CN106645494A - 依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法 - Google Patents

依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106645494A
CN106645494A CN201611244634.7A CN201611244634A CN106645494A CN 106645494 A CN106645494 A CN 106645494A CN 201611244634 A CN201611244634 A CN 201611244634A CN 106645494 A CN106645494 A CN 106645494A
Authority
CN
China
Prior art keywords
impurity
detection method
solution
detection
chromatographic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201611244634.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106645494B (zh
Inventor
宋务雄
孙毅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201611244634.7A priority Critical patent/CN106645494B/zh
Publication of CN106645494A publication Critical patent/CN106645494A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106645494B publication Critical patent/CN106645494B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)

Abstract

本发明公开了一种依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法，它包括以下步骤：a、对照品溶液的制备；b、对照品溶液的测定；c、供试品溶液的制备；d、供试品溶液的测定。本发明依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法，通过多种工艺的筛选，能有效将依匹哌唑起始物料7‑羟基‑2‑喹诺酮中的杂质A1‑1、A1‑2、A1‑3、A1‑4分离检测出来，专属性强，检测结果准确、可靠，并且具有精密度高、稳定性好、重复性好、操作简便、用时较短等诸多优点，相比于现有的方法，能更全面测定样品各个杂质，检测时间适宜，结果更可靠，适合于推广应用。

Description

依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法
技术领域
本发明涉及依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法。
背景技术
依匹哌唑是一款用于治疗精神分裂症的抗精神病药物。该药物化学名为Brexpiprazole，它还被批准作为一款辅助治疗药物用于重度抑制症(MDD)，MDD是一种严重的精神病症，可导致持续的悲伤、挫折感或愤怒。精神分裂症是一种慢性、严重并令人致残的脑部障碍，它可以导致妄想和幻觉。据美国国家心理卫生研究所提供的信息，这种疾病影响了大约1％的美国人。在其最糟糕时，MDD可导致自杀，据世界卫生组织称，每年大约有100万人因此而失去生命。该药由大冢制药公司于2015年8月投放于美国市场，目前未在中国境内上市。中间体作为本品合成过程中的中间产品，其质量情况直接影响成品的质量和安全性、有效性，而有关物质作为保证药品安全可靠的一个相当重要的质量控制指标，几乎所有的化学药品都涉及到有关物质检查项，同类药品的有关物质检查方法也不尽相同。依匹哌唑和中间体有关物质检测方法，目前无法在公开的文献报道中查阅到。
依匹哌唑化学名称为：7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮，分子式：C25H27N3O2S，分子量：433.57，结构式如下：
依匹哌唑起始物料1的化学名称为：7-羟基-2-喹诺酮，分子式：C9H7NO2，分子量：161.16，结构式如下：
杂质A1-1的化学名称为：7-羟基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮，分子式：C9H9NO2，分子量：163.17，结构式如下：
杂质A1-2的化学名称为：N-(3-甲氧基苯基)肉桂酰胺，分子式：C16H15NO2，分子量：253.30，结构式如下：
杂质A1-3的化学名称为：N-(3-羟基苯基)肉桂酰胺，分子式：C15H12NO2，分子量：239.28，结构式如下：
杂质A1-4的化学名称为：5-羟基-2(1H)-喹诺酮，分子式：C9H7NO2，分子量：161.16，结构式如下：
行业内生产厂家在依匹哌唑起始物1(7-羟基-2-喹诺酮)出厂时通常采用TLC方法(薄层色谱)控制产品的质量，采用TLC方法测定依匹哌唑起始物料1中有关物质时，不能完全检测和控制产品制备过程中的A1-1、A1-2、A1-3、A1-4等特定杂质，只能简单观察一下产品和杂质显色斑点的大小，更不能对各个杂质进行准确的定量。
因此，有必要找到一种更快速、精确检测依匹哌唑起始物料7-羟基-2-喹诺酮中A1-1、A1-2、A1-3、A1-4等特定杂质的方法，以实现简便、快速、精确控制产品质量的目的。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法，它包括以下步骤：所述四个杂质为7-羟基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮、N-(3-甲氧基苯基)肉桂酰胺和N-(3-羟基苯基)肉桂酰胺5-羟基-2(1H)-喹诺酮；
(1)杂质标准曲线的建立：
a、对照品溶液的制备：
取杂质对照品，混合，加溶剂配制成对照品溶液；
b、对照品溶液的测定：
配制系列浓度的对照品溶液，分别注入高效液相色谱仪检测，测定色谱峰面积，得到各杂质的标准曲线；
色谱条件如下：
色谱柱：C18色谱柱；
检测波长：210nm～220nm；
流动相：流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液，流动相B：乙腈；
梯度洗脱条件如下：
(2)待测样品中各杂质的含量测定：
c、供试品溶液的制备：
取待测7-羟基-2-喹诺酮样品，溶剂溶解，得供试品溶液；
d、供试品溶液的测定：
取供试品溶液，注入高效液相色谱仪，以步骤b相同的色谱条件检测，根据步骤(1)的标准曲线得到待测样品中各杂质的含量。
进一步地，所述检测波长为215nm。
进一步地，所述溶剂为甲醇。
进一步地，所述磷酸二氢钾水溶液的pH值为3.0。
进一步地，所述磷酸二氢钾水溶液是通过磷酸调节pH至3.0的。
进一步地，所述色谱柱的规格为：内径4.6mm，长度250mm，填料粒径5μm。
进一步地，所述色谱柱的型号为Waters Symmetry C18。
进一步地，所述色谱条件的柱温为30℃～40℃。
进一步地，所述色谱条件的柱温为35℃。
进一步地，所述色谱条件的流速为0.8mL/min～1.2mL/min。
进一步地，所述色谱条件的流速为1.0mL/min。
经试验证明，本发明依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法，通过多种工艺的筛选，能有效将依匹哌唑起始物料7-羟基-2-喹诺酮中的杂质A1-1、A1-2、A1-3、A1-4分离检测出来，专属性强，检测结果准确、可靠，并且具有精密度高、稳定性好、重复性好、操作简便、用时较短等诸多优点，相比于现有的方法，能更全面测定样品各个杂质，检测时间适宜，结果更可靠，适合于推广应用。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1：杂质A1-1标准曲线图。
图2：杂质A1-2标准曲线图。
图3：杂质A1-3标准曲线图。
图4：杂质A1-4标准曲线图。
图5：专属性试验溶剂HPLC图。
图6：专属性试验杂质A1-1HPLC图。
图7：专属性试验杂质A1-2HPLC图。
图8：专属性试验杂质A1-3HPLC图。
图9：专属性试验杂质A1-4HPLC图。
图10：专属性试验混合溶液HPLC图。
具体实施方式
下述实施例中所用原料和试剂均来自市售的商品。
7-羟基-2-喹诺酮：来源于同创医药(苏州)有限公司，批号：150809。
杂质A1-1：来源于烟台贝森医药科技有限公司，批号：20160201。
杂质A1-2：来源于同创医药(苏州)有限公司，批号：150809。
杂质A1-3：来源于TLC公司，批号：B-115021。
杂质A1-4：来源于上海青航化工有限公司，批号：2016022903。
实施例1本发明的检测方法
(1)杂质对照品溶液的制备取有关物质A1-1、A1-2、A1-3、A1-4各3mg，加稀释剂溶解并定容至100mL，摇匀，作为杂质混合贮备液；精密量取杂质混合贮备液5mL，置于50mL量瓶中，加稀释液定容至刻度，摇匀，作为杂质对照品混合溶液。
(2)供试品溶液的制备称取本品7.5mg，置于25mL量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
(3)测定方法：精密量取供试品溶液、杂质对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱条件如下：
色谱柱：Waters Symmetry C18，4.6mm×250mm，5μm
稀释剂：甲醇
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾(用磷酸调节pH至3.0)
流动相B：乙腈
柱温：35℃；流速：1.0mL/min；
检测波长：215nm
梯度洗脱条件如下：
实施例2本发明的检测方法工艺筛选
1、确定检测波长
精密称取依匹哌唑起始物料1及杂质A1-1、A1-2、A1-3、A1-4各适量，分别用溶剂(甲醇)配制成每1mL含5μg的样品及杂质对照品溶液，备用。
取上述依匹哌唑起始物料1供试品溶液及各杂质对照品溶液在200-400nm范围内进行扫描，其结果如表1所示。
表1
No. 峰波长(nm) 峰值 谷波长(nm) 谷值
起始物料1 213.2 1.515 335 0.364
杂质A1-1 215.2 1.033 278.6 0.104
杂质A1-2 216.8 1.26 239.4 0.26
杂质A1-3 216 1.43 239.6 0.264
杂质A1-4 213.2 0.58 268.8 0.082
结果显示，依匹哌唑起始物料1及各相关杂质在215±2nm处有最大吸收，最终选择依匹哌唑有关物质的检测波长为215nm。
2、确定流动相
2.1色谱条件
流动相：设定不同流动相条件，考察流动相对检测方法的影响；
色谱柱：Waters Symmetry C18，4.6mm×250mm，5μm
稀释剂：甲醇
检测波长：215nm；
流速：1.0mL/min；
柱温：35℃；
梯度洗脱条件如下：
样品的制备：
(1)杂质对照品溶液的制备取有关物质A1-1、A1-2、A1-3、A1-4各3mg，加稀释剂溶解并定容至100mL，摇匀，作为杂质混合贮备液；精密量取杂质混合贮备液5mL，置于50mL量瓶中，加稀释液定容至刻度，摇匀，作为杂质对照品混合溶液。
(2)供试品溶液的制备称取本品7.5mg，置于25mL量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
2.2流动相的筛选
在2.1色谱条件的基础上筛选流动相条件，并取2.1项下供试品溶液进样考察。
流动相筛选组别见表1，检测结果见表2。
表2流动相筛选组列表
表2流动相筛选组检测结果
流动相 主峰保留时间 主峰分离度 主峰拖尾因子
1 26.682min 2.178 1.252
2 25.771min 1.955 1.203
3 29.996min 2.387 1.387
4 26.023min 5.112 1.105
5 25.447min 2.762 1.158
6 27.112min 3.385 1.170
7 26.117min 5.177 1.323
8 25.212mim 5.375 1.338
9 27.525min 5.551 1.373
表2结果显示：根据保留时间、主峰分离度、拖尾因子的情况，保持流动相乙腈成分不变，改变缓冲液中磷酸二氢钾的浓度或调节流动相的pH值，对主成分的保留时间、分离度、对称性均有较大影响，通过上述考察，条件4主峰拖尾因子值最佳，主成分及杂质的分离度、保留时间也较为适宜。
3、确定流速和柱温
3.1色谱条件
流动相：设定不同流动相条件，考察流动相对检测方法的影响；
色谱柱：Waters Symmetry C18，4.6mm×250mm，5μm
稀释剂：甲醇
检测波长：215nm；
梯度洗脱条件如下：
3.2考察柱温和流速
选择2.1项下供试品溶液，考察柱温在30-40℃，流速在0.8-1.2mL/min的影响，其他色谱条件见3.1，供试品溶液及对照品溶液制备方法见本发明检测方法最优选择。柱温和流速的影响结果见表3。
表3柱温和流速考察结果表
柱温在30-40℃，流速在0.8-1.2mL/min范围主峰及杂质的理化参数均无明显变化。
综合1-3的筛选结果，确定本发明有关物质检测优选的色谱条件为：
依匹哌唑起始物料1有关物质的HPLC检测条件如下：
色谱柱：Waters Symmetry C18，4.6mm×250mm，5μm；
稀释剂：甲醇；
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾(用磷酸调节pH至3.0)；
流动相B：乙腈；
柱温：35℃；流速：1.0mL/min；
检测波长：215nm；
梯度洗脱条件如下：
(1)杂质对照品溶液的制备取有关物质A1-1、A1-2、A1-3、A1-4各3mg，加稀释剂溶解并定容至100mL，摇匀，作为杂质混合贮备液；精密量取杂质混合贮备液5mL，置于50mL量瓶中，加稀释液定容至刻度，摇匀，作为杂质对照品混合溶液。
(2)供试品溶液的制备称取本品7.5mg，置于25mL量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
(3)测定方法：精密量取供试品溶液、杂质对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，按面积归一化法计算，含A1-1、A1-2、A1-3均不得过0.1％，A1-4不得过0.3％，其它单个杂质不得过0.1％，各杂质峰的峰面积之和不得过0.5％。供试品溶液色谱图的溶剂峰应扣除，必要时取溶剂进行定位。
为进一步证明本发明检测方法的有益效果，下面提供其与现有方法的对比及方法学验证结果。
试验例1本发明检测方法与现有方法的对比
将本发明检测方法与同创医药(苏州)有限公司有关物质检测方法进行对比检测，结果见下表4。
现有方法具体测定条件如下：
取本品50mg，置于10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1mL，置于100mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇-水冰醋酸(15：4：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以麝香草酚溶液(取麝香草酚0.5g，加乙醇95mL与硫酸5mL的混合液，使溶解)，于130℃烘10分钟，供试品溶液除主斑点外，只有一个杂质的斑点，且颜色不深于对照溶液的主斑点。
表4含量对比检测
测定方法 本发明的检测方法 原生产厂家检测方法
杂质A1-1 未检出 无法进行检测
杂质A1-2 未检出 无法进行检测
杂质A1-3 0.001％ 无法进行检测
杂质A1-4 0.170％ 无法进行检测
最大单杂 0.063％ 无法进行检测
总杂质 0.316％ 小于1％
杂质个数 6个 无法进行检测
结果显示，原生产厂家有关物质检测方法无法检测产品中各特定杂质和杂质个数，只能简单的控制样品中总杂质的含量，这说明其测定方法专属性不强，准确度不高，杂质控制不全面；而本发明的检测方法的测定结果完全符合要求。
2、本发明检测方法的专属性研究
按照实施例2的2.1项下的方法制备样品溶液和杂质对照品溶液。精密量取上述溶剂吸各溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。由色谱图可知，图6(杂质A1-1)留时间为9.379min，分离度为3.388；图7(杂质A1-2)保留时间为33.235min，分离度为29.749；图8(杂质A1-3)保留时间为26.029min，分离度为60.048；图9(杂质A1-4)保留时间为5.906min；主成分的保留时间为8.304min，分离度为7.831；图5为空白溶剂峰，空白溶剂在此色谱条件下，不干扰本品的有关物质检查。
3、进样精密度
取杂质A1-1、A1-2、A1-3、A1-4适量，依本发明实施例1的方法配制混合杂质对照液，连续进样测定6次，记录峰面积，考察进样精密度，结果见表5。
表5进样精密度考察结果表
由上述结果通过计算可知：杂质A1-1峰面积的RSD为：0.39％，杂质A1-2峰面积的RSD为：0.28％，杂质A1-3峰面积的RSD为：0.48％，杂质A1-4峰面积的RSD为：0.38％，说明本法进样精密度良好。
4、供试品溶液稳定性试验
取150809批起始物料1配制供试品溶液，分别于0h、2h、4h、6h、8h进样，考察其溶液中相应杂质的稳定性情况，计算样品溶液中杂质的量，并统计杂质个数，结果见表6。
表6供试品溶液稳定性考察结果表
结论：从上面数据及图谱可知，用流动相配制有关物质检测的供试品溶液，在8小时内稳定性良好，能满足本品有关物质检测需要。
5、重复性试验
取150809批起始物料1，按拟定的方法分别平行制备6份供试品溶液，同时制备相对应的杂质对照溶液。按照上述拟定的有关物质检测色谱条件，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，并计算相关杂质的含量和杂质总量，有关物质检查重复性试验结果见下表7：
表7有关物质重复性试验考察结果表
由上述结果可知，本方法测定依匹哌唑起始物料1的有关物质，其重复性较好。
6、依匹哌唑起始物料1有关物质检测方法
通过上述方法学研究，拟定本品有关物质测定方法如下：
取本品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.3mg的溶液，作为供试品溶液；另取杂质对照品A1-1、A1-2、A1-3、A1-4各3mg，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置于50mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为杂质对照品溶液。按照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至3.0)为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为215nm，流速为1.0mL/min。精密量取供试品溶液、杂质对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，按面积归一化法计算，含A1-1、A1-2、A1-3均不得过0.1％，A1-4不得过0.3％，其它单个杂质不得过0.1％，各杂质峰的峰面积之和不得过0.5％。供试品溶液色谱图的溶剂峰应扣除，必要时取溶剂进行定位。
综上所述，本发明依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法，通过多种工艺的筛选，能有效将依匹哌唑起始物料7-羟基-2-喹诺酮中的杂质A-1、A1-2、A1-3、A1-4分离检测出来，专属性强，检测结果准确、可靠，并且具有精密度高、稳定性好、重复性好、操作简便、用时较短等诸多优点，相比于现有的方法，能更全面测定样品各个杂质，检测时间适宜，结果更可靠，适合于推广应用。

Claims (10)

1.依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法，其特征在于：所述四个杂质为7-羟基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮、N-(3-甲氧基苯基)肉桂酰胺和N-(3-羟基苯基)肉桂酰胺5-羟基-2(1H)-喹诺酮；
它包括以下步骤：
(1)杂质标准曲线的建立：
a、对照品溶液的制备：
取杂质对照品，混合，加溶剂配制成对照品溶液；
b、对照品溶液的测定：
配制系列浓度的对照品溶液，分别注入高效液相色谱仪检测，测定色谱峰面积，得到各杂质的标准曲线；
色谱条件如下：
色谱柱：C18色谱柱；
检测波长：210nm～220nm；
流动相：流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液，流动相B：乙腈；
梯度洗脱条件如下：
(2)待测样品中各杂质的含量测定：
c、供试品溶液的制备：
取待测7-羟基-2-喹诺酮样品，溶剂溶解，得供试品溶液；
d、供试品溶液的测定：
取供试品溶液，注入高效液相色谱仪，以步骤b相同的色谱条件检测，根据步骤(1)的标准曲线得到待测样品中各杂质的含量。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述检测波长为215nm。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述溶剂为甲醇。
4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于：所述磷酸二氢钾水溶液是通过磷酸调节pH至3.0的。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的规格为：内径4.6mm，长度250mm，填料粒径5μm。
6.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的型号为WatersSymmetry C18。
7.根据权利要求1-6任一项所述的检测方法，其特征在于：所述色谱条件的柱温为30℃～40℃。
8.根据权利要求7所述的检测方法，其特征在于：所述色谱条件的柱温为35℃。
9.根据权利要求1-8所述的检测方法，其特征在于：所述色谱条件的流速为0.8mL/min～1.2mL/min。
10.根据权利要求9所述的检测方法，其特征在于：所述色谱条件的流速为1.0mL/min。
CN201611244634.7A 2016-12-29 2016-12-29 依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法 Active CN106645494B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611244634.7A CN106645494B (zh) 2016-12-29 2016-12-29 依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611244634.7A CN106645494B (zh) 2016-12-29 2016-12-29 依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106645494A true CN106645494A (zh) 2017-05-10
CN106645494B CN106645494B (zh) 2019-09-06

Family

ID=58835940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611244634.7A Active CN106645494B (zh) 2016-12-29 2016-12-29 依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106645494B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109307716A (zh) * 2017-07-27 2019-02-05 成都弘达药业有限公司 一种依匹哌唑有关物质的检测方法
CN111912914A (zh) * 2019-05-08 2020-11-10 成都弘达药业有限公司 一种依匹哌唑有关物质的检测方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105175401A (zh) * 2015-10-16 2015-12-23 北京康立生医药技术开发有限公司 一种依匹哌唑的制备方法
CN105395528A (zh) * 2015-12-25 2016-03-16 北京康立生医药技术开发有限公司 依匹哌唑口腔速溶膜
CN105412036A (zh) * 2015-12-24 2016-03-23 北京康立生医药技术开发有限公司 依匹哌唑口腔崩解片
CN105473579A (zh) * 2013-10-18 2016-04-06 苏州旺山旺水生物医药有限公司 布瑞哌唑、其关键中间体及其盐的制备方法
CN105859703A (zh) * 2015-01-23 2016-08-17 苏州旺山旺水生物医药有限公司 布瑞哌唑、阿立哌唑及其盐的制备方法
JP2016199521A (ja) * 2015-04-14 2016-12-01 帝國製薬株式会社 ブレクスピプラゾールの経皮吸収製剤

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105473579A (zh) * 2013-10-18 2016-04-06 苏州旺山旺水生物医药有限公司 布瑞哌唑、其关键中间体及其盐的制备方法
EP3059237A1 (en) * 2013-10-18 2016-08-24 Suzhou Vigonvita Life Sciences Co. Ltd. Methods for preparing brexpiprazole, key intermediates thereof and salts thereof
CN105859703A (zh) * 2015-01-23 2016-08-17 苏州旺山旺水生物医药有限公司 布瑞哌唑、阿立哌唑及其盐的制备方法
JP2016199521A (ja) * 2015-04-14 2016-12-01 帝國製薬株式会社 ブレクスピプラゾールの経皮吸収製剤
CN105175401A (zh) * 2015-10-16 2015-12-23 北京康立生医药技术开发有限公司 一种依匹哌唑的制备方法
CN105412036A (zh) * 2015-12-24 2016-03-23 北京康立生医药技术开发有限公司 依匹哌唑口腔崩解片
CN105395528A (zh) * 2015-12-25 2016-03-16 北京康立生医药技术开发有限公司 依匹哌唑口腔速溶膜

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YEE, ANNE: "Brexpiprazole for the treatment of schizophrenia", 《EXPERT REVIEW OF NEUROTHERAPEUTICS》 *
吴之波: "依匹哌唑", 《中国药物化学杂志》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109307716A (zh) * 2017-07-27 2019-02-05 成都弘达药业有限公司 一种依匹哌唑有关物质的检测方法
CN109307716B (zh) * 2017-07-27 2022-03-25 四川弘远药业有限公司 一种依匹哌唑有关物质的检测方法
CN111912914A (zh) * 2019-05-08 2020-11-10 成都弘达药业有限公司 一种依匹哌唑有关物质的检测方法
CN111912914B (zh) * 2019-05-08 2022-08-09 四川弘远药业有限公司 一种依匹哌唑有关物质的检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106645494B (zh) 2019-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105067724B (zh) 一种检测新利司他中有机溶剂残留的方法
CN110596293B (zh) 一种高哌嗪的高效液相检测方法
CN107037153A (zh) 高效液相色谱法检测al58805原料药或药物制剂中基因毒性杂质的方法
CN106706785A (zh) 一种采用高效液相色谱检测厄贝沙坦氢氯噻嗪片中有关物质的方法
CN108398507A (zh) 一种盐酸法舒地尔杂质5-异喹啉磺酸甲酯的高效液相色谱分析检测方法
CN105424822B (zh) 检测替格瑞洛中(1r,2s)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺的方法
CN107543872A (zh) 通过手性高效液相色谱法分离测定甲苯磺酸依度沙班水合物与其异构体杂质的方法
CN101008637B (zh) 一种盐酸法舒地尔注射液的质量控制方法
CN102375033B (zh) 盐酸苯达莫司汀及其有关物质的高效液相色谱分析方法
CN105510482B (zh) 一种替格瑞洛原料中异构体杂质含量的检测方法
CN109632978A (zh) 一种茯苓对照提取物及其制备方法和应用
CN106645494B (zh) 依匹哌唑起始物料有关物质的检测方法
CN108362793A (zh) 一种樟脑磺酸或其盐的异构体检测方法
CN107315059A (zh) 一种利福平胶囊中利福平及其杂质的含量测定方法
CN106198819B (zh) 顶空气相色谱法测定西格列汀原料药中残留溶剂的方法
CN105606717B (zh) 二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有关物质的检测方法
CN106770746B (zh) 依匹哌唑中间体中1-溴-4-氯丁烷的检测方法
CN104764840B (zh) 盐酸帕洛诺司琼及杂质的分离与检测方法
CN108414636B (zh) 一种桂利嗪有关物质的检测方法
CN111624276B (zh) 同时检测盐酸法舒地尔中基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的方法
CN108120782A (zh) 一种伊维菌素咀嚼片溶出度的测定方法
CN108872406A (zh) 一种门冬氨酸原料药中有关物质的hplc分析检测方法
CN107976494B (zh) 康肤酊标准特征图谱的构建及其质量检测方法
CN106526050B (zh) 一种右旋糖酐铁注射液中苯酚的含量测定方法
CN100416271C (zh) 测定鸭脚树叶碱含量的高效液相色谱方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant