CN103356798A - 治疗慢性胃炎中药在制备防治胃溃疡的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗慢性胃炎中药在制备防治胃溃疡的药物中的应用，其中，所述药物的有效成分由下列重量配比的原料药制成：三叉苦70～80份，九里香70～80份，两面针70～80份，木香40～50份，黄芩25～35份，茯苓25～35份，地黄25～35份，白芍25～35份；所述的有效成分的制备方法是将原料药先分别选择浓醇和稀醇对所述的原料药进行双提，再采用大孔吸附树脂进行纯化即可。

Description

治疗慢性胃炎中药在制备防治胃溃疡的药物中的应用

技术领域

本发明涉及医用配制品，具体涉及含地黄属植物的未确定结构的中药制剂。

背景技术

近年来，由于人们工作节奏加快、饮食不规律、精神压力过大，使胃病的发病率开始呈逐年上升趋势，其中最常见的主要是胃炎和胃溃疡。

胃炎是指各种病因所致的胃黏膜炎性变化，可分为急性和慢性两类。急性胃炎常见的为单纯性和糜烂性两种。前者表现为上腹不适、疼痛、厌食和恶心、呕吐；后者消化道出血为主要表现，有呕血和黑粪。慢性胃炎通常又可分为浅表性胃炎、萎缩性胃炎和肥厚性胃炎。慢性胃炎病程迁延，大多无明显症状和体征，一般仅见饭后饱胀、泛酸、嗳气、无规律性腹痛等消化不良症状。

胃溃疡是消化性溃疡中最常见的一种，主要是指胃黏膜被胃液自身消化而造成的超过黏膜肌层的组织损伤。现代研究认为，胃溃疡的发病机制主要是由于胃黏膜的防御功能减弱，损害因子增强或两者兼有而导致溃疡的形成。防御因子包括胃黏膜血流量、碳酸氢盐和黏液的分泌、细胞膜的完整性、细胞再生、前列腺素生成、消化道激素分泌等，损害因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌、胃及十二指肠协调运动障碍等。胃溃疡的症状主要表现为腹痛，伴或不伴呕吐、恶心、反酸、嗳气等症状，也有不少病人以胃溃疡的各种并发症如穿孔、出血、幽门梗阻为首发症状。

在临床上，虽然有胃炎对胃黏膜屏障造成破坏后导致胃酸向胃黏膜内弥散形成胃溃疡，但是由于胃炎与胃溃疡的病理病因不同，因此治疗的药物也不同。对于急性胃炎常给予抑制胃酸分泌的H2受体拮抗剂（如雷尼替丁胶囊）或质子泵抑制剂（如奥美拉唑胶囊），慢性胃炎则除抑酸抗酸药外，还常用胃肠动力药（如吗叮啉）、胃黏膜保护药（如硫糖铝）。目前治疗胃溃疡的药物分为两大类，一类是黏膜保护剂，临床常用的有：胃速乐、乐得胃、胃必治、胃必妥；另一类是攻击因子抑制药物，常用的有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、洛赛克等。

在我国用中药治疗胃病历史悠久，疗效确切。公开号为CN100998687A的发明专利公开了一种治疗慢性胃炎的药物组合物，该组合物由三叉苦60-90重量份、九里香60-90重量份、两面针60-90重量份、木香30-60重量份、黄芩15-45重量份、茯苓15-45重量份、地黄15-45重量份和白芍15-45重量份制成。上述专利申请所述的药物组合物已开发出中成药三九胃泰颗粒（国药准字Z44020705）和三九胃泰胶囊（国药准字Z44020704），其中三九胃泰颗粒已收录于中华人民共和国药典2010版第一部。具上述药典记载，三九胃泰颗粒具有清热燥湿、行气活血和柔肝止痛的作用，用于浅表性胃炎、糜烂性胃炎和萎缩性胃炎。但是现有技术中，既未见上述专利申请所述的药物组合物可治疗胃溃疡的报导，也未见上述专利申请所述的药物组合物可治疗超过黏膜肌层的组织损伤的描述。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供公开号为CN100998687A的发明专利申请所公开的一种治疗慢性胃炎的药物组合物（即三九胃泰中药制剂）在制药中的新用途。

上述治疗慢性胃炎的药物组合物的新用途如下所述：

治疗慢性胃炎中药在制备防治胃溃疡的药物中的应用，其中，所述药物的有效成分由下列重量配比的原料药制成：三叉苦70～80份，九里香70～80份，两面针70～80份，木香40～50份，黄芩25～35份，茯苓25～35份，地黄25～35份，白芍25～35份；所述的有效成分的制备方法由以下步骤组成：

（1）按比例称取原料药，先加入8倍量体积浓度为95%的乙醇回流提取1.5h，再用体积浓度为50%的乙醇回流提取3次，每次加入8倍量体积浓度为50%乙醇提取0.5h；然后，合并提取液，60℃减压旋转蒸发浓缩至无醇味，得醇提物；

（2）按醇提物︰大孔吸附树脂为1︰1的体积比将所得到的醇提物上样于径高比为1︰6的大孔吸附树脂柱，充分浸润饱和后，先用5BV（BV为柱体积）蒸馏水洗涤，再相继以5BV体积浓度为50%的乙醇和5BV体积浓度为80～90%的乙醇洗脱，收集合并两次乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥即可。

上述应用中，所述的药物是由所述的有效成分和医学上可接受的辅料组成的颗粒剂或胶囊剂。所述药物的用法和用量为：每天2次，每次相当于生药量20g，7天为一个疗程。

本发明先分别选择浓醇和稀醇对所述的原料药进行双提，最大限度地将原料药中的生物碱、苷、黄酮提取出来，然后再采用大孔吸附树脂进行纯化，把易溶水而不溶于醇的杂质除去，从而显著提高了所述提取物防治胃溃疡的效果。

本发明所述药物防治胃溃疡的效果由下述实验予以证实。

2、有效部位对乙醇致大鼠胃溃疡模型的预防作用

取雄性SD大鼠，实验前适应性饲养7d后随机分为5组，包括正常对照组、模型组、阳性对照（硫糖铝与三九胃泰颗粒剂）组和实验组，每组9只。给药组供试液均用0.5%CMC-Na配制，正常对照组与模型组给予等体积的0.5%CMC-Na溶液，硫糖铝组给药剂量为0.30g/kg/d，实验组给予下述实施例1所制得的有效成分，其给药剂量按生药量计均为2.0g/kg/d。以上各组每天灌胃1次，连续7d，第6d给药后禁食不禁水24h，第7d末次给药后2h，除正常对照组外其余各组均灌胃95%乙醇0.01ml/g，1h后眼眶取血，以8000rpm离心8min，取上清液存置于－20℃冰箱内保存待测SOD活力、MDA含量及NO含量，采血后脱颈处死大鼠，迅速剖腹取胃，结扎贲、幽门后完整取出鼠胃，沿胃大弯剪开大鼠胃壁，收集胃内容物置于离心管内，以3000rpm离心15min，取上清液测胃蛋白酶活力。用生理盐水冲洗胃壁，滤纸吸干，展平，观察并记录胃黏膜损伤程度，计算溃疡面积，结果见表1。

表1有效部位对乙醇致大鼠胃溃疡模型的预防作用测试结果

*与模型组比较P＜0.05。

3、有效部位对乙醇致大鼠胃溃疡模型的治疗作用

取雄性SD大鼠，实验前适应性饲养7d后随机分为5组，包括正常对照组、模型组、阳性对照（西米替丁与三九胃泰颗粒剂）组和实验组，每组9只。除正常对照组外其余各组均灌胃95%乙醇0.01ml/g，造模成功8h后，正常对照组与模型组给予等体积的0.5%CMC-Na溶液，给药组供试液均用0.5%CMC-Na配制，西米替丁组给药剂量为0.10g/kg/d，实验组给予下述实施例1所制得的有效成分，其给药剂量按生药量计均为2.0g/kg/d。以上各组每天灌胃2次，连续3d，第3d给药后2h，脱颈处死大鼠，迅速剖腹取胃，结扎贲、幽门后完整取出鼠胃，沿胃大弯剪开大鼠胃壁，用生理盐水冲洗胃壁，滤纸吸干，展平，观察并记录胃黏膜损伤程度，计算溃疡面积。取小块胃组织放入生理盐水冲洗，滤纸吸干，电子天平称取0.3～0.4g，用匀浆机制成10%组织匀浆液，将匀浆液移入玻璃试管中，以3000rpm离心10min，离心后取上清液置于－20℃冰箱中保存，待测胃蛋白酶活力、SOD活力、MDA含量及NO含量。结果见表2。

表2有效部位对乙醇致大鼠胃溃疡模型的治疗作用测试结果

*与模型组比较P＜0.05。

由以上实验结果可知，本发明所得中药复方三九胃泰的醇溶性有效成分对乙醇致大鼠胃黏膜损伤具有显著的预防与治疗作用，抗胃溃疡效果与三九胃泰颗粒剂相比显著提高，与化药相当。其抗胃溃疡机制可能通过抑制胃蛋白酶活力升高、SOD活性下降、MDA含量升高、NO含量下降取得的，即不仅能够降低胃黏膜的损害性因素，同时也增强胃黏膜保护性因素。

具体实施方式

实施例1

1、处方：三叉苦75g，九里香75g，两面针75g，木香45g，黄芩30g，茯苓30g，地黄30g，白芍30g。

2、制备有效成分：

（1）按比例称取原料药，先加入8倍量体积浓度为95%的乙醇回流提取1.5h，再用体积浓度为50%的乙醇回流提取3次，每次加入8倍量体积浓度为50%乙醇提取0.5h；然后，合并提取液，60℃减压旋转蒸发浓缩至无醇味，得醇提物；

（2）按醇提物︰大孔吸附树脂为1︰1的体积比将所得到的醇提物上样于径高比为1︰6的AB－8型大孔吸附树脂柱，在吸附流速为1ml/min的条件下充分浸润饱和30min后，先用5BV（BV为柱体积）蒸馏水洗涤，再相继以5BV体积浓度为50%的乙醇和5BV体积浓度为85%的乙醇洗脱，收集合并两次乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥即可。

3、制备颗粒剂：

取上述有效成分的细粉，加入5倍量蔗糖粉，0.5倍量糊精，混匀，用80%乙醇制软材，过14目筛制粒，60℃下干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过65目筛去细粉，分装，即得。

4、制备胶囊剂：

取上述有效成分的细粉，加入5倍量淀粉，混匀，用60%乙醇制软材，过14目筛制粒，60℃下干燥，干颗粒过14目筛整粒，加入0.2倍量滑石粉，混匀，装胶囊，即得。

实施例2

1、处方：三叉苦70g，九里香80g，两面针70g，木香40g，黄芩35g，茯苓35g，地黄35g，白芍25g。

2、制备有效成分：

（1）按比例称取原料药，先加入8倍量体积浓度为95%的乙醇回流提取1.5h，再用体积浓度为50%的乙醇回流提取3次，每次加入8倍量体积浓度为50%乙醇提取0.5h；然后，合并提取液，60℃减压旋转蒸发浓缩至无醇味，得醇提物；

（2）按醇提物︰大孔吸附树脂为1︰1的体积比将所得到的醇提物上样于径高比为1︰6的D101型大孔吸附树脂柱，在吸附流速为1ml/min的条件下充分浸润饱和30min后，先用5BV（BV为柱体积）蒸馏水洗涤，再相继以5BV体积浓度为50%的乙醇和5BV体积浓度为80%的乙醇洗脱，收集合并两次乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥即可。

3、制备颗粒剂：

取上述有效成分的细粉，加入3倍量乳糖，3倍量甘露醇，混匀，用5%PVP制软材，过12目筛制粒，60℃下干燥，干颗粒过12目筛整粒，再过65目筛去细粉，分装，即得。

4、制备胶囊剂：

取上述有效成分的细粉，加入5倍量微晶纤维素，混匀，用5%PVP制软材，过12目筛制粒，60℃下干燥，干颗粒过12目筛整粒，加入0.1倍量微粉硅胶，混匀，装胶囊，即得。

实施例3

1、处方：三叉苦80g，九里香70g，两面针80g，木香50g，黄芩25g，茯苓25g，地黄25g，白芍35g。

2、制备有效成分：

（1）按比例称取原料药，先加入8倍量体积浓度为95%的乙醇回流提取1.5h，再用体积浓度为50%的乙醇回流提取3次，每次加入8倍量体积浓度为50%乙醇提取0.5h；然后，合并提取液，60℃减压旋转蒸发浓缩至无醇味，得醇提物；

（2）按醇提物︰大孔吸附树脂为1︰1的体积比将所得到的醇提物上样于径高比为1︰6的X－5型大孔吸附树脂柱，在吸附流速为1ml/min的条件下充分浸润饱和30min后，先用5BV（BV为柱体积）蒸馏水洗涤，再相继以5BV体积浓度为50%的乙醇和5BV体积浓度为90%的乙醇洗脱，收集合并两次乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥即可。

3、制备颗粒剂：

取上述有效成分的细粉，加入2倍量糊精，3倍量可溶性淀粉，0.01倍量阿斯巴甜，混匀，用4%HPMC制软材，过14目筛制粒，60℃下干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过65目筛去细粉，分装，即得。

4、制备胶囊剂：

取上述有效成分的细粉，加入2倍量乳糖，3倍量微晶纤维素，混匀，用4%HMPC制软材，过14目筛制粒，60℃下干燥，干颗粒过14目筛整粒，加入0.2倍量微粉硅胶，混匀，装胶囊，即得。

Claims (5)

1.治疗慢性胃炎中药在制备防治胃溃疡的药物中的应用，其中，所述药物的有效成分由下列重量配比的原料药制成：三叉苦70～80份，九里香70～80份，两面针70～80份，木香40～50份，黄芩25～35份，茯苓25～35份，地黄25～35份，白芍25～35份；所述的有效成分的制备方法由以下步骤组成：

（1）按比例称取原料药，先加入8倍量体积浓度为95%的乙醇回流提取1.5h，再用体积浓度为50%的乙醇回流提取3次，每次加入8倍量体积浓度为50%乙醇提取0.5h；然后，合并提取液，60℃减压旋转蒸发浓缩至无醇味，得醇提物；

（2）按醇提物︰大孔吸附树脂为1︰1的体积比将所得到的醇提物上样于径高比为1︰6的大孔吸附树脂柱，充分浸润饱和后，先用5BV（BV为柱体积）蒸馏水洗涤，再相继以5BV体积浓度为50%的乙醇和5BV体积浓度为80～90%的乙醇洗脱，收集合并两次乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥即可。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的有效成分由下列重量配比的原料药制成：

三叉苦75份，九里香75份，两面针75份，木香45份，黄芩30份，茯苓30份，地黄30份，白芍30份。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的有效成分由下列重量配比的原料药制成：

三叉苦70份，九里香80份，两面针70份，木香40份，黄芩35份，茯苓35份，地黄35份，白芍25份。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的有效成分由下列重量配比的原料药制成：

三叉苦80份，九里香70份，两面针80份，木香50份，黄芩25份，茯苓25份，地黄25份，白芍35份。

5.根据权利要求1～4之一所述的应用，其特征在于，所述的药物是由所述的有效成分和医学上可接受的辅料组成的颗粒剂或胶囊剂。