CN101278939A - 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法，以克服现有治疗心脑血管疾病的中药制剂的服用剂量大、有效成分作用机理不明确的缺陷，它是由药物原料人参皂苷类的单体成份与黄芪皂苷类的单体成份加入辅料按常规制剂工艺制备而成，与现有技术相比，本发明药物组合物的成分明确，疗效可靠，使用剂量小，质量易控，可有效治疗心脑血管疾病。
Description
技术领域
本发明涉及治疗心脑血管疾病的药物制剂技术领域，特别是涉及治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法。
背景技术
心脑血管疾病具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高等特点，更是目前和未来20年内人类致死、致残的头号杀手。据流行病学调查得知，近50年来不论在农村或城市，心脑血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势，全世界范围内心脑血管疾病的发病率为140～200人/10万人口，其平均死亡率为100人/10万人口，而我国因心脑血管疾病死亡者每年达200万。另有部分患者虽然经抢救而幸存，但是多数留下残疾，生活不能自理，给亲属和社会带来了沉重的负担。随着人口老龄化的加剧，心脑血管疾病，尤其是缺血性脑血管病越来越成为威胁人类健康的主要疾病之一，引起了世界各国的普遍关注。在我国，心脑血管病的死亡率已跃居各种疾病之首。而在心脑血管疾病中缺血性脑血管病又占多数(约占其总数的55～80％)，因此，研制和开发出新型、有效、副作用小的预防和治疗心脑血管疾病的药物是目前亟待解决的问题。
在心脑血管疾病的治疗药物中，中西药的应用各有侧重，中药以其副作用小而占据较大的市场份额，但是由于其疗效不够迅速、有效成分作用机理不明确、服用剂量大等特点使得其在市场上应用有一定的局限性，因此研制和开发出疗效迅速、服用剂量小、有效成分明确的中药制剂已越来越受到人们的重视，有着广阔的市场前景。
人参为五茄科植物人参(Panax ginseng C.A.Mey)的根，性甘，平，味微苦，归脾、肺、心经，具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神之功效。人参总皂苷是人参的主要成分，现代药理研究表明，人参皂苷对心脑血管疾病具有治疗作用。黄芪性微温，味甘，有补气固表、止汗脱毒、生肌、利尿、退肿之功效。黄芪皂苷是黄芪的主要成分，黄芪皂苷对大鼠心肌缺血有明显的保护作用，能明显对抗BaCl2诱发的大鼠心律失常，能提高血小板的粘附率，减慢心率。
现在有用人参和黄芪经提取得到的人参总皂苷和黄芪总皂苷制备的药物，该药物对心脑血管疾病具有一定的治疗作用。但人参总皂苷和黄芪总皂苷是从人参和黄芪中提取得到的总提取物，含有多种皂苷及其它成分，这必将导致药物的使用剂量大，并且各种成分的作用机理也不明确，这正是该类药物在市场上应用的局限性所在。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有治疗心脑血管疾病的中药制剂的服用剂量大、有效成分及其作用机理不明确的缺陷，提供一种疗效迅速、安全的治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：
治疗心脑血管疾病的药物组合物是由药物原料它是由药物原料人参皂苷类的单体成份与黄芪皂苷类的单体成份组合制备而成。
按照重量份计算，上述治疗心脑血管疾病的药物组合物是由药物原料人参皂苷类单体成分1～9份和黄芪皂苷类单体成分9～1份制备而成。
优选地，前述治疗心脑血管疾病的药物组合物是由药物原料人参皂苷类单体成分5～7份和黄芪皂苷类单体成分5～3份制备而成。
最佳地，治疗心脑血管疾病的药物组合物是由药物原料人参皂苷类单体成分3份和黄芪皂苷类单体成分2份制备而成。
前述的人参皂苷类的单体成分为人参皂苷Rd、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rb1、人参皂甙Rh或人参皂甙Re，或其药学上可接受的盐或水合物。
优选地，治疗心脑血管疾病的药物组合物中人参皂苷类的单体成分为人参皂苷Rd，或其药学上可接受的盐或水合物。
前述的黄芪皂苷类的单体成分为乙酰黄芪苷I、异黄芪苷I、异黄芪苷II、黄芪皂苷乙、环黄芪醇、大豆皂苷I、黄芪苷I、黄芪苷II或黄芪苷IV，或其药学上可接受的盐或水合物。
优选地，治疗心脑血管疾病的药物组合物的黄芪皂苷类的单体成分为黄芪苷IV，或其药学上可接受的盐或水合物。
前述治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法：取药物原料人参皂苷和黄芪皂苷，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物学意义上的各种剂型。本发明中所称的常规制剂工艺以及辅料等是指在教科书、国家标准、地方标准上已经公开的方法、技术及辅料。
上述的各种剂型包括口服制剂、注射制剂或外用制剂。如：片剂、口腔崩解片剂、分散片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、注射剂、冻干粉针剂、舌下片剂、鼻腔吸入剂、透皮制剂、颗粒剂、凝胶剂、丸剂、微丸剂、浓缩丸、气雾剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液体制剂、糖浆剂、或散剂、合剂。
本发明的药物组合物主要用于治疗或预防心脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脑血管痉孪、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森氏综合症、脑中风、高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、心纹痛、心肌缺血、心衰、心律失常、心肌梗塞等疾病以及上述疾病所致后遗症瘫痪病人。
人参皂苷Rd是人参皂苷的一个重要组成成分，它是一个特异性的受体操纵Ca2+通道阻断药，它能抑制激动血管平滑肌α-受体、5-羟色胺受体及血管紧张素II受体引起Ca2+内流所致的收缩反应及胞浆细胞内钙浓度升高反应，但对Ca2+释放无影响。对高K+去极化引起的收缩反应与细胞内钙浓度升高及电压依赖性Ca2+电流均无作用。对腺苷三磷酸引起脑血管平滑肌细胞内钙浓度升高，人参皂苷Rd呈浓度依赖性抑制。人参皂苷Rd对α-受体的亲和力及配基结合数并无影响，也不影响细胞膜的Ca2+转运功能。人参皂苷Rd能抑制血小板聚集、降低及血小板胞外Ca2+内流，抑制ConA引起的T淋巴细胞的增殖及T淋巴细胞内钙浓度升高。明显减少脑组织的梗塞区面积，明显减轻由于脑组织坏死出现的行为障碍，改善脑电图；病理切片检查发现人参皂苷Rd能明显减少神经细胞的损伤与坏死。减轻脑细胞水肿及Ca2+超负荷的程度以及抗自由基。人参皂苷Rd作为活血化瘀药的有效单体，具有很好的治疗脑缺血/再灌注损伤与坏死作用。
黄芪苷IV可通过抑制心肌细胞膜Na+、K+-ATP酶实现强心，具有正性肌力作用，能扩张血管、降低血压、改善心肌收缩性能、增加冠脉流量、保护心肌、减轻心肌缺血再灌注损伤和抗心力衰竭、抗氧自由基、保护脑细胞、抗凝、改善微循环、抑制神经细胞凋亡或坏死，同时黄芪苷IV可提高血小板内cAMP含量，并对钙调蛋白(CaM)具有抑制作用，从而起到抗血小板凝聚的作用。
发明人在研究中发现，低剂量的人参皂苷Rd和黄芪甲苷IV可以加强和提高心脑血管疾病的治疗效果。人参皂苷Rd对受体操纵Ca2+通道产生有效的阻断，黄芪苷IV可提高血小板内cAMP含量，并对钙调蛋白(CaM)具有抑制作用，能有效改善心肌缺血，保护心脑血管，改善微循环。两种药物协同作用，明显减少脑组织的梗塞区面积，减轻由于脑组织坏死出现的行为障碍；人参皂苷Rd能减少神经细胞的损伤与坏死，减轻脑细胞水肿及Ca2+超负荷的程度以及抗自由基；黄芪苷IV通过抑制心肌细胞膜Na+、K+-ATP酶实现强心，具有正性肌力作用，改善心肌收缩性能，增加冠脉流量。人参皂苷Rd与黄芪苷IV之间的相互作用是协同性相互作用，且更强于单独药物的加合效应。既保证疗效又降低副反应的一个重要途径是制成复方制剂。一般来说，对于作用机制不同但药理效果一致的药物，合用后往往产生协同或相加的药效。
本发明将两个作用于不同靶点且均能明显减少脑组织的梗塞区面积，明显减轻由于脑组织坏死出现的行为障碍的药物进行组合，由于药物之间的相互作用是协同性相互作用，解决了药物使用剂量大、不安全等问题；使药物疗效更快、更强。该药物组合物主要用于治疗心脑血管疾病，用于更好的治疗可以使用人参皂苷或黄芪甲苷来治疗的疾病，通过人参皂苷和黄芪甲苷的协同作用，降低了人参皂苷或黄芪甲苷的用药剂量，改善了单独使用任一种药物可能导致的副作用，并提高对减少脑组织的梗塞区以及心肌梗塞区面积、明显减轻由于脑组织坏死出现的行为障碍的治疗作用。
发明人进行了人参皂苷Rd和黄芪苷IV组合物药效学实验研究，以进一步阐述本发明提供的药物组合物的治疗效果：
1、人参皂苷Rd为Ca2+通道阻断剂、黄芪甲苷IV为心肌细胞膜Na+、K+-ATP酶的抑制剂，能有效改善心肌收缩性能，增加冠脉流量。为此，本研究采用线栓法大鼠大脑中动脉闭塞及再通模型，观察本发明的药物组合物对大鼠脑缺血边缘区神经细胞凋亡的影响，探讨其对脑梗塞保护作用的机制，为临床应用提供理论依据。
1.1材料
1.1.1实验动物：Wistar清洁型大鼠84只，体重220～280g(由贵州信邦远东制药有限公司动物房提供)，自然喂养，随机分组。
1.1.2实验分组：将Wistar大鼠随机分为(1)假手术组，(2)单纯缺血组(缺血组)，(3)对照组(人参总皂苷+黄芪总皂苷的组合物治疗组，包括缺血/缺血再灌注)，(4)本发明药物治疗组(人参皂苷Rd+黄芪苷IV的组合物治疗组，包括缺血/缺血再灌注)，每组动物6只。治疗组于缺血前30min和缺血后即刻分别经腹腔注射药物组合物溶液(浓度为：10mg/ml)，假手术组和缺血组同时腹腔注射等容量的生理盐水(浓度为：10mg/ml)。
1.1.3仪器与试剂：氯化三苯四氮唑(2、3、tripheyltetrazolium，chloride TTC)(上海试剂三厂)，黄芪苷IV注射液，流式细胞仪(FA6S420，河北医科大学肿瘤医院研究所)，原位末端标记试剂盒(美国BM公司)。
1.2方法
1.2.1建立大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注模型，缺血模型动物清醒后具备同侧Horner氏征，提尾时左前肢屈曲内收者方列为研究对象，排除蛛网膜下腔出血者。
1.2.2标本制备
新鲜标本：各实验组到达观察时间点后(缺血90min、缺血90min再灌12h)，大鼠经水合氯醛过量麻醉，迅速断头取脑，将右侧鼠脑内侧尾壳核和额顶皮质上部界定为缺血边缘区。取新鲜脑组织50mg，于4℃、70％乙醇中剪碎，保存备用做流式细胞分析。
固定标本：将缺血90min再灌24h的大鼠麻醉，用37℃生理盐水200ml经左心室插管快速灌注冲洗出血液，再用4℃、4％多聚甲醛(pH7.4、0.0lmol/L PBS)400ml灌注固定，恒定灌注(输液瓶高出心脏1米)时间30～60min。灌注完毕立即断头取脑，于中1/3处取冠状切片(厚约3～4mm)，4％多聚甲醛溶液中固定2～3h，然后浸泡在20％蔗糖溶液中过夜后作冰冻切片备用。
1.2.3 TTC染色结合球积仪测定各实验组鼠脑梗塞面积
各实验组鼠于缺血90min再灌24h迅速断头取脑，切去额极后，间隔2mm连续作6个脑冠状切片，立即置切块于37℃、2％TTC生理盐水中避光恒温孵育30min，在15min时将脑组织块翻面，染色后用10％甲醛固定，固定24h，直接用球积仪测定脑梗塞面积(TTC被线粒体过氧化氢酶还原，可使正常组织染色呈红色，坏死组织呈白色)。
1.2.4神经功能缺失征象的评定采用临床神经功能评分标准观察药物对缺血大鼠神经功能缺失征象的影响(缺血90min再灌注12h)。
1.2.5流式细胞仪检测凋亡细胞取各实验组70％乙醇固定的鼠脑组织上机检测，各实验组神经细胞凋亡百分率计算公式为：细胞凋亡百分率＝凋亡细胞数/细胞总数×100％。
1.2.6原位末端标记DNA片段(TUNEL)检测细胞凋亡
取各实验组鼠脑冰冻切片，采用原位末端标记(thymidine/deoxythymidine mediateddexoy UTP-biotin nick and labeling，TUNEL)法标记DNA片段检测凋亡细胞。具体步骤如下：(1)2％过氧化氢室温消毒10min，清除内源性过氧化物酶。(2)Tritox-100室温作用30min，破膜。(3)0.01mol/L PBS洗2～3min×2。(4)加TUNEL反应液37℃作用60min。(5)加Converter-POD 37℃作用30min。(6)DAB显色20min。常规封片镜检：其中核为棕黄色即为凋亡细胞，以16目镜测微网，在400倍放大镜下(面积为0.1024mm2)，计数网格中的阳性细胞数，每例计数10网格，重复3次，取均值为该例的凋亡细胞数。
1.2.7统计学处理
所有数值采用均数±标准差表示，采用方差分析进行统计，不同组间的比较用q检验。
1.3结果
1.3.1TTC染色结合球积仪观察鼠脑梗塞面积
24只大鼠缺血再灌后经TTC染色可见右侧顶叶皮质出现苍白的梗塞灶，经面积仪可测得额叶至顶叶6个连续脑冠状切片的梗塞面积。单纯缺血90min再灌24h大鼠脑梗塞面积为(21.52±4.76)药物组合物治疗组于缺血90min再灌24h脑梗塞面积为(11.46±2.58)与对照组相比脑梗塞面积明显减小(P＜0.01)。
1.3.2神经功能缺失征象的观察
假手术组6只大鼠肢体活动自如，无神经功能缺失。单纯缺血组4只大鼠于缺血90min时向左侧划圈，有中度神经功能缺失；1只行走时向左侧倾倒；1只不能伸展左前肢。缺血90min再灌24h，3只鼠行走时有追尾现象，即向左侧划圈；2只行走时向左侧倾倒；1只出现意识障碍。而药物组合物治疗组于相同时间点只有3只鼠不能伸展左前肢，其余大鼠无明显神经功能缺损。表明药物组合物能明显减轻脑缺血及再灌注损伤后所致的神经功能缺损，具有脑保护作用。
1.3.3流式细胞仪检测神经细胞凋亡率
假手术组神经细胞凋亡率为(3.6±1.4)％；缺血90min缺血边缘区神经细胞凋亡率为(9.2±2.1)％；对应药物组合物治疗组为(5.7±1.3)％；缺血90min再灌12h药物组合物治疗组边缘区神经细胞凋亡率为(8.1±1.7)％。表明药物组合物组均能减少缺血边缘区神经细胞的凋亡。见表1。
表1流式细胞术检测缺血边缘区神经细胞凋亡百分率(X±s)
| 组别 | 缺血90min(％) | 缺血90min再灌12h(％) |
| 假手术组 | 3.6±1.4 | 3.53±2.1 |
| 缺血组 | 12.4±1.1 | 15.8±1.6 |
| 对照组 | 9.2±2.1* | 13.1±1.9* |
| 药物组合物组 | 5.7±1.3** | 8.1±1.7** |
*与假手术组比较P＜0.01，**与对照组比较P＜0.01。
1.3.4TUNEL检测神经细胞凋亡
假手术组鼠脑组织偶见染色为棕褐色的凋亡细胞；单纯缺血90min组可见缺血中心区边缘出现凋亡细胞，与假手术组相比差异显著(P＜0.01)；药物组合物组缺血90min在缺血中心区边缘亦可见凋亡细胞；但较单纯缺血组减少(P＜0.01)。缺血90min再灌24h组于缺血边缘区可见大量凋亡细胞，对应药物组合物组缺血边缘区凋亡细胞较之明显减少(P＜0.01)。显示药物组合物能明显减少缺血边缘区神经细胞凋亡数量。见表2。
表2TUNEL检测鼠脑缺血边缘区神经细胞凋亡阳性细胞数(X±s)
*与假手术组比较P＜0.01，**与对照组比较P＜0.01。
1.4讨论
缺血性脑血管病是引起严重病残和死亡的常见疾病之一，迄今为止，尚无普遍有效的治疗措施。已有研究表明，脑血管闭塞后若缺血区血流未能在短期内恢复供应，处于严重缺血状态的中心区会很快发生梗死并逐渐向周围扩展，演进中的梗死灶周围的缺血边缘区出现神经细胞的凋亡，边缘区中细胞凋亡的发生可能是梗塞灶扩大的关键。本实验结果显示，单纯缺血90min细胞凋亡主要出现在坏死中心区边缘，即缺血边缘区；缺血再灌注后细胞凋亡亦出现在缺血边缘区但较单纯缺血细胞凋亡数目明显增多，表明缺血后血流再通神经元损伤加重。
本实验结果表明：本发明药物组合物能明显减小实验性大鼠脑缺血后脑梗塞面积、减轻脑缺血后神经功能缺损、显著减少缺血边缘区神经细胞凋亡数量、减缓缺血区神经元损害，具有显著的脑保护作用。
2、发明人设计了人参皂苷Rd、黄芪苷IV及两者的不同配比样品，以大鼠冠状动脉前降支结扎法所致心肌梗塞模型试验，考察对心肌缺血酶学指标及左心室梗塞范围的影响，从而考察人参皂苷Rd、黄芪苷IV及两者的不同配比样品对心脑血管疾病的治疗作用。
2.1材料：
2.1.1实验动物：Wistar清洁型大鼠80只，体重220～280g(由贵州信邦远东制药有限公司动物房提供)，自然喂养。
2.1.2 器材：ES-1000SPM多普勒超声血流探测仪，压力换能器，泰盟BL-420型信号采集系统。
2.1.3 药品及试剂：戊巴比妥纳，肝素生理盐水，人参皂苷Rd注射液，黄芪苷IV注射液。
2.2 试验方法：
大鼠大脑中动脉结扎所致脑缺血模型实验，大鼠60只，随机分十组，每组六只，静脉注射过量戊巴比妥纳麻醉，分离左侧颈总动脉，插入适当聚乙烯管(内充满肝素生理盐水)，连接压力换能器测定外周血压(AP)，股静脉插管结输液器以备给药，同时测定心电图(ECCII)，打开胸骨，使去全心完全暴露，打开心包，做心包吊篮，插入适当聚乙烯管(内充满肝素生理盐水)，连接压力换能器测定左室内压(LVP)，左心室舒张末期(LVEDP)及左心室内压上升最大速率(LV+dp/dt)和最大下降速率(LV-dp/dt)；分离深主动脉根部，用多普勒超声血流探测仪测定主动脉血流速度(用于折算心输出量CO)。除以上参数外，按公式1计算，间接测定心肌耗氧量。以上指标均同步记录于泰盟BL-420型生物机能信号系统上，等各项指标稳定后，经静脉按2ml/kg恒定滴注药物，注射前和注射后15min两个时间点，均记录上述参数各一次。然后于左冠状动脉前降支(LAD1/3处，供应心室前壁及心尖部的第一级血管分支起始部)双层结扎后3小时，取静脉血测定乳酸脱氢酶(LDH)和磷酸肌酸激酶(CPK)含量，然后迅速放血取其心脏，NBT染色法称重并计算心室梗塞范围，用配对T检验对模型组给药前后差异进行显著性比较，用组间T检验对各实验组间LAD增减比率(按公式2计算)进行显著性比较，结果见表3。
公式1 左心室心肌耗氧量
MVO2＝1.43+K1(BPs×HR)+K2(0.8BPs+0.2BPD)×HR×SV÷BW
其中：K1＝4.08×10-4，K2＝3.25×10-4，BPs＝收缩压(mmHh)，BPd＝舒张压(mmHh)
HR＝心率(bats/min)，SV＝每搏输出量(ml/beat)，BW＝体重(kg)
公式2 结扎LAD增减比率
结扎LAD增减比率＝(给药后数值给药前数值)/给药前数值
表3 对麻醉大鼠LAD心肌缺血酶学指标及左心室梗塞范围的影响
注：各给药组与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
由表3的结果可见，各给药组均可使左心室梗塞范围明显缩小(P＜0.05)，显著和明显降低模型动物的LDH和CPK(P＜0.01和P＜0.05)，其中以人参皂苷Rd∶黄芪IV＝3∶2为效果最好的配比，同时人参皂苷Rd与黄芪IV配比使用比单用人参皂苷Rd或单用黄芪IV的效果好。
与现有技术相比，本发明药物组合物的成分明确，疗效可靠，使用剂量小，质量易控，可有效治疗心脑血管疾病。
具体实施方式
实施例1：注射液的制备
处方：人参皂苷-Rd 9.6g、黄芪苷IV 6.4g、氯化钠9g、1，2-丙二醇100ml、注射用水
制备：将1，2-丙二醇配制成500ml的水溶液，加入氯化钠溶解，然后再加入人参皂苷-Rd和黄芪苷IV，于60～70℃水浴上搅拌至全溶，冷却至室温，加入注射用水至1000ml，混匀后用0.22μm滤膜过滤。滤液分瓶灌装，封口，灭菌，即得。
用法用量：1次/天，1-2瓶/次。
实施例2：滴丸的制备
处方：人参皂苷Rd 16g、黄芪苷IV 4g、聚乙二醇6000 37g
制备：取聚乙二醇6000，置于容器中，加热至70～80℃，待全部熔融，温度降到50℃左右时，加入人参皂苷Rd和黄芪苷IV使熔融，温度控制在40～50℃，倒入滴丸机中滴制，滴入二甲基硅油中，制成滴丸1000粒，即得。
用法用量：口服，1-3次/天，1-2粒/次。
实施例3：舌下含片的制备
处方：人参皂苷Rb1 10g、异黄芪苷I 4g、羟丙基甲基纤维素(E-50)80g、羟丙基甲基纤维素(E-4M)50g、羟丙基纤维素20g、微粉硅胶3g、硬脂酸镁 7g
制备：取人参皂苷Rd、黄芪苷IV、羟丙基甲基纤维素(E-50)、羟丙基甲基纤维素(E-4M)、羟丙基纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁以等量递加法混合均匀，直接压制成舌下含片1000片，即得。
用法用量：口服，1-2次/天，1-2片/次。
实施例4：软胶囊剂的制备
处方：人参皂苷Rg1 4g、黄芪苷II 16g、明胶100g、甘油40g、大豆油60g、卵磷脂6g、蜂蜡4g
制备：取明胶加入反应罐中，在搅拌状态下加入适量水，密闭，待明胶完全溶解后，再加入甘油，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入保温桶中，保温静置过夜，待用。取大豆油、卵磷脂、蜂蜡混合均匀，称取人参皂苷Rd、灯盏花乙素加入，搅拌均匀，胶体磨研磨至胶体状，室温静置。将药液倒入软胶囊机中，压制软胶囊1000粒，干燥，即得。
用法用量：口服，1-3次/天，1-2粒/次。
实施例5：冻干制剂的制备
处方：人参皂苷Rd 4g、黄芪苷IV 12g、甘露醇36g、乳糖12g
制备：取人参皂苷Rd、黄芪苷IV加适量乙醇溶解，补充注射用水至3000ml，用碳酸钠溶液调节PH值至6.0～8.0，加入甘露醇、乳糖使完全溶解，按注射剂的要求进行高压消毒灭菌，采用微孔滤膜过滤，滤液按每只3ml进行分装，冷冻干燥，封口，即得。
用法用量：1次/天，1瓶/次。
Claims (10)
1. 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：它是由药物原料人参皂苷类的单体成份与黄芪皂苷类的单体成份组合制备而成。
2. 按照权利要求1所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量份计算，它是由药物原料人参皂苷类单体成分1～9份和黄芪皂苷类单体成分9～1份制备而成。
3. 按照权利要求2所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量份计算，它是由药物原料人参皂苷类单体成分5～7份和黄芪皂苷类单体成分5～3份制备而成。
4. 按照权利要求3所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量份计算，它是由药物原料人参皂苷类单体成分3份和黄芪皂苷类单体成分2份制备而成。
5. 按照权利要求1-4任一所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：所述人参皂苷类的单体成分为人参皂苷Rd、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rb 1、人参皂甙Rh或人参皂甙Re，或其药学上可接受的盐或水合物。
6. 按照权利要求5所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：所述人参皂苷类的单体成分为人参皂苷Rd，或其药学上可接受的盐或水合物。
7. 按照权利要求1-4任一所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：所述黄芪皂苷类的单体成分为乙酰黄芪苷I、异黄芪苷I、异黄芪苷II、黄芪皂苷乙、环黄芪醇、大豆皂苷I、黄芪苷I、黄芪苷II或黄芪苷IV，或其药学上可接受的盐或水合物。
8. 按照权利要求7所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：所述黄芪皂苷类的单体成分为黄芪苷IV，或其药学上可接受的盐或水合物。
9. 权利要求1-8任一所述治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于：取药物原料人参皂苷类的单体成分和黄芪皂苷类的单体成分，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物学意义上的各种剂型。
10. 按照权利要求9所述治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述药物学意义上的各种剂型包括口服制剂、注射制剂或外用制剂。
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