CN104523736B - 一种防治心肌梗死的药物组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种防治心肌梗死的药物组合物,所述药物组合物的活性成分为芹菜素和黄芪皂苷II,并提供了其应用。本发明的有益效果为:本发明提供的一种防治心肌梗死的药物组合物及其应用,经实验性大鼠心肌梗死模型的实验证明,药物组心肌梗死面积减少44.7%,血CK水平降低54.1%、血LDH水平降低32.9%、心肌组织MDA水平降低33.9%、心肌组织SOD水平提高84.6%,对抗心肌梗死有较好的防治效果。
Description
技术领域
本发明涉及中药组合物领域,具体涉及一种防治心肌梗死的药物组合物及其应用。
背景技术
芹菜素主要来源于伞形科植物旱芹叶中,此外广泛存在于多种植物中。其属于黄酮类,具有抗炎、抗氧化、降压等功效。且与槲皮素等其他黄酮类物质相比具有低毒等特点。
黄芪皂苷II来源于豆科类植物黄芪的根茎中。黄芪皂苷在心血管系统具有降压、强心、保护心肌细胞以及提高心脏保护效果。
急性心肌梗死具有发病急、并发症多、病死率高等特点。其病理改变是冠状动脉粥样硬化,致管腔变窄或冠脉痉挛,血栓梗塞,导致心肌缺血、缺氧、坏死。因心肌梗死的部位有前壁、下壁、右壁或多个部位梗塞,故出现病情轻重不同,轻者仅有胸闷隐痛,重者出现剧痛和并发症。
发明内容
本发明的目的就是提供了一种可有效防治心肌梗死发生的药物组合物及其应用。
为了实现上述目的,本发明提供的技术方案为:一种防治心肌梗死的药物组合物,所述药物组合物的活性成分为芹菜素和黄芪皂苷II。
进一步的,上述的一种防治心肌梗死的药物组合物,所述药物组合物的活性成分按照质量比为芹菜素:黄芪皂苷II为2:8-8:2。
进一步的,上述的一种防治心肌梗死的药物组合物,所述药物组合物的活性成分按照质量比为芹菜素:黄芪皂苷II为8:2。
进一步的,上述的一种防治心肌梗死的药物组合物,所述芹菜素和黄芪皂苷II的纯度大于50%。
进一步的,上述的一种防治心肌梗死的药物组合物,所述芹菜素和黄芪皂苷II的优选纯度大于98%。
本发明所述芹菜素是旱芹中得一种活性成分,可以从市场上买到,也可以根据现有技术制备,黄芪皂苷II是中药黄芪中的一种成分,可以从市场上买到,也可以根据现有技术制备,均属于现有技术。本发明使用的芹菜素、黄芪皂苷II是符合药物标准的产品。
进一步的,上述的一种防治心肌梗死的药物组合物,是将芹菜素和黄芪皂苷II按照配比混合制备得到的药物,再按质量比药物:载体为(0.1:99.9)-(99.9:0.1)的比例加入药学上可接受的载体,即可得到药物组合物。
本发明的第二个目的是提供了上述的药物组合物在制备一种防治心肌梗死的药物中的应用。
本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型,这些剂型包括:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂。
本发明的药物组合物,其口服给药制剂可含有常用的赋形剂,如填充剂、粘合剂、稀释剂、调味剂,必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括甘露糖醇、纤维素等类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合,填充,压片等常用方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂。这种液体制剂可含有常规的添加剂,如悬浮剂,例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食物脂肪,乳化剂,如卵磷脂、脱水山梨醇-油酸酯或阿拉伯胶;非水性载体,如杏仁油、乙醇;防腐剂,如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸,并且可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂,制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度,可以将此混合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中,在将其装入一种适宜的小瓶前过滤消毒,然后密封。
本发明的药物组合物,在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体,所述药物可接受的载体选自:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠,一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐溶液、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇等。
本发明的有益效果为:本发明提供的一种防治心肌梗死的药物组合物及其应用,经实验性大鼠心肌梗死模型的实验证明,药物组心肌梗死面积减少44.7%,血CK水平降低54.1%、血LDH水平降低32.9%、心肌组织MDA水平降低33.9%、心肌组织SOD水平提高84.6%,对抗心肌梗死有较好的防治效果。
附图说明
图1为芹菜素、黄芪皂苷II组合物减少心肌梗死大鼠外周血CK活性。
图2为芹菜素、黄芪皂苷II组合物减少心肌梗死大鼠外周血LDH活性。
图3为芹菜素、黄芪皂苷II组合物减少心肌梗死大鼠心肌组织MDA含量。
图4为芹菜素、黄芪皂苷II组合物增加心肌梗死大鼠心肌组织SOD含量。
具体实施方式
实施例1:
材料和方法:
1、实验动物:
SD大鼠200只,体重200±20g,雄性。
2、实验药品:
芹菜素(Apigenin, Api)、黄芪皂苷II(Astragaloside II, Ast II)混合制剂。混合重量比2:8;5:5;8:2。
芹菜素购自Sigma公司,产品编号:A3145。
黄芪皂苷II购自上海同田生物技术股份有限公司,产品编号:E-0130。
3、动物模型:
各组大鼠以20%乌拉坦腹腔注射麻醉。左正中旁切口开皮肤,逐层分离皮下组织、肌肉,剪断第3-4肋骨,切开心包,暴露心脏,在左心耳与肺动脉圆锥间用丝线结扎左冠状脉前降支(距分支点1-2mm)。随后迅速将心脏复位,关闭胸腔,挤出胸腔内空气。以上手术操作均在无菌条件下进行。术后行抗感染处理。以心电图肢导联ST段弓背向上抬高持续30分钟以上作为心肌梗死模型成功标准。假手术组除只穿线不结扎冠状动脉外,其余操作同上。造模成功24小时后检测心肌梗死面积、心肌酶CK活性,LDH活性,MDA含量以及SOD含量。
4、心梗面积:
采用定量组织学硝基四氮唑蓝(NBT)染色法测定心肌梗死面积,数码逐层照相,经Image Pro Plus 4.0图像分析系统分别检测心肌梗死面积。
5、心肌酶CK活性检测:
免疫层析试剂盒检测外周血CK含量。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。
6、心肌酶LDH活性检测:
免疫层析试剂盒检测外周血LDH活性。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。
7、MDA含量检测:
免疫层析试剂盒检测心肌组织MDA含量。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。
8、SOD含量检测:
免疫层析试剂盒检测心肌组织SOD含量。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。
9、结果:
芹菜素、黄芪皂苷II组合物减小心肌梗死面积如表1所示。
表1
分 组 | 假手术组 | 梗死组 | 梗死+芹菜素组 | 梗死+芹菜素/黄芪皂苷II (2/ 8) | 梗死+芹菜素/黄芪皂苷II (5 /5) | 梗死+芹菜素/黄芪皂苷II (8 /2) |
心肌梗死面积(梗死区/心室) | 0 | 45.26±2.01 | 32.63±2.52 | 43.03±3.27 | 36.88±3.52 | 25.03±2.38* |
表1中,*p<0.05 VS梗死+芹菜素组。梗死+黄芪皂苷II组与梗死组心肌梗死面积无明显差别,因此在此表中未列出。
通过图表可以看出,与大鼠心肌梗死模型组相比较,芹菜素与黄芪皂苷II配方比为8:2时,药物组心肌梗死面积减少44.7%,血CK水平降低54.1%、血LDH水平降低32.9%、心肌组织MDA水平降低33.9%、心肌组织SOD水平提高84.6%。该处方比抗心肌梗死作用最佳。(p<0.05)
最后应说明的是:以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,对于本领域的技术人员来说,其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种防治心肌梗死的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的活性成分为芹菜素和黄芪皂苷II,按照质量比为芹菜素:黄芪皂苷II为8:2,芹菜素和黄芪皂苷II的纯度大于98%。
2.根据权利要求1所述的一种防治心肌梗死的药物组合物的制备方法,其特征在于,是将芹菜素和黄芪皂苷II按照配比混合制备得到的药物,再按质量比药物:载体为(0.1:99.9)-(99.9:0.1)的比例加入药学上可接受的载体,即可得到药物组合物。
3.根据权利要求1所述的药物组合物在制备一种防治心肌梗死的药物中的应用。
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黄芪皂甙类成分对心血管系统的作用;徐先祥等;《北京中医药大学学报》;20001231;第23卷;128-130 * |
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