CN101422487A - 一种熊胆软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于提供一种熊胆软胶囊及其制备方法，该软胶囊主要由熊胆粉、基质和囊壳组成，其制备方法将熊胆粉按比例高度均匀分散于基质溶剂当中制成软胶囊，所述软胶囊有效成分吸收快，生物利用度高，囊心物密封性好，遮盖了本品原有的腥味，且使得有效成分更加稳定，其制备方法工艺条件稳定，适合规模化工业生产。

Description

一种熊胆软胶囊及其制备方法

(一)技术领域：

本发明涉及一种软胶囊及其制备方法，特别是一种熊胆软胶囊及其制备方法。

(二)背景技术：

熊胆粉具有清热，平肝，明目的作用，多用于惊风抽搐，咽喉肿痛。但由于它具有腥味，服后容易恶心反胃，并且由于其性味苦寒，故一些药厂将其放入胶囊中以去除上述不良反应。然而，现在市场上的熊胆粉的胶囊制剂均为熊胆粉硬胶囊，将熊胆粉与其它辅料混合装入硬胶囊，熊胆粉极易吸潮，不易保存，保存不当内容物极易成团，影响疗效，且固态物服入胃内有一个溶解吸收的过程，起效慢。

(三)发明内容：

本发明的目的在于提供一种熊胆软胶囊及其制备方法，该软胶囊使上述缺点得以克服，使其有效成分吸收加快，生物利用度高，囊心物密封性好，遮盖了本品原有的腥味，且使得有效成分更加稳定，其制备方法工艺条件稳定，适合规模化工业生产。

本发明的技术方案：一种熊胆软胶囊，其特征在于包括熊胆粉、基质和囊壳，其中熊胆粉和基质的重量份额比为熊胆粉1～2，基质1～30；所述的基质是聚乙二醇类、丙二醇和甘油的混合物；囊壳包括明胶、纯水、甘油以及聚乙二醇类，其重量份额比为明胶40～60，纯水40～60，甘油5～25，聚乙二醇类0.1～2。

上述所述的聚乙二醇类包括聚乙二醇200～聚乙二醇6000中的一种或几种，聚乙二醇200～聚乙二醇6000包括聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。

上述所述的熊胆软胶囊中的基质还可以加入植物油、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯甲酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦性没食子酸、硫脲、α-生育酚、抗坏血酸、蜂蜡，甲基纤维素、乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。

上述所述的熊胆软胶囊中的植物油包括花生油、豆油、玉米油、矿物油或调和油中的一种或几种。

上述熊胆软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)熊胆软胶囊囊心物的制备：按上述比例称取基质适量，加入带搅拌的容器内，搅拌下升温至33℃～37℃，缓缓加入熊胆粉，使其溶解，待全部溶解后，停止搅拌，33℃～37℃保温静置制成熊胆粉溶解物；

(2)熊胆软胶囊囊壳胶液的制备：化胶罐内加入上述比例的明胶和纯水，搅拌情况下加热，使水温升至80℃～90℃，加入上述比例的聚乙二醇类及甘油，搅拌30分钟，将温度降至60℃，停止搅拌，静置过滤制成胶液保温待用；

(3)熊胆软胶囊的制备：将囊心物装入囊壳制得软胶囊。

上述所述的步骤(3)中熊胆软胶囊的制备采用压制法或滴制法。

上述所述的压制法为：调整软胶囊机，更换所需制软胶囊模具，按上述比例将已制好的熊胆软胶囊囊壳胶液置胶液槽中，温度控制在60～65℃，将熊胆软胶囊囊心物放入药液槽内，温度控制在35～36℃，先开启胶液槽，调节囊壳使其厚薄均匀度及重量达到规定标准，开始滴加囊心物，调整软胶囊重量使其达到规定要求；滴出的软胶囊压制成型，置转笼中于20℃干燥，取出，置干燥箱内于15～20℃通风干燥10～24小时，即得。

上述所述的滴制法为：由具双层喷头的滴丸机完成，按上述比例将已制好的熊胆软胶囊囊壳胶液与熊胆软胶囊囊心物分别在双层喷头的外层与内层喷出，使胶液将囊心物包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，冷却液温度为13℃～17℃，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐凝固成软胶囊剂。

上述所用的熊胆粉来源为市场销售的中国白头山实业有限公司生产的熊胆粉。

本发明所涉熊胆软胶囊的药理分析：熊胆粉内含有丰富的牛磺熊去氧胆酸、多种氨基酸、微量元素等有效成分、具有治疗、保健作用，特别适合于肝、胆疾病，对饮酒过多引起的肝硬化、急慢性肝炎治疗效果极为显著，同时对妇女产后风、儿童视力也有一定的预防、保健作用。

1、保肝、利胆溶石作用

熊胆有稳定的细胞膜，能够增加胆血流量，增强免疫机能，增加胆汁分泌，改善胆汁脂质构成等作用。有护肝、促进肝组织恢复的作用，适用于急慢性肝炎、肝硬化、肝肿胀、黄疸、胆道及胆囊疾病，肝机能低下所致诸症。

2、抗动脉硬化、抗脂肪及降血清胆固醇作用

熊胆促使胆固醇转化为胆酸，抑制胆固醇在血管壁的沉积，促进脂肪和脂肪酸的分解，改善肝机能。适用与预防和治疗动脉硬化和脂肪肝。

3、镇痛、镇痉、消炎作用

熊胆有较强的解毒、止痛、抗炎作用，对革兰氏阴性较强的抑制作用。适用于跌打损伤、郁火实热的各种痛症，治疗小儿惊风、结膜炎、疔痣恶疮等。

4、降血压、降血糖、降血脂及抑制血栓作用

熊胆有降血压作用。其所含多种胆汁酸盐均能扩张离体体兔耳血管，静脉注射可引起麻醉兔血压下降，并可降低正常和自发性高血压大鼠血压、熊胆有抑制乳酸生成，促进乳酸氧化成糖的作用，改善疲劳和倦怠，还可以促进糖和乳酸合成为肝糖原，增强胰岛素的作用及分泌，因而有降低血糖和尿糖的作用。能够降血脂，抑制血栓形成。

5、促进消化、增加V-B1B2的吸收作用

熊胆能影响消化功能。胆汁酸盐能促进脂肪类脂质及脂溶性维生素的消化吸收，牛磺去氧胆酸、甘氨胆酸等还能促进小肠对钙的吸收。有促进肠胃运动的作用。可以预防和治疗VB1、VB2缺乏症。如脚气、口疮、舌炎、顽固性湿疹等。

6、熊胆对心脏的影响

其水溶液对离体蛙心呈现小剂量抑制、大剂量兴奋作用。

7、熊胆能消除亚硝酸钠，有明显量效关系

熊胆液能明显阻断二甲基亚硝胺的合成，其量与阻断率呈量效关系。

8、熊胆对白血病细胞分化诱导作用

引流熊胆可使人早幼粒白血病细胞分化诱导作用。引流熊胆可使人早幼粒白血病细胞系HL-6080％以上的细胞分化为单核-巨噬细胞特征的细胞，使该细胞失去自发形成集落的能力，同时细胞增殖受到明显抑制。

9、防治产后风等作用

本发明所述熊胆软胶囊与现有常规熊胆胶囊的临床病例效果比较：

1、对病毒性肝炎患者的临床观察：

1.1 病例选择：

治疗组78例，其中男性47例，女性31例，年龄18-64岁，平均33岁；对照组23例，其中男性15例，女性8例，年龄20-59岁，平均年龄31岁。在所有纳入研究的病例中，甲肝17例，乙肝70例，戊肝8例，甲型、乙型肝炎病毒重叠感染者6例，病原分型在治疗组和对照组间无显著差异。治疗前两组的病情(包括主要症状、肝功能等)具有可比性。

1.2 治疗的方法：

口服上述熊胆软胶囊，每粒0.5g：治疗组在一般保肝药物(如肌苷、维生素C、维生素B等)的基础上加用上述熊胆软胶囊，治疗剂量为0.5g/次，每日3次，疗程4周；对照组则口服熊胆胶囊，0.5g/次，每日3次，疗程4周，其他药物与对照组相同。

1.3 结果：

1.3.1 症状改善情况：治疗结束后，治疗组与对照组的症状消失率分别为87％(68/87)与51％(12/23)(P<0.01)，乏力、食欲减退、腹胀、肝区疼痛等症状的消失，尤其是黄疸的消失，治疗组明显优于对照组。

1.3.2 总胆红素(TB)的消退情况：全部病例在治疗前总胆红素均大于80μmol/L，治疗结束后，血清胆红素下降幅度及复常率的情况见表1，可见治疗组的胆红素下降明显优于对照组。

表1  治疗组与对照组总胆红素消退情况比较

1.3.3 谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的下降情况：治疗组和对照组的血清转氨酶(包括ALT及AST)复常率在治疗结果分别为78.5％及78.9％，两组间在转氨酶复常率上无显著差别(P>0.05)。

1.3.4 疗效总评价：治疗组和对照组相比较，经统计学处理，两组的显著率分别为80.6％和38.4％(P<0.01)，总有效率分别为91.6％和51.8％(P<0.01)。

结论：上述熊胆软胶囊对病毒性肝炎患者有更好的治疗作用。

2、治疗结膜炎的临床观察：

对急性结膜炎病人经上述药物治疗后2天，结膜充血、水肿减轻，分泌物明显减少，自觉症状有不同程度好转，7天后，结膜充血、水肿大部分消失，无自觉症状。少数病人尚有乳头和滤泡存在，14天后46例病人症状和体征全部消失，仅5例病人合并角膜点状浸润需要继续治疗，总治愈率约90％；慢性结膜炎一月内治愈者30例，占39.4％，两个月以内治愈者35例，占34.1％，经2个疗程治疗无效者10例，占13.3％

3、治疗急性扁桃体炎：

3.1 病例选择：

治疗组126例，其中风热型24例，热毒型24例；男61例，女65例；年龄3-6岁56例，7-14岁43例，15岁以上27例；发热103例，扁桃体红肿118例，白细胞总数增高(>10 X 10⁹/L)86例病情轻度(发热在38℃以内，全身症状轻微，扁桃体红肿不甚)31例，中度(发热在38-39℃，全身症状轻微，扁桃体红肿不甚)74例，重度(发热在39℃以上，全身症状重，扁桃体红肿重，常有脓点渗出)21例。对照组61例，其中风热型48例，热毒型13例，男28例，女33例；年龄3-6岁28例，7-14岁25例，15岁以上8例；发热52例，扁桃体红肿56例，白细胞总数增高44例，病程程度轻、中、重依次为14例、35例与12例，两组病型、性别、年龄、症状体征与病情程度均相似。

3.2 治疗方法：

治疗组用上述熊胆软胶囊，每次0.3g，每天2次，病情重者每天3次，疗程3-5天，两组重度患者均内服银翘散加减汤药，每天1剂，水煮分早、晚两次服，疗程3-5天；对照组则选用熊胆胶囊制剂，其它药物均与对照组相同。

3.3 结果：

疗效标准参照卫生部中医儿科病症诊断疗效标准的有关规定制定，分4级，痊愈：热退，症状消失，扁桃体红肿消退；显效：退热，症状基本消失，扁桃体红肿明显减轻；好转：发热减退，症状减轻，扁桃体红肿减轻；无效：发热未退，症状未减，扁桃体红肿未减。治疗组痊愈103例，显效8例，好转5例，无效10例，总有效率为92.1％，痊愈率为81.7％；对照组痊愈44例，显效3例，好转2例，无效12例，总有效率为80.3％，痊愈率为72.1％，两组总有效率比较，有显著性差异(P<0.05)，治疗组优于对照组，用药后两组主要症状与体症的消退与减轻率，治疗组发热消退与减轻率91.3％(94/103例)，扁桃体红肿消退与减轻率89.8％(106/118例)，白细胞总数增高减轻率82.6％(71/86例)；对照组发热消退与减轻率78.8％(41/52例)，扁桃体红肿消退与减轻率76.8(43/56例)，白细胞总数增高减轻率79.5％(35/44例)，两组比较，发热与扁桃体红肿的消退与减轻率有显著差异(P<0.05)，治疗组明显优于对照组。

综上所述，上述熊胆软胶囊经临床实践，其疗效确切，且安全无任何不良反应，与其它熊胆胶囊相比疗效更加明显有效。

本发明所涉配方分析：

1、本案熊胆粉的囊心物的处方：

以明胶为囊壳的软胶囊，由于明胶的亲水性，因此对软胶囊药液中的基质不能是水、乙醇、及毒性较大的有机溶剂，药液中的水份必须小于8％，才能保证软胶囊的质量，以防止囊壳吸收药液中的水份而导致软胶囊变形。最理想的基质是油脂类物质，但熊胆粉不溶于油类，熊胆粉溶解于水中，但熊胆粉在水中所含有效成份牛磺熊去氧胆酸在贮存期易水解从而使得含量下降，故其基质选用聚乙二醇类、丙二醇、甘油等，因为熊胆粉由传统的细粉变为液体状态，使得其有效成分吸收加快，从而有效提高了上述熊胆软胶囊的生物利用度。

2、本案熊胆粉的囊壳的处方：

软胶囊囊壳的配方中主要组分是明胶，明胶的性质对囊壳的成形、溶解性、贮存时间、成品的崩解及软硬度均显得十分重要。理想的软胶囊囊壳药用明胶，其粘度应在25～45MPas，bloom力应在150～300g之间，PH值应在3.6～7.6之间，其配方中的明胶、纯水及甘油的比例不易掌握，经多次试验找到比较适合的配比：明胶、纯水、甘油的重量份额比为明胶40～60，纯水40～60，甘油5～25；另根据囊心物所含基质聚乙二醇类等物质的吸水性，经多次试验选择在囊皮中加入总重量份额比为0.1～2的聚乙二醇200～聚乙二醇6000中的一种或几种。

因此，本发明能够克服已有剂型的缺点，药物的有效成份高度分散在基质中，防止熊胆粉中有效成份牛磺熊去氧胆酸遇水分解，含量下降的情况；液态的熊胆粉更易于体内吸收，生物利用度高；能够掩盖熊胆粉的苦味，并能满足软胶囊剂型在外观、崩解、理化性能及有效成份的稳定性。

本发明的优越性：(1)由于熊胆粉可以高度均匀分散于溶剂当中，使得有效成分吸收快，生物利用度高；(2)囊心物密封性好，遮盖了本品原有的腥味的同时保持了熊胆粉原有的治疗功效，且有效成分更加稳定；(3)剂量、含量精确；(4)外形美观，便于运输、保存，且服用和携带均很方便；(5)所用制备方法工艺条件稳定，适合工业化生产。

(四)具体实施方式：

实施例1：一种熊胆软胶囊，其特征在于包括熊胆粉、基质和囊壳，其中熊胆粉和基质的重量份额比为熊胆粉1.5，基质15.0；基质包括聚乙二醇4005.0、丙二醇5.0、甘油5.0；囊壳包括明胶、纯水、甘油以及聚乙二醇400，其重量份额比为明胶50.0，纯水50.0，甘油15.0，聚乙二醇400 1.1。

上述熊胆软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)熊胆软胶囊囊心物的制备：按上述比例称取基质适量，加入带搅拌的容器内，搅拌下升温至35℃，缓缓加入熊胆粉，使其溶解，待全部溶解后，停止搅拌，34℃保温静置制成熊胆粉溶解物；

(2)熊胆软胶囊囊壳胶液的制备：化胶罐内加入上述比例的明胶和纯水，搅拌情况下加热，使水温升至85℃，加入上述比例的聚乙二醇400及甘油，搅拌30分钟，将温度降至60℃，停止搅拌，静置过滤制成胶液保温待用；

(3)熊胆软胶囊的制备：采用压制法，调整软胶囊机，更换所需制软胶囊模具，按上述比例将已制好的熊胆软胶囊囊壳胶液置胶液槽中，温度控制在63℃，将熊胆软胶囊囊心物放入药液槽内，温度控制在35.5℃，先开启胶液槽，调节囊壳使其厚薄均匀度及重量达到规定标准，开始滴加囊心物，调整软胶囊重量使其达到规定要求；滴出的软胶囊压制成型，置转笼中于20℃干燥，取出，置干燥箱内于17℃通风干燥18小时，即得。

实施例2：一种熊胆软胶囊，其特征在于包括熊胆粉、基质和囊壳，其中熊胆粉和基质的重量份额比为熊胆粉2.0，基质1.0；基质包括聚乙二醇400 0.1、聚乙二醇800 0.03、丙二醇0.47、甘油0.3、山梨酸甲酯0.05、甲基纤维素0.05；囊壳包括明胶、纯水、甘油以及聚乙二醇400、聚乙二醇600，其重量份额比为明胶40.0，纯水60.0，甘油5.0，聚乙二醇400 0.04，聚乙二醇600 0.06。

上述熊胆软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)熊胆软胶囊囊心物的制备：按上述比例称取基质适量，加入带搅拌的容器内，搅拌下升温至37℃，缓缓加入熊胆粉，使其溶解，待全部溶解后，停止搅拌，37℃保温静置制成熊胆粉溶解物；

(2)熊胆软胶囊囊壳胶液的制备：化胶罐内加入上述比例的明胶和纯水，搅拌情况下加热，使水温升至80℃，加入上述比例的聚乙二醇400、聚乙二醇600及甘油，搅拌30分钟，将温度降至60℃，停止搅拌，静置过滤制成胶液保温待用；

(3)熊胆软胶囊的制备：采用压制法，调整软胶囊机，更换所需制软胶囊模具，按上述比例将已制好的熊胆软胶囊囊壳胶液置胶液槽中，温度控制在60℃，将熊胆软胶囊囊心物放入药液槽内，温度控制在35℃，先开启胶液槽，调节囊壳使其厚薄均匀度及重量达到规定标准，开始滴加囊心物，调整软胶囊重量使其达到规定要求；滴出的软胶囊压制成型，置转笼中于20℃干燥，取出，置干燥箱内于20℃通风干燥10小时，即得。

实施例3：一种熊胆软胶囊，其特征在于包括熊胆粉、基质和囊壳，其中熊胆粉和基质的重量份额比为熊胆粉1，基质30；基质包括聚乙二醇200 4.0、聚乙二醇400 2.0、聚乙二醇600 1.5、聚乙二醇800 0.5、聚乙二醇1500 0.6、聚乙二醇4000 0.3和聚乙二醇60000.1、丙二醇3.0、甘油5.0、花生油1.0、豆油1.0、玉米油1.0、矿物油1.0、调和油1.2、山梨酸0.1、山梨酸甲酯0.3、对羟基苯甲酸甲酯0.2、对羟基苯甲酸乙酯0.2、对羟基苯甲酸丙酯0.1、对羟基苯甲酸丁酯0.3、苯甲酸0.4、亚硫酸钠1.2、焦亚硫酸钠0.4、硫代硫酸钠0.6、焦性没食子酸0.3、硫脲0.7、α-生育酚0.5、抗坏血酸0.5、蜂蜡0.5，甲基纤维素0.5、乙基纤维素0.5和羟丙基甲基纤维素0.5；囊壳包括明胶、纯水、甘油以及聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，其重量份额比为明胶60，纯水40，甘油25、聚乙二醇200 0.1，聚乙二醇400 0.4、聚乙二醇600 0.2，聚乙二醇800 0.3，聚乙二醇1500 0.1，聚乙二醇4000 0.1，聚乙二醇6000 0.1。

上述熊胆软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)熊胆软胶囊囊心物的制备：按上述比例称取基质适量，加入带搅拌的容器内，搅拌下升温至33℃，缓缓加入熊胆粉，使其溶解，待全部溶解后，停止搅拌，33℃保温静置制成熊胆粉溶解物；

(2)熊胆软胶囊囊壳胶液的制备：化胶罐内加入上述比例的明胶和纯水，搅拌情况下加热，使水温升至90℃，加入上述比例的聚乙二醇200～聚乙二醇6000及甘油，搅拌30分钟，将温度降至60℃，停止搅拌，静置过滤制成胶液保温待用；

(3)熊胆软胶囊的制备：采用滴制法，由具双层喷头的滴丸机完成，按上述比例将已制好的熊胆软胶囊囊壳胶液与熊胆软胶囊囊心物分别在双层喷头的外层与内层喷出，使胶液将囊心物包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，冷却液温度为15℃，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐凝固成软胶囊剂。

Claims (8)

1、一种熊胆软胶囊，其特征在于包括熊胆粉、基质和囊壳，其中熊胆粉和基质的重量份额比为熊胆粉1～2，基质1～30；所述的基质是聚乙二醇类、丙二醇和甘油的混合物；囊壳包括明胶、纯水、甘油以及聚乙二醇类，其重量份额比为明胶40～60，纯水40～60，甘油5～25，聚乙二醇类0.1～2。

2、根据权利要求1所述的熊胆软胶囊，其特征在于所述的聚乙二醇类包括聚乙二醇200～聚乙二醇6000中的一种或几种，聚乙二醇200～聚乙二醇6000包括聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。

3、根据权利要求1所述的熊胆软胶囊，其特征在于所述的熊胆软胶囊中的基质还可以加入植物油、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯甲酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦性没食子酸、硫脲、α-生育酚、抗坏血酸、蜂蜡，甲基纤维素、乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。

4、根据权利要求3所述的熊胆软胶囊，其特征在于所述的熊胆软胶囊中的植物油包括花生油、豆油、玉米油、矿物油或调和油中的一种或几种。

5、根据权利要求1或2所述的熊胆软胶囊，其特征在于包括熊胆粉、基质和囊壳，其中熊胆粉和基质的重量份额比为熊胆粉1.5，基质15.0；基质包括聚乙二醇4005.0、丙二醇5.0、甘油5.0；囊壳包括明胶、纯水、甘油以及聚乙二醇400，其重量份额比为明胶50.0，纯水50.0，甘油15.0，聚乙二醇4001.1。

6、根据权利要求1或2或3所述的熊胆软胶囊，其特征在于包括熊胆粉、基质和囊壳，其中熊胆粉和基质的重量份额比为熊胆粉2.0，基质1.0；基质包括聚乙二醇4000.1、聚乙二醇8000.03、丙二醇0.47、甘油0.3、山梨酸甲酯0.05、甲基纤维素0.05；囊壳包括明胶、纯水、甘油以及聚乙二醇400、聚乙二醇600，其重量份额比为明胶40.0，纯水60.0，甘油5.0，聚乙二醇4000.04，聚乙二醇6000.06。

7、一种上述熊胆软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)熊胆软胶囊囊心物的制备：按上述比例称取基质适量，加入带搅拌的容器内，搅拌下升温至33℃～37℃，缓缓加入熊胆粉，使其溶解，待全部溶解后，停止搅拌，33℃～37℃保温静置制成熊胆粉溶解物；

(2)熊胆软胶囊囊壳胶液的制备：化胶罐内加入上述比例的明胶和纯水，搅拌情况下加热，使水温升至80℃～90℃，加入上述比例的聚乙二醇类及甘油，搅拌30分钟，将温度降至60℃，停止搅拌，静置过滤制成胶液保温待用；

(3)熊胆软胶囊的制备：将囊心物装入囊壳制得胶囊。

8、根据权利要求7所述的熊胆软胶囊的制备方法，其特征在于所述的步骤(3)中熊胆软胶囊的制备采用压制法或滴制法。