CN101274025B - 一种具有清热泻火解毒作用的中药组合物的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有清热泻火解毒作用的药物组合物及制备方法和质量控制方法。本发明的药物组合物原料药组成为：黄连、大黄、黄芩组成，制备方法为：以上三味，分别加水煎煮2-3次，每次加6-9倍量水煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25(65-75℃测)，喷雾干燥成干浸膏粉；将上述三种浸膏粉加入适量蔗糖与糊精，混匀，制成颗粒，干燥，制得颗粒1000g，即得。本发明采用高效液相色谱法对黄芩苷进行含量测定。本发明药物组合物具有很好清热泻火解毒作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，特别是涉及一种具有清热泻火解毒作用的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
近年来，随着人们生活水平的提高及工作压力增加，由于过食肥腻、生活节奏混乱等原因，慢性咽炎、扁桃体炎等上火症状的疾病发病率不断上升，而现有技术中的中药均不能解决上述存在的全部状况，所以寻找一个能够解决上述存在的全部症状的药物是当务之急。
使用中药治疗此类疾病则可以避免上述西药的缺点，中医学认为感冒是由于风邪乘人体御邪能力不足时，侵袭肺卫皮毛所致。中药多以发散表邪、解除表症的药物为主治疗，使外邪从汗而解，配以泻火解毒、清肺利咽等清热解毒，和解表里之药，使上述症状得以缓解和治愈。因此中药治疗此症状时患者使用更安全，不易产生耐药性，还可以增强人体对外界病邪的预防能力。
本发明药物作为去清热、去火、解毒药的代表药物，具有较好的临床应用效果。用于火毒血热所致的身热烦躁，目赤口疮，咽喉、牙龈肿痛，大便秘结，及咽炎，扁桃体炎，牙龈炎见上述症状者具有很好的效果。
发明内容
本发明目的在于提供一种具有清热泻火解毒作用的中药组合物；
本发明目的还在于提供一种具有清热泻火解毒作用的中药组合物制备方法；
本发明目的还在于提供一种具有清热泻火解毒作用的中药组合物的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明所述的具有清热泻火解毒作用的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：
黄连100-300重量份 大黄400-700重量份 黄芩150-380重量份
上述原料优选配比为：
黄连100-150重量份 大黄600-700重量份 黄芩150-250重量份
本发明所述的具有清热泻火解毒作用的中药组合物可由如下重量比的原料药制成的：
黄连100-300重量份 大黄400-700重量份 黄芩150-380重量份丹皮100-200 黄柏100-200
上述原料优选配比为：
黄连100-150重量份 大黄600-700重量份 黄芩150-250重量份 丹皮 100-150重量份 黄柏100-150重量份
上述原料优选配比为：
黄连140重量份 大黄650重量份 黄芩200重量份
丹皮 130重量份 黄柏140重量份
本发明所述的组合物可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。
本发明所述的中药组合物颗粒制剂的制备方法为：
选取原料药：黄连100-300重量份大黄400-700重量份黄芩150-380重量份
制法：以上三味，分别加水煎煮2-3次，每次加6-9倍量水煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25(65-75℃测)，喷雾干燥成干浸膏粉；将上述三种浸膏粉加入适量蔗糖与糊精，混匀，制成颗粒，干燥，制得颗粒1000重量份，即得。
本发明所述的中药组合物颗粒制剂的制备方法为：
选取原料药：
黄连100-300重量份 大黄400-700重量份 黄芩150-380重量份 丹皮100-200重量份 黄柏100-200重量份；
制法：大黄加水煎煮2-3次，每次加6-9倍量水煎煮1-2小时；黄连、黄芩、丹皮、黄柏加水煎煮2-3次，每次加6-9倍量水煎煮1-2小时；合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25(65-75℃测)，喷雾干燥成干浸膏粉；将上述浸膏粉加入适量蔗糖与糊精，混匀，制成颗粒，干燥，制得颗粒1000重量份，即得。
本发明药物组合物质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
鉴别：
(1)取本发明组合物颗粒剂6-10g，加甲醇40-60ml，浸渍1-3小时，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水8-12ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴上加热25-35分钟，立即冷却，用氯仿18-22ml分2-3次提取，合并氯仿液，浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取大黄素对照品，加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-甲酸(13-18：4-6:1-2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏蒸至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同的红色斑点；
(2)取本发明组合物颗粒剂4-7g，加28-34ml甲醇浸渍1-2小时，时时振摇，滤过，蒸干；残渣加水溶解，再以稀盐酸调pH为1-2，以醋酸乙酯振摇提取2-3次，每次14-16ml，合并醋酸乙酯液，蒸干；以1ml甲醇溶解作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，取上述两种溶液各2μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(8-12：6-9：1-2：1-2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上显相同颜色的斑点；
(3)取本发明组合物颗粒剂7-9g，加甲醇45-55ml，浸渍1-3小时，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋 酸乙酯-丁酮-甲酸-水(9-12：5-7:1-2:1-2)为展开剂，展开，取出，晾干，于紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同的黄色荧光斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L磷酸二氢钠缓冲液(用磷酸调节pH至2.7)(40-44：55-65)为流动相；检测波长为275nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于5000；
对照品溶液的制备:精密称取在105℃干燥至恒重的黄芩苷对照品12.5mg，置250ml量瓶中，用少量甲醇溶解，用重蒸馏水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含黄芩苷50μg)；
供试品溶液的制备:取本发明组合物颗粒剂装量差异项下的内容物，混匀，研细，取约0.75g，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声处理8-12分钟，用重蒸馏水稀释至刻度，取此液离心8-12分钟(每分钟转速为13000-18000转)，分取上清液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明药物组合物质量控制方法优选如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
鉴别：
(1)取本品8g，加甲醇50ml，浸渍2小时，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用氯仿20ml分2次提取，合并氯仿液，浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取大黄素对照品，加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-甲酸(15：5:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏蒸至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同的红色斑点；
(2)取本品5g，加30ml甲醇浸渍1小时，时时振摇，滤过，蒸干；残渣加水 溶解，再以稀盐酸调pH为1-2，以醋酸乙酯振摇提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，蒸干；以1ml甲醇溶解作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，取上述两种溶液各2μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10：7：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上显相同颜色的斑点；
(3)取本品8g，加甲醇50ml，浸渍2小时，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10：6:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，于紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同的黄色荧光斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L磷酸二氢钠缓冲液(用磷酸调节pH至2.7)(42：58)为流动相；检测波长为275nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于5000；对照品溶液的制备:精密称取在105℃干燥至恒重的黄芩苷对照品12.5mg，置250ml量瓶中，用少量甲醇溶解，用重蒸馏水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含黄芩苷50μg)；
供试品溶液的制备：取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取约0.75g，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声处理10分钟，用重蒸馏水稀释至刻度，取此液离心10分钟(每分钟转速为15000转)，分取上清液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每袋含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于21mg。
本发明组合物具有很好的清热泻火解毒作用，相比双黄连口服液表现出很好的药效。对火毒血热所致的身热烦躁，目赤口疮，咽喉、牙龈肿痛，大便秘结，及咽炎，扁桃体炎，牙龈炎有很好的效果。
本发明所提供的中药组合物的质量控制方法，是通过大量具体创造性试验筛选 后得到，鉴别方法中通过对样品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得鉴别专属性很好，而且方法经济适用、结果快速，并且对不同的薄层板都能应用。含量测定方法中通过对样品、供试品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得含量测定方法可以很有效的对产品进行质量控制，并且用该方法测定的产品要相比其他方法测定的产品在药理效果上表现的更为稳定。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1药理试验
药物1采用实施例7
药物2采用实施例1
1、清热泻火作用：
取体重在2.0～3.0kg的大耳白家兔，雌雄兼有，实验前一天，选取体温在38.0～39.4℃，当日体温变化不超过0.4℃的家兔作为实验用兔。当日，测定造模前基础体温，自家兔耳静脉注射细菌内毒素生理盐水溶液，剂量为1ml.kg-1(10ml)，观察体温变化，每0.5小时记录一次，选取注射1h后体温上升超过0.5℃的家兔，随机分成5组，每组8只：本发明药物大、中、小剂量组、空白对照组。给家兔灌胃，给药后，持续观察家兔体温变化，每0.5小时记录一次，连续记录5h，以每0.5h的动物体温与基础体温的差值为观察指标，数据进行t检验，结果见下表：
对细菌内毒素引起的发热家兔体温的影响
注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.01
结果表明：本发明药物1组、2组高、中、低剂量均对细菌内毒素所致家兔发热有明显抑制作用，与空白组比较具有显著性差异，且本发明药物2组相同剂量优于本发明药物1组。
2、解毒作用：
实验用大鼠预先测体温3日，实验当日测定值为大鼠基础体温，筛选体温变化不超过0.3℃的动物，随机分为5组，每组13只：空白对照组、本发明药物大、中、小剂量，灌胃给药后，立即将1％角叉菜胶溶液0.1ml注入大鼠右后肢脚掌下，记录致炎前及致炎后1～6h大鼠足体积，并计算肿胀率。
对角叉菜胶溶液小鼠脚掌肿胀的抑制作用
结果表明：本发明药物1组、2组高、中、低剂量均能显著抑制大鼠肿胀脚掌的体积，具有抑菌解毒的功效。本发明药物与空白对照组比较具有显著性差异，且本发明药物2组相同剂量优于本发明药物1组。
实验例2鉴别筛选实验
1、本发明药物制剂中对大黄的薄层鉴别
(1)上述鉴别方法中大黄的薄层鉴别展开剂配比的优选：
分别吸取供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为 黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃的石油醚：甲酸乙酯：甲酸分别为15：5:1、10：5：1、5：5：1、20：10：1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏蒸至斑点显色清晰。观察薄层板上供试品主斑点展开的效果，结果见下表：
大黄的鉴别方法中展开剂配比优选实验结果表
| 展开剂配比 | 10：5：1 | 5：5：1 | 15：5:1 | 20：10：1 |
| 主斑点展开效果 | 分离不好，干扰大 | 分离不好，有干扰 | 分离效果好，无干扰 | 分离不好，干扰大 |
从上表可以看出展开剂配比为15：5:1时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。
(2)上述大黄鉴别方法中样品溶液点样量的优选：
吸取供试品溶液1μl、5μl、10μl、15μl点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯-甲酸溶液配比为(8：5：0.8)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏蒸至斑点显色清晰，观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表：
大黄的鉴别方法中样品溶液点样量优选实验结果表
| 点样量 | 1μl | 5μl | 10μl | 15μl |
| 效果 | 供试品在相应对照品位置无斑点 | 供试品在相应对照品位置斑点颜色很浅 | 供试品在相应对照品位置斑点颜色相同 | 供试品在相应对照品位置斑点颜色相同，但稍有拖尾。 |
从上表可以看出供试品点样量在10μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。
(3)阴性对照试验
取缺大黄的阴性样品，照上述大黄的鉴别方法中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应斑点，说明所选取的鉴别实验专属性强。
2、本发明药物制剂中对黄芩的薄层鉴别
(1)上述黄芩鉴别方法中展开剂的优选：
①吸取供试品溶液、对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯：丁酮：甲酸：水、甲酸乙酯：丁酮：甲酸：水、醋酸乙酯：甲酮：乙酸：水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表：
黄芩鉴别方法中展开剂优选实验结果表
| 展开剂配比 | 醋酸乙酯：丁酮：甲酸：水 | 甲酸乙酯：丁酮：甲酸：水 | 醋酸乙酯：甲酮：乙酸：水 |
| 主斑点分离及显色效果 | 显色相同，可以分离 | 分离效果不好 | 显色及分离效果均不好 |
②以醋酸乙酯：丁酮：甲酸：水配比分别为10：7：1：1、10：10：1：1、10：8：2：1、10：7：2：1的展开剂展开，观察薄层板上供试品主斑点展开的效果，结果见下表：
展开剂配比的优选实验结果表
| 展开剂配比 | 10：7：1：1 | 10：10：1：1 | 10：8：2：1 | 10：7：2：1 |
| 主斑点展开效果 | 分离效果好，无干扰大 | 分离较好 | 分离效果不好，有干扰 | 分离不好，有干扰大 |
从以上①和②试验结果可以看出，选择醋酸乙酯：丁酮：甲酸：水为10：7：1：1的展开剂，主斑点展开效果及显色效果与对照品主斑点相同，符合试验要求。
(2)上述黄芩的鉴别方法中样品溶液点样量的优选：
吸取供试品溶液0.5μl、1.0μl、1.5μl、2μl点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10：7：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上显相同颜色的斑点，观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表：
黄芩的鉴别方法中样品溶液点样量优选实验结果表
| 点样量 | 0.5μl | 1μl | 1.5μl | 2μl |
| 效果 | 供试品在相应对照品位置无斑点 | 供试品在相应对照品位置斑点颜色很浅 | 供试品在相应对照品位置斑点颜色浅 | 供试品在相应对照品位置斑点显色效果好 |
从上表可以看出供试品点样量在2μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。
(3)阴性对照试验
取缺黄芩的阴性样品，照上述黄芩鉴别方法中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应的斑点，说明所选取的鉴别实验专属性强。
3、本发明药物制剂中对黄莲的薄层鉴别
(1)上述黄莲鉴别方法中展开剂配比的优选：
分别以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为10：10：1：1、10：8：1：1、10：6:1:1、10：6：2：1展开剂，观察薄层板上供试品主斑点展开的效果，结果见下表：
黄莲鉴别方法中展开剂配比优选实验结果
| 展开剂配比 | 10：10：1：1 | 10：8：1：1 | 10：6:1:1 | 10：6：2：1 |
| 主斑点展开效果 | 分离不好，干扰大 | 分离不好，有干扰 | 分离效果好，无干扰 | 分离不好，干扰大 |
从上表可以看出，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水配比为10：6:1:1时，展开效果，分离效果均较好。
(2)上述黄莲鉴别方法中样品溶液点样量的优选：
取供试品溶液0.5μl、1.0μl、1.5μl、2μl，分别点样于硅胶G板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水配比为10：6:1:1的展开剂，展开，取出，晾干，于紫外光灯波长为365nm下检视，观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表：
黄莲的鉴别方法中样品溶液点样量优选实验结果
| 点样量 | 0.5μl | 1.0μl | 1.5μl |
| 效果 | 供试品在相应对照品位置无斑点 | 供试品在相应对照品位置斑点显色效果好 | 供试品在相应对照品位置斑点有拖尾 |
从上表可以看出供试品点样量在1.0μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。
(3)阴性对照试验
取缺黄莲的阴性样品，照上述黄莲鉴别方法中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应的斑点，说明所选取的鉴别实验专属性强。
实验例3含量测定实验
采用高效液相色普法测定本发明药物中的黄芩苷的含量，以完善本发明的质量检测方法：
(1)流动相试剂的优选：
分别以乙腈与水比例为15:85的溶液、0.05mol/L甲醇与磷酸二氢钾溶液比例为40：65的溶液、0.2mol/L甲醇：磷酸二氢钠缓冲液为42：58的溶液为流动相，进行供试品溶夜的含量测定，通过比较高效液相色普图中，各峰的分离效果，来确定优选的流动相，结果见表下表：
流动相试剂的优选实验结果
| 流动相试剂选择 | 乙腈:水为15:85 | 0.05mol/L甲醇：磷酸二氢钾溶液为40：65 | 0.2mol/L甲醇：磷酸二氢钠缓冲液为42：58 |
| 色谱图中各峰分离效果 | 与杂质峰分离效果差，干扰大 | 与杂质峰分离效果差，有干扰。 | 与杂质峰分离效果好，无干扰 |
从上表可以看出，流动相选择0.2mol/L甲醇：磷酸二氢钠缓冲液为42：58的溶液更能有效分离各峰，含量测定更准确。
(2)流动相配比的优选：
分别以0.2mol/L甲醇：磷酸二氢钠缓冲液配比为(30:80)、(40:70)、(42:60)、(42:58)为流动相，进行供试品溶夜的含量测定，通过比较高效液相色普图中，各峰的分离效果，来确定优选的流动相，结果见下表：
流动相配比的优选实验结果
| 流动相配比 | 30：80 | 40：70 | 42：60 | 42：58 |
| 色谱图中各峰分离效果 | 有干扰 | 分离效果 差，有干扰 | 有干扰 | 分离效果好 |
从上表可以看出，流动相配比选择42：58为好。
检测仪器(室温检测)：Agilent1100型高效液相色谱仪：色谱柱：(Zorbax C184.6×150mm，5μm)厂家：Agilent Techologies安捷伦科技有限公司(中国)
流动相：甲醇-0.2mol/L磷酸二氢钠缓冲液(用磷酸调节PH至2.7)(42：58)检测波长：275nm 流速：1.000ml/min 柱温：室温
对照品来源：黄芩苷购于中国药品生物制品检定所批号：0715-9909
测定方法：取按[含量测定]项下供试品溶液的制备方法制备样品液；并按[制法]项下制备缺黄芩的空白样品，制备阴性对照液。用微孔滤膜(0.45μm)。分别精密吸取阴性对照液，对照品液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
1.含量测定方法考察：
(1)稳定性试验对照品溶液，分别于配制后0、2、4、6、12、24小时， 依法测定，结果表明，其在24小时内基本稳定，结果见下表：
(2)线性关系考察取对照品溶液(95.6μg/ml)摇匀，分别精密吸取1、3、5、7、9、11μl注入高效液相色谱仪，测定峰面积，结果见下表，并绘制标准曲线，表明黄芩苷在0.0956μg-1.0516μg间呈线性关系，其回归方程为：
Area＝3314.362273*Amt-5.59596(r＝0.999998)
(3)精密度试验 精密吸取供试品溶液，(批号：04010701)10μl，重复进样5次，求得相对标准偏差<2％，结果见下表：
(4)重现性试验按正文方法，取同一批号样品进行测定，求得相对标准偏差<2％，结果见下表：
(5)回收率试验精密称取已知含量的同一批号(批号：04010802)的样品0.375g，置100ml量瓶中，加10ml黄芩苷对照品溶液(0.133mg/ml)，按正文供试品溶液的制备方法操作，测定其含量，并计算其回收率，测定结果见下表：
由以上方法学考查结果可以看出，本发明药物所采用的含量测定方法其线性关系、稳定性、精密度、重现性等均良好，能够有效控制本发明药物质量。
从以上质量检测方法的研究结果可以看出，本发明药物制剂所采用的质量检测方法科学、合理、具有独创性，能够有效控制本发明药物制剂质量。
下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果
具体实施方式
实施例1：颗粒剂
黄连140g 大黄650g 黄芩200g 丹皮130g 黄柏140g
大黄加水煎煮2次，每次加8倍量水煎煮1小时；黄连、黄芩、丹皮、黄柏 加水煎煮2次，每次加7倍量水煎煮1小时；合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25(65-75℃测)，喷雾干燥成干浸膏粉；将上述浸膏粉加入适量蔗糖与糊精，混匀，制成颗粒，干燥，制得颗粒1000g，即得。
实施例2：滴丸
黄连176g 大黄533.3g 黄芩266.7g
制法：以上三味，分别加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃相对密度约为1.25，加入聚乙二醇4000与聚乙二醇6000混合的基质中，以一定的速度滴入液体石蜡中，沥丸，即得。
实施例3：泡腾剂
黄连150g 大黄550g 黄芩300g 丹皮140g 黄柏150g
制法：以上五味，分别加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃相对密度约为1.25的稠膏；将聚乙二醇溶解后，加入碳酸氢钠后，喷于稠膏内，与甜味素和酸味剂一起压片，即得。
实施例4：
黄连136g 大黄673.3g 黄芩246.7g
本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成胶囊剂。
实施例5：
黄连146g 大黄653.3g 黄芩236.7g
本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成片剂。
实施例6：
黄连150g 大黄550g 黄芩300g 黄柏150g
本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成胶囊剂。
实施例7：
黄连176g 大黄533.3g 黄芩266.7g
制法：以上三味，分别加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二加6倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25(70℃测)，喷雾干燥成干浸膏粉；将上述三种浸膏粉加入适量蔗糖与糊精，混匀，制成颗粒， 干燥，制得颗粒1000g，即得；
鉴别：
(1)取本品8g，加甲醇50ml，浸渍2小时，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用氯仿20ml分2次提取，合并氯仿液，浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取大黄素对照品，加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-甲酸(15：5:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏蒸至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同的红色斑点；
(2)取本品5g，加30ml甲醇浸渍1小时，时时振摇，滤过，蒸干；残渣加水溶解，再以稀盐酸调pH为1-2，以醋酸乙酯振摇提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，蒸干；以1ml甲醇溶解作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，取上述两种溶液各2μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10：7：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上显相同颜色的斑点；
(3)取本品8g，加甲醇50ml，浸渍2小时，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10：6:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，于紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同的黄色荧光斑点；
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L磷酸二氢钠缓冲液(用磷酸调节pH至2.7)(42：58)为流动相；检测波长为275nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：精密称取在105℃干燥至恒重的黄芩苷对照品12.5mg，置250ml量瓶中，用少量甲醇溶解，用重蒸馏水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中 含黄芩苷50μg)；
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取约0.75g，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声处理10分钟，用重蒸馏水稀释至刻度，取此液离心10分钟(每分钟转速为15000转)，分取上清液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每袋含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于21mg。
功能主治：清热泻火解毒。用于火毒血热所致的身热烦躁，目赤口疮，咽喉、牙龈肿痛，大便秘结，及咽炎，扁桃体炎，牙龈炎见上述症状者。
用法用量：开水冲服，一次1袋，一日3～4次。
规格：每袋装7.5克。
Claims (1)
1.一种具有清热泻火解毒作用的药物组合物的检测方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
药物组合物颗粒剂的制备：黄连176g 大黄533.3g 黄芩266.7g制法：以上三味，分别加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃测相对密度约为1.25，喷雾干燥成干浸膏粉；将上述三种浸膏粉加入适量蔗糖与糊精，混匀，制成颗粒，干燥，制得颗粒1000g，即得本品；
检测方法包括鉴别和含量测定：
鉴别：
a、取本品8g，加甲醇50ml，浸渍2小时，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用氯仿20ml分2次提取，合并氯仿液，浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取大黄素对照品，加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以15∶5∶1石油醚60～90℃-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏蒸至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同的红色斑点；
b、取本品5g，加30ml甲醇浸渍1小时，时时振摇，滤过，蒸干；残渣加水溶解，再以稀盐酸调pH为1-2，以醋酸乙酯振摇提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，蒸干；以1ml甲醇溶解作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，取上述两种溶液各2μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶7∶1∶1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上显相同颜色的斑点；
c、取本品8g，加甲醇50ml，浸渍2小时，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别 点于同一含羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶6∶1∶1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，于365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同的黄色荧光斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；42∶58的甲醇-0.2mol/L磷酸二氢钠缓冲液为流动相，其中用磷酸调节pH至2.7；检测波长为275nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于5000；对照品溶液的制备：精密称取在105℃干燥至恒重的黄芩苷对照品12.5mg，置250ml量瓶中，用少量甲醇溶解，用重蒸馏水稀释至刻度，摇匀，即得每1ml中含黄芩苷50μg；供试品溶液的制备：取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取约0.75g，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声处理10分钟，用重蒸馏水稀释至刻度，取此液离心10分钟，每分钟转速为15000转，分取上清液，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每袋含黄芩以黄芩苷计，不得少于21mg。
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