CN101303331B - 分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法,它包括采用高效液相色谱法对盐酸帕洛诺司琼光学异构体进行拆分,其中手性正相色谱柱以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂,流动相正己烷:乙醇:二乙胺的体积比为75~95:5~25:0.1~0.5,分离R.R、R.S、S.S型异构体的柱温为15~25℃,分离R.R.、S.S、S.R型异构体的柱温为35~45℃。该方法提供了对盐酸帕洛诺司琼原料实施质量监控的重要依据。
Description
技术领域
本发明涉及分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法,具体地说,是涉及采用高效液相色谱法对盐酸帕洛诺司琼光学异构体进行拆分的方法。
背景技术
物质的分子和它的镜象不重叠,该分子就称为手性分子。若两个分子互为镜像关系,称这两个分子为对映异构体。对映异构体的构造相同,但构型不同,因而对映体的比旋光度数值相等,方向相反,其他物理性质相同,化学性质相似,但生理性质不同。对于以碳链为骨架的化合物来说,当与碳原子相连的四个原子或基团不同时,该碳原子就称为手性碳原子。含有n个手性碳原子的化合物的异构体数目一般为2n个(n为手性碳原子数目)。异构体构型的表示常采用R、S构型法,其规则为:把手性碳原子上四个基团中最小的基团放于离观测者最远的位置,来观察其他三个基团的顺序,若按顺序规则,三者的排列从最优基团到次优基团,到最小基团,若为顺时针,则其构型用R表示,反之,用S表示。
盐酸帕洛诺司琼是由瑞士Helsinn公司研发成功的一种高效、持久的5-羟色胺受体亚型3(5-HT3)的选择性拮抗剂,临床上用于放、化疗所致的急性和延迟性恶心、呕吐。其分子式C19H24N20.HCl,结构式为:
从上述结构可得知该原料具有两个手性中心,即四个光学异构体:S.S、S.R、R.R和R.S型异构体,其中S.S型异构体具有生物学效应。在盐酸帕洛诺司琼原料制备完成后,需要实施质量监控检测,由于目前还未建立对盐酸帕洛诺司琼原料中光学异构体检测的方法,因而缺乏对盐酸帕洛诺司琼原料实施完善的质量监控。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法。
本发明分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法,包括采用高效液相色谱法对盐酸帕洛诺司琼光学异构体进行拆分,其中手性正相色谱柱以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂,流动相正己烷:乙醇:二乙胺的体积比为75~95:5~25:0.1~0.5,分离R.R、R.S、S.S型异构体的柱温为15~25℃,分离R.R.、S.S、S.R型异构体的柱温为35~45℃。
所述流动相的体积比优化为85~95:5~15:0.1~0.4。
所述分离R.R、R.S、S.S型异构体的柱温优化为15~20℃,分离R.R.、
S.S、S.R型异构体的柱温优化为40~45℃。
所述高效液相色谱法中流速为0.3~1.0ml/min;检测波长为210~230nm,优选220nm。
所述手性正相色谱柱的型号为AD型,优选AD-H型。
本发明采用手性正相色谱柱,通过对不同温度和流动相条件的筛选,最终获得了对四个异构体的拆分,提供了对盐酸帕洛诺司琼原料实施质量控制的重要依据,进而可有效地控制盐酸帕洛诺司琼原料的内在质量。
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明,但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。在不脱离本发明上述技术思想情况下,根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更,均包括在本发明的范围内。
附图说明
图1R.R、S.S、S.R型异构体的分离色谱图;
图2R.R、R.S、S.S型异构体的分离色谱图。
具体实施方式
1.仪器与试剂
1.1仪器与试剂:
仪器:岛津2010高效液相色谱仪,色谱级正己烷、乙醇(Merck公司),二乙胺(分析纯)。
试剂:S.R、R.R、R.S型异构体,三批盐酸帕洛诺司琼原料PAL040601、PAL040602、PAL040603(深圳万乐药业有限公司)。
1.2色谱条件:
色谱柱:CHIRALPAK AD-H5μ250mm×4.6mm(江苏汉邦科技有限公司),以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂
检测器及检测波长:UV—220nm
流动相:正己烷:乙醇:二乙胺(92:8:0.4)
流速:0.6ml/min,进样量:20μl
柱温:20℃(R.R、R.S、S.S)和42℃(R.R、S.S、S.R)
2.溶液的制备
供试品溶液精密称取盐酸帕洛诺司琼原料约12.5mg,置25ml容量瓶中,加流动相适量使溶解,并稀释至每1ml含盐酸帕洛诺司琼0.5mg。
对照品溶液精密移取供试品溶液1ml至100ml容量瓶中,用流动相定容,得对照溶液。
系统适应性溶液精密称取盐酸帕洛诺司琼原料与S.R、R.R、R.S型异构体适量,用流动相溶解并定容成含盐酸帕洛诺司琼原料(S.S)为0.5mg/ml和S.R、R.R、R.S型异构体分别为5μg/ml的溶液,作为系统适应性溶液。
3.方法验证
3.1方法的专属性考察
3.1.1分离度试验
取系统适应性溶液20μl,在两种色谱条件下分别进样,对盐酸帕洛诺司琼原料与S.R、R.R、R.S型异构体进行分离检测,相邻峰之间的分离度符合要求(见图1~2),在20℃出峰顺序为R.R、R.S、S.S,在42℃出峰顺序为R.R、S.S、S.R。
3.1.2检测限
将系统适应性溶液逐级稀释,直至异构体峰的信噪比S/N≥3,此时,在柱温为42℃的条件下R.R、S.R异构体的最低检出浓度均为0.046%,在柱温为20℃的条件下R.S异构体的最低检出浓度为0.03%。
3.1.3破坏试验
3.1.3.1酸破坏试验
取本品12.5mg,置25ml量瓶中,加入0.1mol/L盐酸溶液2ml,于37℃水浴中放置1h,取出后冷却至室温,加0.1mol/L氢氧化钠溶液2ml,水浴蒸干,用流动相稀释至刻度,摇匀。取20μl进样,测定,结果:色谱图中未见S.R、R.R、R.S型异构体峰。
3.1.3.2碱破坏试验
取本品12.5mg,置25ml量瓶中,加入0.1mol/L氢氧化钠溶液2ml,于37℃水浴中放置1h,取出后冷却至室温,加0.1mol/L盐酸溶液2ml,水浴蒸干,用流动相稀释至刻度,摇匀。取20μl进样,测定,结果:色谱图中未见S.R、R.R、R.S型异构体峰。
3.1.3.3光照破坏试验
本品12.5mg,置25ml量瓶中,加入流动相20ml,于强光照射下放置1h,水浴蒸干,用流动相稀释至刻度,摇匀。取20μl进样,测定,结果:色谱图中未见S.R、R.R、R.S型异构体峰。
3.1.3.4高温破坏试验
本品12.5mg,置25ml量瓶中,加入水20ml,于100℃水浴中放置1h,水浴蒸干,用流动相稀释至刻度,摇匀。取20μl进样,测定,结果:色谱图中未见S.R、R.R、R.S型异构体峰。
3.1.3.5氧化破坏试验
本品12.5mg,置25ml量瓶中,加入水2ml,加入H2O21ml,于37℃水浴中放置1h,水浴蒸干,用流动相稀释至刻度,摇匀。取20μl进样,测定,结果:色谱图中未见S.R、R.R、R.S型异构体峰。
以上试验表明在强酸、强碱、高温、光照和氧化破坏条件下,本品都未检出S.R、R.R、R.S型异构体,进而证明了原料的稳定性好。
3.2样品的测定
对深圳万乐药业有限公司生产的三批盐酸帕洛诺司琼原料进行检测,结果三批盐酸帕洛诺司琼原料中S.R、R.R、R.S型异构体都未检出。
Claims (6)
1.一种分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法,其特征在于,它包括采用高效液相色谱法对盐酸帕洛诺司琼光学异构体进行拆分,其中手性正相色谱柱以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂,流动相正己烷∶乙醇∶二乙胺的体积比为75~95∶5~25∶0.1~0.5,分离R.R、R.S、S.S型异构体的柱温为15~25℃,分离R.R.、S.S、S.R型异构体的柱温为35~45℃,所述高效液相色谱法中流速为0.3~1.0ml/min,检测波长为210~230nm。
2.根据权利要求1所述的一种分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法,其特征在于,所述流动相的体积比为85~95∶5~15∶0.1~0.4。
3.根据权利要求1所述的一种分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法,其特征在于,所述分离R.R、R.S、S.S型异构体的柱温为15~20℃,分离R.R.、S.S、S.R型异构体的柱温为40~45℃。
4.根据权利要求1所述的一种分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法,其特征在于,所述高效液相色谱法中检测波长为220nm。
5.根据权利要求1所述的一种分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法,其特征在于,所述手性正相色谱柱的型号为AD型。
6.根据权利要求5所述的一种分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法,其特征在于,所述手性正相色谱柱的型号为AD-H型。
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Non-Patent Citations (5)
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---|
Kan Tian, etal.Enantioseparation of palonosetron hydrochloride by micellar electrokinetic chromatography with sodium cholate as chiral selector.《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A》.2006,第333-336页. * |
周燕等.测定注射用盐酸雷莫司琼中主药和有关物质的含量.《华西药学杂志》.2006,第21卷(第5期),第481-482页. * |
林清强等.新型5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼.《医药卫生论坛》.2005,(第11期),第157页. * |
陈平等.多糖类衍生物高效液相色谱手性固定相用于分离对映异构体.《池州师专学报》.2006,第20卷(第3期),第51-54页. * |
齐邦峰等.联苯类对映体在直链淀粉类手性固定相上的高效液相色谱法直接拆分.《色谱》.2001,第19卷(第5期),第443-445页. * |
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