CN101342186A - 五环三萜皂苷化合物的用途 - Google Patents

五环三萜皂苷化合物的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101342186A
CN101342186A CNA2008101981907A CN200810198190A CN101342186A CN 101342186 A CN101342186 A CN 101342186A CN A2008101981907 A CNA2008101981907 A CN A2008101981907A CN 200810198190 A CN200810198190 A CN 200810198190A CN 101342186 A CN101342186 A CN 101342186A
Authority
CN
China
Prior art keywords
rotundicacid
peltatin glucoside
pentacyclic triterpene
triterpene saponin
glucoside
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2008101981907A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101342186B (zh
Inventor
刘国樵
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anshi Pharmaceutical (Zhongshan) Inc.
Original Assignee
刘国樵
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 刘国樵 filed Critical 刘国樵
Priority to CN2008101981907A priority Critical patent/CN101342186B/zh
Publication of CN101342186A publication Critical patent/CN101342186A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101342186B publication Critical patent/CN101342186B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

五环三萜皂苷化合物的用途，涉及医药领域，具体涉及五环三萜类化合物用于制备降血脂的药物。所说的五环三萜皂苷是指用右式所示化合物其中：R为H或β－D－葡萄糖基，β－D－葡萄糖基的结构式为右式。

Description

五环三萜皂苷化合物的用途
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种五环三萜类化合物用于制备降血脂的药物。
背景技术
中药材救必应为冬青科植物铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的干燥树皮，广泛分布于中国南方各省，主产于广西、广东省，民间常用于清热解毒，消肿止痛，治感冒发热，急慢性肝炎，急性肠胃炎，胃及十二指肠溃疡，风湿关节痛。救必应的化学成分研究报道不多，在文献“救必应化学成分的研究”(中草药，1991，22(6)：246-248)中报道了救必应中含铁冬青酸(救必应酸)、具栖冬青苷，铁冬青酸异丙叉酮缩醇，丁香苷、芥子醛、芥子醛葡萄糖苷、丁香醛、3一乙酰齐墩果酸及硬脂酸。
救必应中含有大量的五环三萜类皂苷，据文献“高效液相色谱法测定救必应药材中具栖冬青苷的含量”(特产研究2007，4：45-47)报道，救必应药材中具栖冬青苷含量高达8.8％，如果再加上其苷元救必应酸的含量，其总皂苷含量更高。因此，救必应中五环三萜类化合物的开发利用有很好的经济价值。
救必应是有着广泛用途的药材，目前对其药理作用的研究主要集中于心血管系统，其次是体外抗菌作用的一些研究，但从救必应提取的化学成分的有关药理活性报道极少。在中国专利CN101033245A公开了具栖冬青苷的制备方法及应用，救必应用乙醇提取，提取物加水，离心，得沉淀物和上清液。沉淀物加50-95％乙醇回流提取，滤过，滤液浓缩，放置，滤过，沉淀物干燥得一部分总皂苷，总皂苷用乙醇结晶，得一部分具栖冬青苷。上清液浓缩，离心，沉淀物用适量水洗干燥后用乙醇结晶，又制得另一部分具栖冬青苷。两次制得的具栖冬青苷合并，用乙醇多次重结晶得具栖冬青苷纯品。制得的具栖冬青苷含量可达98％以上，治疗冠心病，心绞痛，中风，脑梗死等心脑血管系统疾病。而有关救必应酸的药理活性报道几无见到。具栖冬青苷(pedunculoside)，在国外早就有文献报道，日本学者长谷纲男等在1973年报道从日本产的具柄冬青叶、四季青叶、救必应叶中分离得到五环三萜类化合物pedunculoside(长谷纲男等，日本化学会志，1973(4)：778-785)。因长谷纲男等从具柄冬青(Ilexpedunculosa Miq.)叶中分离到此新化合物并命名为pedunculoside，故化合物中文名应释为具柄冬青苷，但文献报道为具栖冬青苷(中草药，1991，22(6)：246-248)，实为笔误造成，但一直沿用至今，所以本发明还是采用具栖冬青苷的名。
救必应酸(Rotundic acid)和具栖冬青苷(pedunculoside)还存在于其他的冬青属植物中，如四季青(Ilex purpurea Hassk.)的干燥叶中(中国天然药物，2005，3(6)：344-346)。另外，有报道在茜草科植物乌檀中也存在有救必应酸(热带亚热带植物学报，2005，13(2)167-170)。
目前，全球高血脂患者不断增加，是危害人类健康的重大疾病。市场上有效控制血脂且副作用少的药物不多，常用西药为氯贝丁酯类如非诺贝特等，以及氧乙酸类如洛伐他汀等，这此药物有较多付作用，大多数对肝脏有影响，如非诺贝特会引起转氨酶升高等(见非诺贝特胶囊说明书)。因此开发安全性高、确实有效的降血脂的天然药物具有重要的意义，有广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的是从植物中提取分离有效成分用于制备降血脂药物。
本发明的技术方案是：取一种五环三萜皂苷化合物用于制备降血脂的药物，所说的五环三萜皂苷化合物是指用下式所示化合物
Figure A20081019819000041
其中：R为H或β-D-葡萄糖，β-D-葡萄糖的结构式为：
Figure A20081019819000051
当式中的R为H时，化合物名为救必应酸(Rotundic acid)，又称为铁冬青酸，当式中R为β-D-葡萄糖基时，化合物名为具栖冬青苷(pedunculoside)，又称为长梗冬青苷。
它可以从冬青科植物铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的干燥树皮即救必应药材中提取分离制得到(中草药，1991，22(6)：246-248)
取救必应药材(Ilex rotunda Thunb.)用90-95％的乙醇提取，浓缩，浓缩物加水，过滤，取不溶物(沉淀物)得到粗提取物，此提取物用硅藻土、或硅胶、或石英砂分散后于沙氏提取器中，先用中低极性的有机溶剂，如二氯甲烷，乙醚，石油醚等的一种或二种混合溶剂加热回流提取，溶剂回收，得救必应酸粗品，再用有机溶剂重结晶得救必应酸，含量达98％以上；残渣再用较强极性的溶剂，如乙酸乙酯，丙酮，乙醇，甲醇等的一种或二种混合溶剂加热回流提取，回收溶剂，得到具栖冬青苷粗品，用含水的甲醇或乙醇(40-80％)重结晶，得到具栖冬青苷，含量达98％以上。
具栖冬青苷和救必应酸也可以从四季青叶中提取分离得到，即四季青叶粉碎后，用丙酮浸提，提取液回收溶剂，浓缩，过滤，滤液经Sephadex LH-20柱层析，用水-甲醇洗脱，分离得到(赵浩如等，中国中药杂志，1993，18(4)：226-228)。
当式中的R为β-D-葡萄糖基时，化学名为具栖冬青苷(pedunculoside)，它可从冬青科植物铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的干燥树皮即救必应药材中提取分离制得，可依专利CN101033245A公开的具栖冬青苷的制备方法制备。
以下通过试验证明本发明提供的五环三萜皂苷的用途
五环三萜皂苷化合物的降脂试验
1材料与方法
1.1受试药物  具栖冬青苷，救必应酸。
1.2仪器和试剂  全自动生化分析仪、离心机；1％羧甲基纤维素钠(自配)。
1.3高脂饲料  1％胆固醇、10％猪油、10％蛋黄粉、0.2％胆盐，78.8％基础饲料。由江苏省协同医药生物工程责任有限公司提供。
1.4动物及分组  取SD大鼠，雌性，体重210±10g，由扬州大学比较医学中心提供，合格证号：SYXK(苏)2002-0045。随机分为5组，每组8只，即：①正常对照组，喂基础饲料；②高脂模型组、③阳性对照组(血脂康108mg/kg)、④给药A组(具栖冬青苷450mg/kg)、⑤给药B组(救必应酸350mg/kg)，②-⑤组均喂高脂饲料。
1.5实验方法  各组自由摄取普通饲料适应性喂养9d后，除正常组外，其余各组换食高脂饲料造模，每笼每天定量给200g，次日称量剩余饲料以确定每日每笼进食量。同时开始灌胃给药：正常组与模型组给1％羧甲基纤维素钠(1ml/100g体重)，阳性对照组给血脂康1％羧甲基纤维素钠混悬液(1ml/100g体重)，给药A组给具栖冬青苷1％羧甲基纤维素钠混悬液(1ml/100g体重)，给药B组给救必应酸1％羧甲基纤维素钠混悬液(1ml/100g体重)，连续给药30d，每3d称量体重，以调整给药剂量。各组动物于给药30d后禁食不禁水16h，各组摘眼球取血，分离血清，测定血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
1.6统计处理
检测数据采用SPSS软件进行处理，计数资料均以X±S表示
2结果
结果见表1
表1具栖冬青苷及救必应酸对高脂模型大鼠血脂指标的影响辣(X±S)
Figure A20081019819000061
注：与模型组比较，*P＜0.05有显著差异；**P＜0.01有非常显著差异
与正常组比较，△P＜0.05有显著差异；△△P＜0.01有非常显著差异
结论：从表1可以看出，对高脂血症的大鼠，具栖冬青苷与救必应酸能显著降低血清总胆固醇(TC)含量和血清甘油三酯(TG)含量；显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇含量(LDL-C)，显著升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。
以上结果初步表明具具栖冬青苷、救必应酸，可以用于制备低毒性的降血脂的药物。可以单一成分应用，或二个成分合并应用。将其与口服制剂辅料混合制成片剂，软胶囊，硬胶囊，咀嚼片，含片，糖桨剂，混剂，颗粒剂等口服制剂，也可制成注射剂。
实施例1具栖冬青苷和救必应酸的制备
取救必应药材(Ilex rotunda Thunb.)20Kg用95％的乙醇提取，提取液浓缩至5.6Kg，加16Kg水，过滤，取不溶物(沉淀物)得到粗提取物，此提取物用硅胶分散后于沙氏提取器中，先用二氯甲烷加热回流提取，溶剂回收，得救必应酸粗品，再用二氯甲烷重结晶得救必应酸，含量达98.8％(用高效液相色谱法测定)；沙氏提取器中的残渣，用乙酸乙酯加热回流提取，回收溶剂，得到具栖冬青苷粗品，产品用60％的乙醇液重结晶，得到具栖冬青苷，含量达99.2％(用高效液相色谱法测定)。
实施例2、取具栖冬青苷310g，研成细粉，加入20％淀粉糊约150g，混合，14目筛制粒，于100℃干燥，整粒，加入淀粉20g，硬脂酸镁2g，混匀，压制成1000片，即得。每片重0.35g，含具栖冬青苷300±5mg。
实施例3、取救必应酸260g，研成细粉，加入20％淀粉糊约150g，混合，14目筛制粒，于100℃干燥，整粒，加入淀粉20g，硬脂酸镁2g，混匀，压制成1000片，即得。每片重0.3g，含救必应酸250±5mg。
实施例4、取具栖冬青苷210g，取救必应酸105g，研成细粉，加入20％淀粉糊约150g，混合，14目筛制粒，于100℃干燥，整粒，加入淀粉20g，硬脂酸镁2g，混匀，压制成1000片，即得。每片重0.3g，含含具栖冬青苷200±5mg，救必应酸100±5mg。

Claims (1)

1、一种五环三萜皂苷的用途，其特征在于：用于制备降血脂的药物或食品，所说的五环三萜皂苷是指用下式所示化合物
Figure A2008101981900002C1
其中：R为H或β-D-葡萄糖基，β-D-葡萄糖基的结构式为：
Figure A2008101981900002C2
CN2008101981907A 2008-09-01 2008-09-01 五环三萜皂苷化合物的用途 Active CN101342186B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008101981907A CN101342186B (zh) 2008-09-01 2008-09-01 五环三萜皂苷化合物的用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008101981907A CN101342186B (zh) 2008-09-01 2008-09-01 五环三萜皂苷化合物的用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101342186A true CN101342186A (zh) 2009-01-14
CN101342186B CN101342186B (zh) 2010-12-15

Family

ID=40244377

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008101981907A Active CN101342186B (zh) 2008-09-01 2008-09-01 五环三萜皂苷化合物的用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101342186B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101849950A (zh) * 2010-06-22 2010-10-06 赵全成 救必应酸在制备调血脂的药物中的应用
CN101856357A (zh) * 2010-06-22 2010-10-13 赵全成 救必应酸在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用
CN102649806A (zh) * 2011-02-25 2012-08-29 苏州宝泽堂医药科技有限公司 一种长梗冬青苷的制备方法
CN105125567A (zh) * 2015-09-09 2015-12-09 安士制药（中山）有限公司 长梗冬青苷抗炎新用途

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101849950A (zh) * 2010-06-22 2010-10-06 赵全成 救必应酸在制备调血脂的药物中的应用
CN101856357A (zh) * 2010-06-22 2010-10-13 赵全成 救必应酸在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用
CN101856357B (zh) * 2010-06-22 2012-07-04 赵全成 救必应酸在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用
CN102649806A (zh) * 2011-02-25 2012-08-29 苏州宝泽堂医药科技有限公司 一种长梗冬青苷的制备方法
CN105125567A (zh) * 2015-09-09 2015-12-09 安士制药（中山）有限公司 长梗冬青苷抗炎新用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN101342186B (zh) 2010-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101242850A (zh) 文冠果的提取物和从提取物分离出的化合物的组成，功能和应用，以及它们的制备方法
CN102210724B (zh) 救必应药材的综合利用
CN101342186B (zh) 五环三萜皂苷化合物的用途
CN103040882B (zh) 紫果西番莲茎及叶提取物及其药物组合物与抗抑郁作用
CN103263462A (zh) 小槐花提取物及提取方法和提取物的新用途
CN106138627A (zh) 中国延龄草属或重楼属药材中单体物质的制备方法及其在制备治疗阿尔茨海默病药物中应用
CN101342205B (zh) 用于降血脂的中药制剂
CN102342945B (zh) 救必应皂苷化合物用于制备抗炎镇痛药物
CN102134268A (zh) 竹节参皂苷Ⅳa制备方法以及在制备保肝降酶药物中的应用
CN102875615B (zh) 大麻药苷a和大麻药总皂苷的提取方法及其应用
CN108524668B (zh) 一种对药物性肝损伤具有修复和治疗作用的枸杞提取物的制备方法
CN101024663A (zh) 一种新化合物、含有该化合物的提取物及制备方法和应用
CN102302615A (zh) 一种祖师麻叶有效部位群、其制备方法、药物组合物和应用
CN109674848A (zh) 一种甘草提取物的制备方法与用途
CN109810153B (zh) 芳香取代葡萄糖类化合物及其药物组合物的制备方法与镇痛应用
CN105456277A (zh) 灵芝三萜酸活性部位在制备降血脂保健品和药物中的应用
CN100355440C (zh) 治疗ⅱ型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂及其制备方法
CN104804056A (zh) 楮头红提取物及其应用
CN104288223A (zh) 一种香薷总黄酮的制备方法及其应用
CN103923156B (zh) 具有保肝作用的皂苷化合物及其应用
CN114835662B (zh) 诃子中没食子酸酯新化合物及其制备方法和应用
CN103864883B (zh) 具有保肝护肝作用的三萜皂苷化合物
CN115521322B (zh) 一种异戊烯基黄酮化合物及制备方法和应用
CN102526215A (zh) 一种去除远志毒性物质保留抗抑郁有效组分的提取工艺
CN111870626B (zh) 一种具有降血脂作用的药物组合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C57 Notification of unclear or unknown address
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Liu Guoqiao

Document name: Notification of Passing Preliminary Examination of the Application for Invention

C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: A + Z PHARMACEUTICAL ZHONGSHAN INC.

Free format text: FORMER OWNER: LIU GUOQIAO

Effective date: 20110221

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 510280 ROOM 1106, NO. 18, NANJING STREET, JIANGYAN ROAD, HAIZHU DISTRICT, GUANGZHOU CITY, GUANGDONG PROVINCE TO: 528437 NO. 7, HUILING ROAD, HUOJU DEVELOPMENT AREA, ZHONGSHAN CITY, GUANGDONG PROVINCE

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20110221

Address after: 528437 No. 7, Hui Ling Road, Torch Development Zone, Guangdong, Zhongshan

Patentee after: Anshi Pharmaceutical (Zhongshan) Inc.

Address before: 1106, room 18, 510280 South Road, Yan Yan Street, Haizhuqu District, Guangdong, Guangzhou

Patentee before: Liu Guoqiao