CN100998687B - 一种治疗慢性胃炎的药物组合物及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗慢性胃炎的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，该组合物由三叉苦、九里香、两面针、木香、黄芩、茯苓、地黄和白芍八味中药组成；该中药组合物制备时对不同组分采用煎煮、过滤、浓缩等方法，使有效药物充分发挥；同时本发明还提供了对该组合物进行成分鉴别、含量测定的质量控制方法；大量试验证明本品治疗慢性胃炎疗效确切，临床使用安全有效。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗慢性胃炎的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
慢性胃炎是指慢性胃粘膜病变，长期服用对胃粘膜有刺激的食物或药物、过度吸烟、过度精神刺激均可引起慢性胃炎，也可由急性胃炎转变而来；慢性胃炎分浅表性、萎缩性和肥厚性三种，以萎缩性多见。对慢性胃炎目前缺乏显效的药物，国内外基本上是对症治疗，近年来虽试用一些西药和中药，但其疗效不佳。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种治疗慢性胃炎的药物组合物；本发明的另一个目的在于公开上述药物组合物的制备方法和质量控制方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现：
本发明药物组合物的原料组成为：
三叉苦60-90重量份 九里香60-90重量份
两面针60-90重量份 木香30-60重量份
黄芩15-45重量份 茯苓15-45重量份
地黄15-45重量份 白芍15-45重量份。
本发明药物组合物的原料药组成及配比优选如下(按重量份)：
三叉苦76.92重量份 九里香76.92重量份
两面针76.92重量份 木香46.16重量份
黄芩30.77重量份 茯苓30.77重量份
地黄30.77重量份 白芍30.77重量份。
本发明药物组合物的原料药组成及配比优选如下(按重量份)：
三叉苦65.45重量份 九里香82.55重量份
两面针76.81重量份 木香55.65重量份
黄芩40.25重量份 茯苓38.88重量份
地黄18.85重量份 白芍21.32重量份。
本发明药物组合物的原料药组成及配比优选如下(按重量份)：
三叉苦83.55重量份 九里香80.05重量份
两面针65.45重量份 木香35.45重量份
黄芩18.85重量份 茯苓41.25重量份
地黄38.88重量份 白芍15.17重量份。
本发明药物组合物的原料药组成及配比优选如下(按重量份)：
三叉苦89.92重量份 九里香61.92重量份
两面针85.92重量份 木香31.16重量份
黄芩44.77重量份 茯苓16.77重量份
地黄40.77重量份 白芍18.77重量份。
本发明药物组合物的原料药组成及配比优选如下(按重量份)：
三叉苦61.92重量份 九里香89.92重量份
两面针65.92重量份 木香59.16重量份
黄芩16.77重量份 茯苓44.77重量份
地黄18.77重量份 白芍40.77重量份。
本申请的组合物可以采用制剂学的常规方法制成常规剂型，如胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液，优选剂型为胶囊剂和颗粒剂。
本发明药物组合物颗粒剂的制备工艺还可以是：
上述八味药，加水煎煮2-3次，每次1-3小时；合并煎液，滤过；滤液静置10-48小时；取上清液，浓缩成在50-60℃下相对密度为1.30～1.40的清膏；取清膏1重量份，加蔗糖4-5重量份，制成颗粒；或取清膏1重量份，加入乳糖0-1重量份，喷雾干燥，制粒，即得。
本发明药物组合物胶囊剂的制备工艺还可以是：
将上述八味药材，放置提取罐中，加入清水清洗干净，再加入4-8倍量水煮沸1-3小时，滤过，再次加入3-5倍量的水进行煮沸1-2小时，过滤，两次所得滤液合并，浓缩成稠浸膏，进行真空干燥成干膏，粉碎过100目，得干膏粉；起丸种，向所得的丸种中少量多次交叉加入水或干膏粉，将制得丸种放大且表面均匀光滑；过18目筛将丸子筛出，干燥成干丸；将干丸进行包衣，包衣前用8-10％干丸重量份的滑石粉与1-3％干丸重量份的甲基纤维素做粘合剂，进行粉层包衣，再用8-12％干丸重量份的滑石粉和0.07％干丸重量份的色素混匀后喷浆；在60-90℃下，干燥30-50分钟，过筛，装入胶囊，即得。
上述起丸种即加一点水，然后再加一些干膏粉，再加一点水，然后再加一些干膏粉，每次少量，丸种颗粒慢慢变大。
本发明药物组合物颗粒剂的优选制备工艺还可以是：
上述八味药，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；合并煎液，滤过；滤液静置12小时；取上清液，浓缩成在50-60℃下相对密度为1.35～1.38的清膏；取清膏1重量份，加蔗糖4.5重量份，制成颗粒；或取清膏1重量份，加入乳糖0.3重量份，喷雾干燥，制粒，即得。
本发明药物组合物胶囊剂的优选制备工艺还可以是：
将上述八味药材，放置提取罐中，加入清水清洗干净，再加入6倍量水煮沸2小时，滤过，再次加入4倍量的水进行煮沸1.5小时，过滤，两次所得滤液合并，浓缩成稠浸膏，进行真空干燥成干膏，粉碎过100目，得干膏粉；起丸种，向所得的丸种中少量多次交叉加入水或干膏粉，将制得丸种放大且表面均匀光滑，过18目筛将丸子筛出，干燥成干丸；将干丸进行包衣，包衣前用8-10％干丸重量份的滑石粉与2％干丸重量份的甲基纤维素做粘合剂，进行粉层包衣，再用10％干丸重量份的滑石粉和0.07％干丸重量份的色素混匀后喷浆；在80℃下，干燥40分钟，过筛，装入胶囊，即得。
本发明药物组合物的质量控制方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种：
A、两面针的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物胶囊剂或颗粒剂2-20g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿40-60ml，超声处理20-50分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材粉末1g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿20-30ml，超声处理20-50分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿3-7ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水＝5-10∶1∶1-3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、九里香的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物胶囊剂或颗粒剂1-10g，加乙醚20-30ml，浸泡1-3小时，时时振摇，然后研磨5-10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取九里香对照药材粉末4g，加水20-60ml，超声处理10-30分钟，吸取上清液，加乙醚20-40ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液5μl，供试品溶液20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇＝10-30∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、黄芩的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物胶囊剂或颗粒剂1-10g，加乙醇15-35ml，加热回流10-30分钟，冷却后，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，加甲醇10-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用2-6％醋酸钠溶液制备的含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水＝3-7∶2-4∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-3％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝35-55∶45-65为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝1-3∶2-4混合液；对照品溶液的制备：精密称取在50-70℃真空干燥2-6小时的黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本发明药物组合物颗粒剂或胶囊剂，研细，精密称定0.3-0.7g，加水40-80ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取8-12ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯15-25ml、10-20ml、10-20ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物制剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
本发明药物组合物的质量控制方法包括优选如下鉴别或含量测定中的一种或几种：
A、两面针的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物颗粒剂20g或胶囊剂2g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材粉末1g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿5ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水＝7∶1∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、九里香的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物颗粒剂10g或胶囊剂1g，加乙醚25ml，浸泡2小时，时时振摇，然后研磨5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取九里香对照药材粉末4g，加水40ml，超声处理20分钟，吸取上清液，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液5μl，供试品溶液20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇＝20∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、黄芩的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物颗粒剂10g或胶囊剂1g，加乙醇25ml，加热回流20分钟，冷却后，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用4％醋酸钠溶液制备的含羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水＝5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝44∶56为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝2∶3混合液；对照品溶液的制备：精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本发明药物组合物颗粒剂或胶囊剂，研细，精密称定0.5g，加水60ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯20ml、15ml、15ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物制剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
附图说明
图1：本药物组合物对家兔离体肠管自发运动的影响；
图2：乙酰胆碱及本药物组合物对家兔离体肠管运动的影响；
图3：乙酰胆碱及阿托品对家兔离体肠管运动的影响；
图4：组织胺及本药物组合物对家兔离体肠管运动的影响；
图5：组织胺及阿托品对家兔离体肠管运动的影响；
图6：肾上腺素及本药物组合物对家兔离体肠管运动的影响；
图7：黄芩苷与峰面积的线性关系图。
本发明对实验性胃炎各类病变有显著治疗作用和预防效果，有显著的止血和抗溃疡功效；对精神紧张引起的胃肠功能紊乱有积极治疗和预防功效；有促进胃合成蛋白质作用，并有抑制和吸附胃蛋白酶作用，有利于胃溃疡创面的修复；能促进脑、肾上腺、睾丸、脾、胃等组织器官蛋白质的合成代谢，进而增强对神经内脏功能的调节作用，促进病变组织的修复；能显著地促进胸腺核蛋白、胸腺RNA、脾脏RNA的合成，故有增强免疫功能和免疫调节作用，从而有利于慢性胃炎的康复。
下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1本药物组合物治疗大白鼠实验性胃炎的疗效观察
一、实验方法
1、制备实验性胃炎模型选用体重150克左右、SD纯种健康大白鼠，以阿斯匹林法(2％阿斯匹林1ml加0.6N盐酸1ml，每1.5小时一次，灌胃3次)制造胃炎模型。
2、疗效观察将上述已制模之大白鼠按随机化原则分为治疗组(17只)和对照组(10只，其中1只窒息死亡)；于制模后4小时开始治疗；治疗组用本药物组合物煎剂浓缩成4g/ml，每4小时一次，灌胃4次，总量1天16克(系成人50倍之剂量)；对照组用白水灌胃时间及次数同上；再过8小时(相当于制模后24小时)将动物全部处死；观察鼠胃大体及病理切片改变。
二、实验结果
1肉眼大体标本所见如表1：
表1两组主要病变大体标本所见比较
治疗组各类病变减轻和消失率同对照组比较P均＜0.01。
2、病理切片所见如表2：
表2病理切片两组主要病变出现率比较
两组比较*P＜0.05，**P＜0.01，其余P＞0.05
讨论从表1、2可见实验性胃炎各类病变的减轻和消失率治疗组均高于对照组，大体标本所见者(P均＜0.01)，病理切片所见者出血项P＜0.05，粘膜浅层炎细胞浸润项P＜0.01，从而说明该药物组合物有显著止血作用，对照组100％有出血，大体标本可见弥漫大量出血，病理切片为灶性出血；治疗组出血消失率为47.06-88.23％，残留者均为点状出血；同时提示有消炎生肌作用，对照组溃疡发生率为100％，糜烂发生率为66.67至100％(9只大鼠即有溃疡27个，平均每只3个；糜烂为大片状共11个，平均每只1.2个)；治疗组从大体看溃疡全部消失，糜烂基本消失，仅少数(29.4％)尚有个别小糜烂，从组织切片上看溃疡消失率为29.41％(17只大鼠有17个溃疡，平均每只1个)，糜烂消失率为64.71％(17只大鼠有7个糜烂，平均每只有0.4个)，按平均个数计算治疗组的溃疡和糜烂均较对照组减少3倍，在病理切片上尚可看到粘膜浅层炎细胞浸润消失率治疗组94.12％，明显高于对照组之33.33％(P＜0.01)，而粘膜深层及粘膜下层炎细胞浸润情况两组间无明显差异，提示本药物组合物除全身作用外，局部作用也十分重要，其直接作用可能从粘膜浅层开始逐步深达，从而发挥清热解毒、活血化瘀、行气、止痛、去腐生肌之疗效。
实验例2本药物组合物对胃蛋白酶的作用
一、实验材料
1.试剂与器材：人工胃液，1％胃蛋白酶，鸡蛋清，内径0.8毫米毛细玻璃管200cm，温箱(37℃、100℃)。
2.药物：本药物组合物由三九医药股份有限公司制备，陈香片、氢氧化铝凝胶由第一军医大学南方医院药局供应。
二、实验方法
1.抑制试验：向毛细玻璃管内注入蛋清，置100℃温箱中1小时，使蛋白凝固；将玻璃管截成2cm一段，每10段放入一个盛有人工胃液20毫升的试管内，共4管；再分别加入本药物组合物2g、陈香片1片、氢氧化铝凝胶2毫升，另一管为空白对照，均置37℃温箱内24小时；取出毛细玻璃管分别测定被消化掉的蛋白，以长度毫米计算，再求均值及标准差，分别与对照管比较求P值，以确定其差异的显著性。
2、吸附试验：首先制备含凝固蛋白之毛细玻璃管备用：取4支大试管，分别加入1％胃蛋白酶30毫升，再分别加入本药物组合物2g、陈香片1片、氢氧化铝凝胶2毫升、白水2毫升(对照)，振荡1分钟，离心(3000转/分)3分钟；取上清液20毫升加稀盐酸调至PH1.5：再分别加入凝固蛋白玻璃各10段，置温箱(37℃)24小时，计算其蛋白被消化的长度，并进行统计学处理。
三、实验结果
1、本药物组合物抑制胃蛋白酶的作用，见表3
表3本药物组合物抑制胃蛋白酶的作用
※均与4号对照管比较。
2、本药物组合物吸附胃蛋白酶的作用，见表4
表4本药物组合物吸附胃蛋白酶的作用
※均与4号对照管比较
结论
本药物组合物具有抑制和吸附胃蛋白酶的作用，与空白对照管比较，有显著差异(P＜0.01)，其作用强度略次于陈香片，但与氢氧化铝凝胶相仿。
实验例3本药物组合物对家兔离体肠管运动的影响
一、实验材料
(一)药物制备
1、本药物组合物：按本药物组合物配方以常法制备煎剂，浓缩成4g/ml
2、氯化乙酰胆碱配成0.1mg/ml
3、盐酸肾上腺素1mg/ml
4、硫酸阿托品0.5mg/ml
5、磷酸组织胺1mg/ml
(二)实验动物
1、健康家兔体重2.5Kg/只，由第一军医大学动物所提供。
2、离体肠管标本制备：用木槌击兔头部使之击毙，立即剖腹取出空肠，截成2cm一段，置37-38℃台氏液内保养。
(三)实验器材
记纹鼓，麦氏溶槽，描笔，氧气等。
二、实验方法
(一)标本一端固定在麦氏溶槽中，加入台氏液40ml，以球囊供给氧气，另一端连在描笔上以记纹鼓描记肠管运动曲线。
(二)实验项目
1、比较本药物组合物两种不同剂量(400毫克，800毫克)对家兔离体肠管自发活动的影响。
2、在氯化乙酰胆碱或磷酸组织胺引起家兔离体肠管强直性收缩的基础上，对比本药物组合物或阿托品的拮抗作用，求出抑制百分率。
3、在盐酸肾上腺素引起家兔离体肠管运动明显抑制的基础上，观察本药物组合物有无拮抗作用。
三、实验结果
1、本药物组合物对家兔离体肠管自发运动的影响，见图1。
从图1中可见本药物组合物对家兔离体肠管运动有影响，少量400mg即达不到治疗量时，为起始短暂的兴奋，三十秒后即可恢复正常，当增加到治疗量800mg时，即处于抑制状态，抑制率与正常比较为93.3％。
2、乙酰胆碱及本药物组合物对家兔离体肠管作用的比较，向水溶液中加入氯化乙酰胆碱0.1mg/ml一滴，再加入本药物组合物800mg，观察记录之，见图2。
从图2中可见，本药物组合物对乙酰胆碱引起的家兔离体肠管兴奋作用有明显拮抗作用，抑制率可达94.2％。
3、乙酰胆碱及阿托品对家兔离体肠管运动的影响，向水浴中加氯化乙酰胆碱10-4一滴，再加入硫酸阿托品0.15mg，观察并记录之，见图3。
从图3中可见阿托品对乙酰胆碱引起的家兔离体肠管运动的兴奋作用有明显拮抗作用，抑制率达97.3％，本药物组合物的抑制率为94.2％，两者比较无明显差异。(P＞0.05)
4、组织胺及本药物组合物对家兔离体肠管作用的比较，向水浴中加入磷酸组织胺10-30.5ml，再加入本药物组合物800mg，观察并记录之。见图4。
从图4中可见本药物组合物对组织胺引起的家兔离体肠管的兴奋作用有拮抗作用，抑制率为81％。
5、组织胺及阿托品对家兔离体肠管运动的影响，向水浴中加入磷酸组织胺10-30.5ml，再加入阿托品1mg，观察并记录之，见图5。
从图5中可见阿托品对组织胺引起的家兔离体肠管运动的兴奋作用有拮抗作用，抑制率为81.4％，本药物组合物与此比较，无明显差异。(P＞0.05)
6、盐酸肾上腺素及本药物组合物对家兔离体肠管作用的比较，向水浴中加入盐酸肾上腺素0.1mg，再加入本药物组合物800mg，观察并记录之，见图6。
从图6中可见，肾上腺素有抑制肠管运动的作用，抑制率为93％，本药物组合物可使肠管在肾上腺素抑制状态下有兴奋作用，兴奋率达90％。
实验例4本药物组合物对32P掺入小鼠肝脾胸腺各组分的影响
一、村料、仪器
本药物组合物由三九医药股份有限公司生产。雄性小鼠(20克/只)由第一军医大学动物所提供。无载体32P(比强度14.7毫居里/毫升)由中国科学院北京原子能研究所供应。用Raek.beta-1215(LKB)液体闪烁计数器，广东省测试所测试。
二、动物、服药、32P标记与取样
随机分为两组，每组小鼠5只，对照组不服药，实验组每只每日一次灌胃0.5毫升(相当于0.5克本药物组合物之浸膏)悬浮液，每一次服药后隔一天再连续服药二次，在最后一次服药后的20小时，给每只小鼠腹腔注射50微居里/0.2毫升无载体32p。标记4小时后，在4℃低温室揿头拉尾破坏脊髓致死，先后分别取出肝、脾、胸腺，放置生理盐水中，将血洗净后，用滤纸吸干水分，称重，分别用玻璃匀浆器制成1∶5或1∶10(生理盐水或PBS)组织匀浆液。
三、核蛋白、RNA、DNA的抽提
按Kasper等人的方法稍加改良抽提核蛋白、RNA和DNA、分别取出2ml上述匀浆液，各加2ml 10％三氯醋酸(TCA)溶液，搅拌均匀后，冰浴10分钟，以3000转/分离心10分钟，取沉淀，再加4ml 5％CA，搅匀、冰浴、离心等按上述方法抽提两次，然后依次作75％乙醇、95％乙醇、3∶1乙醇乙醚同样各抽提一次，最后用乙醚抽提两次，得到核蛋白干粉，用4ml 0.3N KOH(氢氧化钾)溶液溶解得核蛋白溶液，按“四”进行铺样与测定，剩下的所有核蛋白溶液放入37℃恒温水浴中水解18小时，用10％HCIO4(PCA)调pH到7、冰浴放置10分钟后，以3000转/分离心10分钟，除去K CIO4晶体，所得上清液再用10％PCA调pH到1，于冰浴中放置10分钟后，离心所得到的上清液为RNA溶液，按“四”进行铺样与测定，所得到的沉淀用4ml 0.3N PCA(10％HCIO4)洗涤两次后，溶于0.1N KOH(氢氧化钾)溶液中，得到最终体积为1.0ml的DNA溶液，按“四”进行铺样与测定。
四、铺样与放射性测试，取样与定量
分别吸取100微升上述各核蛋白溶液，均匀地滴加在直径22mm大的Whatman 1号滤纸上，干燥、置于盛有5ml闪烁液(PPO 4克POPOP0.1克、甲苯1000ml)的计数瓶中，Raekbeta-1215(LKB)液体闪烁计数器计数各核蛋白样品，再分别取20微升，按Lowry等人的Folin酚法测定各样品的蛋白含量。
各RNA溶液分别取100微升按上述方法铺样与计数，并分别取50微升用Schneider的地衣酚法测定RNA的含量。
各DNA溶液分别取100微升按上述方法铺样与计数，并分别取50微升用Schmidt的二苯胺法测定DNA的含量。
五、实验数据的计算与处理
按核蛋白、RNA、DNA各自测得的实际放射性的CPM数减去本底后所得的CPM数与各样品相对应所测得的实际含量，可计算出各样品的比强度CPM/mg，然后将实验组与对照组比较得到实验组的抑制率或促进率。其计算公式如下：
六、实验结果
实验结果如表5～7所示
表5本药物组合物对32P掺入肝脏的影响
表6本药物组合物对32p掺入脾脏的影响
表7本药物组合物对32P掺入胸腺的影响
小结
本文观察了本药物组合物对32P掺入小鼠肝、脾、胸腺各组分的影响(详见表5～7)。发现它能抑制正常小鼠肝核蛋白、脾核蛋白和肝RNA的合成，它们的抑制率分别为24％、11％、32％，促进了肝DNA的复制作用(促进率26％)，能显著地促进胸腺核蛋白，胸腺RNA和脾RNA的合成，它们的促进率分别为102％、284％、58％。说明本药物组合物促进机体的合成代谢远远大于它所引起的分解代谢，故能充分调节机体内在的免疫因素，增强免疫功能和免疫调节作用，从而有利于慢性胃炎的康复。
实验例5：本药物组合物对正常小鼠蛋白质代谢的影响
实验材料
(一)本药物组合物的水剂(1.0毫升/克生药)由三九医药股份有限公司生产。
(二)雄性小白鼠(20克/只)第一军医大学动物所提供。
(三)DL-[4.5-3H]亮氨酸(53居里/毫克分子)放射性浓度1毫居里/毫升，
中国科学院上海原子核研究所供应。
(四)POPOP，PPO瑞士产。
(五)Beckman LS 9800液体闪烁计数器(美国产)第一军医大学中心实验室。
实验方法
(一)动物分组、服药方法及DL-[4.5-3H]亮氨酸标记：随机分为两组，每组小白鼠5只，对照组不服药，实验组每只每日一次灌胃0.5毫升。连续灌胃两天后，休息1天，再灌胃1次，在14小时之后，给每只小白鼠腹腔注射100微升DL-[4.5-3H]亮氨酸(100微居里)，4小时后，剪断颈静脉放血致死、按血、脑、舌、颈淋巴、胸腺、心、肝、肺、脾、胃、肾上腺、肾、小肠、睾丸、后腿肌肉的顺序取材，并立即存放于-20℃的冰盒(血加抗凝剂4℃存放)之中，备用。
(二)样本的制备，处理与计数。把上述所取的材料，用生理盐水制成10％的匀浆，分别点样于Φ13mm的Whatman 1号滤纸上，干燥，依次用10％TCA，5％TCA(100℃)，5％TCA，5％TCA，75％乙醇，3∶1乙醇乙醚、乙醚各处理10分钟，然后取出滤纸，干燥放入计数瓶内，每瓶加闪烁剂5毫升，计数。
(三)蛋白质含量的测定。计过数的纸片从计数瓶中取出来，用无水乙醇洗2次，干燥，分别剪碎，各用1.0毫升蒸馏水把蛋白质从Whatman 1号滤纸片上洗脱下来，按Lowry等人的Folin酚法测定各个样品的蛋白质含量。
(四)抑制(-)或促进(+)率。根据每个样品的放射性计数(DPM)与该样品的蛋白质含量(毫克)，即可计算出比放射性(DPM/mg蛋白)。
结果
本药物组合物与小白鼠机体重要的功能器官相互作用，使其核酸的合成代谢大于它的分解代谢。同样也使其蛋白质的合成代谢远远大于其分解代谢，其详细结果如表8所示。
表8本药物组合物对3H-亮氨酸掺入正常小鼠蛋白质的影响
小结
本药物组合物能促进脑、肾上腺、睾丸、脾、胃等组织器官蛋白质的合成代谢，进而增强对神经内脏功能的调节作用，促进病变组织的修复，从而有利于慢性胃炎的康复，这是本药物组合物治疗慢性胃炎的主要机理。
实验例6本药物组合物胶囊剂对大鼠实验性胃炎的影响
一、实验材料
药物：本药物组合物颗粒剂由三九医药股份有限公司生产，批号：931025本药物组合物胶囊剂由三九医药股份有限公司生产，批号：931108。
试药配制及剂量：
(1)取本药物组合物颗粒剂40g以蒸馏水加热溶解醇沉法，制备100ml溶液备用。
(2)取本药物组合物胶囊剂内容物2g，4g，8g，以蒸馏水溶解，分别制备成100ml低剂量、中剂量、高剂量溶液备用。
给药途径：灌胃(口服)
二、实验方法及结果
1、本药物组合物胶囊剂对实验性胃炎的治疗作用
采用无水乙醇致大鼠急性胃炎法：取体重180～220gSD健康大鼠50只，雌雄不限，禁食12小时，随机分成5组，每组10只，各组大鼠首先灌服无水乙醇4ml/kg，造成胃粘膜损伤，4小时后，A组灌服蒸馏水10ml/kg为对照；B组灌服40％本药物组合物颗粒剂10ml/kg(等效量)；C、D、E组分别灌服高、中、低本药物组合物胶囊剂10ml/kg(分别为0.19g/kg(等效量)，0.38g/kg，0.76g/kg)，共给药二次(上午8:00，下午3:00)，于末次给药后1小时将各组动物用20％的乌拉坦麻醉，解剖取出胃，沿胃大弯切开，以出血点为指标，计算胃粘膜损伤总面积，结果见表9：
表9本药物组合物胶囊剂对大鼠实验性胃炎的治疗作用(胃粘膜损伤总面积X±SDmm2)
P1：表示各给药组与对照组相比P2：表示胶囊剂与颗粒剂相比
2、本药物组合物胶囊剂对实验性胃炎的预防作用
采用无水乙醇致大鼠急性胃炎法：取体重180～220gSD健康大鼠50只，雌雄不限，禁食12小时，随机分成5组，每组10只，A组灌服蒸馏水10ml/kg为对照；B组灌服40％本药物组合物颗粒剂10ml/kg(等效量4g/kg)；C、D、E组分别灌服高、中、低本药物组合物胶囊剂10ml/kg，各组给药后30分钟，每只大鼠灌服无水乙醇4ml/kg，6小时后，以20％的乌拉坦腹腔麻醉，解剖动物取出胃，沿胃大弯切开，观察胃粘膜损伤情况，以出血点为指标，计算粘膜损伤总面积(mm2)，结果见表10：
表10本药物组合物胶囊剂对大鼠实验性胃炎的预防作用(胃粘膜损伤总面积X±SDMM2)
P1：表示各给药组与对照组相比P2：表示胶囊剂与颗粒剂相比
三、结论
实验表明本药物组合物胶囊剂和本药物组合物颗粒剂对大鼠实验性胃炎均有明显地预防和治疗的作用，给药各组与对照组相比，差异显著(p＜0.01)；本药物组合物胶囊剂作用略强，但低剂量组和中剂量组与颗粒剂组相比无显著性差异p＞0.05，高剂量与颗粒剂相比差异显著p＜0.01。
实验例7本药物组合物胶囊剂对小鼠胃排空的影响
一、实验材料
1、药物：本药物组合物胶囊剂由三九医药股份有限公司生产，批号：931108，本药物组合物颗粒剂由三九医药股份有限公司生产，批号：931025。
2、动物：ICR健康小鼠，体重为20±2g，雌雄不限，由第一军医大学实验动物中心提供。
3、剂量：本药物组合物胶囊剂
小鼠剂量：
中剂量＝0.4g×5＝2.0g/kg
高剂量＝0.4g×10＝4.0g/kg
本药物组合物颗粒剂
4、试药配制：
(1)本药物组合物胶囊剂内容物，按高、中、低剂量分别取4g、2g、0.4g，分别用蒸馏水配成10ml溶液备用。
(2)本药物组合物颗粒剂，取7.8g，用水提醇沉法去除糖，制备10ml溶液备用。
二、实验方法及结果
取ICR健康小鼠50只，禁食12小时，随机分成五组，为了避免中药本身颜色的干扰，采用皮下注射给药的方法，A组皮下注射生理盐水10ml/kg作为对照，B组皮下注射本药物组合物颗粒剂7.8g/kg，C、D、E组分别皮下注射本药物组合物胶囊剂内容物高(4g/kg)、中(2g/kg)、低(0.4g/kg)剂量。注射后50分钟，给每只小鼠灌胃0.2ml 0.1％甲基橙水溶液。20分钟后处死，剖腹取出胃，沿胃大弯剖开，置于大试管中，加10ml蒸馏水，振荡洗涤，用NaHCO3调节PH6-6.5，离心取上清液，用721分光光度计测光密度，并以0.1％甲基橙0.2ml加10ml蒸馏水的光密度作为基数，计算各组每只小白鼠胃中甲基橙残留率，进行统计学处理。
表11本药物组合物胶囊剂胃中甲基橙残留率(％)
P1：表示各给药组与对照组相比P2：表示胶囊剂与颗粒剂相比
结论
胃排空实验表明，本药物组合物胶囊剂对小鼠胃排空有明显的抑制作用，与对照组相比差异显著(p＜0.01)，其作用随剂量增加而作用增强，作用强度在等效量情况，比颗粒剂略强，但医学统计无显著差异p＞0.05，其高、中剂量与颗粒剂相比均有显著差异性p＜0.01。
实验例8线性关系考察
精密称取黄芩苷对照品26.0mg，于25ml量瓶中，用40％甲醇溶解并稀释至刻度，分取1、2、3、4、5ml于10ml量瓶中，加40％甲醇稀释至刻度，分别进样5μl于高效液相色谱仪，以峰面积为纵座标，样品量为横座标绘图，见附图7：
表12
测得其线性回归方程：
S＝74186.5W-142.6R＝0.9995
说明在0.5μg-2.61μg的范围内，黄芩苷与峰面积的线性关系良好。
实验例9稳定性试验
供试品溶液制备完毕后，隔一定时间进样一次，记录黄芩苷峰面积值。
表13
试验结果表明，供试品溶液在合理时间内均稳定。
实验例10精密度试验
取同一供试品溶液，连续进样三次，记录黄芩苷峰面积值。
表14
试验结果表明，本方法具有良好的精密度。
实验例11重现性试验：
取同一批号样品，按[含量测定]项下方法制备供试品溶液，重复三次，分别进行测定，记录黄芩苷峰面积值。
表15
试验结果表明，本方法具有良好的重现性。
实验例12回收率试验
采取加样回收法：精密称取已知含量的药物组合物颗粒剂(乳糖型)(批号990205，含量47.0mg/袋)细粉0.25g，加入每ml含1.08mg的黄芩苷40％甲醇溶液4.0ml，照[含量测定]项下自“精密称定……”起如法操作，计算黄芩苷总量，并由下式计算回收率。
表16药物组合物颗粒剂回收率试验结果
表16中结果显示，本方法具有良好的回收率。
实验例13样品测定
按[含量测定]项下方法，分别取药物组合物颗粒和无糖型药物组合物颗粒各十个批号的样品进行测定，结果见表13~14。
表17药物组合物颗粒含量测定结果(mg/袋)
表18无糖型药物组合物颗粒含量测定结果(mg/袋)
根据实际测定结果，本发明药物组合物颗粒剂每袋含黄芩按黄芩苷C21H18O18计，应不少于35.0mg。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：胶囊剂的制备
三叉苦7692g 九里香7692g
两面针7692g 木香4616g
黄芩3077g 茯苓3077g
地黄3077g 白芍3077g。
将上述八味药材，放置提取罐中，加入清水清洗干净，再加入6倍量水煮沸2小时，滤过，再次加入4倍量的水进行煮沸1.5小时，过滤，两次所得滤液合并，浓缩成稠浸膏，进行真空干燥成干膏，粉碎过100目，得干膏粉；起丸种，向所得的丸种中少量多次交叉加入水或干膏粉，将制得丸放大且表面均匀光滑，过18目筛将丸子筛出，干燥成干丸；将干丸进行包衣，包衣前用8-10％干丸重量份的滑石粉与2％干丸重量份的甲基纤维素做粘合剂，进行粉层包衣，再用10％干丸重量份的滑石粉和0.07％干丸重量份的色素混匀后喷浆；在80℃下，干燥40分钟，过筛，装入胶囊，即得；本发明药物组合物胶囊剂每粒0.5克，每日服用2次，每次2-4粒。
实施例2：颗粒剂的制备
三叉苦6545g 九里香8255g
两面针7681g 木香5565g
黄芩4025g 茯苓3888g
地黄1885g 白芍2132g。
取上述八味药，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；合并煎液，滤过；滤液静置12小时；取上清液，浓缩成在50-60℃下相对密度为1.35～1.38的清膏；按清膏：蔗糖为1∶4.5重量份的比例加入蔗糖，制成颗粒；本发明药物组合物颗粒剂每包20g，每日服用2次，每次1包。
实施例3：无糖型颗粒剂的制备
三叉苦8355g 九里香8005g
两面针6545g 木香3545g
黄芩1885g 茯苓4125g
地黄3888g 白芍1517g
取上述八味药，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；合并煎液，滤过；滤液静置12小时；取上清液，浓缩成在50-60℃下相对密度为1.35～1.38的清膏；按清膏：乳糖为1∶0.3重量份的比例加入乳糖，喷雾干燥，制粒，即得；本发明药物组合物颗粒剂每包2.5克，每日服用2次，每次1包。
实施例4：片剂的制备
三叉苦8992g 九里香6192g
两面针8592g 木香3116g
黄芩4477g 茯苓1677g
地黄4077g 白芍1877g。
将上述八味药按常规方法加入常规辅料制成片剂。
实施例5：丸剂的制备
三叉苦6192g 九里香8992g
两面针6592g 木香5916g
黄芩1677g 茯苓4477g
地黄1877g 白芍4077g。
将上述八味药按常规方法加入常规辅料制成丸剂。
实施例6：本组合物制成药剂的鉴别方法和含量测定方法鉴别方法：
A、两面针的薄层色谱鉴别：取实施例1中内容物2g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材粉末1g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿25ml，超声处30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿5ml使溶解，作为供试品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水＝7∶1∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、九里香的薄层色谱鉴别：取实施例1中内容物1g，加乙醚25ml，浸泡2小时，时时振摇，然后研磨5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取九里香对照药材粉末4g，加水40ml，超声处理20分钟，吸取上清液，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液5μl，供试品溶液20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇＝20∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、黄芩的薄层色谱鉴别：取实施例1中内容物1g，加乙醇25ml，加热回流20分钟，冷却后，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用4％醋酸钠溶液制备的含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水＝5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定：
照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝44∶56为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝2∶3混合液；对照品溶液的制备：精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取实施例1中内容物，研细，精密称定0.5g，加水60ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯20ml、15ml、15ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物胶囊剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
实施例7：本组合物制成药剂的鉴别方法
A、两面针的薄层色谱鉴别：取实施例2中内容物20g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材粉末1g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿5ml使溶解，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水＝7∶1∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、九里香的薄层色谱鉴别：取实施例2中内容物10g，加乙醚25ml，浸泡2小时，时时振摇，然后研磨5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取九里香对照药材粉末4g，加水40ml，超声处理20分钟，吸取上清液，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液5μl，供试品溶液20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇＝20∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、黄芩的薄层色谱鉴别：取实施例2中内容物10g，加乙醇25ml，加热回流20分钟，冷却后，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用4％醋酸钠溶液制备的含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水＝5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例8：本组合物制成药剂的含量测定方法
照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝44∶56为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝2∶3混合液；对照品溶液的制备：精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取实施例2内容物，研细，精密称定0.5g，加水60ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯20ml、15ml、15ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物颗粒剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
实施例9：本组合物制成药剂的鉴别方法和含量测定方法
鉴别方法：
A、两面针的薄层色谱鉴别：取实施例1中内容物2g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材粉末1g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿5ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水＝7∶1∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、九里香的薄层色谱鉴别：取实施例1中内容物1g，加乙醚25ml，浸泡2小时，时时振摇，然后研磨5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取九里香对照药材粉末4g，加水40ml，超声处理20分钟，吸取上清液，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液5μl，供试品溶液20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇＝20∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝44∶56为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝2∶3混合液；对照品溶液的制备：精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取实施例1中内容物，研细，精密称定0.5g，加水60ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯20ml、15ml、15ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物胶囊剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
实施例10：本组合物制成药剂的鉴别方法和含量测定方法
鉴别方法：
A、九里香的薄层色谱鉴别：取实施例2中内容物10g，加乙醚25ml，浸泡2小时，时时振摇，然后研磨5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取九里香对照药材粉末4g，加水40ml，超声处理20分钟，吸取上清液，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液5μl，供试品溶液20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇＝20∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、黄芩的薄层色谱鉴别：取实施例2内容物10g，加乙醇25ml，加热回流20分钟，冷却后，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用4％醋酸钠溶液制备的含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水＝5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝44∶56为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝2∶3混合液；对照品溶液的制备：精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取实施例2内容物，研细，精密称定0.5g，加水60ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯20ml、15ml、15ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物颗粒剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
实施例11：本组合物制成药剂的鉴别方法和含量测定方法
鉴别方法：
A、两面针的薄层色谱鉴别：取实施例1中内容物2g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材粉末1g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿5ml使溶解，作为供试品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水＝7∶1∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、黄芩的薄层色谱鉴别：取实施例1中内容物1g，加乙醇25ml，加热回流20分钟，冷却后，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用4％醋酸钠溶液制备的含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水＝5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝44∶56为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝2∶3混合液；对照品溶液的制备：精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照晶，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取实施例1中内容物，研细，精密称定0.5g，加水60ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯20ml、15ml、15ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物胶囊剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
Claims (15)
1.一种治疗慢性胃炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
2.一种治疗慢性胃炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
3.一种治疗慢性胃炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
4.一种治疗慢性胃炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
5.一种治疗慢性胃炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
6.如权利要求1-5任一所述的药物组合物，其特征在于取该药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液。
7.如权利要求1-5任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取原料药，加水煎煮2-3次，每次1-3小时；合并煎液，滤过；滤液静置10-48小时；取上清液，浓缩成在50-60℃下相对密度为1.30～1.40的清膏；取清膏1重量份，加蔗糖4-5重量份，制成颗粒；或取清膏1重量份，加入乳糖0-1重量份，喷雾干燥，制粒，即得。
8.如权利要求1-5任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取原料药，放置提取罐中，加入清水清洗干净，再加入4-8倍量水煮沸1-3小时，滤过，再次加入3-5倍量的水进行煮沸1-2小时，过滤，两次所得滤液合并，浓缩成稠浸膏，进行真空干燥成干膏，粉碎过100目，得干膏粉；起丸种，向所得的丸种中少量多次交叉加入水或干膏粉，将制得丸放大且表面均匀光滑，过18目筛将丸子筛出，干燥成干丸；将干丸进行包衣，包衣前用8-10％干丸重量份的滑石粉与1-3％干丸重量份的甲基纤维素做粘合剂，进行粉层包衣，再用8-12％干丸重量份的滑石粉和0.07％干丸重量份的色素混匀后喷浆；在60-90℃下，干燥30-50分钟，过筛，装入胶囊，即得。
9.如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取原料药，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；合并煎液，滤过；滤液静置12小时；取上清液，浓缩成在50-60℃下相对密度为1.35～1.38的清膏；取清膏1重量份，加蔗糖4.5重量份，制成颗粒或取清膏1重量份，加入乳糖0.3重量份，喷雾干燥，制粒，即得。
10.如权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取原料药，放置提取罐中，加入清水清洗干净，再加入6倍量水煮沸2小时，滤过，再次加入4倍量的水进行煮沸1.5小时，过滤，两次所得滤液合并，浓缩成稠浸膏，进行真空干燥成干膏，粉碎过100目，得干膏粉；起丸种，向所得的丸种中少量多次交叉加入水或干膏粉，将制得丸放大且表面均匀光滑，过18目筛将丸子筛出，干燥成干丸；将干丸进行包衣，包衣前用8-10％干丸重量份的滑石粉与2％干丸重量份的甲基纤维素做粘合剂，进行粉层包衣，再用10％干丸重量份的滑石粉和0.07％干丸重量份的色素混匀后喷浆；在80℃下，干燥40分钟，过筛，装入胶囊，即得。
11.如权利要求1-5任一所述的药物组合物的含量测定方法，其特征在于该方法为：
照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝35-55∶45-65为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝1-3∶2-4混合液；对照品溶液的制备：精密称取在50-70℃真空干燥2-6小时的黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本发明药物组合物颗粒剂或胶囊剂，研细，精密称定0.3-0.7g，加水40-80ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取8-12ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯15-25ml、10-20ml、10-20ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物制剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
12.如权利要求11所述的药物组合物的含量测定方法，其特征在于该方法为：
照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝44∶56为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝2∶3混合液；对照品溶液的制备：精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本发明药物组合物颗粒剂或胶囊剂，研细，精密称定0.5g，加水60ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯20ml、15ml、15ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物制剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
13.如权利要求1-5任一所述的药物组合物的鉴别和含量测定方法，其特征在于该方法为：
鉴别包括如下中的一种或几种：
A、两面针的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物胶囊剂或颗粒剂2-20g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿40-60ml，超声处理20-50分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材粉末1g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿20-30ml，超声处理20-50分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿3-7ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水＝5-10∶1∶1-3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、九里香的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物胶囊剂或颗粒剂1-10g，加乙醚20-30ml，浸泡1-3小时，时时振摇，然后研磨5-10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取九里香对照药材粉末4g，加水20-60ml，超声处理10-30分钟，吸取上清液，加乙醚20-40ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液5μl，供试品溶液20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇＝10-30∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、黄芩的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物胶囊剂或颗粒剂1-10g，加乙醇15-35ml，加热回流10-30分钟，冷却后，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，加甲醇10-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用2-6％醋酸钠溶液制备的含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水＝3-7∶2-4∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-3％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝35-55∶45-65为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝1-3∶2-4混合液；对照品溶液的制备：精密称取在50-70℃真空干燥2-6小时的黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本发明药物组合物颗粒剂或胶囊剂，研细，精密称定0.3-0.7g，加水40-80ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取8-12ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯15-25ml、10-20ml、10-20ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物制剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
14.如权利要求13所述的药物组合物的鉴别和含量测定方法，其特征在于该方法为：
鉴别包括如下中的一种或几种：
A、两面针的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物颗粒剂20g或胶囊剂2g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材粉末1g，加浓度为25％～28％的浓氨试液湿润后，加氯仿25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿5ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水＝7∶1∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、九里香的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物颗粒剂10g或胶囊剂1g，加乙醚25ml，浸泡2小时，时时振摇，然后研磨5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取九里香对照药材粉末4g，加水40ml，超声处理20分钟，吸取上清液，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液5μl，供试品溶液20μl，分别点子同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇＝20∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、黄芩的薄层色谱鉴别：取本发明药物组合物颗粒剂10g或胶囊剂1g，加乙醇25ml，加热回流20分钟，冷却后，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用4％醋酸钠溶液制备的含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水＝5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：照高效液相色谱法测定：高效液相色谱仪：Waters-510型柱塞泵，U6K进样器，486紫外检测器；色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为大连物化所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.0×250mm，用十八烷基键合硅胶为填料，填料粒度10μm，流速：1ml/分钟；甲醇-磷酸盐缓冲溶液＝44∶56为流动相；检测波长为280nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；磷酸盐缓冲溶液：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.05mol/L磷酸溶液＝2∶3混合液；对照品溶液的制备：精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本发明药物组合物颗粒剂或胶囊剂，研细，精密称定0.5g，加水60ml，加热溶解；冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，加1mol/L的盐酸溶液两滴调PH至3，分别加醋酸乙酯20ml、15ml、15ml振摇提取三次，合并醋酸乙酯溶液，蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物制剂按日服用量计，含黄芩按黄芩苷C21H18O18计应不少于17.0mg。
15.如权利要求1-5任一所述的药物组合物在制备治疗慢性胃炎的药物中的应用。
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