CN105125567A - 长梗冬青苷抗炎新用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开长梗冬青苷在制备抗炎药物方面的医药新用途。同时，公开了以长梗冬青苷为原料制备成颗粒剂、片剂等药物剂型。本发明通过构建二甲苯、巴豆油诱导的小鼠耳廓肿胀炎症模型，化学损伤肝炎模型、异烟肼诱发的肝损伤，负重+牵拉诱发的肌损伤模型，发现长梗冬青苷在一定剂量范围内可有效抑制耳廓肿胀度，肝损伤小鼠血清炎症因子IL-6、TNF-α，ALT、AST，磷酸肌酸激酶活力，高脂血症小鼠血清IL-6、TNF-α水平。据此，长梗冬青苷可用于抗炎药物的制备。

Description

长梗冬青苷抗炎新用途

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及长梗冬青苷在抗炎药物中的研究。

背景技术

长梗冬青苷(Pedunculoside，PE)，化学结构式如图1，又名具栖冬青苷或救必应甲素，提取自冬青科冬青属植物铁冬青IlexrotundaThunb.的树皮，主要分布于广东、广西、福建等地。

专利文献CN101961340A公开了长梗冬青苷具有治疗心律失常、心肌缺血、脑缺血等疾病的作用。本课题组亦研究发现长梗冬青苷具较好的调脂活性。结果表明长梗冬青苷可降低高脂血症模型小鼠、大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

目前尚无长梗冬青苷抗炎作用的研究报道。

发明内容

本发明旨在公开一种以长梗冬青苷的新用途，并提供一种以长梗冬青苷为原料的药物制剂。

本发明公开了长梗冬青苷在制备抗炎药物制剂中的应用。

本发明以长梗冬青苷为原料的抗炎药物制剂，包括一种或多种药学上可接受的药用赋形剂。

药物在供给临床使用前须制成适合于医疗和预防应用的形式，称为药物剂型，据此，可将本发明长梗冬青苷制备成多个临床药物剂型用于抗炎，包括片剂、颗粒剂、栓剂、软膏剂、注射剂、洗剂、搽剂、膏剂、糊剂、贴剂、粉雾剂、气雾剂、溶液剂等。

本发明抗炎药物制剂中辅料包括常规赋形剂，如增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂、矫味剂、着色剂、助悬剂、湿润剂、絮凝剂与反絮凝剂、表面活性剂、乳化剂等。具体有聚山梨脂类、聚氧乙烯脂肪酸脂类、醋酸钠、枸橼酸、苯甲酸钠、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸卞脂、硬脂酸钠等。

本发明所述长梗冬青苷占药物制剂总质量的1％～99％，优选为30％～80％，更优为60％～70％。

本发明实验表明长梗冬青苷可有效抑制二甲苯及巴豆油诱导的小鼠耳廓肿胀；长梗冬青苷对载脂蛋白敲除基因小鼠动脉粥样硬化可有效抑制血清炎症因子IL-6、TNF-α水平，并显著降低主动脉脂质沉积与炎性细胞浸润。二甲苯及巴豆油诱导的小鼠耳廓肿胀代表化学损伤诱导的炎症模型，小鼠动脉粥样硬化模型代表生物损伤诱导的慢性炎症模型，异烟肼+利福平引发的肝损伤与辛伐他汀引发的肌损伤分别代表药物诱导的急慢性炎症模型，长梗冬青苷均具有效的抑制炎症因子等炎症反应指标。据此，长梗冬青苷可用于制备抗炎药物制剂以及防治炎症的药物。抗炎效果可涉及肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肌损伤、高脂血症、动脉粥样硬化、风湿性关节炎、类风湿性关节炎。

附图说明

图1为长梗冬青苷化学结构式。

图2为长梗冬青苷对二甲苯致小鼠耳廓肿胀抑制作用。与模型组比较：^**P<0.01，^***P<0.001；与阿司匹林比较：^#P<0.05。

图3为长梗冬青苷对巴豆油苯致小鼠耳廓肿胀耳片厚度的影响，与模型组比较：^**P<0.01，^***P<0.001。

图4为长梗冬青苷对巴豆油致小鼠耳廓肿胀抑制作，与模型组比较：^***P<0.001；与阿司匹林比较：^#P<0.05。

具体实施方法

下面通过具体实施例对本发明进行进一步说明，但这些实例只是为了说明，而不是对本发明的限制。

实施例1-3中所采用比例均在60％-70％的优选范围内。

实施例1片剂的制备：将30g长梗冬青与5g甜味剂、5g柠檬酸混合均匀，加入粘合剂50％的乙醇，制软材，过20目筛，制成颗粒，得到的湿颗粒置于70℃烘箱中干燥2h，在颗粒中加入硬脂酸镁，并混合均匀，压片分装。

实施例2长梗冬青苷对二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀模型的影响

清洁级ICR小鼠50只，6-8周龄，雄性，购买于扬州大学比较医学中心，合格证号：SCXK(苏)2012-0009。适应性喂养一周后，小鼠随机分为5组(n＝10)。模型组小鼠给予等容量0.5％羧甲基纤维素钠溶液；阳性对照组小鼠给予100mg·kg^-1阿司匹林溶液灌胃；受试药给药组小鼠给予15、30、60mg·kg^-1PE灌胃。

小鼠右耳廓表面涂抹二甲苯构建急性炎症模型，周期7天。试验前6天每天给药一次。试验第7天，小鼠左、右耳廓表面均涂抹二甲苯，左耳为对照。二甲苯涂抹后30min再次给药，15min后处死小鼠，用打孔器分别取小鼠左、右耳耳片(直径6mm)。肿胀度抑制百分率以下列公式计算：

肿胀度＝右耳片重量-左耳片重量

抑制百分率＝(模型组肿胀度-给药组肿胀度)/模型组肿胀度×100％

结果表明长梗冬青苷15、30、60mg·kg^-1对二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀抑制率分别为53.2％、63.9％、72.9％，其中长梗冬青苷60mg·kg^-1对小鼠耳廓肿胀抑制率显著高于阿司匹林(59.9％)(见图2)。

结论：长梗冬青苷可显著抑制急性炎症肿胀反应反应。

实施例3长梗冬青苷对巴豆油诱导的小鼠耳廓肿胀模型的影响

具体实施方式见实施例4

小鼠右耳廓表面涂抹巴豆油构建慢性炎症模型，试验周期9天。试验前4天，用微量移液器在小鼠右耳廓涂抹20ul的混合溶液，在小鼠左耳廓涂抹20ul丙酮溶液。每天通过测量小鼠耳朵厚度来计算肿胀度。试验第5-8天小鼠每天给药一次。试验第9天，处死小鼠，用打孔器取小鼠右耳耳片(直径6mm)。耳朵肿胀抑制百分率按实施例2描述方法计算。

实验末，同上法称量小鼠耳廓重量，计算抑制百分率，结果表明，长梗冬青苷15、30、60mg·kg^-1对巴豆油诱导的小鼠耳廓肿胀抑制率分别为37.8％、45.2％、51.4％，其中长梗冬青苷60mg·kg^-1对小鼠耳廓肿胀抑制率显著高于阿司匹林(38.8％)(见图4)。

结论：长梗冬青苷对慢性化学性炎症具有显著抑制作用；

长梗冬青苷对化学性、药物性肝损伤与肌损伤、高脂血症、动脉粥样硬化伴有的炎症反应具有显著抑制作用。

Claims (8)

1.长梗冬青苷在制备抗炎药物制剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，抗炎效果涉及风湿性关节炎与类风湿关节炎伴有肿胀特征的炎症性疾病，伴有慢性炎症特征的高脂血症与动脉粥样硬化，酒精性肝损伤、非酒精性肝损伤疾病。

3.一种以长梗冬青苷为原料的抗炎药物制剂，其特征在于含有效治疗剂量的长梗冬青苷以及一种或多种药学上可接受的药用赋形剂。

4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于含有1％～99％的长梗冬青苷和99％～1％的药用赋形剂。

5.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于含有30％～80％的长梗冬青苷和70％～20％的药用赋形剂。

6.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于含有60％～70％的长梗冬青苷和40％～30％的药用赋形剂。

7.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，药物赋形剂包括防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂中的一种或多种。

8.根据权利要求3、4、5或6所述的药物制剂，其特征在于，药物剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、口服液体制剂或注射剂。