KR102219812B1 - 나노다이아몬드 클러스터를 포함하는 구강붕해필름 - Google Patents
나노다이아몬드 클러스터를 포함하는 구강붕해필름 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명에 따른 구강붕해필름은 종래기술에 따른 구강붕해필름과 달리, 약물의 붕해율이 개선되고, 용출율 감소가 억제되며, 서방성이 뛰어나다. 또한, 본 발명에 따른 구강붕해필름은, 특정 사이즈 범위의 나노다이아몬드 클러스터로 인해 약학적 활성성분 및/또는 건강기능성 성분의 담지량과 안정성이 증가되고, 약물의 결정화가 방지되며, 상기 약학적 활성성분 또는 건강기능성 성분이 혈액순환계로 바로 전달되므로, 소화대사를 회피할 수 있고, 미각 마스킹이 덜 요구되며, 불투과성의 지지층에 의해 구강 점막 내에서 장시간 유지될 수 있다.
Description
본 발명은 나노다이아몬드 클러스터를 포함하는 구강붕해필름에 관한 것이다.
최근 나노과학과 나노기술의 발전으로 특히 탄소 기반의 나노입자가 많은 관심을 모으고 있다. 그 중 나노다이아몬드(NanoDiamonds, 이하 ND)는 낮은 반응성과 특이한 물리적 성질로 인해서 약물과 유전자 및 단백질의 운반체, 새로운 이미징 기술, 이식물의 코팅제, 바이오센서 및 생체의료용 기기 등 생물학적 분야에 유용하게 사용될 수 있다고 알려져 있다.
현재 약물운반체로 쓰이는 리포솜(Liposome)이나 폴리머솜(Polymersome)은 나노다이아몬드 운반체보다 100배 정도 크기 때문에 전신 순환이나 세포막 통과에 어려움이 있다. 한편, 나노다이아몬드는 작은 응집상태로 표적에 도달하면 서서히 약물을 방출하며 재래의 약물운반체에 비하여 5배나 많은 약물을 운반할 수 있는 능력이 있는 것으로 알려져 있다.
한편, 약물 전달 체계를 갖는 제형 중, 일반적으로 알려진 경구 투여 제형은 정제, 츄어블정, 설하정, 캡슐 및 액제 등이 존재한다. 이 중 일반 정제나 캅셀제 등은 약물의 복용이 곤란한 환자들에게 복용이 어려운 단점이 존재하며, 액제의 경우 안정성이 떨어지고, 용량이 정확하지 않은 단점이 있어, 쉽게 복용할 수 있는 신규한 제제에 대한 필요성이 제기되어 왔다.
이러한 필요에 따라 새롭게 제시된 제형 중 가장 각광받고 있는 제형은 구강붕해필름(Oral Disintegrating Film, 이하 ODF) 제제로서, 기존의 고형제, 액제 및 구강붕해정과 다른 몇 가지 장점을 제공한다. 우선, 구강붕해필름은 물 없이도 복용이 가능하여 정제나 캅셀제를 복용하기 어려운 노인이나, 어린이, 장애인, 환자는 물론 바쁜 현대인들에게도 매우 유용하다. 특히, 약물이 구강 점막으로 흡수되는 경우 대사를 회피할 수 있다는 장점이 있다.
다만, 구강붕해필름의 경우 약물의 초기용출 및 용출률이 낮은 단점이 존재하므로, 이러한 문제점을 해결하기 위해 다양한 노력이 이루어지고 있다. 특히, 구강붕해필름의 특성 상 필름형성제로 사용되는 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 플루란, 폴리비닐아세테이트, 폴리에틸렌옥사이드, 젤라틴, 알긴산 등의 고분자들은 양호한 필름형성 능력을 발휘해 구강붕해필름의 필름형제로 전체 고형분의 10 내지 90중량%로 가장 많이 사용되고 있으나, 첨가량의 증가에 따라 약물의 붕해율, 용출율은 감소하며, 약학적 활성성분이 난용성인 경우에는 용출율의 감소 경향이 더욱 심각하게 나타나는 문제점이 있었다.
본 발명자들은, 종래 기술의 문제점을 해결하기 위해 안출한 것으로, 약물의 붕해율을 개선하고, 용출율 감소를 억제하며, 서방성이 뛰어난 구강붕해필름을 제공하기 위해, 약학적 활성성분 및/또는 건강기능성 성분을 담지한 특정 사이즈의 나노다이아몬드 클러스터 및 상기 나노다이아몬드 클러스터에 담지된 성분이 구강 점막 내에서 서서히 방출될 수 있도록 상기 클러스터와 상호 결합할 수 있는 특정 성분을 함유한 생체접착 폴리머층을 포함하는 구강붕해필름을 제공하고자 하였다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 기술적 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 명세서에서는, 120 내지 500㎚ 범위의 직경을 가지는 나노다이아몬드 클러스터; 상기 나노다이아몬드 클러스터 상에 담지된, 약학적 활성성분 및 건강기능성 성분 중 선택되는 1종 이상의 성분; 상기 나노다이아몬드 클러스터가 분산된, 폴리비닐알코올(PVA), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 하이드록시프로필 셀룰로오스(HPC), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 및 히알루론산(HA)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 필름형성용 폴리머를 포함하는 생체접착 폴리머층(bio-adhesive polymer layer) 및; 상기 생체접착 폴리머층의 일면 또는 양면에 형성된 불투과성의 지지층(backing layer)을 포함하는, 구강붕해필름을 제공한다.
본 발명에 따른 구강붕해필름은, 종래기술에 따른 구강붕해필름과 달리, 약물의 붕해율이 개선되고, 용출율 감소가 억제되며, 서방성이 뛰어나다.
또한, 본 발명에 따른 구강붕해필름은, 특정 사이즈 범위의 나노다이아몬드 클러스터로 인해 약학적 활성성분 및/또는 건강기능성 성분의 담지량과 안정성이 증가되고, 약물의 결정화가 방지되며, 상기 약학적 활성성분 또는 건강기능성 성분이 혈액순환계로 바로 전달되므로, 소화대사를 회피할 수 있고, 미각 마스킹이 덜 요구되며, 불투과성의 지지층에 의해 구강 점막 내에서 장시간 유지될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 ODF의 사진이다.
도 2는 본 발명의 일실시예 및 비교에에 따라 ODF를 제조하는 과정 중 생체접착 폴리머층을 형성하기 위한 전단계로서, 나노다이아몬드 클러스터를 첨가한 필름형성용 폴리머를 교반한 후의 사진을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 나노다이아몬드 클러스터를 포함한 생체접착 폴리머층(A) 및 종래 기술에 따른 나노다이아몬드 클러스터를 포함하지 않는 생체접착 폴리머층(B)의 전자현미경 사진이다.
도 4는 약학적 활성성분 및/또는 건강기능성 성분이 담지된 나노다이아몬드 클러스터 구조를 나타낸 모식도이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 ODF의 구조를 개략적으로 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 ODF가 구강 점막에 부착되어 기능성 성분을 방출하는 상태를 나타낸 모식도이다.
도 7은 본 발명의 일실시예에 따른 ODF가 구강 점막에 부착되었을 때, 나노다이아몬드 클러스터를 포함한 경우와, 그렇지 않는 경우 약물이 방출되는 메커니즘을 비교하여 나타낸 모식도이다.
도 2는 본 발명의 일실시예 및 비교에에 따라 ODF를 제조하는 과정 중 생체접착 폴리머층을 형성하기 위한 전단계로서, 나노다이아몬드 클러스터를 첨가한 필름형성용 폴리머를 교반한 후의 사진을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 나노다이아몬드 클러스터를 포함한 생체접착 폴리머층(A) 및 종래 기술에 따른 나노다이아몬드 클러스터를 포함하지 않는 생체접착 폴리머층(B)의 전자현미경 사진이다.
도 4는 약학적 활성성분 및/또는 건강기능성 성분이 담지된 나노다이아몬드 클러스터 구조를 나타낸 모식도이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 ODF의 구조를 개략적으로 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 ODF가 구강 점막에 부착되어 기능성 성분을 방출하는 상태를 나타낸 모식도이다.
도 7은 본 발명의 일실시예에 따른 ODF가 구강 점막에 부착되었을 때, 나노다이아몬드 클러스터를 포함한 경우와, 그렇지 않는 경우 약물이 방출되는 메커니즘을 비교하여 나타낸 모식도이다.
이하, 본 발명의 구체적인 실시예에 따른 나노다이아몬드 클러스터를 포함하는 구강붕해필름에 대해서 도면을 참조하여 보다 상세하게 설명하기로 한다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 일실시예에 따른 구강붕해필름은, 120 내지 500㎚ 범위의 직경을 가지는 나노다이아몬드 클러스터; 상기 나노다이아몬드 클러스터 상에 담지된, 약학적 활성성분 및 건강기능성 성분 중 선택되는 1종 이상의 성분; 상기 나노다이아몬드 클러스터가 분산된, 폴리비닐알코올(PVA), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 하이드록시프로필 셀룰로오스(HPC), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 및 히알루론산(HA)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 필름형성용 폴리머를 포함하는 생체접착 폴리머층(bio-adhesive polymer layer) 및; 상기 생체접착 폴리머층의 일면 또는 양면에 형성된 불투과성의 지지층(backing layer)을 포함 할 수 있다.
한편, 본 발명의 또 다른 일실시예에 따른 구강붕해필름은, 생체접착 폴리머층의 일면에 불투과성의 지지층이 형성되고, 상기 생체접착 폴리머층의 다른 일면에는 제거 가능한 보호층(protecting layer)이 형성되는 것일 수 있다.
나노다이아몬드(ND)는 낮은 반응성과 특이한 물리적 성질로 인해서 약물과 유전자 및 단백질의 운반체, 새로운 이미징 기술, 이식물의 코팅제, 바이오센서 및 생체의료용 기기 등 생물학적 분야에 유용하게 사용될 수 있는 것으로 알려져 있다.
한편, 본 발명에서 사용되는 나노다이아몬드는 4 내지 6㎚ 범위의 직경을 가지는 나노다이아몬드가 응집된 클러스터 형태로서, 약학적 활성성분 및/또는 건강기능성 성분의 담체 역할을 수행하는 동시에, 구강 점막(Oral Mucosa)과 생체 접합(soft injunction)하여 약학적 활성성분 및/또는 건강기능성 성분을 피부 내의 혈관으로 직접 침투시킬 수 있도록 하는 역할을 수행할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 나노다이아몬드 클러스터는 120 내지 500㎚ 범위, 보다 상세하게는 120 내지 130㎚의 직경을 가지는 것일 수 있다. 나노다이아몬드가 개별 입자가 아닌 상기 사이즈 범위의 클러스터 형태로 사용됨으로써 약학적 활성성분 및/또는 건강기능성 성분의 담지량과 안정성이 증가되고, 서방성이 향상되는 효과가 있다.
한편, 상기 나노다이아몬드 클러스터가 120㎚ 미만의 직경을 가지는 경우 담지량 충분하지 못하고, 서방성 향상 효과가 미미한 문제가 있으며, 상기 클러스터가 500 ㎚ 초과의 직경을 가지는 경우 필름 형성에 균일성 확보 등의 부분에서 문제가 있을 수 있다.
한편, 본 발명의 일실시예에 따른 나노다이아몬드 클러스터를 구성하는 나노다이아몬드는 표면이 작용기 개질된 것일 수 있다. 나노다이아몬드 표면이 작용기에 의해 개질되면, 이에 의존하여 소수성 및 친수성 약학적 활성성분 및/또는 건강기능성 성분을 선택적으로 담지할 수 있게 된다. 구체적으로, 본 발명의 일실시예에 따른 구강붕해필름 제조용 조성물에 있어서, 나노다이아몬드는 카르복실기, 아민기, 카보닐기와 같은 친수성 작용기 및 알데하이드기, 에스터기, 에터기와 같은 소수성 작용기 중 선택되는 1종 이상의 작용기로 치환된 것일 수 있다.
한편, 본 발명의 일실시예에 따른 나노다이아몬드 클러스터에 담지되는 약학적 활성성분은 인슐린(Insulin), 코디세핀(Cordycepin), 가바펜틴(Gabapentin), 타다라필(Tadalafil), 도네페질(Donepezil), 아스코르브산(Ascorbic Acid), 덱시부프로펜 (dexibuprofen), 이부프로펜 (ibuprofen), 나프록센(naproxen), 플루르비프로펜(flurbiprofen), 포스포디에스트라제-5 억제제(phosphodiesterase-5 inhibitor), 트리메부틴(trimebutine), 니코틴 (nicotine), 바레니클린 (varenicline), 오셀타미비어 (oseltamivir), 프레드니솔론(prednisolone), 도네페질 (donepezil), 데스모프레신 (desmopressin), 메클리진 (meclizine), 엔테카비어(entecavir), 라미부딘 (lamivudine), 아바카비어 (abacavir), 아타자나비어 (atazanavir), 지도부딘(zidovudine), 코비시스탯 (cobicistat), 스타부딘 (stavudine), 디다노신 (didanosine), 돌루테그라비어(dolutegravir), 다루나비어 (darunavir), 에파비렌즈 (efavirenz), 에트라비린 (etravirine), 엘비테그라비어(elvitegravir), 엠트리시타빈 (emtricitabine), 포삼프레나비어 (fosamprenavir), 인디나비어 (indinavir), 로피나비어 (lopinavir), 네비라핀 (nevirapine), 랄테그라비어 (raltegravir), 리토나비어 (ritonavir), 릴피비린 (rilpivirine), 테노포비어 (tenofovir), 티프라나비어 (tipranavir), 사퀴나비어 (saquinavir) 및 약제학적으로 허용 가능한 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 약학적 활성성분일 수 있다.
한편, 본 발명의 일실시예에 따른 나노다이아몬드 클러스터에 담지되는 건강기능성 성분은 프로폴리스, 홍삼, 발효인삼, 노니, 히비스커스, 녹차, 동충하초, 바이오BRB, 산수유, 고지베리, 루테인, 오메가 3, 글루코사민, 프로비타민 A 카로틴, 비타민 C, 비타민 E, 항-산화 비타민, B 복합 비타민, 바이오플라보노이드, L-카르니틴, 알파-리포산, 지방산, 감마 리놀렌산, 달맞이꽃 오일, 크레아틴, 길경, 복령, 가시오가피, 갈근, 황기, 청미래덩굴, 감초, 킬레이트화된 무기물 및 소화 효소로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 건강기능성 성분일 수 있다.
한편, 본 발명의 일실시예에 따른 구강붕해필름은 상기 나노다이아몬드 클러스터가 분산된, 폴리비닐알코올(PVA), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 하이드록시프로필 셀룰로오스(HPC), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 및 히알루론산(HA)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 필름형성용 폴리머를 포함하는 생체접착 폴리머층(bio-adhesive polymer layer)을 포함할 수 있다. 한편, 본 발명의 일실시예에 따른 구강붕해필름의 생체접착 폴리머층은 상기 생체접착 폴리머층 전체 중량을 기준으로 나노다이아몬드 클러스터는 0.1 내지 10 중량%, 약학적 활성성분 및 건강기능성 성분 중 선택되는 1종 이상의 성분은 0.1 내지 50 중량% 및 잔량은 필름형성용 폴리머일 수 있다.
특히, 본 발명의 일실시예에 따라, 상기 나노다이아몬드 클러스터가 분산되며, 생체접착 폴리머층을 이루는 필름형성용 폴리머는, 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈 중 선택되는 1종 이상의 폴리머 30 내지 35중량부; 하이드록시프로필 셀룰로오스 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 중 선택되는 1종 이상의 폴리머 10 내지 20 중량부; 및 히알루론산 1 내지 10 중량부; 를 포함할 수 있다.
보다 상세히 설명하면, 종래기술에 따른 제형 중, 일반적인 경구 투여 제형은 정제, 츄어블정, 설하정, 캡슐 및 액제 등이 존재한다. 이 중 일반 정제나 캅셀제 등은 약물의 복용이 곤란한 환자들에게 복용이 어려운 단점이 존재하며, 액제의 경우 안정성이 떨어지고, 용량이 정확하지 않은 단점이 존재하였다. 이에, 이러한 단점을 극복하기 위해 신규한 제형으로서 구강붕해필름에 제안되었으나, 상기 구강붕해필름 역시, 약물의 초기용출 및 용출률이 낮은 단점이 존재하였다.
반면, 본 발명의 일실시예에 따르면 나노다이아몬드 클러스터를 폴리비닐알코올(PVA), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 하이드록시프로필 셀룰로오스(HPC), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 및 히알루론산(HA)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 필름형성용 폴리머에 분산시키는 경우, 더욱 상세하게는, 상기 필름형성용 폴리머가 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈 중 선택되는 1종 이상의 폴리머 30 내지 35중량부; 하이드록시프로필 셀룰로오스 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 중 선택되는 1종 이상의 폴리머 10 내지 20 중량부; 및 히알루론산 1 내지 10 중량부; 를 포함하는 경우, 나노다이아몬드 클러스터가 효과적으로 생체접착 폴리머층에 분산되어, 결정화(cristallization)가 방지된다.
또한, 상기 특정 고분자들은 상호 간에 결합을 형성하는 동시에, 나노다이아몬드 클러스터와도 상호 결합함으로써, 약학적 활성성분 및 건강기능성 성분의 용출 속도를 조절할 수 있게 되는 효과가 있다. 이에 따라, ODF 필름을 구강 점막 내에 부착하면, 점막 내 효소에 의한 초기 용출은 증진되고, 용출률이 시간의 흐름에 따라 감소하는 것은 억제되며, 나아가 상기 결합력에 의해 보다 천천히 체내로 흡수되는 서방성이 향상 효과를 기대할 수 있게 된다.
한편, 본 발명의 일실시예에 따른 구강붕해필름의 생체접착 폴리머층은 필요에 따라, 가소제, 감미제, 향미제, 안정화제 및 pH 조절제로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 첨가제를 더 포함할 수 있다.
한편, 본 발명의 일실시예에 따른 불투과성의 지지층(backing layer)은, 생체접착 폴리머층의 일면에 형성되어, 구강 내에 구강붕해필름을 접착시킨 경우, 접착면 이외의 반대면에서 약학적 활성성분 혹은 건강기능성 성분의 용출이 일어나지 않도록 불투과성을 가지는 것일 수 있다. 일례로, 상기 불투과성의 지지층은 소듐 폴리아크릴레이트, 아크릴산, 소듐 메타크릴레이트, 하이드록시 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 폴리머를 포함할 수 있고, 나아가, 필요에 따라 지지층 상에 키토산(Chitosan) 등으로 코팅 처리를 할 수도 있다.
한편, 본 발명의 일실시에에 따른 보호층(protecting layer)은, 상기 필름이 구강 점막 혹은 경피에 직접 접촉하여 사용되기 직전까지, 생체접착 폴리머층 상에 부착된 상태로 폴리머층을 보호하는 역할을 수행하며, 사용 직전에 제거될 수 있도록 어느정도의 접착력을 가진 것이 사용될 수 있으나, 상기와 같은 역할을 수행할 수 있는 것이라면 그 종류가 특별히 제한되는 것은 아니다.
이상과 같이 설명한 본 발명에 따른 구강붕해필름은 종래기술에 따른 구강붕해필름과 달리, 약물의 붕해율이 개선되고, 용출율 감소가 억제되며, 서방성이 뛰어나다. 또한, 본 발명에 따른 구강붕해필름은, 특정 사이즈 범위의 나노다이아몬드 클러스터로 인해 약학적 활성성분 및/또는 건강기능성 성분의 담지량과 안정성이 증가되고, 약물의 결정화가 방지되며, 상기 약학적 활성성분 또는 건강기능성 성분이 혈액순환계로 바로 전달되므로, 소화대사를 회피할 수 있고, 미각 마스킹이 덜 요구되며, 불투과성의 지지층에 의해 구강 점막 내에서 장시간 유지될 수 있다.
실시예 1
4 내지 6㎚ 범위의 직경을 가진 나노다이아몬드를 0.004 mg을 준비하고, 정제수와 에탄올이 1 : 1 중량비로 혼합된 용액에 넣은 다음, 초음파 처리를 하여 나노다이아몬드 클러스터 형태로 제조하는 동시에, 여기에 2ml 에탄올에 분산된 타다라필 0.2 g 상기 나노다이아몬드 용액에 서서히 첨가하면서, 3000rpm의 속도로 2분간 교반함으로써 균질화하였다.
다음으로, 폴리비닐피롤리돈 0.3g 및 HPMC E-5 0.15 g을 상기 용액에 추가하면서 재차 교반하였다. 동시에, 첨가제로서 글리세린 0.015 g, 소르비톨 P100T 0.005 g, 스테비아 0.001 g 을 함께 첨가하였다. 다음으로, 히알루론산 0.3 g 을 상기 용액에 첨가한 다음, 30분 동안 저어주고 3000rpm에서 20분간 균질화 했다.
다음으로, 하루 동안 방치하여 용액의 거품을 완전히 제거한 후, 브룩필드 점도계를 사용하여 용액의 점도를 측정하였다(도 2, (A) 참조).
다음으로, 준비된 22 X 15 cm 의 75 ㎛ 두께의 PET 필름 상에 상기 용액을 코팅하되, 나이프 코팅 장치를 이용하여, 두께 650μm, 코팅 속도 0.5m/min, 코팅 폭 120mm 조건으로 코팅 작업을 수행하였으며, 건조 온도는 45분 동안 600 ℃로 유지하였다. 상기와 같은 과정을 통해 얻어진 필름의 무게는 126mg/7.5cm2 였으며, 완성된 구강붕해필름의 두께는 110 내지 120 ㎛인 것으로 측정되었다.
비교예 1
실시예 1과 동일한 조건으로 구강붕해필름을 제조하되, 필름형성용 폴리머로서, 플루란(Pullulan)만을 사용한 것만 달리하였다(도 2, (B) 참조).
비교예 2
실시예 1과 동일한 조건으로 구강붕해필름을 제조하되, 나노다이아몬드 클러스터가 아닌, 4 내지 6㎚ 범위의 직경을 가진 나노다이아몬드를 사용하여 구강붕해필름을 제조한 것만 달리하였다(도 2, (C) 참조).
비교예 3
실시예 1과 동일한 조건으로 구강붕해필름을 제조하되, 나노다이아몬드 클러스터를 포함시키지 않고 구강붕해필름을 제조한 것만 달리하였다.
실험 1: 구강붕해필름의 초기 용출율 및 용출율 감소 정도 측정
실시예 1 및 비교예 1 내지 2에 따라 각각 제조된 구강붕해필름을 이용하여, 초기 용출율, 및 시간의 흐름에 따른 용출율 감소 정도를 측정하였다. 실시예 1 및 비교예 1 내지 2에 따라 제조된 ODF를 이용하여, 37℃, 0.1% 소듐 라우릴 설페이트(Sodium Lauryl Sulfate)를 물에 용해시킨 900ml의 용액에서 50rpm의 속도로 교반하여 초기 용출율 및 완전히 분해될때까지 걸린 시간을 측정한 결과 다음과 같았다.
초기 용출율(%) | ODF가 완전히 분해되기까지 소요된 시간(min) | |
실시예 1 | 87 | 30 |
비교예 1 | 35 | 11 |
비교예 2 | 64 | 7 |
상기 표 1의 결과를 참조하면, 본 발명의 실시예에 따른 구강붕해필름의 경우, 비교예들 대비 초기 용출율이 높고, 완전히 분해되기가지 소요된 시간이 가장 길어 서방성 측면에서 현저히 높은 효과가 존재하는 것을 확인할 수 있었다.
실험 2: 생체접착 폴리머층 형성 시 약학적 성분의 결정화 여부 측정
실시예 1 및 비교예 3에 따라 구강붕해필름을 제조하는 과정에서 생체접착 폴리머층 형성을 위해 필름형성용 폴리머를 제조한 다음, 전자현미경을 통해 결정화 여부를 각각 확인하였다.
결과, 도 2을 참조하면, 본 발명의 실시예 1에 따라 제조된 구강붕해필름의 경우 나노다이아몬드 클러스터의 존재로 인하여 별도의 결정화가 일어나지 않은 반면(도 3 (A) 참조), 나노다이아몬드 클러스터를 포함시키지 않은 비교예 3의 경우 약학적 활성성분인 타다라필 성분 간에 응집을 통한 결정화가 일어나는 것을 확인(도 3 (B) 참조), 할 수 있었다.
앞에서, 본 발명의 특정한 실시예가 설명되고 도시되었지만 본 발명은 기재된 실시예에 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 다양하게 수정 및 변형할 수 있음은 이 기술의 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 자명한 일이다. 따라서, 그러한 수정예 또는 변형예들은 본 발명의 기술적 사상이나 관점으로부터 개별적으로 이해되어서는 안되며, 변형된 실시예들은 본 발명의 특허청구범위에 속한다 하여야 할 것이다.
10: 활성성분 또는 기능성 성분이 담지된 나노다이아몬드 클러스터
20: 지지층
30: 생체접착 폴리머층
20: 지지층
30: 생체접착 폴리머층
Claims (8)
120 내지 500㎚ 범위의 직경을 가지는 나노다이아몬드 클러스터;
상기 나노다이아몬드 클러스터 상에 담지된, 타다라필;
상기 나노다이아몬드 클러스터가 분산된, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 및 히알루론산(HA)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 필름형성용 폴리머를 포함하는 생체접착 폴리머층(bio-adhesive polymer layer) 및;
상기 생체접착 폴리머층의 일면 또는 양면에 형성된 불투과성의 지지층(backing layer)을 포함하는, 구강붕해필름.
상기 나노다이아몬드 클러스터 상에 담지된, 타다라필;
상기 나노다이아몬드 클러스터가 분산된, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 및 히알루론산(HA)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 필름형성용 폴리머를 포함하는 생체접착 폴리머층(bio-adhesive polymer layer) 및;
상기 생체접착 폴리머층의 일면 또는 양면에 형성된 불투과성의 지지층(backing layer)을 포함하는, 구강붕해필름.
제 1 항에 있어서,
상기 생체접착 폴리머층의 일면에 불투과성의 지지층이 형성되고, 상기 생체접착 폴리머층의 다른 일면에는 제거 가능한 보호층(protecting layer)이 형성되는, 구강붕해필름.
상기 생체접착 폴리머층의 일면에 불투과성의 지지층이 형성되고, 상기 생체접착 폴리머층의 다른 일면에는 제거 가능한 보호층(protecting layer)이 형성되는, 구강붕해필름.
제 1 항에 있어서,
상기 나노다이아몬드 클러스터의 나노다이아몬드는 표면이 작용기 개질된 것인, 구강붕해필름.
상기 나노다이아몬드 클러스터의 나노다이아몬드는 표면이 작용기 개질된 것인, 구강붕해필름.
삭제
삭제
제 1 항에 있어서,
상기 불투과성의 지지층은, 소듐 폴리아크릴레이트, 아크릴산, 소듐 메타크릴레이트, 하이드록시 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 폴리머를 포함하는, 구강붕해필름.
상기 불투과성의 지지층은, 소듐 폴리아크릴레이트, 아크릴산, 소듐 메타크릴레이트, 하이드록시 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 폴리머를 포함하는, 구강붕해필름.
제 1 항에 있어서,
상기 생체접착 폴리머층 전체 중량을 기준으로 나노다이아몬드 클러스터는 0.1 내지 10 중량%, 타다라필은 0.1 내지 50 중량% 및 잔량은 필름형성용 폴리머인, 구강붕해필름.
상기 생체접착 폴리머층 전체 중량을 기준으로 나노다이아몬드 클러스터는 0.1 내지 10 중량%, 타다라필은 0.1 내지 50 중량% 및 잔량은 필름형성용 폴리머인, 구강붕해필름.
제 7 항에 있어서,
상기 필름형성용 폴리머는 폴리비닐피롤리돈 폴리머 30 내지 35중량부; 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 폴리머 10 내지 20 중량부; 및 히알루론산 1 내지 10 중량부; 를 포함하는, 구강붕해필름.
상기 필름형성용 폴리머는 폴리비닐피롤리돈 폴리머 30 내지 35중량부; 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 폴리머 10 내지 20 중량부; 및 히알루론산 1 내지 10 중량부; 를 포함하는, 구강붕해필름.
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KR1020190035439A KR102219812B1 (ko) | 2019-03-27 | 2019-03-27 | 나노다이아몬드 클러스터를 포함하는 구강붕해필름 |
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KR100794264B1 (ko) * | 2006-12-19 | 2008-01-11 | 고려대학교 산학협력단 | 구강 점막 투여용 다중 약물 제형 |
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Non-Patent Citations (1)
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JOURNAL OF APPLIED PHARMACEUTICAL SCIENCE 01(06), 2011, 29~39* |
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