CN101342145B - 药用微丸丸芯的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种药用微丸丸芯，包括主料—药用淀粉、黏合剂—蔗糖糖浆和纯化水。组分是，药用淀粉50％～72％、蔗糖25％～45％，余量是纯化水。上述药用微丸丸芯的制备方法，步骤：1)配置糖浆：取蔗糖置于容器内加纯化水，加热溶解，过滤冷却备用；2)制丸芯：把淀粉放入造粒机中，启动造粒机，调节造粒机主机转速至25～35转/分钟；调节蠕动泵转速至60～180转/分钟；再边喷糖浆边加适量淀粉，待成丸芯后出锅即可；3)干燥：把步骤2)制得的丸芯放入干燥设备干燥，得到干燥的丸芯；4)分筛和包装：把干燥后的丸芯冷却至40～60℃后，筛选，得到不同粒径丸芯后，分别包装。本丸芯制备所需设备少、工艺实现简单、成品率高、制备过程中浪费少、成品质量稳定。

Description

药用微丸丸芯的制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，具体是药用微丸丸芯的制备方法。

背景技术

药用微丸在工艺学上，特点有粒径均匀、坚实、表面圆整、易于包衣和衣层厚度控制释药速度；解决药物间配伍禁忌，提高药物稳定性；包上不同类型衣层，制成临床治疗需要的制剂(速释、定位或缓/控释)。在在药效学上，特点有受食物输送节律影响小，药物吸收速度均匀；属多剂量药物制剂，刺激性小，制量间血药重现性好；药物质点均匀分布于肠道粘膜表面，生物利用度好。所以药用微丸的应用越来越广泛。现有技术中，多见的有挤出滚圆制丸法和熔融制丸法。

中国专利200610052636.6“药用微丸丸芯及制备方法”公开一种药用微丸丸芯及制备方法，该丸芯至少由药用淀粉或微晶纤维素构成的主料，配以黏合剂制成粒径为0.3-2.5mm的微丸丸芯；其中主料60-95％，黏合剂3-25％，水2-15％。制备方法是主料与黏合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即成微丸丸芯，其中主料包括由蔗糖细粉和药用淀粉混合而成或单独选用淀粉或微晶纤维素。

中国专利03117480.9“地奥心血康微丸制备方法”公开的方法是：以薯蓣科植物黄山药、穿龙薯蓣的根茎提取得地奥心血康为原料药，加入辅料，通过以下制备工艺的一种：1.将药物与辅料粉末混合均匀，加入粘合剂制成软材，过筛制粒，于包衣锅中滚制成微丸。2.将药物与辅料置于流化床中，鼓入气流，使二者混合均匀，再喷入粘合剂，使之成为颗粒，当颗粒大小满足要求时停止喷雾，所得颗粒直接在沸腾床内干燥。3.将通过熔融的方法将药物和辅料粉末熔融，混匀，通过滴嘴滴入冷却液中制备微丸。4.将药物、辅料粉末加入粘合剂混合均匀，通过挤出机将之挤成条柱状，再于滚圆机中将圆柱形物料切割，滚制成大小均匀、规整的球形。制成不小于0.5毫米，也不大于2.5毫米的丸剂。

现有技术存在的问题有使用设备多、工艺实现困难、成品率不高、制备过程中分筛后的粗粒不回收造成浪费、制成品质量不稳定等。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种新的药用微丸丸芯和一种简单易行，投资少，效果明显的药用微丸丸芯制备方法，具体技术方案如下：

一种药用微丸丸芯，成分包括主料、黏合剂和纯化水，其特征是所述主料是药用淀粉，黏合剂是蔗糖糖浆(糖浆浓度40％～60％)；所述丸芯各组分的重量百分比是，药用淀粉是50％～70％、蔗糖是25％～45％，余量是纯化水。

本丸芯只采用淀粉作主料，解决了现有技术中用蔗糖细粉混合成主料带来的颗粒质地比较脆、容易破碎的问题。而为了达到丸芯所要求的蔗糖含量，可以用蔗糖糖浆的用量作弥补。

一种上述药用微丸丸芯的制备方法，步骤包括：

1)配置糖浆：取蔗糖置于容器内加纯化水，加热溶解，再过滤冷却备用；

2)制母粒：把淀粉放入造粒机中，启动造粒机，调节造粒机主机转速至25～35转/分钟；调节蠕动泵转速至60～180转/分钟，气源压力≥0.45Mpa；再边喷糖浆边加适量淀粉，待成小丸后出锅，即得母粒；

通过上述步骤，可得粒状(粒径200um～600um)的母粒。

3)制丸芯：把步骤2)制得的母粒放入造粒机中，启动造粒机，调节造粒机主机转速至25～35转/分钟；调节蠕动泵转速至60～180转/分钟，再边喷糖浆边加适量淀粉，待成所需丸芯后出锅。判断成丸芯的方法是取标准丸芯目测比对；或用分样筛取样检查。

上述步骤2和3也可以分两步完成。经过实验发现，步骤2和3分步操作所得微丸外观更加圆整，微丸强度也更高。

主机转速和蠕动泵转速的工艺条件都是对最终的成丸效果起决定性作用。主机转速过慢设备离心力太小，不能让微粒与设备及微粒之间产生有效摩擦不易形成所需母粒，主机转速过快设备离心力太大，微丸及淀粉不易均匀分散。蠕动泵转速过慢物料不易润湿，蠕动泵转速过快物料易成团或产生外形不规则微丸。

喷糖浆可以用雾化喷枪，控制喷枪气源压力≥0.45Mpa，来保证糖浆的雾化程度。淀粉用量的标准是根据造粒机内物料的润湿情况每隔一段时间或用加粉器连续不断加入淀粉，使物料在造粒机内保持一定湿度均匀分散不起团，加入的淀粉可立即包裹在小微粒外，依靠离心造粒机的运动使微粒与设备及微粒之间产生摩擦。

4)干燥：把步骤3)制得的丸芯放入干燥设备干燥，得到干燥的丸芯；

5)分筛和包装：把干燥后的丸芯冷却至40～60℃后，筛选，得到不同粒径丸芯后，分别包装。

6)粗粒回收：把步骤5)筛选不通过的粗粒回收，粉碎，过50～80目筛，把所得细粉放入步骤2)中的造粒机中，按照步骤2)～6)进行。

所述步骤1)中，把蔗糖置于反应锅中加适量纯化水；打开蒸汽调节阀，控制反应锅中压力0.1～0.2Mpa；加热沸腾后至蔗糖完全溶解，继续保持沸腾状态15～20分钟后关闭蒸汽调节阀；冷却糖浆至40～80℃，过80～120目筛，最终制得蔗糖糖浆的浓度是40％～60％。

此处，加压沸腾溶解蔗糖有利于蔗糖溶解速度和效果；过80～120目筛，可以过滤掉蔗糖中未完全溶解的颗粒。蒸汽调节阀是作用是控制反应锅中蒸汽压力为0.1～0.2Mpa。浓度是40％～60％的蔗糖糖浆利于后续工艺中用雾化喷枪喷糖浆。

所述步骤4)干燥可以在循环箱中干燥：把步骤3)制得的丸芯装入烘盘，送入烘房，在80～95℃下干燥4～6小时即可。通过上述工艺条件以确保微丸含水量符合规定。

所述烘盘堆高不超过2cm。可以使干燥得更均匀充分。

所述步骤4)干燥可以在沸腾干燥机中干燥：把步骤3)制得的丸芯装入沸腾干燥机的料斗内，打开鼓风机和蒸汽阀，控制进风温度100～110℃，出风温度50±5℃，干燥时间8～10分钟；结束后，关闭蒸汽阀继续吹风2～3分钟即可。上述鼓风机的风量和风速没有特殊要求，采用沸腾干燥机自带的鼓风机正常吹风即可。

蒸汽阀的作用是调节蒸汽的喷入量，以提供微丸干燥所需热能。在沸腾干燥中，蒸汽先加热散热片，再由鼓风机把热量吹入料斗中。

通过上述工艺条件以确保微丸含水量符合规定。

使用沸腾床干燥机的优点有，能有效的提高干燥效率，减少干燥时间，从而减少电能和蒸汽的消耗。由于沸腾干燥机可以使丸芯干躁时处于悬浮状态，可以无须添加抗粘淀粉，所以提高了药用微丸干燥的均匀性，减少粉尘污染，减轻洁净区环境压力。沸腾床干燥机的使用面积也比较小。由于使用沸腾床干燥机，一次性干燥量明显提高，且干燥时间大大缩短，为实现大批量生产药用微丸丸芯提供可能。

具体实施方式

下面结合实例，对本发明方法作进一步说明。

实例1：

处方：蔗糖50kg、淀粉100kg，余量是纯化水

制备流程：

1)配置糖浆：取蔗糖置于反应锅内加适量纯化水，开蒸汽调节阀保持蒸汽压力在0.15MPa。沸腾后至糖完全溶解，继续保持沸腾18分钟，关蒸汽调节阀。待糖浆冷却至80℃左右，过100目筛冷却备用。制得浓度是50％左右的糖浆。

2)制母粒：将淀粉5～8Kg倒入包衣造粒机中，依次打开电源、排风机、鼓风机、主机，调节主机转速至30转/分。调节蠕动泵转速100转/分、气源压力0.6Mpa。边喷糖浆，边加少量淀粉，待成小丸后出锅。

3)制丸芯：将母粒适量倒入包衣制粒机中，依次打开电源、排风机、鼓风机、主机，调节主机转速至30转/分。调节蠕动泵转速100转/分、气源压力0.6MPa。边喷糖浆边加淀粉，与干燥药用微丸对照，至略大于干燥药用微丸时出料。

4)干燥：使用高效沸腾干燥机干燥，将母粒或已制备好的丸芯倒入高效沸腾干燥机料斗内，根据使用糖浆量设定干燥时间在9分钟，打开鼓风机和蒸汽阀控制进风温110℃，出风温度53℃。干燥结束后关闭蒸汽阀，继续鼓风3分钟。将稍冷的小丸装入周转桶内送至筛丸间。

5)分筛和包装：丸芯干燥后，取出，冷却至50℃左右，筛选根据要求将粒度规格分为：(1)粒径为600um至850um(相当于30～24目)、(2)粒经为710um至1000um(相当于26～18目)、(3)粒径850um至1180um(相当于24～16目)。

从粗粒径为上层筛网、细粒径为下层筛网安装振荡筛，不能通过上层筛网的粗粒弃去，通过下层筛网的为母粒，中间层为成品药用微丸。在第一遍物料筛完后，用钢丝刷清理筛网并对成品丸和粗粒进行第二遍分筛。

将筛出的丸芯，用塑料袋装好封口盛于洁净桶内加盖，称量，填好标签插于物料标志袋内，摆放整齐备用。粗粒称重后倒入收集桶内。

6)粗粒回收：把步骤5)筛选不通过的粗粒回收，粉碎，过70目筛，把所得细粉放入步骤2)中的造粒机中，按照步骤2)～6)进行。

实例2：

处方：蔗糖35kg、淀粉100kg，余量是纯化水，用沸腾床进行干燥，具体步骤如下：

1)配置糖浆：取蔗糖置于反应锅内加适量纯化水，开蒸汽调节阀保持蒸汽压力在0.1MPa。沸腾后至糖完全溶解，继续保持沸腾20分钟，关蒸汽调节阀。待糖浆冷却至60℃左右，过90目筛冷却备用。制得浓度是50％左右的糖浆。

2)制母粒：将淀粉5～8Kg倒入包衣造粒机中，依次打开电源、排风机、鼓风机、主机，调节主机转速至35转/分。调节蠕动泵转速170转/分、气源压力0.6Mpa。边喷糖浆，边加少量淀粉，待成小丸后出锅。

3)制丸芯：将母粒适量倒入包衣制粒机中，依次打开电源、排风机、鼓风机、主机，调节主机转速至35转/分。调节蠕动泵转速170转/分、气源压力0.6MPa。边喷糖浆边加淀粉，用分样筛取样检查，合格后出料。

4)干燥：使用高效沸腾干燥机干燥，将母粒或已制备好的丸芯倒入高效沸腾干燥机料斗内，根据使用糖浆量设定干燥时间在8分钟，打开鼓风机和蒸汽阀控制进风温100℃，出风温度48℃。干燥结束后关闭蒸汽阀，继续鼓风2分钟。将稍冷的小丸装入周转桶内送至筛丸间。

步骤5)分筛和包装、步骤6)粗粒回收和实例1中相应步骤相同。

实例3

处方：蔗糖80kg、淀粉100kg，余量是纯化水

制备流程：

1)配置糖浆：取蔗糖置于反应锅内加纯化水，开蒸汽调节阀保持蒸汽压力在0.2MPa。沸腾后至糖完全溶解，继续保持沸腾16分钟，关蒸汽调节阀。待糖浆冷却至80℃左右，过120目筛冷却备用。制得浓度是50％左右的糖浆。

2)制母粒：将淀粉5～8Kg倒入包衣造粒机中，依次打开电源、排风机、鼓风机、主机，调节主机转速至90rpm。调节蠕动泵转速140转/分、气源压力0.55Mpa。边喷糖浆，边加少量淀粉，待成小丸后出锅。

3)制丸芯：将母粒倒入包衣制粒机中，依次打开电源、排风机、鼓风机、主机，调节主机转速至90rpm。调节蠕动泵转速140转/分、气源压力0.55MPa。边喷糖浆边加淀粉，与干燥微丸丸芯对照，至略大于干燥后的药用微丸丸芯时出料。

4)干燥：在循环箱中干燥：把步骤3)制得的丸芯装入烘盘，送入烘房，在90℃下干燥5小时即可。所述烘盘堆高不超过2cm。

步骤5)分筛和包装、步骤6)粗粒回收和实例1和2中相应步骤相同。

实际实验生产运用：英太青缓释胶囊(中国药科大学制药有限公司)采用上述生产工艺生产的药用微丸作为缓释微丸的母核进行上药和包衣操作(每粒英太青缓释胶囊按200mg计：双氯芬酸钠50mg，缓释膜控材料10mg，药用微丸140mg)。经生产观察及产品留样稳定性考察，上述生产工艺生产的药用微丸生产效率和成品率高，以此药用微丸作为主要生产辅料制得的缓释微丸稳定性好，溶出释放曲线能实现零级释放或一级释放。

Claims (5)

1.一种药用微丸丸芯的制备方法，其特征是只用药用淀粉做主料，辅以蔗糖糖浆做黏合剂以及纯化水进行制备，具体步骤包括：

1)配置糖浆：取蔗糖置于容器内加纯化水，加热溶解，再过滤冷却备用；

2)制丸芯，具体步骤分为：

a)制母粒：把淀粉放入造粒机中，启动造粒机，调节造粒机主机转速至25～35转/分钟；调节蠕动泵转速至60～180转/分钟；再边喷糖浆边加适量淀粉，待成小丸后出锅，即得母粒；

b)制丸芯：把步骤a)制得的母粒放入造粒机中，启动造粒机，调节造粒机主机转速至25～35转/分钟；调节蠕动泵转速至60～180转/分钟；再边喷糖浆边加适量淀粉，待成所需丸芯后出锅；

3)干燥：把步骤2)制得的丸芯放入干燥设备干燥，得到干燥的丸芯；

4)分筛和包装：把干燥后的丸芯冷却至40～60℃后，筛选，得到不同粒径丸芯后，分别包装；

5)粗粒回收：把步骤4)筛选不通过的粗粒回收，粉碎，过50～80目筛，把所得细粉放入步骤2)中的造粒机中，按照步骤2)～5)进行；

其中所述药用微丸丸芯各组分的重量百分比是，药用淀粉是50％～70％、蔗糖是25％～45％、余量是纯化水。

2.根据权利要求1所述的药用微丸丸芯的制备方法，其特征是所述步骤1)中，把蔗糖置于反应锅中加适量纯化水；打开蒸汽调节阀，控制反应锅中压力0.1～0.2Mpa；加热沸腾后至蔗糖完全溶解，继续保持沸腾状态15～20分钟后关闭蒸汽调节阀；冷却糖浆至40～80℃，过80～120目筛，最终制得蔗糖糖浆的浓度是40％～60％。

3.根据权利要求1所述的药用微丸丸芯的制备方法，其特征是所述步骤2)中，喷糖浆是用雾化喷枪喷射糖浆，控制喷枪气源压力≥0.45Mpa。

4.根据权利要求1所述的药用微丸丸芯的制备方法，其特征是所述步骤3)干燥是在循环箱中干燥：把步骤2)制得的丸芯装入烘盘，送入烘房，在80～95℃下干燥4～6小时即可；所述烘盘堆高不超过2cm。

5.根据权利要求1所述的药用微丸丸芯的制备方法，其特征是所述步骤3)干燥是在沸腾干燥机中干燥：把步骤2)制得的丸芯装入沸腾干燥机的料斗内，打开鼓风机和蒸汽阀，控制进风温度100～110℃，出风温度50±5℃，干燥时间8～10分钟；结束后，关闭蒸汽阀继续吹风2～3分钟即可。