CN115521322B - 一种异戊烯基黄酮化合物及制备方法和应用 - Google Patents
一种异戊烯基黄酮化合物及制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种异戊烯基黄酮类化合物及其制备方法和应用。该黄酮类化合物为从小叶莲中提取分离得到的一种新型天然产物sinoflavonoid NL,其分子为C25H24O7,并推导了其化学结构式。体外抗炎活性研究表明,本发明提供的异戊烯基黄酮sinoflavonoid NL可明显抑制LPS诱导的RAW264.7细胞产生的促炎因子一氧化氮的表达,表明该化合物具有很强的抗炎作用。本发明提供的化合物制备方法简便,活性显著,有望开发成新的抗炎药物。
Description
技术领域
本发明属医药技术领域,具体涉及一种从药用植物桃儿七果实小叶莲中分离得到的一个新型异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL及其制备方法和应用。
背景技术
藏药小叶莲为小檗科鬼臼亚科桃儿七属Sinopodophyllum植物桃儿七S.hexandrum(Royle)Ying的干燥成熟果实,作为传统藏药之一收载于历代本草专著。药材果实呈椭圆形或近圆形,多压扁,长3~5.5厘米,直径2~4厘米。表面紫红色或紫褐色,皱缩,有的可见露出的种子。顶端稍尖,果梗黄棕色,多脱落。果皮与果肉粘连成薄片,易碎,内具多数种子。该药材主要分布于东南亚以及我国西藏、青海等西北地区,云南中甸、德钦、维西、贡山、丽江等地也有分布,以中甸的哈巴雪山、署都湖、碧塔海、香橙路延线分布最多。
目前文献报道从小叶莲中分离得到的化合物主要包括木脂素、黄酮及其皂苷、鞣质和多糖等成分。现代研究表明,小叶莲含有的鬼臼脂素有抗癌、抗单纯性疱疹病毒和免疫抑制、抗生育等作用,但毒性较大。而黄酮部分毒性较小,有镇咳,平喘、祛痰、抑菌作用。我们对小叶莲进行了系统的化学成分研究,为挖掘新型活性天然产物及其药物开发打下基础。
发明内容
发明目的:为了提供一种新的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL及其制备方法和在抗炎药物开发方面的应用。
本发明是从小叶莲中提取分离得到的一个新型异戊烯基黄酮化合物,命名为sinoflavonoid NL,其化学结构式如下:
本发明提出的sinoflavonoid NL可以从小叶莲或其他植物中提取,经分离纯化得到,也可以是经化学合成的方法得到。
上述化合物的制备方法如下:
(1)提取:小叶莲用95%乙醇浸泡提取2次,过滤,提取液合并后浓缩,得到流浸膏,流浸膏用水分散后,先用石油醚萃取2-4次后,水层再采用乙酸乙酯进行2-4次萃取,合并乙酸乙酯萃取液,回收溶剂得到乙酸乙酯部分;
(2)分离:将上述乙酸乙酯部分经硅胶柱层析分离,以体积比为100:0~0:100的石油醚-乙酸乙酯系统梯度洗脱,薄层色谱检测,收集含sinoflavonoid NL的流份,再经硅胶柱、C18反相柱和葡聚糖凝胶柱层析,得到sinoflavonoid NL。
本发明的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL为黄色粉末,高分辨质谱显示分子离子峰m/z:435.14511[M-H]-,结合NMR数据(表1)推测其分子式为C25H24O7,1H和13CNMR数据见表1。
表1.化合物sinoflavonoid NL的1H(500MHz)和13C NMR(125MHz)数据(DMSO-d6)
本发明提出的抗炎药物含有治疗有效量的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoidNL,以及药学上可接受的载体。
以本发明提供的具有抗炎活性的异戊烯基黄酮化合物,将sinoflavonoid NL和药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉针剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸、软膏剂或透皮控释贴剂等剂型。
将本发明提供的异戊烯基黄酮化合物制成片剂时,把sinoflavonoid NL和淀粉或乳糖混合,需要时加入润滑剂硬脂酸镁等,混合均匀,整粒,压片,制成片剂。
本发明提供的异戊烯基黄酮化合物制成胶囊剂时把sinoflavonoid NL和载体玉米淀粉或乳糖混合均匀,整粒,装入胶囊,制成胶囊剂。
本发明提供的异戊烯基黄酮化合物制成颗粒剂时,把sinoflavonoid NL和玉米淀粉等稀释剂、混合均匀,整粒,干燥,制成颗粒剂。
本发明提供的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL制成粉针剂或注射液时加入载体按药学常规方法制备得到。
本发明提供的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL制成脂肪乳剂、软膏剂或透皮控释贴剂等剂型时,加入载体按药学常规方法制备得到。
本发明提供的具有抗炎活性的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL在制备治疗各种炎性疾病的药物中的应用。
作为优选方案,本发明提供的具有抗炎活性的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL在制备抗炎药物中的应用,所述的炎症为肠炎、肾炎和胃炎等炎性疾病。
有益效果:本发明提供的具有抗炎活性的异戊烯基黄酮化合物和现有技术相比具有以下优点:
本发明通过对小叶莲化学成分进行系统的研究,结合各种波谱和质谱数据分析,从小叶莲中分离得到一个异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL,为一新化合物。且经过体外抗炎活性研究表明,本发明提供的异戊烯基黄酮化合物能明显抑制LPS刺激的RAW264.7细胞表达炎症因子NO,sinoflavonoid NL在体外具有明显抗炎活性,是一种优良的抗炎新化合物,可开发成新的抗炎药物。
附图说明
图1为sinoflavonoid NL的结构图;
图2为sinoflavonoid NL的HRESI-MS图;
图3为sinoflavonoid NL的1H NMR图;
图4为sinoflavonoid NL的13C NMR图;
图5为sinoflavonoid NL的HSQC图;
图6为sinoflavonoid NL的1H-1H COSY图;
图7为sinoflavonoid NL的HMBC图;
图8为sinoflavonoid NL的体外抗炎结果图。
具体实施方式
下面将结合实施例进一步详细说明本发明的实质内容和有益效果,这些实施例仅用于说明本发明而非对本发明的限制。此外,在阅读了本发明讲授的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1异戊烯基黄酮化合物的制备
取小叶莲干燥果实10公斤,粉碎,加入95%乙醇40L室温浸泡7天,提取液用纱布过滤,提取过程重复1次,共2次,合并提取液,减压浓缩成流浸膏,流浸膏加水混悬后,先以1:1量的石油醚萃取3次,水层再以1:1量的乙酸乙酯萃取3次,得到乙酸乙酯部位。将上述乙酸乙酯部位采用硅胶柱层析分离,以体积比为100:0~0:100的石油醚-乙酸乙酯系统梯度洗脱,薄层色谱检测,合并得到13个流份I~XIII。流份IX经硅胶柱层析分离,用二氯甲烷-甲醇(100:0~0:100)梯度洗脱得到8个亚流份IX-A~IX-H,组分IX-F经C18柱层析分离,用10%~100%甲醇水梯度洗脱,得到3个亚流份IX-Fa~IX-Fc,亚流份IX-Fc用Sephadex LH-20凝胶柱分离,甲醇等度洗脱得到化合物sinoflavonoid NL(11mg)。
Sinoflavonoid NL的结构解析:黄色粉末,HR-ESI-MS:m/z 435.14511[M-H]-(图2),结合NMR数据推测分子式为C25H24O7,不饱和度为14。通过分析1H和13C NMR数据(表1、图3和图4),结合HSQC(图5)对化合物的碳谱进行归类,该化合物与8,2′-二异戊烯基槲皮素3-甲醚的核磁数据相似,二者区别在于C-3位的甲氧基[δH 3.58(3H,s),δC 59.5]消失了,且该化合物比8,2′-二异戊烯基槲皮素3-甲醚多了一个不饱和度,推测为3位的O与6′位相连接成环。1H和13C NMR的数据显示该化合物存在两个苯环上未取代的位点[δH 6.98(1H,s),6.34(1H,s)]、两个异戊烯基[δH 3.41(1H,d,J=6.4Hz),5.22(1H,t,J=6.5Hz),1.72(3H,s),1.62(3H,s)]、[δH 3.71(1H,d,J=6.4Hz),5.37(1H,t,J=6.5Hz),1.76(3H,s),1.63(3H,s)]和一个酚羟基[δH 12.58(1H,s)]。H-1″(δH 3.41)和H-2″′(δH5.22)显示1H-1H COSY相关(图6),结合H-1″(δH 3.41)与C-7(δC 161.3)、C-8(δC 107.2)和C-9(δC 154.9)的HMBC相关,确定另一个异戊烯基连接在C-8位(图7)。H-1″′(δH 3.71)和H-2″′(δH5.37)显示1H-1HCOSY相关(图6),结合H-1″′(δH 3.71)与C-1′(δC 108.2)、C-2′(δC 128.2)和C-3′(δC142.0)的HMBC相关,确定一个异戊烯基连接在C-2′位。通过进一步的文献比对,确定该化合物为异戊烯基黄酮类新化合物,命名为sinoflavonoid NL,结构如图1所示。
实施例2体外抗炎试验
将1×105细胞/孔RAW264.7细胞均匀接种于96孔板,设置空白组、模型组和不同浓度样品组,每组6个复孔,置37℃,5%CO2细胞培养箱中培育24h,待细胞贴壁后弃去上清,空白组加等体积DMEM溶液,模型组加含1μg/mL LPS的DMEM溶液,样品组将上清液换为加药1μg/mL LPS的DMEM溶液(本发明实施例1制备得到的新化合物sinoflavonoid NL,终浓度分别为0.005、0.05、0.1、0.5、1μM)。在37℃,5%CO2条件下培养24h后,取50μL上清液加入到96孔板中,按照一氧化氮试剂盒说明书进行NO含量检测。于540nm处测定各孔吸光度,计算NO释放抑制率(%)=(模型组OD值-样品组OD值)/(模型组OD值-空白组OD值)×100%,利用Graphpad软件计算IC50值。
细胞结果显示,LPS刺激细胞24小时后,模型组细胞上清中NO含量升高,与空白组相比差异显著(P<0.05);而样品组中,不同浓度的sinoflavonoid NL降低了LPS引起的RAW264.7细胞NO的释放,并成剂量依赖关系,与模型组相比差异显著(P<0.05),其IC50值达0.06μM(图8)。
上述结果表明,sinoflavonoid NL能明显抑制LPS刺激的RAW264.7细胞表达炎症因子NO,sinoflavonoid NL在体外具有明显抗炎活性。
实施例3片剂的制备
取上述实施例1制备得到的sinoflavonoid NL适量,加一定量药用辅料淀粉和硬脂酸镁等,充分混匀后,压片,制成片剂口服使用。
实施例4胶囊剂的制备
取上述实施例1制备得到的sinoflavonoid NL适量,加一定量药用辅料玉米淀粉,充分混匀后,装入胶囊,制成胶囊剂口服使用。
实施例5颗粒剂的制备
取上述实施例1制备得到的sinoflavonoid NL适量,加一定量药用辅料玉米淀粉,充分混匀后,整粒,干燥,制成颗粒剂口服使用。
以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点,其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施,并不能以此限制本发明的保护范围,凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰,都应涵盖在本发明的保护范围内。
Claims (5)
1.一种具有抗炎活性的异戊烯基黄酮类化合物sinoflavonoid NL,其特征在于,其化学结构式如下:
。
2.根据权利要求 1 所述的抗炎活性的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:
(1)提取:小叶莲用95%乙醇浸泡提取2次,过滤,提取液合并后浓缩,得到流浸膏,流浸膏用水分散后,先用石油醚萃取2-4次后,水层再采用乙酸乙酯进行2-4次萃取,合并乙酸乙酯萃取液,回收溶剂得到乙酸乙酯部分;
(2)分离:将上述乙酸乙酯部分经硅胶柱层析分离,以体积比为100:0~0:100的石油醚-乙酸乙酯系统梯度洗脱,薄层色谱检测,收集含sinoflavonoid NL的流份,再经硅胶柱、C18反相柱和葡聚糖凝胶柱层析,得到sinoflavonoid NL。
3.一种含有权利要求1所述的具有抗炎活性的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL的药物,其特征在于,将权利要求1所述的异戊烯基黄酮化合物和药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉针剂、颗粒剂中的一种。
4.根据权利要求1所述的具有抗炎活性的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL在制备抗炎药物中的应用。
5.根据权利要求4所示的具有抗炎活性的异戊烯基黄酮化合物sinoflavonoid NL在制备抗炎药物中的应用,其特征在于,所述的炎症为肠炎、肾炎、肝炎和胃炎中的一种。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103819445A (zh) * | 2014-03-26 | 2014-05-28 | 河南中医学院 | 小叶莲中两个具有降血脂活性的新异戊烯基化黄酮类化合物的制备方法 |
CN110396097A (zh) * | 2019-09-03 | 2019-11-01 | 河南中医药大学 | 异戊烯基化黄酮类化合物桃儿七酮u及其制备方法和应用 |
CN110396076A (zh) * | 2019-09-03 | 2019-11-01 | 河南中医药大学 | 一种异戊烯基化黄酮类化合物及其制备方法和应用 |
CN110483541A (zh) * | 2019-09-03 | 2019-11-22 | 河南中医药大学 | 一种异戊烯基化黄酮类化合物及其制备方法和应用 |
CN111440183A (zh) * | 2019-06-27 | 2020-07-24 | 澳门大学 | 一种化合物、其制备方法及应用以及抗类风湿性关节炎的药物 |
CN111471053A (zh) * | 2020-05-29 | 2020-07-31 | 河南中医药大学 | 一种异戊烯基化黄酮类化合物桃儿七酮及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6559177B2 (en) * | 2001-04-19 | 2003-05-06 | Wyeth | 5, 11-Dioxa-benzo[b]fluoren-10-one and 5-oxa-11-thia-benzo[b]fluoren-10-ones as estrogenic agents |
-
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103819445A (zh) * | 2014-03-26 | 2014-05-28 | 河南中医学院 | 小叶莲中两个具有降血脂活性的新异戊烯基化黄酮类化合物的制备方法 |
CN111440183A (zh) * | 2019-06-27 | 2020-07-24 | 澳门大学 | 一种化合物、其制备方法及应用以及抗类风湿性关节炎的药物 |
CN111533755A (zh) * | 2019-06-27 | 2020-08-14 | 澳门大学 | 一种化合物、其制备方法及应用以及抗类风湿性关节炎的药物 |
CN110396097A (zh) * | 2019-09-03 | 2019-11-01 | 河南中医药大学 | 异戊烯基化黄酮类化合物桃儿七酮u及其制备方法和应用 |
CN110396076A (zh) * | 2019-09-03 | 2019-11-01 | 河南中医药大学 | 一种异戊烯基化黄酮类化合物及其制备方法和应用 |
CN110483541A (zh) * | 2019-09-03 | 2019-11-22 | 河南中医药大学 | 一种异戊烯基化黄酮类化合物及其制备方法和应用 |
CN111471053A (zh) * | 2020-05-29 | 2020-07-31 | 河南中医药大学 | 一种异戊烯基化黄酮类化合物桃儿七酮及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Polyphenols from Broussonetia papyrifera Displaying Potent α-Glucosidase Inhibition;Ryu, Hyung Won 等;《Journal of Agricultural and Food Chemistry》;第第58卷卷(第第1期期);第202-208页 * |
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