燥；

步骤七.干燥：将洗丸后的软胶囊平铺于网状的干燥架中，防止黏连破损，干燥室内的温度保持在25℃左右，湿度保持在30％左右，干燥24－48h既得本发明所述的自微乳软胶囊。

(三)有益效果

本发明提供了一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法。具备以下有益效果：

1、本发明利用现代自微乳技术,研制出辅酶Q₁₀自微乳制剂和合理的生产工艺流程,辅酶Q₁₀自微乳制剂在遇到胃肠道的水性环境时可迅速乳化,形成O/W型乳滴。细小的油滴可从胃中迅速排空,使药物在整个胃肠道广泛分布,从而减少了药物与胃肠道长时间接触后产生的刺激性，药物在油/水两相之间分配，依靠细小油滴的巨大表面积提高了难溶性药物的溶出，提高了药物的生物利用度。

2、本发明自微乳也可经淋巴管吸收克服首过效应，一定程度上可避免药物在胃肠道内被酶水解，有助于提高生物利用度，并且可设计各种SMEDDS以达到速释、缓释或靶向释药等不同用药目的，在处方中加入固体吸收剂或采用喷雾干燥、冷冻干燥等除去水分可制得固体自微乳，适于亲脂性、溶解度低或需避光、易氧化的药物，制成微丸、微片后具有更好的稳定性和便携性。

3、本发明的辅酶Q₁₀自微乳软胶囊可以在一定程度上弥补我国辅酶Q₁₀药物的空白,对推进我国免疫力低下者、突发性心脏病等的治疗具有重要的战略意义,制成自微乳的辅酶Q₁₀生物利用度会有所提高,增加了辅酶Q₁₀药效,本发明的实施具有非常明显的社会利民效益。

附图说明

图1为本发明实施例1可得出空白自微乳有效区域的伪三元相图；

图2为本发明实施例1可获得辅酶Q₁₀自微乳有效区域的伪三元相图；

图3为本发明实施例2内容物自微乳的粒径测量图；

图4为本发明实施例3内容物自微乳的粒径测量图；

图5为本发明实施例4内容物自微乳的粒径测量图；

图6为本发明实施例5内容物自微乳的粒径测量图；

图7为本发明实施例6内容物自微乳的粒径测量图；

图8为本发明实施例7内容物自微乳的粒径测量图；

图9为本发明实施例8内容物自微乳的粒径测量图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一：

如图1-2所示，本发明实施例提供一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，以辛癸酸甘油酯为油相,PEG-40氢化蓖麻油为乳化剂,以辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯为助乳化剂，将乳化剂与助乳化剂按质量比1:1、1.5:1、2:1、2.5:1、3:1、1:1.5、1:2、1:2.5混合均匀,再与油相按质量比1:9、2:8、3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、8:2、9:1混匀,在37℃的磁力搅拌器下,以1200r/min的转速下，搅拌30min使之混合均匀，混合均匀后，取适量以蒸馏水稀释100倍，乳化，观察成微乳状况，记录不同比例混合系统的变化情况和状态,并限定乳化剂的比例36-55％,助乳化剂的比例24-36％,油相的比例在10％-40％之间,将这些配比数据绘制三元相图,选出空白自微乳有效区域和辅酶Q₁₀自微乳化的有效区域,见图1中阴影部分。

选择阴影部分区域内的组分比例即可获得辅酶Q₁₀在0-12％的辅酶Q₁₀自微乳处方比例范围见图2中阴影部分。

将得到的辅酶Q₁₀自微乳制剂灌装于软胶囊壳中制得辅酶Q₁₀自微乳软胶囊。

实施例二：

内容物(自微乳)处方：

胶囊壳处方：

制备工艺

(1)自微乳制备

A.按比例称取油相、乳化剂、助乳化剂，混合均匀备用，制备空白自微乳；

B.按比例称取辅酶Q₁₀溶于步骤A制备好的空白自微乳，搅拌至辅酶Q₁₀溶解，制得辅酶Q₁₀自微乳；

C.取适量B制得辅酶Q₁₀自微乳以蒸馏水稀释100倍，乳化，观察成微乳状况；

D.取适量C制得辅酶Q₁₀自微乳乳液用粒径电位测定仪测定其粒径分布平均粒径为49.46nm；

(2)软胶囊制备

A.化胶：将纯化水放入化胶罐内，加热至60℃，加入增塑剂，搅拌均匀后，加热至80℃，加入遮光剂、色素，搅拌均匀后，加入比例的明胶，继续搅拌1h(30min后边脱气边搅拌)，去除胶液的气泡，保温(50℃)备用。

B.压丸：调节控制制备室内温度达到20℃、湿度达40％；并设置溶胶罐温度为80℃，胶盒温度为55℃，喷体温度为40℃；调节控制胶皮厚度保持在0.8mm，内容物自动填充进行压制成丸胶囊压制。

C.定型：压制成丸后的软胶囊经过斜槽进入滚动机中进行定型，温度控制在25℃左右，定型时间一般为1h。

D.洗丸：定型完成后，将软胶囊倒出，由于在制丸的过程中使用了液体石蜡作为带动胶皮以及设备的润滑剂，故需要对制备的软胶囊进行洗涤，除去软胶囊表面的石蜡以及压制破碎后残存的内容物。清洗剂选用无水乙醇，快速清洗后继续干燥。

E.干燥：将洗丸后的软胶囊平铺于网状的干燥架中，防止黏连破损。干燥室内的温度保持在25℃左右，湿度保持在30％左右，干燥24h既得本发明所述的自微乳软胶囊。

实施例三：

本实施例与实施例2不同在于，

内容物(自微乳)处方：

胶囊壳处方：

用粒径电位测定仪测定其粒径分布平均粒为35.08nm。

实施例四：

本实施例与实施例2不同在于，

内容物(自微乳)处方：

胶囊壳处方：

用粒径电位测定仪测定其粒径分布平均粒为29.74nm。

实施例五：

本实施例与实施例2不同在于，

内容物(自微乳)处方：

胶囊壳处方：

用粒径电位测定仪测定其粒径分布平均粒为30.80nm。

实施例六：

本实施例与实施例2不同在于，

内容物(自微乳)处方：

胶囊壳处方：

用粒径电位测定仪测定其粒径分布平均粒为28.00nm。

实施例七：

本实施例与实施例2不同在于，

内容物(自微乳)处方：

胶囊壳处方：

用粒径电位测定仪测定其粒径分布平均粒为28.11nm。实时例八：

本实施例与实施例2不同在于，

内容物(自微乳)处方：

胶囊壳处方：

用粒径电位测定仪测定其粒径分布平均粒为30.51nm。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (6)

1.一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，包括内容物和胶囊壳，其特征在于：所述内容物为辅酶Q₁₀、油相、乳化剂、助乳化剂组成的自微乳，所述胶囊壳主要为动物明胶囊材，所述内容物按质量百分比计的配比为：辅酶Q₁₀3-12％、油相10-40％、乳化剂36-55％、助乳化剂24-39％。

2.根据权利要求1所述的一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，其特征在于：所述油相为大豆油、橄榄油、蓖麻油、油酸、辛癸酸甘油酯中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，其特征在于：所述乳化剂为吐温80、PEG-40氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，其特征在于：所述助乳化剂为PEG-400、1,2-丙二醇、丙三醇、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，其特征在于：所述胶囊壳由动物明胶囊材、增塑剂、水、遮光剂、色素所组成，增塑剂为甘油、遮光剂为二氧化钛、色素为胭脂红、焦糖色、日落黄，所述胶囊的，所述胶囊壳按质量百分比计的配比为：动物明胶囊材1-1.3％、增塑剂0.35-0.45％、水1-1.2％、遮光剂0.5-1％、色素0.01-0.1％。

6.根据权利要求1所述的一种自微乳化制备辅酶Q₁₀维生素E软胶囊的方法，其特征在于：具体的制备方案如下，

步骤一.内容物的制备：按比例称取油相、乳化剂、助乳化剂，混合均匀备用，制备空白自微乳；

步骤二.按比例称取辅酶Q₁₀溶于步骤一制备好的空白自微乳；

步骤三.化胶：将纯化水放入化胶罐内，加热至60～70℃，加入增塑剂，搅拌均匀后，加热至80～90℃，加入遮光剂、色素，搅拌均匀后，加入比例的明胶，继续搅拌1h(30min后边脱气边搅拌)，去除胶液的气泡，保温(50-60℃)备用；

步骤四.压丸：调节控制制备室内温度达到20±2℃、湿度达40％；并设置溶胶罐温度为80℃，胶盒温度为55℃，喷体温度为40±2℃；调节控制胶皮厚度保持在0.8mm，内容物自动填充进行压制成丸胶囊压制；

步骤五.定型：压制成丸后的软胶囊经过斜槽进入滚动机中进行定型，温度控制在25℃左右，定型时间一般为1－2h；

步骤六.洗丸：定型完成后，将软胶囊倒出，由于在制丸的过程中使用了液体石蜡作为带动胶皮以及设备的润滑剂，故需要对制备的软胶囊进行洗涤，除去软胶囊表面的石蜡以及压制破碎后残存的内容物，清洗剂选用无水乙醇，快速清洗后继续干燥；

步骤七.干燥：将洗丸后的软胶囊平铺于网状的干燥架中，防止黏连破损，干燥室内的温度保持在25℃左右，湿度保持在30％左右，干燥24－48h既得本发明所述的自微乳软胶囊。

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